CONTEDO: 1 2 CONCEITOS GERAIS desinfetantes e antisspticos 2,1 2,2 3 Fatores que afetam o poder de um desinfetante Alguns exemplos de anti-spticos

e desinfetantes e suas aplicaes

QUIMIOTERAPIA 3,1 RESUMO chemotherapeutically 3.1.1 ANALOG MICROBIANA FATORES DE CRESCIMENTO 3.1.1.1 3.1.1.2 3.1.2 3,2 SULFONAMIDAS FATOR DE CRESCIMENTO como outros

SNTESE outros agentes quimioterpicos: quinolonas

ANTIBITICOS 3.2.1 3.2.2 INTRODUO inibidores da biossntese da parede celular bacteriana 3.2.2.1 3.2.2.2 3.2.3 VANCOMYCIN -lactmicos antibiticos beta

ANTIBITICOS interferir na biossntese de PROTENAS 3.2.3.1 INIBIDORES DA FASE INICIAL DE ALONGAMENTO: tetraciclina 3.2.3.2 indutores de erros na leitura do mRNA: aminoglicosdeos 3.2.3.3 INIBIDORES TRANSLOCAO: Macroldeos

3.2.4

TRANSCRIO eubactrias inibidores: Rifamicin

1 CONCEITOS GERAIS
Existem certos produtos qumicos que afetam negativamente as bactrias, e pode

exercer dois tipos de efeitos diferentes: bacteriosttico: quando impedir o crescimento bacteriano; bactericida, quando destrudos (mortos) bactrias. Em geral, se no significa somente as bactrias, mas qualquer tipo de microorganismos, falam, respectivamente, dos agentes Microbiostatic e microbicidas . Agora, para a mesma substncia qumica, a linha de demarcao entre um efeito e outro microbicida microbiostatic depende muitas vezes da concentrao da substncia eo tempo durante o qual ela opera. Como sabemos que um organismo est "morto"? O nico critrio a perda irreversvel da capacidade de diviso celular, isto , a perda de viabilidade , e muitas vezes verificada utilizando tcnicas de Petri (ou seja, confirmando que crescem sobre os meios adequados de slidos). Antes do estudo das molculas diferentes que podem afetar o crescimento ou a viabilidade de microrganismos, vemos algumas definies bsicas. agentes de esterilizao so aquelas que produzem a inativao total de todas as formas de vida microbiana (isto , sua "morte" ou a perda irreversvel de viabilidade). (H tambm agentes fsicos de esterilizao, como vimos nos dois captulos anteriores). Desinfetantes (ou germicidas) so agentes (principalmente produtos qumicos), agentes antimicrobianos capazes de matar agentes patognicos (infecciosas) de um material. Pode (e em muitos casos, geralmente) tem efeitos txicos em tecidos vivos, ento eles so muitas vezes utilizados apenas para materiais inertes. Agentes anti-spticos so substncias antimicrobianas que se opem a sepse ou putrefao de materiais vivos. Desinfetantes uma atividade txica baixa para tecidos vivos, onde se aplicam. agentes quimioterpicos so compostos qumicos ou atividade microbicida microbiostatic e toxicidade baixa o suficiente para permitir a sua administrao a uma instncia superior, na qual fluidos e tecidos corporais estvel por algum tempo em concentraes tais que os torna eficazes como agentes antimicrobianos no corpo. Dirio utilizar agentes qumicos para controlar o crescimento microbiano, detergentes e sabes para o corpo e vesturio, a clorao da gua potvel, anti-spticos de pele e tratamento de feridas, desinfectantes para o tratamento de superfcies na indstria e nos laboratrios, quimioterapia e antibiticos para tratar infeces bacterianas, etc

desinfetantes e antisspticos

Como voc pode lembrar, quando discutimos a questo do calor como um agente esterilizante, a morte de uma populao bacteriana pode ser representada como uma curva exponencial, expresso da cintica de primeira ordem. Este tipo de cintica tambm aplicvel a morte microbiana quando uma substncia qumica aplicada a uma concentrao suficientemente elevada. Entretanto, quando aplicado menor concentrao do agente, possvel encontrar diferentes cinticas, expressa como uma curva sigmoidal.

2,1

Fatores que afetam o poder de um desinfetante

1) Concentrao do agente e do tempo de exposio

2) pH : O pH afeta a taxa lquida de superfcie das bactrias e do grau de ionizao do agente. Em geral, as formas ionizadas de cetamina melhor atravessar membranas biolgicas e, portanto, mais eficaz. agentes aninicos so geralmente mais eficaz em pH cido. Os agentes catinicos mostrar mais eficaz em pH alcalino. 3) Temperatura . Normalmente, aumentando a temperatura aumenta a potncia dos desinfetantes. Para muitos jogadores aumento de 10 graus o dobro da taxa de morte. 4) Natureza do microorganismo e outros fatores associados com a populao microbiana dependendo da espcie utilizada: p. por exemplo, o bacilo da tuberculose resiste melhor do que os hipocloritos outras bactrias.; como a estao de crescimento; dependendo da presena de cpsulas ou esporos (geralmente conferem maior resistncia); dependendo do nmero inicial de microorganismos. 5) A presena de material estranho : A existncia de matria orgnica do material a ser tratado (por exemplo, sangue, soro, pus) afeta negativamente o poder de tal oxidativo, por exemplo (hipoclorito de desinfetante) e tipo de desnaturao protenas, at o ponto onde eles podem chegar at eles inativo em termos de poder desinfetante ou esterilizante. Portanto, para uma utilizao eficaz dos desinfetantes muitos tem que ter esse fator, determinando previamente o custo da matria orgnica inerte, ou atravs do clculo da potncia til do desinfetante na presena de matria orgnica.

2,2 Alguns exemplos de anti-spticos e desinfetantes e suas aplicaes

Tanto em laboratrios e na indstria alimentar frequentemente necessrio para tratar superfcies inertes (mesas, pisos, paredes, mquinas) microbicida com desinfectantes, possivelmente eficaz. Por exemplo, voc pode usar sais quaternrios de amnio, tais como cloreto de benzalcnio. O formaldedo um agente alquilante 3-8% em soluo funciona bem para o tratamento de superfcies. Sensveis ao calor materiais que no podem ser esterilizados podem ser esterilizados por calor , frio por alguns agentes: Nos hospitais para esterilizar termmetros, cateteres, instrumentos, etc, costumam usar um tipo de gs xido de etileno usando autoclave ou gs formaldedo (ambos so agentes alquilantes) Pequenos objetos podem ser esterilizados em perxido de hidrognio (agente oxidante). Cmeras animais reprodutores livre de germes so esterilizadas com cido peractico, um agente oxidante forte. Os halognios so muito poderosos agentes oxidantes, e usa muito importante: O iodo um excelente anti-sptico da pele (o mais conhecido)

O iodo um excelente anti-sptico da pele (o mais conhecido) O cloro est presente como o gs cloro (Cl 2 ), hipocloritos e cloraminas. O efeito desinfetante devido libertao de cloro livre (Cl 2 ), por sua vez, o Cl 2 reage com gua formando cido hipocloroso (ClOH), que em pH cido ou neutro um oxidante forte. Cloro gs : a 1-3 ppm de cloro utilizado na gua para nadar e beber gua. A sua actividade fortemente influenciada (diminudo) pela presena de matria orgnica, que por isso que normalmente determina a demanda de cloro da gua a ser tratada. Descontado esse pedido, o gs cloro matam rapidamente (1530 segundos) para apenas 1 ppm. soluo de hipoclorito , hipoclorito de sdio, clcio ou ltio. A 200 ppm de cloro so amplamente utilizados, e como lquidos (gua sanitria), ou, alimentos em p e indstrias de laticnios (de desinfeco dos equipamentos e mquinas, de modo a entrar em contacto com o processamento de alimentos), em restaurantes, hotis, hospitais, etc Alguns cidos orgnicos so utilizados como conservantes de alimentos. Tal o caso do cido benzico e cido srbico. Por outro lado, produzem seus prprios preservativos alimentos fermentados, como o cido actico, ltico e cido propinico.

3 QUIMIOTERAPIA
Os agentes quimioterpicos so substncias com antimicrobianos (microbicida ou microbiostatic) com baixa toxicidade o suficiente para ser gerenciado de uma organizao no caminho certo para alcanar e manter concentraes efetivas nos tecidos. Ainda no captulo 1 ns falamos sobre o incio e desenvolvimento da quimioterapia, devemos lembrar aqui a pgina notvel na histria da microbiologia:
1900-1915 Ehrlich concebeu a idia de usar os compostos qumicos sintticos como "balas mgicas" voltado para micro-organismos, mas inofensivo aos seres humanos ou animais superiores. Em 1909 descobre que salvarsan eficaz contra a sfilis. Cunhou o termo "quimioterapia". Mandato Domagk, seguindo os passos de Ehrlich, descobrir a Red ao Prontosil (a sulfonamida primeiro) sobre o pneumococos e outros estreptococos in vivo Woods revela o mecanismo de ao das sulfonamidas. Estamos em plena "idade de ouro da quimioterapia de sntese." Fleming descobriu a penicilina, o primeiro antibitico natural, mas fracassa na sua tentativa de purific-la. A indstria farmacutica mostra "indiferente". Florey e Chain purificada penicilina. Usado na 2 Guerra Mundial. A madrugada de antibiticos naturais Waksman, um microbiologista do solo, iniciou uma pesquisa de microrganismos produtores de antibiticos. Descubra estreptomicina. Iniciar a idade de ouro dos antibiticos (quimioterapia natural), e os rendimentos busca racional dezenas de novos antibiticos a partir de actinomicetos, outras bactrias e fungos.

1932-1935 1940 1929 194 0 1944

As propriedades desejveis de uma quimioterapia ideal seria: 1) Tenha toxicidade seletiva , isto , agir sobre o princpio da "bala mgica" que prejudica o organismo em relao ao hospedeiro 2) O que um microbicida , isto , para matar ou inativar irreversivelmente o microorganismo, causando perda total da viabilidade. No mundo real, no entanto, muitos Microbiostatic quimioterpicos. Nestes casos, os sistemas de defesa natural do

muitos Microbiostatic quimioterpicos. Nestes casos, os sistemas de defesa natural do hospedeiro (mecanismos imunes) fazem o resto, a remoo do agente microbiano previamente inibido pela quimioterapia. 3) microrganismos sensveis no devem desenvolver resistncia quimioterapia. Mas, infelizmente, em muitos casos, aps um tempo de uso de antimicrobianos comeam a surgir resistncia microbiana a ela. A quimioterapia uma escalada real de armas entre os microorganismos e seres humanos, em que uma nova arma para os segundos, os micrbios podem responder ao longo do tempo, com estratgias de resistncia, que exige uma utilizao racional da quimioterapia e uma busca contnua de novos agentes. 4) Que a quimioterapia eficaz contra um amplo espectro de microorganismos . Mas h (ou no) de um nico agente capaz de inibir todos os microorganismos. Alguns antibiticos so de largo espectro, mas no so eficazes contra todos os microorganismos. Por outro lado, h espectro estreito agentes quimioterpicos, mas muito seletiva contra certas bactrias patognicas que so importantes. 5) Que no alergnica , e no tem efeitos colaterais . 6) O que permanece activa no plasma, tecidos, etc . enquanto for necessrio. Se possvel, solvel em gua e rapidamente atingir concentraes teraputicas nos tecidos.

3,1
3.1.1

RESUMO chemotherapeutically
ANALOG MICROBIANA FATORES DE CRESCIMENTO

3.1.1.1 SULFONAMIDAS A primeira sntese agentes quimioterpicos foram as sulfonamidas. Como mencionado anteriormente, a descoberta e anlise de ao quimioterpica marcou o incio de critrios racionais Quimioterapia. Atraiu grande ateno quando foi demonstrado que o seu mecanismo de ao depende do fato de que eles atuam como anlogos de metablitos , atuando como inibidores competitivos da enzima certo. O primeiro foi sulfonamida sulfanilamida ( para aminobenzeno sulfonamidas). Sulfonamidas ter um efeito bacteriosttico . Sua ao antibacteriana devida ao fato de que eles funcionam como anlogos estruturais do cido de cido aminobenzico (PABA), competitivamente inibir o acesso dihidropteroil sintetase enzima na via de sntese de tetrahidro cido flico (THF).

Como voc pode ver, o dihidropteroil sintetase catalisa a condensao de PABA com amino ,4-hidroxi-6-hidroximetil pirofosfato dihidropteroil-2, o que leva sntese de cido dihidropteroico (um estgio intermedirio da sntese de tetrahydrofolic -THF). Na figura mostra que as sulfas e PABA so muito semelhantes. Na verdade, a sulfonamida usada pela enzima como uma alternativa de substrato para PABA . Neste caso, a enzima que catalisa uma reao que gera um produto que pode atuar como um intermedirio para as prximas etapas da via de sntese de THF. Os microorganismos so sensveis sulfa, porque as suas necessidades tm de cumprir os THF sintetizado a partir do PABA usando o caminho que estamos a falar. No entanto, os animais so resistentes porque no tm esta rota, e em vez de folato so provisionados diretamente em sua dieta. Desde sulfanilamida foram sintetizados desde grande nmero de derivados por substituio de um dos hidrognios do grupo sulfonamida, estes derivados que formam a famlia chamou sulfonamidas . O que eles tm em comum com sulfas antibacterianas : tem grupo amino livre para grupo sulfona (-SO 2 -) ligado ao anel de benzeno; A substituio do grupo amida ligado sulfona, mas no altera substancialmente a atividade antibacteriana pode envolver uma srie de vantagens de tal droga. 3.1.1.2 FATOR DE CRESCIMENTO como outros

As sulfonas so derivados da dapsona (= 4,4 '-diamino-diphenilsulfone). Embora no seja usado contra infeces normal, tem encontrado uma importante aplicao no tratamento da hansenase (causada pelo Mycobacterium leprae ), e de fato a quimioterapia de escolha para esta doena. Provavelmente, seu mecanismo de ao baseia-se em agir como um concorrente do PABA. A isoniazida a hidrazida do cido isonicotnico (tambm conhecido pela sua sigla em Ingls, INH). Como voc pode ver, um anlogo estrutural de duas vitaminas: niacina e piridoxina. bactericida, mesmo em baixas concentraes (1 g / ml) e at mesmo no meio intracelular, o que permite seu uso contra espcies patognicas do Mycobacterium , e em geral contra as bactrias cido-rpida ( Nocardia, Corynebacterium ). o tratamento mais amplamente utilizado contra o bacilo da tuberculose ( Mycobacterium tuberculosis ). Exerce vrios efeitos: mecanismo de interferncia e ainda desconhecida na biossntese de TAA da parede celular bacteriana, que leva a atrapalhar cidos miclicos; atuando como um antimetablito de nicotinamida e piridoxina.

3.1.2

SNTESE outros agentes quimioterpicos: quinolonas

Quinolonas so sintticos agentes quimioterpicos que bloquear o DNA girase bacteriana , subunidade de ligao para o tipo A. Lembre-se que as bactrias tm uma classe especial de topoisomerase II, chamada girase, que introduzem supercoiling negativo na dupla hlice do DNA. DNA girase consiste em duas subunidades do tipo A e duas do tipo B (A 2 B 2 ), o tipo A produzem cortes sucessivos e articulaes na cadeia duas vezes, enquanto as subunidades B so ATPases que fornecem energia para a reao. O bloqueio das quinolonas sobre girase que ele est congelado "fase" em que o DNA est ligado enzima. Isto leva acumulao de-costa quebra de casal, levando morte das bactrias. O cido nalidxico (= 4-Oxo, 8 azaquinolina) foi sintetizada em 1962, sendo o prottipo do grupo das quinolonas de primeira gerao. Encontrado o uso no tratamento de infeces Gram-negativas do trato urinrio, onde se concentra. Recentemente, as chamadas foram sintetizados fluoroquinolonas , como a ciprofloxacina . Tem 600 vezes mais ativo do que nalidxico, e agora freqentemente prescrito como um amplo espectro de quimioterpicos.

Ciprofloxacina, um exemplo de fluoroquinolonas

3,2
3.2.1

ANTIBITICOS
INTRODUO SOBRE

Os antibiticos so substncias de baixo peso molecular, normalmente produzidas por organismos vivos (antibitico natural) ou artificialmente modificado a partir deles (antibitico semi-sinttico), que em baixas concentraes tem efeitos antimicrobianos (microbicidas Microbiostatic), aps devidamente administrado a um entidade receptora. A maioria dos antibiticos provenientes do metabolismo secundrio de microorganismos procariticos (actinomicetos, Bacillus , etc.) ou eucariticas (fungos gnero Penicillium, Cephalosporium , etc) .. Cerca de 5.000 so conhecidos por antibiticos diferentes, e cada ano descobrimos cerca de 300 novos, mas em uso clnico, apenas 1% dos descobertos. Sua importncia econmica se reflete no pensamento de 100.000 toneladas mtricas. de antibiticos produzidos a cada ano, uma quantia equivalente a 3.000 milhes de euros, o que representa uma das maiores indstrias de biotecnologia.

As taxas de produo de diferentes famlias de quimioterpicos

A maioria dos antibiticos comerciais utilizados para tratar doenas causadas por bactrias, embora alguns sejam usados contra fungos e leveduras, e alguns tm a atividade antitumoral. Do ponto de vista qumico, so classificadas em grandes famlias: antibiticos que contm carboidratos; lactonas macrocclicas; quinonas e compostos relacionados; antibiticos peptdeos e aminocidos; heterociclos de N; heterociclos O; aromticos alifticos, etc A maioria dos antibiticos so molculas relativamente pequenas, mas complexas com regies hidrofbicas que facilitam o transporte para a clula. Muitos tm anis mltiplos, alguns dos quais de melhorar a interao da molcula com seu alvo macromolecular.

Para o estudo mais til para o grupo de antibiticos por classe de acordo com sua natureza qumica, mas em termos de "alvos" em que atuam e que perturba, A antibiticos) que interferem com a biossntese da parede celular B) Os antibiticos que agem na membrana celular C) Os antibiticos que inibem a sntese de protenas D) Os antibiticos que agem sobre a sntese de cidos nuclicos. Os antibiticos mais abundante e mais estudados so aqueles que interferem com enzimas na biossntese do peptidoglicano de eubactrias, e interferindo com a funo ribossomo eubacterial (obviamente, isto preenche o requisito de "balas mgicas"). Ento vamos estudar alguns grupos importantes de antibiticos, dando importncia a seus mecanismos de ao.

3.2.2

inibidores da biossntese da parede celular bacteriana

3.2.2.1 VANCOMYCIN um glicopeptdeo complexa produzida por Streptomyces orientalis . Liga-se rpida e irreversivelmente l final D-alanil-D-alanina do precursor pentapeptide peptidoglicano, que anexada undecaprenil-P (na membrana citoplasmtica), de modo que inibe a reao transglucosidacin. 3.2.2.2 -lactmicos antibiticos beta Todos os antibiticos deste grupo contm um anel caracterstico: o anel -lactmicos. Destes, o mais importante so as penicilinas e cefalosporinas, cefamicinas.
3.2.2.2.1 PENICILINAS

Como sabemos, as penicilinas foram os primeiros antibitico natural descoberto, mas, em geral, todos os -lactmicos tm o mesmo mecanismo de ao. As penicilinas representam actualmente 17% do mercado total de antibiticos. O grupo comum a todas as penicilinas o cido 6-amino (6-APA), que realmente uma bicicleta pela condensao de dipeptdeo L-cis e Val-D, o que gera beta-lactmicos anel (anel A) e anel tiazol (anel B). penicilinas diferentes podem ser considerados derivados de 6APA, substituindo a hidroxila (-OH) do grupo carboxila por um radical acila (-R). O radical acila um penicilinas outra varivel.

Estrutura geral das penicilinas. Notese que o ncleo composto por anel de 6-APA-lactmico e um anel tiazolidina. Luz azul mostra o radical acila, que pode ser modificado para

acila, que pode ser modificado para gerar diferentes penicilinas semisintticas com propriedades diferentes penicilina natural

Natural de penicilina purificada em primeiro lugar na dcada de 40, a penicilina-G (penicilina-benzlico), no qual o radical acila o grupo benzila (= fenila). Esta penicilina tem uma srie de limitaes e desvantagens: tem um estreito espectro, agindo contra os estreptococos e outros cocos Grampositivos, mas no contra a maioria das bactrias Gram-negativas, porque os ltimos so impermebles devido sua membrana externa. sensvel aos cidos, por isso no pode ser administrado por via oral (inativada em sua passagem pelo estmago). suscetvel a inactivao de enzimas (penicilinase) produzida por muitas bactrias. Para resolver esses problemas foram "criar" variaes deste penicilina melhorar algumas das suas qualidades. A maioria dessas variantes so semi-sintticos penicilinas , que so obtidos de fontes naturais artificialmente introduo de novos grupos radicais (-R) com carboxila do cido 6-amino. 1. penicilinase-resistentes (por exemplo, meticilina, oxacilina). So usadas principalmente contra cocos Gram-positivos ( Staphylococcus aureus, S. epidermidis ). Eles tambm so resistentes em cido, que pode ser administrada por via oral. 2. spread spectrum . Permitir o uso eficaz contra muitas bactrias gram-negativas ( Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus, Salmonella, Shigella, etc.) Dentro desse grupo, destaque a "aminopenicilinas", tais como ampicilina ou amoxicilina : o grupo-NH 2 radical acila permite que estas penicilinas podem atravessar a membrana externa de bactrias Gram-negativas. cidos resistir, mas, infelizmente, apenas metade da atividade contra bactrias Gram-positivas e alguns so inativados por beta-lactamases. 3. penicilinas anti- Pseudomonas . carbenicilina utilizado contra Pseudomonas , um patgeno oportunista coloniza muito perigoso quando grandes queimaduras, feridas cirrgicas, etc Mecanismo de ao da penicilina e antibiticos beta-lactmicos, outros : Todas as penicilinas (incluindo os semi-sinttico), so bactericida sobre o crescimento de bactrias e tm o mesmo mecanismo: Eles inibem o sistema enzimtico envolvido na reao transpeptidao do peptidoglicano nascente, ou que impedem os cruzamentos entre as cadeias de PG . Isto resulta em: acmulo de precursores PG , no montados; ativao de uma srie de autolisinas (amidases, glicosidases), com vencimentos hidrilozan PG as bactrias, se a bactria est em meio hipotnico, termina lisndose. Portanto, a ao bactericida e lticas de penicilinas depende da bactria est crescendo em um meio hipotnico (em metade originrios de protoplastos hipertnica e

esferoplastos). Quando a bactria no cresce, no fazendo renovao ("turnover") de sua parede celular, o que implica que a penicilina no tem um "alvo" em que atuar, portanto, nestas condies, as bactrias podem sobreviver. As penicilinas tm como alvos para um nmero de chamadas autolisinas protenas de ligao da penicilina (PLPs) . Como vimos no captulo 5 , o PLP so protenas envolvidas nas etapas finais da sntese e maturao do PG. Em particular, PLP 1-3 so essenciais para as bactrias, e so alvos de penicilinas que explicam a atividade bactericida. 3.2.2.2.2 Cefalosporinas e Cephamycin

O ncleo desses -lactmicos -aminocefalospornico cido 7. O anel B o dihidrotiazina anel (tomo esqueleto 6) ao invs do anel tiazolidina (esqueleto de 5 tomos). As cefalosporinas so produzidas por fungos do gnero Cephalosporium , enquanto cefamicinas so por certas espcies de actinomicetos do gnero Streptomyces . Estes antibiticos so usados atualmente na prtica clnica, responsvel por quase 40% do total. Natural de cefalosporina tem pouca actividade, mas artificialmente substituindo R 1 e R 2 so obtidos derivados semi-sintticos so muito ativos. Como de costume, com muitos antibiticos utilizados clinicamente, ao longo dos anos a indstria farmacutica criou sucessivas "geraes" desses compostos, com diferentes usos e benefcios. Cefalosporinas de terceira gerao e cefamicinas ter sido substitudo em muitos casos, a penicilina, devido ao seu amplo espectro de ao e para resistir melhor a -lactamases.

3.2.3

ANTIBITICOS interferir na biossntese de PROTENAS

Antibiticos que interferem com a sntese de protenas so variados e abundantes, e pela maioria do trabalho, interferindo com os ribossomos, especialmente aquelas que se ligam a protenas ribossomais ou do RNA ribossmico. Ns principalmente debruar sobre esses antibiticos que afetam o alongamento da cadeia polipeptdica nascente. Obviamente, os mais teis so aqueles com efeitos seletivos contra ribossomos procariticos 70S, 80S, mas no o eucariticas. Entre eles, seguindo a ordem natural de funcionamento da extenso da cadeia polipeptdica, podemos agrup-los de acordo com a fase especial de alongamento que afetado: 1. inibindo o reconhecimento do aminoacil-tRNA (aa-tRNA) para o site do ribossomo; 2. introduo de erros na leitura do mRNA; 3. inibio da reao de formao de ligao peptdica; 4. inibio da translocao do peptidil-tRNA (PP-tRNA) do site A para o site P. 5. bloqueio dos fatores de alongamento. 3.2.3.1 INIBIDORES DA FASE INICIAL DE ALONGAMENTO : tetraciclina As tetraciclinas so antibiticos de amplo espectro (contra-positivos e Gramnegativas bactrias Gram, Rickettsia e Chlamydia, e at mesmo micoplasmas), produzido por vrias espcies de Streptomyces . baseado no Quad anel naftaceno. Atuar como bacteriosttico , contanto que as bactrias esto crescendo ativamente. Como voc pode

ver pelo seu espectro, so teis at mesmo contra as bactrias que vivem como parasitas intracelulares (como a Rickettsia), porque seus hidrofbico facilita a sua difuso atravs de membranas . Mecanismo de ao : eles causam a-tRNA aa site do ribossomo instvel e distorcida , evitando assim o alongamento da cadeia. In vitro ativo contra ambas ribossomos 70S, em comparao com 80S. Ento, por in vivo apenas inibem as bactrias? A explicao reside no fato de que as bactrias carregando-Mg complexo de tetraciclina em um "suicdio", o que no ocorre em eucariotos. 3.2.3.2 indutores de erros na leitura do mRNA : aminoglicosdeos Os aminoglicosdeos so um grande e variado grupo de antibiticos de largo espectro, produzido por vrias espcies de Streptomyces . Como pode ser visto nas figuras, todos partilham algumas caractersticas qumicas comuns, muito polar, policatinicas, apresenta um anel de aminocyclitol (a ciclohexitol inositol ou com o grupo amino), um ou mais acares, incluindo pelo menos um aminocido (para alm da aminocyclitol), assim por exemplo, contm a estreptomicina estreptidina chamada aminocyclitol, enquanto outros aminoglicosdeos tm o 2 deoxystreptamine). Exemplos de uso clnico Estreptomicina Canamicina Amicacina Neomicina Gentamicina bactrias produtoras Streptomyces griseus S. kanamyceticus (Derivados semi-sintticos de canamicina) S. fradiae Micromonospora purpurea

Mecanismo de ao : vincular a polyribosomes que est a traduzir o mRNA, causando erros na leitura do mRNA, a distorcer a estrutura do ribossomo . Assim, as bactrias comeam a sintetizar protenas defeituosas , com um efeito final bactericida. A estreptomicina no mais utilizado na prtica clnica humana, mas era importante historicamente porque foi o primeiro agente eficaz contra a tuberculose. Atualmente, a produo dos aminoglicosdeos representa apenas 3% de todos os antibiticos, e os antibiticos so usados como backup quando outras falham. 3.2.3.3 INIBIDORES TRANSLOCAO : Macroldeos Os macrlidos so antibiticos com anis de lactona grande anexado a um ou alguns acares. Compem 11% da produo total de antibiticos. O prottipo macroldeo eritromicina , mas agora amplamente utilizada na clnica de dois derivados semi-sintticos do mesmo: roxitromicina e claritromicina. produzido por um actinomiceto chamado erithraea Saccharopolyspora , e um agente bacteriosttico administrado em infeces do trato respiratrio causada pelo Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila (legionrios), dyphteriae Corynebacterium (difteria) e Bordetella pertussis (tosse convulsa). Mecanismo de ao : liga-se a protena L15, que faz parte do centro de peptidil-transferase da subunidade maior do ribossomo 70S. bloqueia a etapa de translocao especificamente interferindo com a liberao do tRNA deacylated, tRNA ou seja, impede o "download "(depois de ter cumprido sua misso de transferir o peptdeo nascente para aa-

tRNA site A), deixa o stio P, por isso, o PP-tRNA carregado, e no site A no pode ser translocado para o stio P, e ocorre parar a sntese de protenas.

3.2.4

Inibidores da transcrio de eubactrias: Rifamicin

A RNA polimerase de vrus, bactrias e mamferos so muito diferentes, ento os tipos de antibiticos que afetam muitas vezes so bastante seletivo. Lembre-se que o RNA polimerases eubacterial consistem de um ncleo {a dois SLT '} e exigir que o fator de para o incio da transcrio. As rifamicinas so antibiticos produzidos pelo Streptomyces mediterranei , com boa atividade contra bactrias Gram-positivas e contra o Mycobacterium tuberculosis . Tm sido utilizados clinicamente molculas naturais (como a rifampicina ) e derivados semi-sintticos (como a rifampicina ). Elas consistem de um anel de cromforos aromticos trespassado por uma ponte de natureza aliftica longa. Seu mecanismo de ao reside na inibio da iniciao da transcrio , uma no ligao covalente subunidade beta da RNA polimerase eubacteriana.

Modo de ao dos principais antibiticos e quimioterpicos sintticos

[ Introduo e histria ] [ Principais caractersticas procariontes ] [ Tamanho e Forma ] [ estruturas superficiais ] [ Paredes procariontes ] [ peptidoglicano Sntese ] [ membrana e Transportes ] [ Citoplasma e seu contedo ] [ apndices filamentosos procariontes ] [ diferenciao celular ] [ Aquisio de Energia ] [ Nutrio microbiana ] [ ciclo celular e do crescimento ] [ Os agentes fsicos ] [Qumica] [ A regulao gnica ] [ Mutaes em procariotas ] [ Recombinao. Transformao ] [ conjugao ] [ Transduo ] Algumas sees deste site:

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