RESUMEN DE DATOS

Sangre total: Fase lquida: Fase slida o forme: T: pH: 35.5-36 C 7.36-7.44

65% plasma (90% agua) 45% (hematocrito)

Volemia: 3.5-5 L ERITROCITOS (x106/L)(x1012/L) Adultos Nios Recin nacido 2-12 aos Mujer Hombre 3.86-5.08 4,34-5.72 4,0-5,3 4,7-6,3 Vida media 120 das. Cada da muere un 1% de la masa global total. Hb: 12mg/ (normal), 10mg/ (menstruacin), 4mg/ (anemia grave) Transporte CO2 : 70% forma de bicarbonato, 7% libre, 23% carboxihemoglobina. Transporte O2: 0,3ml O2/100 ml sangre (poca solubilidad), 97% unin reversible con la Hb. LEUCOCITOS: Neutrfilos: Basfilos: Eosinfilos: Monocitos: Linfocitos: Recin nacidos: Nios (2-12): PLAQUETAS: 4,5 9,7 x109 / L (adultos) 55-75% 2,5-7,5 <1% 0,01-0,15 1-5% 0,05-0,5 2-10% 0,14-0,8 25-45% 1,5-4,5 (9,0-30) (5,0-14,0) x109 / L x109 / L

150.000 450.000 / L

MDULA SEA: Estroma: matriz, proporciona estructura y soporte. o Fibroblastos: 50-70%. Elaboracin matriz y sntesis de prot y otras sustancias para la sntesis de factores hematopoyticos. o Adipocitos: 5-15%. Existe un equilibrio entre cls hemticas y adipocitos las cantidades sn inversamente proporcionales. o Macrfagos: 20-30% Parnquima: 75%-25% (edad adulta a vejez) o Compartimiento 1: 0.1-2% Cls troncales, hematopoyticas, madres, stem, UFC, CTH. Capacidad de autorrenovacin, multi/totipotentes, proliferacin y diferenciacin. Irreconocibles morfolgicamente. Se pueden estudiar inmunofenotpicamente ya quee expresan el antgeno CD34. o Compartimiento 2: >0,5% Cls progenitoras multipotenciales y precursores de la lnea linfoide y mieloide. Perdieron capacidad de autorrenovacin pero pueden proliberar hacia la lnea linfoide o mieloide. o Compartimiento 3: >90% Precursores morfolgicamente reconocibles. Se realizan recuentos en aspirados medulares para informar sobre la lnea madurativa alterada. o Compartimiento 4: 8% Cls maduras, sin capacidad de divisin pero funcionalmente activas. o Proporcin grnulo / eritroide: 1/3 (los produce la misma clula) HEMATOPOYESIS: activacin proliferacin diferenciacin funcin de las clulas hematopoyticas. Regulada por citocinas hematopoyticas. Se produce en la MO, en adultos slo en huesos planos (pelvis, costillas, esternn, escpulas, crneo) y en huesos largos en la epfidis (extremos de hueso esponjoso). Embrin: se produce en hgado, bazo y ganglios linfticos, timo, entre el 2 y 7 mes de vida intrauterina. Tamao Relacin ncleo/citoplasma Cromatina nuclear Nucleolos Color citoplasma Granulacin citoplasmtica. con maduracin. con maduracin. Condensacin progresiva. No visibles en cls maduras. Desaparicin de la basofilia. Azulrosado. Progresin hasta la aparicin de los grnulos especficos en granulocitos. A partir del 3 compartimiento.

EXAMEN DE MO: Imprescindible para el estudio del paciente con una hematopata. ASPIRADO: diagnstico hematolgico, anlisis de la capacidad de respuesta de la MO, fundamental para estudiar las catactersticas de las clulas hematopoyticas. Se realiza una puncin en el esternn o en la cresta ilaca. Se extrae un lquido rojo ms espeso que la sangre. Se tie igual que las extensiones sanquneas. o Volumen: 0,1-0,3 ml. o Morfologa: rojo hiperplasia eritroblstica, oleoso (amarillento) aplasia medular. o Mielograma: tincin panptica. Celularidad normal, hiperplsica, hipo o aplsica (plasia = formacin). Recuento diferencial de precursores. Grado de maduracin (ncleo y citoplasma). Morfologa celular (evala la presencia o ausencia de clulas anormales) o Citoqumica: tincin especfica para diferentes enzimas para diferenciar precursores (blastos). Por ejemplo para saber si una leucemia es linfoide o mieloide (se ve bien si es crnica, si es aguda es ms difcil). Se fundamentan en reacciones inmunoqumicas antgeno anticuerpo. (AG+AC lavado (se eliminan los AC no unidos a los AG) sustancias cromognicas (fluorescentes) lavado. BIOPSIA MEDULAR: proporciona una idea de la estructura de la MO y de la distribucin de sus diferentes componentes normales y patgenos. Se obtiene un cilindro oseo de 3-4mm de dimetro y 1-5cm de longitud. Indicaciones: aplasia medular, SMD. SERIE ERITOBLSTICA: 30-35% de los elementos nucleados de la MO.

Coagulacin: tarda entre 3 i 7 minutos en comenzar. Clulas tisulares daadas(xex extraccin de sangre) eritrocitos q rozan las paredes colesterol q dimetro de las paredes inicia el proceso de coagulacin plaquetas + eritrocitos + fibrina costra Hgado: en presencia de vitK se forma protrombina Protrombina + calcio + otras subst (plaquetas y plasma) trombina fibringeno trombina fibrina En la sangre no hay trombina x eso es fluida. La heparina bloquea la tranformacin de protombina en trombina (calcio)

Funcin eritrocito: transporte de oxgeno y dixido de carbono. Los eritrocitos transportan: oxiHb, carboxiHb y carbaminoHb(C02) Transporte O2: 3% - 0,3 ml O2/dL sangre: baja solubilidad. 97% O2: transportado en unin reversible con la Hb. A ms O2 ms eficacia tienen la Hb (si hay poco le cuesta ms cederlo). Transporte CO2: 7% disuelto en el plasma (poco soluble) 70% en forma de in carbonato H CO323% unido a Hb. Ms afinidad con el CO2 porque el O2 tiene que liberarlo.

Dentro del hemate intercambio de H2O y Cl- con el medio (plasma). Del hemate sale HCO3- y entra H2O + Cl- para compensar.

HEMOGLOBINA: Cromoprotena Formada por: 4 MONMEROS (4 cadenas peptdicas = 2 a 2 (2 y 2)) 1 TETRMERO (est. cuaternaria) 1 GLOBINA PORFIRINA (1 anillo formado por 4 unidades que se repiten + 1N en el extremo pirrol (4 pirroles)) + GRUPO FERROSO (Fe) 1 GRUPO HEMO. 1 GLOBINA + 4 GRUPOS HEMO 1HEMOGLOBINA.

Cuando la Hb est oxigenada est relajada y cuando est desoxigenada est tensa. Globina: alterada por causas genticas. + a grave segn sea hetero u homocigoto. Cadena : 141 aa cromosoma 16 Cadena : 146 aa Cadena : 146 aa cromosoma 11 Cadena : 146 aa Grupo HEMO: de l depende la funcin especfica de la Hb. Siempre unido a la histidina en un lugar completo. Un cambio de localizacin dificultara su funcin. No proteico, da el color rojo. Hemoglobinas normales / fisiolgicas: las Hb fetales tienen ms afinidad por el oxgeno para poder captar el de la madre. Hb Gower 1 (2Z+2) Hb Gower 2 (2+2) 1 trimestre (eritroblastos del saco vitelino)
proporcin 50-60%

Hb Portland HbF

(2Z+2) (2+2)

final del embarazo y recin nacido (60-90%) hasta los 6 meses (5%), en el adulto <1%.

HbA1 (97%) (2+2) HbA2 (1,5-3,5%) (2+2)

adultos

La HbA2 aumenta de forma importante en las talasemias (heterocigtica = talasemia minor 5-7% /// homocigtica 80%)

Se reconocen con electroforesis y es necesario hacerlo para identificar Hbpatas. Las alteraciones de cadenas y pasan desapercibidas porque hay muy pocas en el adulto (<3%)

Hb patolgicas: alteraciones genticas de la Hb. La mayora de las anemias se asocian con los aa de la ya que las alteraciones en la suelen ser incompatibles con la vida. Siempre comportan anemias ya que la Hb no funciona o disminuye. Hbpatas HOMOCIGOTAS: Hb variante es la predominante y la HbA es ausente. Hbpatas HETEROCIGOTAS: Hb variante < HbA puede llegar a carecer de sntomas. En las dos la HbF y la HbA2 suelen ser normales por eso no se detecta hasta pasados los 6 meses, la cadena afectada es la . Hbpatas CUALITATIVAS: modificacin estructural de la molcula de Hb. Alteracin en la secuencia de aa (se cambian unos por otros). Hbpatas con expresividad clnica: M (alterado el Fe, tb puede ser adquirida), C y S. o HbS: anemia falciforme. Mutacin en el cromosoma 11 (cido glutmico valina). Afecta a la cadena . Eritrocitos falciformes y dianocitos. HbS oxigenada soluble saturacin HbS cristaliza deformacin + rigidez hemate capacidad de captacin O2 y dificultad trnsito por capitares pequeos O2 (cels falciformes), pHsang, vaso-oclusin. La HbSS (homocigota) drepanocitosis (forma hoz). Puede estar asociada a otras (HbCS o HbS-tal). Empieza cuando la saturacin de O2 cae a <80%. La HbS- (heterocigota) rasgo falciforme. HbA>HbS. 40% poblacin africana la padece. Evita que el plasmodium de la malaria afecte al eritrocito. Empieza cuando la saturacin de O2 cae a <40% (crisis asmtica,
infarto, fallo respiratorio, altitudP02). manifestaciones clnicas

Diagnstico HbSS: Electroforesis: HbA2: normal ( y ) HbF: puede estar de forma variable HbS: >80% Anemia normo-macroctica. Hipocroma, policromatofilia. Anisopoiquilocitosis (drepanocitos y dianocitos) Cuerpos de Heinz. Eritroblastos circulantes. Hb: 7-8g/dL VCM: 85-95fl CHCM: =o Reticulocitos: 8-10% (0,5-2,5) LDH, Bb indirecta, Bt, ferritina=o Estudio de hemates en ausencia de O2 Crisis dolorosas

o HbC: Hbpata segunda en frecuencia. Mutacin cromosoma 11, cadena (c. glutmico lisina). Casi exclusiva de la etnia negra. Diagnstico HbCC: Anemia hemoltica moderada, discreta ictericia i esplenomegalia. Normoctica. Normocrmica. Inclusiones intracitoplasmticas, dianocitos. Reticulocitos : moderada. o HbSC: doble heterocigoto. Diagnstico HbSC: Anemia microctica (VCM) Policromatofilia. Drepanocitos y dianocitos. VCMCHCM Reticulocitos o HbM: hierro ferroso 2+ frrico 3+. Se oxida. MetaHb: cuando el hierro est oxidado y la molec queda incapacitada para combinarse de manera reversible con el O2. Puede ser por causa gentica (histidina tirosina en cadenas o ) o adquirida (frmacos) HemiHb (Hi): Hb afuncional fisiolgica a causa del Fe. Fisiolgicamente se producen cantidades pequeas en procesos naturales de oxidacin espontnea de Hb. Est controlado por mecanismos enzimticos del eritrocito que restringe la MetaHb a <1% (citocromo b5 reductasa). Sntomas HbMM: pueden aparecer cuerpos de Heinz. 10-25%: asntomtico, cianosis y ocasionalmente policitemia por compensacin fisiolgica (n eritrocitos) 35-50%: disnea de esfuerzo (dificultad respiratoria), cefaleas por falta de O2. >70%: letales. Hbpatas CUANTITATIVAS: faltan aa, en algunos casos hasta una cadena. Sndromes talasmicos (sntesis de una cadena globnica estructuralmente normal que puede ser parcial o total). Dependiendo de la cadena afectada puede ser: talasemia o -talasemia. Desequilibrio de la cadena globnica (normal 2=2) otra cadena Diagnstico HbSC: Hb tanto en precursores como en maduros. Alteraciones forma, tamao y color. Hemlisis anemia. HbA2 = 5-7% en heterocigotos electroforesis. talasemia ms frecuente a nivel mundial, pero la es ms frecuente en el Mediterraneo.

o Anemia de Cooley/mayor: talasemia. grave, homocigota con sntesis mnima o nula. Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 11 afectan a ambos genes causando la ms grave de las talasemias caracterizada por la falta total de globina. Cuatro cadenas se combinan en defecto de las cadenas formando una hemoglobina inestable que tiende a precipitarse en los glbulos rojos causando daos en la membrana celular e incrementando la fragilidad del hemate en cuestin. Por razn de la masiva hemolisis dirigida por el bazo, los sntomas son ms graves: palidez, suceptibilidad a infecciones, fragilidad sea, ictericia, depsitos de hierro en el hgado y corazn, y puede que no vivan mucho tiempo. Predominio casi absoluto de la HbF. Ausencia HbA. No llegan a la adolescencia. Esplenomegalia (extirpacin), transfusiones peridicas, hepatomegalia, crecimiento, ictericia, alteraciones oseas (crneo), hormonales. Frotis: anisocitosis, poiquilocitosis muy parcada, Hb: 25-65g/L, VCM: 47-75fl, CHCM: 230-260g/L, reticulocitos, leucocitosis, trombocitopenia. o Sndrome hidropesa fetal: prdida de 4 genes de globulinas. Mueste fetal a las 30-40 semanas o justo despus nacimiento. o HbH: dficit de cadena HbH. Anemia intensa/moderada. Hb 26124g/L, microcitosis, hipocroma, cuerpos Heinz, ictericia, hemlisis, hepatomegalia para degradar Bb. o Talasemia intermedia: anemia mod-intensa (sin transfusiones necesarias). Hb 60-90g/L. Hipocrmica, anisopoiquilocitosis (dianocitos, punteado basfilo (xq algunos salen inmaduros), eritroblastos. o talasemia minor/rasgo talasmico: Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a uno de los genes de un cromosoma causando una talasemia silenciosa (asintomtica) caracterizada por algunas hemoglobinas con tres y una globina. Pseudopoliglobulia, microctica con anemia muy leve o inexistente, diagnstico casual. HTO, HEM pero no mucho, hipocroma en algunos casos, anisopoiquilocitosis, dianocitos y punteado basfilo. VCM<78, HCM<27, ADE normal (ferropnica). HbA2(3,8-7%) HbF normal o ligeramente(<2%)

Otras alteraciones: la Hb fisiolgica se puede alterar por cidos, alcalosis, medicamentos y se genera una molec afuncional. o CarboxiHb (+CO): la Hb tiene 250 veces + afinidad por el CO que por el O2. La unin es + fuerte e irreversible. Tratamiento: administrar O2 al 100%. Se produce CO endgeno en la degradacin de la porfirina a Bb y exgeno quema de combustibles. Valores normales no fumadores: 2-3% /// fumadores: 5-8% Sntomas: 10-20%: asintomtico o cefalea. 20-30%: mareo, vrtigo, nuseas, vmitos, disnea. 30-40%: alteraciones visuales. 40-50%: confusin, desorientacin y sncope. >50%: coma, disfuncin cardiopulmonar y muerte. o SulfoHb: exceso de compuestos de sulfuro de procedencia variable. Sulfamidas, estreimiento grave, bacterinemias por Clastridium perfringens (gram+ gangrena gaseosa) Consecuencias: SulfoHbnemia: incapacidad de transpotar O2. Sntomas falta de O2 (cefalea) Cuerpos de Heinz: precipitados de Hb Anemia hemoltica: sntomas anemia. o MetaHb por toxinas: ingesta de medicamentos o sustancias txicas que la oxidacin de la Hb superando la capacidad reductora de los organismos. Nitritos, nitratos, quinolonas, sulfamidas (antibiticos), cloroquinina (malaria)

GRUPOS SANGUNEOS: Se suele hacer la prueba globular en tubo (tb est la de porta) y la srica. Para saber los antgenos de los hemates y los anticuerpos del plasma. En la mem de los hemates encontramos glicoprotenas antignicas a las que denominamos grupos sanguneos. Los anticuerpos son determinados genticamente e invariables. En el plasma aparecen de forma natural (antiA, antiB e irregulares, no antiRh) anticuerpos dirigidos contra los antgenos que no poseen las cls. Se hacen transfusiones de concentraciones de hemates para evitar traspasar anticuerpos del plasma (centrifugado + lavado). Antgenos = aglutingenos /// anticuerpos = aglutinina. Ade+ de la AB0 hay otras pero no tienen reacciones muy graves ni muy rpidas. Provocan escalofros, fiebre. Son anticuerpos irregulares. 400 antgenos eritrocitarios 15 sistemas. AB0 y Rh son los 2 sistemas + importantes. AB0: 1901 x Karl Landsteiner. Dos antgenos: A y B. Gen AB0 se localiza en el brazo largo del cromosoma 9. Frecuencia: A 45% B 9% AB 3% 0 43% Rh: 1940 en el macacu Rhesu. Provoca incompatibilidad fetal. >50 antgenos se contemplan determinantes de la mayora de fenotipos D, C, c, E, e. El antgeno D es el ms inmungeno y determina a las personas Rh+. Son codificados por dos genes localizados en el cromosoma 1 (RhD agD y RhCE agC/c y agE/e). Frecuencia: Rh+ 85% A+ 37% Sensibilizacin materno fetal: madre Rh- y feto Rh+ 1 embarazo: respuesta primaria IgM grandes no traspasan la placenta. 2 embarazo: madre sensibilizada. Problemas a partir de la 16 semana. Respuesta secundaria IgG pequeas traspasan la barrera placentaria isoinmunizacin maternofetal enfermedad del hemoltica del recin nacido=eritroblastosis fetal. La gravedad depende de la cantidad de sangre que haya pasado (amniocentesis), puede producir aborto, hidropesa (insuficiencia cardaca, inflamacin corporal total, colapso circulatorio, durante el parto destrucin masiva de hemates fetales), ictericia (si severa
(Kernicterus) hepatomegalia, depsitos Bb en el cerebro, convulsiones, dao cerebral, sordera, muerte (10%)).

Diagnstico: identificacin de isoinmunizacin materna. Deteccin de anticuerpos maternos por el mtodo de aglutinacin inmunolgica. Test de Coombs indirecto: detecta los ac antieritrocitarios en el suero materno
(anticuerpos antiD en el embrin Rh-)

Test de Coombs directo: detecta anitcuerpos anti D en la madre.

Profilaxis: administracin de Ig antiD humana en gestantes Rh- no sensibilizadas. A las 28 semanas de gestacin si el padre es Rh+. Durante el 1 trimestre si ha habido abortos (espontaneo o inducido) embarazo ectpico o hemorragias. Si se practican exploraciones con riesgo (biopsia de colon o amniocentesis). La Ig antiRh slo es efectiva si se administra previamente. No funciona en mujeres sensibilizadas y slo dura 12 semanas, es necesario aplicarla en lada embarazo. *Personas secretoras: tienen anticuerpos ABD en otras cs ade+ de las sanguneas. *Inmunoglobulina anticuerpo directo. Evita que el sistema inmunitario acte. *Inmunidad activa: vacuna (introducen antgenos y el sist inmuno genera anticuerpos) *Inmunidad pasiva: inmunoglobulina (pasiva artificial, introducen el anticuerpo) y leche materna (pasiva natural)

Nombre

N/C

Tamao (m) 12-20

PE (PROERITROBLASTO)

8:1

Citoplasma Observaciones (pierde basofilia: azul rosado) Con cromatina laxa (no Escaso, intensamente Clula ms inmadura capaz de ser tan laxa como la del basfilo. Polirribosomas morfolgicamente diferenciable. monocito). Sigue siendo (ncleo ms oscuro). Eritroporesis ineficaz fisiolgica: 5-10% ms basfilo (azul) que el no llegan a completar el proceso citoplasma. madurativo. De proeritroblasto a reticulocito tarda de 3-4 das.

Ncleo (condensacin progresiva)

EB (ERITROBLASTO BASFILO)

6:1

10-15

Reduccin del ncleo por Citoplasma basfilo. la reduccin de la cromatina.

Comienza la sntesis de predomina el color azul).

Hb

(an

EPC (ERITROBLASTO
POLICROMATFILO)

4:1

10-12

Excntrico, redondo de Ligeramente gris azulado- ltimo elemento de la serie roja con cromatina compacta y rosado por la sntesis de Hb. capacidad mittica. Si hay alteraciones condensada. puede haber una desincronizacin entre la maduracin del ncleo y del citoplasma.

EO (ERITROBLASTO
ORTOCROMTICO)

1:2

8-10

Oscuro, homogneo, Abundante, ms acidfilo. cromatina muy condensada. Sin estructura nuclear, picntico.

Pueden apareceren en sangre perifrica (los 1s) en casos de hemorragia o anemia graves. Al final de la fase se elimina el ncleo y finaliza la sntesis de Hb. El citoplasma es igual que el del eritrocito maduro. Se pone de manifiesto con tincin especial vital azul de cresil brillante (hemate azul verdoso). Siempre en sangre recin extrada ya que madura en 24hs en sangre perifrica. Valores normales en sangre perifrica: 3575x109/L // 0,5-2,5% Valores inferiores: eritropoyesis insuficiente. Valores superiores: eritropoyesis estimulada: pueden aparecer eritroblastos orto y policromticos en sangre perifrica. Proeritoblasto reticulocito (3-4 das) Disco circular bicncavo de bordes redondeados sin espculas (lisos). VCM: 90fl. En la membrana entre las dos capas se encuentran las protenas responsables del potencial Z y de los grupos sanguneos. La forma bicncava le proporciona una superficie un 20-30% superior que si fuera redondo y es la forma ideal para facilitar la captacin y liberacin de O2 (sup. de contacto: 97 140 m2 La pared lisa y los cantos redondeados le permiten deslizarse por la capa cerosa de los vasos.

RET (RETICULOCITO)

Sin ncleo

8-10

Sustancia reticulada Se pueden ver algunas grnulo filamentosa. mitocondrias, ribosomas, restos de reticuloendoplasma.

ERITROCITO

Sin ncleo

7-8,5

Carece de orgnulos.

ncleo

y Acidfilo se observa de un color rojo rosado con una zona central redonda ms clara que ocupa 1/3 de la clula. 60% agua 33% Hb 7% iones, enzimas, glucosa.

SERIE ERITROBLSTICA: La lnea eritropoytica conduce a la formacin del hemate. a: proeritroblasto / b: eritroblasto basfilo / c: eritroblastos 1.Eritroblasto basfilo. / 2.E. basfilo I / 3.E.basfilo II / 4.E. policromticos / d: eritroblasto ortocromtico / e: reticulocito policromtico. / 5.E. ortocromtico / 6.Expulsin del ncleo.

SERIE NEUTRFILA