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Dfaillance du systme immunitaire

Les dfaillances du systme immunitaire peuvent tre classes en 3 catgories : hypersensibilit, immunodficience et auto-immunit. Les premires correspondent schmatiquement une rponse immunitaire trop intense ou insuffisante. Lauto-immunit correspond un dysfonctionnement de la reconnaissance des constituants du soi et non-soi par le systme immunitaire spcifique.

Historique
- 1902 : Richet et Portier dmontrent l'anaphylaxie au cours d'une exprience chez le chien (injection d'un extrait d'anmone de mer), 3 semaines aprs sensibilisation, la raction est localise au niveau du foie. - 1907 : Von Pirquet dfint l'allergie comme tant une raction immunitaire : "Ractivit spcifique chez l'hte l'gard d'un agent lors dun second contact" - 1922 : Prautznitz et Kustner ralisent le premier transfert srique : mise en vidence d'une substance "ragine" l'origine de la raction urticarienne locale en rapport avec une allergie au poisson. - 1965 : Classification des ractions d'hypersensibilit (HS) par Gell et Coombs en 4 types : * Type I : HS immdiate * Type II : HS cytotoxique * Type III : HS par complexes inmuns * Type IV : HS retarde - 1965-66 : Le couple lshizaka dcouvre L'IgE partir de srums hyperimmuniss.

Caractristiques des 4 types dhypersensibilit

Type I : Les mastocytes fixent les IgE par leur RFc. En prsence dantigne, un pontage stablit entre les IgE, dclenchant la dgranulation et la libration des mdiateurs.

Type II :Des anticorps sont dirigs contre des antignes ports par les cellules dun individu (cellules cibles). Il peut en rsulter un phnomne de cytotoxicit par les cellules K ou une lyse dpendant du complment.

Type III : Des complexes immuns se dposent dans les tissus. Le complment est activ et les polynuclaires, attirs proximit des dpts, produisent des lsions locales.

Type IV : Lors dun second contact avec lantigne, des cellules T sensibilises librent des lymphokines. Celles-ci induisent une raction inflammatoire, activent et attirent des macrophages qui librent des mdiateurs.

(Immunologie Male)

Hypersensibilit de type I ou immdiate


Mcanisme de lhypersensibilit immdiate Diffrents acteurs : *Cytokines (dichotomie Th1/Th2) *IgE (synthse et rgulation) *Cibles cellulaires (mastocytes) *Mdiateurs (pr et noforms) Allergnes Facteurs favorisants et dclenchants Manifestations cliniques Diagnostic Traitements

Hypersensibilit de type I
Libration de mdiateurs pr et noforms

Activation des mastocytes


(daprs Immunologie, Janis Kuby)

(Daprs Immunobiologie Janeway, Travers)

(Daprs Immunobiologie Janeway, Travers)

Differenciation des sous-populations T helper : Th1 Th2

Rgulation des IgE

Cibles cellulaires directes de lIgE

Dgranulation des mastocytes

Mcanismes qui peuvent dclencher la dgranulation des mastocytes

(daprs Immunologie, Janis Kuby)

Activation de mastocytes

(Immunologie clinique Brostoff et al)

Libration des mdiateurs lipidiques noforms

(Immunologie, Genetet)

Throphallergnes

Pneumallergnes

Activation des mastocytes

Exemples de facteurs pouvant dclencher des symptomes chez des patients hyperractifs
Allergologie, Holgate, Church

Facteurs prdisposants et favorisants lHS de type I


Prdispositions gntiques - Atopie Polluants atmosphriques Infections virales respiratoires Tabagisme Elments climatiques et saisonniers Mdicaments - Aliments

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Maladies allergiques HS type I : Clinique Atteintes respiratoires :


Rhinite, asthme bronchique...
Pneumallergnes : Pollens, acariens, protines animales (chien, cheval, souris), moisissures, produits professionnels (farines, poussires crales)

Atteintes cutanes :
Urticaire, dermite ou eczma atopique
Trophallergnes : aliments Pneumallergnes

Maladies allergiques HS type I : Clinique


Atteintes systmiques :
Choc anaphylactique, dme de Quincke
Venins dhymnoptres (gupes, abeilles, frelons) Aliments Mdicaments, voie orale ou injection (antibiotiques, antalgiques, anesthsiques gnraux)

Atteintes digestives :
Trophallergnes, mdicaments

Atteintes occulaires :
Uvite, conjonctivite, pollinose (conjonctivite saisonnire)
Pollens, acariens, phanres doiseaux

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Diagnostic
- Interrogatoire : Histoire clinique
(prdisposition familiale, symptmes, autres maladies, exposition aux allergnes, facteurs dclenchants)

- Tests cutans

Qualitatif, cuti-raction
(Prick test)

Quantitatif, intra-dermo raction


(plusieurs dilutions effet-dose)

- Tests biologiques : * Dosage IgE : Totales (technique immuno-enzymatique) Spcifiques, multiallergniques (Phadiatop...) Spcifiques, monospcifiques (RAST...) * Test d'histamino- libration par les basophiles * Test de libration du leucotrine C4 - Tests de provocation allergnique : En milieu hospitalier : Mise en prsence du malade avec son allergne
(test bronchique, nasal, conjonctival, alimentaire).

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Approches thrapeutiques
Eviction Allergne
Libration de mdiateurs pr et noforms

Anti-histaminiques Bta-mimtiques Thophilline Cromoglycate Na Corticostrodes

Activation des mastocytes


(daprs Immunologie, Janis Kuby)

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Mcanisme daction de certains mdicaments pour traiter lHS type I

(daprs Immunologie, Janis Kuby)

Hypersensibilit de type II

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Caractristiques de lHS de type II

Des anticorps sont dirigs contre des antignes ports par les cellules dun individu (cellules cibles). Il peut en rsulter un phnomne de cytotoxicit par les cellules K ou une lyse dpendant du complment.

(Immunologie Male)

Maladie hmolytique du nouveau-n

(daprs Immunologie, Janis Kuby)

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Hypersensibilit de type III

Plan (Hypersensibilit de type III)


- Introduction - Complexes immuns : Elimination, pathognicit - Mcanisme de l'hypersensibilit de type III - Modles exprimentaux : * Raction d'Arthus * Maladie srique

- Maladies complexes immuns chez l'homme - Mthodes de dtection des complexes immuns circulants

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Hypersensibilit a complexes immuns (type III)


Les complexes immuns ou immuns-complexes rsultent d'une association anticorps-antigne (antigne du soi ou antigne tranger). Ils sont forms le plus souvent dans la circulation sanguine, mais aussi dans les espaces extra-vasculaires. Leur formation correspond un mode dlimination des substances trangres (micro-organismes, antignes vgtaux ... ). Ils sont limins par les phagocytes au niveau du foie ou de la rate, aprs activation du complment. Dans des circonstances pathologiques (persistance des complexes immuns dans l'organisme), il y a dpt des complexes immuns dans des organes ou des tissus comme le rein, la peau, les vaisseaux sanguins. Ils sont alors l'origine d'une raction inflammatoire pathogne. Les maladies complexes immuns peuvent tre observes au cours dune maladie auto-immune. Modles exprimentaux : * Raction d'Arthus * Maladie srique

Elimination des complexes immuns


Facteurs intervenant : - Inhrents aux complexes immuns
* Proprits des anticorps : Classe, affinit. * Proprits des antignes : Taille, charge, ractivit avec les structures tissulaires. * Proprits des CI : Taille, charge, solubilit, raction avec le complment, quantit.

- Inhrents l'hte :
* Composants de la voie classique (C2, C3, C4) * Nombre de CR1 (CR1 rythrocytaire)

- Capacit de clairance des complexes au niveau de la rate et du foie - Facteurs hmodynamiques (HTA...)

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Structure et taille des complexes immuns

Complment et complexes immuns: solubilisation et transport

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Transport des complexes immuns par les hmaties

Rle des rythrocytes dans les maladies complexes immuns

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Dpt des complexes immuns

(immunologie-Male)

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Raction localise dArthus

Radicaux oxygns Activation PN neutro

Activation du complment par les complexes immuns : libration danaphylatoxines (C3a, C5a) et C3b responsables de : -1/ Dgranulation des mastocytes -2/ Chimiotactisme (PN Neutrophiles) -3/ Libration denzymes par les PN neutrophiles.
Amines vasoactives

Il-8

Permabilit vasculaire Diapdse

(daprs Immunology, Kuby)

Le dpt local de complexes immuns dans les tissus provoque une raction inflammatoire (HS III)

(Immunobiologie-Janeway, Travers)

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Maladies complexes immuns chez l'homme (1)


- Maladie srique aigue : Origine iatrogne : *Globulines anti-lymphocytaires *Pnicilline, streptomycine, sulfonamides...

- Pathologies bactriennes/virales/parasitaires : Antignes infectieux Ex : *Glomrulonphrite post-streptococcique *Endocardite bactrienne *Alvolite allergique par infection bronchique (aspergillose) *Vascularite urticarienne, allergique, rythme noueux

Maladies complexes immuns chez l'homme (2)


- Maladies auto-immunes : Antignes du soi LED (lupus rythmateux dissmin), PAR

- Pneumopathies dhypersensibilit Antignes exognes, environnementaux, d'origine vgtal, fongique, animal.... Ex: *Alvolite extrinsque : * Maladie du poumon de fermier (inhalation actinomyctes) * Maladie du poumon d'leveur doiseaux

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Catgories des maladies complexes immuns

Origine

Antigne

Lieux de dpt des complexes


organes infects, rein rein, articulations, artres, peau poumons

Infection chronique Auto-immunit

antigne microbien auto-antigne

Antigne inhal

moisissures, levures poussires, Antigne vgtal ou animal

(Immunobiologie - Janeway)

La dose et la voie de pntration de lantigne dterminent la pathologie observe dans les ractions allergiques de type III

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Mthodes de dtection des complexes immuns circulants


Nombreuses mthodes de dosage reposant sur les proprits physico-chimiques ou biologiques des CI.

Phvsico-chimiques Prcipitation par le polythylne glycol (PEG) Puis quantification des Ig prcipites par IDR, ELISA ou RIA. Biologiques - Proprit de fixation des CI au complment (Clq) CIq radiomarqu ou fix un support solide Faux + : prsence d'anti-C 1q dans le srum des patients... - Utilisation de cellules (Raji) ayant leur surface des rcepteurs pour le Fc des CI ou pour le complment Avantage : dtecte les CI fixant ou non le complment

Alvolites allergiques extrinsques

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Hypersensibilit de type IV

Plan Hypersensibilit (HSR) de type IV ou retarde


- Introduction - Mcanisme (rle des cytokines et chemokines) - Transfert adoptif de lHSR - Inducteurs (antignes microbiens, protines solubles, haptnes, antignes d'histocompatibilit) - Ractions d'HSR (induction, histologie et mcanisme)
* Hypersensibilit de contact * Hypersensibilit tuberculinique * Raction granulomateuse * Raction de Jones-Mote

- Exploration : tests cutans, histopathologie...

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Hypersensibilit retarde

Raction immune dpendante des lymphocytes T, mdie par les cytokines et chmokines Maximum dintensit 24 48 h aprs introduction de lantigne Raction inflammatoire au niveau du dpt de lantigne Principaux effecteurs : macrophages Raction non transfrable par srum, mais par cellules sensibilises

Hypersensibilit de type IV

(lymphocytes T spcifiques sensibiliss)

(et chemokines)

(daprs Cahier de formation-Immuno-allergie-Bioform)

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(daprs Immunobiologie - Janeway, Travers)

La raction HS type IV est sous le contrle de cytokines libres par les cellules TH1

(Immunobiologie-Janeway)

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Dmonstration directe : transfert adoptif

Inducteurs de lHSR
Antignes microbiens vivants bactries, virus, parasites... Protines solubles (+ adjuvant complet de FREUND) Haptnes mtaux, matires plastiques, solvants organiques, mdicaments... Hypersensibilit de contact ou dermites de contact Antignes du CMH Rejet aigu ou chronique des allogreffes dorganes

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Les 4 principaux sous-groupes de lhypersensibilit retarde

(Sandoz)

Hypersensibilit tuberculinique chez lhomme

(Immunologie- Revillard)

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Raction granulomateuse
Persistance de l'antigne dclenchant - Mauvaise limination - Production permanente partir d'un foyer infectieux Mcanismes - Accumulation de macrophages au site de raction - Transformation des macrophages en cellules pithliodes - Ncrose centrale (tuberculose) - Fibrose (bilharziose hpatique) Maladies granulomateuses - Tuberculose pulmonaire - Lpre (bacille de Hansen) - Listeriose - Mycoses profondes - Parasitoses : Leischmaniose, bilharziose... - Infections d'tiologie inconnue : sarcodose, maladie de Crohn...

Hypersensibilit de contact
Dermatite de contact (raction eczmateuse au site de contact) Inducteurs principaux : Haptnes Mcanismes - Epiderme massivement infiltr par des cellules mononucles, lymphocytes T CD4, CD8 ... - Raction en 48-72 heures - Scrtion de cytokines par les lymphocytes : IL-2, IL-3, IL-4, IFN, TNF... - Lsions macroscopiques : rythme, oedme, vsiculation

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Exemples dhypersensibilit cutane de contact


Mtaux Matires plastiques Solvants organiques
Sels de chrome (ciment), nickel, cobalt, mercure Rsines poxy, rsines acryliques et phnoliques Colles, trbenthine, pesticides, teintures (colorants azoques, anthraquinone), cosmtiques Anti-inflammatoires, anti-infectieux (certains antibiotiques) Pentadcylcatchols des anacardiaces (Rhus radicans, Rhus venenata, Rhus toxicodendron) ou poison ivy, poison oak (surnac vnneux) bulbe de tulipe (tulipaline B) caoutchouc
(daprs Immunologie REVILLARD)

Mdicaments Produits vgtaux

Caractristiques des 4 types de ractions dHS retarde

(Immunologie Male)

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Exploration de lHSR
Tests cutans Intradermo-raction ou Monotest (HS tuberculinique) Patch-test (dermatite de contact) Tests in vitro - Test de transformation lymphoblastique (aprs culture des lymphocytes du patient en prsence de l'antigne) - Test d'inhibition de la migration des leucocytes Discordance/clinique ! Etude histopathologique Infiltrat de cellules mononucles (immuno-marquage)

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