Mecanismos de Determinacin Sexual

Aida Olivn Viguera

Fundamentos de Gentica Licenciatura en Bioqumica Curso 2009-2010

I. Introduccin.
A lo largo de la historia los procesos embriolgicos de determinacin del sexo han sido un gran interrogante que se ha intentado resolver de muy diferentes formas a lo largo de la historia. Ya Aristteles especul que el sexo del individuo vena marcado por el calor de la pasin del progenitor masculino durante el coito, y la mujer no era sino un hombre mutilado cuyo desarrollo sexual se haba detenido porque el fro de las entraas de la madre haba prevalecido sobre el calor del semen paterno. La Grecia del Siglo V crea que el sexo vena determinado por el lado del tero en el que el individuo se formaba, y que era posible elegirlo recostndose sobre un lado u otro durante las relaciones. An a finales del siglo XIX se deca que la constitucin fsica, edad, nutricin y medio ambiente de los padres deben ser especialmente considerados en todos los anlisis acerca de determinacin sexual. Se argumentaba que los factores que favorecan el acumulamiento de energa y nutrientes predisponan a tener descendencia femenina, mientras que los factores que favorecan la utilizacin de la energa y nutrientes predisponan para la masculina. No fue hasta 1905 que, paralelamente, Wilson y Stevens publicaron trabajos que demostraban la existencia de cromosomas sexuales en insectos. No obstante, no podemos descartar la influencia medioambiental en la determinacin sexual, pues hay evidencias, no en humanos, pero s en otras muchas especies, de las implicaciones de dicho factor. As pues, el objeto de este trabajo es recopilar los distintos mecanismos de determinacin sexual que se dan en la naturaleza, as como su modo de funcionamiento.

II.Sistemas de determinacin sexual

Un mecanismo de determinacin sexual es un sistema biolgico que determina el desarrollo de las caractersticas sexuales en un organismo. En la mayora de los casos, la determinacin del sexo es gentica, machos y hembras tienen diferentes alelos, o incluso diferentes genes, que especifican su morfologa sexual. En animales habitualmente se dan tambin diferencias cromosmicas. En otros casos el sexo est determinado por variables ambientales, como la temperatura, o incluso variables sociales,

relativas a la poblacin. A continuacin vamos a describir cada uno de los cuatro tipos de mecanismos: gnico, cromosmico, haplodiploidia y medioambiental

II.1- Determinacin gnica.

El sexo no viene determinado por un cromosoma. Existen genes determinantes del sexo, uno o varios, que pueden o no localizarse en un cromosoma sexual. Estos genes corresponden a una serie allica en donde masculino (m) es dominante frente a hermafroditismo (h), y hermafroditismo dominante frente a femenino (f). Este sistema es muy habitual en plantas. As, los individuos machos sern los que presenten genotipos mm, mh y mf; hermafroditas los de genotipo hh y hf y nicamente los genotipos ff sern de hembras.

II.2- Determinacin Cromosmica.

Mediada por cromosomas sexuales, pudiendo diferenciar entre la presencia de heterocromosomas o por el contrario, de un solo cromosoma sexual.

II.2.1. PRESENCIA DE HETEROCROMOSOMAS II.2.1.1 - Sistema XY

Es el sistema de determinacin en humanos y mayora de mamferos, as como equinodermos, moluscos y algunos artrpodos.

El cromosoma Y es el determinante de masculinidad. Las hembras son el sexo homogamtico y por tanto tienen dos cromosomas sexuales homlogos (XX), mientras que los machos son el sexo heterogamtico y tienen dos cromosomas distintos (XY). El cromosoma Y es el determinante de masculinidad gracias a la presencia en l de una serie de genes que determinan el desarrollo gonadal. La seal primaria para la distincin testicular de la gnada indiferenciada, que en un principio es bipotencial, es la presencia y expresin del gen Sry. Este gen se localiza en el brazo corto del cromosoma Y. Es el testculo el que una vez diferenciado producir las

hormonas que controlarn la diferenciacin de los genitales masculinos internos y externos. En el caso de las hembras la ausencia del gen Sry ocasiona que la gnada se desarrolle como ovario y los genitales como femeninos. Pero adems de este gen existen otros muchos que determinan el desarrollo en uno u otro sentido del individuo. Por ejemplo, en ratones se ha demostrado como Sox9 es necesario y suficiente para la determinacin y diferenciacin del testculo. Tanto en humanos como en ratones este gen interacciona directamente con SF1(Factor esteroidognico 1) para regular la expresin de Mis (hormona anti-Mlleriana), primer factor secretado por clulas de Sertolli diferenciadas en el testculo, causando la regresin de los conductos Mllerianos, que de otro modo desarrollaran el tero, cervix y trompas de Falopio femeninos.

Representacin Esquemtica del desarrollo de los fenotipos sexuales en mamferos. La diferenciacin de los genitales bipotenciales en testculos requiere del gen Sry del cromosoma Y. Tras esto, hormonas como los andrgenos y la hormona anti-Mlleriana (AMH) producen el desarrollo directo de todas las diferenciaciones sexuales secundarias. En ausencia del gen Sry, todas las diferenciaciones sexuales siguen la ruta femenina. CONVENDRIA PONER DE DONDE HAS SACADO LA IMAGEN

II.2.1.2 - Sistema ZW
Existen dos cromosomas sexuales, W y Z. Los individuos heterogamticos, ZW, son las hembras, y los homogamticos los machos, ZZ. Este sistema es el habitual en aves,

mariposas, algunos anfibios y reptiles y, dada su enorme variedad de mecanismos de determinacin, tambin en algunos peces.

II.2.2 - SISTEMA XO
Existe un solo cromosoma sexual. El individuo XX es de un sexo, generalmente hembra, y el XO del otro, macho (O indica ausencia de Y). A consecuencia de ello, las hembras tienen nmero par de cromosomas, y los machos nmero impar. Las hembras producirn siempre gametos con un cromosoma X, mientras que los machos podrn producirlos con un cromosoma X, o slo con autosomas.

Los casos en los que el individuo de nmero par de cromosomas es macho suelen denominarse ZZ, siendo las hembras ZO. El sistema XO se da en algunos insectos como grillos, cucarachas y saltamontes. El sistema ZO se observa por ejemplo en el nematodo C. eleagans.

II.2.3SISTEMA XA
El sexo viene determinado por el nmero de cromosomas X en relacin al nmero de juegos autosmicos, lo que seconoce como ndice sexual. Cuando la relacin es de X/A = 05 los individuos son machos, y para X/A = 1 son hembras. Si el ndice es superior a 1,5 nos encontraremos ante una metahmebra, generalmente muy dbiles y estriles. Si la proporcin es inferior a 05 se tratar de un metamacho. Cuando el ndice vare entre 05 y 1 sern individuos intersexo. En Drosophila la determinacin del sexo depende de este sistema. XY son machos normales, y XX hembras normales. La presencia del cromosoma Y no es necesaria para el desarrollo de los individuos como machos, pero s es imprescindible para que los machos tengan espermatognesis, siendo estriles los individuos AAXO. As mismo, la presencia del cromosoma Y tampoco impide la fertilidad de las hembras, por lo que los individuos AAXXY son frtiles. Los individuos intersexo podrn ver alterado su desarrollo por la variacin de la temperatura a la que se desarrollan, producindose machos a temperaturas bajas, y hembras a altas. Tambin se dan loci autosmicos que pueden invalidar la constitucin cromosmica. As, el alelo recesivo Doublesex produce machos y hembras con desarrollo intersexual, y el Transformer, alelo recesivo tambin, convierte a las hembras en machos estriles.

II.3- Haplodiploida
Caracterstico de insectos sociales como hormigas, abejas o termitas, la determinacin sexual por este sistema no depende de la presencia de cromosomas sexuales, pero en ella los machos y las hembras tienen diferente constitucin cromosmica. Por lo general, las hembras son diploides, generadas por fecundacin; y los machos haploides, generados por partenognesis y mitosis.

La partenognesis es una forma de reproduccin basada en el desarrollo de clulas sexuales no fecundadas. Existen varios modelos del mecanismo gentico de este sistema. El ms extendido es el conocido como de alelos complementarios, que se observa en las sociedades de insectos matriarcales, como la abeja melfera, donde la reina tiene dotacin diploide, y produce gametos que pueden ser fecundados por machos para dar hembras, o no ser fecundados y originar machos. En este modelo el sexo masculino no es una propiedad de la haploida por s misma. Se descubri que al realizar cruzamientos consanguneos se podan obtener machos diploides. Se establece por ello que la feminidad es producida cuando en un locus determinado se produce la heterocigosis para cualquiera de las combinaciones posibles de una serie allica. La hemicigosis del estado haploide y la homocigosis de los diploides consanguneos son lo que da lugar a machos. En caso de varios loci con dos o ms alelos, la heterocigosis en al menos un locus ya dara lugar a una hembra. Las hembras frtiles, o reinas, de este grupo suelen poder regular la proporcin de sexos dentro de la colonia gracias a la posibilidad de almacenar esperma en un saco interno, y

controlar su liberacin al paso de los huevos por el oviducto, marcando as la proporcin de machos y hembras producidos. Figura: Determinacin sexual en la abeja Apis mellifera. Los segmentos rojos y verdes representan los cromosomas portadores de los locus de determinacin sexual complementaria (csd). CsdA y CsdB representan dos alelos de este locus en donde codifican dos isoformas de la protena Csd, la protena A y la B respectivamente.

Otro de los modelos para este sistema es el de equilibrio gnico, que atribuye la determinacin sexual a factores determinantes de la feminidad (f) que tienen efectos acumulativos y a factores determinantes de la masculinidad (m) que apenas tienen, o no tienen, dichos efectos acumulativos. Los efectos de los genes m son iguales en haploides que en diploides (M), mientras que los efectos de los genes f son F en haploides y 2F en diploides. En consecuencia, el sexo vendr determinado por la relacin 2F > M > F, de manera que los diploides siempre sern hembras y los haploides machos. Este modelo se observa por ejemplo en colonias de hormigas.

II.4.Determinacin ambiental del sexo (EDS)

Es un sistema de determinacin sexual en el que los individuos se ven influidos por diversas variables del entorno, el sexo de la progenie puede modularse despus de la fertilizacin. De entre los factores determinantes, el ms importante habitualmente es la temperatura, pero tambin pueden influir la duracin del da, la nutricin, la densidad, la humedad, la composicin inica del medio ambiente, el pH... o incluso la poblacin puede determinar el sexo del organismo. Este sistema es frecuente en anfibios y reptiles, muy marcado en cocodrilos, tortugas y algunos lagartos, pero tambin se ha observado e algunas especies de pjaros, como el pavo australiano, y peces.

II.4.1.- EVOLUCIN EN LA DETERMINACIN SEXUAL

El conocido como modelo de Charnov y Bull propone que la EDS se ve favorecida por la seleccin natural cuando la aptitud de un individuo como macho o hembra est fuertemente influida por las condiciones ambintales, es decir, cuando en unas condiciones es ms

favorable ser macho y en otras hembra, y dicho individuo tiene poco o nulo control sobre dichas condiciones. La variacin adaptativa de las proporciones de sexos es mucho ms fcil para los organismos con EDS, y esta caracterstica es la causa de la evolucin y mantenimiento de este sistema de determinacin sexual. No obstante, un inconveniente de este sistema es que permite a las condiciones de cambio climtico influir, o incluso determinar, las proporciones sexuales de una poblacin. Este impacto es ms o menos negativo en funcin de la longevidad de la especie en cuestin; fluctuaciones anuales en especies de larga vida media apenas tienen consecuencias, pues se compensan entre generacionesAnlisis filogenticos y moleculares parecen demostrar que la estrategia de determinacin sexual cromosmica habra evolucionado a partir de la estrategia ambiental, y esto es as porque, en general, la independencia del entorno que confiere el modo gentico supone una ventaja para el mantenimiento de las proporciones 1:1 de machos y hembras. Podemos observar este modelo evolutivo atendiendo a los distintos sistemas que rigen la determinacin sexual en aves y reptiles.

A pesar de que los dinosaurios y los cocodrilos pertenecen al mismo grupo de los Arcosaurios, del que tambin descienden las aves modernas, ambos tres han seguido caminos muy diferentes en los 250 millones de aos que separan su parentesco.

Hace 65 millones de aos el impacto del gran meteorito Chicxulub tuvo un efecto determinante sobre una serie de factores relacionados, como la competencia por el alimento, la variacin en el nivel del mar o el cambio climtico. Sabemos que esto aceler la desaparicin de los dinosaurios. Uno de los factores que explican, o contribuyen a explicar, esta desaparicin es que los cambios llevasen a una preponderancia del nmero de machos frente al de hembras en la descendencia, mantenida durante demasiado tiempo como para permitir la recuperacin de las poblaciones. Sin embargo, una serie de factores fisiolgicos no determinados con exactitud debieron evitar esta consecuencia fatal en otras especies, como se ha mencionado, aves y otros reptiles. En el caso de las aves, la evolucin hacia la endotermia haba determinado que cambiasen su estrategia de determinacin sexual al modo cromosmico, lo que en esa situacin result claramente ventajoso. En el caso de cocodrilos, tortugas y otros parientes, sus hbitos de vida en las interfases tierra-agua les proporcionaron cierta proteccin frente a los cambios.

II.4.2 DISTINTOS SISTEMAS DE EDS

II.4.2.1 - Determinacin sexual determinada por la temperatura (TSD)

El sistema TSD (de sus siglas en ingls Temperature-dependent sex determination), el ms extendido dentro de la determinacin sexual ambiental, determina el sexo de los individuos que nacen (por lo general huevos), en funcin de la temperatura. Los huevos se ven afectados por la temperatura a la que se incuban generalmente durante el tercio central del desarrollo embrionario, lo que se conoce como periodo termosensible. Dentro de este mecanismo se observan dos patrones: en tortugas y lagartos se da el primero de ellos, que tiene una zona de transicin nica, donde los huevos eclosionan predominantemente hembras si se incuban por encima de una temperatura determinada, y varones si lo hacen por debajo de dicho umbral de temperatura, o viceversa. El otro patrn, observado por ejemplo en cocodrilos, tiene dos zonas de transicin, naciendo varones los incubados a temperaturas intermedias, y hembras los incubados a temperaturas extremas.

Cuando los huevos son incubados muy cerca de la temperatura de cambio de tendencia se producen ambos sexos, o incluso, aunque en raras ocasiones, se producen individuos intersexo.

Aspectos moleculares
Se han realizado estudios en los que el cambio de los huevos durante el periodo termosensible de una temperatura que podramos denominar generadora de hembras, a una generadora de machos, produce el redireccionamiento de las gnadas hacia el nuevo rgano esperado en el 100 % de los casos. En general las especies con TSD carecen de cromosomas sexuales identificados, pero en los diferentes grupos de vertebrados se han catalogado algunos genes que participan en la cascada de determinacin del sexo, que se encuentran conservados en estructura y funcin, entre ellos Sox9, Dax1, Dmrt1, Mis... Se ha sugerido que stos mismos podran formar parte de la cascada de determinacin sexual en especies con TSD, dado que al estudiar su expresin en distintas etapas del desarrollo gonadal de ciertas especies de tortugas se observa que la temperatura tiene efectos sobre su expresin. Se cree que los genes involucrados en las fases tempranas del desarrollo de la gnada bipotencial se expresan de manera dimrfica en algn momento del periodo termosensible, aunque los genes integrales para el desarrollo final del testculo o el ovario se expresan despus de este periodo. En estas especies las gnadas son sensibles al efecto de la temperatura durante el tercio medio del desarrollo embrionario, y una vez que este periodo ha concluido las gnadas quedan marcadas. A modo de ejemplo de estos estudios nos centraremos en los realizados con el gen Sox9: en especies con TSD la expresin de este gen durante el periodo termosensible es igual a temperatura generadora de machos que de hembras. Sin embargo, se sabe que en especies con determinacin gentica este gen est relacionado con la diferenciacin gonadal. Tratando de encontrar una relacin entre los mecanismos de ambas especies, se lleg a observar que al principio del periodo termosensible la expresin a temperaturas masculinizantes se llevaba a cabo en clusters de clulas rodeados de otras que no expresaban el gen. Estas clulas que expresan el gen son presuntamente clulas de Sertolli de un conducto seminfero en desarrollo.

Aunque los niveles de expresin de Sox9 a temperaturas feminizantes son similares, la localizacin de la transcripcin es difusa y aparece desorganizada por toda la gnada. Esta diferente localizacin no implica un dimorfismo sexual en una etapa tan temprana del desarrollo, pero si sugiere una similitud con el proceso observado en mamferos.

Resultados de similares conclusiones se obtuvieron para estudios con los genes Dax1, Dmrt1 o Mis, validando la hiptesis de que estos genes de la cascada de determinacin sexual en mamferos tambin estn implicados en el proceso influido por la temperatura.

Expresin del Sox9 en gnadas embrionales de tortuga de orejas rojas medidas por hibridacin in situ y real-time PCR cuantitativa. Se observa como en las primeras etapas Sox9 se expresa a niveles comparables en ambas gnadas (A y B) y como sin embargo secciones de las gnadas revelan que a temperatura masculinizante (MTP) los transcritos de Sox9 se concentran en clulas rodeadas por otras que no lo expresan (I) mientras que a temperatura feminizante (FTP) permanecen dispersas (J).

Influencia del Cambio Climtico por TSD

Segn investigadores del CSIC hasta 40 especies de peces tienen TSD, adems de poder verse influidos por otros factores como pH (un pH cido del agua aumenta la proporcin de machos), o condicin social. Estos factores ambientales influyen en la secrecin de hormonas en los primeros estadios del desarrollo, cuando se est determinando el sexo, siendo cruciales para la expresin de ciertos genes que llevarn a uno u otro sexo.

Para estas especies no hay diferencia gentica entre machos y hembras. En ellas, incrementos discretos de temperatura desvan considerablemente la proporcin de machos-hembras en las poblaciones. As, un incremento de 1.5C en el agua como los que estn previstos, harn aumentar la proporcin de machos en algunas especies hasta incluso el 73%. Un incremento de 4C lo hara entre un 65% y hasta un 98%. En el peor de estos casos slo un 2% de la poblacin seran hembras, lo cual hara peligrar seriamente la supervivencia de esa especie. Adems, las especies que no tienen TSD pero que son sensibles a la temperatura en sus desarrollos tempranos tambin se veran, aunque con menor intensidad, afectadas.

Patrn de respuesta en la proporcin de machos (%) a los cambios de temperatura del agua en especies de peces con verdadera TSD. Los incrementos de temperatura producen siempre mayor proporcin de machos.

II.4.2.2 - Polifenismo
El polifenismo es la capacidad de un nico genoma para producir dos o ms morfologas alternativas en respuesta a una seal del medio ambiente. En el caso de la determinacin del sexo del individuo, esto permite a la especie beneficiarse de las ventajas de la reproduccin sexual permitiendo al mismo tiempo variar la proporcin de sexos de la poblacin cuando sea necesario. La TSD limita el rango en que una especie puede existir,

pudiendo ser problemtica en condiciones extremas (se ha propuesto que pudo ser una de las causas que llevaron a la extincin de los dinosaurios); aquellas especies que tienen una determinacin sexual reversible y dependiente de la poblacin tienen menos posibilidades de fracaso. As, el pez azul, que se rige por este sistema, permite slo la presencia de un macho en un territorio determinado, y todas las larvas se desarrollan como hembras hasta que el macho muere, momento en el cual una de las hembras de su territorio se convierte en macho. Este sistema asegura que siempre habr posibilidad de apareamiento mientras sobrevivan dos animales de la misma especie, pero disminuye la variacin gentica en la especie si las hembras permanecen siempre en el territorio de un mismo macho. Adems, el sistema es per se inestable a pequea escala, porque una sola mutacin que lleve a perder su reversibilidad y permanecer como macho se extender rpidamente por toda la poblacin, debido a la alta disponibilidad femenina, y podra provocar la prdida de hembras y la extincin.

Bibliografa
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