HEPARINA SDICA

Solucin inyectable Anticoagulante FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada ml de SOLUCIN INYECTABLE contiene: HEPARINA SDICA (de origen porcino)............... 1,000 U.I. Vehculo, c.b.p. 1 ml. Cada ml de SOLUCIN INYECTABLE contiene: HEPARINA SDICA (de origen porcino)............... 5,000 U.I. Vehculo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS: HEPARINA SDICA se recomienda para la terapia anticoagulante en la profilaxis y el tratamiento de trombosis venosas y su extensin. Para la prevencin postoperatoria de trombosis venosas profundas y embolismo pulmonar en pacientes sujetos a intervenciones de ciruga mayor abdominal o en aquellos que por otras razones representen un alto riesgo de complicaciones tromboemblicas. Profilaxis y tratamiento de embolias pulmonares. Fibrilacin arterial con embolismo. Prevencin de la formacin de cogulos en ciruga cardiovascular. Profilaxis y tratamiento de embolismo arterial perifrico. Como anticoagulante en las transfusiones sanguneas en la circulacin extracorprea en la dilisis y en el muestreo de sangre para el laboratorio.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: HEPARINA inhibe las reacciones que producen la coagulacin de la sangre y la formacin del cogulo de fibrina tanto in vitro como in vivo. HEPARINA SDICA acta en diferentes puntos del sistema de coagulacin normal. Pequeas cantidades de heparina en combinacin con antitrombina III (cofactor de heparina) pueden inhibir la trombosis mediante la inactivacin del factor X y suprimir la conversin de protrombina a trombina. Una vez que la trombosis activa se ha desarrollado cantidades mayores de heparina pueden inhibir la progresin de la coagulacin inactivando la trombina y evitando o previniendo la conversin de fibringeno en fibrina. HEPARINA tambin previene la formacin de un cogulo estable de fibrina al impedir la activacin del factor de estabilizacin de la fibrina. HEPARINA SDICA no afecta el tiempo de sangrado; tampoco tiene actividad fibrinoltica es decir no disuelve los cogulos existentes.

Los niveles mximos de heparina se alcanzan 2 a 4 horas despus de su administracin por va subcutnea con las naturales variaciones de un paciente a otro.

CONTRAINDICACIONES: HEPARINA SDICA no deber usarse en pacientes con trombocitopenia severa o cuando no puedan llevarse a cabo en los intervalos adecuados las pruebas necesarias de coagulacin de sangre por ejemplo: tiempo de coagulacin, tiempo parcial de tromboplastina, etctera. Importante: Esta contraindicacin se refiere a dosis altas de heparina; en pacientes que estn recibiendo dosis bajas usualmente no es necesario monitorear los parmetros de coagulacin. Hemorragias: Una hemorragia puede ocurrir virtualmente en cualquier momento durante el tratamiento con HEPARINA, sobre todo cuando se usan dosis elevadas. La disminucin del hematcrito sin causa conocida, la cada de la presin arterial o cualquier otro sntoma de ese tipo que no tenga una explicacin, deber ser tomado como indicacin de una posible hemorragia. HEPARINA SDICA deber usarse con extrema precaucin en pacientes en los que el peligro de hemorragia es mayor, por ejemplo: Cardiovascular: Endocarditis subaguda bacteriana, hipertensin severa. Quirrgico: Durante o inmeditamente despus de raquia o anestesia espinal en general; ciruga mayor, especialmente la de cerebro, columna vertebral u ojos. Hematolgico: Condiciones asociadas con aumento de la tendencia al sangrado, como hemofilia y algunas prpuras vasculares. Gastrointestinal: Lesiones ulcerosas y drenaje continuo con sonda del estmago o del intestino delgado. Otros: Menstruacin, enfermedad heptica con hemostasis alterada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: HEPARINA SDICA slo se administrar a mujeres embarazadas en casos en que se considere indispensable, aunque se ha comprobado que HEPARINA SDICA no cruza la barrera placentaria. HEPARINA SDICA no se elimina con la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Sndrome de cogulo blanco: Los pacientes tratados con heparina rara vez desarrollan una nueva formacin de trombos asociada a la trombocitopenia, como resultado de una agregacin irreversible de plaquetas inducida por HEPARINA, fenmeno que se conoce como Sndrome de cogulo blanco. El proceso puede conducir a complicaciones tromboemblicas severas como necrosis de la piel, gangrena de las extremidades, infarto del miocardio, embolia pulmonar y

cerebral. Por ello, HEPARINA deber suspenderse inmediatamente que el paciente desarrolle una nueva trombosis asociada con trombocitopenia. Cuando se administra HEPARINA SDICA en dosis elevadas, su dosificacin debe ser regulada con frecuentes pruebas de coagulacin de la sangre. Si el tiempo de coagulacin se prolonga peligrosamente o si ocurre hemorragia, la administracin de heparina debe ser suspendida de inmediato. La principal complicacin que puede presentarse durante el tratamiento con HEPARINA SDICA es la hemorragia. La presencia de sangrados ligeros o de una prolongacin excesiva del tiempo de coagulacin durante el tratamiento puede controlarse casi siempre suspendiendo la administracin de HEPARINA (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental). Se deber tener siempre presente la posibilidad de que ocurra sangrado gastrointestinal o uretral como manifestacin de una lesin oculta. Irritacin local: Despus de la inyeccin subcutnea profunda de HEPARINA SDICA se puede presentar irritacin local, eritema, hematoma o incluso una ulceracin, aunque estas complicaciones son ms comunes despus de la aplicacin intramuscular, por lo que esta va no es recomendable. Hipersensibilidad: Las reacciones generalizadas de hipersensibilidad ms usuales son: malestar corporal, fiebre y urticaria. Las menos frecuentes son: asma, rinitis, lagrimeo, cefalea, nuseas, vmito y reacciones anafilactoides, incluyendo shock, comezn y sensacin de ardor, especialmente en las plantas de los pies.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Anticoagulantes orales: HEPARINA SDICA puede prolongar el tiempo de protrombina; por ello, cuando se administre HEPARINA SDICA con dicumarol o warfarina sdica si se desea obtener un tiempo de protrombina vlido antes de tomar una muestra de sangre debern dejarse pasar cuando menos 5 horas despus de la ltima dosis intravenosa o 24 horas despus de la ltima dosis subcutnea. Inhibidores de plaquetas: Sustancias como el cido acetilsaliclico, dextrano, fenilbutazona, ibuprofn, indometacina, dipiridamol, hidroxicloroquina y otras que interfieren en el proceso de agregacin plaquetaria (que es la principal defensa hemosttica del paciente heparinizado) pueden provocar el sangrado y por ende debern usarse con cautela cuando se administre simultneamente HEPARINA SDICA. Otras interacciones: Digitlicos, tetraciclinas, nicotina o antihistamnicos pueden contrarrestar parcialmente la accin anticoagulante de HEPARINA SDICA.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hipertransaminasemia: En un alto porcentaje de pacientes y tambin en personas sanas que han recibido heparina se han registrado elevaciones significativas de las transaminasas (tanto TGO como TGP).

Dado que la determinacin de transaminasas es importante en el diagnstico de varias enfermedades como infarto del miocardio, ciertas hepatopatas y la embolia pulmonar, al interpretar dichos anlisis deber tomarse en cuenta si el paciente est recibiendo heparina.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: HEPARINA SDICA Solucin estril se obtiene exclusivamente de mucosa intestinal de cerdo y se estandariza en cuanto a su actividad anticoagulante para administracin por va intravenosa o subcutnea profunda. La potencia se determina por ensayo biolgico por el mtodo USP modificado, que determina unidades de actividad de heparina por mililitro. La solucin acuosa estril tiene un pH de 5.0 a 7.5. Siempre que se aada HEPARINA SDICA a una solucin para venoclisis se tendr cuidado de invertir el frasco de la solucin cuando menos 6 veces para asegurar una mezcla adecuada y se observar que no queden glbulos de heparina. Debe aplicarse por va intravenosa, ya sea en inyeccin intermitente o en venoclisis o bien por va subcutnea profunda, preferentemente arriba de la cresta iliaca o en la zona grasosa abdominal. La administracin intramuscular debe evitarse por la aparicin frecuente de hematomas en el lugar de la inyeccin. Si se administra por venoclisis, el tiempo de coagulacin se determinar cada cuatro horas en las primeras etapas del tratamiento. Si se administra en inyecciones intravenosas intermitentes, el tiempo de coagulacin deber medirse antes de cada inyeccin al principio del tratamiento y despus a intervalos convenientes. La dosificacin se considera apropiada cuando el tiempo activado parcial de protrombina (APPT) es de 1.5 a 2.1 del tiempo normal o cuando el tiempo de coagulacin de la sangre total se incrementa alrededor de 2.5 a 3 veces frente a la de la muestra de control. Si se administra por va subcutnea profunda, las pruebas deben realizarse de 4 a 6 horas despus de la inyeccin. Independientemente de la va de administracin durante la teraputica con heparina, deben realizarse pruebas para detectar sangre oculta en excretas as como cuenta plaquetaria y hematcrito. Teraputica anticoagulante: Sin olvidar que la dosis debe ajustarse en forma individual y con base en los resultados de las pruebas de laboratorio puede recomendarse el siguiente esquema general de dosificacin (pacientes de 68 kg): Inyeccin subcutnea profunda: Dosis inicial 5,000 U por va intravenosa seguida de 10,000 a 20,000 U de una solucin concentrada por va subcutnea. Despus administrar una solucin concentrada a razn de 8,000 a 10,000 U cada 8 horas o de 15,000 a 20,000 U cada 12 horas.

Inyeccin intravenosa intermitente: Dosis inicial 10,000 U sin diluir o bien en 50 a 100 ml de una solucin de cloruro de sodio al 0.9%. Despus, cada 4 a 6 horas 5,000 a 10,000 U en la misma forma. Venoclisis: Iniciar con 5,000 U en inyeccin intravenosa y continuar con 20,000 a 40,000 U cada 24 horas disueltas en 1,000 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9% (o cualquier otra solucin compatible). Uso peditrico: Dosis inicial: 50 U por kg de peso (en venoclisis). Dosis de mantenimiento: 100 U por kg (en venoclisis) cada 4 horas o 20,000 U por m2 de superficie corporal en transfusin continua en 24 horas. Ciruga cardiovascular: Los pacientes sujetos a perfusin corporal total para intervenciones quirrgicas a corazn abierto deben recibir una dosis inicial mnima de 150 U de HEPARINA SDICA por kg de peso. Es frecuente que se administren 300 U por kg para operaciones de menos de 60 minutos y 400 U por kg para aquellas que se estimen que durarn ms de 60 minutos. Profilaxis del tromboembolismo postoperatorio con dosis bajas: Numerosos ensayos clnicos bien controlados han demostrado que la administracin de HEPARINA SDICA en dosis bajas justamente antes y despus de la operacin disminuye apreciablemente la incidencia de la trombosis venosa profunda postoperatoria en las piernas (medida por la tcnica del fibringeno 1-125 y flebografa) y del embolismo pulmonar clnico. La dosificacin recomendada es de 5,000 U 2 horas antes de la intervencin y posteriormente 5,000 U cada 8 a 12 horas durante siete das o hasta que el paciente se traslade por su propio pie, lo que ocurra ms tarde. HEPARINA SDICA se debe inyectar por va subcutnea profunda, de preferencia por encima de la cresta iliaca o en la capa de grasa del abdomen del brazo o de la cadera. Este tipo de tratamiento profilctico debe reservarse para pacientes de ms de 40 aos sometidos a ciruga mayor. Los enfermos con desrdenes de sangrado o los de ciruga del cerebro de la mdula espinal del ojo o de intervenciones potencialmente muy sangrantes o que reciban anestesia espinal deben ser excluidos, as como los que estn recibiendo anticoagulantes orales o medicamentos activadores de las plaquetas. Dilisis extracorprea: Se recomienda enfticamente seguir las instrucciones del fabricante del equipo. Transfusin sangunea: Usualmente se agregan de 400 a 600 U de HEPARINA por cada 100 ml de sangre completa para evitar la coagulacin. Una tcnica recomendable es diluir 7,500 U de HEPARINA en 100 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9% (o 75,000 U en 1,000 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9%) y una vez bien mezclada, agregar de esta solucin 6 a 8 ml por cada 100 ml de sangre completa. Muestras de laboratorio: Para prevenir la coagulacin de las muestras de sangre tomadas para pruebas de laboratorio deben agregarse de 70 a 150 U de HEPARINA por cada 10 a 20 ml de sangre entera. Habiendo heparinizado la sangre, la cuenta leucocitaria deber hacerse en las siguientes dos horas. La sangre heparinizada no debe usarse para pruebas de isoaglutininas, complemento, fragilidad eritrocitaria o cuenta plaquetaria.

Durante el curso del tratamiento con HEPARINA SDICA se recomienda independientemente de la va de administracin, la determinacin de plaquetas, hematcrito y pruebas para detectar sangre oculta.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Sntomas: El sangrado es la seal principal de sobredosificacin. Las hemorragias nasales o sangre en la orina o en las heces suelen ser las primeras seales. Una hemorragia importante puede ir precedida de exagerada facilidad para presentar excoriaciones o petequias. Tratamiento: La neutralizacin del efecto de HEPARINA se puede obtener mediante la transfusin lenta de sulfato de protamina en solucin al 1%. No debern administrarse ms de 50 mg. Aplicar la inyeccin muy lentamente en un lapso de 10 minutos. Un miligramo de sulfato de protamina neutraliza aproximadamente 100 U de HEPARINA SDICA. La cantidad de protamina requerida disminuye con el tiempo, a medida que HEPARINA se metaboliza; para elegir la dosis de protamina puede considerarse que HEPARINA tiene una vida media de aproximadamente media hora despus de su administracin intravenosa. La inyeccin de protamina puede causar reacciones hipotensivas y anafilcticas; debido a que se han reportado casos de muerte parecidos a menudo a la anafilaxis se administrar protamina slo cuando se disponga de tcnicas de resucitacin y de tratamiento del choque anafilctico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones.