UNMSM

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS Enero, 2012

Dr. Jos Snchez Gonzales

DIABETES MELLITUS

ISLOTES DEL PANCREAS

1 a 2 % masa 1 MILLON DE ISLOTES

CELULAS DEL ISLOTE

A B D F alfa beta delta hpp 10 80 5 3-5 %

INSULITIS

HORMONAS DEL ISLOTE

INSULINA GLUCAGON SOMATOSTATINA POLIPEPTIDO PANCREATICO PEPTIDO C AMILINA

SINTESIS DE INSULINA
CELULA BETA
Pre- Pro- Insulina Pro- Insulina Insulina Peptido C Amilina 11,500 9,000 5,808

51 31

INSULINA
CADENA ALFA CADENA BETA

INSULINA

MOLECULA DE PRO INSULINA

SECRECION DE INSULINA
GLUCOSA GLUT 2 GLUCOSA-6-P

INSULINA
VIDA MEDIA DEGRADACION 5a8 hgado, rion

SECRECION DE INSULINA
10 30 - 45 fase temprana fase tardia

FASES DE LIBERACION DE LA INSULINA

INSULINA PLASMA

10
TIEMPO ( MIN )

20

40

FAMILIAS DE LA INSULINA
IGF I IGF II RELAXINA

INCRETINAS
GLP - 1 Peptido semejante al glucagon - 1 GIP Peptido Insulinotropico relacionado a la glucosa

INCRETINAS

DIABETES MELLITUS
SINDROME ENFERMEDAD
ENDOCRINA METABOLICA CRONICA INCURABLE CONTROLABLE

CLASIFICACION
DIABETES MELLITUS 1 DIABETES MELLITUS 2 DIABETES GESTACIONAL OTROS TIPOS DE DM

Diabetes Mellitus Tipo 1

GENETICA
HLA Clase II (alelo DR3-DR4)

AMBIENTAL

AUTOINMUNE Inmunidad celular

e humoral.

Virus,toxicos, alimentos

DESTRUCCIN DE CLULAS BETA

HIPOINSULINEMIA HIPERGLICEMIA

INSULITIS

DIABETES TIPO 1
DELGADOS INICIO ANTES 30 AOS INESTABLE KAD USO DE INSULINA AUTOINMUNE ANTICUERPOS ANTIINSULINA (+)

Diabetes Mellitus Tipo 2

HEREDITARIO
Polimorfismos genticos

ANORMALIDAD FUNCIONAL
Deficiencia del efecto estimulante de la glucosa. Atrofia del pncreas.

AMBIENTAL
Obesidad. Estrs

RESISTENCIA INSULNICA
Alteraciones prerreceptor. Defectos del receptor. Deficiencias posreceptor.

HIPERINSULINEMIA HIPERGLICEMIA

FACTORES DE RIESGO DM 2
> 45 AOS OBESOS ANT. FAMILIARES RAZA MACROSOMICOS HTA > 140/90 HDL <40 TRIGLICERIDOS > 250 ANTECEDENTE ITG

LA EVOLUCION DEL HOMBRE

ANTECEDENTES
ANTEC. FAMILIARES
Diabetes mellitus HTA Nefropatia

ANT. PARALISIS FACIAL

CELULITIS
ALT. OBSTETRICAS
Multiparidad Abortos Macrosomicos

ENFERMEDAD ACTUAL
SINTOMAS Y SIGNOS

MANIFESTACIONES INICIALES MANIFESTACIONES TARDIAS

ASINTOMATICO

MANIFESTACIONES INICIALES
POLIDIPSIA POLIURIA POLIFAGIA PERDIDA DE PESO PARESTESIAS PRURITO PERDIDA VISION

HIPERGLICEMIA PROLONGADA

La HIPERGLICEMIA prolongada parece ser el factor principal en la promocin del desarrollo de complicaciones asociadas con la enfermedad

HIPERGLICEMIA POST PRANDIAL

Factor de riesgo paradesarrollar Diabetes Mellitus

MANIFESTACIONES TARDIAS
MACROANGIOPATIA MICROANGIOPATIA RETINOPATIA NEUROPATIA ARTROPATIA CARDIOPATIA NEFROPATIA

MECANISMO DE DAO POR LA HIPERGLICEMIA

MECANISMOS DE DAO VASCULAR

ANOMALIAS VASCULARES

COMPLICACIONES DE LA DIABETES MLLITUS 2

Estadios Nefropatia diabtica

1- Hiperfiltracion

2- Microalbuminuria
3- Macroproteinuria 4- Sindrome nefrotico 5- Insuficiencia renal

NEFROPATIA DIABETICA

ALTERACIONES RENALES
a) ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL DE LOS CAPILARES GLOMERULARES b) GLOMERULOSCLEROSIS INTERCAPILAR DIFUSA c) GLOMERULOSCLEROSIS INTERCAPILAR NODULAR DE KLIMMESTIEL WILSON
GLOMERULOSCLEROSIS HIALINAOSA ARTERIOLAR Y HIALINIZACION GLOMERULAR, alteraciones inespecficas, encontradas tambin en la HTA son particularmente marcadas en al nefropatia diabtica.

NEFROPATIA DIABETICA
SOSPECHA

- MENOR NECESIDAD DE HIPOGLICEMIANTES - EPISODIOS DE HIPOGLICEMIA - RETINOPATIA DIABETICA

OFTALMOPATIA DIABETICA
CATARATAS RUBEOSIS IRIDIS RETINOPATIA DIABETICA
SIMPLE PROLIFERATIVA

GLAUCOMA SINDROME DE PARINEAUD CEGUERA

CARDIOPATIA DIABETICA

NEUROPATIA DIABETICA
SENSITIVA
HIPERALGESIA DISESTESIAS ANESTESIA

MOTORA
HIPOTROFIA ATROFIA

AUTONOMICA

NEUROPATIA AUTONOMICA
OJOS: ALTERACIONES PUPILARES

CARDIOVASCULARES: TAQUICARDIA DE REPOSO HIPOTENSION ORTOSTATICA INFARTO SILENTE

GASTROENTEROPATIA: GASTROPARESIA DIABETICA DIARREA NOCTURNA EXTREIMIENTO

GENITOURINARIO: VEJIGA NEUROGENICA IMPOTENCIA SEXUAL EYACULACION PRECOZ MAL PERFORANTE PLANTAR ARTROPATIA NEUROPATICA CHARCOT

ALT. PILOMOTORES Y VASOMOTORES

NECROBIOSIS LIPODICA
Causa desconocida caracterizada por necrobiosis degeneracin de la colgena de la dermis
Relacionada con microangiopata Es ms frecuente en las mujere

Bullosis diabeticorum
Es una dermatosis poco frecuente ampollas de contenido

claro, tamao variable, sobre piel sana y de localizacin preferentemente distal (antebrazos, piernas, pies y dedos).

En diabticos tipo 2 de larga evolucin. Son asintomticas

y, salvo que se infecten, curan en el plazo de 1-4 semanas dejando a veces una pequea cicatriz.

PATOGENESIS DE LA FORMACION DE ATEROMA

Factores de Riesgo para Aterotrombosis

Estados hipercoagulables Homocisteinemia

Estilo de vida (ej, fumar, dieta, falta de ejercicio)

Hiperlipidemia

Hipertensin
Infeccin?
Edad

Diabetes
Obesidad

Gentica

Aterosclerosis Manifestaciones Aterotrombticas (IAM, ACV, Muerte Vascular)

Sexo

American Heart Association. Heart and Stroke Facts: 1997 Statistical Supplement; Wolf. Stroke 1990;21(suppl 2):II-4II-6; Laurila et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:2910-2913; Grau et al. Stroke 1997;28:1724-1729; Graham et al. JAMA 1997;277:1775-1781; Brigden. Postgrad Med 1997;101(5):249-262.

Principales Manifestaciones Clnicas de Aterotrombosis

Isquemia cerebral transitoria ACV isqumico

Angina de pecho (estable, inestable) Infarto de miocardio

Muerte sbita isqumica

Claudicacin
Isquemia crtica de miembro inferior, dolor en reposo, gangrena, necrosis

Formacin del Trombo

Injuria de la Pared Vascular

Adhesin de Plaquetas

Activacin Plaquetaria
Reclutamiento Plaquetario

Trombo

Adhesin y Activacin Plaquetaria

Plaquetas adhiriendo Plaquetas Normales al endotelio daado en sangre circulante y activndose Agregacin de plaquetas en un trombo

Plaquetas

Adhesin de plaquetas al espacio subendotelial

Trombo plaquetario

Clulas endoteliales
Espacio subendotelial

Aterognesis y Aterotrombosis: Un Proceso Progresivo

Estra Lipdica Placa Fibrosa
Placa Aterosclertica Ruptura de Placa/ Fisura & Trombosis

Normal

Infarto de Miocardio

ACV
Isquemia Crtica de Miembro inferior

Clnicamente silencioso Angina Isquemia cerebral transitoria Claudicacin/AP

Aumento de edad

Muerte Cardiovascular