LES MALADIES CHRONIQUES NON TRANSMISSIBLES : le dfi mdical, social et conomique du XXIe sicle

Charles Auffray, Rudi Balling, Samir Brahmachari, Dominique Charron, Zhu Chen, Leroy Hood, Christophe Pison et Jean Bousquet
Consortium international de lutte contre les maladies non transmissibles (Genome Medicine 2011 ; 3:43 Annexe 1), en coopration avec lInstitut Presaje et les cahiers Prmices

CHRONIC NONCOMMUNICABLE DISEASES : the medical, social and economic challenge of the XXIst century
Charles Auffray, Rudi Balling, Samir Brahmachari, Dominique Charron, Zhu Chen, Leroy Hood, Christophe Pison et Jean Bousquet
The international consortium to combat chroninc noncommunicable diseases (Genome Medicine 2011 ; 3:43 Annex 1) with Presaje Institut and Prmices

NUMERICAHIER N 1

Sommaire
PREFACE ...................................................................................................................... 3 STRATEGIE .................................................................................................................. 6 STRATEGY..................................................................................................................... 7 LES MALADIES CHRONIQUES .................................................................................... 9 DETERMINANTS, EVOLUTIONS ET TENDANCES ....................................................... 9 CARACTERISTIQUE DES PATHOLOGIES .................................................................. 10 Facteurs de risque ...................................................................................................... 10 Co-morbidits ........................................................................................................... 10 Prvalence et fardeau ................................................................................................. 11 DESCRIPTION DES PATHOLOGIES ............................................................................ 12 Asthme ..................................................................................................................... 12 Cancer ...................................................................................................................... 13 Maladies cardio-vasculaires ........................................................................................ 14 Diabtes ................................................................................................................... 16 Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) .................................................... 17 Obsite et surpoids ..................................................................................................... 18 CARACTERISTIQUES SOCIETALES ........................................................................... 20 Impacts socio-conomiques ........................................................................................ 20 Impacts microconomiques ......................................................................................... 20 Impacts macroconomiques ........................................................................................ 21 DISPARITES HOMMES FEMMES ............................................................................. 22 UN PROBLME MAJEUR DE SANT PUBLIQUE ....................................................... 23 CHANGER NOTRE SYSTME DE SOINS .................................................................... 24 POUR UNE MOBILISATION GNRALE .................................................................... 25 CONCLUSIONS: MDECINE SYSTMIQUE ET SOINS INTGRS ............................. 26 ANNEXE 1 : Les membres du Consortium....................................................................... 27 ANNEXE 2 : Institut europeen de biologie systemique & medecine ................................... 29 ANNEXE 3 : Les rfrences documentaires et bibliographiques ......................................... 32

PREFACE
Au tournant du XXIe sicle, la sant, telle qu'elle est dfinie par l'Organisation mondiale de la sant un bien-tre physique et mental et social est entre dans les turbulences des socits qui se veulent dfiantes et angoissantes. Depuis 2002 l'institut PRESAJE et ses quipes de chercheurs, ont lutt contre ces drives ngatives, en donnant un caractre positif leurs travaux. C'est ainsi qu'en 2003, confiants dans la poursuite des mutations profondes engages, conscients des risques qu'elles prsentent, ils ont tudi deux secteurs, le travail et la sant : ces deux jumeaux imparfaits de toute existence humaine. Ces recherches ayant la double vocation prospective et socitale ne pouvaient pas ignorer lmergence dune nouvelle approche de la biologie molculaire qui avait passionn le dernier quart du 20me sicle. Depuis lan 2000, apparaissait, sous diffrentes formes, dans de nombreux centres de recherches et universits, en France et ltranger, le concept de BIOLOGIE SYSTEMIQUE, voire synthtique ou intgrative. PRESAJE sy est intresse. En fvrier 2004, 12 chercheurs internationaux ont publi Les dfis du vivant , dans la collection PRESAJE / DALLOZ, sous la conduite d'un jeune magistrat, sur le thme: Comment concilier science et conscience, conomie et droit. Longtemps confins dans les laboratoires, les dfis du vivant sont maintenant la une de tous les journaux. Entre les cellules souches d'adultes et les cellules embryonnaires, le clonage thrapeutique et le clonage reproductif, les OGM bienfaisants et les OGM porteurs de risques rels ou supposs, le citoyen se sent dsempar. Qu'est-ce qui est acquis ? Qu'est-ce qui est moins sr ? Jusqu'o la science peut-elle aller sans prendre de risques vis--vis de l'thique ? Cet essai, tmoin de louverture des recherches vers lavenir, a manifest une volont de relier le socital, marqueur de lidentit de PRESAJE, construit sur linteraction et linterdpendance des grands ensembles organisateurs de la vie en socit, de la science du vivant et de la biologie qui tait en train de muter vers ltude des ensembles biologiques, des interactions qui les animent et de linterdpendance des lments qui les composent. En 2007, la BIOLOGIE SYSTEMIQUE a fait lobjet dun ouvrage qui en thorise le concept, les standards et les modles www Omniscience, auteurs : association ECRIN, Magali ROUX -, aprs quoi les initiatives se sont multiplies partout o des chercheurs, publics et privs, taient attirs par cette application la biologie de ltude de systmes complexes, interactifs et interdpendants. La proximit avec la recherche socitale pouvait apparaitre sduisante, une norme diffrence prs. Autant la modlisation mathmatique peut vaincre lextrme complexit du fonctionnement biologique de ltre vivant, de lindividu de chair, autant elle expose aux pires erreurs si on veut lui faire vaincre la mme complexit du fonctionnement de ltre social, de son me et de sa psychologie. Cest ce qui a conduit le grand thoricien de la complexit, Edgar MORIN, valoriser limprobable dans les projections des attentes des hommes.
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Le temps est alors venu chez PRESAJE, aprs trois autres livres* sur la sant publique, de reprendre contact avec les rdacteurs du Dfis de vivant qui avaient poursuivis leurs recherches personnelles au niveau mondial. Les deux gnticiens biologistes , le franais Charles AUFFRAY, le chinois ZHU CHEN devenu entretemps ministre de la sant de la Chine, ont vu leurs travaux scientifiques sur la biologie systmique offrir des perspectives d'application considrables dans la mdecine. Avec leur collgue amricain Leroy HOOD ils ont constitu une quipe dune soixante de chercheurs et de mdecins avec lesquels ils ont promu le dveloppement dun systme ddi lapplication des modles et des standards de la biologie systmique aux maladies chroniques non transmissibles. Afin de relever ce dfi mdical, social et conomique du 21me sicle ils ont cr le Consortium international SYSTEMOSCOPE, Seattle, USA, Shanghai, Chine, Luxembourg, et tout rcemment Lyon, avec lInstitut Europen de Biologie Systmique & Mdecine. Cette cration progressive dun groupe de savants et de mdecins a fait merger un systme original qui allie la puissance dun organisme global, plantaire, qui a trouv sa place au milieu des multiples initiatives nes avec le dbut du sicle, et la source de connaissances, dinformations multi- niveaux, multichelles, multi-modales, apportes par la mdecine devenue systmique grce lappropriation des modles danalyse de la biologie. Ds leur installation Lyon, les fondateurs de lEISBM se sont rapprochs de PRESAJE pour conjuguer leurs recherches systmiques sur la biologie et la mdecine avec celles sur les mutations socitales entraines lvolution des systmes technologiques. En effet, lunion biologie/mdecine qui sopre au sein du projet EISBM, tel que dcrit en introduction, en franais et anglais, entre la biologie systmique, dans les grands laboratoires de recherches, et, sur le terrain, par lintermdiaire de leurs mdecins traitants, avec les malades qui souffrent des graves pathologies chroniques, justifie une autre union avec les chercheurs spcialiss dans les analyses socitales qui aident, par leur pdagogie, les citoyens qui sont amens devenir des patients mieux comprendre ce quil faut pour aider le projet russir, plutt que le rejeter priori. Cest de cette union intellectuelle, complmentaire, quest n ce premier cahier des publications PREMICES. Il propose les rflexions de ceux qui dtiennent le savoir, en y ajoutant le faire savoir, diffus le plus largement, pour se donner les meilleures chances de russite grce aux acteurs du transfert des connaissances que sont ces passeurs socitaux installs sur le web grand public. En sachant que tous les DEFIS de demain, en tous domaines, que chaque individu devra relever, sont devenus la fois plus grands, parce que plus vidents, et plus vidents parce que plus grands. Et que, plus les mutations technologiques sont importantes, plus leurs consquences seront lourdes sur les mutations socitales venir. Le VIVANT de demain, son visage, tel quil apparait dans le domaine tudi, les maladies chroniques non transmissibles par contagion (cancers, diabte, maladies cardio
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vasculaires ou neuro dgnratives) est celui de la souffrance. Une souffrance vcue pour lui-mme, partage avec celui ou celle qui le soigne, prise en compte par celui ou celle qui veut faire voluer les technologies pour mieux rpondre la dfinition de la sant rappele ci-dessus. Le visage du Vivant est aussi celui de l'esprance partage, aussi bien avec son mdecin qu'avec le chercheur qui lui transmettra le savoir-faire nouveau, rvolutionnaire, de l'application de la systmique biologique la mdecine courante. Le visage du Vivant montre dj une exigence, au-del de sa souffrance de son esprance, celle qu'on lui fasse savoir correctement ce qu'il peut apporter, par son propre comportement au savoir-faire des savants qui ont appris manipuler des lments de son corps, de son tre, bien au-del des soins de la biochimie et de la pharmacope. Ce patient a pris lhabitude de lexigence satisfaite, chaque jour, devant lcran qui le relie au monde entier et l'immensit du stock de connaissances de la socit ponyme. Il a appris convertir un langage pour ouvrir un texte qu'il pourra lire. Il ne comprendrait pas quil soit priv de la possibilit de lire le langage des savants pour souvrir cette mdecine prdictive, prventive, personnalise, et participative laquelle la construction des systmes biologiques offre un centre d'accueil et de traitement digne du XXIe sicle. Le partenariat entre LINSTITUT EUROPEEN de BIOLOGIE SYSTEMIQUE & MEDECINE et lINSTITUT PRESAJE a pour objet commun, grce PREMICES, de crer ce langage de comprhension du grand public invit dcouvrir lvolution long terme dun secteur primordial de la mdecine, aussi bien que des comportements individuels son gard. Le choix fait de la diffusion sur le web a retenu, comme hritage indispensable du temps du tout papier, l'intrt documentaire de la bibliographie. Car il ne faut pas oublier tous ceux qui accderont, par leurs tudes, aux futurs centres de recherches, qui doivent trouver facilement et directement toutes les rfrences dont ils ont besoin pour valoriser leurs propres travaux. Cest une obligation premire. Le projet prsent dans ce cahier sera soumis aux alas propres au concept global qui tend toutes les socits humaines, leurs critres de constitution, de fonctionnement, denvironnement, de culture, de religion diffrents, voire opposs, ceux originellement similaires ou identiques de la biologie partage entre tous les tres vivants. Humains qui restent nanmoins soumis ltre pensant avec lequel ils font corps. Raison supplmentaire pour justifier une bonne pdagogie socitale en complment de la pdagogie mdicale. Le temps est venu pour le lecteur de rejoindre la biologie systmique et la mdecine 4 P.

* 2008 : la sant publique en procs (Thomas Cassuto) La sant malade de la justice (Entretiens de Saintes). Les nouveaux paradigmes de la sant (Edouard Bidou).

STRATEGIE
Les principales maladies non transmissibles rpertories par lOrganisation Mondiale de la Sant (maladies cardio-vasculaires, cancers, maladies respiratoires chroniques et diabte), ainsi que les maladies rhumatologiques et neurologiques, reprsentent ensemble le problme de sant publique prdominant du 21me sicle. La prvention et le contrle des maladies non transmissibles sont les priorits du Plan dAction 2008 de lOMS, de la Rsolution 2010 A/RES/64/265 des Nations Unies et du Conseil de lEurope. La prise en charge moderne des patients atteints de maladies non transmissibles devrait tre holistique, prenant en compte lensemble des soins intgrs dans des approches systmiques multi-chelles, multi-modales et multi-niveaux. Afin de rduire leur cot et leur impact socital, les maladies non transmissibles devraient tre prises en compte dans leur totalit plutt quorganes par organes de faon fragmente. Elles pourraient tre considres comme lexpression dun mme groupe de maladies associes des interactions entrecroises entre gnes et environnement ou entre socit et conomie, et des co-morbidits conduisant des phnotypes individuels spcifiques et complexes. Lapproche systmique applique la mdecine permet dapprhender la complexit des maladies non transmissibles, de comprendre les diffrents phnotypes, et de proposer des mesures de prvention et de contrle pour la promotion de la sant publique et le dveloppement de la mdecine personnalise. Un systme de sant publique innovant, intgr et efficace conomiquement est propos pour combattre les maladies non transmissibles. Il est conu et mis en oeuvre par le biais de la mdecine systmique P4 (Prdictive, Prventive, Personnalise et Participative) fonde sur des services de soins intgrs centrs sur les besoins des patients. Il repose sur le dveloppement dune infrastructure extensive et robuste de gestion de linformation et de la connaissance biomdicales qui ncessite des partenariats stratgiques impliquant tous les acteurs concerns. La stratgie adopte doit cibler : (1) la comprhension des dterminants socio-conomiques, environnementaux et gntiques en sus des mcanismes molculaires ert cellulaires des maladies non transmissibles ; (2) la mise en oeuvre de collaborations inter-professionnelles efficaces allant des soins primaires jusquaux spcialistes ; (3) lidentification attentive des phnotypes des patients ; (4) le dveloppement de biomarqueurs complexes et prcis permettant la stratification des patients, lidentification des co-morbidits, la dtection prcoce de lapparition des symptomes exploitant les donnes cliniques pertinentes comme la rponse aux traitements et les rechutes ; (5) la conduite dtudes systmatiques de limpact socio-conomique de ces maladies;
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(6) linteraction coordonne entre tous les acteurs du systme de recherche et de sant, y compris les fournisseurs de soins publics et privs, les agences de rgulation et les associations de patients, visant au dveloppement, la validation et la mise en oeuvre de recommandations ; (7) la formation de tous les acteurs avec leur participation active la dissmination des connaisances et des bonnes pratiques dans lensemble de la socit. La stratgie de la mdecine systmique est conue de manire adaptative pour permettre lexploitation et lapplication des rsultats de manire globale, prenant en compte les besoins et les spcificits locales des conomies et des systmes de soins. Elle est mise en oeuvre au sein du rseau dinstituts de biologie systmique et mdecine du Consortium international Systemoscope Seattle, Shanghai, Luxembourg et Lyon (lEISBM Annexe 2). Est-il besoin de prciser que nous sommes l dans le temps long? Que les avances dans la mdecine et ses implications socitales ne relvent aucunement de la dcision par dcret ou de potions magiques mais de dmarches patientes, rgulires et testes pas pas ? Tout le contraire de ce que nous proposent les illusionnistes qui font disparaitre le trou de la scu dans un gouffre encore plus grand.

STRATEGY
Major non-communicable diseases (NCDs) listed by the World Health Organization (cardiovascular diseases, cancer, chronic respiratory diseases and diabetes), rheumatologic diseases and neurologic disorders represent the predominant health problem of the 21st century. Prevention and control of NCDs are the priorities of the WHO 2008 Action Plan, the United Nations 2010 Resolution A/RES/64/265 and the 2010 European Union Council. The novel trend for NCD management is to evolve towards a holistic strategy involving comprehensive integrated care, and multi-scale, multi-modal and multi-level systems approaches. To reduce their burden and societal impact, NCDs should be tackled in their totality rather than organs by organs in a fragmented way. They could be considered as the expression of a common group of diseases with intertwined geneenvironment, socio-economic interactions and co-morbidities leading to individualspecific complex phenotypes. Systems medicine can tackle NCDs complexity, to understand the different phenotypes and propose prevention and control for health promotion and personalized medicine.

An innovative integrated cost-effective health system is proposed to combat NCDs. It is designed and implemented through Predictive, Preventive, Personalized and Participatory (P4) medicine based on patient-centered management services and integrated care. It requires a robust and extensive information and knowledge management infrastructure supported by strategic partnerships involving all stakeholders. This research strategy should target: (i) understanding socio-economic, environmental and genetic determinants in addition to molecular and cellular mechanisms underlying NCDs; (ii) efficient implementation of primary care and practice-based inter-professional collaborations; (iii) identification of carefully phenotyped patients; (iv) development of accurate complex biomarkers for disease stratification, identification of co-morbidities, and early detection of disease onset through exploitation of clinically relevant outcomes (e.g. treatments effectiveness and identification of disease re-occurrence); (v) performance of systematic surveys of socioeconomic impact of NCDs; (vi) interaction with all stakeholders including healthcare providers, policy makers and patients associations aimed at the development, validation and implementation of guidelines; (vii) training of all stakeholders with active participation to the social dissemination of knowledge and good practices. The systems medicine strategy is designed with an adaptive philosophy to allow exploitation and applicability of results globally by taking into account local needs, economies and health systems. It is implemented within the network of institutes for systems biology and medicine of the Systemoscope intenational consortium in Seattle, Shanghai, Luxembourg and Lyon (EISBM Annex 2). No need to say this task implies a long time research, with many tests, step by step : just the contrary of the fast track supposed to solve at once the financial issuesof our social security and healthcare systems .

LES MALADIES CHRONIQUES DETERMINANTS, EVOLUTIONS ET TENDANCES

Les maladies chroniques sont des pathologies de longue dure dont la progression est gnralement lente (1). Elles comprennent les quatre groupes de maladies non transmissibles rpertoris par lOMS (2) : maladies cardio-vasculaires, cancers, maladies respiratoires chroniques et diabtes, mais aussi les maladies neuropsychiatriques (3) ou osto-articulaires. Du fait de laugmentation de la survie des patients atteints de maladies infectieuses et gntiques, des maladies transmissibles sont devenues chroniques, comme le sida d au VIH ou la mucoviscidose. Les maladies non transmissibles reprsentent ainsi, ct des maladies infectieuses, le problme de sant principal du 21me sicle (5), affectant tous les groupes dge. Les maladies non transmissibles sont la principale cause de morbidit et de mortatilit dans le monde (2), leur prvalence et leur cot augmentant constamment (7), y compris dans les pays revenus faible ou moyen (8, 9). Les cots induits par labsence de contrle des maladies non transmissibles sont substantiels, en particulier dans les populations dfavorises et les pays pauvres (10,11). Les maladies non transmissibles sont une cause sous-estime de pauvret et un frein au dveloppement conomique (12). La gestion de ces maladies est devenue rcemment une priorit mondiale car une grande partie de limpact social et humain caus chaque anne par maladies non transmissibles pourrat tre vit par des interventions ralisables et conomiques. Des dterminants socio-conomiques sentremlent dans lapparition, la progression, la svrit et le contrle des maladies non transmissibles, avec les interdpendances fonctionnelles entre composants molculaires qui refltent des perturbations complexes de rseaux dinteraction qui relient les cellules, les tissus et les organes du corps humain (13). Laugmentation rcente des maladies non transmissibles ayant ou non une composante immunitaire a t associe pour partie avec la perte de biodiversit (14) et lexposition des facteurs de risque dans lenvironnement comme le tabagisme, la combustion de biomasse ou la malnutrition (2). Les implications de la perte de biodiversit pour la sant humaine sont des questions politiques fortement lies avec la question du changement climatique. Un cercle vicieux sest install entre la perte de biodiversit, laugmentation de la pauvret et des ingalits sociales, et la dgradation de la sant publique (15). La nouvelle tendance pour la gestion des maladies non transmissibles est une volution vers des approches globales. Leur prise en charge globale et en totalit se fonde sur une stratgie holistique qui intgre des soins globaux et centrs sur le patient avec des approches systmiques multi-chelles, multi-modales et multi-niveaux. Cette stratgie, plutt que daborder chaque maladie sparment, considre les maladies non transmissibles comme un groupe de maladies ayant en commun des interactions entre gnes et environnement, des dterminants socio-conomiques et des co-morbidits qui conduisent aux phnotypes complexes des individus. Un systme de soins conomiquement efficace fond sur une approche systmique de la mdecine a t propos pour combattre les maladies non transmissibles (16).
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CARACTERISTIQUE DES PATHOLOGIES

Facteurs de risque
Les maladies non transmissibles partagent souvent les mmes facteurs de risque. Elles sont causes en grande partie par quatre comportements risque qui sont des consquences largement rpandues de la transition conomique, de lurbanisation rapide et du mode de vie du 21me sicle : le tabagisme (17), lalimentation dsquilibre (faible consommation de fruits et lgumes, taux lev de sel et de graisses), lactivit physique insuffisante et labus dalcool. La combustion de la biomasse et la pollution de lair (18) jouent galement un rle important. Ces facteurs de risque agissent pendant toute la vie depuis la grossesse (16). La prvention globale et le contrle des maladies non transmissibles devraient prendre en compte ces facteurs de risque afin de guider les interventions (19).

Co-morbidits
Diffrentes maladies non transmissibles sont frquemment observes chez le mme patient, notamment dans les cas les plus svres (20). Cest le cas par exemple de lassociation entre maladie cardio-vasculaire, cancer et broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou asthme svre qui requirent de fortes doses orales de corticostrodes, causant leur tour des troubles mtaboliques, de lhypertension ou de lostoporose (22). On considre que la plupart de ces pathologies sont des au moins en partie une activation inapproprie du systme immunitaire, qui doit tre mieux comprise (23). Les patients atteints dune maladie chronique prsentent souvent plusieurs comorbidits, en particulier les personnes ges. LOMS recommande une politique de sant publique ciblant lensemble des principales maladies non transmissibles ayant des facteurs de risque en commun (tabagisme, pollution, obsit, sdentarit) qui conduisent une inflammation locale et systmique (24, 25). Ces co-morbidits sont associes un prognostic pjoratif, une gestion clinique complexe et une augmentation des cots de sant publique (26, 27). Cependant on sait peu de choses sur la survenue groupe des maladies non transmissibles et les consquences de combinaisons spcifiques de maladies (27). Les recommandations et les programmes de gestion cliniques se focalisent sur des maladies individuelles, et la recherche clinique exclut souvent les personnes atteintes de plusieurs affections chroniques ou ayant un facteur de risque comme le tabagisme. La gestion actuelle des maladies non transmissibles se caractrise par laddition dinterventions et de recommandations provenant des diffrents spcialistes impliqus. Les interactions minimales qui existent entre les spcialistes et linformation limite qui est fournie aux gnralistes conduit une approche fragmente de la sant, des prescriptions non concertes, un suivi alatoire et un ratio lev entre cot et efficacit.

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Prvalence et fardeau
Il ya quelques annes, les maladies non transmissibles taient considres comme un problme de populations aises et ges. Cependant les maladies non transmissibles affectent tous les groupes dge dans tous les pays, en particulier les populations vulnrables (6). Un milliard de personnes souffre de maladies respiratoires chroniques (28). Les cas nouveaux de cancer ont t de 12,7 millions en 2008 (29) et seront selon les projections de 21,4 millions en 2030, dont prs des deux tiers dans les pays revenus faible ou moyen (30). De grandes variations de la frquence des cancers et de la mortalit associe sont observes entre diffrentes rgions du monde. Les maladies non transmissibles sont de loin le premier fardeau de sant et la premire cause de mortalit dans le monde, reprsentant 60% de tous les dcs (2). Elles sont dominantes mme dans les pays revenus moyens (8). En 2008, les principales causes de dcs lies aux maladies non transmissibles ont t les maladies cardio-vasculaires (17 millions soit 48%) ; les cancers (7,6 millions soit 21%) et les maladies respiratoires, y compris lasthme et la BPCO (4,2 millions soit 12 %). Le diabte a t lorigine de 1,3 million de dcs, soit 3%. Leur incidence saggrave en Europe, en Amrique du Nord et du Sud, dans le bassin mditerranen, en Asie du Sud-Est et dans lOuest du Pacifique. En Afrique, il y a encore lheure actuelle plus de morts lies aux maladies infectieuses quaux maladies non transmissibles. Cependant, mme dans cette rgion du monde, la prvalence des maladies non transmissibles augmente rapidement, et on prvoit quelle atteindra les trois-quarts de celle des maladies transmissibles, maternelles, prinatales et nutritionnelles en 2020, et y deviendra la principale cause de mortalit en 2030 (13). Environ un quart des dcs lis aux maladies non transmissibles survient avant lge de 60 ans. Les donnes sur la morbidit sont importantes pour la gestion des systmes de sant publique et pour la planification et lvaluation de loffre de soins. Cependant des donnes sur la morbidit des maladies non transmissibles ne sont pas disponibles dans de nombreux pays (13). En France, on estime que 25 millions de personnes sont atteintes de maladies non transmissibles, dont 9,7 millions ont une pathologie svre classe comme affection de longue dure. LAssurance Maladie prend en charge la totalit des cots associs, qui reprsentent les deux tiers de son budget. Les affections de longue dure augmentent de 6,6% par an, contribuant largement laugmentation annuelle de 7,5% du cot de lAssurance Maladie.

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DESCRIPTION DES PATHOLOGIES

(Aides-mmoire de lOMS : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fr/)

Asthme
Lasthme est une maladie chronique des bronches, les voies de passage de lair inspir et expir. Environ 235 millions de personnes en souffrent actuellement. Cest la maladie chronique la plus courante chez lenfant. La plupart des dcs lis lasthme surviennent dans les pays revenu faible ou intermdiaire. Les plus gros facteurs de risque pour le dveloppement de lasthme sont les substances et particules qui sont inhales et peuvent provoquer des ractions allergiques ou irriter les voies respiratoires. On peut le matriser avec des mdicaments. On peut aussi en rduire la gravit en vitant ce qui le dclenche. Une bonne prise en charge permet de donner au patient asthmatique une bonne qualit de vie.

Lasthme est une maladie chronique dont la gravit et la frquence varient dune personne lautre et qui se caractrise par des crises rcurrentes o lon observe des difficults respiratoires et une respiration sifflante. Les symptmes peuvent se manifester plusieurs fois par jour ou par semaine et saggravent chez certains sujets lors dun effort physique ou pendant la nuit. Lors dune crise dasthme, la paroi des bronches gonfle, ce qui entrane un rtrcissement de leur calibre et rduit le dbit de lair inspir et expir. Les symptmes frquents de lasthme rcurrent sont des insomnies, une fatigue diurne, une baisse de lactivit et un absentisme lcole et au travail. Compar dautres maladies chroniques, lasthme a un taux de ltalit relativement faible. La stratgie de lOMS de lutte contre lasthme Sa stratgie consiste soutenir les tats Membres qui cherchent rduire la charge de la maladie, les incapacits et la mortalit prmature quelle entrane. Objectifs du programme: Surveillance pour dterminer lampleur du problme, analyser ses dterminants et suivre les tendances, en mettant laccent sur les populations pauvres et dfavorises ; Prvention primaire pour rduire lexposition aux facteurs de risque courants, notamment la fume du tabac, les infections frquentes des voies respiratoires infrieures chez lenfant et la pollution de lair ( lintrieur, lextrieur et sur le lieu de travail) ; Dterminer des interventions efficaces et peu coteuses, actualiser les normes de soins et les rendre plus accessibles aux diffrents niveaux du systme de sant.

LAlliance mondiale contre les affections respiratoires chroniques contribue laction

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de lOMS pour lutter contre les maladies respiratoires chroniques. Cest une alliance volontaire dorganisations et dagences internationales et nationales de nombreux pays. Elle est axe sur les besoins des pays revenu faible et intermdiaire, des populations vulnrables et elle encourage les initiatives conues pour rpondre aux besoins locaux.

Cancer
Le cancer est une cause majeure de dcs dans le monde, lorigine de 7,6 millions de dcs en 2008, soit environ 13% de la mortalit mondiale. Les cancers du poumon, de lestomac, du foie, du clon et du sein sont ceux qui entranent le plus grand nombre de dcs chaque anne. Les types de cancer les plus frquents ne sont pas les mmes chez les hommes et chez les femmes. Environ 30% des dcs par cancer sont dus aux cinq principaux facteurs de risque comportementaux et alimentaires : un indice lev de masse corporelle, une faible consommation de fruits et lgumes, le manque dexercice physique, le tabagisme et la consommation dalcool.

Cancer est un terme gnral appliqu un grand groupe de maladies qui peuvent toucher nimporte quelle partie de lorganisme. On parle aussi de tumeurs malignes ou de noplasmes. Lun des traits caractristiques du cancer est la prolifration rapide de cellules anormales qui, au-del de leur dlimitation normale, peuvent envahir des parties du corps adjacentes et essaimer dans dautres organes formant ce quon appelle des mtastases. Ces mtastases sont la principale cause de dcs par cancer. Plus de 70% des dcs par cancer surviennent dans les pays faible revenu ou revenu intermdiaire. Daprs les projections, leur nombre devrait augmenter pour dpasser, selon les estimations, 11 millions en 2030 lchelle mondiale. Facteurs de risque du cancer Le tabagisme, la consommation dalcool, une alimentation dsquilibre et les infections chroniques lies aux virus de lhpatite B (HBV), de lhpatite C (HCV) et de certains types de papillomavirus humain (HPV) sont les principaux facteurs de risque cancreux dans les pays faible revenu ou revenu intermdiaire. Le cancer du col, provoqu par le HPV, est une cause majeure de mortalit cancreuse chez les femmes des pays faible revenu. Modifier et viter les risques On pourrait viter plus de 30% des cas de cancer en modifiant ou en vitant les principaux facteurs de risque, savoir : le tabagisme, la surcharge pondrale ou lobsit, la consommation insuffisante de fruits et lgumes,
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la sdentarit (manque dexercice physique), la consommation dalcool, linfection HPV sexuellement transmissible, la pollution de lair des villes, les fumes lintrieur des habitations dues lutilisation de combustibles solides par les mnages.

Laction de lOMS En 2008, lOMS a lanc son Plan daction contre les maladies non transmissibles. LOMS et le Centre international de Recherche sur le Cancer, linstitution spcialise dans le cancer de lOMS, collaborent avec dautres organisations des Nations Unies et partenaires dans le domaine de la prvention et de la lutte anticancreuses au niveau international pour : renforcer lengagement politique en faveur de la prvention et de la lutte anticancreuses ; favoriser la dcouverte de nouvelles connaissances et diffuser celles qui existent dj pour faciliter lapplication de mthodes de lutte anticancreuse fondes sur des bases factuelles ; laborer des normes et des outils pour guider la planification et la mise en uvre dinterventions pour la prvention, le dpistage prcoce, le traitement et les soins palliatifs ; faciliter la cration de vastes rseaux de partenaires de la lutte anticancreuse aux niveaux mondial, rgional et national ; renforcer les systmes de sant aux niveaux national et local ; fournir une assistance technique pour le transfert rapide et efficace des interventions fondes sur les meilleures pratiques dans les pays en dveloppement ; coordonner et conduire des recherches sur les causes du cancer chez lhomme et les mcanismes de la carcinogense, et laborer des stratgies scientifiques de prvention et de lutte anticancreuses.

Maladies cardio-vasculaires

Les maladies cardio-vasculaires sont la premire cause de mortalit dans le monde : il meurt chaque anne plus de personnes en raison de maladies cardiovasculaires que de toute autre cause. On estime 17,3 millions le nombre de dcs imputables aux maladies cardiovasculaires, soit 30% de la mortalit mondiale totale. Parmi ces dcs, on estime que 7,3 millions sont dus une cardiopathie coronarienne et 6,2 millions un accident vasculaire crbral ou AVC (statistiques 2008). Plus de 80% des dcs interviennent dans des pays revenu moyen ou faible et touchent presque galement hommes et femmes. Dici 2030, prs de 23,6 millions de personnes mourront dune maladie cardiovasculaire (cardiopathie ou AVC principalement). Daprs les projections, ces
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maladies devraient rester les premires causes de dcs. Les principaux facteurs de risque des cardiopathies et des AVC sont une mauvaise alimentation, un manque dactivit physique, le tabagisme et l'usage nocif de lalcool. Ces facteurs de risque comportementaux sont responsables d'environ 80% des maladies coronariennes et crbraux vasculaires. Les effets dune mauvaise alimentation ou de linactivit physique peuvent se manifester par de lhypertension, une lvation du taux de glucose ou du taux de lipides, un excs de poids ou une obsit, ces effets tant appels facteurs de risque intermdiaires ou facteurs de risques mtaboliques. Il existe aussi un certain nombre de dterminants sous-jacents des maladies chroniques, ce sont en quelque sorte les causes des causes. Ils refltent laction des principaux moteurs de lvolution sociale, conomique et culturelle: globalisation, urbanisation et vieillissement des populations. Parmi eux figurent aussi la pauvret et le stress et des facteurs hrditaires. Plus de 80% des dcs par maladie cardio-vasculaire dans le monde surviennent dans des pays revenu faible ou intermdiaire. Les habitants des pays revenu faible ou intermdiaire sont plus exposs aux facteurs de risque de maladies cardio-vasculaires et dautres maladies non transmissibles et font moins lobjet defforts de prvention que les habitants des pays revenu lev. Les habitants des pays revenu faible ou intermdiaire souffrant de maladies cardiovasculaires et dautres maladies non transmissibles ont moins facilement accs des services de sant efficaces et quitables rpondant leurs besoins (y compris des services de dpistage prcoce). De ce fait, ils meurent plus jeunes de maladies cardio-vasculaires ou d'autres maladies non transmissibles, souvent dans leurs annes les plus productives. Les habitants les plus pauvres des pays revenu faible ou intermdiaire sont les plus touchs. Il est amplement dmontr que les maladies cardio-vasculaires et d'autres maladies non transmissibles contribuent la pauvret des mnages. Au niveau macroconomique, les maladies cardio-vasculaires prlvent un lourd tribut sur les conomies des pays revenu faible ou intermdiaire. On estime que les cardiopathies, les accidents vasculaires crbraux et le diabte rduiraient le PIB de ces pays qui connaissent une croissance conomique rapide de 1 5% car beaucoup de personnes meurent prmaturment. Les cardiopathies et les AVC pourraient tre vits en adoptant une alimentation saine, en pratiquant rgulirement une activit physique et en vitant lexposition la fume de tabac. Les individus peuvent rduire le risque quils encourent de dvelopper une maladie cardio-vasculaire en ayant une activit physique rgulire, en vitant la consommation de tabac et le tabagisme passif, en privilgiant un rgime alimentaire riche en fruits et en lgumes, en consommant le moins possible de denres riches en graisses, en sucre et en sel et en se maintenant un poids sain.

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Diabtes
Quelque 356 millions de personnes sont diabtiques dans le monde. En 2004, le diabte a tu environ 3,4 million de personnes. Plus de 80% des dcs par diabte se produisent dans des pays revenu faible ou intermdiaire. Selon les projections de lOMS, le nombre de dcs par diabte va doubler entre 2005 et 2030. Un rgime alimentaire sain, une activit physique rgulire, le maintien dun poids normal et larrt du tabac permettent de prvenir ou de retarder lapparition du diabte de type 2.

Le diabte est une maladie chronique qui apparat lorsque le pancras ne produit pas suffisamment dinsuline ou que lorganisme nutilise pas correctement linsuline quil produit. Linsuline est une hormone qui rgule la concentration de sucre dans le sang. Lhyperglycmie, ou concentration sanguine leve de sucre, est un effet frquent du diabte non contrl qui conduit avec le temps des atteintes graves de nombreux systmes organiques et plus particulirement des nerfs et des vaisseaux sanguins. Les mesures ci-dessous devraient tre accompagnes dun rgime alimentaire sain, de la pratique rgulire dune activit physique, du maintien dun poids normal et de larrt du tabac. On a montr que des mesures simples modifiant le mode de vie pouvaient tre efficaces pour prvenir ou retarder le diabte de type 2. Pour prvenir ce diabte et ses complications, les gens doivent : parvenir un poids corporel normal et le maintenir ; faire de lexercice physique au moins 30 minutes par jour dun exercice rgulier dintensit modre. Une activit physique plus intense est ncessaire pour perdre du poids; avoir un rgime alimentaire sain compos de trois cinq fruits et lgumes par jour et rduire lapport en sucre et en graisses satures ; arrter le tabac la cigarette augmente le risque de maladie cardio-vasculaire. Activits de l'OMS pour prvenir et combattre le diabte LOMS vise susciter et soutenir ladoption de mesures efficaces de surveillance, de prvention et de lutte contre le diabte et ses complications, en particulier dans les pays revenu faible et intermdiaire. cette fin, elle fournit des lignes directrices scientifiques sur la prvention du diabte ; tablit des normes et des critres de soins pour cette maladie ; sensibilise lpidmie mondiale de diabte, notamment en partenariat avec la Fdration internationale du diabte pour la clbration de la Journe mondiale du diabte (14 novembre) ; assure la surveillance du diabte et de ses facteurs de risque. La Stratgie mondiale de lOMS pour lalimentation, lexercice physique et la sant vient complter les travaux de lOMS sur le diabte en se concentrant sur des approches lchelle des populations visant promouvoir un rgime alimentaire sain et un exercice physique rgulier, rduisant ainsi le problme mondial toujours plus grand pos par le surpoids et lobsit.

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Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est une maladie pulmonaire engageant le pronostic vital qui interfre avec la respiration normale cest davantage quune toux du fumeur. On estime 64 millions le nombre de gens qui souffrent de BPCO dans le monde en 2004. Plus de trois millions de personnes sont dcdes dune BPCO en 2005, ce qui correspond 5% de lensemble des dcs survenus dans le monde cette annel. Prs de 90% des dcs par BPCO se produisent dans des pays revenu faible et intermdiaire. La principale cause de BPCO est la fume du tabac, due au tabagisme actif ou passif. Cette maladie touche dsormais presque autant de femmes que dhommes, en partie du fait de laugmentation du tabagisme chez les femmes dans les pays revenu lev. La BPCO nest pas curable, mais son traitement peut ralentir lvolution de la maladie. Daprs les projections, le nombre total de dcs par BPCO devrait augmenter de plus de 30% dans les dix ans venir si lon nintervient pas pour rduire les risques, en particulier lexposition la fume du tabac. La BPCO est une affection pulmonaire caractrise par un blocage persistant de lcoulement des gaz inspirs au niveau des poumons. Cest une maladie pulmonaire sous-diagnostique, qui engage le pronostic vital, interfre avec le processus normal de la respiration et nest pas entirement rversible. Les expressions bien connues de bronchite chronique et demphysme ne sont plus utilises. Elles sont dsormais englobes dans le diagnostic de BPCO. Il y a eu une poque o la BPCO se rencontrait plus frquemment chez les hommes mais, cause de laugmentation du tabagisme chez les femmes dans les pays revenu lev et du risque plus lev dexposition la pollution de lair dans les habitations, du fait des combustibles solides utiliss pour la cuisine et le chauffage dans les pays faible revenu, cette maladie touche dsormais presque galit hommes et femmes. Prs de 90% des dcs par BPCO se produisent dans les pays revenu faible et intermdiaire o des stratgies efficaces de prvention et de lutte ne sont pas toujours mises en oeuvre ni accessibles. Rponse de lOMS Les travaux de lOMS sur la BPCO sinscrivent dans les efforts de lOrganisation visant lutter contre les maladies chroniques. LOMS a pour but: de sensibiliser lpidmie mondiale de maladies chroniques ; de crer des environnements plus sains, en particulier pour les populations pauvres et dfavorises ; de diminuer les facteurs de risque courants des maladies chroniques tels que le tabagisme, la mauvaise alimentation et la sdentarit ; de prvenir les dcs prmaturs et les incapacits vitables dus aux principales maladies chroniques. La Convention-cadre de lOMS pour la lutte antitabac (FCTC) a t labore en rponse
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 la mondialisation de lpidmie de tabagisme, dans le but de protger des milliards de personnes de lexposition nocive au tabac. Cest le premier trait mondial en matire de sant ngoci par lOMS et il a t ratifi par plus de 167 pays. LOMS conduit galement lAlliance mondiale contre les affections respiratoires chroniques (GARD), une alliance volontaire dorganisations, dinstitutions et dorganismes nationaux et internationaux travaillant au mme objectif visant rduire la charge mondiale de morbidit due aux maladies respiratoires chroniques. Elle a pour objectif un monde dans lequel chacun pourrait respirer librement. LAlliance se consacre plus particulirement aux besoins des pays revenu faible et intermdiaire et aux populations vulnrables.

Obsite et surpoids
lchelle mondiale, le nombre de cas dobsit a doubl depuis 1980. En 2008, le surpoids concernait 1,5 milliard de personnes de 20 ans et plus, parmi lesquelles plus de 200 millions dhommes et prs 300 millions de femmes taient obses. 65% de la population mondiale habite dans des pays o le surpoids et lobsit tuent plus de gens que linsuffisance pondrale. En 2010, le surpoids concernait prs de 43 millions denfants de moins de cinq ans. Lobsit est vitable. Le surpoids et lobsit sont le cinquime facteur de risque de dcs au niveau mondial. Au moins 2,8 millions dadultes en meurent chaque anne. En outre, 44% de la charge du diabte, 23% de la charge des cardiopathies ischmiques et de 7% 41% de la charge de certains cancers sont attribuables au surpoids et lobsit. Daprs les estimations mondiales de lOMS pour 2008 : 1,5 milliard de personnes ges de 20 ans et plus avaient un surpoids ; parmi elles, plus de 200 millions dhommes et prs de 300 millions de femmes taient obses.

Globalement, plus dun adulte sur dix dans le monde tait obse. Environ 43 millions denfants de moins de cinq ans avaient un surpoids en 2010. Autrefois considrs comme des problmes propres aux pays haut revenu, le surpoids et lobsit augmentent de faon spectaculaire dans les pays faible ou moyen revenu, surtout en milieu urbain. Prs de 35 millions denfants prsentant un surpoids habitent dans des pays en dveloppement et 8 millions dans des pays dvelopps. La cause fondamentale de lobsit et du surpoids est un dsquilibre nergtique entre les calories consommes et dpenses. Au niveau mondial, on a assist une plus grande consommation daliments trs caloriques riches en graisses et en sucres mais pauvres en vitamines, en minraux et autres micronutriments et une baisse de la pratique dexercice physique en raison de la nature de plus en plus sdentaire de nombreuses formes de travail, de lvolution des modes de transport et de lurbanisation.
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Lvolution des habitudes en matire dalimentation et dexercice physique sont souvent le rsultat de changements environnementaux et socitaux lis au dveloppement et dun manque de politiques de soutien dans des secteurs tels que la sant, lagriculture, les transports, lurbanisme, lenvironnement, lindustrie agroalimentaire, la distribution, le marketing et lducation. Un indice de masse coroporel ou IMC lev est un important facteur de risque de maladies chroniques comme les maladies cardio-vasculaires (principalement les cardiopathies et les accidents vasculaires crbraux), qui taient dj la premire cause de dcs en 2008, le diabte, les troubles musculo-squelettiques, en particulier larthrose une maladie dgnrative des articulations, trs invalidante ; certains cancers (de lendomtre, du sein et du clon). Le risque de contracter une maladie non transmissible augmente avec llvation de lIMC. Lobsit de lenfant est associe un risque accru de dcs prmatur et dincapacit lge adulte. Mais en dehors de ces risques futurs, lobsit entrane chez lenfant des difficults respiratoires, un risque accru de fracture, une hypertension artrielle, lapparition des premiers marqueurs de maladie cardiovasculaire, une rsistance linsuline et des problmes psychologiques. Action de lOMS Adopte par lAssemble mondiale de la Sant en 2004, la Stratgie mondiale de lOMS pour lalimentation, lexercice physique et la sant dfinit les mesures ncessaires pour encourager les gens avoir une alimentation saine et faire rgulirement de lexercice. La stratgie incite toutes les parties intresses agir aux niveaux mondial, rgional et local pour amliorer les rgimes alimentaires et favoriser la pratique dexercice physique dans la population.

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CARACTERISTIQUES SOCIETALES
Impacts socio-conomiques
Les personnes ayant une position sociale dfavorise ont une bien moins bonne sant. Les personnes vulnrables et dsavantages socialement sont plus gravement malades et meurent plus tt suite des maladies non transmissibles que les personnes ayant une position sociale plus leve ; les facteurs qui dterminent les positions sociales sont lducation, le travail, les revenus, le genre et lorigine ethnique (13). Il existe une corrlation entre de nombreux dterminants sociaux, en particulier le niveau dducation, la prvalence des maladies non transmissibles et de leurs facteurs de risque. Les implications conomiques des maladies non transmissibles sont galement importantes. Elles provoquent une diminution des rmunrations et des revenus, de la participation et de la productivit des travailleurs, et une augmentation des retraites anticipes, des changements demploi et des arrts de travail. La diminution de la consommation des mnages et des performances ducatives a un effet ngatif sur le produit intrieur brut. Le fardeau rsultant des maladies non transmissibles augmente le plus rapidement dans les pays revenus moyens ou faibles, o elles imposent aux populations et aux communauts des cots conomiques, humains et sociaux importants mais vitables (13). Ce fardeau est une cause sous-value de pauvret et compromet le dveloppement conomique de nombreux pays (20). La croissance des dpenses de sant lies aux maladies chroniques mobilise une proportion grandissante des budgets publics et privs de sant (31). Le cot des maladies non transmissibles pour le systme de sant est lev et en croissance. Les cots directs ou indirects induits par les maladies non transmissibles sont substantiels pour le patient, la famille et la socit, particulirement dans les populations dfavorises qui existent malheureusement aussi en France (9) o la plupart des mdecins sont des praticiens libraux, et des hpitaux publics et privs co-existent. La Scurit Sociale est constitue de plusieurs organisations publiques indpendantes de lEtat et du gouvernement, et gre un budget spar qui rembourse les soins des patients dans les tablissements publics et privs. Le taux de remboursement est en gnral de 70% pour la plupart des actes mdicaux, et peut atteindre 100% dans le cas des maladies de longue dure. Une couverture complmentaire peut tre souscrite auprs dassureurs privs, la plupart tant des mutuelles sans but lucratif. De nouveaux modles de soins innovants doivent tre mis en oeuvre pour faire face au vieillissement de la population assure et laugmentation des maladies non transmissibles.

Impacts microconomiques
Les maladies non transmissibles ont un impact majeur sur les patients et leurs familles. Elles conduisent une diminution de la force de travail disponible et de la productivit, rduisant les revenus et le niveau de responsabilit atteint par les personnes employes
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(31). Chez les enfants, elles diminuent leur performance ducative. Au niveau individuel et familial, lachat de tabac peut constituer un poste important de dpense. Les patients atteints de maladies non transmissibles ont un risque lev de tomber gravement malade et de mourir prmaturment, privant leurs familles de ressources ncessaires et imposant des cots de sant supplmentaires (32). Dans presque tous les pays, les plus pauvres ont le risque le plus lev dtre atteints de maladies non transmissibles. En France, lAssurance Maladie prend en compte et compense certains effets micro-conomiques des maladies non transmissibles. Cependant, leurs consquences restent ngatives en termes dducation, de capital humain et de cots directs et indirects de la sant publique.

Impacts macroconomiques
Les maladies non transmissibles ont un impact sur le taux de croissance conomique et le produit intrieur brut. Les maladies non transmissibles et la pauvret sont interconnectes en un cercle vicieux (33). Une tude du cot des maladies a montr que les maladies non transmissibles diminuent le produit intrieur brut de 0,02 6,7 % selon les pays. Ce qui peut apparatre faible en termes de croissance devient substantiel lorsque le calcul est fait sur le long terme (34). Les maladies cardio-vasculaires, les bronchopneumopathie chroniques obstructives (BPCO) et le diabte eux seuls provoquent des pertes de revenus qui peuvent se chiffrer en milliards de dollars chaque anne dans les pays les plus peupls. Lanalyse conomique suggre que chaque augmentation de 10% des maladies non transmissibles est associe avec une diminution de 0,5% des taux de croissance (13). Les projections concernant la prvalence future des maladies non transmissibles prdisent un impact de plus en plus ngatif sur lconomie. Limpact socio-conomique des maladies non transmissibles compromet les progrs vers les objectifs de dveloppement pour le millnaire des Nations Unies, en particulier ceux qui visent lamlioration de lducation et la diminution de la pauvret qui sont contrecarrs par lpidmie croissante de maladies non transmissibles et laugmentation de leurs facteurs de risque (13). Le dveloppement dune socit, riche ou pauvre, peut tre jug par la qualit de la sant de sa population, lquit de la distribution des soins dans lensemble de la socit, et le degr de protection apport aux plus dsavantags. Une action effective contre les maladies non transmissibles doit inclure la comprhension et les modifications des dterminants sociaux et conomiques (35). Lutilisation de bonnes pratiques cliniques pour les interventions sur les facteurs de risque des maladies coronariennes limine la plus grande partie des diffrences socioconomiques qui ont un impact sur la mortalit des maladies cardiaques, ce qui devrait servir dexemple suivre pour dautres maladies non transmissibles (36). La tendance pour la gestion des maladies non transmissibles au niveau international est une volution vers des approches holistiques. A lheure actuelle, les programmes proposs ne concernent quune maladie particulire (par exemple lasthme (37) ou le diabte), et ils sont relativement efficaces. De manire intressante, le programme de lutte contre lasthme dploy dans une population cible de Salvador de Bahia a permis de rduire les hospitalisations lies lasthme dans toute la communaut (38). Des approches globales auront donc vraisemblablement un impact conomique dans toutes les
socits o elles seront mises en oeuvre.
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DISPARITES HOMMES FEMMES

Question de genre
Les femmes atteintes de maladies non transmissibles vivent plus longtemps que les hommes, mais leur sant est compromise (39). Dans le monde en 2007, 55% des adultes de plus de 60 ans taient des femmes, une proportion qui dpasse 58% au del de 70 ans. Les maladies non transmissibles, principalement les maladies cardio-vasculaires et la BPCO, rendent compte de 45% des dcs chez les femmes de plus de 60 ans dans le monde entier, alors que 15% des dcs chez les femmes sont causs par les cancers, principalement du sein, du poumon et du colon. Laugmentation rapide du cancer du poumon chez les femmes est associe au tabagisme et la combustion de biomasse. Celle des maladies non transmissibles affecte la sant des femmes directement en ayant un impact sur leur rle socio-culturel et conomique (40). La globalisation de lconomie et les changments des habitudes de consommation dans les pays revenus moyens ou faibles empirent une situation critique et conduisent accrotre la consommation de tabac et daliments riches en graisse et pauvres en fibres, et diminuer lactivit physique, particulirement chez les femmes. Celles-ci, qui sont plus susceptibles que les hommes de dveloper des maladies non transmissibles svres, sont la cible spcifique de lindustrie du tabac. Les maladies cardio-vasculaires sont perues comme un problme masculin, mais il sagit de la premire cause de mortalit des femmes. Un foss immense sest instaur pour le diagnostic et le traitement des maladies cardio-vasculaires chez les femmes, en total dsaccord avec lobjectif millnaire de dveloppement MDG3 des Nations Unies (41). Lasthme affecte les femmes tous les stades de leur vie, les facteurs physiopathologiquesn socio-culturels et conomiques sentremlant. La prvalence de la BPCO est habituellement plus leve chez les hommes que chez les femmes en raison dune plus grande consommation de tabac, mais dans certaines rgions rurales des pays revenus moyens ou faibles, elle est quivalente pour les deux sexes en raison de la combustion de biomasse. Le genre joue galement un rle dans la distribution et la gestion des maladies pulmonaires lies au travail. La mortalit et la morbidit lies au diabte sont quivalentes chez les hommes et les femmes, mais les femmes ont un risque plus lev de dveloper des formes svres en raison de leur statut culturel ou conomique. Il existe des diffrences lies au sexe pour la physio-pathologie de lhomostase du glucose, les complications du diabte, la contraception et la mnopause. Le diabte li la grossesse et dautres types de diabte sont des facteurs confondants de la morbidit et de la mortalit maternelle, foetale et nonatale (42) qui ont des consquences tout au long de la vie. Dans certains pays, le diabte avant et pendant la grossesse est la principale cause de morbidit et de mortalit maternelle. En dpit de progrs rcents considrables, les ingalits lies au genre constituent une dimension et un dfi majeurs des maladies non transmissibles et des consquences de leurs facteurs de risque. Ce fardeau est une cause sous-value de pauvret et ralentit le dveloppement conomique de nombreux pays. La promotion de lgalit des sexes vis-vis des maladies non transmissibles est capitale pour amliorer la sant des femmes en prenant en compte ces maladies dans toute leur complexit.

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UN PROBLME MAJEUR DE SANT PUBLIQUE

Les maladies non transmissibles, une priorit globale
En raison de leur morbidit, de leur mortalit et des dpenses de sant quelles induisent, les maladies non transmissibles reprsentent un dfi mdical de sant publique, social et conomique majeur pour le 21me sicle. Le 24 mai 2008, pendant sa 61me assemble, lOMS a recommand ladoption dune politique mondiale prioritaire pour le contrle et la prvention des maladies non transmissibles pour la priode 2008-2013, concernant les quatre principales maladies non transmissibles : maladies cardio-vasculaires, cancers, maladies respiratoires chroniques et diabte (28). Le plan daction propos a t approuv par les dlgus et transmis aux 192 tats membres de lOMS. Trois mesures figurant dans ce plan mritent dtre soulignes : la prvention, la gestion et lducation. Lducation personnalise des patients est une composante importante des politiques de sant franaises (rapport Charbonnel, septembre 2008), et sintgre parfaitement dans le cadre de gestion multidisciplinaire prconis. LOMS recommande aux tats membres le dveloppement dune politique de sant publique qui sattaque de manire combine toutes les maladies non transmissibles majeures qui ont des facteurs de risque en commun (tabagisme, pollution de lair, obsit, etc.) (2). Le 13 mai 2010, lAssemble Gnrale des Nations Unies a adopt lunanimit la rsolution A/RES/64/265 concernant la prvention et le contrle des maladies non transmissibles, spcifiant la tenue en septembre 2011 dune runion avec la participation des chefs dtat et de gouvernement lors de lAssembl Gnrale des Nations Unies, parce que Le combat contre les maladies non transmissibles constitue lun des principaux dfis pour permettre un dveloppement soutenable au 21me sicle. Le Conseil de lUnion Europenne a adopt le 7 dcembre 2010 des conclusions concernant les approches globales des maladies non transmissibles au sein des systmes de sant publique (1) visant poursuivre le dveloppement de politiques centres sur le patient, dans le but doptimiser la rponse au dfi des maladies non transmissibles. Des stratgies amliorant les soins apports aux patients atteints de maladies non transmissibles en considrant ces maladies dans leur totalit ont donc un fort potentiel dutilisation plus efficace des ressources disponibles. La gestion actuelle de ces maladies est caractrise par laddition dinterventions et de recommandations de la part des diffrents spcialistes concerns. Les interactions minimales entre eux et linformation limite fournie aux gnralistes conduit une approche fragmente, des prescriptions non concertes, un suivi alatoire, et un rapport cot-efficacit lev. La comprhension de la manire dont les maladies transmissibles combines aggravent la sant et le cot des soins est critique pour amliorer le systme de sant publique (27).

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CHANGER NOTRE SYSTME DE SOINS

Il est ncessaire que les sciences de la sant des populations intgrent la mdecine personnalise dans les interventions de sant publique, de faon prvenir et grer les maladies non transmissibles de manire efficace en terme de cots. Le Medical Research Council britannique soutient cette approche comme un lment important de sa stratgie Research Changing Lives (http://www.mrc.ac.uk/ StrategicPlan20092014). Les maladies non transmissibles peuvent dconnecter les populations de leur milieu habituel et avoir ainsi des consquences ngatives sur leur bien-tre physique et mental. Dans le domaine social il est de plus en plus apparent que ceux qui ont les ressources les plus faibles sont plus vulnrables vis--vis des maladies non transmissibles. Il est vital pour le succs des politiques de sant publique quelles rpartissent le fardeau quitablement et que limpact sur lemploi et les conditions de vie des groupes dfavoriss soit pris en compte. La dimension sociale des consquences des maladies chroniques doit tre reconnue par les employeurs, en impliquant les partenaires sociaux. Afin de comprendre, prserver et amliorer la sant des populations humaines et des individus, toute proposition de soins intgrs devrait comprendre : - des tudes sociologiques mesurant lengagement des patients dans la recherche et le maintien de la qualit de vie Le combat contre les maladies non transmissibles devrait intgrer toutes les composantes de la recherche visant comprendre ces maladies et permettre une gestion optimale des soins. Trois questions mritent une attention particulire : lacceptation de la maladie par le patient ; lengagement des patients dans les dcisions concernant la gestion des soins (43) et la recherche ; lamlioration de la qualit de vie. - des tudes mdico-conomiques mesurant lefficacit conomique Les cots directs et indirects induits par les maladies non transmissibles non contrles sont substantiels pour le patient, la famille et la socit, particulirement chez les populations dfavorises (9). La mdecine personnalise devrait tre place dans son contexte conomique afin de montrer lefficacit de stratgies apparemment coteuses. - des analyses prospectives macro et micro conomiques et macro-conomiques Les cots de prise en charge des maladies non transmissibles doivent tre compars aux bnfices apports la sant des patients, en tenant compte de la cration de richesse et du dveloppement conomique induits. La gestion des maladies non transmissibles implique ncessairement la coordination au sein dun territoire des acteurs publics et privs, sur la base dune gouvernance partage. - des recommandations de politiques de sant A partir des donnes fournies par toutes les composantes de la recherche, des recommandations de bonnes pratiques concernant les maladies non transmissibles
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devraient tre labores laide dune mthodologie approprie comme GRADE (44). Un problme majeur des guides de bonnes pratiques actuels est leur focalisation sur une seule maladie. Cependant, lexistence de co-morbidits est un problme rel pour pratiquement toutes les maladies non transmissibles, si bien que prise en compte dune seule maladie en ignorant les autres peut certainement nuire la sant des patients.

POUR UNE MOBILISATION GNRALE

De nombreux patients atteints de maladies non transmissibles vivent dans des pays en dveloppement o les mdicaments et les services de sant sont souvent indisponibles ou inaccessibles. Des traitements mdicamenteux efficaces comme les corticostrodes inhals pour lasthme (46) ou linsuline pour le diabte (47) devraient tre mis la disposition de tous les patients. La mdecine personnalise, prdictive, prventive et participative devrait tre mise en oeuvre de manire conomiquement efficace dans le monde entier (48). Les applications de la gnomique et des technologies de linformation et de la communication devraient tre disponibles rapidement dans de nombreux pays en dveloppement pour un cot relativement faible. De nouveaux partenariats stratgiques public-priv sont ncessaires pour surmonter les obstacles sur la voie du dveloppement de nouvelles stratgies thrapeutiques, comme linitiative prcomptitive sur les mdecines innovantes, entrerise conjoitement par lUnion Europenne et la Fdration Europenne des Associations dIndustriels de la Pharmacie (www.imi.europa.eu), ou le programme de partenariats public-priv figurant dans la stratgie des National Institutes of Health amricains [http://nihroadmap.nih.gov/] (49). LOMS soutient activement la constitution des infrastructures dans les pays en dveloppement et travaille rduire les ingalits en matire daccs aux soins en facilitant laccs des approches innovantes prenant en compte les spcificits conomiques et culturelles des diffrents systmes de sant. Bien que le besoin de renforcer le systme de sant fasse lobjet dun consensus croissant, on est loin dun accord sur les stratgies de mise en oeuvre (50). Des principes guidant le processus devraient tre dvelopps en utilisant un langage commun qui puisse tre facilement communiqu et largement accept au sein de la communaut des maladies non transmissibles (50).

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CONCLUSIONS: MDECINE SYSTMIQUE ET SOINS INTGRS

La gestion des maladies non transmissibles volue vers des stratgies globales de soins intgrs reposant sur des approches systmiques multi-modales, qui permettront de rduire leur impact social et conomique. Dans ce but, nous proposons de considrer les maladies non transmissibles comme lexpression dun groupe de maladies associes avec les mmes facteurs de risque, dterminants socio-conomiques et co-morbidits. Il sagit dappliquer les principes de la mdecine personnalise, prdictive, prventive et participative aux maladies non transmissibles, en exploitant leurs points communs pour dvelopper un systme de sant publique global et rduire les ingalits en matire daccs aux soins dans le monde entier. Les rsultats attendus pour une meilleure prise en charge des patients incluent : 1) une meilleure structuration de la recherche translationnelle pour les maladies non transmissibles ; 2) des capacits de prvention et de traitement considrablement amliores ; 3) des systmes de sant publique innovants avec mise en oeuvre de procdures de suivi des patients domicile ; 4) un ralentissement de la croissance des cots de sant ; 5) un nouveau curriculum de formation interdisciplinaire. A lvidence, ces analyses sappliquent galement aux maladies transmissibles, alors que les infections bactriennes, virales ou fongiques connaissent une recrudesccence dans le monde entier. Les approches systmiques de la biologie et de la mdecine des maladies infectieuses feront lobjet dun nouveau cahier Prmices.

Cet immense chantier, rptons-le, ne concerne pas uniquement les spcialistes. Lamlioration de la sant publique passe par un effort de tous : biologistes, mdecins, chercheurs, administrateurs des tablissements de sant, et de plus en plus, patients attentifs et participants. Do notre effort danalyse et de transmission du savoir. A lheure actuelle, on met volontiers laccent sur le cot de la sant, et, corrlativement, sur linluctabilit de faire des conomies. Celles-ci ne sont pas ngliger, mais la solution durable est ailleurs : un pays en bonne sant est un pays arm pour progresser. Le social est souvent trait par les promesses fugitives du court terme. Le socital , surtout en ltat des questions que le vieillissement pose la sant publique, se doit dtre prospectif, et toujours viser le long terme, domaine dimplantation des activits de lEISBM, comme de celles de LInstitut PRESAJE.
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ANNEXE 1 : LES MEMBRES DU CONSORTIUM

The worldwide consortium to combat noncommunicable chronic diseases
Jean Bousquet1*, Josep M Anto2*, Peter J Sterk3**, Ian M Adcock4**, Kian Fan Chung5**, Josep Roca6***, Alvar Agusti6***, Chris Brightling7****, Anne Cambon-Thomsen8*,*****, Alfredo Cesario9, Sonia Abdelhak10, Stylianos E Antonarakis11, Antoine Avignon12, Andrea Ballabio13, Eugenio Baraldi14, Alexander Baranov15, Thomas Bieber16, Jol Bockaert17, Samir Brahmachari18, Christian Brambilla19, Jacques Bringer20, Michel Dauzat21, Ingemar Ernberg22, Leonardo Fabbri23, Philippe Froguel24, David Galas25, Takashi Gojobori26, Peter Hunter27, Christian Jorgensen28, Francine Kauffmann29*, Philippe Kourilsky30, Marek L Kowalski31*, Doron Lancet32, Claude Le Pen33, Jacques Mallet34, Bongani Mayosi35, Jacques Mercier36, Andres Metspalu37, Joseph H Nadeau25, Grgory Ninot38, Denis Noble39, Mehmet ztrk40, Susanna Palkonen41*, Christian Prfaut36, Klaus Rabe42, Eric Renard20, Richard G Roberts43, Boleslav Samolinski44, Holger J Schnemann45, Hans-Uwe Simon46, Marcelo Bento Soares47, Giulio Superti-Furga48, Jesper Tegner49, Sergio Verjovski-Almeida50, Peter Wellstead51, Olaf Wolkenhauer52, Emiel Wouters53, Rudi Balling54, Anthony J Brookes55, Dominique Charron56, Christophe Pison57*, Zhu Chen58, Leroy Hood25, Charles Auffray56,57,59*
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Department of Respiratory Diseases, Arnaud de Villeneuve Hospital, CHU Montpellier; Inserm CESP U1018, Villejuif, France; jean.bousquet@orange.fr Centre for Research in Environmental Epidemiology; Municipal Institute of Medical Research; Epidemiologa y Salud Publica; Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain; jmanto@creal.cat Academic Medical Centre, University of Amsterdam, The Netherlands; p.j.sterk@amc.nl Cellular and Molecular Biology, Imperial College, London, UK, ian.adcock@imperial.ac.uk National Heart & Lung Institute, Imperial College London, UK; f.chung@imperial.ac.uk Institut Clnic del Trax, Hospital Clnic, IDIBAPS. CIBERES. Universitat de Barcelona, Spain; alvar.agusti@clinic.ub.es and jroca@clinic.ub.es Department of Infection, Immunity and Inflammation, University of Leicester, UK; ceb17@leicester.ac.uk Epidemiology, Public Health, Risks, Chronic Diseases and Handicap, Inserm U558, Toulouse, France; cambon@cict.fr Deputy Scientific Director, IRCCS San Raffaele, Rome, Italy; alfredo.cesario@sanraffaele.it Institut Pasteur, Tunis, Tunisia; sonia.abdelhak@pasteur.rns.tn Division of Medical Genetics, University of Geneva Medical School, Geneva, Switzerland; Stylianos.Antonarakis@medecine.unige.ch Department of Diabetology, Montpellier, France; antoine-avignon@chu-montpellier.fr Telethon Institute of Genomics and Medicine, Naples, Italy; ballabio@tigem.it Department of Pediatrics, University of Padova, Padova, Italy; baraldi@pediatria.unipd.it Scientific centre of childrens health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russia; baranov@nczd.ru Department of Dermatology and Allergy University of Bonn, Germany; thomas.bieber@ukb.uni-bonn.de Institut de Gnomique Fonctionnelle, Montpellier, France; Joel.Bockaert@igf.cnrs.fr Institute of Genomics and Integrative Biology, New Delhi, India; skb@igib.res.in Pulmonary Division, Albert Michallon University Hospital; Albert Bonniot Cancer Research Institute; La Tronche, France; CBrambilla@chu-grenoble.fr Endocrine Diseases, Lapeyronie Hospital, Montpellier, France; j-bringer@chu-montpellier.fr Department of Physiology, Nmes University Hospital, Nmes, France; michel.dauzat@univ-montp1.fr Department of Microbiology, Tumour and Cell Biology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden; ingemar.ernberg@ki.se Department of Medical and Surgical Specialtiesg, University of Modena and Regio Emilia, Modena, Italy; fabbri.leonardo@unimo.it Imperial College London, UK; p.froguel@imperial.ac.uk Institute for Systems Biology, Seattle,USA ; dgalas@systemsbiology.org; lhood@systemsbiology.org; jnadeau@systemsbiology.org National Institute of Genetics, Mishima, Japan; tgojobor@genes.nig.ac.jp Auckland Bioengineering Institute, University of Auckland, New Zealand; p.hunter@auckland.ac.nz Clinical unit for osteoarticular diseases, Montpellier, France and Inserm U844; christian.jorgensen@inserm.fr Centre for Research in Epidemiology and Population Health, Inserm U1018, Villejuif, France; francine.kauffmann@inserm.fr Singapore Immunology Network, Singapore; philippe_kourilsky@immunol.a-star.edu.sg Medical University of Lodz, Poland; marek.kowalski@csk.am.lodz.pl Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Sceince, Rehovot, Israel; doron.lancet@weizmann.ac.il Health Economy and Management, Paris-Dauphine University, Paris, France; claude.lepen@dauphine.fr Biotechnology and Biotherapy, IRCM, Paris, France; jacques.mallet5@wanadoo.fr Department of Medicine, Groote Schuur Hospital and University of Cape Town, South Africa; bongani.mayosi@uct.ac.za Department of Physiology, Montpellier University, and INSERM U1046, France; jacques.mercier@inserm.fr The Estonian Genome Center of University of Tartu, Tartu, Estonia; andres.metspalu@ut.ee Epsylon, Montpellier, France; gregory.ninot@univ-montp1.fr

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39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57

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Department of Physiology, University of Oxford, UK; denis.noble@dpag.ox.ac.uk Department of Molecular Biology and Genetics, Bilkent University, Ankara, Turkey; ozturk@fen.bilkent.edu.tr European Patients Forum (EPF) and European Federation of Allergy and Airways Diseases Patients Associations (EFA), Brussels, Belgium; susanna.palkonen@efanet.org Department of Medicine, University of Kiel, Germany; k.f.rabe@kh-grosshansdorf.de Department of Family Medicine, University of Wisconsin, Madison, USA; Richard.Roberts@fammed.wisc.edu Department of Public Health, Warsaw, Poland; bsamol@amwaw.edu.pl Departments of Clinical Epidemiology & Biostatistics and of Medicine, Mc Master University, Hamilton, Canada; schuneh@mcmaster.ca Institute of Pharmacology, University of Bern, Switzerland; hus@pki.unibe.ch Cancer Biology and Epigenomics Program, Childrens Memorial Research Center and Department of Pediatrics, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA; MBSoares@childrensmemorial.org Research Centre for Molecular Medicine, Vienna, Austria; gsuperti@cemm.oeaw.ac.at Department of Medicine, Karolinska Institute, Solna, Sweden; jesper.tegner@ki.se Institute of Chemistry, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil; verjo@iq.usp.br The Hamilton Institute, Maynooth, Ireland; peter.wellstead@nuim.ie Department of Systems Biology and Bioinformatics, University of Rostock, Germany; olaf.wolkenhauer@uni-rostock.de Faculty of Medicine, University of Maastricht, The Netherlands; e.wouters@mumc.nl Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, University of Luxembourg, Luxembourg; rudi.balling@uni.lu Department of Genetics, University of Leicester, UK; ajb97@leicester.ac.uk European Institute for Systems Biology & Medicine, HLA & Medicine, Jean Dausset Laboratory, St Louis Hospital, Inserm U940, Paris, France; dominique.charron@sls.aphp.fr, dcharron@eisbm.org European Institute for Systems Biology & Medicine, Pulmonary Division, Albert Michallon University Hospital, La Tronche, France; Fundamental and Applied Bioenergetics, Inserm U1055, Joseph Fourier University, Grenoble, France; CPison@chugrenoble.fr, cpison@eisbm.org Centre for Systems Biomedicine, Jiao-Tong University, Shanghai, China; zchen@stn.sh.cn European Institute for Systems Biology & Medicine, Claude Bernard University, Lyon, France; Functional Genomics and Systems Biology for Health, CNRS Institute of Biological Sciences,Villejuif, France; auffray@vjf.cnrs.fr; cauffray@eisbm.org

*: MeDALL (Mechanisms of the Development of Allergy, Grant Agreement FP7 N264357) **: U-BIOPRED (Grant Agreement IMI 115010) ***: SYNERGY-COPD (Grant Agreement FP7) ****: AIRProm (Grant Agreement FP7 270194) *****: BioSHaRE-EU (Grant Agreement FP7 261433)

Genome Medicine 2011, 3:43 http://genomemedicine.com/content/3/7/43

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ANNEXE 2 : INSTITUT EUROPEEN DE BIOLOGIE SYSTEMIQUE & MEDECINE

INTRODUCTION Nous sommes enchants que Lyonbiople ait pris linitiative, avec le soutien de toutes ses partenaires, institutions acadmiques, autorits locales et industriels, dinviter le Docteur Charles Auffray tablir lEuropean Institute for Systems Biology & Medecine du consortium Systemoscope dans la rgion Rhne-Alpes. LEISBM est le nouveau type dorganisation dont la France et lEurope ont besoin pour dvelopper le plein potentiel de ce domaine mergent. Linstitute for Systems Biology de Seattle et le Centre for Systems Biomedecine de Shanghai vont tous deux tablir une relation stratgique privilgie avec lEISBM, qui sera grandement facilite par la vision partage de la biologie systmique et de la mdecine systmique 4P que nous avons dvelopp avec Charles Auffray depuis que nous avons cofond le Consortium Systemoscope. Nous sommes fermement convaincus que lEISBM contribuera la comptitivit du secteur de la sant de la rgion Rhne-Alpes, quil renforcera et acclrera linnovation dans les domaines des produits biologiques et des vaccins, et qu'il placera la France sur le devant de la scne de la biologie et de la mdecine systmiques dans les annes venir.

We are delighted that Lyonbiople has taken the lead, with the support of all its affiliated academic research institutions, l ocal authoriti es and i ndustri al partners, t o invit e our colleague Dr Charles Auffray to establish the European Institute for Systems Biology & Medicine of the Systemoscope Consortium in the RhneAlpes region. EISBM is the new type of organization that France and Europe need to develop the full potential of this emerging field. Both the Seattle Institute for Systems Biology and the Shanghai Centre for Systems Biomedicine will develop a special strategic relationship with EISBM, which will be greatly facilitated by the shared vision of Systems Biology & 4P-Medicine we have developed with Charles Auffray since we co-founded the Systemoscope Consortium. We st rongly beli eve that EISBM will cont ri bute to the competitiveness of the health care sector in Rhne-Alpes, reinforce and accelerate innovation in the areas of biological products and vaccines, and bring France to the forefront of systems biology & medicine in the coming years.

Leroy HOOD, MD, PhD PRESIDENT Institute for Systems Biology - Seattle Zhu CHEN, MD, PhD DIRECTEUR Centre for Systems Biomedecine - Shanghai
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LA BIOLOGIE ET LA MEDECINE DE DEMAIN

Les acteurs mondiaux de la sant sont confronts plusieurs dfis majeurs : la menace persistante des maladies infectieuses, lmergence de nouveaux agents pathognes, la prvalence croissante des cancers et des maladies chroniques, et les limites des traitements traditionnels. Malgr les progrs spectaculaires de la biologie molculaire et cellulaire, notre connaissance des mcanismes responsables du dveloppement des maladies reste limite. Paralllement, laugmentation de lesprance de vie conduit une explosion incontrle des dpenses de sant. Lindustrie pharmaceutique rencontre de plus en plus de difficults pour mettre sur le march des traitements innovants et conomiques. La biologie systmique sest dveloppe rapidement au cours de la dernire dcennie, et reprsente lavance la plus importante de la recherche en biologie aprs de squenage du gnome humain. Il sagit dune approche innovante visant surmonter les obstacles qui limitent notre comprhension de la complexit des systmes vivants et des maladies, ainsi que lefficacit du processus de dcouverte de nouveaux mdicaments. Le dveloppement de la biologie systmique va poser les fondations dune mdecine davenir prdictive, personnalise, prventive et participative (mdecine 4P). La pratique mdicale va ainsi passer dun mode ractif un mode proactif se focalisant sur le maintien du bien-tre plutt quuniquement sur la maladie. LEuropean Institute for Systems Biology & Medicine (EISBM) a pour but dacclrer le transfert des rsultats obtenus grce aux approches de la biologie systmique vers lindustrie et les soins de routine offerts aux patients. Il le fera de manire suivante : En tudiant la complexit du vivant par une approche transdisciplinaire Les approches de la biologie systmique vont conduire une meilleure comprhension des mcanismes des maladies humaines et rendre le processus de dveloppement des mdicaments plus efficace. Les nouveaux traitements seront adapts la constitution gntique, aux habitudes alimentaires et au parcours de sant de chaque individu par le biais dun diagnostic et dun suivi personnaliss. En dveloppant la recherche daujourdhui pour mieux soigner demain Les programmes de recherche dans lesquels sont dj impliqus les quipes de lEISBM et ses partenaires ont dj conduit des progrs significatifs et ouvert de nouvelles opportunits dans les domaines de la thrapie et du diagnostic sur le march en forte expansion de la mdecine personnalise. En stimulant lambition de lEurope servir la sant publique mondiale LEISBM, en troite collaboration avec le ple de comptitivit international Lyonbiople, favorisera le dveloppement de partenariats public-priv entre les acteurs acadmiques et industriels au cours de toutes les phases de la dcouverte de mdicaments, augmentant ainsi la comptitivit rgionale, nationale et europenne dans la lutte contre les maladies infectieuses, les maladies chroniques et les cancers. Cela contribuera de manire importante renforcer les secteurs industriels pharmaceutiques et biotechnologiques, tout en amliorant la sant publique aussi bien dans les pays dvelopps que dans les pays en dveloppement.

Dr Charles Auffray Directeur fondateur de lEISBM

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TOMORROWS BIOLOGY & MEDICINE

World health players are confronted with major challenges: the persistent threat f rom inf ect ious di seases, t he emergence of new pathogens, t he i ncreasi ng prevalence of cancers and chronic diseases, and the limits of traditio nal treatments. Despite spectacular progress in molecular biology our knowledge of mechanisms underlying the development of diseases remains limited. At the same time increased life expectancy has led to an uncontrolled explosion of healthcare expenditure. The pharmaceutical industry is thus struggling to bring innovative and cost -effective treatments to the market and society. Recent years have seen the fast rise of systems biology, the next major step forward in biological research after the deciphering of the human genome. Systems biology represents a groundbreaking approach to overcome the current limitations of disease complexity and drug discovery. The development of systems biology will lay the foundation for a prospective medicine that will be predic tive, personalized, preventive and participatory (4P-Medicine). Medicine will thus move from a reactive to a proactive mode focusing on wellness rather than on disease. The European Institute for Systems Biology & Medicine aims to speed up the transfer of results obtained through systems biology approaches to industry and to routine patient care. It will do so by : Studying lifes complexity through a trans-disciplinary approach Systems biology approaches will lead to deeper insights into the mechanisms of human diseases, enabling a more effective drug development process. New treatments will be adapted to the genetic make -up, food habits and health record of each individual through personalized diagnosis and follow -up. Advancing research today to heal better tomorrow Research programmes involving EISBM teams and partners have already led to significant progress, and opened new opportunities for therapy and diagnostics on the booming market of personalized medicine. Boosting Europes ambition to serve global public health In close collaboration with the Lyonbiople world -class competitiveness cluster, EISBM will foster academy/industry partnerships during all phases of drug discovery, increasing regional, national and European competitiveness in the fields of infectious, non-communicable chronic diseases and cancers. This will play an important role in strengthening the biotechnology and pharmaceutical sectors while improving public health in developed and developing countries equally.

Dr Charles AUFFRAY EISBM Founding Director

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ANNEXE 3 : LES RFRENCES DOCUMENTAIRES ET

BIBLIOGRAPHIQUES
1. Council conclusions Innovative approaches for chronic diseases in public health and healthcare systems. COUNCIL OF THE EUROPEAN UNION 3053rd EMPLOYMENT, SOCIAL POLICY HEALTH and CONSUMER AFFAIRS Council meeting Brussels, 7 December 2010. 2010. 2. 2008-2013 Action plan for the global strategy for the prevention and control of non communicable diseases. Prevent and control cardiovascular diseases, cancers, chronic respiratory diseases, diabetes. http://wwwwhoint/nmh/Actionplan-PC-NCD-2008pdf. 2008. 3. de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, et al. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. 4. Beaglehole R, Horton R. Chronic diseases: global action must match global evidence. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1619-21. 5. Alwan A, Maclean DR, Riley LM, d'Espaignet ET, Mathers CD, Stevens GA, et al. Monitoring and surveillance of chronic non-communicable diseases: progress and capacity in high-burden countries. Lancet. 2010 Nov 27;376(9755):1861-8. 6. Narayan KM, Ali MK, Koplan JP. Global noncommunicable diseases--where worlds meet. N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1196-8. 7. World Health Statistics 2010 report.2010. 8. Essential Medicines. WHO Model List (revised March 2008). www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/. 2008. 9. Cruz AA, Bousquet PJ. The unbearable cost of severe asthma in underprivileged populations. Allergy. 2009 Mar;64(3):319-21. 10. Mayosi BM, Flisher AJ, Lalloo UG, Sitas F, Tollman SM, Bradshaw D. The burden of non-communicable diseases in South Africa. Lancet. 2009 Sep 12;374(9693):934-47. 11. Busse R, Blmel M, Scheller-Kreinsen D, Zentner A. Tackling chronic disease in Europe. Strategies, interventions and challenges. WHO. 2010. 12. Barabasi AL, Gulbahce N, Loscalzo J. Network medicine: a network-based approach to human disease. Nat Rev Genet. 2011 Jan;12(1):56-68. 13. Alwan A. Global status report on noncommunicable diseases 2010: WHO Library Cataloguing-in-Publication Data; 2011. 14. Haahtela T. Allergy is rare where butterflies flourish in a biodiverse environment. Allergy. 2009 Dec;64(12):1799-803. 15. Jackson FL. Ethnogenetic layering (EL): an alternative to the traditional race model in human variation and health disparity studies. Ann Hum Biol. 2008 Mar-Apr;35(2):121-44. 16. Bousquet J, Anto JM, Sterk PJ, Adcock IM, Chung KF, Roca J, et al. Systems medicine and integrated care to combat chronic noncommunicable diseases. Genome Med. 2011 Jul 6;3(7):43. 17. Wipfli H, Samet JM. Global economic and health benefits of tobacco control: part 2. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):272-80. 18. Torres-Duque C, Maldonado D, Perez-Padilla R, Ezzati M, Viegi G. Biomass Fuels and Respiratory Diseases: A Review of the Evidence. Proc Am Thorac Soc. 2008 Jul;5(5):577-90. 19. Khoury MJ, Gwinn M, Ioannidis JP. The emergence of translational epidemiology: from scientific discovery to population health impact. Am J Epidemiol. 2010 Sep 1;172(5):517-24. 20. Strong K, Mathers C, Leeder S, Beaglehole R. Preventing chronic diseases: how many lives can we save? Lancet. 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1578-82. 21. Zoungas S, Patel A, Chalmers J, de Galan BE, Li Q, Billot L, et al. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1410-8. 22. Deeks SG, Phillips AN. HIV infection, antiretroviral treatment, ageing, and non-AIDS related morbidity. BMJ. 2009;338:a3172. 23. Appay V, Sauce D. Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences. J Pathol. 2008 Jan;214(2):231-41. 24. Yanbaeva DG, Dentener MA, Creutzberg EC, Wesseling G, Wouters EF. Systemic effects of smoking. Chest. 2007 May;131(5):1557-66. 25. Petersen AM, Pedersen BK. The anti-inflammatory effect of exercise. J Appl Physiol. 2005 Apr;98(4):1154-62. 26. Valderas JM, Starfield B, Sibbald B, Salisbury C, Roland M. Defining comorbidity: implications for understanding health and health services. Ann Fam Med. 2009 Jul-Aug;7(4):357-63. 27. Vogeli C, Shields AE, Lee TA, Gibson TB, Marder WD, Weiss KB, et al. Multiple chronic conditions: prevalence, health consequences, and implications for quality, care management, and costs. J Gen Intern Med. 2007 Dec;22 Suppl 3:391-5. 28. Bousquet J, Khaltaev N. Global surveillance, prevention and control of Chronic Respiratory Diseases. A comprehensive approach. Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases. World Health Organization. ISBN 978 92 4 156346 8. 2007:148 pages.

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29. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893-917. 30. Cancer incidence and mortality worldwide: Lyon, International Agency for Research on Cancer, 2011 ARC CancerBase No10. 2011. 31. Busse R, Blmel M, Scheller-Kreinsen D, Zentner A. Tackling chronic disease in Europe. Strategies, interventions and challenges2010. 32. McKee M, Suhrcke M, Nolte E, Lessof S, Figueras J, Duran A, et al. Health systems, health, and wealth: a European perspective. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):349-51. 33. Prescott E, Godtfredsen N, Vestbo J, Osler M. Social position and mortality from respiratory diseases in males and females. Eur Respir J. 2003 May;21(5):821-6. 34. Suhrcke M. The contribution of health to the economy in the European Union. Brussels, Euroepan Commission. 2005. 35. Marmot M. Achieving health equity: from root causes to fair outcomes. Lancet. 2007 Sep 29;370(9593):1153-63. 36. Kivimaki M, Shipley MJ, Ferrie JE, Singh-Manoux A, Batty GD, Chandola T, et al. Best-practice interventions to reduce socioeconomic inequalities of coronary heart disease mortality in UK: a prospective occupational cohort study. Lancet. 2008 Nov 8;372(9650):1648-54. 37. Haahtela T, Tuomisto LE, Pietinalho A, Klaukka T, Erhola M, Kaila M, et al. A 10 year asthma programme in Finland: major change for the better. Thorax. 2006 Aug;61(8):663-70. 38. Souza-Machado C, Souza-Machado A, Franco R, Ponte EV, Barreto ML, Rodrigues LC, et al. Rapid reduction in hospitalisations after an intervention to manage severe asthma. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):515-21. 39. 2009. http://www.who.int/gender/women_health_report/womenandhealth_report. 40. Brands A, Yach D. NMH Reader. Women and the rapid rise of noncommunicable diseases. World Health Organization. WHO/NMH/02.01. 2002. 41. Rosenfield A, Schwartz K. Improving the health of women in developing countries: the time is now. J Midwifery Womens Health. 2005 Jul-Aug;50(4):272-4. 42. Hod M, Wolfson E, Lefbvre P. Diabetes, women and development. Int J Gencol Obstet.S1. 43. O'Connor AM, Bennett CL, Stacey D, Barry M, Col NF, Eden KB, et al. Decision aids for people facing health treatment or screening decisions. Cochrane Database Syst Rev. 2009(3):CD001431. 44. Bousquet J, Schunemann HJ, Zuberbier T, Bachert C, Baena-Cagnani CE, Bousquet PJ, et al. Development and implementation of guidelines in allergic rhinitis - an ARIA-GA2LEN paper. Allergy. 2010 Oct;65(10):1212-21. 45. Boyd CM, Darer J, Boult C, Fried LP, Boult L, Wu AW. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for pay for performance. Jama. 2005 Aug 10;294(6):71624. 46. Ait-Khaled N, Enarson DA, Bissell K, Billo NE. Access to inhaled corticosteroids is key to improving quality of care for asthma in developing countries. Allergy. 2007 Mar;62(3):230-6. 47. Beran D, McCabe A, Yudkin JS. Access to medicines versus access to treatment: the case of type 1 diabetes. Bull World Health Organ. 2008 Aug;86(8):648-9. 48. Zhu C. Science-based health care. Science. 2010 Mar 19;327(5972):1429. 49. Auffray C. Sharing knowledge: a new frontier for public-private partnerships in medicine. Genome Med. 2009;1(3):29. 50. Sundewall J, Swanson RC, Betigeri A, Sanders D, Collins TE, Shakarishvili G, et al. Health-systems strengthening: current and future activities. Lancet. 2010 Sep 2. 51. Swanson R, Bongiovanni A, Bradley E, Murugan V, Sundewall J, Betigeri A, et al. Toward a Consensus on Guiding Principles for Health Systems Strengthening. PlosMed. 2010;7(12):e1000385. doi:10.1371/journal.pmed.

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