ITMO Technologies pour la sant

Institut thmatique multi-organismes

Technologies pour la sant

Orientations stratgiques

- Dcembre 2010 -

SOMMAIRE
I Stratgie gnrale ....................................................................................................................... 2 1.1 Contexte et enjeux..................................................................................................................... 2 1.2 Dfinition des domaines couverts par l'ITMO "Technologies pour la Sant", les dfis scientifiques et techniques .............................................................................................................. 3 1.3 Principales recommandations organisationnelles ..................................................................... 4 1.4- Principales recommandations oprationnelles......................................................................... 6 II Etat des lieux ............................................................................................................................... 7 1. Les units de recherche en technologies pour la sant : une masse critique significative......... 7 2. Les publications dans le domaine des technologies pour la sant ........................................... 13 III- Imagerie....................................................................................................................................... 16 1. Dfinition du domaine................................................................................................................ 16 2. Principaux dfis scientifiques et technologiques ....................................................................... 17 3. Etat des lieux ............................................................................................................................. 19 4. Analyse stratgique (SWOT).................................................................................................... 20 5. Recommandations..................................................................................................................... 22 6. Propositions oprationnelles .................................................................................................... 23 Annexe III.1 : Rseau des plateformes dimagerie RIO/ IBiSA .................................................... 23 Annexe III.2 : Formations .............................................................................................................. 24 IV- Biotechnologies et bioingnierie ............................................................................................. 26 1- Dfinition du domaine................................................................................................................ 26 2 - Principaux dfis scientifiques et technologiques...................................................................... 26 3. Etat des lieux ............................................................................................................................. 31 4. Analyse stratgique (SWOT)..................................................................................................... 32 5. Recommandations..................................................................................................................... 34 6. Propositions oprationnelles ..................................................................................................... 34 V Le dveloppement du mdicament ......................................................................................... 35 1. Dfinition du domaine................................................................................................................ 35 2. Principaux dfis scientifiques et technologiques ....................................................................... 35 3. Etat des lieux ............................................................................................................................. 36 4. Analyse stratgique (SWOT)..................................................................................................... 37 5. Recommandations..................................................................................................................... 38 6. Proposition oprationnelle : la cration d'un atelier du mdicament................................... 39 VI Chirurgie, techniques interventionnelles et assistance au patient et la personne........ 40 1. Dfinition du domaine................................................................................................................ 40 2. Principaux dfis scientifiques et technologiques ....................................................................... 40 3- Etat des lieux ............................................................................................................................. 43 4. Analyse stratgique (SWOT)..................................................................................................... 44 5. Recommandations..................................................................................................................... 46 6. Propositions oprationnelles ..................................................................................................... 47 VII. e-sant........................................................................................................................................ 48 1. Dfinition du domaine................................................................................................................ 48 2. Principaux dfis scientifiques et technologiques ....................................................................... 49 3. Etat des lieux ............................................................................................................................. 55 4. Analyse stratgique (SWOT)..................................................................................................... 55 5. Recommandations..................................................................................................................... 56 6. Propositions oprationnelles ..................................................................................................... 57 Annexe 1 : Composition du groupe dexperts.............................................................................. 58 Annexe 2 : mthodologie suivie pour ltablissement de ltat des lieux ................................. 59 1. Mthodologie suivie pour le recensement des quipes et units.............................................. 59 2. Mthodologie suivie pour lvaluation de l'activit bibliographique dans les domaines couverts par l'ITMO ITS ............................................................................................................................... 59

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I STRATEGIE GENERALE
1.1 Contexte et enjeux
La sant est au cur des proccupations de nos concitoyens avec une demande forte pour une meilleure prvention et une meilleure prise en charge des pathologies humaines. En pratique, cela ncessite : i) d'identifier les facteurs de risques associs aux pathologies et de prvenir la survenue des maladies correspondantes ; ii) d'tablir un diagnostic le plus prcoce possible dans des conditions minimalement invasives ; iii) d'imaginer de nouvelles approches thrapeutiques afin d'amliorer l'efficacit des traitements et le confort des malades ; iv) de suppler aux pertes fonctionnelles ou rgnrer les tissus ou les organes lss ; v) de retarder ou mme de rduire les effets du vieillissement en supplant aux altrations des fonctions physiologiques ou bio mcaniques, de faon assurer le plus longtemps possible un certain "bien tre" tout en garantissant la scurit des patients. La ralisation de ces objectifs passe obligatoirement par une meilleure comprhension du fonctionnement du monde du vivant et une meilleure connaissance de la physiologie et des pathologies humaines qui repose, en grande partie, sur les avances de la recherche fondamentale. Cependant des approches technologiques nouvelles contribuent aussi de faon trs significative aux progrs dans le domaine de la sant. Le plus souvent l'avance rsulte d'une collaboration troite entre les personnes qui possdent une comptence scientifique ou technologique, issue d'un domaine loign du domaine mdical, et les biologistes ou cliniciens en charge de la recherche en Biologie et Sant . C'est ce qu'on appelle le domaine des Technologies pour la sant . Par nature multidisciplinaire, les Technologies pour la sant couvrent une trs grande varit d'applications (outils informatiques, diagnostic, outils et ractifs de recherche, imagerie, automatisme, robotique, micro et nanotechnologies appliques la mdecine, chirurgie, .). Elles contribuent, en retour, la recherche fondamentale, en rsolvant les nouveaux problmes scientifiques en physique, chimie, informatique, poss par ces recherches et en apportant des outils nouveaux dobservation, de rflexion, de simulation numrique,. aux biologistes et aux mdecins. Elles reprsentent une des voies majeures de progrs pour le diagnostic, la thrapeutique, linformation en mdecine, la chirurgie ou encore la mdecine suppltive. C'est aussi un domaine dans lequel le rle des industriels doit tre pris en compte puisque ce sont eux qui mettent la disposition du plus grand nombre les avances mdicales issues des travaux de recherche. Ces industries de sant sont fortement demandeuses dinnovations technologiques mme de rpondre des attentes fortes des patients et des marchs. Ces industries de sant se partagent en deux domaines, celles qui dveloppent et commercialisent des mdicaments et celles qui laborent et commercialisent des dispositifs mdicaux. Elles ralisaient en 2008 un chiffre daffaires mondial de 693Md1. Le march mondial des dispositifs mdicaux atteint 143Md en 20082, le march europen reprsente avec ces 45,9Md de chiffre daffaires, 32% de ce march. 4 pays prennent 55% de ce march : lAllemagne, le royaume uni, la France et lItalie. Ce march connait un taux de croissance entre 5 et 6%. Sur les 11000 socits europennes, 80% sont des PMI/PME. Les industries des technologies mdicales emploient 529 000 salaris et leffort de R&D reprsente 8% du chiffre daffaire. Entre 2006 et 2008, le march des technologies mdicales a connu une progression de 10,2%. Le march franais a connu, quant lui, une progression d'environ 11% entre 2006 et 2008. Dans le mme temps, cette progression atteignait 30,3% au royaume uni et seulement 5,1% en Allemagne qui reste toutefois le premier march europen des technologies mdicales.
1 2

Sources : IMS, Cabinet Espicom repris par le Snitem. Sources : Snitem daprs une tude du cabinet Espicom. Taux de change vs $ de 2008.

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Le march mondial du mdicament atteint 550Md en 2008 et connait un taux de croissance entre 7 et 5% sur la priode 2006-20083. Le march europen reprsente 32% de ce march. Lindustrie pharmaceutique europenne emploie 635 000 salaris dont 117 000 en R&D. Le budget consacr cette R&D atteindrait 27Md soit 15,3% du chiffre daffaires en 2008 et 19,2% des dpenses de R&D europennes tous secteurs confondus. Lindustrie pharmaceutique se place ainsi en premire position pour son effort de R&D. Cependant, entre 1990 et 2008, cet effort de R&D sest accru de 5,6 fois aux US alors quil na augment que de 3,5 fois en Europe.

1.2 Dfinition des domaines couverts par l'ITMO "Technologies pour la Sant", les dfis scientifiques et techniques
En termes dorganisation, lITS a identifi quatre domaines thmatiques4 regroupant l'essentiel des activits de recherche qui relvent des technologies pour la sant : Le domaine de limagerie qui inclut lensemble des dveloppements technologiques consacrs l'imagerie que celle-ci soit anatomique ou fonctionnelle, qu'elle s'adresse au "corps entier" ou des structures cellulaire et molculaire, qu'elle soit mise en application in vitro ou in vivo pour des applications en biologie et sant. Dans ce domaine, les principaux enjeux sont dune part d'accrotre la sensibilit et la dfinition des images acquises, et d'autre part d'amliorer les modles et les outils d'analyse des images dans le but d'obtenir une information de meilleure qualit permettant de rsoudre un plus grand nombre de problmes biologiques, physiologiques ou mdicaux Le domaine des biotechnologies et de la bio-ingnierie inclut les technologies de diagnostic et/ou danalyse in vitro, leur implantation dans le vivant, les dveloppements de biomatriaux associs la mdecine rgnrative ainsi que les technologies associes la bioproduction. Les applications en sant publique se situent notamment dans le domaine du diagnostic, de la prvention et du traitement des pathologies et des traumas. Pour le diagnostic, les enjeux sont de parvenir tablir, pour un plus grand nombre de pathologies, un diagnostic prcoce et efficace permettant aussi un suivi thrapeutique, ce qui implique, entre autre, une vraie validation clinique de nouveaux biomarqueurs. Pour les dispositifs implants, il sagit de renforcer la biocompatibilit, la bioactivit, la biofonctionnalit, la portabilit et la longvit in situ. Le domaine du dveloppement du mdicament qui, dans le cadre dfini par lITS, concerne essentiellement les technologies pour laide au dveloppement du mdicament gnrique ou thique. Les recherches visent amliorer lefficacit du criblage, lvaluation prcoce de l'efficacit, de la toxicit et de la biodisponibilit des candidats mdicaments. La simplification et l'acclration du temps de dveloppement des mdicaments en ayant recours, notamment, la modlisation. Enfin, les technologies de vectorisation et dadministration des mdicaments ainsi que les outils de pharmacologie clinique. Dans ce domaine, le principal enjeu est de s'engager rsolument vers une mdecine personnalise en acclrant le dveloppement des mdicaments sur la base d'un schma de dveloppement "translationnel". Le domaine de la chirurgie, techniques interventionnelles et assistance au patient et la personne qui comprend les technologies chirurgicales incluant la simulation, la
3

Sources : IMS Health

Notons que les domaines suivants ne relvent pas de lInstitut des technologies pour la sant : radiobiologie, biologie des systmes, biologie structurale, la bioinformatique et les problmes sanitaires lis la radiothrapie (traits par un comit de suivi ad hoc)
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navigation, la co-manipulation et la tl opration, les instruments, les accessoires et appareillages associs, recouvre galement la radiologie interventionnelle, la radiothrapie, les dispositifs implantables, les dispositifs de supplance fonctionnelle, les prothses et orthses, mais aussi la rducation et lassistance aux personnes ges ou handicapes. Pour les techniques interventionnelles (chirurgie, radiothrapie, dispositifs implantables) l'enjeu est de rduire le caractre invasif de lacte, tout en augmentant le taux de russite et en diminuant les effets indsirables. Pour la supplance fonctionnelle et l'aide la personne, l'objectif est de combiner une efficacit maximale avec une bonne intgration dans la vie quotidienne. NB: Le domaine de la e-sant n'est trait que de faon trs succincte dans ce document (voir VI.2.4), il sera intgr totalement dans les versions ultrieures du document stratgique de l'ITMO TS comme un cinquime domaine part entire, cependant partag avec l'ITMO "Sant publique".

1.3 Principales recommandations organisationnelles

Pour chacun des domaines que nous venons de dcrire, nous nous sommes livrs une analyse stratgique dtaille dans la suite de ce document. Cette analyse, conduite par domaine, ne doit pas nous faire oublier que les quatre domaines thmatiques dfinis pour lITMO technologies pour la sant sont particulirement transdisciplinaires et souvent connects entre eux. C'est particulirement vrai, par exemple, dans le cas des techniques interventionnelles qui sont de plus en plus guides par l'image. De la mme faon, le dveloppement d'un agent d'imagerie s'apparente beaucoup celui d'un mdicament qui luimme dpend beaucoup maintenant des techniques d'imagerie. Par ailleurs, nous avons identifi un certain nombre de recommandations de type organisationnelle qui s'appliquent plusieurs domaines de l'institut et certainement, aussi, aux domaines couverts par d'autres ITMO. Recommandation n : Assurer une meilleure coordina tion des recherches 1 Il sagit de promouvoir dune part l'interaction entre les diffrents domaines de lITS avec l'intgration des diffrentes technologies correspondantes et, dautre part, de construire, aux niveaux local et national, un dialogue constant entre les diffrentes disciplines de la recherche (sciences du vivant, chimie, physique,) en visant aussi rapprocher les chercheurs des domaines applicatifs (sant, industrie) de faon favoriser une vision translationnelle. En effet, en dpit de lexcellence des quipes et des efforts rcents pour mettre en place une coordination, les quipes restent souvent disperses et entretiennent des relations plus ou moins fortes avec les industries locales. L'objectif principal est, par consquent, de rapprocher les quipes par la coordination de la recherche, notamment par un soutien interorganismes aux structures d'animation existantes. Cela permettra le rapprochement d'experts, qui pourront leur tour, initier des projets nationaux. La coordination avec les organismes de rglementation est galement critique pour un transfert plus efficace vers des applications cliniques. Par ailleurs, il faut travailler la mise en place d'un plan national pluriannuel pour le dveloppement de lensemble du domaine moyen et long termes. Action n : dans le domaine du mdicament, cette recommandation pourrait se traduire 1 par la mise en place dun atelier du mdicament, structure d'envergure nationale, capable dintgrer et de promouvoir les technologies et savoir-faire les plus innovants pour la conception de candidats mdicaments issus de la recherche acadmique. Action n : promouvoir des manifestations scientifiques ou des groupes de travail 2 favorisant les transversalits et la rencontre entre les diffrents acteurs des technologies pour la sant.

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- En particulier, en organisant une runion annuelle des technologies pour la sant qui runit lensemble des acteurs du domaine. Organise pour la premire fois cet automne autour du thme de la mdecine personnalise, elle sera renouvele chaque anne, de faon favoriser la rencontre entre les diffrents acteurs des technologies pour la sant et faire merger de nouveaux projets innovants susceptibles de rpondre un besoin mdical bien identifi et pouvant conduire une application industrielle. - En collaboration avec l'ITMO "Bases molculaires et Structurale du Vivant" et l'institut de Chimie du CNRS, une premire runion runissant l'ensemble des quipes impliques dans la gestion et l'exploitation des plateformes de criblage franaises, va tre organise l'automne prochain. Un des premiers objectifs est de finaliser la contribution nationale au projet europen Open-screen (Esfri). - Crer un groupe de travail charg de recenser l'ensemble des candidats "agents d'imagerie" sur lesquels travaillent les quipes franaises, de slectionner ceux qui prsentent le meilleur potentiel pour un dveloppement clinique et de dfinir les moyens mettre en uvre pour les amener jusqu' ces applications cliniques. Dans un premier temps, ce travail pourrait tre initi par le GIS Radiopharmaceutique et le GRD 3271 Imageries in vivo (Imagiv). Recommandation n : Accroitre lefficacit du tran sfert depuis la recherche 2 fondamentale vers la recherche clinique La chaine de cration de valeurs depuis la recherche initiale jusqu la clinique et/ou jusquau march suit un processus long qui va de lmergence du concept et la maturation du projet, ltablissement effectif de la preuve de concept, la phase de R&D partenariale jusqu la phase de valorisation. Cette chaine de valeurs sarrte souvent aprs la publication scientifique ou le dpt de brevet par manque dinteractions entre chercheurs, cliniciens et industriels, mais faute aussi dun rel travail de maturation et de moyens ncessaires pour accompagner une ide jusqu la preuve de concept puis jusqu la clinique et/ou jusquau march. La cration des CIC-IT est une premire initiative qui concoure amliorer l'efficacit du transfert. Il convient, cependant de travailler plus en amont sur la chane de valeur (au niveau des laboratoires eux-mmes). Action n : Faire fonctionner le COPIO (Comit de pilotage inter-organismes) en lui 3 procurant les moyens ncessaires son efficacit. Pour accompagner ce parcours, lITS a mis en place le COPIO, Comit de pilotage interorganismes, charg daider au montage et la maturation de projets inter-organismess qui contribueront au progrs mdical et au dveloppement des industries de sant. Les modalits de financement des projets ainsi labelliss par lensemble des organismes, restent identifier. Recommandation n : Amliorer laccs, la gestion 3 plateformes et linterconnexion des

Il importe de simplifier ladministration des plateformes afin d'viter la dispersion des moyens techniques, financiers et humains. La mise en place dun mode de fonctionnement et de financement capable d'assurer la prsence prenne du personnel technique ncessaire au bon fonctionnement dune plateforme, et le financement de la jouvence et de l'entretien des quipements apparait essentielle. Par ailleurs, il importe galement de hirarchiser ces plateformes (plateformes dintrt national, rgional, ou local) tout en assurant un transfert rapide des comptences technologiques entre plateformes. La normalisation doit galement tre encourage. Les plateformes de haut niveau doivent pouvoir tre accessibles aux quipes de recherche, aux tudes cliniques et aux industriels, ce qui implique la mise en place d'une organisation et d'une gouvernance adaptes.

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Action n : Renforcer l'action du GIS IBISA. 4 Le GIS IBISA doit, dans les trois annes venir, slectionner les plateformes dimagerie de niveau national, organiser des rseaux nationaux pour faciliter les transferts technologiques entre ces plateformes et assurer le transfert vers les plateformes professionnelles (ples de comptitivit), ou encore rgionales et locales. Son action doit donc tre renforce.

Recommandation n : Amplifier loffre de formation multidisciplinaire et promouvoir 4 une meilleure reconnaissance des mtiers des technologies pour la sant Face lacclration et la complexification des nouveaux dveloppements scientifiques et technologiques, il importe damplifier la formation initiale et continue ces nouvelles technologies. Cette formation est le gage dune meilleure appropriation par les quipes des nouvelles technologies pour une comptitivit scientifique accrue. Il sagit en particulier de dvelopper la formation technologique des futurs mdecins en rduisant les frontires entre les spcialits mdicales qui utilisent des technologies semblables. Par ailleurs, une meilleure formation des chercheurs vis--vis des contraintes thiques, rglementaires et conomiques qui psent sur les applications mdicales et industrielles favoriserait un transfert plus efficace de la recherche aux applications. Enfin, il importe de promouvoir une meilleure reconnaissance des mtiers des technologies pour la sant dans le monde de la recherche. En effet, la valorisation scientifique au travers des publications rcompense souvent mal (en terme de publications haut facteur d'impact) les efforts faits pour mettre au point et valider les outils technologiques. Ceux-ci seront pourtant indispensables aux progrs des travaux fondamentaux en biologie et sant lesquels seront valoriss plus efficacement. Ainsi par exemple, les quipes qui, au sein des units, assurent les dveloppements mthodologiques ou technologiques, effectuent un travail fondamental pour la communaut scientifique souvent peu visible dans les publications. Il est indispensable que les instances d'valuation de la recherche mettent en place les outils capables d'valuer sa juste valeur les travaux de dveloppement technologique. Action n : Crer un groupe de travail inter-organ ismes. 5 Ce groupe de travail sera charg de : - faire le bilan des formations initiales et continues, des dbouchs dans le domaine - caractriser les besoins - identifier les points de blocage ventuels (formation, reconnaissance, carrires ...) - proposer des solutions.

1.4- Principales recommandations oprationnelles

Dans chaque domaine, une srie de recommandations oprationnelles a pu tre identifi. Ces recommandations sont prsentes en dtail dans le domaine correspondant. Recommandation 1 : Engager, au niveau national, une rflexion sur le mode de gestion et de fonctionnement des grandes plateformes d'imagerie (domaine imagerie). Recommandation 2 : Crer un groupe de travail charg de recenser l'ensemble des candidats "agents d'imagerie" sur lesquels travaillent les quipes (domaine imagerie). Recommandation 3 : mettre en place une interface entre cohortes de patients et nouveaux outils technologiques en prenant exemple ce qui se fait notamment en Sude et en Hollande (domaine biotechnologies et bio-ingnierie). Recommandation 4 : Contribuer la mise en place de formation initiale dans le domaine des biotechnologies mergentes (domaine biotechnologies et bio-ingnierie).

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Recommandation 5 : cration d'un atelier du mdicament dont la mission serait de promouvoir auprs des communauts acadmique et industrielle, les technologies et savoirfaire les plus innovants et comptitifs pour la conception de candidats mdicaments et leur promotion vers le dveloppement clinique de Phase I/II (domaine dveloppement du mdicament). Recommandation 6 : consolider ltat des lieux de la recherche chirurgicale et proposer des moyens permettant de mieux la structurer au sein du tissu hospitalier et universitaire pour amliorer sa visibilit (domaine chirurgie, assistance interventionnelle et assistance au patient et la personne). Recommandation 7 : dfinir de nouveaux programmes de formations multidisciplinaires et interuniversitaires (ingnieur, mdecin, biologiste) sur le long terme avec des bourses dtudes spcialement ddies et favoriser la diffusion des techniques actuelles par le biais de formations continues (domaine chirurgie, assistance interventionnelle et assistance au patient et la personne).

II ETAT DES LIEUX

L'analyse stratgique ralise par l'ITMO "Technologies pour la Sant" s'est d'abord appuye sur l'tablissement d'un tat des lieux visant recenser les quipes et units travaillant dans les domaines thmatiques couverts par l'institut et valuer la production scientifique franaise dans ces domaines l'aide d'une analyse bibliographique. La mthodologie suivie pour ce faire est dcrite en Annexe 2. Les actions de valorisation sont une des faons dvaluer la pntration des technologies pour la sant dans les domaines biologique, mdical et industriel. Toutefois, cette analyse et lvaluation des actions de valorisation ne sont pas prsentes dans cet tat des lieux. Les dlais ncessaires au recueil des donnes nont pas permis, cette date, dtablir ce bilan de faon concerte.

1. Les units de recherche en technologies pour la sant : une masse critique significative
De nombreuses units consacrent une partie de leurs activits au dveloppement des technologies pour la sant. En France, environ 257 units de recherches mnent au moins une partie de leurs activits dans ce domaine. Ces quipes reprsentent 3747 statutaires quivalent temps plein auxquels sajoutent prs de 1700 doctorants et 500 post-doctorants, soit prs de 6000 quivalents temps plein, actifs dans le seul domaine des technologies pour la sant. Le ratio ingnieurs et techniciens de recherche / chercheurs enseignants chercheurs est trs proche de 0,5 (ce ratio est de 1,30 lInserm et de 1,23 au CNRS toutes disciplines confondues). Ces units sont, pour leur grande majorit, mixtes Organismes de recherche Etablissements denseignement suprieur5 . 1.1 Les units de recherche par domaine Par domaine, les forces se rpartissent comme suit avec des effectifs significativement plus faibles en chirurgie et techniques interventionnelles.

81,7% quipes mixtes Organismes de recherche Etablissements denseignement suprieur ; 5,8% quipes propres aux tablissements denseignements et 12,5% quipes propres aux organismes de recherche

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Rpartition par sous-domaine

Nb de statutaires 1400 Nb thsards et post-doctorants 100 Nb units

90
1200

90

81 75
1000 Nombre de personnes

80 70 60 Nombre d'units

800 50 600

43

40 30 20

400

200 10 0 Biotechnologies et bio- Chirurgie et techniques ingnierie interventionnelles Imagerie Sous-domaines Mdicament 0

NB1 : Les effectifs prsents ne correspondent pas la somme des effectifs des units concernes, mais la somme des personnels qui, dans ces units, se consacrent aux recherches en technologies pour la sant. NB2 : Le domaine de la chirurgie est celui o lon observe le plus grand nombre de thsards et post-doctorants. Dans les analyses qui suivent seuls les effectifs des statutaires seront donc pris en considration. La taille des units est trs variable. Elle est en moyenne de lordre de 15 statutaires dans les domaines de limagerie et du mdicament, de 11 dans le domaine des biotechnologies et de 9 statutaires pour le domaine de la chirurgie. Cependant, si lon considre les units de plus de 20 personnes, on observe quelques disparits, les units dimagerie tant plus importantes en taille. Le domaine du mdicament tant celui qui a le plus grand nombre dunits de grande taille. Ceci reflte probablement les investissements importants requis par la mise en place de ces plateaux techniques d'imagerie qui poussent au regroupement.
Biotechnologies et bio-ingnierie

87% d'units de moins de 20 personne s

13% d'units >20 pers.

= 39% des
statutaires

61% des statutaires

Taille moyenne par unit = 32 pers.

Dans le domaine des biotechnologies et de la bio-ingnierie 12 des 90 units, soit prs de 13% des units, concentrent 39% des forces de ce domaine en nombre de statutaires (380 statutaires) qui se consacrent aux technologies pour la sant. 3 units comptent plus de 50 statutaires. Il sagit de : - Unit d'Ingnierie des Systmes Biologiques et des Procds Toulouse - Service de biochimie et toxicologie nuclaire (SBTN) Marcoule - Centre national de gnotypage Evry

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Le ratio ITA/Chercheurs enseignants chercheurs = 0,49. Imagerie Dans le domaine de limagerie, 16 des 75 units, soit prs de 1/5 des units, concentrent plus de la moiti des forces de 79% ce domaine en nombre de statutaires (577 d'units de statutaires - 53%) qui se consacrent aux moins de 20 technologies pour la sant. 1 unit compte personnes plus de 150 statutaires (CEA/IBM). Le ratio ITA/Chercheurs enseignants chercheurs = 0,51

21% d'units >20 pers.

= 53% des
statutaires

47% des stautaires

Taille moyenne par unit = 36 pers.

Mdicament

69% d'units de moins de 20 personne s

31% d'units >20 pers.

= 58% des

statutaires

42% des statutaires

Dans le domaine du mdicament, 25 des 81 units, soit prs de 1/3 des units concentrent prs de 2/3 des forces de ce domaine en nombre de statutaires (727 statutaires 58%) qui se consacrent aux technologies pour la sant. 1 unit compte plus de 100 statutaires : Institut de chimie des substances naturelles (ICSN) Gif-surYvette. Le Ratio ITA/Chercheurs enseignants chercheurs = 0,58

Taille moyenne par unit = 29 pers.

Dans le domaine de la chirurgie et des techniques interventionnelles, 3 des 44 units, soit 7% des units, concentrent prs de 20% des forces de ce domaine en nombre de statutaires (79 statutaires) qui se consacrent aux technologies pour la sant. Le Ratio ITA/Chercheurs enseignants chercheurs = 0,4

Chirurgie et techniques interventionnelles

93% d'units de moins de 20 personnes

7%
d'units >20 pers.

= 20% des
statutaires

80% des statutaires

Taille moyenne par unit = 26 pers.

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1.2. Rpartition gographique La rpartition gographique offre un aperu de la rpartition des forces par domaine thmatique en Technologies pour la Sant. Cette analyse rvle une prdominance des rgions Ile-de-France et Rhne-Alpes, une forte implication des rgions Paca, Midi Pyrnes, Alsace, Languedoc Roussillon mais aussi Bretagne, Pays de Loire et Nord-pasde-Calais. On constate, par comparaison de ces deux cartes, des disparits rgionales quant la taille des units (des units plus nombreuses mais de plus petites tailles en Pays de Loire, Auvergne, Aquitaine). On remarquera, cependant, que cette rpartition gographique correspond, en premire approximation, aux territoires dans lesquels les ples de comptitivit "sant" vocation mondiale ou nationale existent.

Rpartition des personnels par rgion et domaine

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Rpartition des units par rgion et domaine

11/61

1.3. Contribution des organismes aux diffrents domaines thmatiques Participation relative des units labellises par les organismes aux domaines
Mdicament

100%

Chirurgie Imagerie

80%

Biotechnologies

60%

40%

20%

0%
ur ie EA NR er In r In r In s ut io Tt in s
Units labllises

Limplication relative de chaque organisme dans les diffrents domaines de lInstitut des technologies pour la sant, rvle que : le CNRS et lInserm sont prsents de faon significative dans tous les domaines ; lInria est relativement plus impliqu dans limagerie et les biotechnologies ; le CEA dans limagerie et les biotechnologies et ; lInstitut Curie intervient exclusivement dans des technologies pour limagerie et le mdicament. Les donnes ne font apparaitre que les institutions dont le recensement est significatif, en attente de donnes complmentaires dautres organismes (Pasteur, Tlcom,) Participation des units labellises par les organismes aux diffrents domaines
2500 Mdicament Imagerie Chirurgie Biotechnologies

Nombre de statutaires (ETP)

2000

1500

1000

500

0 CEA CNRS Inserm Inria Curie Inra

Units labe lises

tit

ns

ia

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Part relative des effectifs statutaires qui se consacrent aux technologies pour la sant au sein de l'ensemble des units labellises par un organisme
CEA (DSV, DRT, DSM)

Fraction du personnel statutaire des units participant ITS

CEA/DSV
31% 69%
94%

14%

CEA/DRT

6%

CEA/DSM

5%

95%

86%

CNRS (INC, INSB, IN2P3, INSTI)

8%

CNRS/INC 21%

CNRS/INSB

7%

CNRS/INST2I

6%

CNRS/IN2P3

3%

79%

94%
93%

97%

92%

Inserm

Inria

11%

6%

89%

94%

2. Les publications dans le domaine des technologies pour la sant

Pour cet tat des lieux des publications, il est noter que le domaine des technologies pour la sant est un domaine multidisciplinaire et de ce fait, les standards de publications diffrent de ceux des milieux biologique et mdical (facteurs dimpacts diffrents, nombre de citations moins lev,) 2.1. Publications franaises 2006 - 2007
Domaines Nombre de publications Total citations1 Indice de citation moyen h-index2 IFm Nb Top1% WOS** % Top1% Nb Top10 % WOS** % Top 10 WOS***

Biotechnologie Chirurgie Imagerie Medicament Global sans doublon

872 1756 4205 3389 9294

6512 9565 21218 25963 57575

7,47 5,45 5,05 7,66 6,19

31 36 41 58 67

3,42 2,48 2,84 3,49 3,09

28 39 77 108 230

3,21 2,22 1,83 3,19 2,47

178 192 490 487 1467

20,41 10,93 11,65 14,37 15,78

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Total des citations reues jusqu'au 30-03-2009 Le H-Index reprsente le maximum de publications N cites au moins N fois ** Les Top 1% WOS reprsentent les publications de la France dans le premier percentile du corpus mondial des 22 domaines (La base ESI charge pour la France ne contient que les domaines du biomdical (8 domaines) et totalise 42 publications au Top1%). Les bases ESI et WOS n'tant pas mise jour de faon synchrone, le nombre de publication du Top1% ESI peut varier de celui prsent dans le WOS (base journalire dynamique).
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La qualit des travaux franais dans les technologies pour la sant est mise en vidence par une bonne contribution dans le TOP10%. Recouvrement des domaines
DATA Biotechnologies Chirurgie Imagerie Medicament Biotechnologies 872 148 (17%) 72 (8%) 68 (8%) Chirurgie 148 (8%) 1756 458 (26%) 119 (7%) Imagerie 72 (2%) 458 (11%) 4205 126 (3%) Mdicament 68 (2%) 119 (4%) 126 (4%) 3389

Ce recouvrement par domaine traduit le fait que les quatre domaines thmatiques dfinis pour lITMO technologies pour la sant sont souvent connects entre eux. Les publications relevant du domaine des technologies par la sant se rpartissent comme suit :

Par comparaison avec la carte de rpartition des personnels, on constate que les biotechnologies semblent souvent moins actives. Ceci tient au fait quil na pas t possible de prendre en compte finement les publications plus fondamentales en biologie et sant auxquels les dveloppements biotechnologiques contribuent.

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2.2. Part mondiale des publications franaises en technologies pour la sant (2006-2007) Les requtes utilises pour recenser les publications franaises dans le domaine des technologies pour la sant ont t tendues de faon valuer la part mondiale des publications franaises en technologies pour la sant. Les rsultats obtenus sont les suivants : Part mondiale des publications franaises en technologies pour la sant Imagerie Biotechnologies Mdicament Chirurgie 2006-2007 6,04% 5,29% 5,23% 5,80%

Ces chiffres sont comparer aux donnes issues de ltude Biomed, concernant La recherche publique dans le domaine biomdical en France : Analyse quantitative et lments de diagnostic qui avait estim la part mondiale des publications franaises : Part mondiale des publications franaises (tude Biomed) Biologie fondamentale Recherche mdicale 2001 5,1% 5,1% 2006 4,5% 4,2%

Dans la limite o la comparaison de ces deux sries de donnes est valide, ces donnes rvlent une meilleure position relative des recherches en technologies pour la sant.

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III- IMAGERIE
1. Dfinition du domaine
La thmatique Imagerie inclut lensemble des dveloppements technologiques consacrs l'imagerie que celle-ci soit anatomique ou fonctionnelle, qu'elle s'adresse au "corps entier" ou des structures cellulaire et molculaire, qu'elle soit mise en application in vitro ou in vivo pour des applications en biologie et sant. Les principaux enjeux sont, dune part, d'accrotre la sensibilit et la dfinition des images acquises et, d'autre part, d'amliorer les modles et les outils d'analyse des images dans le but d'obtenir une information de meilleure qualit permettant de rsoudre un plus grand nombre de problmes biologiques, physiologiques ou mdicaux. Dans notre analyse, nous distinguerons : Limagerie anatomique ou morphologique aux chelles macroscopique ou microscopique. Chez l'homme ou l'animal elle s'intresse la structure et la forme des organes et de leurs lsions, le contraste tant bas sur les caractristiques intrinsques des tissus ou linjection dagents de contraste. Elle s'applique aussi l'analyse des structures tissulaires, cellulaires, subcellulaires et molculaires. Et limagerie fonctionnelle qui peut tre macro- ou microscopique. Elle permet : - de visualiser la fonction des organes (y compris la fonction cognitive) en faisant apparatre soit leur mouvement, soit des modifications de contraste d'origine physiologique (telles que la perfusion crbrale ou cardiaque) ; - de dcrire la viabilit ou le fonctionnement des organes au moyen d'informations biochimiques spcifiques fournies par des traceurs ou par des mesures spectroscopiques (imagerie mtabolique) ; - de proposer des approches pour mettre en vidence une situation pathologique (par exemple, des dpts anormaux de protines dans le cas du peptide amylode dans la maladie d'Alzheimer) ou l'effet d'un mdicament au niveau de la molcule ou de la cellule, grce l'emploi de marqueurs spcifiques (imagerie molculaire) ; - de mieux comprendre les mcanismes molculaires physiologiques ou pathologiques par une observation in vivo haute rsolution (vido microscopie, imagerie des flux calciques, spectroscopie par corrlation de fluorescence, transfert de fluorescence, ). Par ailleurs, limagerie interventionnelle en plein dveloppement sera traite dans le chapitre "chirurgie et techniques interventionnelles". Elle a pour objectif de guider une intervention chirurgicale effectue avec un minimum deffraction du corps humain (chirurgie minimalement invasive) ou sans aucune effraction lorsque la destruction de tissus pathologiques est effectue par un rayonnement (radiothrapie, ultrasons focaliss, radiofrquences, ) Les domaines d'applications de l'imagerie relvent de quatre champs technologiques principaux : - les systmes de dtection, - les agents dimagerie ou de contraste (traceurs), - le traitement informatique des signaux et des images (incluant la construction de modles physiques et biologiques), - un champ d'intgration et d'application de l'ensemble des approches mthodologiques qui permet d'adapter les outils d'imagerie la rsolution de problmes biologiques et mdicaux (intgration multi capteur, multi modalit et multi-chelles, modles animaux translationnels, intgration avec d'autres donnes que l'imagerie, )

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2. Principaux dfis scientifiques et technologiques

Pour le domaine mdical, le rle croissant de limagerie ncessite une amlioration permanente en rsolution spatiale, temporelle et en sensibilit. Par ailleurs, lassociation dun certain nombre de techniques regroupes sous lappellation imagerie molculaire ouvrent de nouvelles voies pour la recherche biomdicale en donnant accs des paramtres biochimiques et physiologiques acquis de manire non invasive ou minimalement invasive un niveau souvent systmique (i.e. au niveau de lensemble dun organisme vivant). Paralllement le rle jou par l'imagerie dans le suivi et l'orientation thrapeutique devient de plus en plus important. Pour la biologie fondamentale, le dfi est de fournir une meilleure connaissance des bases molculaires du fonctionnement cellulaire avec pour objectif une meilleure comprhension des diverses maladies permettant ainsi de dfinir de nouvelles stratgies thrapeutiques. Il ne fait pas de doutes que des approches intgres permettant une vision globale de la fonction biologique et de la structure molculaire seront essentielles pour dterminer la validit des nouvelles cibles. Dans ce contexte, les deux dernires dcennies ont vu l'explosion de l'imagerie (microscopie photonique, microscopie lectronique, microscopie en champs proche) pour la comprhension de l'activit de la cellule vivante et lorganisation de la structure molculaire. Dans le domaine de la biologie structurale, les dveloppements futurs visent comprendre larchitecture des assemblages molculaires dans un contexte cellulaire ainsi que la dynamique de ces assemblages. La cryo-tomographie lectronique est un premier outil qui permettra de comprendre la structuration de grands complexes et mme de compartiments cellulaires entiers. Des dveloppements rcents en microscopie optique (fluorescence multi laser) permettent maintenant datteindre des rsolutions de 10 20 nm (imagerie super rsolution), limite qui pourrait tre amliore dans le futur. Ces techniques sont applicables des cellules vivantes et permettent de visualiser larchitecture de complexes molculaires dans les cellules et de les suivre dans le temps. Quelle que soit la finalit, anatomique, morphologique, fonctionnelle, mtabolique, molculaire ou interventionnelle, les principaux challenges dans le domaine de limagerie sont : - Lamlioration des dtecteurs pour augmenter la sensibilit et les rsolutions spatiale et temporelle de l'imagerie par : o les rayons X, (radiologie par rayons X (radiographies) et le scanner X (tomodensitomtrie ou tomographie par rayons X) ; o les champs magntiques (Imagerie par Rsonance Magntique (IRM), Magntoencphalographie, etc.) ; o les ultrasons (chographies, lastographie, etc.) ; o la radioactivit (scintigraphies nuclaires, Tomographie par Emission de Positons (TEP), Tomographie par mission monophotonique (SPECT), imagerie per opratoire, microsondes implantes, .... ; o les rayonnements lumineux (microscopie optique, microscopie confocale, imagerie de fluorescence, imagerie de bioluminescence, OCT (Optical Coherent Tomography), etc. - Le dveloppement de chacune des modalits d'imagerie pour explorer les approches vise molculaire et cellulaire et pour les adapter aux besoins cliniques et prcliniques. - La comprhension de linteraction des rayonnements avec la matire biologique par la mise au point de modles physico-chimiques et biologiques que ce soit au niveau microscopique (cellules) ou macroscopique (tissus). - Le dveloppement de limagerie multimodale et de limagerie multi chelle, avec pour objectifs : la convergence des imageries macroscopiques et microscopiques, l'intgration des dtecteurs, la rapidit et simultanit des acquisitions, la reconstruction rapide, le dveloppement de logiciels de localisation anatomique (segmentation automatique des organes ou des structures cellulaires) ou fonctionnelle, de fusion et dassistance au
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diagnostic. Pour l'imagerie microscopique, ceci implique la mise au point processus automatiss de traitements des chantillons biologiques d'une chelle l'autre, dune modalit lautre. Le dveloppement de l'imagerie endoscopique (miniaturisation, fluorescence, infrarouge, microscopie confocale fibre optique) pour une meilleure visualisation des tissus et de leurs lsions (vritables biopsies optiques en endocavitaire). Cette imagerie devrait jouer un rle central dans la convergence entre les imageries macroscopiques et microscopiques. La recherche de nouvelles cibles et le dveloppement de ligands, traceurs molculaires, agents de contrastes, cibls ou non, permettant d'tendre les domaines d'applications ouverts l'imagerie. Le dveloppement de sondes chimiques (organiques et inorganiques) ou des bio-sondes molculaires pour observer un chantillon en utilisant diffrentes modalits d'imagerie. En particulier, il sagira de mettre au point des stratgies permettant le suivi simultan de plusieurs dizaines de molcules uniques diffrentes en cellule et tissu vivant (microscopie multi-chelles ou corrlative). Pour l'imagerie optique, l'amlioration de la profondeur d'imagerie en milieu htrogne diffusant (tissus et organes) en matrisant et limitant les phnomnes de phototoxicit dans le vivant. Le dveloppement d'outils pour la caractrisation texturale des tissus en lien, par exemple, avec des contraintes mcaniques. Dans le domaine de la biologie structurale, le dveloppement de l'imagerie superrsolution devrait permettre des progrs dcisifs, entre autre, pour le "drug-design". Une meilleure prise en compte des aspects de sret lis aux diffrentes modalits dacquisition (les faibles doses pour les rayons X et limagerie nuclaire ; la sret des champs lectromagntiques et des ultrasons). L'objectif est d'assurer, dans les meilleures conditions, la protection des patients et du personnel qui ralise les analyses. la mise en uvre de nouvelles technologies (grilles de calcul, fermes de cartes graphiques) et de nouveaux algorithmes pour la reconstruction et l'analyse d'images. la conception et le dveloppement de nouveaux algorithmes pour mieux exploiter et interprter les images mdicales. la construction de modles numriques des systmes dimagerie et du vivant destins mieux quantifier les phnomnes observs dans les images et simuler in silico l'volution d'une pathologie ou l'action d'une thrapie afin de mieux planifier un traitement. la sauvegarde et la prennisation de quantits normes d'informations digitalises ainsi que la constitution et l'exploitation de grandes bases de donnes dimagerie renseignes (images segmentes par un ou plusieurs experts par exemple), incluant la fois des donnes obtenues dans des populations saines et pathologiques. l'intgration des donnes de l'imagerie avec d'autres donnes biologiques, comme par exemple celles issues dapproches massivement parallles (gnomique, transcriptomique, protomique et mtabolomique) dans une logique de biologie intgrative ou encore le couplage des images avec les signaux obtenus par des mesures lectrophysiologiques (EEG, ECG, EMG, EOG, ) l'amlioration des conditions d'accs aux grandes plateformes d'imagerie des projets de recherche aux applications cliniques et industrielles en optimisant le mode de slection et de financement des projets, la ractivit des plateformes, la confidentialit, et qualit des services proposs.

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3. Etat des lieux

3.1 Rpartition des units sur le territoire

3.2 Structures d'animation et de coordination Structurations locales : - Ples de comptitivit : Medicen, Systematic, Cancer Bio sant (Toulouse), Lyon Biopole, Innovation thrapeutique dAlsace, Optitec (Paca) - RTRA o cole des Neurosciences de Paris Ile-de-France (ENP) o Le Triangle de la physique o Nanosciences aux limites de la nanolectronique o Fondation Gilles de Gennes - CTRS o FondaMentale sur le thme de la sant mentale, o FRHS - Fondation de recherche sur le handicap sensoriel o Neurocap - les cancroples, le Neurople de Recherche Francilien (NeRF), - IFR o RMN Biomdical et Neurosciences, Grenoble (IFR 1)

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Institut des Neurosciences de Bordeaux (IFR 8) Institut dimagerie neuro-fonctionnelle Denis Le Bihan, Saclay (IFR 49) Institut des sciences du cerveau de Toulouse : handicap et neurosciences, Toulouse (IFR 96) o Sciences du cerveau et de la cognition, Marseille (IFR 131) o Institut Fdratif de Recherche en Neurosciences, Strasbourg (IFR 37) o Institut Fdratif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides, Rouen (IFR MP23) o Institut Fdratif de recherches et de technologies (IFRT 130) : Ingnierie pour le vivant, Grenoble 1-Universit Joseph Fourier Structurations nationales : - GDR o IMAGIV, imageries in vivo (GDR 3271) o STIC Sant (GDR 2647) o ISIS, information, signal, images, vision (GDR 720) o MI2B, modlisation et instrumentation pour limagerie biomdicale (GDR 2917) o Microscopie fonctionnelle du vivant (Biophotonique) (GDR 2588) o Ondes lectromagntiques et acoustiques (GDR 2451) - GIS Club Franais des Radiopharmaceutiques - Collaboration OpenGATE Structurations europennes : EATRIS Outils communs de recherche : NeuroSpin, MIRCen o o o

4. Analyse stratgique (SWOT)

Les points forts Des structures dexcellence dans le domaine du dveloppement des dtecteurs et de limagerie molculaire (instituts CNRS : IN2P3 et INST2I ; instituts CEA : IBM, LETI, IRFU + lESPCI) et des PMEs (Biospace, Mauna Kea Technologies, Supersonic Imagine, Trixel, ) en partenariat avec les grands groupes industriels. Des structures dexcellence dans les domaines de la modlisation et de lanalyse des signaux, des donnes et des images (Inria, Institut Telecom, CNRS, CEA, Universits). Trs fort support de la communaut Signal qui considre le domaine biomdical comme un champ dapplication majeur. Lexistence dune coordination multidisciplinaire nationale dans le domaine des traceurs pour la mdecine nuclaire (chimistes, biologistes, pharmaciens, mdecins et les PME du domaine). Forte organisation et cohsion de la communaut nationale interdisciplinaire au travers de diffrents GDR et rseaux technologiques. Comptences reconnues de diffrentes quipes en recherche et dveloppement dans des domaines clef de la microscopie, en endoscopie et biophotonique. Interactions forte entre ces quipes. Comptences reconnues dans loptique non linaire et les techniques de mesure de dynamique et dinteractions molculaire en cellule vivante. Dveloppement dune microscopie multimodale au niveau molculaire et cellule unique. Prsence de plateformes de microscopie fortement impliques dans la recherche et le dveloppement sur lensemble du territoire en cohrence avec la rpartition des utilisateurs. Organisation de ces plateformes en rseau (RTmfm-MRCT) et labellisation IBISA. Prsence sur le sol franais de gros quipements ou de plateformes visibilit mondiale (ESRF, Soleil, NeuroSpin, MIRCen, ).

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Les points faibles Insuffisance de coordination nationale : o Dans le domaine des dtecteurs ; o Pour les recherches sur limagerie multimodale, les traceurs et agents de contraste avec un contexte comptitif plutt quun contexte complmentaire ; o Dans le domaine de l'analyse des donnes, o la synergie et les changes entre les laboratoires et les institutions doit tre accrue ; o Au niveau des plateformes dimagerie molculaire et cellulaire et clinique. Des difficults faire vivre linterdisciplinarit au sein dorganismes trop thmatiss. Des formations initiales interdisciplinaires encore insuffisantes l'universit, dans les domaines de loptique, de la microscopie, de la chimie et de la biologie ou de lanalyse dimage. Le manque de nouveaux ligands ou marqueurs valids cliniquement. Ce manque risque de perdurer compte tenu du temps ncessaire au dveloppement prclinique et clinique des agents d'imagerie qui est quasiment aussi lourd que celui d'un mdicament. Labsence sur le territoire franais dune industrie leader de niveau international dans le champ de linstrumentation mdicale ayant l'essentiel de ses structures de R&D localises en France (comme General Electric aux USA, Siemens en Allemagne ou Philips aux Pays-Bas). De relles possibilits de collaborations existent cependant au niveau Europen (Siemens, Philips) mais aussi avec General Electric (traitement d'images) qui a une partie de sa R&D en France. Dans de nombreux cas, les contacts entre les domaines de la recherche en physique et ceux des dveloppements technologiques avec la recherche cliniques sont trop tardifs. Une meilleure adquation entre les besoins mdicaux et les possibilits offertes par la technologie pourrait tre obtenue grce une meilleure coordination. Le bon fonctionnement des plateformes d'imagerie est souvent compromis par un certain nombre de problmes pratiques : o La multiplicit des tutelles qui rend la gouvernance peu efficace et complique ; o la difficult recruter, former le personnel technique (ingnieurs et techniciens) ncessaire au bon fonctionnement de la plateforme et prenniser sa prsence ; o la difficult trouver le soutien financier pour la jouvence et l'entretien du matriel. La France n'appuie pas assez la capitalisation des projets europens FP6 en imagerie (EMIL, DIMI, MOLIM, RatStream) dans FP7 et ESFRI (Euro-BioImaging). En l'tat actuel, les lignes "imagerie" de l'appel d'offre FP7 "infrastructure" sont supprimes et seront rintgres la fin de la phase prparatoire de Euro-BioImaging en 2011.

Les opportunits Une activit de recherche importante dans la recherche de nouvelles cibles, de nouveaux ligands, marqueurs mono et multi modaux et de vecteurs (nano particules ) mais cette activit est insuffisamment structure pour l'instant. Une demande forte manant du monde de la recherche et de la clinique vis--vis de l'imagerie notamment dans les domaines des neurosciences, des maladies infectieuses et du cancer. L'existence de structures de coordination au niveau national ou rgional (Instituts thmatiques multi-organismes, GDR, ples de comptitivit, rseaux thmatiques). La mise en place de formations spcifiquement ddies au domaine de l'imagerie (Master Europen CEA/INSTN, Physique et Biologie (Aix-Marseille), cf. annexe 2). Le dveloppement des nanotechnologies susceptibles de fournir de nouvelles sondes pour l'imagerie.

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Les risques Le principal risque dans le domaine de limagerie est li au dveloppement dinitiatives isoles sans relle exprience et dotes de moyens financiers insuffisants ce qui dilue les efforts et les ressources. Ce risque inclut : o Lisolement des chimistes, des physiciens et des informaticiens (mathmaticiens) sans interactions directes avec les biologistes et les mdecins, o La dmultiplication des plateformes conduisant au saupoudrage des moyens financiers et de la main duvre. Le risque de perte des liens entre la recherche damont et son adaptation sur le plan technologique ou conceptuel en biologie et mdecine. Il est ncessaire danticiper par une recherche amont interdisciplinaire, les besoins et verrous technologiques.

5. Recommandations
Les principales recommandations dans le domaine de limagerie sont les suivantes : Il est indispensable de concentrer les capacits de la recherche franaise sur ses domaine dexpertise reconnus linternational, i.e. en optique, technologies ultrasons, aimants pour lIRM, les dtecteurs en physique nuclaire, et les mathmatiques appliques lanalyse des donnes et des images. Un important effort de coordination doit tre fait dans diffrents domaines. Il existe, en effet, dexcellentes quipes de recherche dans le domaine de l'laboration de dtecteurs, du dveloppement des traceurs et des systmes de traitement de donnes. Toutefois, en dpit d'efforts rcents pour mettre en place une coordination, ces quipes sont souvent disperses et individualistes et entretiennent des relations plus ou moins fortes avec les industries locales. L'objectif principal doit tre, par consquent, de rapprocher les quipes par la coordination de la recherche, notamment par un soutien inter-organismes aux structures d'animation existantes. Cela permettra le rapprochement d'experts, qui pourront leur tour, initier des projets nationaux. La coordination avec les organismes de rglementation est galement critique pour un transfert plus efficace vers des applications cliniques. Par ailleurs, il faut travailler la mise en place d'un plan national pluriannuel pour le dveloppement de lensemble du domaine moyen et long terme. Encourager limplication des quipes dinformaticiens et mathmaticiens (communaut forte en France) pour promouvoir les approches d'imagerie appliques la modlisation du vivant. Soutenir le dveloppement des projets visant produire de nouvelles sondes ou traceurs en imagerie en lien avec le dveloppement de nouvelles stratgies de dtection. Il est souligner que les dveloppements dans ce domaine sont de nature gnrer des applications industrielles aussi importantes que les dveloppements instrumentaux. Il est aussi ncessaire de simplifier ladministration de plateformes d'imagerie franaises afin d'viter la dispersion des moyens techniques, des moyens financiers et des moyens humains. Il faut notamment mettre en place un mode de fonctionnement et de financement capable d'assurer la prsence prenne du personnel technique ncessaire au bon fonctionnement de la plateforme et de financer la jouvence et l'entretien des quipements. Il est galement ncessaire de hirarchiser ces plateformes (plateformes dintrt national, rgional, ou local) tout en assurant un transfert rapide des comptences technologiques entre plateformes. Idalement, pour les plateformes d'intrt national, la totalit du financement ddi l'quipement, l'entretien, la jouvence et le personnel technique devrait venir du GIS IBISA. La normalisation doit galement tre encourage. Les plateformes de haut niveau doivent pouvoir tre accessibles aux quipes de recherche, aux tudes cliniques et aux industriels, ce qui implique la mise en place d'une organisation et d'une gouvernance adapte. Il revient au GIS IBISA, dans les trois annes venir, de slectionner les plateformes dimagerie de niveau national et

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dorganiser des rseaux nationaux pour faciliter les transferts technologiques entre ces plateformes et assurer galement le transfert vers les plateformes professionnelles (ples de comptitivit), ou encore rgionales et locales (Rseau IRM-SRMN, PETSPECT, optique, ultrasons). Encourager le dveloppement de modles animaux adaptes aux travaux d'imagerie et aux pathologies tudies. Initier et soutenir financirement le dveloppement de bases de donnes cliniques en imagerie et les mettre disposition du plus grand nombre. L'offre de formation dans le domaine de l'imagerie est importante dans les masters nationaux, elle est en dveloppement dans des masters interdisciplinaires et ouverts l'international (citons les masters en cours de montage Paris 5, Paris 6, ParisTech par exemple, qui devraient ouvrir la rentre 2009 ou 2010). Ces efforts sont soutenir et renforcer. La France doit participer aux initiatives europennes en matire d'imagerie telle que Euro-BioImaging (ESFRI) ou ESMI (European Society for Molecular Imaging) qui va prendre la suite dune partie de lactivit des rseaux EMIL (fin en juin 2009) et DIMI (fin mars 2010).

6. Propositions oprationnelles
Engager, au niveau national, une rflexion sur le mode de gestion et de fonctionnement des grandes plateformes d'imagerie afin qu'elles puissent assurer l'ensemble de leurs missions (recherche, dveloppements technologiques, accueil de projets extrieurs et de projets industriels). NeuroSpin et MIRCen pourraient servir de modle. Crer un groupe de travail charg de recenser l'ensemble des candidats "agents d'imagerie" sur lesquels travaillent les quipes franaises, de slectionner ceux qui prsentent le meilleur potentiel pour un dveloppement clinique et de dfinir les moyens mettre en uvre pour les accompagner jusqu'aux applications cliniques. Dans un premier temps, ce travail pourrait tre initi par le GDR "radiopharmaceutique".

Annexe III.1 : Rseau des plateformes dimagerie RIO/ IBiSA

St Aubin, NeuroSpin Denis Le Bihan Cancrople idF Bertrand Tavitian Paris (Imagopole) Institut Pasteur Spencer Shorte Jouy-en-Josas INRA Xavier Vignon Lyon Universit Yves Tourneur Lyon Universit Grard Morel Lyon (CERMEP) GIE Grard Gimenez Nice Universit Christian Rouvire Bordeaux PGFB Daniel Choquet Bordeaux (Sercomi) PGFB Nadine Thz Caen GIP Cycron Bernard Mazoyer Eauvillain, Frank Lafont, Laurent Heliot Strasbourg IGBMC Angela Giangrande, Michel Labouesse Strasbourg IBMP, Universit, CNRS Anne-Catherine Schmit Dijon INRA Silvio Gianinazzi Tours Universit Brigitte Arbeille Montpellier (Fdration MRI) Genopole Pierre Travo Rouen, PRIMACEN, Hubert Vaudry, Ludovic Galas

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Annexe III.2 : Formations

Paris 5 : dans le master mathmatiques et informatique , spcialits Ingnierie mathmatique pour les sciences du vivant et Informatique pour les sciences du vivant, Informatique mdicale - http://www.math-info.univ-paris5.fr/Master/MI/ Paris 6 + Tlcom ParisTech : parcours Imagerie du vivant dans la spcialit Imagerie de la mention Informatique http://www-master.ufr-info-p6.jussieu.fr/lmd/specialite/ima/ Paris 11 : master Physique mdicale, avec une spcialit Imagerie mdicale http://www.medecine.usud.fr/fr/enseignements_formations/masters_et_formation_doctorale/ masters/master_physique_medicale.html Paris 11 + Paris 6 + X + Institut d'optique : Parcours Imagerie dans la spcialit Optique, matire, plasmas (avec en particulier de l'imagerie des milieux diffusants, imagerie pour la biologie, biophotonique...) http://www.master.phys.upmc.fr/OMP/spip/spip.php?article138 Paris 12 : Master Signaux et images en mdecine http://www.univparis12.fr/40645004/0/fiche___formation/ http://lissi.univ-paris12.fr/~mastersim/#KLINK Master europen en imagerie molculaire (en France, port par Paris 11 et le CEA) : http://www.e-mmi.eu/EMMI_web/EN/equipemaster.php Universit de Nice Sophia Antipolis : master international Master of Science in Computational Biology http://www-sop.inria.fr/websites/campus-stic/msccomputationalbiology/ (Master interdisciplinaire en cours de cration et d'ouverture la rentre 2009-2010) Ecole Centrale + IFSBM + Institut d'Optique : Ingnierie des donnes de la recherche mdicale et biotechnologies http://www.ecp.fr/en/B_formations/B4_masteres/B4b_mastere_detail.htm?id=IDRM Formations organises par l'IFR 49 : http://www.ifr49.org/rubrique.php3?id_rubrique=6 Master IRIV (Images, Robotique et Ingnierie pour le Vivant) de lUniversit de Strasbourg. http://master-isti.u-strasbg.fr/isti2.htm> Le master Physique de Strasbourg qui propose une option oriente vers la conception de nouveaux instruments de dtection principalement ddis limagerie mdicale rpondant aux besoins des problmatiques souleves dans les disciplines telles que la biologie et la mdecine http://ireswww.in2p3.fr/ires/dea/master/master_physique_instrumentation_imagerie.html Option Physique et biologie du Master de Physique de luniversit dAix Marseille http://master-physbio.in2p3.fr/ le master Sciences, Technologies, Sant, spcialit "Imagerie pour la Biologie" Rouen (Master professionnel M1 + M2) http://www.univrouen.fr/servlet/com.univ.utils.LectureFichierJoint?CODE=1212144656495&LANGUE=0 Master Sciences, Technologies et Sant de Grenoble 1- UJF : - Master 2 Ingnierie pour la Sant et le Mdicament spcialit biotechnologie et ingnierie, diagnostiques et thrapeutiques (R et P) - 3 parcours proposs - Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit contrle qualit, assurance qualit, mthodes de validation (P) - Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit manipulateur d'lectroradiologie expert (P) - Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit mthodes de recherche en environnement et sante (R) - Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit modles, images et instruments en mdecine et biologie (R)

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Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit pharmacie industrielle, formulation procdes production (P) Master 2 Ingnierie pour la sant et le mdicament spcialit physique qualit radioprotection (R et P) Master 2 Physique spcialit ultrasons, images, signal (P) Master 2 Mathmatiques, informatique spcialit ingnierie de l'image et de la CAO (P)

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IV- BIOTECHNOLOGIES ET BIOINGENIERIE

1- Dfinition du domaine
Les thmatiques Biotechnologies et Bioingnierie, incluent les technologies de diagnostic et/ou danalyse in vitro, leur implantation dans le vivant ainsi que les dveloppements de biomatriaux associs la mdecine rgnrative, et les technologies associes la bioproduction. Les applications en sant publique se situent notamment dans le domaine du diagnostic, de la prvention et du traitement des pathologies et des traumas. C'est un secteur trs multidisciplinaire faisant appel des domaines scientifiques et technologiques aussi divers que la mcanique, la micro-lectronique, les micro- et nanotechnologies, la chimie, les biotechnologies, l'informatique, le traitement de signaux, s'adressant des spcialits mdicales nombreuses : radiologie, chirurgie, cardiologie, cancrologie, biophysique, orthopdie, odontologie, . Le domaine des biotechnologies / bio-ingnierieest donc foisonnant. Cest sa force et sa faiblesse. Sa force car ce domaine est trs riche et fortement implant dans le secteur professionnel. Sa faiblesse car il est difficile den identifier les lignes directrices, avec son implication dans plusieurs mtiers (de lautomate pour le criblage de molcules pharmacologiques au tissu textile pour les pansements en passant par des matrices supports pour la thrapie cellulaire et pour lingnierie tissulaire).

2 - Principaux dfis scientifiques et technologiques

Les objectifs de ce domaine sinscrivent dans un spectre trs large. Il sagit par exemple du dveloppement de tests de diagnostic prcoces et robustes. Il sagit aussi de renforcer la biocompatibilit, la bioactivit, la biofonctionnalit, la portabilit et la longvit in situ des dispositifs implants. La tl communication des donnes constitue galement un enjeu cl, ainsi que le dveloppement de bio-essais innovants ddis la validation de nouvelles cibles thrapeutiques et leur analyse toxicologique. 2.1 Des biomatriaux pour la mdecine rgnrative et lingnierie tissulaire Lutilisation des biomatriaux concerne de nombreuses applications cliniques spcifiques. On citera par exemple les vaisseaux artificiels, les valves cardiaques, les stents, les remplacements ventriculaires et le cur artificiel, les prothses orthopdiques, les substituts osseux, les ligaments, les tendons, les remplacements du cristallin, des sphincters urinaires, des voies urinaires, de la peau, les osselets de loreille interne, les implants dentaires, etc. On citera aussi la recherche de biomarqueurs et le criblage pharmacologique dans le domaine de la cancrologie. Mais ces applications spcifiques sont relies entre elles par des questions fondamentales avec des verrous communs. Face aux limites des greffes (autogreffes, allogreffes,...) et des techniques de supplance des tissus ou des organes utilises ce jour, la mdecine rgnratrice a de plus en plus recours l'emploi de biomatriaux. Les biomatriaux dvelopps depuis de nombreuses annes en France sont des dispositifs mdicaux particuliers qui doivent interagir de faon spcifique avec les milieux biologiques. Linnovation technologique dans ce domaine porte principalement sur le dveloppement de matrices innovantes, l'amlioration de l'interface entre les matriaux et les milieux biologiques pour stimuler leur bioactivit, leur biofonctionnalit et ce, pour des indications thrapeutiques prcises. Cette recherche sur les biomatriaux en France est dveloppe par des laboratoires acadmiques en troite collaboration avec quelques entreprises ou des PME susceptibles d'assurer leur transfert technologique, puis leur mise sur le march en accord avec les aspects rglementaires. Une autre application trs rcente des biomatriaux est leur utilisation comme supports de cellules afin de rgnrer un tissu l o il nexiste plus et l o lutilisation seule de biomatriaux nest plus suffisante ou peu envisageable. Lingnierie tissulaire applique les principes de lingnierie et des sciences de la vie afin de dvelopper des substituts

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biologiques qui vont restaurer, maintenir ou amliorer la fonction des tissus. Elle obtient ce rsultat grce la combinaison de cellules, de matriaux dingnierie, et/ou de facteurs biochimiques appropris. Elle recouvre en outre des domaines technologiques pluridisciplinaires tels que la science des matriaux, la biologie cellulaire, la chimie, la physique et la biomcanique. Lobjectif est cette fois ci, non plus de rparer un organe mais de rgnrer ad integrum un tissu fonctionnel en associant une matrice synthtique biomimtique ou naturelle des cellules capables de produire, au sein de ces structures, leur propre matrice extracellulaire qui pourra se substituer ces biomatriaux. Ces cellules, de prfrence autologues, peuvent tre des cellules diffrencies mais les recherches dans le domaine de l'ingnierie tissulaire s'ouvrent de plus en plus vers l'utilisation de cellules souches adultes, pluripotentes induites ou embryonnaires. Ces cellules souches, places dans un environnement tridimensionnel, biochimique et/ou mcanique devront voluer vers un phnotype cellulaire adapt la rparation du tissu ls. Ces structures tridimensionnelles de plus en plus complexes doivent prsenter des proprits adaptes au tissu rgnrer : adhsion et proprits de surface, dgradabilit, proprits mcaniques et visco-lastiques, diffusion, . Une autre particularit de cette stratgie de mdecine rgnratrice est le dveloppement de techniques d'imagerie cellulaire et fonctionnelle qui permettent d'tudier le devenir des cellules implantes dans ces structures matricielles et de dfinir leur fonction dans la rgnration. Ainsi, les biomatriaux sont employs pour diriger lorganisation, la croissance et la diffrenciation des cellules, en apportant un support physique et des signaux chimiques. La comprhension fine de leurs rponses mcaniques et biologiques en fonction de leur tat physico-chimique de surface d'une part, et de leur architecture tridimensionnelle d'autre part, ncessite des travaux pluridisciplinaires. Un effort soutenu de la conception de matrices fonctionnelles innovantes doit tre poursuivi pour protger les capacits de dveloppement de lindustrie franaise dans ce domaine. Au niveau cellulaire, il faut sintresser la prolifration et la diffrenciation cellulaire, aux diffrentes sources des cellules (autologues, allogniques ou xnogniques) et enfin au type de cellules (cellules diffrencies ou cellules souches). Linformatique est galement un outil indispensable pour le squenage gnique et protomique, lanalyse du profil dexpression, lanalyse quantitative dimagerie cellulaire, la modlisation in silico de cellules et tissus, les systmes automatiss dassurance qualit, ainsi que pour les outils de gestion de donnes. Les aspects biomcaniques sont indispensables pour ltude des proprits des tissus originaux, lidentification des proprits minimales requises pour assurer la fonction, caractriser les signaux mcaniques rgulant les tissus fabriqus, lefficacit et la scurit des tissus fabriqus. Des biomolcules comme des facteurs de croissance, des facteurs de diffrenciation, angiogniques, ou encore des protines morphogniques peuvent tres utilises pour contrler et stimuler la fonction des cellules. Enfin le design tissulaire est un lment fondamental et doit prendre en considration, la croissance tissulaire en 3D, lutilisation de bioracteurs pour l'apport de nutriments, et d'oxygne, le rle de la novascularisation de certains tissus, le stockage et la distribution des cellules. Un des principaux dfis de lingnierie tissulaire sera de mettre en place des preuves de concepts cliniques, associant une validation toxicologique pertinente. Les notions de biocompatibilit et de toxicit (conditionnement, encapsulation, matriaux biodgradables, traitements de surface, fonctionnalisation, strilisation, dure de vie, vieillissement) doivent tre abordes ds les toutes premires phases de conception. Les questions comportementales devront en outre tre respectes, dans le cadre lgislatif et rglementaire appropri.

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2.2 Dvelopper des modles de comportement multi-chelles Les avances majeures du domaine ne pourront se faire quau travers dapproches multiphysiques et multi-chelles. Le comportement des milieux vivants, htrognes et multiphasiques, fait en effet intervenir de multiples phnomnes physiques coupls : fluides, structures, transports, transferts . Les chelles spatiale et temporelle varient quant elles, de la cellule, au tissu et lorgane, et de la seconde aux annes. Les modles capables de dcrire ces systmes doivent donc prendre en compte la complexit des gomtries anatomiques, pathologiques ou prothtiques ou celle de la topologie des (micro) rseaux sanguins, l'instationnarit des coulements, les caractristiques mcaniques des parois saines ou pathologiques et les proprits rhologiques du biofluide. Des modles stochastiques permettant la prise en compte des incertitudes lies au comportement des matriaux biologiques sont laborer ; par exemple le dveloppement d'lments finis statistiques, d'analyses de sensibilits systmatiques ainsi que dtudes de corrlations entre processus biologiques et grandeurs mcaniques (contraintes, dformations, rhologie). Dautre part un effort doit tre fait sur la dtermination in vivo de conditions aux limites et de chargements. Un verrou important lever concerne les comportements des matriaux mous. Tous les modles biomcaniques devraient galement considrer des mcanismes de contrle dynamique actif (boucles de raction et de contre-raction) et ce quelles que soient les chelles, spatiale et temporelle. Ces mcanismes, bien dvelopps en ingnierie des systmes complexes (robotique, automatisme) devraient tre gnraliss au cas des biosystmes. Enfin, il est ncessaire de mettre en place, dans des approches multimodales, des bancs exprimentaux permettant la caractrisation de tissus biologiques anisotropes passifs ou actifs toutes les chelles pertinentes. 2.3 Disposer de technologies sensibles, multiplexes et intgres pour la recherche et ltude des biomarqueurs pour la mdecine prventive et la mdecine personnalise La ncessit d'identifier de nouveaux biomarqueurs conduit au dveloppement de techniques intgratives, du gne la fonction (gnomique, transcriptomique, micro-RNA, protomique, mtabolomique). De nombreux programmes ont tent de dvelopper des technologies franaises depuis 10 ans. Dans les faits, les technologies maintenant utilises sont toutes amricaines (Affymetrix, Agilent et Illumina), alors que plusieurs structures franaises de recherche sont trs comptitives dans le domaine. Lenjeu est de dpasser le caractre trop descriptif des approches micro-array en leur donnant du sens biologique, en lien avec les approches biologie des systmes pour de trs nombreuses situations pathologiques (cancer, maladies neurodgnratives ou cardiovasculaires, vieillissement). Laccessibilit des technologies permettant de recueillir de faon reproductible et sans dgradation les chantillons humains sample prep a pris du retard, ce qui explique lchec de la plupart des stratgies de recherche/validation clinique des biomarqueurs, en dehors des tudes transcriptomiques sur le sein ou les tumeurs hpatiques par exemple. Lassociation dquipes multidisciplinaires capables de grer les aspects biologiques, cliniques et le design statistique des tudes est indispensable. Le soutien aux quipes biostatistiques doit tre recommand. En bioinformatique, on peut retenir plusieurs domaines soutenir, comme la pharmacognomique ou la biologie des systmes. Ceci ncessitera des dveloppements notamment en ce qui concerne lalgorithmique et la statistique des donnes issues de la biologie haut dbit et la modlisation mathmatique adapte l'analyse de la dynamique des rseaux biologiques complexes et des structures molculaires. La dcouverte de biomarqueurs dans le domaine de la thrapie cible est un objectif majeur, afin de prvoir et de surveiller la rponse au traitement et les effets secondaires toxiques associs. Le cot de ces thrapeutiques renforce encore limportance de cette recherche. La connaissance de limpact physiopathologique de ces biomarqueurs est galement un objectif

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qui ncessite une synergie entre recherche fondamentale et la recherche mdicale applique. Le multiplexage , la haute sensibilit, le faible cot et la robustesse sont des conditions pralables indispensables pour permettre une validation clinique rigoureuse ce qui fait encore dfaut dans le domaine des biomarqueurs. La mise en uvre de micro et nano technologiques devraient renforcer ces conditions pralables. 2.4 Renforcer les bioprocds de la cellule au produit Le gnie des bioprocds consiste mettre en uvre des catalyseurs biologiques (entre autres cellulaires) au sein de bioracteurs, pour transformer une matire premire chimique ou biologique en produits possdant les qualits d'usage requises. Cette discipline privilgie une approche intgrant : le biocatalyseur cellulaire volutif, le milieu ractionnel complexe, des technologies et des modes opratoires spcifiques, ainsi que la productivit et la qualit des produits. Les principaux dveloppements privilgier au niveau de l'tape de bioproduction en racteur portent sur : 1) le gnie mtabolique (matrise quantitative intracellulaire du mtabolisme dans les conditions statiques ou dynamiques du bioracteur, amliorations gntiques) ; 2) la caractrisation des changes entre la cellule et son environnement au sein du bioracteur (transferts de matire et d'nergie, contraintes hydrodynamiques, cintiques biologiques, htrognits spatio-temporelles) ; 3) la conception et la matrise d'outils de conduite optimale des bioprocds (technologies de racteurs innovants, nouveaux capteurs en ligne, mthodes d'optimisation et procdures de commande). Par ailleurs, des innovations restent accomplir sur les technologies de sparation des biomolcules produites, en tenant compte des contraintes industrielles de volume, cot, complexit des mlanges, rhologie des fluides (chromatographie, extraction supercritique, procds membranaires, ). La conception, la matrise et la production de systmes de vectorisation des produits (micro et nano-encapsulation, fonctionnalisation enzymatique) doit aussi tre considre. Enfin, tous ces dveloppements doivent prendre en compte les contraintes strictes de mise en uvre lies aux normes rglementaires (GMP). Les applications spcifiques de la bioproduction pertinentes dans le domaine des technologies pour la sant sont : les protines recombinantes (incluant les anticorps monoclonaux), les vaccins, les cellules utilises par la mdecine rgnrative et les thrapies cellulaires, les vecteurs viraux utiliss par les thrapies gniques. C'est un domaine complexe qui joue un rle essentiel dans la mise en uvre des biothrapies. Par exemple, le domaine de la thrapie gnique utilise, entre autre, des vecteurs recombinants dorigine virale. La production de ces derniers est un domaine extrmement comptitif o la France est parmi les acteurs les plus actifs sur le plan international et o sillustre parfaitement la ncessit dune multidisciplinarit scientifique et technologique avec ltablissement de partenariats acadmiques/privs incontournables. Les dfis rsident dans les besoins exponentiels en ces produits (doublement annuel), ce qui implique l'augmentation rapide des volumes des racteurs classiques (jusqu' plus de 15 m3), la conception de nouveaux bioracteurs "cl en main" usage unique, le dveloppement de milieux sans molcules d'origine animale, et l'amlioration des performances des cellules. Enfin, les bioproductions usage thrapeutique font lobjet dun encadrement rglementaire strict dont le format est sensible aux arguments documents de la communaut scientifique. Celle-ci doit donc jouer un rle dans lvolution de ce cadre juridique afin quil rponde au mieux aux exigences thiques et scuritaire attendues des bioproductions de vecteurs viraux usage exprimental et clinique.

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2.5 Intgrer les nanotechnologies et valider leurs applications mdicales Les technologies de miniaturisation, de chimie de surface et de nano-ingnierie apportent des solutions qui augmentent la sensibilit, la rapidit des analyses ( point of care ) tout en permettant le multiplexage ce qui est important pour les applications cliniques. Limpact majeur des nanotechnologies, du diagnostique la thrapeutique, devra donc tre pris en compte dans les biotechnologies venir, tous les niveaux. Les micro-nanosystmes sont des systmes dont au moins une composante fonctionnelle est lchelle micro-nanomtrique. Lajout de fonctionnalits lectroniques rend ces systmes automatisables et dans certains cas autonomes. Linterfaage de micronanosystmes avec des systmes informatiques et robotiques est galement envisageable ce qui ouvre des perspectives trs riches notamment dans le domaine de la robotique mdicale. Les nanobiotechnologies changent radicalement notre manire de concevoir les micronanosystmes en associant matire organique et inorganique. On aborde ici des problmatiques nouvelles, plus amont, concernant les architectures 2D et 3D, lintgration hirarchique et la conception de systmes redondants, robustes, tolrants aux fautes et dont la dure de vie peut tre en contrepartie limite. Nanmoins, la rduction en taille des micronanosystmes, si elle permet daccrotre les performances des dispositifs en termes de sensibilit ou de rapidit danalyse, conduit en contrepartie une prpondrance des effets de surface et dinterface par rapport aux effets de volume : pertes nergtiques trs htrognes, systmes hors quilibre thermodynamique, cintiques de raction fortement altres, variations stochastiques et non plus statistiques, etc. Tous ces aspects doivent tre pris en compte pour conduire une exploitation fiable des dispositifs. En particulier, les notions de dynamique de mesure, de domaine de linarit, de sensibilit et de rsolution ultime doivent tre revisites. Pour des projets caractre applicatif, il faudra prendre en compte des nouvelles directives europennes (en particulier la directive REACH) sur les notions de biocompatibilit et de toxicit ds la phase dlaboration de nouveaux projets. Enfin, de nombreux questionnements thiques ne doivent plus tre occults pour un certain nombre de dveloppements mis en avant en particulier dans le cadre de la convergence NBIC et portant sur lamlioration des performances humaines.

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3. Etat des lieux

3.1 Rpartition des units sur le territoire

3.2 Structures d'animation et de coordination Structurations locales : - Ples de comptitivit : Minalogic (Grenoble), Lyon-Biopole, MEDICEN, Alcase Biovalley, Atlantic biothrapies, Pays de la Loire, Route des lasers - RTRA : Nanosciences, aux limites de la nanolectronique (Grenoble) - IFR : o Institut de Recherches en Technologies et Sciences pour le Vivant (iRTSV), Grenoble (IFR 27) o Institut dAlembert de photonique molculaire pour les biotechnologies et les tlcommunications, Cachan (IFR 121) o Ingnierie pour le Vivant, Grenoble (IFR 130) o Ingnierie et Biologie Cellulaire et Tissulaire (IBCT) Besanon (IFR 133) o Institut Fdratif de Recherche en Sciences et Ingnierie de la Sant, Saint-Etienne (IFR 143) o Sciences et Ingnierie en Biologie-Sant (ScInBioS), Brest (IFR 148) o Institut Fdratif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP), Rouen (IFR 23) Structurations nationales :

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GDR : o Bioinformatique molculaire (GDR 003), o Recherche sur la biomcanique du choc (GDR 2610) o Biomcanique des fluides et des transferts - Interaction fluide/structure biologique (IFSB) (GDR 2760) o Conceptions de microbiocapteurs lectrochimiques pour la sant l'environnement et la scurit alimentaire (Microbiocapteurs) (GDR 2619) o Ingnierie des Biosystmes : de la cellule au procd (GDR 3071) o Approche multi-chelles de la mcanotransduction : dterminants et implications (GDR 3162) o GDRI Nano and Microsystems, Nano and Microsystems o STIC-Sant (GDR 2647) o System On Chip - System In Package (SOC-SIP) (GDR 2995) o GRIT (Groupe de recherche en Ingnierie tissulaire). Structurations europennes : - EuroNanoMed (nanomdecine) - the European Alliance in Nanobiotechnology Outils communs de recherche : - Plateformes IBISA (proteomique, transcriptomique, criblage haut dbit, imagerie) - Plateforme Franaise de Nanomdecine, clinam (rseau nanomdecine), NaBiA, - Centres de Ressources Biologiques (CRB). - Atlantic BioGMP (ABG) : structure GMP de production de vecteurs viraux (INSERM/EFS/AFM) ; GENETHON : Structure GMP de production de vecteurs viraux (AFM/Genople dEvry).

4. Analyse stratgique (SWOT)

Les points forts Capacit des quipes acadmiques mettre en place avec succs des programmes transversaux associant de faon synergique ingnieurs, biologistes et mdecins. La particularit du domaine biotechnologies et bioingnierie est sa transversalit forte avec les autres domaines. Celui-ci peut-tre facilement sollicit pour des projets spcifiques avec une ractivit immdiate. Existence dune expertise historique dans les biomatriaux et les biothrapies. La disponibilit de banques de tissus prsentant des caractristiques cliniques appropries et une annotation de qualit, ainsi que de cohortes cliniques est un avantage majeur pour la validation de technologies innovantes du diagnostic la thrapie. Lexistence de plateformes centralises dans le cadre dIBISA apportant un service avec des normes qualits indispensables pour les applications cliniques. Une dizaine de Groupements de recherche (GDR) ddis une application en biotechnologies interconnectent les laboratoires. De nombreux rseaux cliniques spcialiss sur des organes spcifiques (en particulier dans le domaine de lhmatologie) ont t mis en place et peuvent organiser rapidement des essais cliniques pour la validation des biomarqueurs. Le domaine des dispositifs implants connect la bioingnierie est fortement comptitif. Les laboratoires dans le domaine des micro-nanotechnologies pour le diagnostic sont de comptitivit internationale. Par rapport aux autres biotechnologies, il existe une bonne valorisation (cration de start-up) dans le domaine des dispositifs mdicaux linterface avec la chirurgie et laide au patient. La position franaise reste cependant contraste : la recherche acadmique en ingnierie du vivant en France est forte et de trs bonne qualit avec des quipes de grande renomme internationale malgr la dispersion importante de ses potentiels. La

Les points faibles -

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qualit de la formation des ingnieurs, mdecins et scientifiques est galement bien reconnue, y compris par nos partenaires trangers. Cependant, la trop faible visibilit persistante en France de ce domaine conduit des faiblesses dans l'organisation de la communaut, son soutien par les institutions ainsi que dans la motivation de jeunes diplms. Le tissu industriel prsente des dcalages importants. A ct des grands groupes pharmaceutiques producteurs de mdicaments et de vaccins, les socits impliques plus rcemment en ingnierie tissulaire peinent se dvelopper. Elles restent confrontes une concurrence internationale trs rude, des choix stratgiques difficiles lis aux modifications rcentes de la lgislation et enfin aux difficults mettre en place des essais cliniques associant biomatriaux avec des cellules dans un cadre lgislatif entre le dispositif mdical, les produits de thrapie cellulaire et le mdicament. Les petites socits naissantes en biotechnologies se renouvellent rapidement, signe soit de russite par l'intgration au sein de grands groupes, soit d'chec de projets insuffisamment tays. Les entreprises spcialises en instrumentation, quipements, prothses, ont souvent une taille sous-critique pour relever des dfis complexes et pour offrir de rels dbouchs professionnels aux tudiants du domaine. La pluridisciplinarit, bien que de plus en plus revendique et ncessaire, reste encore trop souvent un handicap pour les laboratoires et les chercheurs. Le nombre insuffisant de dpt de brevets associ des licences et des crations dentreprise dans le domaine biotechnologique. Le manque dinteraction entre les structures de valorisation des organismes de recherche mais aussi l'incapacit des structures dvaluation prendre en compte les travaux d'innovation technologique et la valorisation peuvent expliquer cette insuffisance. Il est donc ncessaire daugmenter la valorisation et la collaboration industrielle pour soutenir un dveloppement important des entreprises de biotechnologies franaises. Les protocoles de preuve de concept clinique restent insuffisamment dvelopps, probablement en rapport avec la lourdeur des dossiers rglementaires. Il manque des formations spcifiques aux interfaces technologie, biologie et sant dfinissant les nouveaux mtiers indispensables pour la mise en uvre des projets. Les ressources en cliniciens affects aux programmes translationnels par exemple restent insuffisantes, par manque dincitation forte malgr des actions spcifiques.

Les opportunits La recherche fondamentale en micro et nanosciences est trs productive en France notamment au CEA et au CNRS ce qui ouvre des opportunits importantes pour stimuler le dveloppement de nouveaux champs en biotechnologies condition de mettre en place une valorisation et une validation adaptes. Lassociation de structures bien valides incluant les plateformes diagnostiques, les rseaux cliniques, les centres de ressources biologiques devrait assurer le succs des tudes futures de validation de biomarqueurs. La mise en place de sites pilotes, comme CLINATEC, destins la validation prclinique et clinique des concepts thrapeutiques et diagnostiques innovants devrait favoriser le transfert des laboratoires au lit du malade. De nombreux laboratoires fondamentaux travaillent dans le domaine des biomatriaux souvent en relation avec la clinique, ce qui devrait favoriser lmergence dune recherche de qualit dans le domaine de la mdecine rgnrative.

Les risques Le manque de prise en compte des aspects thiques et environnementaux risque dentraner une mauvaise acceptabilit socitale et dengendrer un ralentissement du transfert clinique voire son interdiction en particulier dans le domaine des nanotechnologies. La diminution des ressources ncessaires pour financer la prise en

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charge mdicale et labsence dtude de validation socio-conomique risquent de neutraliser de nombreuses avances biomdicales du fait du non remboursement pour les patients. Un autre risque important est la neutralisation de linnovation dorigine acadmique en absence de preuve de concept prcoce et rapide ne permettant pas de valorisation industrielle, laissant le champ libre la concurrence internationale. Il est essentiel que linnovation soit encourage par sa relle prise en compte dans lvaluation du travail acadmique, au risque de privilgier un transfert des connaissances vers les pays o linnovation est mieux reconnue.

5. Recommandations
L'une des principales lignes directrices pour le domaine des biotechnologies serait daccompagner le transfert des innovations biotechnologies au chevet des patients grce au dveloppement de consortia associant mdecins, physico-chimistes, technologues, biologistes et entreprises. Les priorits pour la recherche dans le domaine des biotechnologies seront les suivantes : - Lanticipation des questions thiques, rglementaires et conomiques sera obligatoire pour une validation oprationnelle et une valorisation industrielle. - Stimuler la traduction des connaissances sur le gnome et les donnes poly-OMICs en rsultats cliniques et notamment sur ce qui peut influer sur le diagnostic et le suivi thrapeutique. - Mettre en uvre une validation rigoureuse des marqueurs biologiques grce l'association des donnes de cohortes cliniques adquates, danalyses statistiques biocliniques et de tests biotechnologiques valids. - Accompagner au plus tt la preuve de concept lorsque des biomarqueurs supposs et/ou des nouvelles technologies mergent de laboratoires acadmiques. - Favoriser l'innovation pour les domaines de la mdecine rgnrative, des dispositifs implantables et des biomatriaux, et explorer les capacits rgnratives des tissus implants. - Susciter des innovations en toxicologie, biocompatibilit et validation des cibles, incluant lassociation avec la microtechnologie et lingnierie des tissus (human on a chip) pour soutenir une traduction clinique plus rapide de l'innovation. - Dvelopper de mthodes multi chelles ddies la caractrisation des proprits matrielles et gomtriques des milieux vivants et leur variabilit. - Dvelopper des modles biologiques pertinents : tissus humains reconstruits ou modles animaux, pour les systmes ostoarticulaire, musculo-squelettique, cardiovasculaire, neurologiques, peau, . - Renforcer les interactions entre communauts scientifiques, incluant les domaines relatifs lthique et la lgislation. - Introduire ab initio les exigences de valorisation.

6. Propositions oprationnelles
Mettre en place une interface entre cohortes de patients et nouveaux outils technologiques en prenant exemple ce qui se fait notamment en Sude et en Hollande. Contribuer la mise en place de formation initiale dans le domaine des biotechnologies mergentes (cf. projet d'Atlantic Biothrapie : Etude de faisabilit dun tablissement de formation la bioproduction).

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V LE DEVELOPPEMENT DU MEDICAMENT
1. Dfinition du domaine
Dans le domaine des technologies pour laide au Dveloppement des mdicaments , lmergence de nouvelles "molcules" rsulte des travaux fondamentaux raliss dans les laboratoires de recherche, notamment dans les thmatiques couvertes par les autres instituts thmatiques. LITS se focalisera donc sur les apports technologiques permettant damliorer lefficacit du criblage (slection de chimiothques, criblage haut dbit et criblage haut contenu), lvaluation prcoce de l'efficacit, de la toxicit et de la biodisponibilit des candidats mdicaments, la simplification et l'acclration du temps de dveloppement des mdicaments sur un mode translationnel, les technologies de vectorisation et dadministration ainsi que les outils de pharmacologie clinique.

2. Principaux dfis scientifiques et technologiques

2.1 Les technologies pour laide au dveloppement du mdicament Au cours des dernires dcennies, on a observ un dclin du nombre de mdicaments traditionnels (petites molcules issues de la chimie organique) tandis que lon constatait dans le mme temps une augmentation trs significative de l'enregistrement de mdicaments d'origine biologique (anticorps, cytokines, facteurs de croissance). Ce dclin est largement li au refus daccepter les risques lis de possibles effets secondaires. De faon concomitante, le cot de dveloppement moyen d'un mdicament sest accru. Ces contraintes ont fait voluer les objectifs de l'industrie pharmaceutique qui conduit des efforts importants dans le repositionnement de mdicaments existants (nouvelles cibles, nouvelles indications, nouvelles formulations galniques). Paralllement, il est devenu essentiel d'amliorer l'efficacit de la dcouverte des "leads" et d'acclrer les phases de dveloppement prcliniques et cliniques. Les avances technologiques permettant d'amliorer l'limination prcoce des candidats mdicaments et d'acclrer la dmonstration de la "preuve de concept technologique" sont donc au cur des proccupations des industriels. Dans le domaine du "Drug discovery" la modlisation chmo-informatique et le criblage haut dbit se sont gnraliss mais les rsultats dcevants obtenus en couplant chimie combinatoire et criblage haut dbit plaident pour le dveloppement de nouvelles approches prdictives. Celles-ci comprennent la chmo-informatique, fonde sur lanalyse de la diversit chimique, le criblage virtuel (sur la base de la structure des rcepteurs ou des ligands) et des approches in silico pour prdire l'ADME (Absorption, Distribution, Mtabolisme et Elimination) et la toxicit des candidats mdicaments. En plus d'une amlioration des techniques de criblage haut dbit, la dcouverte de nouvelles cibles molculaires partir de donnes gnomiques, transcriptomiques ou protomiques est amene se dvelopper. Dans ce contexte, l'apport de la biologie structurale et des diffrentes techniques d'imagerie devrait s'avrer dterminant. Ainsi, avant le passage aux essais cliniques, il est important d'amliorer les mthodes (biophysiques) d'tude de l'action d'un mdicament. Pour des raisons thiques et de simple rentabilit, il est aussi ncessaire de mettre l'accent sur l'tude de l'action (physiologique, mtabolique, ) de la molcule active de manire non-invasive et atraumatique en dveloppant des mthodes d'investigation des milieux vivants (imageries : IRM, SRM, PET, Biophotonique, ) Ceci inclue aussi des modlisations PK/PD l'chelle individuelle et l'chelle des populations de faon optimiser les dveloppements prcliniques et cliniques et obtenir plus rapidement la "preuve de concept technologique".

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2.2 Les technologies pour laide au dveloppement de mdicaments personnaliss Pour ce qui concerne les essais cliniques et la pratique thrapeutique, en dehors de la recherche de molcules plus actives pour lutter contre les maladies majeures (cancer, maladies cardio-vasculaires, neurodgnratives, infectieuses, ), un des objectifs prioritaires est de diminuer les effets indsirables des mdicaments qui deviennent de plus en plus proccupants. Il y a donc une relle ncessit concevoir des mdicaments plus spcifiques et plus efficaces. Ceci ncessite d'explorer deux voies de rflexion diffrentes. D'abord, en combinant les donnes pharmacognomiques, qui caractrisent la susceptibilit individuelle, avec l'efficacit thrapeutique, il doit tre possible d'optimiser, pour chaque patient, un traitement personnalis qui prenne en compte le comportement pharmacocintique et pharmacodynamique de l'individu. Ensuite, en concevant de nouveaux systmes intelligents pour la dlivrance des mdicaments, on pourra concentrer sur le tissu cible le mdicament de faon contrle. D'une manire gnrale ces stratgies visent amliorer la balance efficacit/toxicit. Enfin, on doit inclure, dans la pharmacope moderne, les produits de diagnostic qui devront, de plus en plus, aboutir une identification trs prcise ("intelligente") des dsordres physiologiques et mtaboliques et qui constituent dsormais une voie importante de dveloppement de nouvelles molcules actives.

3. Etat des lieux

3.1 Rpartition des units sur le territoire

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3.2 Structures d'animation et de coordination Structurations locales : - Ples de comptitivit : MEDICEN, Innovation thrapeutique (Alsace Biovalley) - IFR : o Innovation Thrapeutique : du Fondamental au Mdicament, Chatenay-Malabry et Kremlin Bictre, Universit Paris-Sud (IFR 141) o Institut des Sciences du Mdicament, Paris (IFR 71) Structurations nationales : - GDR : Anticorps et ciblage thrapeutique (ACCITH) (GDR 3260) Structurations europennes : - IMI (Innovative Medicine Initiative). Outils communs de recherche : - Plateformes IBISA : Criblage et chimiothques ; G5C (Grenoble) ; C-DITHEM (ParisLille) ; Pharmacologie, criblage, Interactome (Montpellier) ; PICT (Toulouse) ; PCBIS (Illkirch)

4. Analyse stratgique (SWOT)

Les points forts Les complmentarits scientifiques et la possibilit de recherche translationnelle entre les diffrents oprateurs de la recherche (Inserm, CNRS, CEA, Institut Pasteur, Institut Curie, Universits, CHU) aux interfaces Chimie/Physique-Biologie-Clinique. En dpit d'une tendance la fermeture de certains centre de R&D, le rseau des centres de recherche privs incluant les grands industriels de la pharmacie (Sanofi-Aventis, Servier, Pierre Fabre, Ipsen) et les plus petites entits (start-up, ) reste important. Les rseaux (nationaux et rgionaux) forms par les "ples de comptitivit" assurant la promotion de la recherche et du dveloppement de nouveaux mdicaments. Laptitude former des scientifiques de haut niveau dans les domaines des biomathmatiques, de la chimie et de la physique (Ecoles Doctorales ; citons en particulier les ED Mdicament de Paris V et Innovation thrapeutique de Paris XI). Outils pour les essais cliniques dans les CHU (PHRC, CIC, URC). Des domaines dexcellence : chimie mdicinale, chmo-informatique, la recherche et le ciblage de composes biologiquement actifs (lead and target discovery), la dlivrance et le ciblage du mdicament, mtabolisme et transport, pharmacogntique, essais cliniques. La chimiothque nationale et les plateformes de criblage : le monde acadmique franais est en avance au niveau europen et mondial pour la mise en commun de larges collections des produits du patrimoine des laboratoires des fins de criblage. Les aspects contractuels (droits et devoirs) sont rgls par une convention nationale regroupant prs de trente institutions et plus dune centaine doprations de criblage robotises ont eu lieu, fournissant soit des outils biologiques (gntique chimique) soit des leads pour un dveloppement pharmaceutique.

Les points faibles Labsence de coordination scientifique nationale qui conduit des recherches identiques chez plusieurs oprateurs nationaux. Une coordination insuffisante des programmes de recherche entre organismes de recherche publique et groupes pharmaceutiques privs, malgr les progrs lis la mise en place des ples de comptitivit. La ncessit de mettre en place des programmes de recherche avec le rseau europen de centres de recherche sur le mdicament des compagnies pharmaceutiques.

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Un nombre insuffisant de centres ddis aux ressources biologiques, modles animaux exprimant des pathologies. Dans certains secteurs, la formation dlivre dans les facults de pharmacie n'est pas adapte la demande industrielle (toxicologie et pharmacologie exprimentale, par exemple). Une activit de recherche insuffisante dans les domaines de la toxicologie et de la pharmacologie exprimentale. La faiblesse de la coordination entre structures en charge de la valorisation (brevets, licences, ) des diffrents organismes. Recherche insuffisante dans certains domaines : PK-PD, analyse de populations et modlisation d'essais cliniques, mtabolomique, pharmacognomique.

Les opportunits Des budgets globaux consacrs la recherche pharmaceutique en France, quivalents ceux des autres pays europens. L'optimisation et le renforcement des interactions et partenariats entre les quipes permettrait d'en accroitre globalement l'efficacit. Prsence de quelques acteurs industriels de la pharmacie franais et trangers de dimension mondiale, ayant leur R&D sur le territoire franais. La volont des agences rglementaires en sant d'anticiper et d'accompagner l'innovation technologique.

Les risques La diminution du nombre de centres de recherche sur le dveloppement du mdicament des compagnies pharmaceutiques en France. Le manque de ractivit un niveau institutionnel appropri pour appuyer les nouveaux domaines mergents. La faible efficacit du transfert de composs biologiquement actifs mis au point dans des laboratoires universitaires vers un dveloppement industriel.

5. Recommandations
Les principales recommandations pour le domaine Technologies pour laide au dveloppement du mdicament sont les suivantes : Le premier objectif du domaine serait dutiliser les nouveaux dveloppements technologiques pour liminer le plus rapidement et de faon la plus efficace les mauvais candidats mdicaments et atteindre plus rapidement la preuve de concept technologique. Dans cet ordre d'ides, il est important de dvelopper les nouveaux moyens d'tude par approche globale des effets d'un mdicament (imagerie). Le deuxime objectif serait de mettre en place une coordination efficace des programmes de recherche pour laide au dveloppement de mdicaments en relation troite avec les centres de recherche de lindustrie pharmaceutique, les CHU et les agences dvaluation. Ce deuxime objectif, tient au caractre multidisciplinaire et translationnel de la recherche pour laide au dveloppement du mdicament et fait dj partie des missions de lITS. Ces objectifs conduisent lexcution des programmes de recherche prioritaires suivants : - Activer la recherche de composs biologiquement actifs en utilisant les nouveaux outils provenant de la chimie mdicinale, de la gnomique, de la protomique, de la mtabolomique, des technologies logicielles pour le design de ces composs (chmoinformatique, in silico ADMET), les grands instruments (rayonnement synchrotron) et les mthodes non-invasive d'investigation du physiome et du mtabolome.

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Pour le Drug Design et le Drug Discovery , favoriser la production de connaissances en chimie, biochimie et sur laction pharmacologique de nouveaux produits de synthse ou dorigine naturelle. Sur la base des proprits physico-chimiques des mdicaments et de leurs interactions avec le milieu biologique, il faut promouvoir les technologies permettant une comprhension quantitative de leurs effets afin damliorer la slection des candidatsmdicaments et faciliter l'identification des stratgies possibles pour optimiser leur administration. Dans les domaines de la formulation des mdicaments (galnique) et de la R&D pharmaceutique, il faut : o favoriser la coordination interdisciplinaire pour un meilleur partage des rsultats exprimentaux, o proposer de nouvelles formulations et techniques de dosage adaptes aux petites molcules organiques ou aux molcules d'origine biologique. Accentuer l'ancrage clinique des quipes de recherche impliques dans le dveloppement du mdicament (tous domaines confondus). Renforcer la formation des personnels de la recherche vis--vis des aspects sanitaires, thiques et rglementaires lis au dveloppement des mdicaments. Sensibiliser les laboratoires aux aspects juridiques de la proprit industrielle (PI), tenue des cahiers dexpriences, respect de la confidentialit et des engagements contractuels, comprhension de la politique de PI des entreprises.

6. Proposition oprationnelle : la cration d'un atelier du mdicament.

La mission de cet atelier serait de promouvoir auprs des communauts acadmique et industrielle, les technologies et savoir-faire les plus innovants et comptitifs pour la conception de candidats mdicaments et leur promotion vers le dveloppement clinique de Phase I/II. Ses objectifs seraient : - Accueillir et faire merger des projets transversaux thrapeutiques et technologiques issus de la recherche publique. - Crer un regroupement de comptences (aspects rglementaires) et de moyens qui permettra daccompagner le dveloppement dun mdicament du criblage jusquaux essais cliniques de phase I/II. - Organiser une meilleure communication entre chercheurs et cliniciens. - Fdrer en un seul lieu un ensemble de plateformes technologiques de haut niveau fonctionnant en rseau ( guichet unique ) permettant doffrir aux utilisateurs les services les plus performants. - Crer les plateformes et plateaux techniques qui manquent dans lactuel paysage national (par exemple fabrication de lots cliniques).

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TECHNIQUES INTERVENTIONNELLES ET ASSISTANCE AU PATIENT ET A LA PERSONNE

VI CHIRURGIE,

1. Dfinition du domaine
La thmatique Chirurgie, techniques interventionnelles et assistance au patient et la personne, outre les technologies chirurgicales incluant la simulation, la navigation, la comanipulation et la tl opration, les instruments, les accessoires et appareillages associs, recouvre galement la radiologie interventionnelle, la radiothrapie, les dispositifs implantables, les dispositifs de supplance fonctionnelle, les prothses et orthses, mais aussi la rducation et lassistance aux personnes ges ou handicapes. Les principales avances pourront notamment cibler, au-del de la fiabilit et de la scurit, la biocompatibilit et les performances de ces technologies, la miniaturisation, la tl oprabilit, les interfaces hommes-machines, la simplicit de mise en uvre et le cas chant laccroissement de lautonomie nergtique.

2. Principaux dfis scientifiques et technologiques

2.1 Chirurgie, techniques interventionnelles et radiothrapie En chirurgie, lenjeu, pour le patient, est damliorer lefficacit de lintervention notamment en diminuant le risque de complications ventuelles, en rduisant lampleur des cicatrices, en minimisant la douleur et en raccourcissant la dure d'hospitalisation. Lvolution des techniques chirurgicales, de la radiologie interventionnelle, de la radiothrapie, de l'instrumentation et des technologies logicielles associes permettront de rduire le caractre invasif de lacte, tout en augmentant le taux de russite avec moins d'effets indsirables. En radiothrapie, le plateau technique sest profondment complexifi ces dernires annes avec lapparition de nouvelles technologies mme de raliser des irradiations sophistiques partir de balistiques complexes ou de modulation de lintensit des faisceaux. Le dveloppement de nouvelles modalits dirradiation utilisant des hadrons (proton ou carbone) voir la mise au point de source compacte de rayons X monochromatiques devraient tre la base des futurs traitements de tumeurs radiorsistances. Les principaux dfis technologiques rsoudre concernent : - Le dveloppement de nouvelles techniques pour les gestes chirurgicaux difficiles en chirurgie mini-invasive (comme la suture). - Le dveloppement de systmes de co-manipulation et de tlmanipulation retour deffort pour la ralisation de gestes distance. - Le dveloppement de dispositifs de robotique adapts aux nouveaux actes mdicaux et chirurgicaux avec des outils interventionnels miniaturiss. - Le dveloppement de nouvelles techniques interventionnelles non invasives comme les ultrasons focaliss. - Ladaptation technologique des outils dimagerie pour les rendre compatible avec les techniques interventionnelle avec en particulier le dveloppement dinstruments et dquipements compatibles avec lIRM pour la chirurgie et la radiologie interventionnelle. - Le dveloppement de technologies logicielles et de traitement des images en temps rel de plus en plus prcis pour une ralit virtuelle augmente (modlisation du patient), le guidage en temps-rel dinstruments et les thrapies cibles. - La prise en compte prcise des mouvements physiologiques du patient, en chirurgie, radiothrapie, en hadron thrapie et radiologie interventionnelle. - La fusion en temps rel de diffrentes modalits dimages et de signaux du patient. - La simulation propratoire raliste dactes mdicaux et chirurgicaux sur le modle du patient.

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le dveloppement doutils permettant une meilleure protection des personnels soignants participant lacte chirurgical vis vis des risques lis aux rayonnements ionisants ou aux champs magntiques et des risques biologiques. Et pour ce qui concerne plus spcifiquement la radiothrapie : - Le dveloppement de systmes performants et fiables de contrle de la qualit de la dose dlivre en radiothrapie, pour des traitements personnaliss fonds sur des briques logicielles innovantes (calcul des traitements, guidage en temps rel par l'image, fusion de donnes patients), matrielles (acclrateurs, dosimtrie en ligne, imageurs, robotique) et mthodologiques (validation mtrologique, intgration des systmes). - Lobtention des donnes physiques et biologiques ncessaires pour la mise au point et la validation des programmes de planification de traitement en radiothrapie (apport des champs connexes comme la radiobiologie et le gnotypage). - le dveloppement de dispositifs de contrle de la qualit des faisceaux en radiothrapie par des appareillages de dosimtrie relative et absolue. 2.2 Dispositifs Mdicaux Implantables Actifs (DMIA) Lobjectif des Dispositifs Mdicaux Implantables Actifs (DMIA) est de suppler ou contrler une fonction dficiente par lectrostimulation directe des organes ou structures nerveuses en cause (supplance cardiaque, dficience de la miction, dficience visuelle ou auditive, tremblements Parkinsoniens, stimulation motrice pour la restauration de mouvement chez les blesss mdullaires et AVC), par neuromodulation indirecte notamment des voies affrentes (gestion de la douleur, hyperactivit de la vessie,...), dlivrance contrle de mdicaments (stents actifs, pompe insuline, ), mais aussi de manire mcanique dans le cas des prothses actives.

Les principaux dfis technologiques rsoudre concernent le dveloppement : - De capacits de calcul embarqu pour des DMIA, de plus en plus autonomes et fonctionnant en boucle ferme (sur des mcanismes dautorgulation de laction). - De solutions aux problmes de suret de fonctionnement, de maintenabilit et de scurit pour le patient des DMIA induits par leur complexit croissante. - De capteurs, capables de suivre et mesurer in vivo et en continu un paramtre physique ou biologique. - De circuits microlectroniques, analogiques et numriques trs faible consommation, faible taille, complexit leve permettant la mise en uvre des 3 dfis prcdents. - De systmes de modulation de lactivit cellulaire plus slectifs pour tre plus efficaces (lectrique, optique, thermique, ionique, molculaire, ). - De matrices dlectrodes en 3D permettant une stimulation spatiale plus slective, notamment pour la vision. - Dinterfaces synergiques et intuitives avec le patient. - De systmes de communication personnaliss. - De systmes de scurisation du transfert de linformation si ceux-ci sont communicants. - De systmes de fourniture en nergie grande capacit ou renouvelable afin de limiter les interventions invasives de suivi post-implant des DMIA. - De systmes implantables dgradables permettant une libration prolonge d'un principe actif. - De solutions permettant de rduire les infections lies aux procdures dimplantation des DMIA. Ces dfis concernent galement les Dispositifs Mdicaux non implantables Interactifs tels que les dtecteurs biologiques transcutans ainsi que les systmes daide lautonomie (orthses robotises, stimulateur de surface, ...).

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2.3 Assistance la personne Pour lassistance la personne malade, ge ou handicape, ainsi que pour l'assistance aux aidants, lenjeu est le dveloppement de systmes dassistance ergonomiques, peu encombrants, adaptables lenvironnement habituel de vie sans transformation importantes, acceptables sur le plan de lusage et du respect de lenvironnement social, afin daccompagner un handicap, de permettre une personne ge ou handicape de rester autonome dans son domicile et sur son lieu de travail. Pour ce qui est des personnes ges, il importe de garantir un niveau suffisant de scurit au domicile en relation avec cette capacit tre autonome. Les prothses actives et les orthses robotises constituent un autre enjeu important. De mme, la rducation est un domaine o le dveloppement dassistants robotiques permettrait dassister le personnel soignant et doptimiser rducation. Avec lintroduction de tels concepts, il se pose des problmes dacceptabilit, de performance, dautonomie des systmes (par exemple pour ceux embarqus sur le patient comme les dispositifs de dtection de chute), dinteroprabilit de tous ces dispositifs pour le patient ou la personne handicape (par exemple en fonction de la pathologie ou de poly-pathologie chroniques, on peut imaginer divers types de capteurs, botiers devant sinterconnecter ensemble selon le besoin). Plus globalement ces systmes devront sinterconnecter avec des rseaux de capteurs domotiques (maison intelligente) et de ce fait offriront un ensemble de donnes multimodales/multiformes dont il faudra extraire une dcision robuste sur un tat donn du patient (dtresse, chute, normal, dgradations.). Les principaux dfis technologiques rsoudre concernent le dveloppement : - D'interfaces hommes-machines intelligentes, ergonomiques connectes aux voies nerveuses affrentes et effrentes (BCI). - De prothses actives et ergonomiques. - Dorthses robotises lgres. - Dune gestion temps rel des efforts dinteraction scurise. - De capteurs pour lintgration de la mesure des constantes physiologiques dans le pilotage du dispositif dassistance. - De systmes domotiques interactifs et communicants. - De capteurs permettant le suivi (actimtrie, paramtres cardio-vasculaires), en conditions cologiques, des personnes en risque de perte dautonomie domicile. - De dispositifs de tlvigilance (dtecteurs de chutes, derrance, de situations de dtresse, dangereuses, ). - De robots et dinterfaces homme-machine pour ttraplgiques, mais aussi pour lassistance cognitive (mariage systmes de stimulation cognitive au moyen du robotcompagnon). - De systmes dacquisition dinformations au domicile incluant le suivi distance de pathologies (glycmie, cardio-vasculaire, ), leur communication scurise et lexploitation des informations par les professionnels de sant. - De dispositifs mdicaux adapts au domicile (ex : dialyse domicile, mesure activit cardiaque en mode ambulatoire ou statique). - Lanalyse, la fusion de donnes multimodales, fouille de donnes pour laide la dcision et a diagnostic

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3- Etat des lieux

3.1 Rpartition des units sur le territoire

3.2 Structures d'animation et de coordination Il existe de nombreuses structures de soutien aux projets rgionaux de R&D, ventuellement partenariaux. Cependant, leurs champs dapplications incluent parmi dautres les thmatiques chirurgicales sans approche stratgique. En revanche, une rflexion intgre au niveau des patients est assure par les socits savantes par spcialits chirurgicales mais elles focalisent leurs actions en priorit sur la formation des praticiens. Parmi les structures existantes, on peut distinguer : Structurations locales : - Ples de comptitivit : Medicen Paris rgion, Lyon Biople, Minalogic, Atlanple biothrapie, Biomridies, Innovations thrapeutiques-Alsace BioValley, Eurobiomed (ex Orpheme). - RTRA, CTRS, o Nanosciences, aux limites de la nanolectronique o Digiteo Labs o NeuroDis, handicap neurologique - IFR : o Institut Fdratif de Recherche sur le Handicap (IFR 25) o Sant / STIC, Dijon (IFR 100) Structurations nationales : - GDR : o Robotique (GDR 3072)

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STIC-Sant (GDR 2647) Systmes multi-lectrodes et traitement du signal appliqus l'tude des rseaux neuronaux (GDR 2904) Structurations europennes : Clinigene ; Socits Europennes Outils communs de recherche : - Centres dinvestigation clinique Innovations technologiques (CIC-IT) : o CIC-IT Garches, Evaluation des mdicaments et dispositifs mdicaux pour le handicap moteur o CIC-IT Rennes, Dispositifs diagnostiques et thrapeutiques o CIC-IT Grenoble sur la chirurgie assiste par ordinateur o CIC-IT Nancy sur linnovation technologique mdicale o CIC-IT Lilles Biocapteurs et e-Sant : Innovation et Usages o o

4. Analyse stratgique (SWOT)

Les points forts Des domaines dexcellence mdicale et un tissu de recherche acadmique capable de gnrer des innovations fortes avec par exemple : o Le dveloppement des premiers stents coronaires (Toulouse). o Le traitement par stimulation bi ventriculaire des insuffisances cardiaques rfractaires aux traitements mdicamenteux (CHU Rennes/ ELAMedical). o Le dveloppement de techniques dablation pour le traitement de la fibrillation auriculaire (CHU de Bordeaux). o Le traitement de la maladie de Parkinson et du tremblement par stimulation lectrique crbrale profonde (Universit Joseph-Fourier/CHU Grenoble/Inserm). o Le transfert de gne et greffes neuronales dans les maladies de Parkinson et de Huntington (Universit Paris 12/Henri Mondor, Crteil, APHP, CEA). o La chirurgie robotise distance et chirurgie mini invasive sans cicatrice (IRCAD/CHU Strasbourg). o La cryo-ablation de tumeurs rnales dans une IRM (Universit de Strasbourg/CHU Strasbourg). Conception Grenoble (TIMC-Imag) de dispositifs de GMCAO (robots et systmes de navigation) mis en uvre sur plusieurs dizaines de milliers de patients Un centre de formation la chirurgie mini-invasive qui est une rfrence internationale (IRCAD/EITS). Des PMEs de taille critique et trs dynamiques positionnes sur les biocapteurs et les systmes lectroniques avec des applications sant. Ces socits fournissent des solutions innovantes pour les leaders internationaux des DMIA (MXM). La prsence de grands acteurs industriels internationaux sur le territoire. un partenariat industriel (PME locales, MXM et Vivaltis) assurant un transfert de technologie efficace ds l'mergence des concepts, associ une convention de recherche et une prsence au sein de structures mdicales (Clinique Propara) avec une quipe de recherche fondamentale base au LIRMM Montpellier soutenue par lInria (DEMAR) offrent les conditions ncessaires et peu rpandues en France pour dvelopper des recherches dans le domaine des DMIA (neuroprothses). Les applications se focalisant sur les dficiences sensorimotrices et le systme nerveux priphrique. La cration rcente dun centre de rfrence national sant autonomie domicile.

Les points faibles Le manque de coordination entre les acteurs acadmiques. Labsence dtat des lieux pour les acteurs publics et industriels du domaine. La difficult mener des projets multidisciplinaires ambitieux qui ncessitent la coopration de diffrents acteurs nationaux.

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Un positionnement du tissu industriel franais exclusivement sur quelques briques technologiques et qui nintgre pas lensemble du systme de GMCAO contrairement ce que font les leaders mondiaux. Labsence dacteurs industriels en robotique intresss par les applications mdicales. Labsence dacteurs industriels franais occupant des positions dominantes en DMI : seules deux PME ont une taille rellement critique ELA medical (Sorin Group) et MXM (implants auditifs). Peu de centres de recherche chirurgicale structurs en France et des praticiens hospitaliers ayant trop peu de temps consacrer la recherche. Labsence dentreprises de taille moyenne dans le domaine des technologies mdicales. La dispersion et le manque de visibilit des quipes travaillant dans le domaine de lautonomie et du handicap. Labsence de cadre (standards et normes, grille dvaluation) pour lvaluation des technologies pour lautonomie.

Les opportunits Certains acteurs internationaux ont, en France, des sites de production ou de R&D (General Electric, Philips, GSK, entreprises pharma franaises, ELA Medical, Medtronic, MXM, ). La prsence dun tissu industriel trs dynamique dquipementiers qui fournissent aux fabricants de DMI nationaux ou internationaux leaders certaines briques technologiques, en particulier les capteurs et les systmes lectroniques. La prsence dun leader franais de la GMCAO, Praxim Medivision (valorisation des technologies mdicales dassistance chirurgicale) dont la visibilit est internationale. Cration de 6 jeunes pousses en GMCAO Grenoble. Lintgration dquipes de recherches en ingnierie dans des centres hospitaliers. Lexistence de centres dinvestigation clinique en innovation technologique consacrs aux domaines du handicap, de la chirurgie assiste par ordinateur ou encore de linnovation technologique mdicale en prise avec la recherche clinique et lvaluation des dispositifs et procdures. Une communaut de chercheurs en robotique au troisime rang mondial en termes de publications. Un march trs fort potentiel pour les technologies daccompagnement de lautonomie, en particulier dans le cadre du maintien domicile des personnes ges. Une demande forte des patients et de lassurance maladie pour des actes moins invasifs. Un march mondial en croissance annuelle de 6 7% en moyenne.

Les risques Les outils de soutien aux projets innovants ambitieux par les agences de financement de linnovation sont mal adapts. Le mode de remboursement des actes ne suit pas les volutions technologiques. Les DMI ont aujourdhui un statut clair (nomenclature, liste des produits et prestations), mais il reste difficile et long de ngocier leur prix, avec la mise en place de la Tarification A lActivit (T2A). La difficult pour certains oprateurs de la recherche publique travailler ensemble au sein de projets transdisciplinaires. Des leaders amricains et allemands dans le secteur des dispositifs mdicaux implantables qui imposent un investissement fort pour mener le dveloppement dinnovations de pointe et trouver des positionnements produits. La formation insuffisante des praticiens dans le domaine des nouvelles technologies. Le manque de compltude dans la chaine de valeurs (technologies, services et accompagnement mdico-social pour lautonomie).

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5. Recommandations
Chirurgie et techniques interventionnelles En France aujourd'hui, la chirurgie assiste par ordinateur concerne un petit nombre de patients et bnficie essentiellement la chirurgie abdominale, lurologie, la neurochirurgie, la chirurgie maxillo-faciale, loto-rhino-laryngologie, lorthopdie et la chirurgie dentaire. Cependant, les nouvelles applications envisageables 5 ou 10 ans concernent les interventions sur tissus mous, le domaine de la radiologie interventionnelle et de la radiothrapie, ouvrant ainsi la voie au traitement chirurgical dun plus grand nombre de maladies. - Louverture des techniques de chirurgie interventionnelle dautres pathologies, ncessite (i) dune part la consolidation des techniques dintgration des donnes en temps rel pour le traitement des informations et, (ii) dautre part, le dveloppement de l'environnement technologique (capteurs miniaturiss, imagerie, modlisation du patient, nouveaux outils d'intervention, interfaces homme-machine). Il importe par ailleurs : - de dvelopper et de structurer la cration dquipes mixtes intgrant chercheurs, ingnieurs et cliniciens. - de dvelopper la formation technologique des futurs mdecins. Il importe en particulier de rduire les frontires entre les spcialits mdicales qui utilisent des technologies semblables. Dispositifs Mdicaux Implantables Les dispositifs mdicaux implantables actifs doivent s'adapter l'volution in vivo de diffrents paramtres biologiques, agir en fonction de la variation de ces paramtres voire tre dgradable. Il importe donc de focaliser les dveloppements technologiques sur : - des dispositifs de mesures in vivo de paramtres physiologiques ou de lactivit du systme nerveux par des implants. Dans un second temps, des systmes en boucle ferme, capables de sadapter en permanence ltat physiologique ou lactivit neurologique du patient pourraient alors tre proposs. Les enjeux technologiques et scientifiques (traitement des signaux neuronaux par exemple) restent considrables ninduisant des applications qu long terme. - lassociation entre dispositifs mdicaux et la dlivrance dagents thrapeutiques, notamment pour les fonctions de communication sur la base des produits existants et de produits en dveloppement (gestion de la frquence cardiaque implantable, neurotechnologies comme les neuroprothses et les neurostimulateurs) et en mettant profit les nanotechnologies. - des systmes implantables dgradables librant en continu les substances actives (radiothrapie, etc.), ce qui permettrait de limiter les effets secondaires et damliorer l'efficacit du traitement. Assistance la personne Les dispositifs dassistance aux personnes malades, ges ou handicapes sont aujourdhui peu dvelopps et dans certains cas trs onreux. La recherche acadmique est globalement peu dveloppe et/ou disperse dans ce domaine. Le dveloppement de ces technologies suppose dimportantes avances en matire de standardisation et dinteroprabilit, mais galement en matire de rglementation, une meilleure prise en compte par la socit du cot du handicap et du vieillissement, une prise en compte du caractre transdisciplinaire des recherches du domaine et un effort accru en terme de programmation des financements de la recherche.

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6. Propositions oprationnelles
Consolider ltat des lieux de la recherche chirurgicale et proposer des moyens permettant de mieux la structurer au sein du tissu hospitalier et universitaire pour amliorer sa visibilit vis--vis des industriels, des grandes coles dingnieurs, des collectivits locales et des organismes de recherche. Cela doit permettre lmergence de diffrents centres experts dans la recherche chirurgicale de niveau international. Dfinir de nouveaux programmes de formations multidisciplinaires et interuniversitaires (ingnieur, mdecin, biologiste) sur le long terme avec des bourses dtudes spcialement ddies. Favoriser la diffusion des techniques actuelles par le biais de formations continues.

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VII. E-SANTE
1. Dfinition du domaine
LE-Sant peut tre considre comme lapplication la sant des technologies de linformation et de la communication. Comme rappel par lOMS dans le cadre de la famille des classifications en sant, la sant ne se limite pas ici la seule dimension des maladies mais englobe galement les questions de limitation dactivits et de restriction de participation la vie en socit. Cette dfinition couvre donc deux volets : lensemble des systmes dinformation dans le domaine de la Sant (incluant tout le champ de lexploitation des donnes collectes partir de ces systmes selon diverses finalits),

la tlsant qui permet, distance, dune part dtablir des diagnostics et/ou de mettre en uvre et de suivre des traitements (tlmdecine), dautre part de mettre en uvre des solutions de vigilance vis--vis des personnes fragiles et de compensation de la perte dautonomie (tl-services). LE-Sant se positionne donc de faon transversale par rapport aux domaines du mdical, du mdico-social et de la prvention. Elle trouve son application au niveau individuel (psant), au niveau de groupes homognes (laboration de solutions par type de pathologie et par bassin de population), comme au niveau collectif le plus global (par exemple surveillance et analyse de lvolution de ltat de sant lchelle populationnelle grce lexistence de grandes bases de donnes nationales centralises et gres par des organismes publics). Elle permet de nouvelles approches diagnostiques, thrapeutiques et de compensation. Elle ouvre la voie des dmarches innovantes en matire de prvention. Les retombes quelle engendre bnficient en premier lieu au patient et la personne accompagne, mais galement aux professionnels de sant (mdecins, personnels prodiguant des soins, ), aux professionnels du domaine mdico-social et de la compensation, ainsi qu l'entourage. Ces domaines de recherche sont donc relis deux champs complmentaires, lun technologique, lautre de sant publique. Dans tous les cas, les mthodes, approches et systmes doivent tre valus au regard du gain diagnostique ou dvaluation de besoins, thrapeutique ou de compensation, dusage ou de temps pour les professionnels comme pour les personnes et leur entourage, de confort et de qualit de vie.

En complment cette dfinition du domaine de lE-Sant, on pourra se reporter aux dfinitions et catgorisations en quatre segments de march proposes par la Commission Europenne6 , ou encore lapproche par segments de fonctionnalits prsente dans le rapport Lasbordes7.

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Accelerating the Development of the e-Health Market in Europe. La tlsant : un nouvel atout au service de notre bien-tre. Rapport Pierre Lasbordes, 15 octobre 2009

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2. Principaux dfis scientifiques et technologiques

2.1 Les enjeux de lE-Sant Les enjeux Scientifiques et technologiques de lE-Sant sinscrivent dans le cadre des politiques publiques dadaptation de loffre de soins et de compensation lvolution dmographique (notamment lallongement de la dure de vie), la transition pidmiologique et la spcialisation toujours plus grande de la mdecine. Avec le dveloppement, depuis 20 ans, des infrastructures et des technologies de linformation et de la communication en particulier dInternet les conditions dun dveloppement de lESant sont runies avec des rpercussions potentielles majeures tant sur le statut de la personne soigne ou accompagne que sur les pratiques des professionnels: - Aider la dcision mdicale et laugmentation de la qualit des soins. Disposer de linformation adquate concernant le patient, au bon moment, au bon endroit, sans limite de temps ou de lieu est un enjeu majeur de lE-Sant, adapter au mieux le traitement au patient (sant personnalise ou p-sant), et limiter les effets indsirables lis aux thrapies. - Exploiter au mieux les systmes dinformation notamment pour le dveloppement de la recherche en sant en utilisant conjointement les informations issues des diverses bases de donnes et des cohortes de populations concernes. Les enjeux en termes de dveloppement de la recherche clinique, pidmiologique, en conomie de la sant, en sant publique et en compensation de perte dautonomie sont vidents ds lors que les verrous lis au langage professionnel spcifique, aux terminologies, aux ontologies et aux modes dindexation des donnes auront t levs. - Favoriser le partage de linformation et le transfert de savoir-faire entre professionnels, dans une approche pluridisciplinaire et multidimensionnelle. - Faciliter laccs des patients au diagnostic et aux soins, y compris dans les zones peu pourvues en services de sant. Pouvoir disposer instantanment dun avis mdical quel que soit le lieu ou le moment reprsente pour la personne ge, pour la mre de famille, pour le malade lui-mme, un progrs considrable. Le dveloppement de la tlmdecine doit permettre dassurer cette qualit de service et jouer un rle important dans le maintien ou le rtablissement de lgalit daccs aux soins sans induire des dpenses de sant supplmentaires. - Offrir des solutions conomiquement viables aux questions lies au vieillissement de la population, la dpendance et au maintien ou la restauration de lautonomie. LESant vise mettre en uvre des dispositifs de prises en charge et daccompagnement distance qui devraient mobiliser des ressources humaines et financires nettement moindres que celles qui seraient ncessaires la mise en place de structures de soins classiques supplmentaires.
- Rquilibrer la relation professionnel/personne suivie. Linformation disponible sur

Internet, les dispositifs daide lautonomie ou la surveillance des personnes domicile sont autant dlments pouvant rendre les individus plus autonomes et plus responsables de la prise en charge de leur sant et modifier ainsi progressivement leur dialogue avec les professionnels. 2.2 Systmes dinformation de sant En rfrence la segmentation propose par la Commission Europenne, ce domaine correspond lunion des thmes Systmes dinformation cliniques et Rseaux intgrs dinformation de sant et bases de donnes de sant distribues et partages . De gros efforts ont dj t raliss depuis 20 ans pour la mise en place des systmes dinformation mdicaux que ce soit au sein de structures hospitalires, chez le mdecin de ville, voire pour le patient lui-mme (exprience des dossiers mdicaux personnels). Bien que plus tardifs et moins systmatiss, des systmes dinformation concernent galement le

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domaine de la compensation de la perte dautonomie, pour lvaluation des besoins et llaboration et le suivi des plans personnaliss de compensation. Des plateformes dintermdiation ou des messageries scurises permettent dj la communication des dossiers mdicaux entre partenaires de sant. Des silos dimages permettent galement le partage des images mdicales. Pour ce sous-domaine, les disciplines scientifiques concernes sont donc principalement linformatique, linformatique mdicale, les Technologies de lInformation et de la Communication, les (bio-)statistiques. Les dfis scientifiques peuvent tre dcoups en quatre sous-domaines.

2.2.1 Organisation et structuration des dossiers mdicaux et partage de linformation entre professionnels
Le Dossier Patient Informatis (DPI) est une obligation rglementaire mais peu dhpitaux disposent actuellement dun systme dinformation rellement oprationnel. Les solutions proposes doivent tenir compte de lhtrognit des cultures et pratiques mdicales des diffrents professionnels en fonction de leur spcialit et de leur mode dexercice. Le DPI est alors constitu dune multitude de modules insrs dans un systme dinformation hospitalier (SIH) et qui doivent communiquer entre eux. De nombreuses recherches sont encore ncessaires pour construire ces modules et assurer leur interoprabilit, en particulier la prise en compte de donnes structures ou de documents textuels au sein du DPI, la normalisation des changes travers les questions dinteroprabilit syntaxique et dinteroprabilit smantique. Ces questions dinteroprabilit se posent aussi et appellent des rponses diffrentes dans les rseaux de soin et daccompagnement de lautonomie, o les codages sont difficiles mettre en uvre et o des solutions fondes sur le travail coopratif (CSCW ou Computer Supported Cooperative Work) sont exprimentes. Les liens entre modles de dossier patient et recherche clinique sont un autre enjeu, en particulier pour faciliter laccs des patients aux options thrapeutiques des essais cliniques. Ce point est au cur de la recherche translationnelle qui cherche acclrer la prise en compte des derniers rsultats de la recherche dans les protocoles de soin des patients mme si beaucoup dautres facteurs interviennent dans ce processus. Lagrgation au dossier mdical, des signaux (physiologiques) provenant des dispositifs mdicaux ou des capteurs externes est un autre versant de la structuration des dossiers. A cette fin, une vraie rflexion doit tre mene pour lier les informations provenant des dispositifs mdicaux, les rsultats de biologie envoys par les systmes de gestion de laboratoire, les systmes daide la prescription utiliss par les mdecins ou les pharmaciens, ventuellement les systmes dobservance mis disposition du patient.

2.2.2 Modlisation et Ingnierie des connaissances

La mdecine a une active tradition de reprsentation des informations modlises dans des terminologies. Ces terminologies sont utilises pour indexer les documents mdicaux (MeSH) ou coder les dossiers mdicaux pour connatre lactivit des hpitaux (CIM-10, CCAM) dans le cadre de la tarification lactivit (T2A). Pour que le systme soit complet, il faut que cette T2A soit enrichie par un dispositif dindexation des contenus des vises mdicales spcifiques ou plus largement pidmiologiques. Les terminologies doivent alors tre compltes par des ontologies qui sont des structures de modlisation des connaissances qui vont reprendre les thsaurus et leur faire respecter des contraintes formelles qui permettront quelles reprsentent correctement les concepts dun domaine mdical dans un systme informatique. Ce domaine lIngnierie des connaissances en sant (ICS) ncessite encore de nombreuses recherches sur la construction des ontologies et sur leur alignement aux autres terminologies (ou pour les terminologies entre elles). En corollaire et puisquon soccupe de smantique, les recherches en traitement automatique de la langue mdicale (TALM) sont le complment indispensable des

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recherches ICS, que ce soit pour la construction dontologies ou pour les outils de codage. Ces pistes de recherche sont galement applicables au domaine du handicap et de la compensation pour lequel les terminologies et classifications sont plus rcentes et sans doute plus complexes, les modles descriptifs tant hautement multidimensionnels.. Laide la dcision est une thmatique historique de lInformatique mdicale. Elle se renouvelle depuis quelques annes avec la ncessit de colliger les donnes mdicales (point prcdent) en vue dlaborer des guides de bonnes pratiques (GBP) fonds sur les meilleures pratiques mdicales (Evidence-Based Medicine ou mdecine fonde sur les preuves - EBM). Dans cette perspective, les problmatiques de la recherche que lon peut citer autour de laide la dcision sarticulent autour de deux thmes : Limpact des systmes daide la dcision intgrs la prescription informatise et/ou au dossier informatis du patient. La mise en place de ces systmes doit faire lobjet dvaluation dimpact. Lvaluation des outils et des processus visant former les professionnels en ligne pour quils mettent en uvre les recommandations de bonnes pratiques issues des confrences de consensus. De plus en plus en effet ces recommandations sont diffuses sous la forme de guides informatises de bonnes pratiques qui participent au dveloppement de systmes daide la dcision.

2.2.3 Entrepts et fouille de donnes

La fouille de donnes mdicales est une mthodologie qui associe sciences de linformation et statistiques multifactorielles. En mdecine et en sant, lanalyse de donnes pose de difficiles problmes lis aux caractristiques temporelles de ces donnes, leur variabilit individuelle, et la raret des vnements dtecter. Les autres problmes poss sont lis leur modlisation : ce ne sont pas les mmes schmas de modlisation qui sont ncessaires au dossier mdical en routine orient vers la saisie et les interfaces et aux entrepts qui vont permettre lanalyse de ces donnes ; ces derniers doivent tre multidimensionnels ou smantiques et des procdures dalimentation spcifiques doivent tre mises en place. La collaboration troite entre statisticiens, biostatisticiens, et spcialistes de lE-Sant (modlisation et reprsentation des connaissances) doit tre encourage pour maintenir le niveau dquipes performantes.

2.2.4 Potentialits ouvertes par la connexion des bases de donnes nationales dorigine mdico-administrative avec les bases de donnes issues de la recherche
Par rapport dautres pays dvelopps, la France dispose de plusieurs atouts qui peuvent tre dcisifs pour la construction dun systme dinformation performant en faveur du dveloppement de la recherche en sant publique : Lexistence de grandes bases de donnes nationales centralises et gres par des organismes publics telles le SNIIRAM (Systme National dInformation Inter Rgimes de lAssurance Maladie) et sipaPH (Systme dInformation Partage pour lAutonomie des Personnes Handicapes) en construction sous la responsabilit de la CNSA. Ces bases ont beaucoup gagn en qualit ces dix dernires annes et elles ont vocation couvrir la totalit de la population dans des champs dinformation stratgiques : recours aux soins, hospitalisation, handicaps, prestations et positions sociales Lexistence dun identifiant individuel unique (le NIR) qui est utilis (directement ou sous forme anonymise et irrversible) par toutes les grands bases de donnes nationales Le dveloppement en parallle, depuis une vingtaine dannes, dtudes de population gnrale et de cohortes de grande envergure et multithmatiques dans le

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champ de la sant (enqutes handicap-sant et sant-recours aux soins, cohortes Gazel, E3N, Suvimax, Paquid) linitiative des chercheurs. La possibilit de procder, grce lutilisation du NIR, des appariements individuels de donnes soit entre diffrentes bases nationales soit entre ces bases et les donnes collectes par les chercheurs dans le cadre de grandes tudes de cohorte (ou denqutes transversales rptes) permettrait la recherche en sant publique de raliser un saut qualitatif majeur. Au-del des problmes juridiques et thiques qui sont significatifs , les problmes mthodologiques et techniques lis la complexit des donnes et leurs limites de validit (variables dune base lautre) ne sont pas sous-estimer. Il y a l un enjeu majeur qui entre manifestement dans le champ de lE-Sant. Il sagit dtre en position de mieux dcrire et analyser lvolution des tats de sant et dautonomie et de lensemble des facteurs associs ces tats lchelle populationnelle. 2.3 Tlsant Prenant de nouveau comme rfrence la segmentation propose par la Commission Europenne, ce domaine correspond essentiellement au thme Tlmdecine et Homecare ainsi qu la majeure partie du thme Dispositifs non-cliniques . Il concerne la mise au point dinstruments ou de dispositifs qui amliorent distance la gestion et lenregistrement des signaux physiologiques, lacquisition, le traitement et linterprtation des images mdicales, le suivi de dispositifs mdicaux implantables ou non (dfibrillateurs, pacemakers, prothses) incluant lacquisition et le stockage distance des donnes quils produisent. Il concerne galement la mise en place de dispositifs de vigilance et de compensation distance conus pour prserver ou restaurer lautonomie des personnes sur leurs leiux de vie. Ce thme inclut naturellement tous les aspects lis la scurit et la confidentialit des donnes toutes les tapes de leur acquisition et de leur exploitation. Il sadosse aux champs des biocapteurs, de lanalyse de signaux, de limagerie mdicale et de la robotique. Les dfis scientifiques peuvent tre dclins selon quatre volets : - Le dveloppement de capteurs et de dispositifs spcifiques est un domaine de recherche en lui-mme afin de permettre ou de faciliter le diagnostic ou la surveillance des patients ou de leurs paramtres physiopathologiques. Les enjeux technologiques concernent la conception de nouveaux types de capteurs fantmes ou embarqus (niveau lev dintgration), la transmission sans fil scurise des donnes issues de ces capteurs pour en faciliter lacquisition, la diffusion, linterprtation distance, ainsi que la reconception dun certain nombre de dispositifs ou de systmes afin de les adapter aux contraintes dacquisition distance (manipulation par un non professionnel, autovaluation de la qualit du signal ou de limage, interaction distante avec le professionnel, ). Lapproche capteurs intgrs se conoit dailleurs aussi bien dans un contexte domotique design for all que dans le cadre plus spcifique de lhabitat intelligent pour la sant (HIS). La recherche devra galement sintresser de nouvelles approches mthodologiques pour la capture des signaux physiologiques et biophysiques, mieux adaptes aux conditions dacquisition imposes par le contexte de lE-Sant. La robotique dassistance, qui intgrera des capacits de tlcommunication, devra sadapter un environnement non professionnel et lvolution de ltat de sant ou dautonomie du patient. Enfin les systmes interactifs de stimulation physique ou cognitive sont appels se dvelopper de faon significative. Il en est de mme pour les dispositifs assurant la scurit des personnes et des aidants. o Quel que soit le dispositif, sa conception doit prendre en compte simultanment les dimensions technologiques, ergonomiques, sociales et thiques. De plus, il sagit de sortir les dispositifs de la sphre dusage par les professionnels pour les confier la personne elle-mme ou son entourage. Ces contraintes requirent imprativement la

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coopration des sciences de lingnieur et des sciences humaines et sociales. Enfin, les aspects dinteroprabilit et de standardisation deviennent majeurs, dautant que louverture au march impose de plus en plus de prendre en considration les concepts de Design for All et Design for More . o Enfin, le concept Internet des objets donne une nouvelle perspective aux capteurs intelligents en rseau. On est l dans le domaine des systmes de systmes dont les approches mthodologiques sont encore peu dveloppes mais mobilisent de plus en plus le monde de la recherche dans le cadre dapplications en scurit. LE-Sant a, lvidence, des atouts valoriser dans ce domaine. - . - Le deuxime volet concerne le traitement rparti et linterprtation distante des donnes fournies par les capteurs. Il sagit didentifier en temps rel les vnements significatifs et de pouvoir les mettre en relation avec dautres lments cliniques (prescription de mdicaments, modifications des paramtres biologiques) afin de fournir les lments les plus pertinents pour une prise de dcision. Cela suppose dabord la prsence dun ou plusieurs professionnels de sant disposant du temps et des comptences ncessaires pour interprter ces donnes dans le cadre dune rorganisation importante des conditions dexercice du travail mdical. Ensuite, au plan technique, cela implique le dveloppement de mthodes de fusion de donnes htrognes multi-sources volutives (suivi sur le long terme). Des algorithmes sont disponibles pour analyser en continu lactivit dun individu (dun patient). Les liens entre une pathologie donne et lanalyse de lactivit sont des perspectives de travail fondamentales et innovantes ncessitant l encore des comptences pluridisciplinaires : technologies de linformation, analyse des signaux, sciences cognitives, sociologie des professions mdicales, anthropologie. - Le stockage des signaux issus de ces capteurs correspond lui aussi un domaine de recherche actif avec le dveloppement de bases de donnes multimdia, associant les donnes mdicales classiques (dmographie, diagnostics, rsultats biologiques) et les signaux (au sens large) issus des capteurs. Leur analyse pose de difficiles problmes de mise en relation et de synchronisation entre les diffrents vnements enregistrs. - Enfin lensemble des volets prcdents permet dalimenter le cycle de la prise en compte dune sant personnalise par le recueil de volumes de donnes pertinents pour llaboration de modles physiologiques et biologiques intgrs multi-chelles (voir par exemple linitiative europenne VPH : Virtual Physiological Human), confronts ensuite aux donnes individuelles et menant entre autres une prise en charge personnalise de la sant (p-sant). Cette approche est soutenue au niveau europen8. Elle implique la mise en uvre de moyens de calcul puissants (grilles de calcul). Cette modlisation ne doit cependant pas tre limite lhomme biologique , mais concerner tout autant lhomme outill/ augment , c'est--dire quip de dispositifs de supplance et de palliation. Outre linteroprabilit des dispositifs (dj cit), les dfis de la recherche autour des biocapteurs adressent galement quelques grandes questions comme lintelligence distribue, le cot, la fiabilit et la scurit des dispositifs eux-mmes, la qualit et la scurit de transfert des donnes, la garantie daccs aux donnes et la disponibilit des canaux de communication en conditions de mobilit, les mthodologies de prise de dcision (distribue), ainsi que la prise en compte de contraintes organisationnelles et rglementaires spcifiques.

ICT for Health & Virtual Physiological Human - Jol Bacquet - ICT for Health - DG Information Society & Media European Commission

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2.4 Enjeux de lE-Sant pour les sciences humaines et sociales et dans le domaine de lthique Ces enjeux sont ceux dune comprhension approfondie des logiques dactions de la personne malade, fragile, en situation de handicap, de la personne aide et de ses aidants, mais aussi de la personne valide et bien portante qui se proccupe de sa sant, voire mme dsireuse de grer son capital sant ou son capital autonomie . Ces dfis concernent galement les logiques de travail et dactions des diffrents professionnels de sant et de laction sociale impliqus dans les dispositifs de lE-Sant. Plus largement, en modifiant sensiblement les modes de travail et le partage des tches entre les soignants, les aidants, les personnes et leur entourage, on peut penser que le dveloppement de lE-Sant va avoir un impact significatif sur la transformation des systmes de rfrence et des identits professionnelles (ou profanes) de ces diffrents acteurs. Logique des services distance des personnes. A ce niveau, les questions dappropriation par les professionnels et dacceptation par les personnes et leur entourage des technologies et services sont centrales. Elles conduisent une redfinition des responsabilits, y compris celle de la personne-mme. La valeur des solutions, les modles conomiques permettant leur diffusion sont aussi des questions qui restent aujourdhui sans rponse satisfaisante. Des dispositifs de simulation et dobservation des personnes en interaction avec les dispositifs exprimentaux restent concevoir. Ces dispositifs dobservation devront tenir compte des conditions de vie et de travail des destinataires des dispositifs dassistance et plus largement, de celles des diffrents acteurs de lE-Sant. Logique de la personne et enjeux collectifs. Concernant les logiques personnelles, les questions de comportement, dauto-prescription, les modalits et les motifs selon lesquels chacun de nos concitoyens sinforme et se prend en charge en matire de sant et dautonomie sont encore largement mconnues. Dans ce cadre, il est important de saisir comment ces comportements individuels sarticulent avec des enjeux plus collectifs. De faon globale, limpact conomique de ces attitudes sur lconomie du systme de sant et daide lautonomie, les questions juridiques associes lencadrement ventuel de ces comportements constituent des sujets de recherche prioritaires, conditionnant la valorisation des recherches technologiques au travers de nouveaux marchs potentiels. Questions thiques. Lencadrement des nouvelles pratiques drives de lE-Sant et son intgration dans les systmes de soins et daccompagnement ncessitent un modle de rgulation qui intgre entre autres des enjeux thico-lgaux mal pris en compte par les systmes de rgulation actuels. Ils concernent en particulier la responsabilit (de la personne concerne et du professionnel qui laccompagne), le consentement inform, le dossier individuel lectronique, la protection de donnes personnelles et les interrelations entre les acteurs. A propos de la responsabilit : qui sera tenu responsable lors dune dfaillance occasionne lors dune session de monitoring? Quant au consentement claire et inform, on doit sinterroger sur : quelles informations doivent tre fournies la personne pour avoir son consentement clair? Quel partage des donnes doit tre envisag? Quel est lobjectif du traitement mdical ou des procdures? Comment seront utilises les donnes recueillies (utilisation en pidmiologie par la Sant publique, par exemple)? Ainsi, le consentement, libre et en absence de toute contrainte, doit tre crit, oral et surtout associ une formation ad hoc. En effet, la formation reprsente un enjeu majeur pour le dveloppement de ces nouvelles pratiques en sant et en aide lautonomie. Elle concerne aussi bien la personne, son entourage ainsi que les professionnels. Lacceptation de ces pratiques dpendra grandement de linformation fournie et de la formation offerte. Le dossier individuel lectronique est au cur de la protection des donnes. Cela concerne la scurit et la confidentialit des donnes, le droit daccs et le traitement automatis des renseignements personnels (consentement spcifique ?).

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Doit-on envisager la rvision de la Directive sur la protection de donnes ? Comment rsoudre le problme de la prise de dcision mdicale ou mdico-sociale exclusivement partir de donnes automatises ? Une disposition permettant le transfert des applications par le systme automatis vers un traitement manuel de rvision serait souhaitable. Un autre dfi majeur est la modification radicale de la relation entre la personne et les professionnels : la consultation mdicale online est un concept rvolutionnaire de la relation patient/ mdecin. La relation privilgie de confidentialit entre patient et mdecin, et plus globalement entre la personne et lquipe mdico-sociale qui laccompagne, garant du concept selon lequel la pratique de la mdecine et de laccompagnement lautonomie tablit un lien humain est ici mis en question. Par ailleurs, un nouveau dfi pour le lgislateur est celui de garantir un accs quitable pour tous les secteurs de la socit, par exemple lenregistrement lectronique de donnes de sant, afin dviter un risque de discrimination. Enfin, le dveloppement dune pense thique doit pouvoir se renouveler au sein de la socit dans son ensemble. Cest pourquoi un dbat dmocratique sur les problmatiques thiques souleves sur ces nouvelles pratiques doit stablir entre tous les acteurs.

3. Etat des lieux

En cours d'laboration

4. Analyse stratgique (SWOT)

Les points forts. Les quipes franaises, mme si elles sont peu nombreuses, sont bien places internationalement pour la plupart, et trs actives au niveau europen. Le tissu industriel franais du domaine, essentiellement form de petites, voire trs petites entreprises, est capable de valoriser sur le territoire national les rsultats de recherche. La capacit de dvelopper des dispositifs en micro- nanotechnologies est galement un point fort, en particulier pour lintgration de capteurs et la ralisation de rseaux de capteurs (Wireless Body Area Networks). Il faut galement souligner l'existence en France, ce qui est quasiment unique au monde, de trs vastes bases de donnes de sant d'origine mdico-administrative couvrant de faon exhaustive toute la population (point fort modul cependant par la difficult actuelle d'accs ces bases).

Les points faibles. Le point faible majeur correspond au fait que les chercheurs ne sont pas assez nombreux dans ce domaine et quils dveloppent souvent leurs recherches du domaine de E-Sant dans le cadre dquipes dont la visibilit nest pas dabord dans ce champ. Par ailleurs il nexiste pas aujourdhui de vritables rfrentiels pour lvaluation des solutions. La procdure actuelle dvaluation des dispositifs mdicaux est peu adapte ces nouvelles approches de la sant et de lautonomie sur le lieu de vie. Enfin il y a un dficit sensible en matire de formation, que ce soit pour les professions de sant ou de laide lautonomie vis--vis des technologies, ou vers les professionnels de lingnierie et des STIC pour ce qui concerne les sciences de sant.

Les opportunits. Compte tenu des nouvelles organisations de soins et daide (dont certaines sont encore inventer), incluant les lieux de vie et en particulier le domicile, compte-tenu

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galement de l'volution dmographique donnant tout son sens l'autonomie sur les lieux de vie, le domaine de lE-Sant se dveloppe actuellement de faon significative. Un des points dvolution remarquables est un accs gnralis et organis aux donnes issues des diffrents organismes en charge des donnes de sant (ASIP Sant, HAS, AFSSAPS, ) Au plan europen, le thme "e-health" est prsent depuis de nombreuses annes dans plusieurs appels projets (Advanced Informatics in Medicine, Health Telematics, Information Society Technologies, Information and Communication Technologies). Il est central dans ICT, mais galement transverse (voir par exemple les appels pilotes CIP). Il est aussi prsent dans toutes ses dimensions dans le cadre du programme europen AAL (Ambient Assisted Living). Dans une publication rcente9, lUnion Europenne estime que lindustrie de lE-Sant occupera, avec une croissance deux chiffres, le troisime rang des industries de sant la fin de la dcennie. Ce march constitue dailleurs la premire des six Lead Market Initiative (LMI) mises en place par la Commission Europenne pour maximiser le potentiel de ces marchs et rduire le cot darrive au march de nouveaux produits et services. En France, la premire recommandation du rapport de lAcadmie des technologies sur la mdecine ambulatoire10 est de dvelopper un effort important de recherche scientifique et technologique. Enfin le domaine se structure en aval de faon significative, la fois par la cration du Centre National de Rfrence Sant Domicile et Autonomie et par le fait que les industriels s'organisent (cration d'un nouvel axe au SNITEM, cration du LESISS (Les Entreprises des Systmes d'Information Sanitaires et Sociaux), participation active aux groupes de normalisation comme IHE (Integrating the Healthcare Enterprise) et Continua Health Alliance, etc.).

Les risques. Le dploiement de solutions dE-Sant dpend essentiellement de la capacit de notre systme de sant et de notre organisation mdico-sociale actuelle se rformer et voluer vers une prise en charge des questions de sant de faon dcentralise. Par ailleurs ces mmes solutions ne pourront tre dployes que si la rglementation volue dans le sens dune prise en charge de ce type de dpense. Du point de vue de linformatique mdicale, les solutions dveloppes ont toujours rencontr des difficults au moment du passage au dploiement. Il y a donc un risque que les innovations informatiques pour lE-Sant se heurtent au mme cueil. LE-Sant reste un domaine et non une discipline scientifique. Il y a un risque que les chercheurs ne sy investissent pas de faon significative de peur de ne pas y trouver la valorisation attendue en matire dvolution de carrire.

5. Recommandations
Mettre ce domaine en visibilit dans la stratgie nationale de recherche et prendre en compte ses spcificits - La recherche en E-Sant devrait avoir une meilleure reconnaissance institutionnelle et une meilleure visibilit - Son interdisciplinarit et donc sa complexit devraient tre reconnues et prises en compte, en particulier dans le cadre de lvaluation des activits de recherche - Elle devrait figurer explicitement comme un des axes de la stratgie nationale de recherche et dinnovation.

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Accelerating the Development of the e-Health Market in Europe, eHealth Taskforce report 2007 Le patient, les technologies et la mdecine ambulatoire Rapport de lAcadmie des Technologies Avril 2008

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Aider la structuration du domaine - Soutenir et encourager la constitution de structures de recherche (quipes, laboratoires, fdrations) multidisciplinaires spcifiquement ddies ces thmatiques. - Proposer la mise en place, au niveau national et europen, de rseaux de coopration experte runissant les laboratoires de recherche STIC en sant et en autonomie, mais aussi plus gnralement travaillant sur lintgration des personnes dans la conception des produits et services au travers de plateformes dusage - Favoriser les approches de type Living Labs en encourageant ladhsion au rseau europen constitu pour partager les expriences dans ce domaine. Encourager une approche projet rigoureuse inscrite sur le long terme prenant en compte la spcificit du domaine et le contexte international - Envisager des projets E-Sant sur le long terme. La recherche en E-Sant s'inscrit ncessairement dans la dure, car elle ncessite la conjonction d'au moins trois facteurs : la gestion de la pluridisciplinarit, la dimension intgrative et une valuation multiforme - Promouvoir le Design for all/ for more , consistant viser demble le march le plus large pour les nouveaux produits ou services de sant et daide lautonomie - Imposer aux projets de prendre en considration les aspects de standardisation et de norme. Mobiliser des moyens - Mettre en place des financements simples daccs et rapidement mobilisables permettant lmergence et la validation de nouveaux concepts - Favoriser le flchage dallocations doctorales et de post-doctorat sur ce domaine Accompagner la recherche par la formation - Dvelopper la formation de lensemble des professionnels concerns en formation initiale et en formation continue - Favoriser la mise en place de Diplmes Inter-Universitaires (DIU) associant des tudiants de disciplines mdicales et mdico-sociales et des sciences et technologies de linformation (STIC) - Promouvoir linclusion dans les cursus de mdecine et autres professions mdicosociales et de STIC respectivement denseignements STIC et de sciences humaines et de la sant.

6. Propositions oprationnelles
Promouvoir la cration dun programme spcifique E-Sant lANR pour lequel la composition du comit dvaluation inclue les comptences pluridisciplinaires ncessaires. Se doter de plates-formes permettant dvaluer la pertinence des dispositifs techniques pour les utilisateurs dans leur milieu de vie (e.g. personnes ges en site isol), et didentifier limpact clinique et socital de ces dispositifs. Les laboratoires ou entreprises prenant en charge le dveloppement des dispositifs ne sont pas en mesure de faire ce type dvaluation transverse. Nous proposons la cration dun CIC-IT E-Sant en rseau pour rpondre ce besoin dvaluation. Structurer et animer la rflexion scientifique entre chercheurs, en prenant en compte la dimension SHS du sujet, et en associant les industriels du domaine. La structure des GDR est trs adapte cet objectif. Un tel lieu dchange pourrait soit se faire dans le cadre du GDR STIC sant, soit faire lobjet de la cration dun GDR ddi.

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ANNEXE 1 : COMPOSITION DU GROUPE DEXPERTS

Ce travail a t ralis grce la contribution du groupe dexperts qui s'est runi bimensuellement depuis le mois de septembre 2008. Il est compos de: Patrick Cozzone (CNRS/ST2I), Luc Darrasse (CNRS/ST2I), Daniel Fagret (Inserm), Franck Lethimonnier (CEA), Nicholas Ayache (Inria), Rachid Deriche (Inria), Isabelle Bloch (Institut Telecom), Grard Montarou (CNRS/IN2P3) et Alex Mueller (CNRS/IN2P3) pour le domaine Imagerie ; Jean-Pierre Benot (Universit dAngers, Inserm), Patrick Couvreur (CNRS, Universit Paris Sud) et Jean-Michel Scherrmann (Inserm, Universit Paris Descartes) pour les Technologies pour laide au dveloppement du mdicament ; Franois Berger (Universit de Grenoble, Inserm), Florence Noble (CNRS/InSB), Philippe Bompard (CNRS/ST2I), Pascal Sommer (CNRS/ST2I) et Alain Pluquet (CEA) pour les Biotechnologies et bio-ingnierie Michel de Mathelin (CNRS/ST2I), David Guiraud (Inria) et Stphane Palfi (CEA/APHP/Universit Paris12) pour La chirurgie, les techniques interventionnelles et lassistance au patient. Jacques Duchne (UTT) , Rgis Beuscar (Univ Lille 2) et Jean Charlet (AP-HP) pour la partie e-Sant Direction et coordination : Jacques Grassi (CEA), Philippe Bompard (CNRS/ST2I), Pierre Nol Lirsac (CEA), Nathalie Manaud (CEA) et Marie-Thrse Mnager (CEA), ainsi que Marie-Josphe Leroy-Zamia (Inserm) et Claude-Marie Bachelet (Membre du conseil scientifique de lInserm).

Compte tenu de l'extrme diversit des thmatiques scientifiques et techniques impliques dans les Technologies pour la Sant, nous avons eu aussi recours des expertises plus ponctuelles auprs des personnes suivantes : Jolle Amde, Christian Auclair, Philippe Beaune, Jean Claude Beloeil, Alain Berdeaux, Alain Bernheim, Regis Beuscart, Jean Marc Bordy, Bruno Chauvenet, Jacques Duchne, Charles Duyckaerts, Laurent Heliot, Didier Letourneur, Annie Marc, Georges Massiot, Philippe Moullier, Fabienne Rolling, Bertrand Tavitian, Yves Usson, Pierre Weiss.

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ANNEXE 2 :

METHODOLOGIE SUIVIE POUR LETABLISSEMENT DE LETAT DES

LIEUX L'analyse stratgique ralise par l'ITMO "Technologies pour la Sant" s'est d'abord appuye sur l'tablissement d'un tat des lieux visant recenser les quipes et units travaillant dans les domaines thmatiques couverts par l'institut et valuer la production scientifique de la recherche publique franaise dans ces mmes domaines l'aide d'une analyse bibliographique.

1. Mthodologie suivie pour le recensement des quipes et units

Les units et quipes ayant une activit dans le domaine des technologies pour la sant ont t rpertories par les conseillers scientifiques de l'institut, chaque conseiller faisant remonter les informations sur les quipes et units de son organisme de rattachement. Etant donne labsence dexperts de la CPU, les donnes relatives aux universits ont t extraites de la base de donne du Ministre en charge de la recherche. Chacune des quipes et units ainsi rpertorie a t analyse quant au primtre de leur activit dans le domaine des technologies pour la sant. Cette analyse sest faite (i) sur la base de la connaissance fine des quipes, (ii) partir dune analyse des sites Internet des units ou (iii) sur la base des rapports Aeres des units quand ils existent. Cette dlimitation du primtre a permis dvaluer le nombre de chercheurs, denseignants-chercheurs, de PU-PH, de doctorants et post-doctorants impliqus dans un des domaines thmatiques couverts par l'ITMO ITS.

En raison du caractre trs multidisciplinaire des Technologies pour la Sant, ceci nous a amen prendre en compte un grand nombre dquipes et units provenant de disciplines trs diverses : biologie, chimie, physique, sciences de lingnieur. Bien entendu, le recensement que nous avons ralis ne peut pas prtendre l'exhaustivit et est obligatoirement associ une imprcision que nous ne sommes pas capables d'estimer. Les donnes quantitatives fournies ne doivent donc pas tre interprtes la lettre.

2. Mthodologie suivie pour lvaluation de l'activit bibliographique dans les domaines couverts par l'ITMO ITS
- Elaboration dune srie de requte o Des mots cls reprsentatifs de chacun des quatre domaines couverts par l'ITMO TS (imagerie, biotechnologies et bio-ingnierie, dveloppement du mdicament, chirurgie et techniques interventionnelles) ont t identifis par le groupe des conseillers scientifiques. Ces mots cls ont t combins de faon extraire les donnes les plus pertinentes de la base Isi (Isi Web of Knowledge) au moyen dune srie de requtes portant sur la priode 2006-2007. o Une premire srie danalyses des donnes recueillies a permis denrichir les mots cls et requtes au travers d'un processus itratif incluant aussi certaines exclusions. o Une fois la srie de requtes stabilise, la sensibilit et la spcificit des donnes ainsi recueillies pour chaque domaine, ont t values. - La sensibilit a t value, pour une dizaine dauteurs choisis parmi ceux comptant le plus grand nombre de publications dans la base extraite, comme le nombre de publications contenues dans l'extraction faite partir de linterrogation de la base Isi par rapport au nombre de publications pertinentes pour le domaine considr et qui auraient du tre recueillies (estimes par une interrogation de la mme base ISI faite avec le nom de l'auteur en question). o La bibliographie dune dizaine dauteurs a ainsi t analyse pour chaque domaine et la sensibilit individuelle (pour chaque auteur tudi) ainsi que la moyenne pour chaque domaine ont ainsi t dtermines.

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Le choix des auteurs sest fait (i) pour environ 2/3 parmi les auteurs dont le nombre de publications tait parmi les plus important du sous domaine considr et pour environ 1/3 (ii) parmi les auteurs dont la production scientifique tait bien connue du groupe dexperts (des fois celle des experts eux-mmes).

- La spcificit se dfinit ici comme le pourcentage de publications en adquation avec le domaine considr par rapport aux publications extraites par interrogation de la base Isi. Lanalyse a port sur un chantillon de 150 200 publications choisies au hasard parmi les publications extraites de la base Isi pour chaque sous domaine. Estimation de la sensibilit et de la spcificit du recensement bibliographique en fonction des domaines thmatiques de l'ITMO ITS. Estimation faite sur 10 12 auteurs Domaine Estimation de la Estimation de la sensibilit Estimation de la thmatique sensibilit moyenne (%) (valeurs extrmes, %) spcificit (%) Imagerie 85 65-94 83 Biotechnologies 80 67-100 80 Mdicament 80 63-96 71 Chirurgie 88 57-100 88 Limitations de ltude. o Les technologies pour la sant sont par essence un domaine transversal et multidisciplinaire tantt trs li une pathologie donne, tantt trs proche de recherches caractre plus technologiques. Ainsi, il nest pas simple de distinguer par interrogation globale des bases de donnes les publications qui utilisent ou valuent une technologie en routine de celles qui contribuent la dvelopper. Il est donc vident que certaines des publications recenses relvent aussi des thmatiques dautres instituts, en fonction de la pathologie ou du domaine considr. o Les auteurs du domaine des technologies pour la sant lorsquils ralisent des dveloppements caractre plus technologique publient dans des revues qui nont pas les mmes facteurs dimpacts que les revues d'autres domaines du secteur biologie sant. o Notons aussi que les domaines qui constituent les technologies pour la sant se recouvrent largement. Ainsi, par exemple, certaines molcules dveloppes permettent tout la fois deffectuer limagerie dune pathologie et son traitement in situ, de mme certaines prothses peuvent dlivrer des mdicaments. De ce fait, la somme des publications de chaque domaine est suprieure au nombre de publications total dans le domaine des technologies pour la sant. o Enfin, notre objectif a t d'valuer la production scientifique de la France dans les domaines thmatiques que nous avions dfinis, pas dvaluer la production scientifique des quipes recense dans notre tat des lieux. Ainsi, par exemple, nous n'avons pas pris en compte de nombreuses publications parce qu'elles correspondaient des "applications en routine" d'une technologie dj tablie et ne correspondaient pas une vritable recherche technologique ou mthodologique. L'analyse par auteur que nous avons ralise sur une quarantaine de personnes a clairement montr que nous ne prenions en compte qu'une partie (parfois minoritaire) de leurs publication. En consquence, il ne saurait tre question de rapprocher les donnes bibliographiques que nous avons tablies au nombre d'quipes que nous avons recenses par domaine. A l'vidence, la production scientifique des quipes que nous avons identifies est suprieure celle identifie dans notre analyse bibliographique.

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