Helicobacter pylori

Enero 2012 Ricardo Isidoro Mahllo Lucia Herrador Carrasco Alicia de Gracia Snchez

INDICE Indice___________________________________________________________2 Introduccin______________________________________________________3 Descubrimiento____________________________________________________3 Caractersticas_____________________________________________________6 Propiedades fisiolgicas_____________________________________________8 Patognesis y factores de virulencia____________________________________9 Epidemiologa_____________________________________________________9 Consideraciones clnicas____________________________________________10 Diagnstico______________________________________________________11 Tratamiento______________________________________________________12 Conclusin_______________________________________________________12 Bibliografia______________________________________________________13

INTRODUCCIN El H. pylori es una especfica de los humanos. Antes de su aislamiento, se asuma que el estmago era un ambiente estril debido a sus altos niveles de cido, lo cual lo exclua como nicho ecolgico para cualquier organismo. Su descubrimiento por Robin Warren y Barry Marshall en 1983 y su implicacin clnica en los desrdenes gastrointestinales les hizo ganadores del premio Nobel de Medicina en 2005. H. pylory es una bacteria gram-negativa, en espiral, con varios flagelos y microaerfila, reconocida como el principal agente causal de la gastritis crnica, el principal factor en la patognesis de la lcera peptdica y un factor de riesgo para el linfoma gstrico (MALT) y el adenocarcinoma. La evidencia de H. pylori como un agente patgeno gastrointestinal es ahora abrumadora. Ha sido aislado de la mucosa en el 95% de los pacientes con lcera gstrica y prcticamente en el 100% de los pacientes con gastritis crnica, pero no en tejido sano. Se estima que en torno al 50% de la poblacin mundial est infectada, siendo mayor el porcentaje en los pases en vas de desarrollo que en los desarrollados. La mayora de las infecciones son adquiridas durante la infancia y su principal va de trasmisin es por contacto persona-persona, pero tambin se piensa que se trasmite a travs de la comida y del agua. H. pylori es tambin un fuerte productor de ureasa, siendo ste uno de los factores de virulencia. La actividad de la ureasa crea un ambiente alcalino por hidrlisis de la urea para producir amoniaco, que protege la bacteria de acido gstrico hasta que se coloniza en la capa mucosa del estmago. En la actualidad varios mtodos para diagnosticar la presencia de H. pylori, los cuales se han agrupado en 2 categoras: los mtodos directos o invasivos como son el anlisis de endoscopias y biopsias y los mtodos indirectos o no invasivos como la prueba de aliento con urea o la deteccin de anticuerpos. Las lceras ppticas por H. pylori se tratan con medicamentos para eliminar la bacteria (antibiticos), disminuir la secrecin de cido gstrico y proteger el revestimiento del estmago y duodeno. DESCUBRIMIENTO En los aproximadamente 100 aos previos a la primera publicacin de Warren y Marshall hubo algunos investigadores que descubrieron una bacteria en la mucosa gstrica. En 1881 Klebs, patlogo alemn, not la presencia de organismos parecidos a bacilos en el lumen de las glndulas gstricas, con una correspondiente infiltracin celular inflamatoria de la mucosa gstrica. Luego en Italia (1892), Giulio Bizzozero observ la colonizacin bacteriana en forma de "espiroqueta" en el estmago de perros. As, hace ms de 100 aos, describi por primera vez la presencia de Helicobacter en el estmago de mamferos (perros). No obstante, los verdaderos artfices del descubrimiento de la bacteria son Robin Warren y Barry Marshall que, en noviembre de 2005, recibieron el Nobel de Medicina y Fisiologa. Los miembros del Comit resuman su aportacin a la ciencia con estas

palabras: "extraordinario e inesperado descubrimiento de que la inflamacin del estmago (gastritis), as como la lcera de estmago y duodeno (enfermedad ulcerosa pptica), son el resultado de una infeccin del estmago causada por la bacteria Helicobacter pylori". Los dos investigadores premiados, aunque independientes, complementaron sus trabajos de investigacin. Warren observ la bacteria por primera vez el 11 de junio de 1979, da de su 42 cumpleaos. Trabajaba en su tarea diaria de examinar biopsias gstricas cuando observ una lnea azul en la superficie del epitelio gstrico. Con mayor aumento, pudo distinguir numerosos pequeos bacilos que componan dicha lnea azul. Durante los 18 meses siguientes, Warren estudi y recogi ms casos, en los que la bacteria acompaaba siempre a las lesiones histolgicas de gastritis. Como patlogo, tena claro que las bacterias, presentes en cualquier tejido inflamado, deban considerarse agentes causales. Sin embargo, deba luchar contra el dogma de que las bacterias no crecan en el medio cido del estmago. Hasta 1981, Warren haba investigado en solitario. Este ao le visita Barry Marshall, de 31 aos. En la primera entrevista acept el compromiso de tomar biopsias a 20 pacientes en los que la endoscopia de la mucosa gstrica resultara totalmente normal. Con satisfaccin, comprob que la bacteria no apareca en la mucosa gstrica no inflamada. A partir de esta observacin, su entusiasmo creci hasta apasionarse por el proyecto. Marshall colabor con los microbilogos para encontrar la tcnica de cultivo adecuado para Robin Warren (izquierda) y Barry Marshall favorecer el crecimiento de la "nueva en su laboratorio de Perth, Australia a bacteria". Por su parecido con el mediados de los aos 80. Campylobacter (en principio la llamaron Campylobacter-like) eligieron el medio y los tiempos de incubacin utilizados para esta bacteria. Con este mtodo fracasaron los primeros intentos. Sin embargo, a la vuelta de vacaciones un tcnico de laboratorio advierte que una placa de cultivo no haba sido retirada de la estufa. Al observar con atencin la placa, comprueba la existencia de minsculas colonias transparentes. Identifica las bacterias, que son similares a las observadas en las preparaciones histolgicas. En octubre de 1981, an sin haber podido cultivar la bacteria, tratan al primer paciente con una intensa gastritis cuya biopsia mostraba innumerables organismos Campylobacter-like. Le aplicaron tratamiento con tetraciclina durante 14 das, basndose en el conocimiento previo de que la especie Campylobacter es sensible a este antibitico. Con el tratamiento desaparece el dolor abdominal y las nuseas. Aunque

siguen observando la mucosa gstrica enrojecida en la endoscopia de control, el componente inflamatorio agudo haba mejorado en el estudio histolgico y las bacterias haban desaparecido. Despus de muchas pruebas en pacientes y en placas en el laboratorio, vieron que el tratamiento ms eficaz era el uso de sales de bismuto y metronidazol. El propio Marshall utiliz este tratamiento en 1984 para curar su gastritis, producida al autoinocularse un cultivo de Campylobacter-like para probar el tercer postulado de Koch. En principio Marshall y Warren reciben el rechazo de la comunidad cientfica. Sin embargo, el microbilogo ingls Martn Skirrow, experto en Campylobacter, revisa sus datos y repite el cultivo en pacientes propios comprobando los mismos resultados. Convertido en su aliado, logra que acepten el resumen en un congreso sobre Campylobacter organizado por los microbilogos en Bruselas ese mismo ao. Skirrow colabora tambin en la bsqueda de un nombre para la nueva bacteria. Tras discutirlo acordaron el nombre de Campylobacter (por su parecido a esta bacteria) con el adjetivo de pylori por su localizacin primordial en la regin pilrica. En el mencionado congreso, los datos de la comunicacin interesaron a prestigiosos microbilogos, gastroenterlogos y anatomopatlogos asistentes que ampliaron su lnea de investigacin a Campylobacter pylori. En 1983, ambos investigadores dieron a conocer al mundo cientfico sus hallazgos en dos breves cartas enviadas, separadamente, al editor de la prestigiosa revista Lancet. Tras hablar con ellos el editor acept las cartas para ser publicadas con el mismo ttulo, Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis, el 4 de junio de 1983, referencias que han sido citadas miles de veces con posterioridad en las principales revistas de Medicina. La nueva bacteria haba sido incluida en la especie Campylobacter de forma provisional. Con los miembros del grupo comparta la morfologa espiral, la capacidad de microaerofilia, la posibilidad de crecimiento en el mismo medio de cultivo y otras caractersticas bioqumicas. Diferan, sin embargo, en dos rasgos esenciales: la presencia de mltiples flagelos en uno de los extremos y su gran contenido en la enzima ureasa. Tras el anlisis con microscopa electrnica de la morfologa, el porcentaje del contenido de guanina y citosina del DNA bacteriano, la secuenciacin del 16S RNA ribosmico y la medicin del contenido de cidos grasos por cromatografa lquida de gas, comparados con los obtenidos en otras bacterias, un grupo de microbilogos liderados por Goodwin demostraron que el Campylobacter pylori era realmente un miembro diferente que no perteneca a la especie Campylobacter, sino que presentaba caractersticas morfolgicas y estructurales bioqumicas ms parecidas al nuevo gnero Helicobacter. En 1989, con la base cientfica de los datos existente, publican un artculo en el que exponen los hechos que avalaron el cambio de nombre de Campylobacter a Helicobacter pylori. Desde entonces, este nombre ha sido reconocido y aceptado por la comunidad cientfica de todo el mundo.

CARACTERSTICAS Morfologa celular H. pylori es una proteobacteria epsilon. Esto significa que es un bacilo espireliforme con tres vueltas de hlice si se observa in vivo. Es Gram-negativa. En cultivo de agar sangre no forma esporas. stas celulas son mviles, lofotricas con un mximo de 6 filamentos helicoidales polares. No obstante, en cultivo y en ocasiones in vivo pueden tener forma esfrica, recta, de V o de U. Cuerpos cocoides En cultivos ms antiguos, la H. pylori sufre un cambio morfolgico de forma bacilar a cocoide, lo que conlleva numerosas prdidas de informacin. Las formas cocoides y las bacilares pueden coexistir en el mismo medio de forma viable. Este cambio conformacional podra estar causado por la aaptacin a un ambiente hostil, estrs causado por ausencia de nutrientes, exposicin antibiticos, etc. Se especula, aunque an no est claramente establecido que las formas cocoides sin virulencia, puedan volver a su forma bacilar infecciona en condiciones adecuadas. Morfologa colonial Las colonias de H. pylori en un cultivo de agar sangre enriquecido a 37 C. e incubando durante 3-5 dias tienen una apariencia circular (1-2 mm), convexa, transparente y de color grisseo. Estructura flagelar. Los flagelos de H. pylori estn revestidos con una cubierta continua de los componentes de la membrana externa de la pared del cuerpo celular. Los flagelos son cada una de unos 30 nm de dimetro, con un filamento de 12-15 nm. Algunos flagelos tienen bulbos distintivos terminales, pero no se les ha asignado aun una funcin especfica. Tienen tambin flagelos periplsmicos, estos filamentos axiales se fijan cerca de los extremos o polos celulares, se extienden aproximadamente hasta 2/3 de la longitus celular, de modo que se entrecruzan. Son rgidas y rotan unidas a cada extremo celular. Al girar forman una especie de onda helicoidal en la superficie celular, lo que provoca desplazamiento. Citoesqueleto y regulacin. El citoesqueleto les permite realizar una reaccin rpida ante un entorno cambiante, favoreciendo su supervivencia. Una amplia variedad de molculas de sealizacin actan en la transmisin de seales extracelulares a la actina. Se incluyen las molculas de adhesin celular como E

-cadherinas, integrinas y los componentes de la membrana externa y estmulos, como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) y el cido lisofosfatdico (LPA). La GTPasas Rho, RhoA, Rac1 y Cdc42 son elementos clave en la regulacin de los filamentos de actina. Rac1 y Cdc42 inducir la polimerizacin de actina a travs de la familia WASP / WAVE y WIPs , estimulan el complejo Arp2 / 3 y forman lamelipodios o filopodios. RhoA regula Dia1/profilin y las vas ROCK / MLC de promover la polimerizacin de la F-actina para formar fibras de estrs.

Caractersticas bioqumicas Es inactiva en la mayoria de las pruebas bioqumicas convencionales. Los carbohidratos no son oxidaos ni fermentados, se produce catalasa y citocromo oxidasa pero es ms destacable por su alto nivel de ureasa y la actividad de la fosfatasa alcalina. Las cepas suelen dar negativo en la hidrlisis de hipurato, reduccin de nitratos y la formacin de indol. Hay algunas diferencias notables entre cepas. Por ejemplo, algunas han reportado resultados negativos para la produccin de catalasa y ureasa. Otra es su capacidad para producir un citotoxina vacuolizante en lneas celulares humanas y animales.

Caractersticas macromoleculares H.pylori es una especie homognea respecto a: ADN genmico: Una sola molcula circular con un tamao promedio de 1.71 Mpb. Hay gran homologa en la secuencia entre cepas. ADN extracromosmico: Los plsmidos estn presentes en almenos el 45% de las cepas. El nmero y tamao puede variar considerablemente de una cepa a otra. cidos grasos: los mayoritarios son el cido tetradecanoico y el cido cis-11, 12metilen octaecanoico. Tambin hay otros en menor cantidad como el cidohexadecanoico o el 3-hidroxidecanoico. PROPIEDADES FISIOLGICAS. H. pylori es una microaerfilo, su concentracin ptima de oxgeno es 5% con un 510% de dioxido de carbono. El medio ms adecuado es el agar infusin corazn-cerebro (BHI) y agar sangre de caballo enriquecido con 1% de IsoVitaleX. Pueden crecer en un rango de temperatura relativamente estrecho: de 33 a 40 C. Pero puede crecer en un amplio rango de pH: de 5.5 a 8.5 (aunque no tolera bajo pH in vitro). Es quimioorganotrofo, tiene metabolismo respiratorio Su caracterstica fisiolgica ms sobresaliente es la abundante produccin de la enzima ureasa, que cataliza la hidrlisis de la urea en amonio y CO 2; lo cual permite la formacin de una nube de amonio que es un mecanismo importante para la supervivencia de la bacteria en un pH tan cido como lo es el del duodeno. Sachs y colaboradores (mayo de 2000) describieron una protena que nombraron Urel, miembro de las amidoporinas que regula la transferencia de urea del medio externo del estmago hacia el citoplasma del H. pylori mediante canales que atraviesan la membrana celular. Cuando el medio externo es excesivamente cido, los canales incrementan 300 veces la cantidad de urea que entra al citoplasma de la bacteria por lo que se realiza suficiente produccin de amonio para neutralizar el periplasma (rea entre las membranas externa e interna). Alcaliniza el medio a su alrededor.

PATOGENESIS Y FACTORES DE VIRULENCIA A pesar de la gran incidencia, no todas desarrollan la enfermedad. El tipo de cepa colonizadora determina el desarrollo de la misma. Se han propuesto varios mecanismos de virulencia para H.pylori. La encima ureasa protege a la bacteria frente al pH cido originado por los productos oxidativos del husped. Su peso molecular es de 55 kDa y posee dos subunidades: UreA y Ure B. Necesita de cofactor el niquel y juntos hidrolizan la urea dando amonio, lo que permite a la bacteria rodearse de un medio alcalino protegindose de la secrecin cida gstrica. Para la colonizacin de este microorganismo debe haber primero una adhesin a la mucosa gstrica, la cual se inicia a travs de varias adesinas. Estas son proteinas glicoconjugadas involucradas en el inicio de la colonizacin. Una vez alcanzada la capa epitelial, la bacteria se adhiere a travs de adesinas como Bab A, Sap A, Hopo. La adherencia de la bacteria a los receptores de las clulas del husped induce cambios celulares que incluyen una seal de transduccin, permitiendo la infiltracin de clulas inflamatorias como los neutrfilos y los monocitos. Tambin existen encimas como la fosfolipasas A2 y C, que tienen un papel importante dentro de la patogenia de H.pylori, al degradar los componentes lipidicos de la mucosa que la proporciona integridad. Otras encimas estn relacionadas con la propiedad proteoltica como la catalasa y superxido dismutasa que protegen la bacteria de los metabolitos txicos, producto de procesos oxidativos de defensa de los macrfagos y neutrfilos. La mayora de investigaciones se han centrado en otros dos factores de virulencia: la citotoxina vacuolizante VacA (codificada por el gen vacA) y la proteina CagA (codificada por el gen CagA) que se encuentra en la membrana externa, es marcador de virulencia y altamente inmunognica. El 60% de las cepas de H.plori producen proteinas codificadas por genes localizados en una isla de patogenicidad asociada a cag (PAI-cag), que puede estar organizada de forma diferente. - VacA est presente en el 50% de las cepas y est asociada a dao en el tejido epitelial y a la lcera peptica. Esta citotoxina tiene un efecto citopatico sobre cultivos celulares; adems de ser responsable de la formacin de vacuolas in vivo en clulas del epitelio gstrico, degenerando la mucosa. Se une a la clula por interaccin con receptores especficos. - CagA es una proteina de la membrana externa (pm = 120-140 kDa) Las cepas cag+ se adhieren a las clulas del epitelio gstrico donde inducen la secrecin de un mediador inflamatorio como la interlaucina-8 ( IL-8). Adems activa la transcripcin del factor AP-1 y la cascada de cinasas ERK/MAP permitiendo la expresin de determinados protooncogenes. EPIDEMOLOGA Se ha encontrado en el estmago de lo seres humanos de todo el mundo. La prevalencia de la infeccin aumenta con la edad. Una vez adquirida, la infeccin es crnica y el agente probablemente persiste durante toda la vida del individuo. Entre los factores de riesgo no ven diferencias segn el sexo, la raza, el alcoholismo ni el tabaquismo. El factor de riesgo considerado de mayor importancia es la depresin socioeconmica.

La prevalencia a nivel mundial en el adulto se ha estimado en 70-90% en paises en desarrollo y 20-50% en paises desarrollados. Otros estudios efectuados e Argentina mostraron una prevalencia de infeccin por h pylori de 822% en lceras duodenales, 748% en gastritis crnicas y 677% en lceras gstricas. El modelo de transmisin no ha sido bien esclarecido an. Hasta ahora el hombre es el nico husped y el estmago el nico reservorio sustancial. Pero, cmo va del estmago de una persona a otra? Se han descrito 3 vas: Fecal-oral: aguas contaminadas. Oral-oral: mujeres premastican alimentos a sus hijos. Yatrognica: contacto con muestras. CONSIDERACIONES CLNICAS Los mecanismos por los cuales H pilory infecta al ser humano son aun controvertidos. Se sabe que el husped desarrolla una respuesta inmune que es inefectiva para eliminar a esta bacteria pero que puede tener un papel fundamental en la evolucion de la infeccin hacia distintas formas clinicas tan variadas como: Cuando H. pylori coloniza la mucosa gstrica humana produce una gastritis superficial que puede permanecer as durante el resto de la vida o bien, al cabo de aos o dcadas desarrollar un lcera pptica (duodenal o gstrica) o una gastritis atrfica que podra ser el primer paso para la evolucin a cncer gstrico. Tambin puede desarrollarse un tipo de linfoma, poco frecuente, que es el linfoma gstrico tipo MALT Todava no se conoce claramente por qu en unos pacientes la enfermedad es casi asintomtica mientras que en otros se producen enfermedades digestivas de diferente gravedad. Existen factores genticos predisponentes en el paciente, como el grupo sanguneo, el tipo de antgeno Lewis. Tambin existen factores ambientales como las condiciones socioeconmicas, o la dieta ( la sal acta como factor agresivo de la mucosa mientras que el consumo de alimentos anti-oxidantes acta como factor protector), Por otro lado, los factores de patogenicidad de la propia bacteria pueden tener su efecto en el desarrollo de la enfermedad. . GASTRITIS La gastritis que se origina despus de la infeccin por H. pylori puede desarrollarse sin manifestaciones o bien originar la expresin clnica propia de gastritis aguda (dolor epigstrico, naseas y vmitos). La gastritis aguda por H. pylori es un diagnstico poco frecuente y cuando se ha descrito ha sido tras ingestin accidental o en voluntarios. Su curso es de 7 a 10 das y puede evolucionar a la eliminacin espontnea de H. pylori o, ms frecuentemente, a su cronicidad. La gastritis crnica se caracteriza por infiltracin inflamatoria crnica, constituida por linfocitos y clulas plasmticas, con presencia de folculos linfoides. Es un proceso dinmico que evoluciona hacia la atrofia que afecta al antro y a la mucosa transicional y se extiende en direccin al cuerpo.

.LCERA PPTICA La asociacin de H. pylori con la lcera duodenal es clara ya que el 90-95% de los pacientes con lcera duodenal presentan este microorganismo y la lcera cicatriza al erradicar la bacteria. Con respecto a la lcera gstrica tambin existe una clara relacin aunque slo un 70% de este tipo de lcera est asociado con la presencia de H. pylori, debido a que el resto de ellas estn producidas por consumo de anti-inflamatorios no esteroides. .CNCER GSTRICO En el ao 1994 la Agencia Internacional para la Investigacin en Cncer de la Organizacin Mundial de la Salud (IARC) incluy a H. pylori como agente biolgico carcingeno para el hombre (categora 1) basndose en evidencias epidemiolgicas que le asocian con cncer gstrico. Por otra parte el papel de H. pylori en el cncer gstrico tambin se comprende porque la gastritis crnica es un factor de riesgo para el desarrollo de este tipo de cncer. Adems, el 70% de los pacientes con cncer gstrico son positivos para H. pylori. .LINFOMA GSTRICO TIPO MALT El 90% de los pacientes con linfoma MALT son positivos para H. pylori. Es un tipo de linfoma que se localiza preferentemente en el antro del estmago, dado que es la zona donde existe ms tejido linfoide. Adems, varios estudios apoyan la asociacin de H. pylori con esta enfermedad puesto que tras la erradicacin de la bacteria se ha observado la regresin del linfoma. MANIFESTACIONES EXTRADIGESTIVAS Se ha intentado asociar la infeccin por H. pylori con diferentes enfermedades no digestivas como cardiovasculares (aterosclerosis), de piel, autoinmunes,, hepticas (encefalopata heptica) y respiratorias (bronquitis crnica, asma bronquial, cncer de pulmn). DIAGNSTICO Las particularidades del diagnstico estan ligadas a la localizacin de la bacteria en un nicho ecolgico de difcil acceso, el estmago, y asu fuerte actividad uresica. Mtodos directos: Invasivos: Toma de muestra de biopsia en la regin antral a 2 cm del ploro. Prueba de la ureasa: El fundamento de la prueba rpida de la ureasa consiste en detectar la presencia de la enzima de la siguiente forma: H. pylori descompone la urea en anhdrido carbnico y amoniaco, lo cual genera un pH bsico que va a ponerse en evidencia mediante el cambio de color del medio de naranja-amarillo a rosa fuerte debido a la accin del indicador de pH. NH2-CO-NH2 -> CO2 + NH3 La prueba de la ureasa rpida se puede realizar directamente con la muestra de biopsia gstrica, obtenida mediante endoscopia digestiva alta. Se recomiendan dos biopsias, una de cuerpo y otra de antro para el diagnstico. Las

muestras pueden ser inoculadas en la misma sala de endoscopias por lo que no necesitan ningn medio de transporte. Examen histolgico: simple observacin de la bacteria empleando distintas coloraciones. Examen bacteriolgico : mediante la coloracin de Gram. No invasivos: Muestra de lquido gstrico. Muestras fecales. Mtodos Indirectos: Serologa, prueba del aire espirado... La mayora de mtodos tiene elevada especificidad y sensibilidad pero se sugiere la combinacion de varias pruebas para confirmar el diagnstico. TRATAMIENTO Indicado en casos de lceras gastroduodenales, gastritis crnica y dolor abdominal. La erradicacin debe reunir 3 condiciones bsicas: lograr una tasa de erradicacin de por lo menos 90%, presentar pocos efectos adversos y no inducir resistencia bacteriana. Los antimicrobianos mas utilizados son amoxcilina, claritromicina, tetraciclina y metronidazol. Pero estn surgiendo cepas resistentes por lo que se aconsejan terapias que los combinen con frmacos auxiliares, compuestos de bismuto (citrato de bismuto) e inhibidores de la bomba de protones (omeprazol) La terapia habitual dura de 7 a 10 dias.

CONCLUSIN Desde hace mas de un siglo se haban observado microorganismos con morfologa en espiral en la mucosa gstrica que llamaban la atencin por sobrevivir en medio cido. El hallazgo de H.pylori por Marshall y Warren, vino a derribar el paradigma e iniciar una nueva era en la gnesis de la patologa gastroduodenal. El tema requiere de ms investigacin, como son la bsqueda de mtodos rpidos y efectivos para evaluar la resistencia a los antibiticos o bien identificar antgenos bacterianos con posibilidad de usarlos como vacuna contra la gastritis y las lceras pepticas. El tratamiento de la enfermedad por H.pylori es relativamente sencillo y los nuevos esquemas que se tienen permiten obtener tasas altas de xito teraputico. Teniendo en cuenta las evidencias epidemiolgicas con la adquisicin de la infeccin durante la niez, y con la obtencin del genoma completo realizado en dos cepas de H.pylori, la vacuna surgir como la herramienta ms til para prevenir la colonizacin inicial y evitar as las consecuencias adversas en los portadores.

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