CNCER DE PRSTATA: UMA REVISO DA LITERATURA

Thiarles Cristian Aparecido Tonon

Discente do Curso de Especializao em EnsinoAprendizagem de Cincias e Biologia da Universidade Estadual de Maring - UEM. E-mail: thiarlestonon@gmail.com

Joo Paulo Ferreira Schoffen

Docente do Departamento de Biologia e Tecnologia da Universidade Estadual do Norte do Paran - UENP. E-mail: jpschoffen@yahoo.com.br

RESUMO: O cncer de prstata caracteriza-se pelo crescimento exagerado da prstata, com consequente diminuio do calibre e intensidade do jato urinrio, sendo considerada uma das principais causas de doena e morte no mundo. Influncias genticas, histria sexual, exposio a patgenos, substncias qumicas industriais, urbanizao, hbitos alimentares, metabolismo hormonal, alm da idade e do estilo de vida, so fatores postulados na promoo e incio da doena. O diagnstico desta patologia e seus estgios podem ser confirmados por: toque retal, dosagem do PSA e fosfatase cida, ultra-sonografia transretal, bipsia e por outros mtodos. Se o tumor prosttico for localizado, pode-se recorrer cirurgia ou radioterapia, porm, se este se expandiu para outros rgos, a castrao ou bloqueio hormonal so os tratamentos mais adequados. Esta reviso busca trazer informaes voltadas aos profissionais, pesquisadores e a populao em geral, sobre a fisiopatologia, a etiologia, os sintomas, o tratamento e a preveno do cncer de prstata, uma vez que sua incidncia vem aumentando nos ltimos anos. PALAVRAS-CHAVE: Cncer de prstata; Etiofisiopatologia; Manifestao Clnica; Diagnstico; Tratamento.

PROSTATE CANCER: LITERATURE REVIEW

ABSTRACT: Prostate cancer is characterized by the exaggerated growth of the prostate, with consequent decrease of the caliber and intensity of the urinary jet, being considered one of the main causes of disease and death in the world. Genetic influences, sexual history, exposition to pathogen, industrial chemical, urbanization, diet, hormonal metabolism, besides the age and lifestyle, all are postulated factors in the promotion and disease onset. The diagnostic of this pathology and its stages can be confirmed by: rectal touch, dosage of PSA and phosphatase acid, transrectal ultrasound, biopsy and other methods. If the prostatic tumor be located, it can be appealed to the surgery or radiotherapy, however, if it had expanded to other organs, castration or hormonal blockade are the most appropriate treatments. This review seeks to bring information to professionals, researchers and the general population on the physiopathology, etiology, symptoms, treatment and the prevention of prostate cancer, once its incidence is increasing in the last years. KEYWORDS: Prostate Cancer; Etiophysiopatology; Clinical Expression; Diagnostic; Treatment.

INTRODUO Com o aumento da expectativa de vida, doenas como o cncer de prstata (CP), que surgem com o envelhecimento e que potencialmente podem ser detectadas e tratadas precocemente, vm assumindo uma dimenso cada vez maior, no somente como um problema de Sade Pblica, mas pelo im-

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pacto socioeconmico sobre a populao (DINI; KOFF, 2006; PINA; LUNET; DIAS, 2006). De acordo com a Organizao Mundial da Sade, o CP a neoplasia maligna mais frequente nos homens e o segundo maior causador de mortes no Brasil (SBU, 2008). Raramente este tipo de cncer produz sintomas at que se encontre em sua forma avanada. Todavia, nos casos sintomticos, o paciente se queixa de dificuldade para urinar, jato urinrio fraco e sensao de no esvaziar bem a bexiga (CORRA et al., 2003; GONALVES; PADOVANI; POPIM, 2008). Sua etiologia ainda desconhecida, entretanto, presume-se que alguns fatores possam influenciar no seu desenvolvimento. Ultimamente, tem se dado muita ateno a alimentao, uma vez que dietas ricas em gordura predispem ao cncer e as ricas em fibras diminuem o seu aparecimento. Os fatores genticos e ambientais so alvo, tambm, de investigao (GOMES et al., 2008). Fumaa de automveis, cigarros, fertilizantes e outros produtos qumicos esto sob suspeita (BANDEIRAS et al., 2003). O diagnstico da doena muitas vezes acontece quando o cncer prosttico j se disseminou para outros rgos, o que dificulta seu tratamento (GONALVES; PADOVANI; POPIM, 2008). Quando a doena detectada precocemente, por exames clnicos e laboratoriais de rotina como, por exemplo, o toque retal e a dosagem do antgeno prosttico especfico (PSA), a patologia curvel em 80% dos casos (CIMERI, 2007). Neste estudo feita uma reviso da literatura acerca do CP, enfatizando sua fisiopatologia, incidncia e etiologia, bem como seus sintomas, mtodos diagnsticos, tratamento e possveis medidas preventivas.

so e reproduo, produz-se um excesso de tecido, que d origem ao tumor, podendo este ser classificado como benigno ou maligno. Segundo Srougi e Simon (1996), a prstata pode ser sede desses dois processos: o crescimento benigno, chamado de hiperplasia prosttica benigna (HPB), e o maligno, denominado CP, podendo este ltimo surgir associado ou no ao crescimento benigno. A velocidade de crescimento do CP lento, sendo necessrio entre 4 a 10 anos para que uma clula produza um tumor de 1 cm (MIRANDA et al., 2004), todavia, esse crescimento leva a prstata a atingir volumes de 60g ou mesmo de 100g, passando a exigir quase sempre tratamento cirrgico (CALVETE et al., 2003). Nos estgios iniciais, o cncer limita-se prstata, entretanto, se deixado sem tratamento, poder invadir rgos prximos como vesculas seminais, uretra e bexiga, bem como espalhar-se para rgos distantes como ossos, fgado e pulmes, quando se torna incurvel e de nefastas consequncias (LYNCH; LYNCH, 1996; GOMES et al., 2008; INCA, 2008). Ao se espalhar da sua localizao original para outros rgos, o novo tumor tem o mesmo tipo e o mesmo nome das clulas anormais do tumor primrio. Por exemplo, se o CP contamina os ossos, as clulas cancerosas do novo tumor so clulas da prstata, a doena um cncer metasttico da prstata, e no um cncer de osso (LYNCH; LYNCH, 1996). Dessa maneira, a neoplasia se dissemina desde o seu estgio primrio, formando tumores secundrios em outros rgos (INCA, 2008). 2.2 INCIDNCIA O CP o tumor maligno de maior incidncia em homens nos Estados Unidos, estima-se que 1:6 homens desenvolvam a doena. Cerca de 200.000 novos casos so diagnosticados todo ano. Esta patologia a segunda principal causa de morte por cncer em homens, com uma mortalidade anual avaliada em 38.000 bitos, tendo um impacto devastador sobre a morbidade e a mortalidade na populao masculina norte-americana a partir da meia-idade (ABDO et al., 2006). Dados do INCA (2008) mostram que o nmero de novos casos diagnosticados de CP no mundo de aproximadamente 543 mil por ano, representando 15,3% de todos os casos incidentes de cncer em pases desenvolvidos e 4,3% dos casos em pases em desenvolvimento. O CP o tipo de neoplasia mais prevalente em homens, com estimativa de 1,5 milhes de casos diagnosticados nos ltimos anos. Este tipo de cncer raro antes dos 50 anos, mas a incidncia aumenta constantemente com a idade, atingindo quase 50% dos indivduos com 80 anos, e quase 100% dos com 100 anos. Segundo Corra e colaboradores (2003) e Dini e Koff (2006), atualmente o CP a patologia maligna mais frequente e que mais aumenta em incidncia no Brasil (52 novos casos a cada 100 mil homens). Estima-se que cerca de 140.000 novos casos de cncer prosttico surjam a cada ano e que, desses, aproximadamente 10.000 resultem em bito devido a complicaes desta patologia. As estimativas realizadas pelo INCA para o Brasil, em 2008, vlidas tambm para o ano de 2009, apontam que ocor-

2 DESENVOLVIMENTO 2.1 FISIOPATOLOGIA A prstata uma pequena glndula localizada na pelve masculina, cujo peso normal aproximadamente 20g. Ela responsvel em produzir 40% a 50% dos fluidos que constituem o smen ou esperma, tendo uma funo biolgica importante na fase reprodutora do homem, conferindo proteo e nutrientes fundamentais sobrevivncia dos espermatozides. Alm disso, a prstata muito importante na prtica urolgica, j que sede de vrios processos que causam transtornos a pacientes de idades variadas (CALVETE et al., 2003). medida que o homem envelhece sua prstata vai aumentando de tamanho. Em razo deste aumento, comum que a partir dos 50 anos os homens sintam o fluxo urinrio mais lento e um pouco menos fcil de sair. Por isso, quando aumenta de volume, a prstata se transforma em uma verdadeira ameaa para o bem-estar do homem, pois comea a comprimir a uretra e a dificultar a passagem da urina: o jato urinrio se torna gradativamente fino e fraco (FERREIRA; MATHEUS, 2004). Para Corra e colaboradores (2003) e Dini e Koff (2006), como todos os outros tecidos e rgos do corpo, a prstata composta por clulas, que normalmente se dividem e se reproduzem de forma ordenada e controlada, no entanto, quando ocorre uma disfuno celular que altere este processo de divi-

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rero 466.730 casos novos de cncer. Os tipos mais incidentes, exceo do cncer de pele do tipo no melanoma, sero o CP e de pulmo no sexo masculino, e os cnceres de mama e de colo de tero, no sexo feminino, acompanhando o mesmo perfil da magnitude observada no mundo. So esperados 231.860 casos novos de cncer para o sexo masculino e 234.870 para o sexo feminino. Estima-se que o cncer de pele do tipo no melanoma (115 mil casos novos) ser o mais incidente na populao brasileira, seguido pelos tumores de prstata (49 mil), de mama feminina (49 mil), de pulmo (27 mil), de clon e reto (27 mil), de estmago (22 mil) e de colo do tero (19 mil) (INCA, 2008). A distribuio dos casos novos de cncer segundo sua localizao primria bem heterognea entre estados e capitais do pas (MIRANDA et al., 2004). As regies Sul e Sudeste, de maneira geral, apresentam as maiores incidncias de CP, enquanto as regies Norte e Nordeste mostram as menores incidncias. As taxas da regio Centro-Oeste apresentam um padro intermedirio. Sem considerar os tumores de pele no melanoma, o CP o mais frequente em todas as regies, com risco estimado de 69/100.000 na regio Sul, 63/100.000 na regio Sudeste, 47/100.000 na regio Centro-Oeste, 38/100.000 na regio Nordeste, e 22/100.000 (INCA, 2008). 2.3 ETIOPATOGENIA O cncer prosttico possui uma etiologia indeterminada (INCA, 2008). Entretanto, vrios so os fatores postulados na sua promoo e incio: o envelhecimento, o metabolismo hormonal, o estilo de vida, a histria sexual, a exposio a patgenos, as substncias qumicas industriais, a urbanizao, os hbitos alimentares e a hereditariedade (COSTA, 1997; FRIEDENREICH, 2001). Dentre os fatores citados, os fatores hormonais, dietticos, genticos e ambientais tm recebido maior destaque na literatura cientfica. H evidncias bem estabelecidas de que a testosterona tem papel importante na histria natural da doena, indicando inclusive, que o hormnio provoca proliferao celular (HERING; SROUGI, 1995; DAMIO; AGUINAGA, 1998; KOWALSKI et al., 2002; OTTO, 2002; CALVETE et al., 2003), entretanto, este um assunto ainda controverso. Pesquisas experimentais revelaram que sua administrao causou aparecimento da doena em animais. Verificou-se, tambm, ser rara a deteco da doena em homens castrados antes da puberdade (HERING; SROUGI, 1995; DAMIO; AGUINAGA, 1998; CALVETE et al., 2003). A ingesto de grandes quantidades de gordura de origem animal pode aumentar a incidncia do CP (CAGIGAL; ALONSO; SNCHEZ, 2003), uma vez que este nutriente elevaria as taxas de andrognios e estrognios, os quais, por sua vez, induziriam ao desenvolvimento de tumores da prstata (SROUGI; SIMON, 1996; GARFOLO et al., 2004). Estudo com camundongos portadores de cncer prosttico que receberam dieta com 40% e 2,3% de gordura, demonstraram que aps decorrido algum tempo, o volume do tumor foi trs vezes maior nos animais que receberam dieta com 40% de gordura, do que naqueles que receberam dieta com 2,3% (SROUGI, 2007).

Nos casos hereditrios, os antecedentes familiares tm particular importncia por elevarem o risco de ocorrncia precoce da patologia (BANDEIRAS et al., 2003). A existncia de um antepassado com CP supe um risco duas vezes superior ao da populao em geral (SROUGI; LIMA, 2000). O risco de CP aumenta 1,5 vezes quando um parente de primeiro grau (pai ou irmo) tem o tumor, cinco vezes quando so acometidos dois parentes de primeiro grau (HERING; SROUGI, 1995) e 10,9 vezes quando trs parentes de primeiro grau tm a doena (FRIEDENREICH, 2001). Recentemente, estudando 66 famlias com alta prevalncia do CP, pesquisadores suecos identificaram no brao longo do cromossomo I o local onde, provavelmente, se aloja o principal proto-oncogene causador do cncer prosttico, o HPCI Hereditary Prostate Cncer I. Tal descoberta permitir, em futuro prximo, que um simples teste laboratorial de anlise de DNA identifique indivduos propensos a ter CP. Em mdio prazo, possvel que os mdicos possam intervir sobre este gene, neutralizando-o e impedindo a degenerao maligna das clulas prostticas (SROUGI; SIMON, 1996). No que se refere aos fatores ambientais, muitas relaes com desenvolvimento do CP so possveis, entretanto, destaca-se a capacidade etiopatognica de substncias qumicas utilizadas na indstria de fertilizantes (ferro, cromo, cdmo, borracha e chumbo), embora tal capacidade no seja cientificamente comprovada (BANDEIRAS et al., 2003). Recentemente, a exposio ao arsnico inorgnico, um contaminante ambiental, tambm tem sido responsabilizado pela iniciao e/ou progresso do CP (BENBRAHIM-TALLAA; WAALKES, 2009). Populaes que vivem em locais de baixa incidncia de CP, quando migram para reas de alta incidncia, apresentam um aumento na ocorrncia de casos. A fumaa de automveis, cigarros, fertilizantes e outros produtos qumicos tambm esto sob suspeita, porm, mais estudos ainda so necessrios (BANDEIRAS et al., 2003). 2.4 SINTOMATOLOGIA Nos estgios iniciais, o CP completamente assintomtico (COSTA, 1997; CORRA et al., 2003; GARFOLO et al., 2004; INCA, 2008). No entanto, com o decorrer do tempo podem surgir dificuldades para expelir a urina, jato urinrio fraco, aumento do nmero de mices (COSTA, 1997; CORRA et al., 2003; REGGIO, 2005; GONALVES; PADOVANI; POPIM, 2008), necessidade imperiosa de urinar, presena de sangue na urina ou ainda dor e queimao durante a mico. Um em cada nove homens com CP pode apresentar manifestaes clnicas (REGGIO, 2005), entretanto, tais sintomas so comuns nos casos de crescimento benigno, de modo que a presena deles no indica, necessariamente, a existncia de cncer, exigindo, no mnimo, uma melhor avaliao mdica (COSTA, 1997; CORRA et al., 2003; INCA, 2008). Cada homem apresenta um tempo varivel para o aparecimento dos sintomas, uma vez que o cncer geralmente se inicia na periferia da prstata, podendo no provocar nenhuma mudana no ritmo urinrio, fato que acaba por no conduzir o indivduo ao mdico e, assim, retardando o diagnstico da doena (BRUM; SPRITZER; BRENTANI, 2005; GOMES et

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al., 2008). De acordo com Reggio (2005), o CP avanado pode se disseminar pelo corpo, provocando sintomas diferentes dos urinrios. Dores no perneo, alteraes do funcionamento intestinal, dores ao nvel dos rins e nos ossos, cansao, perda de fora e de peso, so algumas das manifestaes clnicas provocadas pela extenso do CP a rgos vizinhos ou distncia (metstases). Muitas vezes indivduos apresentam fratura espontnea do fmur sem qualquer tipo de trauma, o que pode ser considerado uma fratura patolgica, esta provocada pela disseminao do tumor prosttico. 2.5 DIAGNSTICO Alm dos sintomas, o mdico precisa reunir outras informaes para diagnosticar com certeza o tipo de problema que o paciente prosttico apresenta (NETTINA, 2003). Para isto, vrios exames podem ser empregados: o toque retal, testes laboratoriais (PSA e fosfatase cida srica), ultra-sonografia transretal, ressonncia magntica, tomografia computadorizada, ecografia, urografia, endoscopia urinria, bipsia, entre outros (OTTO, 2002; NETTINA, 2003; MIRANDA et al., 2004). O toque retal um exame preventivo que permite avaliar diversos aspectos da prstata (NETTINA, 2003): seu tamanho e forma, sua consistncia (dureza), sensibilidade, se muito dolorosa, incomoda ou assintomtica presso com o dedo e, ainda, o tnus do esfncter anal (SROUGI, 1995). A prstata normal ou com HPB fibroelstica, todavia, com CP torna-se firme ou endurecida (ptrea) (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000). A busca do diagnstico precoce visa um tratamento curativo, assumindo, portanto, fundamental importncia, devendo o toque retal ser realizado anualmente em todos os homens acima de 45 anos de idade, independente de apresentarem ou no sintomas (BANDEIRAS et al., 2003; CORRA et al., 2003; SBU, 2008). De acordo com Miranda e colaboradores (2004), os homens sabem que o toque retal importante para o diagnstico precoce do CP, entretanto, estes evitam a consulta com o urologista, devido ao mito do toque retal ou, s vezes, por geralmente no apresentarem sintomas. O teste do PSA, uma glicoprotena do smen produzida pela prstata, um exame feito em laboratrio que mede a sua quantidade no sangue. Se o resultado apresenta-se acima do normal (2,5 ng/ml para homens entre 40 e 50 anos e at 4,0 ng/ml para homens entre 50 e 60 anos), isso significa que est havendo alteraes na glndula e o mdico poder recomendar outros exames para determinar a melhor forma de tratamento (KOWALSKI et al., 2002; SROUGI, 2007). A determinao do PSA de grande ajuda na diferenciao entre HPB e o CP, porm no totalmente exato (CORRA et al., 2003; REGGIO, 2005). Por esse motivo, os valores do PSA devem correlacionar-se com as concluses do toque retal e da ecografia prosttica para decidir sobre a realizao de uma bipsia da prstata. O uso do PSA isolado sem o toque retal no recomendvel, porque at um quarto dos portadores de CP tem PSA menor que 4 ng/ml (KOWALSKI et al., 2002). Atualmente, a hK2, uma glicoprotena glandular humana

muito parecida ao PSA e que tambm se expressa predominantemente na prstata, o mais novo marcador srico do CP em estudo. Ao contrrio do PSA, a expresso da hK2 maior no tecido canceroso que no tecido benigno (ALACREU et al., 2008). Outro tipo de exame para a deteco do tumor prosttico primrio a determinao da fosfatase cida srica, uma enzima produzida no epitlio prosttico. No CP a integridade dos cinos violada ocorrendo extravasamento da fosfatase cida para a corrente sangunea, acarretando sua elevao. A sua queda com a instituio do tratamento representa melhor prognstico, principalmente quando os valores se normalizam, j elevaes subsequentes representam recrudescimento da molstia (COSTA, 1994). Costa (1994) ainda destaca que a ultra-sonografia transretal (USTR) tambm um exame opcional para deteco de tumor primrio. A USTR apresenta-se mais til para o estadiamento das neoplasias, para caracterizar o tamanho ou volume do tumor, sua localizao, grau e padro de crescimento, assimetria prosttica e a irregularidade ou ruptura capsular; para a avaliao da resposta aps tratamento; para orientar as bipsias com agulha e, tambm, para avaliar a vescula seminal quanto a sua assimetria, dilatao e obliterao. A ressonncia magntica (RM) e a tomografia computadorizada (TC) so tambm alguns exames opcionais utilizados no diagnstico do CP, entretanto, estes no superam a eficincia da USTR (FACUNDES, 2002; SROUGI; CURY, 2006). A RM fornece bom contraste dos tecidos moles, permitindo a delineao da anatomia intraprosttica (SROUGI; CURY, 2006) e o estadiamento do tumor (BARONI et al., 2009), todavia, h sobreposio no surgimento de processos benignos e malignos. A TC permite uma melhor anlise do envolvimento dos linfonodos no CP (TAMAGHO; MCANINCH, 1994; FACUNDES, 2002; SROUGI; CURY, 2006). Outro exame utilizado para o diagnstico do CP a ecografia abdominal ou transretal. A ecografia abdominal oferece uma avaliao dos rins e das vias urinrias altas (plvis e ureteres), assim como visualiza a existncia de clculos e tumores na bexiga e na prstata. J a ecografia transretal, procedimento realizado introduzindo a sonda do ecgrafo atravs do reto, permite visualizar o tamanho e a forma da prstata. Alm disso, o estado das vesculas seminais e dos tecidos que rodeiam a prstata, tambm podem ser avaliados. A ecografia substituiu a urografia intravenosa, que antes era a principal forma de explorao radiolgica da prstata (FRIEDENREICH, 2001). Miranda e colaboradores (2004) relatam tambm o emprego da endoscopia urinria e da endoscopia urodinmica como mtodos diagnsticos para esta patologia. No primeiro mtodo, o urologista introduz na uretra do paciente, um tubo longo e fino, com iluminao prpria, que lhe permite enxergar por dentro, a uretra, a bexiga e a prstata, identificando qualquer condio anormal que possa existir em tais rgos. J no segundo, introduzem-se pequenas sondas no reto e na uretra do paciente, que funcionam como sensores ligados a um equipamento computadorizado que avalia o estado de funcionamento do sistema urinrio inferior. A bipsia da prstata, mais uma das opes diagnsticas, a que se realiza sempre que existe uma suspeita de cncer pros-

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ttico e um ou mais diagnsticos j constatados, tais como: toque retal com suspeita de malignidade, ndulos ou zonas endurecidas; PSA superior a 10 ng/ml e/ou deteco na ecografia de zonas com alteraes ecognicas que sugiram presena de um CP. Atualmente, a bipsia da prstata realizada utilizando-se a ecografia transretal, uma vez que o aparelho indica as zonas suspeitas que se deve biopsiar (BANDEIRAS et al., 2003). Quando a bipsia confirma a presena do cncer, deve-se proceder avaliao da extenso e das caractersticas do tumor (REGGIO, 2005), a fim de se estabelecer o estgio da doena e o seu tratamento (OTTO, 2002). Para tanto, utiliza-se o scanner ou a tomografia computadorizada para avaliar a extenso do tumor a tecidos vizinhos, a gnglios linfticos, ao fgado, rins, ureteres e bexiga; a radiografia do trax para pesquisar metstases no pulmo, e ainda, o rastreio sseo, que consegue detectar a presena de metstases nos ossos (REGGIO, 2005). 2.6 TRATAMENTO 2.6.1 Tratamento do CP localizado Quando o cncer prosttico encontra-se localizado, a radioterapia uma das opes de tratamento vigentes (GALN et al., 2004; SHAHI; MANGA, 2006). Esta se baseia em administrar radiaes externas ou internas sobre a prstata para destruir as clulas cancergenas (SROUGI; SIMON, 1996; SROUGI, 2007). Na radiao externa o feixe de radiao invasivo e pode matar cnceres que esto extremidade da prstata, todavia, acaba danificando outros rgos, podendo os pacientes sentir cansao durante o tratamento (CORDN; ALBIACH; ALBIACH, 2003). J na radiao interna, tambm conhecida como braquiterapia, a radiao emitida dentro do rgo (aplicao de sementes radioativas de iodo ou de ouro na prstata), sendo, por isso, mais concentrada e constante, apresentando-se ento, mais eficiente, porm, muitas vezes levando a impotncia sexual e a incontinncia urinria (NETTO JUNIOR; WROCLAWSKI, 2000; FRIEDENREICH, 2001; CORRA et al., 2003). Diarrias, inflamaes do reto e estreitamento na uretra so tambm complicaes frequentes (SROUGI, 2007). Um tratamento muito eficaz e curativo, que oferece maior sobrevivncia que a radioterapia a prostatectomia radical (LUCIA et al., 2005; CAUWELAERT; AGUIRRE; SANDOVAL, 2006). Tal mtodo consiste na extirpao de toda a prstata (tumor, hiperplasia e glndula prosttica) e das vesculas seminais, posteriormente unindo-se a bexiga uretra (GOMES et al., 2008). Apesar da eficcia deste tratamento, Srougi e Simon (1996) e Srougi (2007), ressaltam que este procedimento muito agressivo podendo acarretar certas complicaes: estreitamento da nova unio entre a bexiga e a uretra, incontinncia e fugas involuntrias de urina e impotncia sexual. Mesmo assim, h possibilidade de se corrigir tais problemas, obtendo-se a cura do paciente. A crioblao ainda outro tipo de tratamento possvel para o CP localizado. De acordo com Reggio (2005), esta terapia teve incio no sculo XIX, quando James Arnott aplicou

misturas de gelo e sal com baixas temperaturas em tumores de colo uterino e mama, diminuindo seu tamanho, reduzindo drenagens e aliviando a dor, uma vez que por meio do congelamento diminui-se a inflamao, destruindo a vitalidade das clulas cancerosas, assim prolongando a vida e, em estgios iniciais, proporcionando a cura. Muitas teorias tm sido divulgadas sobre o mecanismo de leso tecidual na crioterapia. Uma das teorias prope que a leso protica gerada pela alta concentrao de solutos devido ao congelamento e desidratao celular danificaria as membranas celulares e o seu maquinrio enzimtico. A formao de cristais intracelulares causaria a ruptura das organelas celulares como tambm das membranas plasmticas. Outra teoria refere-se ao dano vascular causado pelo congelamento, principalmente na microvasculatura, impedindo a perfuso dos tecidos provocando necrose. Acredita-se, ainda, que ocorra uma ativao do sistema imunolgico do hospedeiro contra o tecido, particularmente nas reas mais perifricas do congelamento. Esses diversos mecanismos descritos sugerem que a leso talvez seja um processo multifatorial (REGGIO, 2005). 2.6.2 Tratamento do CP disseminado (metastsico) No caso de CP metastsico, a terapia endcrina ou hormonoterapia o tratamento mais indicado (DAZ et al., 2005; SHAHI; MANGA, 2006; KALIKS; GIGLIO, 2008). Nesta terapia so empregados vrios medicamentos base de hormnios (estrgenos, anlogos da LHRH e antiandrgenos), que impedem a produo de testosterona ou bloqueiam as suas aes na prstata. A castrao (orquiectomia), retirada cirrgica dos testculos, tambm utilizada como hormonoterapia, j que elimina os rgos que produzem o hormnio masculino, este apontado como principal responsvel pelo crescimento do tumor (CORDN; ALBIACH; ALBIACH, 2003; SHAHI; MANGA, 2006). Segundo Srougi e Simon (1996), a dependncia hormonal do CP foi estabelecida por estudos experimentais, onde se verificaram que a administrao de testosterona estimulava a secreo e o crescimento da prstata e, que ao contrrio, a castrao de estrgenos tinha efeitos opostos. A prstata normal e as neoplasias da prstata sofrem influncias hormonais, em funo da presena em seu aparato celular de mecanismos sensveis ao da testosterona. Por ao da 5-alfa redutase, a testosterona transformada no citoplasma das clulas prostticas em dihidrotestosterona, que se liga a um receptor e transportada ao ncleo celular, onde favorece a sntese de RNA e DNA. Isto estimula a funo e a proliferao das clulas prostticas, ao passo que a reduo dos nveis de testosterona inibe o metabolismo e a diviso das mesmas. A produo de testosterona no testculo regulada pela hipfise, atravs da liberao do hormnio luteinizante (LH). A utilizao de estrgenos inibe em nvel hipotalmico e hipofisrio a liberao de LH e, consequentemente, reduz os valores sricos da testosterona a nveis de castrao. Alm de inibir a produo de testosterona, os estrgenos em doses elevadas tm uma ao citotxica direta sobre as clulas prostticas (SROUGI; SIMON, 1996). Os medicamentos denominados anlogos do LHRH im-

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pedem a formao de testosterona no testculo, travando-se ou retardando-se o crescimento do CP (OTTO, 2002; SBU, 2008). A terapia com anlogo do LHRH consiste na administrao de uma droga denominada agonista do receptor do hormnio liberador do hormnio luteinizante (LHRH-A); este conduzindo a uma queda no nvel de testosterona. A administrao de um anlogo do LHRH produz um resultado to bom quanto a remoo dos testculos, porm no envolve cirurgia. Esta classe de drogas pode oferecer uma alternativa para o paciente que no pode, ou opta por no realizar uma orquiectomia ou receber a terapia estrognica (SCHELLHAMMER et al., 1997). Outro tipo de hormonoterapia utilizada no combate ao CP a administrao de drogas denominadas antiandrognicos, que bloqueiam os receptores da testosterona ao nvel da prstata, impedindo, assim, a ao do hormnio masculino que chega prstata. Ao se administrar simultaneamente anlogos do LHRH e antiandrgenos, um bloqueio hormonal completo pode ser obtido, uma vez que estes dois medicamentos associados travam a progresso do CP (TAMAGHO; MCANINCH, 1994). O anlogo do LHRH ou a orquiectomia reduzem a testosterona, enquanto que o antiandrognico bloqueia qualquer hormnio masculino restante no corpo (SCHELLHAMMER et al., 1997). Com relao ao tratamento quimioterpico, frequentemente utilizado no combate a cnceres, diversos esquemas tm sido utilizados em tumores avanados ou metastticos da prstata, porm, os resultados no so animadores. A utilizao de apenas uma droga ou a associao de vrias drogas vem sendo propostas, entretanto, at o momento no se pode concluir quanto sua eficcia (NETTO JNIOR; WROCLAWSKI, 2000, WROCLAWSKI et al., 2003). 2.7 PREVENO De acordo com dados do INCA (2008), no so conhecidas formas especficas de preveno do CP. No entanto, sabese que a adoo de hbitos saudveis de vida capaz de evitar o desenvolvimento de certas doenas, entre elas, o cncer. Atividade fsica, alimentao saudvel, manuteno do peso corporal correto e o no-uso de drogas, so algumas das medidas importantes para se prevenir doenas em geral. A identificao dos estgios iniciais das doenas crnicas pode reduzir taxas de morbidade e mortalidade, o que pode ser realizado por meio de dois nveis de programas de preveno: a primria que previne a ocorrncia da enfermidade e a secundria que consiste no diagnstico precoce por meio de rastreamento. No caso do cncer, a preveno primria consiste na limitao da exposio a agentes causais ou fatores de riscos como o fumo, sedentarismo, dieta inadequada, vrus e exposio solar. Para a preveno secundria do cncer se faz necessrio procedimentos junto populao que permitam o diagnstico precoce ou deteco das leses pr-cancerosas, cujo tratamento pode levar cura ou, ao menos, melhora da sobrevida dos indivduos (TUCUNDUVA et al., 2004). Segundo Gomes e colaboradores (2008), o exerccio regular e a comida saudvel diminui a taxa de crescimento do cncer. Deve-se evitar gorduras, lcool, carnes em geral (especial-

mente carne vermelha) e clcio (nunca mais de 2 copos de leite ao dia), j que o cncer necessita de calorias para crescer. A melhor forma para uma alimentao saudvel comer muita verdura e vegetais, gros e legumes, produtos de soja, ch verde ou branco, gua (2 litros/dia), fibras (pelo menos 25 gramas), vitaminas C, D e E e o mineral selnio. Costa (1994) ressalta ainda que a ingesto abundante de tomate muito importante, pois seus derivados parecem diminuir cerca de 35% os riscos do CP, segundo estudo realizado na Universidade de Harvard. Conforme Cagigal, Alonso e Snchez (2003), o efeito benfico do tomate resultaria da presena de grandes quantidades de Licopeno (um b-caroteno natural precursor da vitamina A), que apresenta um importante papel antioxidante. Com relao preveno secundria do CP, Moritz e colaboradores (2005) destacam que, em decorrncia dos programas de deteco precoce e da introduo das medidas do PSA, atualmente cerca de 75% dos novos casos de CP se apresentam como doena localizada, uma evoluo quando comparado a dados do passado, onde a maioria dos pacientes com CP apresentava-se, de incio, com neoplasia disseminada. De acordo com Srougi e Simon (1996), Fuganti, Machado e Wroclawski (2003) e Pina, Lunet e Dias (2006), a descoberta precoce do CP de fundamental importncia para a sua cura, por isso de extrema importncia que os homens submetamse ao exame preventivo anual da prstata, a partir dos 45 anos de idade. Em suma, apesar da inexistncia de medidas especficas de preveno do CP, constata-se que os conhecimentos de preveno primria associados com os conhecimentos da preveno secundria, permitem a diminuio da exposio da populao a fatores de riscos e a realizao de diagnstico precoce, podendo reduzir em 2/3 o nmero de casos de cncer em nosso meio (TUCUNDUVA et al., 2004).

3 CONSIDERAES FINAIS O cncer de prstata, uma das principais causas de doena e morte no mundo, tem um tratamento controverso, uma vez que muitas variveis o influenciam: idade do paciente, nveis do PSA, estgio do tumor e seu tipo histolgico, bem como o desconhecimento de sua etiologia. Atualmente, o grande desafio realizar o diagnstico precoce da doena, buscando sua cura logo nos estgios inicias. Contudo, nota-se ainda um descaso da populao masculina com relao a fisiopatologia do cncer prosttico, assim como sobre a importncia da utilizao de medidas preventivas para se evitar o seu desenvolvimento, j que registra-se na literatura um aumento progressivo de sua incidncia com o passar dos anos. Este aumento pode ser parcialmente justificado pela evoluo dos mtodos diagnsticos, pela melhoria na qualidade dos sistemas de informao do pas e pelo aumento na expectativa de vida do brasileiro. No entanto, superar o preconceito, o medo e as barreiras impostas realizao do exame preventivo do toque retal, assim como a desinformao dos homens com respeito a esta patologia, ainda uma realidade em nosso meio. Diante deste cenrio, fica evidente a necessidade de se

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ampliar os investimentos no desenvolvimento de aes abrangentes para o controle do CP, nos diferentes nveis de atuao como: na promoo da sade, na deteco precoce, na assistncia aos pacientes, na vigilncia, na formao de recursos humanos, na comunicao e mobilizao social, assim como, na pesquisa e na gesto do SUS. Estas so algumas das aes imprescindveis que podero um dia modificar o perfil desta doena em nosso pas.

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