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Tema 1. Principios generales de Farmacologa.- Conceptos. Farmacocintica: Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos.

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Tema 1. Principios generales de Farmacologa.- Conceptos. Farmacocintica: Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos.
I. INTRODUCCIN
La Farmacologa es una parte esencial de la educacin sanitaria ya que se ocupa del estudio de todo lo relacionado con los frmacos. Por lo tanto, su estudio es indispensable para todos aquellos profesionales sanitarios encargados de la prescripcin de frmacos. Por otra parte, los profesionales enfermeros estn involucrados en los cuidados de los pacientes y desempean un papel muy importante en la educacin del paciente y en la supervisin del uso adecuado de los medicamentos. La Farmacologa es una ciencia extensa que abarca desde el conocimiento de la administracin de los frmacos, todos los procesos que sufren mientras se encuentran en el organismo hasta las respuestas que son capaces de causar. Actualmente se comercializan numerosos medicamentos, cada uno de ellos con sus propias caractersticas. Muchos de ellos se prescriben en ms de una enfermedad, y adems, en el organismo del paciente no producen un nico efecto farmacolgico sino varios. Tambin nos podemos encontrar con que la respuesta a un mismo frmaco no es igual en todos los pacientes. Sin embargo, los frmacos empleados de forma adecuada pueden mejorar la calidad de vida de las personas. En este tema se explicarn los conceptos ms importantes de la Farmacologa as como los procesos que va a sufrir un frmaco en el organismo de los pacientes. 3. dentificar los procesos de la farmacocintica I 4.Conocer los mecanismos por los que los frmacos atraviesan las membranas biolgicas 5.Saber cmo se distribuyen los frmacos en el organismo y qu factores pueden influir 6.Entender el metabolismo de los frmacos y qu factores pueden modificarlo 7.Conocer las vas por las que los frmacos pueden excretarse del organismo

III. CONTENIDOS ESPECFICOS DEL TEMA

1. Principios generales de farmacologa Conceptos
Etimolgicamente, y en su sentido ms amplio, Farmacologa significa la suma de todos los conocimientos relativos a los frmacos. Deriva de pharmacon (droga, veneno, medicamento) y logos (ciencia, estudio, tratado). Podemos definir la Farmacologa como la ciencia biolgica que abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades fsicas y qumicas, las asociaciones de los frmacos, los efectos bioqumicos y fisiolgicos, los mecanismos de accin, la absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin, as como los usos, con fines teraputicos o no, de los frmacos. Los campos fundamentales de la Farmacologa los constituyen la Farmacocintica y la Farmacodinamia. La Farmacocintica se ocupa del estudio de los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin de los frmacos. Estudia los cambios temporales de la concentracin de frmaco en el organismo desde el punto de vista matemtico. La Farmacodinamia estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin. De forma simplificada se puede decir que la Farmacocintica estudia lo que le ocurre al frmaco desde que ingresa en el organismo hasta que lo abandona y la Farmacodinamia lo que le ocurre al organismo como

II. OBJETIVOS
Objetivo general
Entender qu es la Farmacologa y cules son los procesos que sufre un frmaco desde que se administra a un paciente hasta que abandona su organismo.

Objetivos especficos
1. aber definir Farmacologa y saber cules son sus S principales campos 2.Entender los conceptos de medicamento, principio activo, excipiente y forma farmacutica

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resultado de la presencia del frmaco. En la actualidad es la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, la que regula todos los aspectos relacionados con los medicamentos y en ella se recogen una serie de definiciones entre las que cabe destacar: Medicamento de uso humano: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevencin de enfermedades en seres humanos o que pueda usarse en seres humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, o de establecer un diagnstico mdico. Principio activo: toda materia, cualquiera que sea su origen (humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo) a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. Excipiente: aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fsico-qumicas del medicamento y su biodisponibilidad. Forma galnica o forma farmacutica: la disposicin a que se adaptan los principios activos y excipientes para constituir un medicamento. Se define por la combinacin de la forma en la que el producto farmacutico es presentado por el fabricante y la forma en la que es administrada.

los frmacos en el organismo en funcin del tiempo y sus cantidades en el organismo y en la excreta, as como elaborar modelos cinticos aplicables a la interpretacin de los datos obtenidos. Cuando se administra un frmaco, el primer proceso que hay que tener en cuenta es la liberacin o cesin del frmaco a partir de la forma de dosificacin o forma farmacutica, es decir, el frmaco debe quedar libre para que se pueda absorber. El proceso de liberacin supone siempre que el frmaco se disuelva directamente en el lugar donde deba absorberse. Ningn frmaco puede absorberse si no se ha disuelto previamente (excepto aquellos que se absorben por pinocitosis). En el caso de que la forma de dosificacin sea una solucin, puede no existir el proceso de liberacin, o puede ser muy rpido. Una vez que el frmaco se encuentra libre en los lugares de absorcin, tiene que atravesar las membranas biolgicas naturales para absorberse, es decir, para pasar a la sangre (al plasma). El proceso de absorcin, por tanto, no existe cuando se administra el frmaco directamente por va intravenosa. Una vez que se ha absorbido el frmaco, es decir, que se encuentra en el plasma, se distribuye a los fluidos intersticiales que baan las clulas, y de all pasa a la fraccin acuosa o fluida de los distintos rganos y tejidos, hasta que se alcanza un equilibrio de concentraciones entre el plasma, el fluido intersticial y el agua intracelular de los tejidos. Este equilibro se mantiene hasta el final del proceso total (hasta que se excreta el frmaco). Desde que el frmaco llega a la sangre y de forma paralela a su absorcin y distribucin, el frmaco empieza a eliminarse a partir del plasma. El proceso de eliminacin incluye a su vez 2 fases: a) una fase de metabolizacin, en la que el frmaco sufre una biotransformacin y, por lo general, se producen derivados ms polares lo que favorece su b) excrecin, que principalmente se produce por la orina. En algunos casos el frmaco puede excretarse directamente sin una metabolizacin previa. De todos los proceso, solo el de distribucin es reversible, a partir del momento en que se alcanza el equilibrio de concentraciones del frmaco, en toda el agua corporal (extracelular e intracelular). El plasma acta como sistema distribuidor y canaliza a la vez los procesos de absorcin, metabolismo y excrecin. Las concentraciones del frmaco dependen, en cada instante, de la magnitud relativa de los procesos de absorcin (ganancia) y de metabolizacin y excrecin (perdida).

2. Farmacocintica: Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos.

Como decamos al principio, la Farmacocintica estudia los procesos y transformaciones que sufre un frmaco en el organismo. Podemos definirla como la ciencia matemtico-biolgica que estudia la velocidad de los procesos LADME (Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin) y sus repercusiones en la concentracin de frmaco y metabolitos en los distintos compartimentos en que se considera dividido el organismo. Wagner dio una definicin ms amplia de farmacocintica. La considera como la disciplina que describe la cintica a que obedecen los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los frmacos, sustancias txicas y algunos compuestos endgenos, su objetivo es estudiar el trnsito de

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Figura 1- Esquema de los procesos LADME

van a regir, en su conjunto, la liberacin del frmaco a partir de la forma de dosificacin utilizados. 2.2. Absorcin La administracin de frmacos por cualquier va que no sea la intravenosa (o la va tpica utilizada para conseguir un efecto local) implica un proceso de absorcin para que el frmaco pueda ejercer su efecto. Podemos definir la absorcin como el paso de una sustancia de un compartimento externo a uno interno, a travs de una membrana. Tambin podemos ampliar el concepto y definir la absorcin como el paso de una sustancia al torrente circulatorio, desde donde es distribuida por la sangre por el organismo. Esta acepcin es la que normalmente se le da en Farmacologa. La absorcin de frmacos, implica la transferencia o paso de stos a travs de varias membranas, constituyendo cada una de ellas una barrera que debe atravesar (ya se absorba a travs del epitelio gastrointestinal, de la piel, etc.). No solo el proceso de absorcin requiere el paso a travs de membrana, si no que tambin lo requieren los procesos de distribucin y excrecin (en los que el frmaco debe atravesar la barrera hematoenceflica, la membrana de la placenta, el epitelio tubular renal, ). El paso a travs de las membranas biolgicas puede producirse por varios mecanismos. a) Difusin pasiva a travs de la membrana, a favor de un gradiente de concentracin. El paso de las molculas a travs de la capa lipdica se hace por disolucin. b) Filtracin, a travs de los poros de la membrana. Tiene inters para el paso de molculas pequeas de carcter hidrfilo. Por este mecanismo se pueden absorber iones o molculas neutras de bajo peso molecular (por ejemplo para el agua y la urea). c) Transporte especializado, la sustancia es vehiculada por un transportador, y comprende: c.1) Transporte activo, que implica procesos de transporte y que requiere un aporte de energa. Se produce en contra de un gradiente de concentracin. c.2) Difusin facilitada, que se hace a favor de un gradiente de concentracin y no necesita aparte de energa, solo transportadores. d) Pinocitosis, se producen invaginaciones microscpicas en la pared celular que engloban gotas de fluido extracelular. Los solutos son introducidas en las vacuolas resultantes. De todos los mecanismos, el proceso de difusin es el ms importante. El transporte activo es importante para unos pocos frmacos, pero este proceso tiene una gran importancia en la excrecin.

Los conceptos expuestos hasta ahora referentes a los procesos que sufren los frmacos en el organismo son simplificaciones de los procesos que se producen en realidad y que son muchos ms complejos. Cada proceso de LADME es la suma o conjunto de varios procesos consecutivos o simultneos, y a continuacin nos referiremos con un poco ms de detalle a cada uno de ellos. 2.1. Liberacin Como acabamos de sealar, cuando se administra un frmaco, el primer proceso que hay que tener en cuenta es la liberacin o cesin del frmaco a partir de la forma farmacutica, es decir, el frmaco debe quedar libre para que se pueda absorber. Cuando se administran formas slidas por va oral, hay que considerar en primer lugar el fenmeno de disgregacin, que es el paso previo a la disolucin del frmaco. Una vez que se ha disuelto hay que considerar la difusin del soluto hacia la proximidad de las membranas biolgicas. Este proceso, cuando se utilizan otras vas de administracin (intramuscular, subcutnea) puede despreciarse pues el volumen de fluido es pequeo, sin embargo, este factor puede ser importante si el volumen de fluido que tiene que atravesar es importante como es en el caso de la va oral donde habr una difusin a travs del lquido intraluminal del estmago o intestino. As pues, en el caso ms complicado puede haber 3 subprocesos: disgregacin, disolucin y difusin que

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No se conocen bien los papeles que juegan la filtracin y la pinocitosis en la transferencia de frmacos a travs de la membrana, pero se sabe que la filtracin es ms importante en la excrecin urinaria, y que la pinocitosis es importante en nutricin. a) Difusin pasiva Es el proceso ms general de absorcin a travs de membranas biolgicas. Para que el frmaco se absorba por este mecanismo debe estar disuelto en el lugar de absorcin. Para atravesar la membrana por difusin pasiva el frmaco tiene que disolverse en el componente lipdico de la membrana. Por lo tanto, el paso a travs de la membrana estar condicionado en este caso por la liposolubilidad y el coeficiente de reparto lpido/agua (CR O/W). La tasa de difusin de un frmaco es funcin del gradiente de concentracin, es decir, los movimientos de los frmacos a travs de las membranas tienen lugar principalmente por la diferencia de concentracin entre las dos caras de la membrana: las molculas disueltas pasan del medio ms concentrado al de menor concentracin. En teora, la absorcin tendra lugar hasta que se alcanzara el equilibrio a ambos lados de la membrana, pero al ser un proceso dinmico, el frmaco que pasa a travs de la membrana se distribuye por el torrente circulatorio y se va eliminando, por lo que se mantiene el gradiente de concentracin y el proceso continuar hasta que no quede frmaco en el lugar de absorcin. La tasa de absorcin por difusin pasiva est condicionada por una serie de factores: Factores que dependen de la naturaleza del frmaco: Solubilidad del frmaco, es decir, de su CR O/W Tamao molecular Factores que dependen del organismo: pH de los fluidos Unin a las protenas Factores que dependen de la naturaleza del frmaco: Solubilidad del frmaco. Podemos decir de manera general que las caractersticas de solubilidad en los lpidos son las ms importantes debido a que la difusin de una molcula se produce por disolucin en la membrana lipdica. Teniendo en cuenta que el medio externo e interno de la membrana es acuoso, tambin tendrn que ser hidrosolubles.

La experiencia demuestra que la constante de permeabilidad de las molculas aumenta a la vez que lo hace el CR O/W, excepto cuando tiene valores muy elevados. Las sustancias que son slo liposolubles, aunque pueden disolverse en las estructuras de las membranas, son incapaces de pasar al medio interno. Por ejemplo, el aceite de vaselina que se usa como laxante, no se absorbe en el tracto digestivo. Debe de existir por lo tanto un equilibrio entre la liposolubilidad y la hidrosolubilidad. Los compuestos liposolubles y poco hidrosolubles tambin pueden difundir. Por el contrario, las sustancias que son solo liposolubles o hidrosolubles no atraviesan las membranas por difusin pasiva. Tamao de la molcula. El coeficiente de difusin de las sustancias qumicas disminuye a la vez que aumenta el peso molecular (Pm) Este fenmeno es difcil de observar en una misma serie qumica, ya que a la vez que aumenta el Pm disminuye el coeficiente de difusin, pero aumenta la lipofilia. Factores que dependen del organismo. pH de los fluidos.- La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles. Cuando estn bajo la forma no ionizada son liposolubles, en mayor o menor grado, y por lo tanto capaces de difundir a travs de las membranas celulares. Por el contrario, cuando estn ionizadas, son hidrosolubles y no difunden a travs de la membrana lipdica. Los procesos de ionizacin son reversibles y siguen la ley de accin de masas. En la solucin acuosa estn presentes las dos formas: la ionizada y la no ionizada, establecindose un equilibrio entre ambas formas. El desplazamiento del equilibrio hacia una forma u otra depende del pKa del electrolito y del pH del medio. Cuando el pH y el pKa tienen valores iguales, el 50% del frmaco est ionizado y el 50% no ionizado, o dicho de otra forma, el pKa de una sustancia es igual al pH en que est disociado al 50%. Desde un punto de vista prctico se puede suponer: Que la membrana es impermeable a las formas ionizadas (de cidos y bases dbiles). Que la forma no ionizada es liposoluble, en mayor o menor grado, y puede atravesar la membrana, establecindose un equilibrio de concentracin a ambos lados de la membrana.

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La forma no ionizada se equilibra libremente y la velocidad con que se alcanza el equilibrio depende de su liposolubilidad. Si hay una diferencia de pH a ambos lados de la membrana, se puede considerar que la fraccin ionizada es ms grande en un lado que en otro. En el equilibrio, la fraccin no ionizada tendr igual concentracin a ambos lados de la misma, aunque, lgicamente, habr ms frmaco total en el lado donde la ionizacin es mayor. La mayora de los frmacos tienen unos valores de pKa que oscilan entre 3 y 11 y se encuentran ms o menos ionizados a los pH fisiolgicos. (Hay excepciones, por ejemplo, los derivados de amonio cuaternario que en los fluidos biolgicos solo se encuentran en forma catinica). Unin de los frmacos a las protenas La sangre y los fluidos celulares tienen numerosas sustancias en solucin y en particular protenas que son capaces de fijar algunos frmacos, mediante enlaces de baja energa, establecindose un equilibrio entre la forma libre y la forma unida a protenas. El frmaco unido a la protena constituye una gran molcula hidrosoluble no difusible. Por otra parte, si el porcentaje de unin es diferente a un lado y a otro de la membrana, en el equilibrio aparece una diferencia de concentracin a favor del medio en que la unin es ms importante. b) Filtracin La permeabilidad de las membranas al agua, urea y otras molculas pequeas hidrosolubles est relacionada con la presencia de poros en la membrana. El paso a travs de estas zonas de continuidad constituye el proceso de filtracin. Adems de las molculas hidrosolubles, tambin pueden filtrarse molculas lipfilas, siempre que sean de pequeo tamao. La intensidad de este proceso depende del dimetro de los poros, del nmero de poros, del tamao de la molcula y de la diferencia de presin (gradiente) que existe entre una parte y otra de la membrana. Las membranas de los capilares son las que tiene mayor nmero de poros, sobre todo en los capilares a nivel muscular (60 ) (con excepcin de los capilares del SNC que carecen de poros) c) Transporte especializado. Este tipo de paso a travs de las membranas biolgicas, requiere la presencia de un transportador.

Los mecanismos anteriores (difusin pasiva y filtracin) no explican la absorcin de numerosas molculas (aminocidos, azcares, bases pricas y pirimidnicas, ). Para estos compuestos el paso a travs de una membrana necesita transportador. Este sistema de transporte tiene una serie de caractersticas: Es saturable, debido a que el nmero de molculas transportadoras es fijo y por lo tanto habr una capacidad de transporte mximo que se alcanzar para una concentracin determinada, a partir de la cual no aumentar el ritmo de absorcin. Es especfico: la molcula de transportador tiene una estructura especfica adaptada a una sola sustancia, aunque en algunas ocasiones tambin est adaptada a compuestos de caractersticas qumicas y estructurales parecidas. Fenmenos de competicin: cuando dos molculas son vehiculadas por el mismo transportador y se administran a la vez, entran en competicin y la absorcin de cada una de ellas es menor que cuando se administran solas. Fenmenos de inhibicin: cuando una molcula compite con otra por el mismo transportador y se combina con ste de forma irreversible, inhibe la absorcin del compuesto que transporta normalmente Dentro del transporte especializado se incluye: c.1) Difusin facilitada.- Se entiende por difusin facilitada el paso a travs de la membrana con intervencin de transportadores y a favor de un gradiente de concentracin. No hay gasto neto de energa. En este proceso, la absorcin es ms rpida que si fuera por difusin pasiva. Por ejemplo la absorcin de vitamina B12 que forma un complejo con un factor intrnseco; el paso de la glucosa al interior de la mayora de las clulas, como puede ser al interior de los hematies, tiene lugar por difusin facilitada, pero su paso a travs del mucosa gastrointestinal y la reabsorcin tubular tiene lugar por transporte activo. c.2) Transporte activo. Se caracteriza porque la absorcin de las molculas transportadas, se realiza en contra de un gradiente de concentracin. Para que la molcula pueda dejar el lado de la membrana en el que la concentracin es ms elevada es necesario un aporte de energa, que es proporcionada por el metabolismo celular en forma de ATP. El proceso es por lo tanto unidireccional, saturable y especfico para una molcula o grupo de molculas. Por este procedimiento se absorben iones tales como Na+, K+, I-,as como monosacridos, aminocidos, cidos y bases orgnicas fuertes, glucsidos cardiacos,

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d) Pinocitosis Consiste en la invaginacin de la membrana celular que engloba una gotita de lquido extracelular que es incorporado al interior de la clula. Es el nico proceso de transporte por el cual el frmaco o la sustancia no necesita estar disuelta para ser absorbida (puede estar en suspensin). Mediante este mecanismo y a travs de las clulas de los capilares venosos o linfticos, se absorben pequeas gotas de grasa o aceite del contenido del tracto gastrointestinal. Parece ser que la importancia de este mecanismo desde el punto de vista teraputico queda restringida a la absorcin de vitaminas liposolubles en estados carenciales. 2.2.1. Biodisponibilidad En muchos casos los frmacos no se absorben totalmente, sino que tienen una absorcin parcial a partir de una forma de dosificacin determinada, o segn la va de administracin. La biodisponibilidad de un frmaco se refiere a la cantidad de frmaco que se absorbe a partir de una forma de dosificacin o por una va determinada y a la velocidad con la que se produce la absorcin. Una de las mejores definiciones de biodisponibilidad es la que da la FDA: La velocidad y grado o cantidad en que se absorbe el frmaco a partir de su forma de dosificacin y se encuentra disponible en el lugar de accin. La definicin se refiere al lugar de accin, sin embargo, generalmente es imposible determinar la concentracin en la biofase, y debido a esto, para determinarla, se hacen medidas de la concentracin del frmaco en fluidos biolgicos, principalmente, en sangre. La biodisponibilidad depende de las propiedades fisicoqumicas, as como de las propiedades de la forma de dosificacin. Por ejemplo, la insulina cuando se administra en solucin por va oral tiene una biodisponibilidad prxima a cero, al comparar su absorcin con la que se obtiene por otras vas (vas parenterales) al administrar la misma dosis. Esto se debe a que se degrada en el tracto gastrointestinal. 2.3. Distribucin Una vez que el frmaco se ha absorbido, una vez que est en sangre, va a pasar desde aqu a los tejidos, es decir, se va a distribuir. El paso de frmaco a los distintos lugares a los que tiene acceso se produce hasta que se alcanza un equilibrio de concentraciones entre las distintas zonas.

Los frmacos se distribuyen por el agua del organismo. Con el fin de poder estudiar el proceso de distribucin, se considera que el frmaco se distribuye por compartimentos abiertos y las distintas zonas anatomofisolgicas del organismo se agrupan por afinidad, considerndose como compartimentos abiertos. En estos compartimentos o sectores, el frmaco se encuentra a una concentracin que variar con el tiempo y sale de las mismas para eliminarse o para dirigirse a otros compartimentos. Podemos definir un compartimento de este tipo como una fraccin de material biolgico en la que el frmaco se encuentra repartido uniformemente y en la que el frmaco presenta las mismas propiedades. El nmero de compartimentos en que se considera dividido el organismo depende de las propiedades fisicoqumicas del frmaco, pues estas condicionan su acceso a los distintos sectores. El frmaco se va a encontrar disuelto en la fraccin acuosa de los compartimentos, por lo tanto se considera el organismo divido en distintos compartimentos acuosos. El agua del organismo constituye entre el 45 y el 75% del peso corporal y puede considerase repartida en: a) Agua Intracelular. Localizada en el interior de las clulas de los distintos rganos y tejidos que constituye entre el 30 y el 40% del peso corporal. b) Agua extracelular, que incluye: b.1) El agua plasmtica (o intravascular), que supone entre el 4-5% del peso corporal. b.2) Agua intersticial, que baa las clulas pero sin penetrar en ellas. Constituye el 16-18% del peso corporal. b.3) Agua transcelular, que forma cmulos en algunos tejidos, rganos o cavidades. Ej. la saliva, la bilis, lquido cefalorraqudeo, humor vtreo y acuoso del ojo, agua sinovial, pleural e intraperitoneal. Representa entre el 1 y el 3% del peso corporal. b.4) El agua inaccesible que tiene poca importancia desde el punto de vista de la distribucin porque los frmacos no suelen llegar a ella debido a las barreras que se oponen a su paso. Por ejemplo, el agua contenida en los huesos, cartlagos y tejido conjuntivo denso (en el hombre, supone al menos el 11% del peso corporal). Desde el punto de vista de la distribucin, interesan casi de un modo exclusivo los 3 primeros compartimentos: plasma, agua intracelular y agua intersticial. La velocidad con que se distribuye el frmaco est determinada por una serie de parmetros fisiolgicos y por la naturaleza del propio frmaco.

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Los parmetros fisiolgicos que determinan la distribucin son: El pH de los fluidos corporales La perfusin regional y La masa de los rganos y tejidos en relacin al peso corporal Las propiedades fisico-qumicas del frmaco determinan la mayor o menor facilidad con que atraviesa las membranas naturales que limitan los distintos compartimentos y determinarn por lo tanto el volumen del organismo en que se va a distribuir. Por ejemplo, un frmaco de carcter hidrfilo como la penicilina si se administra por va intravenosa se encontrar en elevada proporcin en el plasma y en los fluidos intersticiales y a concentracin baja en los tejidos. La penicilina puede atravesar el endotelio pero no va a poder pasar a travs de la membrana lipdica de algunos rganos y tejidos. Por el contrario, un frmaco muy lipfilo, como la quinacrina (antimalrico) atraviesa fcilmente tanto los endotelios como las membranas lipdicas de las clulas y es retenida en los tejidos a concentraciones elevadas. Si inyectamos por va intravenosa la misma dosis de penicilina y de quinacrina a un mismo individuo y al cabo de un tiempo determinamos sus niveles plasmticos, encontraremos que el nivel de penicilina es mucho mayor a pesar de que ambos frmacos se encuentran en la misma proporcin en el total del organismo, pero la penicilina ocupa menos volumen que la quinacrina. El parmetro representativo de la distribucin es el volumen de distribucin (Vd) que relaciona la concentracin de frmaco que hay en el plasma con la que existe en la totalidad de los fluidos del organismo en ese mismo instante. Los frmacos, por lo general, no se distribuyen de un modo absolutamente uniforme, sino que suelen concentrarse en algunas zonas. Hay varios factores responsables de esta distribucin desigual: Algunos frmacos penetran en compartimentos que son inaccesibles a otros (por ejemplo el lquido cefalorraqudeo) y se pueden concentrar en estos compartimentos, lo que supone una prdida en el resto del agua en que se distribuyen. Otros frmacos pueden concentrarse en algunos rganos y tejidos y alcanzar en ellos un nivel muy superior al que existe en el resto de los fluidos y tejidos. Por ejemplo, en el tejido adiposo se acumula el diazepam (barbitrico); en los pulmones fundamentalmente aminas bsicas como por ejemplo

los antihistamnicos; en los huesos, las tetraciclinas o en el tejido muscular la quinacrina. Algunos frmacos, se excretan parcialmente por la bilis o la saliva y se reabsorben en el tracto digestivo. Muchos frmacos, se unen a las protenas plasmticas. Los frmacos que se distribuyen por toda el agua corporal suelen distribuirse rpidamente en el plasma, lquido intersticial y en el agua intracelular de los tejidos que tiene un buen aporte sanguneo, pero en los tejidos que estn poco irrigados distribuyen lentamente. Debido a esto, el equilibrio en toda el agua corporal nos e alcanza hasta que ha transcurrido un tiempo determinado. 2.3.1.Unin de frmacos a protenas Los frmacos en la sangre se pueden encontrar disueltos en el plasma y tambin pueden encontrarse unidos a distintos constituyentes como los eritocitos, lipoprotenas, globulinas, albminas, La interaccin que se da con mayor frecuencia es la unin a protenas. En este proceso pueden participar varios tipos de protenas: Globulinas especficas: transferrina y ceruloplasmina, a las que se unen sustancias que contiene hierro y cobre, respectivamente. Lipoprotenas y , a las que se unen sustancias liposolubles, eje, la vitamina A, vitamina D, hormonas esteroidicas. La albmina, que adems de ser la protena plasmtica ms importante (constituye el 50% del total) es la que ms participa en la unin a frmacos. La molcula de albmina al pH plasmtico (7,4) tiene una carga neta negativa, pero puede interarccionar tanto con aniones como con cationes. Los frmacos se fijan a las protenas plasmticas mediante enlaces reversibles. La unin del frmaco con la molcula de albmina se produce mediante enlaces inicos y por lo general tambin intervienen enlaces hidrfbicos, puentes de hidrgeno o fuerzas de Van der Waals. La molcula de albmina tiene varios puntos cargados que pueden intervenir en la unin con las molculas del frmaco (pero generalmente el nmero de puntos de unin por cada molcula de albmina es de 1 2). Los distintos lugares de unin pueden tener afinidades diferentes para un mismo frmaco. Cada lugar de unin tiene una corriente de asociacin diferente para un frmaco dado. La fraccin de frmaco unida a las protenas est en

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equilibrio con la fraccin libre disuelta en el plasma y solo la fraccin libre se distribuye al resto del organismo, mientras que la fraccin unida acta como un depsito de donde se cede el frmaco a medida que desaparece la forma libre del plasma (por metabolizacin y excrecin) La velocidad de formacin del complejo frmaco-protena suele ser mucho ms rpida que la ruptura. Las protenas plasmticas actan como un compartimento aparte, mientras que el resto del organismo puede considerarse como un compartimento homogneo y principal. El tanto por ciento de unin de los frmacos con las protenas plasmticas es muy variable y depende de varios factores: De la naturaleza del frmaco: hay frmacos que prcticamente no tiene afinidad por las protenas, mientras que otros (como por ejemplo, metaciclina, dicumarol, doxiciclina, fenilbutazona) se unen en ms de un 80%. Cuando se modifica la estructura qumica de la molcula del frmaco, aunque las modificaciones sean muy pequeas, se puede alterar considerablemente el porcentaje de unin. Por ejemplo, las molculas de digoxina y digitoxina (cardiotnicos) slo se diferencian en que la digitoxina tiene un grupo hidroxilo (-OH) en el carbono 12 de la molcula. Por ejemplo, en el perro se ha comprobado que, mientras que la digoxina se une en un 27% a las protenas plasmticas, la digitoxia lo hace en un 88%. Concentracin de frmaco en el medio: por lo general, el porcentaje de unin dentro del margen teraputico, que es el que ms interesa, depende de la concentracin de frmaco en el medio. Por lo general, a menor concentracin, el porcentaje de unin es mayor. Sin embargo, hay casos en los que el porcentaje de unin es independiente de la concentracin de frmaco, como ocurre con la penicilina. Alteraciones de la temperatura y del pH.- pueden existir variaciones incluso con cambios de 1C, producidas, por ejemplo, en estados febriles y cuando se altera el equilibro cido-base (acidosis o alcolosis metablica). En estos casos, se modifican los puntos de unin por molcula y las corrientes de asociacin. Especie: para muchos frmacos, el porcentaje de unin es distinto en las diferentes especies. Aunque este hecho est relacionado con la concentracin total de protenas en plasma se debe sobre todo a las diferencias en la composicin y conformacin de las albminas plasmticas. El porcentaje de unin tambin se puede modificar cuando hay insuficiencia heptica (hipoproteinemia) o una alteracin renal (uremia). La unin de frmacos a protenas plasmticas tiene una serie de consecuencias: Aumenta la solubilidad del frmaco en el plasma: por ejemplo, el dicumarol (anticoagulante) es muy poco soluble

en agua, pero se disuelve bien en el plasma debido a se une a las protenas en un 99%. Favorece por lo tanto a las sustancias que son poco solubles en agua. Slo puede difundir la fraccin libre del frmaco; la fraccin unida a protenas acta como un reservorio desde donde va liberndose el frmaco a medida que desaparece la fraccin libre. Cuando el frmaco tiene mucha afinidad por las protenas plasmticas, permanecer en sangre ms tiempo y tendr una accin prolongada. Cuando se administran simultneamente dos frmacos, que se unen en un mismo punto a las protenas, se produce una competencia entre ambas por unirse a las protenas. Como consecuencia aumenta la fraccin libre del que tenga menos afinidad y se puede llegar a alcanzar incluso niveles txicos. As, los hipoglucemiantes (como la tolbutamida) y anticoagulantes orales (como la warfarina o el dicumarol) no deben administrarse junto con el cido acetil saliclico ni con sulfamidas, pues desplazan a los anteriores de sus puntos de unin y se pueden provocar hemorragias o coma por hipoglucemia, respectivamente. Los frmacos adems de unirse a las protenas plasmticas tambin pueden unirse a las protenas tisulares u otros componentes, pero este aspecto est poco estudiado. Las protenas tisulares pueden retener con intensidad al frmaco y la unin tambin es reversible, establecindose un equilibrio entre el frmaco fijado y el que est disuelto. La unin a protenas tisulares retrase el retorno del frmaco al plasma. Al igual que en la unin a protenas plasmticas, se produce competencia cuando dos frmacos tienen afinidad por los mismos puntos de unin y se administran conjuntamente. Se produce un aumento de la potencia del frmaco desplazado e incluso pueden aparecer efectos txicos. Por ejemplo, dos antimalricos: mepacrina y pamaquina. La mepacrina desplaza a la pamaquina y sta puede producir efecto txicos. La unin de frmacos a las protenas plasmticas influye en la distribucin y en la eliminacin. La fraccin de frmaco que est fijada a las protenas no se distribuye y tampoco se metaboliza ni se excreta. Tambin influye en la eficacia teraputica debido a que slo el frmaco libre es capaz de atravesar los endotelios capilares y llegar a la biofase o lugar de accin. La concentracin plasmtica de los frmacos que tiene afinidad por las protenas del plasma ser mayor que en los frmacos anlogos que carecen de afinidad, pues incluye la fraccin libre y la fraccin unida a protenas.

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2.3.2. Barrera hematoenceflica y barrera fetoplacentaria La penetracin de frmacos en el sistema nervioso central (SNC) y en el feto es ms difcil que en otros tejidos. Esta penetracin es selectiva, pues se trata de lugares bien protegidos y debido a esto se habla de barrera hematoenceflica y de la barrera fetoplacentaria. 2.3.2.1. Barrera hematoenceflica El cerebro y el lquido cefaloraqudeo estn protegidos por un sistema complejo de barreras que controlan la composicin y regulan los aportes inicos y de nutrientes al lquido cefaloraqudeo y al lquido extracelular del tejido cerebral. Estas barreras impiden igualmente la entrada de numerosos frmacos que no son solubles en lpidos o que tienen un peso molecular elevado. La barrera hematoenceflica est constituida por los capilares del cerebro. El endotelio de los capilares est constituido por clulas ntimamente adosadas y carece de las hendiduras (o poros) intercelulares de otros capilares. Adems, a la membrana (basal) del capilar se adhieren los astrocitos (clulas gliales) que cubren el 85% de la superficie del capilar. El conjunto se comporta como una membrana que va a ser atravesada por las sustancias en funcin de sus coeficientes de reparto O/W. Por otra parte, el lquido cefaloraqudeo es ligeramente ms cido que el plasma, lo que favorece la concentracin de las bases orgnicas. El flujo sanguneo en el cerebro es muy elevado (aproximadamente el 16% del gasto cardiaco) y los frmacos liposolubles entran en el SNC con bastante rapidez, por ejemplo los anestsicos inhalatorios (ter, halotano ) son muy liposolubles. La velocidad de difusin de los frmacos ser proporcional al CR O/W. Los procesos de filtracin y pinocitosis no se producen a este nivel. S se dan procesos de transporte activo a nivel del endotelio de los capilares cerebrales. Hay sistemas transportadores especficos para aminocidos de alto peso molecular (de carcter neutro y bsico) y tambin para cidos monocarboxlicos de cadena corta (de bajo peso molecular). La permeabilidad de la barrera hematoenceflica se puede modificar en estados patolgicos (por ejemplo, en infecciones menngeas), en los que la permeabilidad aumenta. La existencia de la barrera hematoenceflica explica porqu algunos frmacos tienen accin central o perifrica. Por ejemplo, la atropina es parasimpaticoltico

y anticolinrgico y tiene acciones centrales y perifricas. Sin embargo, la metil-atropina tiene solo efectos perifricos. A veces, cuando una sustancia no atraviesa la barrera hematoenceflica se administra un precursor de la misma, que s atraviesa la barrera hematoenceflica y que se transforma en el producto activo en el cerebro por la intervencin de sistemas enzimticos, por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson se administra levodopa que es un precursor de la dopamina. 2.3.2.2. Barrera fetoplacentaria La placenta puede considerase como una barrera metablica que encierra enzimas (MAO, colinesterasas, enzimas de conjugacin, etc) cuya misin es proteger al feto del ataque por sustancias que no se pueden degradar. La permeabilidad de la barrera fetoplacentaria vara con el tiempo y la placenta se comporta como otras membranas fisiolgicas. Permite el paso de sustancias lipfilas por difusin pasiva (anestsicos generales, tiopental, analgsicos, neurolpticos, que difunden fcilmente). Por el contrario, las molculas hidrfilas se absorben muy poco (por ejemplo, la d-tubocurarina). Adems del proceso de difusin pasiva, tambin existen procesos de transporte activo (iones, aminocidos) y de difusin facilitada (glucosa) y por estos mecanismos se absorben algunos iones, aminocidos, glucosa, etc. La pinocitosis la emplean por ejemplo las inmunoglobulinas. Por lo general, la concentracin de los frmacos en el los rganos o tejidos embrionarios es ms baja que en los de la madre, pero algunas sustancias, como por ejemplo los esteroides, se acumulan en el feto, y lo mismo ocurre con algunos anticancerosos que tiene tropismo por las clulas en proliferacin (como la hidroxiurea). El paso de frmacos a travs de la placenta puede alterar la organognesis, sobre todo en las primeras semanas. Tambin se pueden alterar las funciones del feto, por ejemplo se pude producir depresin respiratoria al nacer por efecto de un anestsico. La prescripcin de frmacos se debe reducir por lo tanto a lo indispensable en el periodo de gestacin. 2.4. Metabolismo Mediante el proceso de biotransformacin o metabolizacin, los frmacos sufren en el organismo una modificacin de su estructura qumica. Generalmente

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se transforman en compuestos ms polares, que se excretan con mayor facilidad. La mayor parte de los procesos de biotransformacin tienen lugar en el hgado, y en menor proporcin en otros rganos y tejidos: rin, intestino, cerebro, pulmones, placenta, sangre. El frmaco se puede metabolizar total o parcialmente y la actividad se va a modificar, pudiendo darse varias situaciones: Lo ms frecuente es que el metabolito sea inactivo o que tenga el mismo efecto pero menos intenso. En algunos casos la actividad aumenta. El producto original puede ser inactivo (profrmaco). Ej.: hidrato de cloral tricloroetanol; succinilsulfatiazol sulfatiazol; dopa dopamina. Puede mantenerse la accin farmacolgica (cualitativa). Ej.: AAS cido saliclico; Puede cambiar la accin cualitativa. Ej.: iproniazida (antidepresivo, inhibidor de la MAO) isoniazida (quimioterpico, antituberculoso). El frmaco puede transformarse en un producto txico. Ej.: Fenacetina (AINE) p-fenetidina (cianosis, anemia hemoltica, nefrotxico). Los frmacos, igual que las sustancias endgenas se metabolizan por medio de sistemas enzimticos poco especficos porque actan, generalmente, sobre un gran nmero de frmacos. El metabolismo de los frmacos se considera que se produce en dos fases: En fase I se dan los procesos de oxidacin, reduccin e hidrlisis. En fase II se dan los procesos de conjugacin o sntesis. El organismo incorpora a la molcula del frmaco molculas (ac. glucurnico, sulfato, acetilacin, metilacin, ...). Las reacciones en fase I pueden originar metabolitos con las caractersticas que sealamos anteriormente. Las reacciones en fase II casi siempre dan productos inactivos 2.4.1. Factores que modifican el metabolismo de los frmacos Hay muchos factores que pueden modificar el metabolismo: a) Edad La capacidad de biotransformacin en el recin nacido es muy inferior a la del adulto y en los prematuros la inmadurez metablica es an mayor. A la inmadurez

metablica se suma la inmadurez renal, por lo que est claro que hay riesgo de intoxicacin. En el anciano tambin hay menor capacidad de biotransformacin debido, en parte, a la reduccin del flujo heptico. Adems, en la mayora disminuye la funcin renal y contribuye a aumentar el riesgo de intoxicacin. b) Sexo y factores genticos El estado hormonal influye sobre la actividad de ciertas enzimas microsomales, a las que puede inducir o inhibir. Ej.: la testosterona induce el metabolismo de antipirina y de otros numerosos frmacos. c) Embarazo Las mujeres gestantes son ms sensibles a los frmacos porque aumenta el nivel de progesterona y se comporta como inhibidor enzimtico. d) Alteraciones patolgicas Sobre todo las enfermedades hepticas. e) Dieta La influencia de la dieta en el metabolismo de los frmacos depende de varias causas: Contaminantes que inducen o inhiben las enzimas (insecticidas, benzopireno) Disminuye el metabolismo cuando la dieta es deficitaria en protenas y en aminocidos esenciales (los sistemas enzimticos son protenas) Tambin disminuye si hay dficit de vitaminas A, C y E y elementos como Ca++ y Mg++, porque el sistema microsomal est menos desarrollado. 2.4.1.2. Induccin enzimtica La presencia de algunos frmacos y contaminantes hace que aumente la sntesis de algunos sistemas enzimticos y como resultado aumenta el metabolismo de otros compuestos o de ellos mismos, a veces. Las enzimas que inducen pertenecen a las familias de las monooxigenasas citocroma P-450, las glucuroniltransferasas y las glutation-transferasas. Entre los inductores de las monooxigenasas del citocromo P-450, tenemos: hidrocarburos aromticos policclicos (3-metil colantreno y cancergenos), fenobarbital (o tipo barbitrico), etanol, esteroides. El mecanismo por el que actan estos inductores puede variar de unos a otros y algunos inducen a mayor nmero de enzimas (ej.: fenobarbital, hidrocarburos policclicos).

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Consecuencias clnicas Si el metabolito del frmaco es inactivo, se produce una disminucin de la intensidad y duracin del efecto del frmaco. Si la induccin es sobre su propio metabolismo, aparece tolerancia (ej.: barbitricos). Si el metabolito es la forma activa, la induccin enzimtica aumenta su actividad. Si es un producto txico, aumenta su toxicidad. 2.4.1.2. Inhibicin enzimtica sta tiene como consecuencia clnica el incremento de la actividad y duracin de la actividad farmacolgica (siempre que el metabolito tenga menor actividad que el frmaco). En algunas ocasiones, la inhibicin de una enzima constituye el mecanismo de accin de un frmaco. Ej.: Inhibidores de la acetilcolinesterasa (acumulan acetilcolina. ej.: carbamatos en la recuperacin de la parlisis muscular en la anestesia). Inhibidores de la ciclooxigenasa, que impiden la formacin de las prostaglandinas y tromboxanos, que participan en los procesos de dolor y de inflamacin. Son los AINE. La inhibicin enzimtica tambin se puede dar cuando se administran conjuntamente 2 frmacos que utilizan la misma ruta metablica. A los niveles teraputicos es difcil que se sature el sistema enzimtico, pero si esto ocurriera se prolongara la accin del que resultara desplazado. Ej.: dicumarol (anticoagulante) y fenitona (anticonvulsivante). 2.5. Excrecin El proceso de excrecin puede definirse como la salida del frmaco o metabolitos fuera del organismo, o bien como el paso de los frmacos desde el plasma a conductos que estn en comunicacin con el exterior. El principal rgano excretor es el rin, pero tambin existen otras vas, como son la pulmonar, biliar, salivar, mamaria, .... La mayora de los procesos de excrecin tienen lugar por difusin pasiva, aunque tambin interviene la filtracin y a veces el transporte activo y la difusin facilitada. Es importante conocer el mecanismo y la va de excrecin de los frmacos debido a que: En el caso de que haya que establecer una terapia en el rgano excretor, por ejemplo en infecciones de las

vas urinarias, se administran sulfamidas que tienen excrecin renal. En infecciones de las vas biliares, un antibitico macrlido o penicilina estaran indicados. Los frmacos se concentran en el lugar de excrecin y en algunos casos pueden ser txicos, pueden alterar el rgano excretor correspondiente. por ejemplo, las sulfamidas producen lesiones renales, cristalizan al ser poco solubles con lo que hay cristaluria y como consecuencia, irritacin y obstruccin de los tbulos renales. Cuando el funcionamiento del rgano excretor est alterado, se puede producir una excrecin defectuosa del frmaco, con lo que se prolonga y potencia su accin. Sera necesario en este caso modificar la posologa, retrasando la administracin de las dosis para que no se acumule el frmaco y haya niveles txicos. 2.5.1. Vas de excrecin 2.5.1.1. Excrecin en el tracto gastrointestinal Cuando el medicamento se administra por va oral, a veces una parte de la dosis administrada se excreta con las heces. Esto no significa que elfrmaco tenga excrecin por esta va, sino que su presencia en las heces puede deberse a una absorcin incompleta o incluso nula en el tracto gastrointestinal. Si el frmaco se administra por cualquier otra va que no sea la oral y aparece en heces (o sus metabolitos), esto significa que se excreta en el tracto digestivo. La excrecin fecal de los frmacos se compone generalmente de la suma de fracciones excretadas en la saliva, jugo gstrico, bilis y colon. 2.5.1.1.1. Excrecin salivar Desde el punto de vista cuantitativo esta va tiene poca importancia. El principal proceso de excrecin por va salivar es la difusin pasiva y la intensidad del proceso depende de la liposolubilidad y de la fraccin de frmaco no ionizado que haya en el plasma. En el equilibrio, la relacin entre la concentracin en la saliva y el plasma ser funcin del pH de la saliva. Se observan diferencias cuantitativas en la excrecin salivar de los frmacos y estas diferencias son debidas a las variaciones de pH y del volumen de saliva producida. En el hombre, la concentracin en la saliva refleja fielmente la concentracin de frmaco libre en el plasma porque el pH de la saliva y del plasma es similar. Adems del proceso de difusin pasiva, tambin pueden

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participar otros en la excrecin por esta va. As, el litio se excreta por transporte activo. El frmaco que se excreta por la saliva es deglutido y por lo general se reabsorbe en el tracto gastrointestinal. 2.5.1.1.2. Excrecin gstrica El frmaco puede pasar al jugo gstrico desde el plasma por difusin pasiva a travs de la mucosa gstrica. Se excretan por esta va, las bases dbiles que se concentran al pH cido del estmago. Tambin puede haber procesos de filtracin (Cl-, Br-). Los frmacos que se excretan en el estmago, se reabsorben generalmente en el intestino. 2.5.1.1.3. Excrecin en el intestino Se produce por difusin pasiva y en algunos casos por transporte activo (Ca+2). El frmaco posteriormente se excreta con las heces. 2.5.1.1.4. Excrecin biliar La excrecin biliar es el segundo mecanismo en importancia despus de la excrecin renal. La fraccin excretada por bilis en relacin con la excrecin total, es muy variable de unos frmacos a otros. El principal mecanismo de excrecin biliar es el transporte activo. Adems tambin hay una serie de frmacos que se excretan por difusin pasiva (desde el parnquima heptico a los canalculos biliares), pero para estos compuestos esta va de excrecin tiene poca importancia. La va biliar tiene importancia para una serie de compuestos y derivados conjugados que se excretan por la bilis en grandes concentraciones. Las sustancias que se excretan por esta va tienen por lo general un elevado peso molecular, superior a 325, y se caracterizan por la presencia de un grupo polar aninico en la molcula. La mayora de los frmacos tienen un peso molecular inferior a 300 y no tienen grupos polares aninicos. Sin embargo, sus metabolitos (glucuroconjugados, por ejemplo) pueden reunir estas dos condiciones. El proceso de conjugacin juega un papel importante en la excrecin biliar ya que de esta forma el frmaco puede adquirir carcter polar y el peso molecular adecuado. En el caso de frmacos cuyo peso molecular es inferior a 325 y que no tienen grupos polares, la excrecin biliar

es muy pequea y no sobrepasa el 5-10% de la dosis administrada. Las sustancias que se excretan en la bilis pasan al intestino delgado y las que tienen carcter polar se excretan en su mayor parte en las heces. Los productos conjugados pueden hidrolizarse por accin de las enzimas (por ejemplo, -glucuronidasas, sulfatasas) que se encuentran en la bilis o por enzimas de las secreciones y de la flora intestinal. De esta manera, si las propiedades del compuesto en el intestino son favorables para la absorcin, se va a establecer un circuito enteroheptico (figura 2). En este caso, el frmaco se excreta por transporte activo en la bilis, que pasa al intestino delgado, desde donde es reabsorbido por difusin pasiva y llega de nuevo al hgado por la porta.

Figura 2.- Esquema del circuito enteroheptico 2.5.1.2. Excrecin por el sudor La excrecin de frmacos por el sudor sigue el mecanismo de difusin pasiva. Por esta va se excretan sustancias como las sulfamidas, la urea y el alcohol. 2.5.1.3. Excrecin pulmonar Este tipo de excrecin afecta a sustancias que a la temperatura del organismo son gaseosas o voltiles. La excrecin se produce por difusin pasiva, y adems es necesario que exista una presin parcial positiva capilar/ alveolo. La intensidad de estos intercambios a nivel de la membrana est relacionada con la ventilacin y con la irrigacin pulmonar. Por esta va se excretan sustancias como los anestsicos voltiles y las esencias (eucaliptol). 2.5.1.4. Excrecin a travs del pelo y la piel Carece de importancia cuantitativa. Se excretan metales como el arsnico y el mercurio y esto tiene importancia

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desde el punto de vista legal en pruebas toxicolgicas. 2.5.1.5. Excrecin lacrimal Se pueden excretar aniones que pasan a las fosas nasales por el conducto lacrimal y son reabsorbidas. Esta va de excrecin tiene poca importancia, slo en algunos casos particulares. Por ejemplo, el iodo se excreta por las lgrimas. 2.5.1.6. Excrecin por la leche El principal proceso es la difusin pasiva, aunque tambin hay procesos de filtracin y de transporte activo. El pH de la leche es ligeramente cido; por lo tanto, se excretarn sobre todo bases dbiles, como eritromicina, tetraciclinas, antihistamnicos, etc., aunque tambin se excretan cidos dbiles (barbitricos, salicilatos...) La principal consecuencia de la excrecin por leche es que se pueden transferir frmacos a los lactantes y se pueden producir reacciones adversas debido a su menor capacidad para eliminar frmacos. 2.5.1.7. Excrecin renal Es la principal va de excrecin de los frmacos; por ella salen al exterior (el frmaco o los metabolitos) disueltos en la orina. Algunos frmacos se excretan en un porcentaje elevado de forma inalterada, por ejemplo los antibiticos gentamicina, kanamicina, neomicina, penicilina G, cefalosporinas, la mayora de los diurticos... Otros frmacos (la mayora) tienen que metabolizarse previamente con el fin de que aumente su hidrosolubilidad. Por lo general, los compuestos que estn muy ionizados o son poco liposolubles son excretados en la orina, mientras que los compuestos que son muy liposolubles se reabsorben en los tbulos, pasando de nuevo al plasma, prolongndose su permanencia en el organismo. En la excrecin renal intervienen los mismos procesos que en la formacin de la orina: Filtracin glomerular Secrecin tubular Reabsorcin tubular El aclaramiento renal es un parmetro que nos permite cuantificar el frmaco o metabolitos excretados y representa el volumen de plasma que queda libre de frmaco (aclarado) por unidad de tiempo (minuto) por va renal.

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IV. RESUMEN
La Farmacologa es la ciencia biolgica que abarca el estudio de todos los aspectos relacionados con los frmacos. Las dos reas fundamentales de la Farmacologa son la Farmacocintica y la Farmacodinamia. De forma simplificada se puede decir que la Farmacocintica estudia lo que le ocurre al frmaco desde que ingresa en el organismo hasta que lo abandona y la Farmacodinamia lo que le ocurre al organismo como resultado de la presencia del frmaco. Cuando se administra un frmaco, el primer proceso que hay que tener en cuenta es la liberacin del frmaco a partir de la forma farmacutica, es decir, el frmaco debe quedar libre para que se pueda absorber. Una vez que el frmaco se encuentra libre en los lugares de absorcin, tiene que atravesar las membranas biolgicas naturales para absorberse, es decir, para pasar a la sangre.

V. GLOSARIO
Farmacologa; Farmacocintica; Farmacodinamia; medicamento; principio activo; excipiente; forma farmacutica; LADME; absorcin; distribucin; metabolismo; excrecin; biodisponibilidad; volumen de distribucin; aclaracin renal

VI. BIBLIOGRAFA
Brunton L et al. (editores) (2007). Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la Teraputica. 11th ed Mc Graw-Hill Professional, New York. Castells S. y Hernndez M. (directoras). (2007). Farmacologa en Enfermera. 2 ed. Harcourt, S.A.: Madrid. Flrez J. (Director). (2008). Farmacologa humana. 5 Ed. Elsevier: Madrid. Ley 29/2006, de 26 de julio de garantias y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios B.O.E. n 178 de 27 de julio de 2006. Pacheco E. (2003). Farmacologa y prctica de enfermera. Masson, S.A., Barcelona. Wagner JG. (1983). Farmacocintica clnica. Ed. Reverte: Barcelona.

El proceso de absorcin, por tanto, no existe cuando se administra el frmaco directamente por va intravenosa. Una vez que se ha absorbido el frmaco, es decir, que se encuentra en el plasma, se distribuye a los fluidos intersticiales que baan las clulas, y de all pasa a la fraccin acuosa o fluida de los distintos rganos y tejidos, hasta que se alcanza un equilibrio de concentraciones entre el plasma, el fluido intersticial y el agua intracelular de los tejidos. Este equilibro se mantiene hasta que se excreta el frmaco. Desde que el frmaco llega a la sangre y de forma paralela a su absorcin y distribucin, el frmaco empieza a eliminarse a partir del plasma. El proceso de eliminacin incluye 2 fases: a) una fase de metabolizacin, en la que el frmaco sufre una biotransformacin y, por lo general, se producen derivados ms polares lo que favorece su b) excrecin, que principalmente se produce por la orina. En algunos casos el frmaco puede excretarse directamente sin una metabolizacin previa.

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