UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA FACULTAD DE CS.

AGRARIAS Y FORESTALES CURSO DE QUIMICA ORGANICA

COMPUESTOS HETEROCICLICOS

Se llama compuestos heterocclicos a aquellos que, adems de carbono e hidrgeno, poseen al menos un tomo de otro elemento (denominado heterotomo) formando parte del anillo. Los ms comunes son los heterociclos con anillos de 5 o 6 tomos y donde uno o ms tomos de carbono estn sustitudos por tomos de nitrgeno, oxgeno o azufre. Estos compuestos abundan en la naturaleza y son muy estables: sus anillos estn casi libres de tensin. Se clasifican en dos grupos: alifticos y aromticos. Los compuestos alifticos poseen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heterotomo especfico que incorporan. Por ejemplo
O

H N

H N

Tetrahidrofurano (es un ter)

Pirrolidina Piperidina (son aminas secundarias)

En los heterociclos aromticos un orbital p del heterotomo contiene uno o dos (segn el caso) electrones no compartidos que se superponen con los orbitales p de los tomos de carbono formando una nube de 6 electrones por encima y debajo del anillo. Ejemplos:

N H

S
N

Pirrol

Furano

Tiofeno

Piridina

Heterociclos aromticos de 5 tomos En estos compuestos, al existir seis electrones en el sistema aromtico, pues el heterotomo contribuye con un par de electrones al sistema, y al estar formado el ciclo por un total de 5 tomos, se obtiene en los tomos de carbono una cantidad promedio de electrones mayor que la correspondiente al benceno (al que le corresponde uno). Estos heterociclos se denominan compuestos aromticos excesivos. Por ello son ms reactivos que el benceno frente a la SEA.

Pirrol: Su tomo de nitrgeno, al igual que los tomos de carbono, posee una hibridacin sp2 con dos electrones en el orbital p, los cuales forman un sexteto aromtico con los cuatro electrones p de los carbonos. Debido a que el par de electrones del nitrgeno interviene en el anillo aromtico, no estn disponibles para intervenir las reacciones qumicas y tambin por eso el pirrol es una base extremadamente debil. Los compuestos del pirrol son comunes en los sistemas biolgicos. Uno de los ms importantes es una estructura cclica en la que cuatro unidades de pirrol se unen por puentes ( = CH ). Tales sustancias se denominan porfirinas y son importantes pues se relacionan con el grupo hemo de la sangre y la clorofila de las plantas. Las porfirinas son derivados de la porfina:

N N H HN N

Estructura de la porfina

En cuanto a la sustitucin del anillo en la SEA, deben analizarse la sustitucin en todas las posiciones posibles:
Sustitucin en el carbono 2:
+ N H

+ E+
N H

H E + N H

H E + N H

H E N H E

Sustitucin en el carbono 3:
E H N H E H + N H N H E

+ E+
N H

De esta manera, la carga del in intermedio resulta deslocalizada en mayor nmero de posiciones cuando la sustitucin se produce en el carbono 2 que cuando ocurre en el carbono 3, resultando entonces ms estable el in intermedio correspondiente al carbono 2. Por ello la SEA generalmente ocurre en la posicin 2.

Furano: Es el anlogo oxigenado del pirrol. En este caso el oxgeno posee un segundo par de electrones no compartido que ocupa un orbital sp2, perpendicular al sistema del anillo. El anillo del furano aparece en compuestos naturales, como las furoquinolinas (una clase de alcaloides de rutceas) y las furocumarinas. A compuestos de este ltimo tipo se debe la toxicidad del perejil para los conejos. El derivado ms importante del furano es el furfural. Este aldehdo se obtiene por la deshidratacin con H2SO4 de las pentosas (presentes en el salvado, la cscara de avena o el marlo del maz, constitudos en gran medida por pentosanos).
CH2 OH O

Pentosanos

H2O / H

OH OH

H2SO4
OH
O

O C H

Pentosa

Furfural

Heterociclos aromticos de 6 tomos Estos heterociclos tienen los seis electrones del sistema , deslocalizados en los 6 tomos del ciclo, pero como el heterotomo es ms electronegativo que el carbono, deja en los mismos una densidad electrnica menor que en la correspondiente a los carbonos del benceno. A estos heterociclos se los llama compuestos aromticos deficientes. Es tambin por ello que tienen el anillo desactivado para una SEA. Piridina: Es un anlogo del benceno en el que uno de los tomos de carbono se sustituye por un nitrgeno. Este tomo tiene hibridacin sp2, por lo que posee un electrn en un orbital p, que conforma el sexteto aromtico con los cinco electrones de los orbitales p de los carbonos. Pero el nitrgeno posee adems un par de electrones ubicados en un orbital sp2 (que no participa del sistema ), lo que le confiere a la piridina propiedades bsicas comparables a la anilina. La sustitucin predominante en la piridina ocurre en la posicin 3, lo cual puede explicarse si se comparan las sustituciones en todas las posiciones del anillo:
Sustitucin en el carbono 2:
+ E N H N + E H + N E H N E

+ E+
N

La tercera estructura de resonancia presenta la carga positiva sobre un tomo electronegativa que adems tiene el octeto incompleto. Por eso esta estructura resulta tan inestables que contribuye en muy baja medida. En consecuencia no no se considera la segunda estructura de resonancia tiene iguales caractersticas que la discutida ms arriba; la consecuencia es la misma, es decir, se desprecia tambin. El ataque electrfilo ser menos probable en esas posiciones que en la posicin 3, que no presenta ese tipo de estructura contribuyente.
3

Sustitucin en el carbono 3:
E E H + N N + E H N E

+ E+
N N +

Sustitucin en el carbono 4:
E + H E H E H + + N N N E

+ E+
N N

En comparacin con el in intermedio ("complejo sigma") producido por el benceno, los tres producidos por la piridina estn desestabilizados por el efecto inductivo del nitrgeno (por eso el anillo est desactivado). Otra justificacin, menos rigurosa que la anterior, est dada por la siguiente formulacin:
+

+ N N

Entre los compuestos ms importantes relacionados a piridina se encuentran la pirimidina y algunas bases llamadas pirimdicas, que forman parte de los cidos nucleicos: citosina, timina y uracilo.
NH2
N N

O
N

N
O

H O

CH3

N N H

H O

N H

N H

Pirimidina

Citosina

Uracilo

Timina

Heterociclos bicclicos Tambin existen compuestos heterocclicos bicclicos, que resultan de la condensacin de un heterociclo con otro anillo (posea heterotomo o no). Los ejemplos ms comunes son:

N
N H
O

Indol

Benzofurano

Quinolina

Isoquinolina

Otro compuesto muy importante que posee dos heterociclos condensados es la purina:
N N N N H

Purina

Entre los compuestos purnicos ms relevantes se encuentran las bases (llamadas "pricas") adenina y guanina (presentes en los cidos nucleicos).
NH2 N N N H2 N N H N N O N N H

Adenina

Guanina

Otros compuestos purnicos de inters son el cido rico (presente en la sangre y orina) y los alcaloides cafena, teobromina y teofilina. Otros compuestos heterocclicos que presentan un anillo de 6 tomos, con oxgeno como heterotomo, son las antocianinas, presentes en los ptalos de flores rojas, violetas o azules y en el pericarpio coloreado de varios frutos (cerezas, uvas). Son colorantes naturales vegetales derivados de la flavona:
O-Glc + O O-Glc O-Glc

Glc-O

O-Glc

Flavona

Antocianina (glc = glucosilo)

Otros ejemplos de compuestos heterocclicos oxigenados son algunos colorantes que se encuentran en las cortezas; como la quercitrina, presente en la corteza del roble y el nogal, que es un glucsido cuya aglicona es la quercetina.
OH OH HO O

OH OH O

Quercetina

Lic. Diego M. Ruiz Bibliografa: H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill Interamericana, 5ta ed. , Mxico, 1995. A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989. C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica; Buenos Aires; 1961.

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MOLECULAS DE INTERES BIOLOGICO

ACIDOS NUCLEICOS - ALCALOIDES

ACIDOS NUCLEICOS Son biomolculas importantes que desempean un papel crucial en el almacenaje de la informacin gentica y en la biosntesis de las protenas. Qumicamente son polinucletidos, es decir que estn constitudos por unidades llamadas nucletidos, los cuales estn conformados por una unidad de fosfato unida a un nuclesido (esto es, un monosacrido y una base heterocclica). Si el azcar es la D-ribosa, el cido nucleico recibe el nombre de cido ribonucleico (ARN). Si se trata de la 2-desoxi-D-ribosa el cido se llama desoxirribonucleico (ADN).
HO CH2 H H OH OH O H H H OH H OH HO CH2 H O H H OH

Tanto la D-ribosa como la 2-desoxi-D-ribosa poseen estructura furansica

Ribosa

2-desoxirribosa

Las bases heterocclicas pueden ser pricas (adenina o guanina) o pirimdicas (citosina y timina; esta ltima es reemplazada por el uracilo en el ARN). El producto de la unin entre la pentosa y la base, como ya se mencion, es denominado nuclesido. Los nuclesidos reciben sus nombres derivados del nombre de c/u de las bases heterocclicas: citidina, adenosina, guanosina y uridina (para el ARN). En el caso de que el azcar sea la 2-desoxirribosa (o sea en el ADN) los nuclesidos van acompaados por el prefijo 2-desoxi: 2-desoxicitidina, 2desoxitimidina, 2-desoxiadenosina y 2-desoxiguanosina.
NH2 N HO CH2 H H OH H O H H N N N

2-desoxiadenosina

En un nucletido el grupo hidroxilo del carbono 5' del azcar se encuentra esterificado con cido fosfrico:
NH2 O HO P O OH CH2 H H OH OH O H H N O N

citosina 5'-monofosfato (CMP)

La unin entre nucletidos se produce mediante la formacin de un pester entre el cido fosfrico de un nucletido con el hidroxilo del carbono 3' del azcar del otro nucleotido. Dicha unin recibe el nombre de enlace fosfodister. A modo de ejemplo se reproduce un segmento de una cadena del ADN:
O O HO P O O CH2 H H O H O N O H H O H NH2 N O CH2 H H O H O N O H H O HO P O O H N N O H H O NH NH2 N O N N O H H NH2 N N O CH3 NH

Unidad de desoxicitimina 5' monofosfato = dTMP

enlace HO fosfodister

P O

CH2 H H

Unidad de desoxiadenosina 5' monofosfato = dAMP

enlace fosfodister

HO

P O

Unidad de desoxicitidina 5' monofosfato = dCMP

enlace fosfodister

HO

P O CH2

Unidad de desoxiguanosina 5' monofosfato = dGMP

H H

Los cidos nucleicos son los depositarios a nivel molecular de la informacin gentica. La estructura primaria de un cido nucleico es la secuencia de nucletidos. En cuanto a su estructura secundaria, el ADN es una doble hlice en la que las dos cadenas de nucletidos se mantienen unidas por puentes de hidrgeno entre pares de bases enfrentadas. La geometra es tal que la adenina forma 2 puentes de hidrgeno con la timina y la guanina forma 3 puentes con la citosina:
H N N N O

N
H H O N N D-ribosa CH3

N N D-ribosa

O N N N H

H H H

H N N N O D-ribosa

N D-ribosa

En el ARN (en el cual el azcar es la ribosa entre las bases pirimdicas se encuentra el uracilo en vez de timina) las molculas suelen estar formadas por cadenas nicas de polinucletidos con estructuras bastante irregulares. Otro nucletido de inters es trifosfato de adenosina (ATP), que es un agente biolgico fosforilante; su molcula pierde un grupo fosfato, tranformndose en difosfato de adenosina (ADP):
NH2 O HO P OH O O P OH O O P OH O CH2 H H OH OH O H H N N N N
HO O P OH O O P OH O CH2 H H OH OH O H H N N N NH2 N

+ R CH2 OH

HO

P OH

CH2 R

ATP

ADP

ALCALOIDES Este tipo de sustancias se define generalmente como metabolitos secundarios. Son en su mayora productos vegetales nitrogenados, generalmente bsicos, que poseen una marcada accin fisiolgica sobre organismos animales. Sin embargo, bajo ese nombre se incluyen algunos compuestos aunque no cumplen con esas condiciones. Si bien no estn unicamente presentes en vegetales, su funcin en los organismos que los biosintetizan parece ser de defensa contra predadores.Resulta difcil realizar una clasificacin completa y general, por lo cual existen diferentes clasificaciones. Una forma de clasificarlos es a partir de su estructura bsica: Alcaloides Piridnicos: Derivan de la piridina
Estructura Base
Piridina

Ejemplo: Nicotina Se extrae de la planta del Tabaco (Nicotiana tabacum)

N N CH3

Alcaloides Piperidnicos: Derivan de la piperidina

Estructura Base
Piperidina

Ejemplos: Coniina Es el principio venenoso de la Cicuta (Conium maculatum)

N H
O

CH3

N H

Piperina Es el alcaloide presente

N O

Alcaloides Quinolnicos: Derivan de la quinolina (o quinolena)

Estructura Base
Quinolina

Ejemplo: Quinina
HO

Se extrae del rbol de la quina (Cinchona officinalis)

CH3O

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 Alcaloides Isoquinolnicos: Derivan de la isoquinolina

CH3O

Estructura Base
Isoquinolina

Ejemplos: Papaverina
CH3O

Es un antiespasmdico CH3O presente en el opio, un ltex seco de especies de CH3O amapola (Papaver somniferum).
HO

Morfina
HO

N CH 3

Un derivado importante (aunque artificial) de la morfina, es su diacetato, ms conocido como Herona:

O CH3 O

O N CH 3 CH3 O O

Alcaloides Indlicos: Derivan del Indol

Estructura Base
Indol

Ejemplos: Estricnina Est presente en la Strychnos nux-vomica

N O
CH3 O N CH3

N H

Amida del cido lisrgico (LSD)

N CH3

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 Alcaloides Purnicos: Derivan de la Purina.

O

Estructura Base
Purina

Ejemplos: Cafena Alcaloide presente en la planta del T, el caf, la yerba mate. Las bebidas cola la contienen.

CH3 N O N CH3 O

CH3 N N

N N

N N H

Teobromina Est presente en el Cacao (Theobroma cacao); debido a ella el chocolate produce adiccin.

H N O N CH3

CH3 N N

Alcaloides derivados del tropano:

Estructura Base
Tropano

Ejemplo: Cocana Se extrae de la planta de Coca (Erytroxylon coca)

CH3 N

CH3 O O O

Alcaloides que son Aminas Simples:

Ejemplo: Mescalina Se extrae de un cactus del desierto mejicano (Lopophora williamsii)
CH3O NH2 CH3O OCH3
CH3O HO O

Alcaloides que son sales de amonio cuaternarias:

Ejemplo: Curare
Cl CH3 N CH3

Es un enrgico paralizante del sistema nervioso central. Es utilizado por los indgenas de la Amazonia para envenenar las puntas de flechas para la caza. Acta al ser distribuido por el torrente sanguneo.

OH CH3 Cl CH3 N OCH3 O

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 Alcaloides que son Amidas Simples:

Ejemplo: Capsaicina Es el principio picante del Aj, el pimiento rojo (Capsicum fastigatum) y d l ik (C
CH3O CH3 HO NH O CH3

Cabe aclarar que dentro de la clasificacin de alcaloides, tambin se incluyen algunas sustancias que no poseen nitrgeno, pero que tienen una accin fisiolgica o una estructura molecular similar; por ejemplo la sustancia activa de la resina de la flor del camo ndico (Cannabis sativa), conocida como Hashish, es el THC (9tetrahidrocannabinol), que no posee nitrgeno, pero por su accin fisica y neurolgica es considerado un alcaloide:
CH3 HO

CH3 CH3

Otra forma de clasificar a los alcaloides es segn la familia de los vegetales en los que estn presentes; por ejemplo de apocinceas, de rutceas, de solanceas, de papaverceas, etc.
Lic. Diego M. Ruiz

Bibliografa: A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989. H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill Interamericana, 5ta ed. , Mxico, 1995. C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica; Buenos Aires; 1961.

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Trabajo Practico N 12 COMPUESTOS HETEROCICLICOS, ALCALOIDES Y ACIDOS NUCLEICOS

Cuestionario
Bibliografa:.-H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica orgnica, McGraw-Hill Interamericana, 5ta ed. 1995, Mxico - Gua de Trabajos Prcticos - Clases tericas.
1) a) Dibuje las estructuras de pirrol, de furano y de tiofeno. b) Explique por qu se los denomina 'compuestos excesivos'. c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el benceno, para reacciones de SEA. d) Explique por qu el pirrol es una base extremadamente dbil, y no se protona en el N. e) Explique por qu el pirrol es un cido dbil. 2) a) Dibuje las estructuras de piridina y pirimidina. b) Explique por qu se los denomina 'compuestos deficientes'. c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el benceno, para reacciones de SEA. d) Explique por qu son bases ms fuertes que el pirrol, y se protonan sobre N. 3) a) Dibuje la estructura de purina. Numere sus posiciones. b) Determine si sus anillos son deficientes o excesivos. c) Determine si todos los tomos de N de purina son centros bsicos, y si en esa molcula existe algn centro cido. a) Dibuje las estructuras de las tres bases pirimdicas y de las dos bases pricas. Asgneles sus nombres. b) Dibuje las estructuras de cada par de bases (pirimdica - prica) de modo que estn enfrentadas, mostrando cmo se establecen los enlaces de hidrgeno entre ellas.

4)

5)

a) Formule la formacin de un nuclesido, a partir de una base pirimdica y desoxirribosa. Seale el C-2 de la desoxirribosa. b) Formule la formacin de adenosina 5'-monofosfato (AMP). c) Formule el dinucletido dAMP-dCMP. Seale el enlace fosfodister. d) Qu diferencias principales existen, a nivel de estructuras, entre ADN y ARN? a) Dibuje la estructura de la porfina. Explique cmo un in metlico puede coordinarse con los tomos de N de esta molcula. b) Dibuje la estructura de una clorofila. Cul es el in central? a) Qu caractersticas generales presentan las estructuras de los alcaloides (terciarios o cuaternarios)? b) Qu propiedades tienen en general los alcaloides?

6)

7)

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c) Cul es el probable rol de los alcaloides en las especies vegetales? Y en especies animales? 9) a) Dibuje la estructura de la nicotina (de Nicotiana tabacum). A qu clase de alcaloide pertenece? b) Dibuje la estructura de la cocana (de Erithroxylon coca). A qu clase pertenece? c) Dibuje la estructura de la cafena (de Thea sinensis). A qu clase pertenece? d) Dibuje la estructura de la papaverina (de Papaver somniferum). A qu clase pertenece? e) Dibuje la estructura de la conina (de Conium maculatum). A qu clase de alcaloide pertenece?

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Quimica Orgnica

Compuestos Heterocclicos -- Ejercicios Adicionales

1) El Picloram es un herbicida que posee la siguiente estructura:
NH2 Cl Cl

Cl

COOH

Para dicho compuesto: a) Indicar qu tipo de esqueleto heterocclico posee. b) Determinar si su anillo aromtico es deficiente o excesivo. c) Identificar los centros cidos y bsicos de la molcula. d) Calcular el nmero de oxidacin de todos los tomos de nitrgeno. e) Representar sus reacciones frente a: i) metanol (en medio cido) ii) cido actico(en caliente) f) Representar los dos productos posibles de su reaccin frente a la alanina. 2) El cido ascrbico, tambin llamado Vitamina C, es un compuesto esencial para el crecimiento y la proteccin del organismo. Es la siguiente lactona insaturada:
OH HO CH O CH2 OH OH

a) Identificar los centros quirales del cido ascrbico. b) Cul de los grupos alcohol se deshidratar ms rapidamente? c) Representar los posibles tautmeros. 3) Representar la formacin de ADP y ATP. 4) Representar el dinucletido AMP-TMP. 5) El cido flico es un compuesto que participa en los mecanismos del sistema nervioso, presente en vegetales verdes, meln, banana e hgado; se lo conoce como Vitamina Bc o Vitamina M. Su estructura es la siguiente:
OH N H2 N N N N NH O NH COOH COOH

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a) Indicar si sus anillos aromticos son deficientes o excesivos. b) Identificar todos sus centros bsicos y cidos. c) Durante su hidrlisis cida se obtiene un aminocido cul es?. Representar la reaccin. d) Representar la reaccin entre el cido flico y etanol. 6) Dados los siguientes alcaloides:
CH3 CH2 CH2 N HO CH3 N H N CH3 OCH3 CN

Bufotenina
(Presente en sapos y hongos venenosos)
O CH3 O N N CH3 NH N

Ricinina
(Txico presente en la semilla del Castor)
CH3 O CH3 O OCH3 CH2

CH2 NH2

Teofilina
(Estimulante presente en el t)

Mescalina
(Alucingeno presente en un cactus del desierto mejicano)

CH3 O HO NH O CH3 CH3

Capsaicina
(Principio picante del aj, el pimiento rojo y la paprika)

a) Indicar cules de ellos no son heterocclicos. b) Clasificarlos. c) Representar las siguientes reacciones: i) Bufotenina + bromuro de metilo. ii) Mescalina + cloruro de etilo. iii) Capsaicina + agua (en medio cido). iv) Capsaicina + bromo. v) Ricinina + agua (en medio cido). vi) Teofilina + cido clorhdrico. d) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre bufotenina y mescalina? e) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre capsaicina y ricinina?

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