Apuntes de Bioqumica I M.C.

Delia Cuevas Aguirre

CATABOLISMO DE LIPIDOS. DEFINICION: Los lpidos son un grupo de molculas de naturaleza qumica muy heterognea, con estructuras muy diversas y funciones diferentes. Tienen en comn su naturaleza hidrocarbonada, por lo que son insolubles en agua, pero solubles en solventes no polares (benceno, alcohol, ter, conformo, etc.). Son molculas ternarias constituidas de C, H y O, en algunos casos tienen P, N y S. CLASIFICACION Se pueden clasificar de varias maneras, aunque el criterio ms aceptado se basa en su estructura qumica, que da lugar a los tres grupos siguientes: 1) cidos grasos. 2) Lpidos saponificables (steres de c. grasos): - acilglicridos. - ceras. - glicerolpidos (lpidos de membrana). - esfingolpidos (lpidos de membrana). 3) Lpidos insaponificables (sin c. Grasos en su molcula): - terpenos. - esteroides. - prostaglandinas. CIDOS GRASOS Son cidos mono carboxlicos de cadena hidrocarbonada larga (12-24 C), los ms comunes son los de 16 y 18 carbonos. Se encuentran formando parte de acilgliceridos, glicerolipidos y esfingolipidos, se encuentran en muy baja concentracin pero en animales vertebrados, los cidos grasos circulan en la sangre unidos a una protena transportadora llamada albmina srica

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ORIGEN DE LOS ACIDOS GRASOS a) Origen exgeno b) Origen endgeno 1) Origen exgeno: Lpidos provenientes de la dieta, se transportan en forma de triglicridos asociados a protenas (quilomicrones). Los triglicridos tienen que hidrolizarse por las LIPASAS para liberar cidos grasos (entran a la -oxidacin) y glicerol (entra a la glucolisis). Estas lipasas pueden estar presentes en: a. Hgado b. Musculo c. Tejido adiposo d. Glndula mamaria 2) Origen endgeno: 1) BIOSINTESIS: Los lpidos son sintetizados por el organismo, generalmente a partir de carbohidratos en el hgado y se unen a protenas formando lipoprotenas, estas se clasifican en: a. VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad): transportan triglicridos, por lo solo pueden ser utilizados por los tejidos donde existen lipasas (hgado, musculo, adipositos, b. LDL (lipoprotenas de baja densidad): transportan esteres de colesterol desde el hgado a todos los tejidos ya que este colesterol se usa para formar membranas biolgicas. c. HDL(liproteinas de alta densidad): llevan colesterol desde los tejidos hasta el hgado, limpia los tejidos de colesterol, se conoce como colesterol bueno.

2) LIPOLISIS: Se obtienen de la degradacin de los triglicridos (reserva de energa). Los triacilglicridos son los lpidos ms importantes y abundantes, y constituyen las principales reservas energticas en clulas vegetales y animales, ya que su rendimiento (9.4 kcal/gr.) es mucho mayor que el de los azucares (4.1 kcal/gr.). La utilizacin de la energa de los triglicridos, vara de tejido a tejido, adems de estar directamente relacionada con el estado metablico del organismo. El msculo cardiaco y el esqueltico son los que ms dependen de los cidos grasos como fuente de energa. La principal oxidacin de cidos grasos que se efecta en los tejidos, proviene de los triacilglicridos almacenados en el tejido adiposo, los cuales son liberados por la accin de la lipasa de triacilglicridos sensible a hormonas.

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LIPOLISIS La lipasa del tejido adiposo acta sobre triglicridos liberando glicerol y cidos grasos.

o Las lipasas son reguladas por AMPc que activa la protena cinasa que a su vez activa la lipasa de triacilglicerol por fosforilacin. o La adrenalina, noradrenalina, glucagn y hormona adrenocorticotrpica inducen la liplisis. o La insulina la inhibe. o Los cidos grasos liberados son transportados por la albmina plasmtica

El glicerol liberado puede ser transformado en gliceraldehido 3-fosfato y seguir la va glicoltica o ir al hgado y entrar a la gluconeogenesis

Los cidos grasos siguen la -oxidacin. Pero antes son activados y transportados a la mitocondria.

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ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS Una vez liberados de los adipocitos, los cidos grasos, son transportados por el torrente sanguneo en el complejo albmina-cidos grasos hasta el citoplasma de los hepatocitos, en donde son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa), reaccin dependiente de ATP. Se activan en el CITOSOL antes de su entrada a la matriz mitocondrial En la membrana interna mitocondrial el Acido Graso y el grupo sulfhidrilo de la CoA reaccionan con el ATP para formar un Acil-CoA Enzima: AcilCoA sintetasa (tiocinasa) RX: ACIDO GRASO + ATP+ CoASH Acil CoA + AMP+ PPi

TRANPORTE DE LOS ACIDOS GRASOS AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA, mediante el Sistema de carnitina La Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina. 1.- El grupo acilo se transfiere desde al tomo del S del CoA al OH de la carnitina formando acil-carnitina. Enzima: CAT I (Carnitina acil transferasa I) RX: Acil-SCoA + carnitina acilcarnitina

2.-La acilcarnitina acta como una lanzadera por accin de una TRANSLOCASA y de este modo ingresa a la matriz mitocondrial

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3.- El grupo acilo se transfiere de nuevo a una CoA por CAT II formndose el acil CoA y se libera la carnitina

4. De nuevo la translocasa regresa la carnitina a la cara citoslica

REACCIONES DE LA -OXIDACION: Ocurre en 4 reacciones que se repiten 1) Deshidrogenacin: acil CoA dehidrogenasa 2) Hidratacin: enoil CoA hidratasa 3) Deshidrogenacin: -hidroxiacil CoA deshidrogenasa 3) Rompimiento tiolico:-ceto tiolasa

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VISION GENERAL DEL CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS FASE I: Obtencin de poder reductor y Acetil CoA Fase II: La Acetil CoA entra al ciclo de Krebs Fase III: C.R y FO

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-OXIDACIN DE LOS ACIDOS GRASOS 1) Su funcin en generar energa metablica 2) El termino -oxidacin esta en funcin de que se oxida el carbono (el segundo) del acido graso activado (AcilCoA). 3) Tambin se llama Hlice de Lynen (en honor a su descubridor) 4) Ocurre en la matriz mitocondrial de todas las clulas animales a excepcin de las neuronas y el rin. Tambin tiene lugar en los hongos 5) En cada vuelta son removidos 2C en forma de acetilCoA (entra al ciclo de Krebs), adems se producen 1FADH2, 1NADH+H+ . 6) La oxidacin del acetil-CoA va el ciclo del cido ctrico genera NADHs y FADHs adicionales que son reoxidados a travs de la fosforilacin oxidativa para formar ATP. 7) Por lo tanto la oxidacin completa de una molcula de cido graso es un proceso altamente exergnico, produce un nmero elevado de ATPs. 8) Durante esta ruta, la cadena de cidos grasos experimenta una degradacin cclica en 4 fases: Estas 4 fases de la oxidacin se repiten hasta que el cido graso est completamente degradado a acetil-CoA. a) b) c) d) Deshidrogenacin Hidratacin Deshidrogenacin Rompimiento

9) Todos los intermedios en la secuencia de reacciones estn enlazados a la coenzima A. 10)Se requiere un ATP al inicio, sin importar el No C del acido graso. REACCIONES 1. Deshidrogenacin: Formacin del doble enlace trans-, , Reaccin catalizada por la Acil-CoA deshidrogenasa , requiere FAD , genera FADH2 y requiere de un acido graso saturado

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2. Hidratacin: Hidratacin del doble enlace ,Reaccin catalizada por la enoilCoA hidratasa que forma -hidroxiacil-SCoA (3-L- hidroxiacil-CoA)

3. Deshidrogenacin: Deshidrogenacin del -hidroxiacil-acil-CoA, Reaccin catalizada por la B-hidroxiacilCoA deshidrogenasa , usa NAD y genera NADH y B-cetoacil-SCoA

4. Rompimiento tilico: Ruptura del enlace C - C en una reaccin de tiolsis, catalizada por la -cetotiolasa, libera Acetil CoA y un acil SCoA con 2 C menos que el original.

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DESTINO DE ACETIL-CoA 1) Representa la forma en que carbohidratos, lpidos y algunos amino cidos entran al ciclo de Krebs. 2) Provee los carbonos para la sntesis de colesterol. 3) Precursor de la sntesis de cidos grasos. 4) Precursor de la sntesis de cuerpos cetnicos. CUERPOS CETONICOS Son compuestos de bajo peso molecular, solubles en agua, sirven de energa para el msculo y cerebro en condiciones de inanicin, son la fuente principal de energa para el corazn. Incluyen: acetona, acetoacetato y beta hidroxibutirato.

ENERGETICA Palmitoil-CoA + 7FAD + 7NAD + 7H2O + 7CoA

8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H

8 Acetil CoA 7 FADH2

8 x 12 = 96 7 x 2 = 14

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7 NADH

7 x 3 = 21

total = 131 ATP

-1 ATP= 130 ESQUEMA DE LA BETA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

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OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS Casi todos los cidos grasos insaturados (ej. oleco y linoleco) de origen biolgico contienen solo dobles enlaces de tipo cis, que a menudo estn entre la posicin 9 y 10. Si existen ms dobles ligaduras, nunca estn conjugadas (estn a intervalos de tres tomos de carbono). La oxidacin de estos cidos grasos se lleva a cabo mediante la accin de tres enzimas adicionales. Los cidos grasos insaturados requieren dos pasos enzimticos ms que los cidos grasos saturados para cambiar los dobles enlaces en cis a trans y para desplazarlos de la posicin alfa a la beta. Las enzimas adicionales son: 1.- La enoil-CoA isomerasa transforma el enlace cis de la posicin en un enlace trans en posicin , este producto es substrato de la enoilCoA hidratasa, por lo cual el proceso contina de manera normal. 2.- Si hay ms de un doble (poliinsaturados) enlace para eliminarlo acta la 2,4-DIENOIL-CoA-REDUCTASA que requiere NADPH 3. En mamferos se necesita una enzima adicional: 3,2-enoil CoA

isomerasa.

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OXIDACION DE ACIDOS GRASOS CON NMERO IMPAR DE CARBONOS Este proceso en la ltima vuelta produce propionil-CoA el cual es convertido a succinil-CoA para entrar al ciclo del cido ctrico. Se necesitan de 3 enzimas: 1) Propionil CoA Carboxilasa: Requiere ATP y vitamina B12 2) MetilmalonilCoA racemasa 3) MetilmalonilCoA mutasa

El succinil-CoA tambin es producido por la oxidacin de aminocidos como la isoleucina, valina y metionina.

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OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS EN LOS PEROXISOMAS En animales o Los cidos grasos de cadena larga (>20C) son oxidados preferentemente por los peroxisomas o tambin los cidos grasos con menos de 14C se oxidan mediante este sistema. o Este tipo de oxidacin puede inducirse con alimentos de alto contenido en grasas La oxidacin peroxisomal es normalmente menos eficaz que la mitocondrial y produce ms calor. Las plantas oxidan los cidos grasos en los peroxisomas

COMPARACION ENTRE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS MITOCONDRIAL Y PEROXISOMAL OXIDACION MITOCONDRIAL -La primera enzima es la AcilCoA deshidogenasa -Esta relacionada con la cadena respiratoria -Eficiente desde el punto de vista energetico OXIDACION PEROXISOMAL -La primera enzima es la Acil CoA oxidasa -No esta relacionada con la cadena respiratoria. -Los electrones de las coenzimas reducidas son transferidas directamente al O2. -Este oxigeno genera perxido de hidrogeno H2O2 (toxico). -El perxido de hidrogeno se transforma en agua por medio de las enzimas catalasas -En ineficiente desde el punto de vista energtico, produce mas calor