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12.1.3.

LOES Definio e generalidades

12.1.3.1.

Por loo (do latim, lotio acto de lavar) entendem-se as preparaes lquidas aquosas que se aplicam externamente, sem frico. Embora nesta definio estejam compreendidos os colrios aquosos e outras formas que se aplicam nas mucosas, habitual, entre ns, considerar como loes apenas os preparados para aplicao na pele. As loes so solues verdadeiras, solues coloidais, emulses ou suspenses, consoante a solubilidade dos frmacos que contm ou a aco medicamentosa que delas se espera. Entretanto, pode dizer-se que se empregam em maior nmero as loes-emul-so ou suspenso. De facto, o desenvolvimento da moderna dermatologia veio exigir que estas preparaes apresentassem carcter cosmtico, o que mais fcil de conseguir sob a fornia de suspenso c, principalmente, de emulso. Este tipo de forma farmacutica tem, por isso, ganho bastante interesse, especialmente nos pases anglo-saxnicos, substituindo muitas vezes as pomadas e os cremes, j que tem sobre eles a vantagem de ser mais facilmente aplicada e removida da pele e das roupas. Assim, as loes tornam-se menos irritantes para a superfcie cutnea do que as pomadas, permitem a aplicao numa rea extensa da pele e a sua administrao apenas deixa sobre esta uma fina pelcula de princpios medicamentosos, juntos ou no aos excipientes. A pelcula formada, aps a evaporao da gua, pode apresentar uma concentrao de frmacos muito superior que se consegue com algumas pomadas, o que explica serem vrias loes mais activas do que as pomadas correspondentes. Normalmente, as loes destinam-se administrao de frmacos anti-spticos ou gcrmicidas, usados no tratamento de doenas da pele, ou a desempenharem uma aco refrescante e sedativa nas irritaes cutneas. No vm inscritas na F.P. IV nem V, mas so oficinais em Frana, nos Estados Unidos da Amrica do Norte, etc.

12.1.3.2. Preparao
Como veculos para a preparao de loes h que mencionar, em primeiro lugar, a gua purificada. A ela pode ser associado o lcool em pequena quantidade e a glicerina, os PEG, o sorbitol ou o propilenoglicol, que podem ter interesse, pois permitem uma mais fcil aderncia da loo pele e podem incrementar a plasticidade da pelcula que se forma. O lcool pode usar-se como cossolvente ou para auxiliar a evaporao da gua. Se a loo correspondente a uma soluo a tcnica para a obter muito simples, bastando dissolver os constituintes activos na fase aquosa, eventualmente adicionada do

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humectante. Pode ainda recorrer-se ao lcool como cossolvcnte, procedendo-se dissoluo dos princpios activos e juntando, depois, esta soluo gua. J para a preparao de loes-suspenses ou emulses a tcnica complica-se um pouco, porquanto teremos de incluir nas frmulas agentes suspensores, emulgentes, estabilizantes, conservantes, etc. Um veculo ideal para loes dos tipos citados deve possuir, segundo CASADIO, o maior nmero possvel dos requisitos que passamos a enunciar:
1. Propriedades fsicas atraentes; 2. Consistncia adequada para que possa fluir livremente dos recipientes, sem prvia agitao, o que leva a preferir materiais no tixotrpicos, e viscosidade apropriada para que no haja deposio dos frmacos suspensos ou emulsionados; 3. Ausncia de cheiro; 4. Boas propriedades emolientes, sem comunicar sensao de untuosidade; 5. Deve secar rapidamente, quando aplicado, mas no deve ter propriedades desidratantes; 6. Ligeiramente cido ou neutro, no deve provocar sensibilizaes ou alergias; 7. Deve ser econmico e de fcil preparao; 8." Deve mostrar-se compatvel com a maioria dos frmacos de uso dermatolgico. Os veculos utilizados para suspenses contm, cm geral, metilcelulose, carboximetilcelulose, alginatos, bentonite ou gomas, que desempenham a funo de agentes suspensores. A carboximetilcelulose e a metilcelulose utilizam-se em percentagens variveis, consoante a respectiva viscosidade. Entre as gomas, consideramos prefervel a adraganta, que se utiliza em concentraes de 0,5-2,75 por cento. O alginato de sdio emprega-se a 0,75-1 por cento (alta viscosidade) ou 1,5-3 por cento (baixa viscosidade). A bentonite tem sido usada em concentraes de 2 a 6,5 por cento, podendo ser substituda, com vantagem, pela hecto-rite ou pelo Veegum. Na Tabela XCVI indicam-se, segundo MASCARDO e BARR, as quantidades daquelas argilas necessrias para preparar vrias loes-suspenso. Na preparao das suspenses podem usar-se molhantes, como os polissorbatos, os steres dos polietilenoglicis, etc. O estearato de polioxilo 40 (Myrj 52) emprega-se, com essa finalidade, numa concentrao de 2 por cento.

As loes-emulso so do tipo O/A, podendo a fase oleosa conter parafina lquida, leos vegetais, lcoois cetlico ou estearlico, ceras, lanolina, etc. Como emulgentes empregam-se o sulfato de laurilo e sdio, os polissorbatos, os Myrj, etc. Os derivados hidrodispersveis da lanolina tambm se utilizam, no propriamente pelas propriedades estabilizantcs que apresentam, mas pela aco emoliente que conferem aos medicamentos.

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Tabela XCVI. Concentraes de bentonite e de hectorite necessrias para suspender vrios frmacos (*)

Frmaco

Concentrao do f ar mao Concentrao da hectorite (%) (%)

Concentrao da kentonite (%)

xido de zinco Enxofre coloidal Ca Iam i na xido de zinco com calamina Cal preparada

5-15 5-10 8 8 5-10

2-2,5 2 2-2,5 2-2,5 2-2,5 ' '

2,5-3 3-3,5 2,5-3 2,5-3

(*) Segundo L. MASCARDO e M. BARR Drug Stand., 23, 205 (1955).

Em algumas loes podem incluir-se substncias anti-spticas, no s como conservantes (emulses de O/A, suspenses e solues onde se desenvolvam, facilmente, microrganismos), mas tambm para desempenharem um efeito desinfectante. No primeiro caso, so particularmente usados os parabenos e outros conservantes que indicmos a propsito dos cremes. No segundo caso, tem-se recorrido ao hcxaclorofeno (0,5-3 %), em especial em loes para a higiene dos recm-nascidos. SEKKANI e GAYLARD obtiveram bons resultados com o seu emprego, j que o G - I I activo sobre os estafilococos e estreplococos existentes, habitualmente, na pele (').

12.1.3.3. Ensaios das loes

Tratando-se de formas farmacuticas que so solues, suspenses ou emulses, os ensaios a executar para a sua verificao so os que foram referidos nos captulos respectivos. Neste ponto apenas faremos referncia ao controlo das loes empregadas como protectores solares, j que largussima a difuso dessas preparaes. Como dissemos em outra altura, as queimaduras solares resultam da exposio da pele s radiaes de comprimento de onda compreendido entre 280 e 310 nm, com um
('} Ultimamente tem-se chamado a ateno para a toxicidade do hexaclofffeno, que pode ser absorvido quando aplicado na pele ou nas mucosas. Entretanto, ALDER e.i ai. verificaram que a aplicao de ps ou solues ricos naquele anti-sptico, em crianas na primeira semana de vida, originava nveis sanguneos inferiores s doses txicas, observando, (ambm, que todo o hexaclorofenv absorvido era rapidamente eliminado.

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mximo de actividade em' 296,7 nm, situando-se as radiaes bronzeadoras em maiores comprimentos de onda (350 a 365 nm). O emprego de agentes opacificantes para evitar as queimaduras (xido de titnio, sulfitos de clcio e de zinco), a que primitivamente se recorria, caiu em desuso, na medida em que aqueles produtos foram substitudos por substncias que, deixando passar as radiaes bronzeadoras retm as radiaes queimantes. Nestas circunstncias, tem-se desenvolvido no s o estudo destes produtos, mas tambm o dos veculos onde se incorporam e o dos mtodos de apreciao da eficcia das preparaes. PARKE e SPERANDIO sugeriram, para estudar a eficincia das loes anti-solares, um instrumental que se acha esquematicamente representado na Fig. 80.

Fig. 80. Diagrama representando a instalao necessria para estudar o comportamento de vrias loes em relao luz ultravioleta. A gancho do suporte de uma lmpada de iluminao que emite alta percentagem de radiaes ultravioletas (B); C suporte; D vaso de pirox, onde depositada a loo; E membrana de celofane; F filtro vermelho que elimina as radiaes de comprimento de onda menor do que 230 nm e maior do que 430 nm; G pelcula fotogrfica

A anlise do esquema apresentado permite compreender o mtodo operatrio. De facto, a luz emitida pela lmpada passa atravs da loo em estudo e filtrada pelo filtro vermelho, que s deixa passar as radiaes ultravioletas, que vo sensibilizar a pelcula fotogrfica.

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Empregando este processo, os seus autores conseguiram estabelecer os ndices de eficcia de vrias substncias para eliminarem as radiaes queimantes. Mostraram, tambm, que os silicones, embora desprovidos de aco por si prprios, funcionavam como potencializado r s do efeito anti-solar. Recentemente, CUMPELIK referiu um processo espectrofotomtrico para avaliar a eficcia das substncias utilizadas como absorventes das radiaes queimantes. Entre os compostos absorventes das radiaes queimantes podemos citar o cido paminobenzico, o salicilato de mentilo, o aldedo cinmico, a 7-dimetiIamino--4metilcumarina e o l-naftol-8-sulfonato de sdio, geralmente em concentraes de 10 por cento. Uma frmula aconselhvel de excipiente para estas loes a seguinte:
Silicone fluido, 1000 cSt ............................5 ml Parafina lquida ...........................................15 ml lcool cetlco ..............................................1,5 ml Cera branca ..................................................0,3 g Lanolina........................................................l g Myrj 52 ........................................................4 g Polissorbato 80 ............................................6 ml Span 80 ........................................................4 rnl Metilparabeno ..............................................0,1 g gua purificada .................................. q.b.p.100 ml

12.1.3.4.

Formulrio das loes

Dada a circunstncia de as loes serem emulses ou suspenses, foram estudadas nos captulos respectivos vrias frmulas destes preparados. Por essa razo apenas daremos, neste subcaptulo, poucos exemplos de loes, procurando comentar, como em casos anlogos, a sua preparao e emprego.

U.S.P.

B.Ph.

Benzoato de benzilo .............. Trietanolamina ...................... cido oleico .......................... Cera emulsiva........................ gua purificada ............ q.b.p. 1000 ml

250 ml 5g 20 g

250 g 20 e
O

1000 ml

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As frmulas citadas so emulses de leo em gua em que o benzoato de benzilo faz parte da fase gorda. Muito semelhante a preparao que referimos na pg. 1178, vol. I. Segundo a U.S.P., a emulso obtida custa do oleato de trietanolamina, formado in loco; a B. Ph. recorre cera emulsiva (emulsifying wax), que constituda por 90 partes de lcool cetoslearlico com 10 de sulfato de laurilo e sdio, tendo incorporadas 4 partes de gua. A preparao da loo segundo a U.S.P, decorre nos moldes habituais, tantas vezes referidos, mas a loo da B. Ph. obtida por tcnica um pouco diferente: funde-se a cera e incorpora-se-lhe o benzoato de benzilo, misturando bem; a mistura c, ento, lanada, a pouco e pouco, sobre a gua aquecida mesma temperatura, procurando homogeneizarse por agitao intensa. A loo de benzoato de benzilo empregada como parasiticida e anti-escabitica. II
U.S.P. B.Ph.

Calamina............................ xido de /ino.................. Bcntonitc .......................... Magma de bentonite.......... Citrato de sdio ................ Fenol lquido .................... Glicerina............................ gua purificada ..........q.b.p. Soluo de hidrxido de clcio ......................q.b.p.

80 g 80 g 250 ml 20 ml 1000 ml

150 g 50 g 30 g 5g 5 ml 50 ml 1000 ml

Esta preparao, denominada loo de calamina, tem tido enorme emprego como adstringente suave e protector, cm doenas inflamatrias da pele. Em qualquer das frmulas citadas verificamos que o agente suspensor a bentonite, que se utiliza na U.S.P. a 50 g por mil, sob a forma de magma (ver vol. I, pg. 1244). A calamina (xido de zinco com cerca de 0,5 % de xido de ferro) e o xido de zinco so os ps a suspender, que se devem encontrar muito divididos. A presena do citrato de sdio explica-se pelas suas funes sequestradoras e tamponantes. Na frmula da B. Ph. inscreve-se o fenol lquido, que s includo numa outra preparao da U.S.P., denomida loo de calaminafenoiada ou de calamina composta. So numerosos os trabalhos efectuados sobre a estabilidade das loes de calamina, podendo dizer-se que desde o seu aparecimento no N.F. V (1926) at hoje se tm tentado melhorar as preparaes pela utilizao de novos agentes suspensores. Entretanto,

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curioso assinalar que, depois de preconizada a bentonite no N.F. VII, as tentativas para a substituir por outros suspensores tm-se malogrado. Assim sucedeu, por exemplo, com a modificao adoptada pela U.S.P. XIV, consistindo no uso de PEG 400 associado ao PEG 4000, os quais se verificou, mais tarde, serem incompatveis com o fenol. Entre os trabalhos que nos parece trouxeram alguma contribuio realmente vlida no sentido de se melhorar a estabilidade desta preparao, citmos o de MASCARDO e BARR, que propuseram a hectorite, e referenciamos agora aqueles que se preocuparam com o potencial zeta das suspenses. Assim, foi sugerida a adio de citrato de sdio por AMSTRONG e FENTON, tendo KOH e HOPPONEN preconizado, posteriormente, o emprego de tartaratos cidos de sdio, potssio ou amnio. Estes autores recomendam a substituio parcial do citrato por tartarato cido de sdio e de toda a bentonite por Veegum: Calamina ................................................... xido de zinco .......................................... Veegum ........................................................ Citrato de sdio............................................ Bitartarato de sdio ...................................... Dioctilsulfossuccinato de sdio .................... Span 20 ........................................................ gua purificada 80 g 80 g 10 g 2,5 g 10 g 0,3 g l g q.b.p. 1000 ml

m
Enxofre precipitado ...................................... Soluo alcolica de cnfora........................ lcool de 90 .............................................. Goma adraganta, em p fino ...................... gua purificada ................................ q.b.p. 6 g 10 g 10 g l ,5 g 100 ml

Esta loo, que se aplica duas vezes ao dia, pode preparar-se como se segue: misturar o enxofre com a goma e adicionar-lhes, triturando sempre, cerca de 60 ml de gua; diluir a soluo alcolica de cnfora com o lcool e adicionar esta soluo suspenso aquosa de enxofre; agitar e completar com gua o volume de 100 ml. IV Sulfato de cobre .......................................... Sulfato de zinco .......................................... Soluo aquosa de cnfora .......................... gua purificada ................................ q.b.p.
:.

10 14 10

g g g
1000 ml

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Esta loo equivalente soluo de sulfatos de zinco e de cobre, composta; da F.P. IV. Trata-se de uma preparao que tambm conhecida por gua de Dalibour, sendo muito empregada na Gr-Bretanha como adstringente e refrescante.

Soluo de subacetato de chumbo ................ gua destilada, recentemente fervida e resfriada ...................................... q.b.p.

25 ml 1000 ml

Trata-se de uma soluo adstringente que se deve preparar com gua destilada recentemente fervida e resfriada para se eliminar o CO2 que iria precipitar carbonato de chumbo. Na F.P. IV temos uma velha loo muito semelhante gua saturnina, tambm chamada gua branca ou vgeto-mineral. Esta preparao constitui, porm, uma suspenso e no uma soluo, j que a F.P. IV manda adicionar soluo de subacetato de chumbo (20 g) agua comum (980 g) e esta, possuindo cloretos, carbonatos & sulfatos, provoca a precipitao, tnue, dos respectivos sais de chumbo. A gua branca no deve ser filtrada, devendo dispensar-se com a indicao, comum a todas as loes--suspenses, de ser agitada antes do uso. Actualmente quase no se emprega seno popularmente.

VI cido fnico.................................................... lg cido saclico................................................ lg cido tartrico ................................................ lcool de 80V....................,......................q.b.p. 100 g

lg

Esta loo conhecida por loo tricida, sendo empregada nos pruridos de origem patolgica e essencial. Corresponde a uma verdadeira soluo em lcool, mas anotemos que o lcool de 80 tem, ainda, aprecivel quantidade de gua. Em muitos pruridos cutneos so, frequentemente, empregadas loes contendo anestsicos locais (0,5-1 %), como o cloridrato de dimetisoquina (Quinisocana), as quais podem constituir solues aquosas, mas vulgarmente so dispensadas sob a forma de emulses O/A.

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12.1.3.5. Acondicionamento e conservao

As loes devem ser dispensadas em frascos de vidro ou de matria plstica, podendo, eventualmente, ser fornecidas em recipientes pressurizados que contenham um prope lente. Todas as loes devero levar um rtulo indicativo de uso externo, estipulando as autoridades de Sade Britnicas que os frascos empregados tenham um formato tal que permita distingui-los, pelo tacto, dos frascos destinados a acondicionar medicaes lquidas para administrao interna. Os recipientes contendo loes-suspenses devem apresentar o rtulo agite antes de. usar.
BIBLIOGRAFIA
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