Sumario

Resumo Introduo A gentica da Sindrome de Hunter Sinais e Sintomas Alteraes apresentadas Fatores de risco Diagnstico Diagnstico pr-natal Tratamento Expectativa de vida Educao e comportamento Concluso Referncia

RESUMO

MPS II uma das doenas mucopolisaccarideas tambm conhecida como sndrome de Hunter, respectivamente. Ela leva o nome de Charles Hunter, professor de medicina em Manitoba, Canad, que primeiro descreveu dois irmos com a doena em 1917. MPS II tem uma vasta gama de sintomas que variam em gravidade. No h cura para doenas MPS, mas existem formas de gerir e tratar os problemas que eles causam, incluindo terapias de reposio enzimtica.

INTRODUO

Erros inatos do metabolismo so classificados como doenas genticas, pois suas causas esto diretamente ligadas s alteraes de molculas proticas importantes para o funcionamento do organismo. Os defeitos ocorridos nas protenas podem afetar sua estrutura ou funo. Hoje os erros inatos do metabolismo so compostos por vrias enfermidades, onde a maioria herdada de maneira autossmica recessiva, apresentando-se quase sempre na infncia. Dentro dos EIM existe um grupo importante relacionado s doenas lisossmicas de depsito conhecido como doenas lisossmicas (DL). As doenas lisossmicas so causadas por deficincias enzimticas especificas resultando em deposito anormal de substratos normais ou de seus produtos catablicos dentro dos lisossomos (organelas citoplasmticas que compem o aparelho digestivo das clulas). De acordo com o tipo de substrato que se acumulam, as doenas lisossmicas podem ser classificadas em diferentes grupos, os principais so, enfingolipidoses, glicoproteinoses e mucopolissacaridoses. As mucopolissacaridoses so doenas caracterizadas pelo acmulo intralisossmico de glicosaminoglicanos (GAGs), secundrio deficincia na atividade de uma enzima lisossmica envolvida na degradao dessas molculas. Este acmulo anormal compromete a funo celular e orgnica, levando a um grande nmero de manifestaes clnicas, as quais so progressivas e afetam mltiplos rgos (Vieira, 2007). Geralmente as crianas nascem sem apresentar o quadro clnico da doena, mas passam a desenvolver as caractersticas especificas aps os primeiros meses da vida. As mucopolissacaridoses podem ser classificadas em sete tipos diferentes, de acordo com a enzima que est em falta no portador da doena. As duas primeiras mucopolissacaridoses a serem reconhecidas foram a sndrome de Hunter recessiva ligada ao X, em 1917,tambm conhecida como MPS tipo II. Suas principais caractersticas clnicas so baixa estatura, disostose mltipla, alterao no tamanho do

fgado. Apresenta aparncia normal ao nascer com um crescimento excessivo nos dois primeiros anos e a sndrome de Huler autossmica recessiva mais intensa, em 1919 esse tipo de mucopolissacaridose o mais grave que existe apresentando alteraes faciais tornando a face grosseira e morte antes dos dez anos (Thompsom, 1993).

A gentica da Sndrome de Hunter

A Sndrome de Hunter um distrbio gentico hereditrio recessivo, uma doena ligada ao cromossomo X. A me portadora transmitir o gene com a mutao codificador do I2S, com a probabilidade de 50% a cada gestao. O pai portador da Sndrome de Hunter transmitir o gene com a mutao codificador da I2S para todas suas filhas e no transmitir para nenhum de seus filhos.

Sinais e Sintomas
Geralmente os primeiros sintomas so hrnias inguinais, otites, coriza e resfriados. Como comum isso em bebs o diagnostico fica difcil. medida que o acmulo de GAGs se intensifica em todas as clulas do corpo, os sinais da sndrome de Hunter se tornam mais visveis e crnicos. Fazendo at que elas paream entre si, sem nenhum grau de parentesco, como caractersticas faciais grosseiras, aumento do abdome, baixa estatura, macrocefalia, ponte nasal rebaixada, hepatoesplenomegalia, espessamento das vlvulas cardacas, e retardo mental leve ou grave. Tambm comum pessoas com a Sndrome de Hunter ter comprometimento do trato respiratrio.

Alteraes apresentadas
As principais alteraes apresentadas por pacientes que possuem

mucopolissacaridoses so opacificao de crnea, cifose traco-lombar, alargamento de punhos, aumento de bao e fgado, retardo mental, regresso neurolgica, baixa estatura, megaencefalia, traos faciais grosseiros, abdmen protuberante e disostose mltipla (defeito de ossificao) (Genzyme do Brasil, 2002). As caractersticas apresentadas por cada tipo das mucopolissacaridoses so bastante parecidas, sofrendo apenas algumas variaes. Dependendo do tipo de mucopolissacaridose a expectativa de vida pode variar. A mucopolissacaridose do tipo I apresenta trs variaes, sendo que a mais grave permite que o indivduo viva at os 10 (dez) anos de idade. J as outras duas possibilitam que o portador sobreviva at a idade adulta, por volta de 25 (Vinte e cinco) anos. Os outros tipos de mucopolissacaridose apresentam mudanas quanto expectativa de vida, mas em nenhum dos casos o portador ultrapassa a faixa etria dos 30 (Trinta anos).

Fatores de risco
H dois principais fatores de risco para o desenvolvimento de sndrome de Hunter:
Histria familiar. Sndrome de Hunter causada por um cromossomo

defeituoso, e uma criana deve herdar o cromossomo defeituoso para desenvolver a doena. A sndrome de Hunter que conhecido como uma doena recessiva ligada ao X. Isto significa que as mulheres carregam o cromossomo X defeituoso causador da doena e pode transmiti-la, mas no so afetadas pela doena se.
Sexo. Sndrome de Hunter quase sempre ocorre em homens. As meninas so

menos risco de desenvolver esta doena porque herdam dois cromossomos X. Se um dos cromossomos X est com defeito, o seu cromossomo X normal pode fornecer um gene funcional. Se o cromossomo X de um menino est com defeito, no entanto, no h outro cromossomo X normal para compensar o problema.

Diagnstico
Para diagnosticar a doena so necessrios alguns testes e exames. Segundo Micheletti (2002), primeiro preciso haver a suspeita clnica do diagnstico de uma MPS pelo mdico e depois a realizao dos seguintes exames: Triagem urinria para Erros inatos do metabolismo; dosagem de GAGs na urina; raio-x de esqueleto; polissonografia; avaliaes cardaca e oftalmolgica e outras necessrias, aps estes resultados. A confirmao do diagnostico feita pela dosagem da enzima que est deficiente ou pela anlise da alterao nos genes especficos da doena (mutao), o que no disponvel para todos os tipos. Em virtude das vrias manifestaes clnicas descritas em todos os tipos de MPS, faz-se necessrio o acompanhamento multidisciplinar (dos geneticistas ao psiclogo), para que se possa prevenir, diagnosticar precocemente as complicaes e encaminhar ao tratamento, oferecendo assim uma melhor qualidade de vida ao portador da MPS e apoio a famlia.

Diagnstico pr-natal
Teste pr-natal est disponvel para os fetos em risco de MPS II. Isto geralmente realizada por ensaio enzimtico da I2S no inculta vilo corial, permitindo que os primeiros testes e diagnstico rpido dos fetos afetados. Atividades muito baixo foram medidos em algumas gestaes com um feto (heterozigotos) do sexo feminino, enfatizando a necessidade de combinar um ensaio enzima com a determinao do sexo fetal [ 7 ]. Gentica molecular teste pr-natal pode ser realizado se a mutao conhecido na famlia.

Tratamento
Com o avano da medicina e da gentica, novas tcnicas de tratamento das mucopolissacaridoses vem surgindo. At os anos 80, somente tratamentos momentneos e no especficos estavam disposio dos pacientes. Hoje entre os vrios tratamentos podemos citar o transplante de clulas hematopoiticas e a terapia de reposio enzimtica.

Infuso com Elaprase: uma forma purificada da enzima lisossmica iduronato2-sulfatase e produzida por tecnologia de DNA recombinante em uma linha celular humana. O transplante de clulas hematopoiticas uma alternativa teraputica utilizada como tentativa de corrigir defeitos enzimticos desde 1979. Depois da realizao do primeiro transplante em um paciente com MPS I, este procedimento tem sido uma alternativa para as doenas lisossmicas, mas embora apresente melhoras significativas em vrios rgos e sistemas, ainda tem pouco impacto na doena ssea. A terapia de reposio enzimtica fornece a enzima deficiente em cada tipo de MPS exogenamente, atravs de infuses intravenosas regulares de formas recombinantes das mesmas. A maior desvantagem que a enzima fornecida intravenosamente no pode atravessar a barreira hemato-enceaflica. De acordo com Vieira (2007) entre as futuras opes de tratamento para as MPS, podemos citar a terapia de inibio de sntese de substrato e as vrias tcnicas de terapia gnica. Mas apesar de todas essas tcnicas, para alguns tipos de MPS ainda no existe um tratamento seguro e eficaz, porem h, os paliativos, tratando os sintomas e as infeces, sendo um suporte psicolgico para o paciente e para sua famlia. Faz-se necessrio a constante busca pelas informaes a cerca das MPS, possibilitando aos pacientes uma melhor qualidade e expectativa para sua vida.

Expectativa de vida
A expectativa de vida para a forma prematura vai do final da adolescncia at um pouco mais de 20 anos. Mas as formas mais graves, ou seja, os que tm o acometimento maior do SNC tem expectativa um pouco mais de 15 anos.

Educao e comportamento
Dado o envolvimento intelectual nos pacientes mais gravemente afetados, importante que as crianas com MPS II so fornecidos com um ambiente estimulante para incentivar o mximo de aprendizado possvel durante as fases iniciais, como algumas habilidades podem ser conservados durante o perodo depois da deteriorao

geral . Para pacientes com formas mais atenuadas das limitaes da surdez doena, fsica e podem ter impacto na educao. Avaliaes educacionais de necessidades especiais devem ser tomadas para garantir que um ambiente educativo adequado fornecido. Isso pode ser em uma escola regular com a ajuda adicional ou dentro de um sistema de ensino especial. Muitos pacientes com hiperatividade apresentam graves MPS II e agresso.Avaliao psicolgica, de controle de comportamento e o uso de medicao deve ser considerada nestes pacientes. A hiperatividade geralmente responde mal ao metilfenidato, e mais de sedao um risco com outras formas de medicao.

Concluso

O nosso corpo necessita de vrias reaes para produzirmos energia, para crescermos, desenvolvermos e nos protegermos das infeces, fazendo com que nos mantenhamos em hemostase. A falta de uma pequena molcula pode ocasionar uma disfuno em nosso organismo, fazendo com que o individuo tenha uma sindrome (sinais e sintomas) por conta disso. A ausncia da enzima iduronato -2 sulfatase (I2S) faz com que o corpo acumule os GAGs, deixando assim o individuo acometido por uma doena. Pode-se concluir que as doenas genticas embora estejam mais presentes no nosso cotidiano ainda existem poucas informaes sobre elas, mesmo por parte de pessoas que possuem familiares com esses tipos de doenas. Conclui-se tambm que as mucopolissacaridoses so doenas provocadas por uma deficincia enzimtica e que para aumentar a expectativa de vida dos portadores faz-se necessrio um diagnstico precoce da doena e um acompanhamento multidisciplinar para os pacientes.

REFERNCIAS

www.crdnetwork.org Mucopolissacaridose I, uma doena de depsito lisossmico multissistmica complexa (monografia 2008. da doena). Apostila retirada do endereo < HTTP://www.genzyme.com/thera/az/BR_pdf_patient.pdf>. Acesso em: 08 set