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COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA Reactivos organometlicos de metales de los grupos I y II Reactivos de Grignard Reactivos organolticos g Reactivos de organozinc

Compuestos organometlicos con metales de transicin Reacciones con intermedios de organocobre Reacciones con intermedios de organopaladio

COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA

Caractersticas generales
Presentan un enlace C-M polarizado La polarizacin del enlace depende tanto de la parte orgnica como del metal La reactividad aumenta con el carcter inico del enlace

C-M C-K C-Na C-Li C-Mg C-Zn CZ C-Cd C-Hg

Carcter inico 51% 47% 43% 35% 18% 15% 9%


Reactivid da d

Reactivos de Na y K Se inflaman en contacto con el aire Reaccionan violentamente con el agua Poco voltiles Insolubles en disolventes apolares Compuestos ms covalentes Reaccionen lentamente con el agua y el oxgeno Algunos son voltiles y pueden destilarse Solubles en hidrocarburos t teres
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Reactivos de Grignard (Mg) y reactivos organolticos Presentan un enlace carbono-metal fuertemente polarizado -C-M+ carbono metal CM Carcter nucleoflico Carcter bsico

ataque nuclefilo O H H H H Base + MeLi

OLi H H Me H OLi H H H

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos de Grignard 1. Procedimiento clsico (Reaccin de haluros de alquilo con Mg)

Aplicable a la mayora de haluros de alquilo sencillos. RI>RBr>RCl, RF no reaccionan Ar-Cl A Cl y CH2=CHCl no reaccionan en ter etlico, pero s en THF CHCl i t tli Ar-Br y Ar-I reaccionan ms fcilmente
Cl Br Mg M ter Cl MgBr

Activacin del magnesio: Con I2 o dibromoetano


Br Br + Mg BrMg Br + MgBr2

Formacin de magnesio reactivo por reduccin de sales de magnesio con Na o K

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos de Grignard 1. Procedimiento clsico (continuacin) Mecanismo
R-Br + Mg R-Br + Mg (I) R-Br + Mg (I)

R-Mg-Br

Estereoqumica: Normalmente se observa racemizacin total del lugar de reaccin Excepcin: Haluros de ciclopropilo y alquenilo puede ser preparados con retencin total o parcial de la estereoqumica. Una vez formados los bromuros de alquilmagnesio secundarios racemizan muy lentamente. Equilibrio d S hl E ilib i de Schlenck: k En disolucin los haluros de alquilmagnesio se encuentran en equilibrio con los correspondientes compuestos de dialquilmagnesio y MgX2. El desplazamiento del equilibrio depende del disolvente pero se encuentra desplazado hacia la izquierda en la mayora de haluros de alquilmagnesio. La presencia de MgX2 (cido de Lewis) puede tener una gran influencia en la reactividad ya que puede unirse al electrfilo aumentando la reactividad.

2RMgX

R2Mg + MgX2
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos de Grignard (continuacin) Agregacin: En ter, los reactivos de organomagnesio forman agregados. Los dmeros predominan en el caso de los cloruros

Cl 2RMgCl R Mg Cl
2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal)

Mg R

H + R'MgX

MgX + R'-H

Es el procedimiento habitual para la preparacin de reactivos de alquinilmagnesio alquinilmagnesio. La reaccin transcurre satisfactoriamente debido a la mayor acidez de los hidrgenos unidos a carbono sp 3. Intercambio metal-metal: El mtodo es de aplicacin general si el metal elemental es ms electropositivo que el metal en el reactivo organometlico.

R2H + M Hg Mg

R2Mg + Hg
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos organolticos 1.Procedimiento clsico (Reaccin de haluros con Li metlico)

Aplicable a la mayora de haluros de alquilo sencillos No es vlido para ioduros de alquilo y haluros muy reactivos por que dan reacciones de acoplamiento (Wurtz)

2 PhCH2-Cl CH3-I

Li Li

PhCH2-CH2Ph CH3-CH3

Estereoqumica: Normalmente se observa racemizacin total o parcial en el lugar de reaccin p g Excepcin: Los reactivos de alquenillitio pueden ser preparados con retencin de la estereoqumica del doble enlace Agregacin A i Hexmeros en hidrocarburos Tetrmeros en disolucin etrea

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrogeno-metal) Es el procedimiento habitual para la preparacin de reactivos de alquinillitio, pero tambin de otros. La reaccin procede fcilmente debido a la acidez de los hidrgenos unidos a carbono sp.

H + BuLi

Bu-H

+ R

Li

+ BuLi

Bu-H + Li Li

t-BuLi

t-Bu-H +

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal) (continuacin) Compuestos aromticos con sustituyentes que se pueden coordinar al in Li (alcxido, amido, sulfonamido) se metalan en orto

Grupo 1. Activacin fuerte: -CN, SO2NR2, O-CONR2, 2-oxazolina. (Grupos electronatrayentes con pares d electrones no enlazantes de l t l t capaces de coordinarse con el Li. Grupo 2. Activacin moderada: CH2NR2, -F, -CF3, -OMe, F CF OMe OCH2OMe, -SR. Grupo 3. Activacin dbil: -CH2OLi, CH(OLi)NR2, -NR2. Coordinen a la NR base pero tienen carcter electrondador
SO2NMe2 BuLi THF, TMEDA SO2NMe2 Li

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos organolticos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal) (continuacin) Compuestos heteroaromticos y vinil teres se metalan en posiciones contiguas al heterotomo

Compuestos con grupos capaces de estabilizar carbaniones

O S CH2R O

BuLi

O Li S CHR O

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 3. Intercambio halgeno-metal

RX R-X + R'-Li R Li

R-Li + R'-X

Es el segundo mtodo en importancia. La reaccin transcurre en la direccin de formar el reactivo organoltico ms estable, es decir, el derivado con el metal unido al carbono ms cido (con mayor carcter s). La fuerza motriz de la reaccin es la mayor estabilidad de los carbaniones sp2 respecto a los sp3

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Preparacin de reactivo organolticos (continuacin) 4. Intercambio metal-metal

RM R-M + R'-Li R Li

R-Li + R'-H

La reaccin procede en la direccin de situar el metal ms electropositivo sobre el carbono ms cido (mayor carcter s). El intercambio entre reactivos organometlicos de Sn y Li es uno de los ms tiles sintticamente.

CH2-OTHP

Bu3SnH

H Bu3Sn

CH2-OTHP H R X R'-X

BuLi

H Li BuLi

CH2-OTHP H

+ Bu4Sn

RCHO + Bu3SnLi

RCHO SnBu3

RCHOR' SnBu3

RCHOR' Li R2NCSPh Li

+ Bu4Sn

R2NCH2SPh + Bu3SnLi

R2NCHSPh SnBu3

BuLi

+ Bu4Sn

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Reactividad: -Carcter bsico -Carcter nucleoflico -SN sobre carbono saturado -Adicin sobre carbono insaturado Comportamiento bsico C

+ C M

H2O + RMgX H2O + RLi R'OH + RLi i-Pr2NH + RLi

R-H + XMgOH R-H + LiOH R-H + R'O-Li R-H + i-Pr2NLi (Preparacin LDA)
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones de sustitucin nucleoflica sobre carbono saturado
La alquilacin de reactivos organolticos con agentes alquilantes tiene una aplicacin limitada. limitada La reaccin de reactivos organolticos de alquilo puede transcurrir por va radicalaria

Los reactivos organolticos estabilizados (allicos y benclicos) funcionan mejor. Con bromuros de alquilo se observa un elevado grado de inversin (mecanismo SN2)

R = 58% 100% inversi 14

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones de sustitucin nucleoflica sobre carbono saturado
Reactivos de alquenillitio pueden alquilarse de manera efectiva con ioduros y bromuros de alquilo

La alquilacin de reactivos de Grignard tiene algn valor sinttico especialmente con sinttico, haluros de metilo, allicos o benclicos, y tambin con sulfonatos o sulfatos de alquilo

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con epxidos


Los reactivos de Grignard y organolticos reaccionen con epxidos para dar alcoholes extendiendo la cadena carbonada en dos tomos adicionales. La reaccin suele transcurrir por un mecanismo SN2 con inversin sobre el carbono menos sustituido

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Epxidos (Reacciones secundarias)

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reacciones sobre carbono saturado (resumen)

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con compuestos carbonlicos


-Es el tipo de reacciones ms importante de los reactivos de Grignard y de los reactivos organolticos. organolticos Aldehdos y cetonas: Reaccionan para dar alcoholes
O R1 O R1 R2 R3 R2 R3 R Li
3

R3MgX

R3 R1 R3 R1

OMgX H O+ 3 R2 OLi R2 H3O+

R3 R1 R3 R1

OH R2 OH R2

Con reactivos de Grignard en el ET participan dos molculas del reactivo organometlico.

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)


- Transposicin: Reactivos de Grignard allicos pueden dar productos resultantes de la transposicin del reactivo. La adicin tiene lugar a travs de un ET cclico de seis miembros (metalo Claisen)

Si la cetona est muy impedida este mtodo de adicin se ve suplantado por el (C ataque por el carbono primario

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)


- Reduccin: Con reactivos de Grignard que tienen un H en en el metal, la reduccin del grupo carbonilo a alcohol puede competir con la adicin. El problema es especialmente grave con cetonas impedidas o reactivos de Grignard voluminosos

BrMg BM OH O

MgBr M B OH

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)


- Enolizacin: La formacin de enolatos puede ser una reaccin competitiva en algunos casos. La cetona se recupera inalterada despus de neutralizar la mezcla de reaccin. El problema puede ser grave en cetonas impedidas o compuestos 1,3-dicarbonlicos.
O EtMgBr H2 O O

OMgBr

En algunos casos el problema se puede evitar utilizando reactivos de Li o mejor de cerio Li,
O EtMgBr OH

EtLi

OH Et

EtMgBr CeCl3 O

Et OH

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Estereoqumica) - Compuestos acclicos: Reglas de Cram
- Ciclohexanonas: Ataque ecuatorial para dar el alcohol axial est ligeramente favorecido. La preferencia aumenta con el volumen del reactivo (Grignard i Li)

O t-Bu

CH3Li

OH t-Bu 65% CH3 + t-Bu

CH3 OH 35%

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Aplicaciones)


-Alcohols primarios a partir de formaldehdo

- Alcoholes secundarios a partir de aldehdos

- Alcoholes terciarios a partir de cetonas

O 1. EtMgBr 2. H2O

OH

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reacciones con derivados de cido: Cuando unido al carbonilo hay un grupo saliente, el paso de adicin va seguido de expulsin del grupo saliente para dar una cetona, la cual puede reaccionar con otra molcula del reactivo organometlico.
O R1 X R2 R2MgX R2 O R1 X R1 O R2 R2 R2MgX R2 O R1 R2 H3O+ R2 OH R1 R2

Esteres: La reaccin con un Grignard o organoltico conduce a un alcohol terciario con incorporacin de dos grupos carbonados del reactivo.

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reacciones con otros steres: Carbonatos: Conducen a alcoholes terciarios con tres sustituyentes iguales.
O RO OR R2MgX R2 O RO OR RO O R2 R2 OH R2 R2 R2MgX R2 O RO R2

O R2 R2

R2MgX

R2 O R2 R2

H3O+

Formiatos: Conducen a alcoholes secundarios con dos grupos iguales


O H OR R2 R2MgX R2 O H OR H O R2 R2 R2MgX H O R2 R2 H3O+ H OH R2 R2

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Lactonas: Conducen a dioles.


O O R MgX g
2

R O O

O R O
2

R2 O R2MgX R O
2

R2 OH H3O+ R2 OH

Reacciones con anhdridos y cloruros de cido No suele se ventajosa. Con cloruros de cido es posible preparar cetonas por adicin de un equivalente d l reactivo a b j t i l t del ti baja temperatura. Si embargo l reaccin es dif il d t Sin b la i difcil de controlar.
CH3CH2CH2COCl + CH3(CH2)4CH2MgBr -30 oC THF O CH3(CH2)2C(CH2)5CH3

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Sntesis de compuestos carbonlicos con reactivos de Grignard. La adicin de reactivos de Grignard a amidas y steres de 2-piridintiol conduce a cetonas
O HNMe2 O R Cl O N SH R S N R'MgX R' R OMgX S N H3O+ R O R' R NMe2 R'MgX R' O-MgX R NMe2 H3 O + R O R'

Si utilizamos dimetilformamida o ortoformiatos se obtienen aldehdos.


O H NMe2 R'MgX R' O-MgX H NMe2 OEt H OEt R R' H3O+ H O R'

OEt H OEt OEt

R'MgX

OEt H OEt OEt X R' Mg

H3O+ H

O R'

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reaccin con cidos carboxlicos. Reactivos de Grignard y organolticos reaccionan de manera diferente frente a cidos carboxlicos.
O Ph OH RLi -RH Ph O O-Li R-Li O-Li Ph O-Li R H3O+ Ph O R

O Ph OH

RMgX -RH RH Ph

O O-MgX

RMgX

Reaccin con CO2 La di i de L adicin d reactivos d G i ti de Grignard o organolticos a CO2 conduce a id carboxlicos d lti d cidos b li con homologacin de la cadena:

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reaccin con iminas y nitrilos La reaccin de reactivos de Grignard y organolticos con iminas da lugar a aminas
H3O+

PhCH=NCH3 + PhCH2MgCl

PhCHCH2Ph N CH3 MgCl

PhCHCH2Ph NH CH3

Tambin reaccionan con piridinas


RLi N N Li R H3 O + N H R [ox] [ ] N R

Los reactivos de Grignard reaccionan con nitrilos para dar cetonas despus de la hidrlisis. Con nitrilos alifticos puede producirse desprotonacin en , que es mayor con reactivos organolticos
N-MgCl C N + CH3MgCl CH3 H3O+ O CH3

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reacciones sobre grupo carbonilo (resmen)
HO Et R O Et OH CO2 R O R' R O Et R (slo Li) O OR' O RCO2H Et-M (M= Li o MgX) RO OR HO Et Et O OMe OMe OMe O R NMe2 R R Cl Et R R' HO Et R Et

1. 1 H O H Et 2. H3O

1. 1

2. H3O+ O

O Et

R NR' NHR R Et R H

Et

Et-M (M= Li o MgX)

1. RC N 2. H3O+ R

O Et

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II


Reaccin con compuestos carbonlicos ,-insaturados Con aldehdos se produce normalmente adicin al grupo carbonilo (adicin 1,2). Con cetonas y steres la posicin del ataque puede variar dependiendo del reactivo y del impedimento estrico Reactivos organolticos dan adicin 1,2 Reactivos de Grignard prefieren la adicin 1,2, pero si hay mucho impedimento estrico alrededor del carbonilo pueden dar adicin1,4 al doble enlace (especialmente con steres).

O H

MeMgBr o MeLi

OH

O CH3CH=CHCOCHCH2CH2CH3 CH3

CH3CH2CH2CH2MgBr

CH3 O CH3CH2CH2CH2CHCH2COCHCH2CH2CH3 CH3

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn, Cd)


Configuracin M s2 d10
2+ M2 d10

Las reacciones con reactivos derivados de estos iones metlicos no suelen implicar cambios en el estado de oxidacin (red-ox). Comportamiento similar a los reactivos organometlicos de los grupos I y II pero menos reactivos Reactivos de dialquilzinc Preparacin a) A partir de reactivos de Grignard. En algunos casos es posible destilar el reactivo de dialquilzinc di l il i y separarlo d l sales d magnesio l de las l de i

2 R MgX + ZnX2

R2Zn + 2 MgX2

b) A partir de haluros de alquilo y el par Cu-Zn


Zn-Cu 2RZnX Schlenk
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2 R-X

R2Zn + ZnX2

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)


Reactivos de dialquilzinc Preparacin c) Reactivos de vinilzinc Se pueden preparar por transmetalacin a partir de vinilboranos vinilzinc. vinilboranos.

CH2CH2Ph

BH 2

Cy2B

CH2CH2Ph

Et2Zn

EtZn EZ CH2CH2Ph

d) Reactivos de alquinilzinc. Se preparan por metalacin a partir de alquinos terminales y reactivos de dialquilzinc. q

CH2CH2Ph

Et2Zn

EtZn

CH2CH2Ph

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)


Reactivos de dialquilzinc Reactividad Carcter bsico: Son menos bsicos que los reactivos de litio y magnesio

H2O + R2Zn

2 R-H +

ZnO

Carcter nuclefilo: -Reaccionan lentamente con aldehdos y cetonas Reaccionan - No reaccionan con steres p - Reaccionan con cloruros de cido para dar cetonas
O Cl MeO O Et2Zn MeO O
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O Et

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)


Reactivos de dialquilzinc Adicin enantioselectiva a aldehdos y cetonas La -La reaccin de reactivos de dialquilzinc con aldehdos y cetonas se ve acelerada por ligandos N,O. - Esto ha permitido desarrollar versiones enantioselectivas de esta reaccin utilizando ligandos quirales

O H + Et2Zn

OH NMe2

OH Et 98% ee
N Zn O

O + Et2Zn

OH SO2NHBn Ti(OPr)4

OH Et Me

O R Zn Z R

85 % ee

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)


Reactivos de dialquilzinc Reaccin de Reformatsky
O H3O+ HO CO2Et

O BrCH2COEt

Zn

O BrZnCH2COEt enolato

OZnBr CH2=COEt COEt

Tambin podemos utilizar otros bromuros de compuestos relacionados y bromocetonas

CO2Et Br CO2Et Br CONR2 Br CN

O + CH3CHO Br

Zn Bz-DMSO

O OH
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


La participacin de especies organometlicas de cobre se postulan por primera vez como intermedios en reacciones de adicin de reactivos de Grignard en presencia de sales de Cu (I)
MeMgBr O H3CC CHCCH3 MeMgBr CuBr OH H3CC CHCCH3 CH3 CH3 O H3CHC CHCCH3

-El tomo de Cu es ms blando de los de Li y Mg debido a la presencia de orbitales de El que hacen que la carga no se encuentre tan localizada - Las especies organometlicas de Cu(I) son nuclefilos blandos y por lo tanto prefieren atacar el centro electrfilo blando (alqueno) antes que al carbonilo (centro duro)

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Preparacin Normalmente se preparan a partir de reactivos organolticos y sales de Cu(I): CuCN, CuI, Me2S-CuBr

RLi + Cu (I) 2RLi + Cu (I) 3RLi + Cu (I)

RCu + Li [R2Cu]Li + Li [R3CuLi2] + Li


Dialquilcupratos de litio

Ph

H + CuSO4

NH3 NH2OH, H2O

Ph

Cu

Cianocupratos d orden superior Ci t de d i

2RLi + CuCN

[R2CuCN]

2Li

4 [(R2CuCN)2]

4Li
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Su reactividad es semejante a la de los dialquilcupratos, pero son ms estables

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad. 1.- Reacciones de sustitucin. Los cupratos experimentan reacciones de sustitucin por mecanismos diferentes a los reactivos de Li y M L eliminacin d l h l ti d Mg. La li i i del haluro no suele ser un problema y l reaccin l bl la i tolera la presencia de grupos OH libres que seran desprotonados por los reactivos de Li y Mg. La L reaccin es i l i incluso compatible con l presencia d una cetona tibl la i de t
I + M 2C Li Me CuLi

Cl

+ Me2CuLi

Br

O +

CuLi 2

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont.). A diferencia de los reactivos de Li y Mg, los cupratos pueden dar reacciones de sustitucin d h l tit i de haluros sobre carbono sp2 . L reaccin ti b b La i tiene l lugar con retencin en l t i la estereoqumica del doble enlace.

I + Me2CuLi

Un posible mecanismo implica la adicin del cuprato d10 al haluro para dar un intermedio cuadrado-plano de Cu(III) d8 seguido de eliminacin cis para dar el producto de acoplamiento

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont). Los cupratos tambin desplazan tosilatos con inversin en la configuracin.

Con haluros allicos se puede p p producir competencia entre SN y SN mientras p que con acetales allicos suele predominar la reaccin SN
Br + Me2CuLi +

+ Me2CuLi OAc OAc + Bu2CuLi C CHBu

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont). Con epxidos la reaccin sigue un comportamiento semejante a los reactivos de Li y Mg. La L reaccin t i transcurre con i inversin sobre el carbono menos sustituido. L epxidos i b l b tit id Los id sustituidos con un alqueno experimentan alquilacin sobre el doble enlace con apertura del epxido (SN).
O CH3CH2 O H2C CH3 + Me2CuLi CH3 + Me2CuLi OH CH3CH2CHCH2CH3

H3C

OH CH3 CH3

Con cloruros de cido los cupratos reaccionan dando cetonas. La reaccin es compatible con otros grupos funcionales, como por ejemplo cetona, ster, CN, etc.

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Resumen d reacciones de sustitucin R de i d tit i

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 2.- Reacciones d adicin conjugada. 2 R i de di i j d El carcter de nuclefilo blando de los reactivos de cobre hace que estos se adicionen de manera muy selectiva dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo.

El mecanismo ms probable es similar al de la sustitucin de haluros. Probablemente p se produce un proceso de transferencia de un electrn, formando un radical anin que recombina rpidamente con el cobre. La transferencia de un grupo R del Cu a C da un enolato.
O R2Cu + R' R'' R2Cu R' O R'' R R' Cu R O R R'' R' R O R' '

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 2.- Reacciones d adicin conjugada-Tandem 2 R i de di i j d T d El producto resultante despus de la adicin conjugada de un organocuprato a un compuesto carbonlico insaturado es un enolato. Este puede ser neutralizado con agua (dando l (d d el producto d adicin 1 4) o bi se puede h d t de di i 1,4) bien d hacer reaccionar con un segundo i d electrfilo (Tandem)
SiMe3 H2O O

SiMe3 O Me3Si CuSMe2 MgBr O

SiMe3 MeI O

O Me2CuLi

O Br Me

Me

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Reactividad 3.- Reacciones d adicin a alquinos t 3 R i de di i l i terminales i l La adicin de dialquilcupratos de litio a alquinos terminales conduce a vinilcupratos de litio, estables a baja temperatura. La adicin es estereoespecfica sin temperatura sin.
R' R H H R' R I2 H 2 CuLi Br R' H H H H H CO2Et R H R' R H CN H I

H2O

R' R2CuLi + R' H R 1 H2C C CO2Et H 2 H2O R' R

ClCN

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE


Cupratos mixtos C t i t Uno de los inconvenientes de los cupratos es que solo uno de los grupos R es transferido al producto de la reaccin. Se han preparado cupratos mixtos RRCuLi en los que uno de los grupos se transfiere RR CuLi selectivamente.
Li H 1. BuLi CH3CH2CH2 H 2 C (I) Cu(I) CH3CH2CH2 O Li Cu H 1 2 H2 O H Cu O H CH OSiMe3

CH3CH2CH2

H CH OSiMe OSiM 3

H CH OSiMe3

Altres

(Ar-S-Cu-R)Li

(Me3C-O-Cu-R)Li

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Caractersticas generales - En la mayora de las reacciones se utiliza una cantidad cataltica de Pd - La fuente de Pd es una sal o un complejo inorgnico (normalmente con fosfinas) - Las especies con un enlace C-Pd i un protn en son inestables y tienden a eliminar un protn y Pd (0)

Pd

+ H

+ Pd(0)

- Las especies con dos grupos carbonados unidos a Pd descomponen con recombinacin de los dos grupos carbonados y eliminacin de Pd(0).

R1 Pd R2

R1-R2 R

+ Pd(0)

- Tipos de intermedios organometlicos de Pd: - Complejos - Complejos -allicos - Complejos


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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos (Alquenos electroflicos) Los complejos se forman por la reaccin entre un alqueno y una sal de Pd(II). La formacin de estos intermedios convierte los alquenos en especies electroflicas capaces de reaccionar con nuclefilos nuclefilos.
[H] PdX2 R HC CH2 + PdX2 R HC CH2 Nu-H -HX H R C CH2-Pd-X Nu Markownikoff R CH CH3 Nu

Pd(0) -HX

C CH2 Nu

Ejemplos Nitrgeno como nuclefilo

PdCl2(MeCN)2, LiCl NH2 Pd+ N H H N H benzoquinona NH2

Pd2+

N H

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos Oxigeno (H2O) como nuclefilo El proceso Wacker Importancia -Importancia a nivel industrial. Sntesis de acetaldehdo a partir de etileno -Cataltico respecto a Pd -Oxigeno es el oxidante terminal a travs de un segundo ciclo cataltico
CH2=CH2 + 1/2 O2 PdCl2, C Cl2 CuCl CH3CHO

1/2 O2 + 2H+ / H2 O 2Cu+ 2Cu2+ Pd(0) + HX PdX2 PdX2

O H

HO HO H PdX + HX H2 O

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos El proceso Wacker tambin se utiliza para preparar acetona a partir de propeno y 2butanona a partir de buteno. Tambin se ha adaptado para la sntesis de molculas ms complejas. La reaccin est, sin embargo, limitada a alquenos terminales que convierte en metilcetonas. metilcetonas O
CH2=CH2CH3 O2 CH3CCH3 O H O PdCl2, CuCl2 H O O2, H2O, DMF PdCl2, CuCl2

Alcoholes como nuclefilo Se obtiene un ter de enol que, en ocasiones, se puede transformar en un acetal en las condiciones de reaccin
HO OH O2, DMF PdCl2, CuCl2 HO O O O O O ClPd HO OH ClPd HO O

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos La adicin de un nuclefilo a un complejo puede ir seguida de reaccin con monxido de carbono. En presencia de disolventes nucleoflicos (alcoholes) el proceso conduce a steres
R Nu H O MeOH R N Nu H O R Nu CO C O O R' C H PdX + HX MeOH Pd-X O R' C OMe + Pd(0) + HX NuH PdX R Pd(0) + H+ OMe Cu+ Cu2+

PdX2

PdX2

R' Pd X

R' Pd C O X

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos La adicin de un nuclefilo a un complejo puede ir seguida de reaccin con monxido de carbono. En presencia de disolventes nucleoflicos (alcoholes) el proceso conduce a steres

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos -allicos allicos Los complejos -allicos de Pd son complejos 3 . Pueden prepararse a partir de alquenos que posean hidrgenos allicos y sales de Pd(II). Estos complejos son electrfilicos y reaccionan con nuclefilos dando alquenos funcionalizados y Pd(0). La reaccin puede hacerse cataltica incluyendo un reoxidante para el paladio.
PdX2 H coordinacin PdX2 H insercin oxidativa -HX Complejo Pd X Pd X allico Nu PdX Nu-H + Nu + HX + Pd(0)

Ejemplos

PdCl2, AcOH MnO2, BQ

OAc via

Pd(II)

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos -allicos allicos Los complejos -allicos de Pd tambin se forman a partir de haluros o acetatos allicos y Pd(0). Se trata de complejos estables que se pueden aislar; normalmente se trata de dmeros en los que el haluro o el acetato hacen de puente entre dos Pd. Los complejos -allicos se pueden utilizar estequiomtricamente, pero lo ms habitual es llevar a cabo la reaccin con una cantidad cataltica de Pd(0)

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos -allicos Ejemplos

OAc

Pd(PPh3)4 NaCH(CO2Et)2

Pd(PPh3)2 AcO

CO2Et NaCH(CO2Et)2 CO2Et

H N

Pd(PPh3)4

H N

AcO

AcO

(Ph3P)2Pd

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos -allicos allicos Regioselectividad: El nuclefilo normalmente ataca por el carbono menos impedido del sistema .
OAc Ph OAc Ph L2Pd(0) PdL2 Ph

CO2Et CO2Et

EtO2C

CO2Et Ph 92% +

EtO2C

CO2Et Ph 8%

Estereoselectividad:
Nu Nu -OAc PdL2 PdL2 Nu PdL2 Nu Nu Nu HRPhOM Retencin global Nu Amina fenol malonato

AcO L2Pd(0)

AcO

Inversin global

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos Estos intermedios se forman por insercin oxidativa de Pd(0) a haluros orgnicos. El procedimiento esta limitado a haluros aromticos y vinlicos Con haluros de alquilo se vinlicos. produce eliminacin reductiva de Pd.
X Pd-X + Pd(0)

X + Pd(0)

Pd-X

Reactividad: 1. Acoplamiento con sistema insaturados (alquenos y alquinos) 2. Acoplamiento con reactivos nuclefilos (organometlicos)

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Complejos La reacci de Heck
X GF Pd(0) GF

I + CH2=CHCO2H

PdOAc2 PPh3, Et3N

CH=CHCO2H

Ejemplos
I O

PdOAc2, PPh3 K2CO3, 80oC ,

Me MeO2C

Br +

PdOAc2

PdLX Me

Me MeO2C

PPh3, Et3N MeO2C OTf N + CO2Et (Ph3P)2PdCl2, LiCl, DMF N

CO2Et

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


La reacci de Heck Mecanismo:

Pd(II) a Pd(0) base

base-HX L2Pd(0) RX R-X insercin oxidativa

X L Pd H L R CO2Me eliminacin R de hidruro X +L L Pd R L X L Pd R

H CO2Me PdLX insercin

L X Pd R

CO2Me CO2Me coordinacin al alqueno

Los procesos de insercin en el alqueno y de -eliminacin de hidruro ocurren ambos de manera sin.

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Carbonilacin Los complejos de Pd pueden reaccionar con monxido de carbono en presencia de nuclefilos. Si el nuclefilo es un alcohol (disolvente) se obtienen steres. La reaccin intramolecular conduce a lactonas. Mecanismo:

Ejemplo
(Ph3P)PdCl2, CO , K2CO3, THF O

TBSO

OH

TBSO

O
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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento con reactivos organometlicos La sustitucin de un haluro (aromtico o vinlico) por parte de un reactivo organometlico catalizado por Pd es un buen procedimiento para la formacin de un enlace C-C. El mecanismo bsico para estas reacciones consta de tres etapas: insercin oxidativa, transmetalacin y eliminacin reductiva. La reaccin permite una gran variedad de reactivos organometlicos.
R-X insercin oxidativa

L2Pd(0) R-R' eliminacin reductiva

R' L Pd R L

X L Pd R L transmetalacin R'M
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MX

REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento Reactivos de Li y Mg

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento Reactivos de zinc: La reaccin de Negishi Los reactivos de zinc presentan ventajas debido a su menor reactividad y compatibilidad con diversos grupos funcionales funcionales.

1. Zn activat 2. I Cl I Pd(PPh3)4 Cl

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento Reactivos de estao: La reaccin de Still Compatible con diferentes grupos funcionales, generalmente con buenos rendimientos, es una de las ms utilizadas. utilizadas

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento Reactivos de boro: La reaccin de Suzuki Los boranos necesitan ser activados como nuclefilos para dar reacciones de acoplamiento. Para ello se utilizan aniones duros (hidrxido, alcxido carbonato fluouro y fosfato) que se (hidrxido alcxido, carbonato, adicionan al tomo de boro para dar complejos aninicos.

Y B

X Y

Y B R Y X

R'X, Pd(0)

R-R' R'= aril o vinil

B(OH)2 + I OBn

Pd(OAc)2, PPh3 KOt-Bu, DME

OBn

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO


Reacciones de acoplamiento Reactivos de cobre: La reaccin de Sonogashira Consiste formalmente en el acoplamiento entre un haluro (o triflato) vinlico o arlico con un alquino terminal. Implica la participacin de reactivos de alquinilcobre. Existen dos ciclos catalticos acoplados, uno para el Pd y otro para el C t lti l d l t l Cu.

SiMe3

SiMe3

Ejemplo

OTf

PdCl2(PPh3)2 CuI, i-PrNH CuI i PrNH2

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE NIQUEL


Reacciones de acoplamiento cruzado de haluros allicos con haluros

CH2=CH-Br CH Br CH2=CH-CH2-CH=CH2 H2C CH CH2Br + Ni(CO)4 Ni Br Br Ni CH2CH=CH2

Mecanismo

R Ni Br Br S Ni 2 Ni Br S RX R-X Ni Br X R + NiXBr

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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE NIQUEL


Reacciones de homoacoplamiento de haluros

H H Ph Br H Ni(COD)2 H

Ph H

Ph

Ni

Ni(COD)2 ( ) NC Br NC CN

Ni(COD)2

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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)


- Transposicin: Reactivos de Grignard allicos pueden dar productos resultantes de la transposicin del reactivo. La adicin tiene lugar a travs de un ET cclico de seis miembros (metalo Claisen)

Si la cetona est muy impedida este mtodo de adicin se ve suplantado por el ataque por el carbono primario
(C

Los aductos de cetonas con reactivos de Grignard allicos pueden isomerizar al ismero menos i impedido por reversin d l paso d adicin did i del de di i

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REACTIUS ORGANOMETLLICS DEL GRUP IIB (Zn, Cd)


Reactivos de dialquilcadmio Preparacin Se preparan por reaccin de reactivos organometlicos o de Grignard con cloruro de cadmio
2 MeMgCl + CdCl2 2 BuLi + CdCl2 Me2Cd + 2 MgCl2 Bu2Cd + 2 LiCl

Al igual que los reactivos de dialquilzinc, reaccionan con cloruros de cido para dar cetonas

O Cl + Pr2Cd

O Pr

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