Regulao da oxidao dos nutrientes e equilbrio energtico; Rui Fontes

Regulao da oxidao dos nutrientes e equilbrio energtico

ndice
1 2 A despesa energtica e a sua medio .................................................................................................................... 1 As componentes da despesa energtica ................................................................................................................. 3 2.1 A despesa energtica basal ou taxa de metabolismo basal ............................................................................. 3 2.1.1 Metabolismo basal no diretamente relacionado com a sntese de ATP..................................................... 3 2.1.2 Metabolismo basal diretamente relacionado com a sntese de ATP ........................................................... 4 2.1.3 Fatores que determinam a taxa de metabolismo basal normal .................................................................... 5 2.1.4 A taxa de metabolismo basal em situaes patolgicas .............................................................................. 5 2.2 A despesa energtica associada atividade fsica voluntria......................................................................... 6 2.3 Efeito termognico dos nutrientes ................................................................................................................... 7 2.4 Despesa energtica associada ao frio ............................................................................................................. 8 A energia metabolizvel dos alimentos e o balano energtico ........................................................................... 8 3.1 Balano energtico na ausncia de ingesto de macronutrientes ................................................................... 8 3.2 A energia metabolizvel dos alimentos ........................................................................................................... 9 3.3 O balano energtico..................................................................................................................................... 10 3.4 A obesidade ................................................................................................................................................... 10 A seleo dos nutrientes que sofrem oxidao no organismo ............................................................................ 11 Anexos .................................................................................................................................................................... 12 5.1 Anexo 1 Nos seres vivos o trabalho irrelevante ....................................................................................... 12 5.2 Anexo 2 - Calorimetria indireta .................................................................................................................... 13 5.3 Anexo 3 - A tcnica da gua duplamente marcada ................................................................................... 14 5.4 Anexo 4 Medida da composio corporal e sua relao com o ndice de Massa Corporal....................... 14 5.5 Anexo 5 Medida da composio corporal e da despesa energtica na avaliao do balano energtico numa situao experimental. ....................................................................................................................................... 15 Bibliografia consultada ......................................................................................................................................... 15

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A despesa energtica e a sua medio

Mesmo durante o sono os processos biolgicos em que o ATP sofre hidrlise no param. Nestas condies, gasta-se ATP (ou outros nucleosdeos trifosfato que podem ser regenerados via ATP) na atividade das bombas de Na+-K+ e Ca2+ e outros processos de transporte ativo, na contrao muscular do corao e msculos respiratrios e em processos anablicos como a sntese de cidos nucleicos, a sntese de protenas, a gliconeognese, a glicognese, a sntese de lipdeos, etc. Se pensarmos numa criana em crescimento, os processos anablicos predominam em relao aos catablicos. Num indivduo adulto que mantenha constante a sua massa e constituio corporal, pelo menos quando vistos num intervalo de tempo de um dia, por exemplo, os processos anablicos e catablicos equivalemse mas, na componente anablica destes processos cclicos, gasta-se ATP. A quantidade total de ATP do organismo (cerca de 120 mmol) escassa e, mesmo em repouso, se a sua sntese for interrompida (com a ingesto de cianeto, por exemplo), a descida da sua concentrao nas clulas leva morte em alguns segundos. Estima-se que, em repouso, um indivduo adulto hidrolisa cerca de 40 mmol/min, mas a concentrao de ATP mantm-se estacionria porque cada molcula de ATP hidrolisada imediatamente reposta,

maioritariamente por ao da sntase de ATP mitocondrial. No entanto a sntese de ATP est dependente dos processos oxidativos da cadeia respiratria e, em ltima anlise, do catabolismo dos glicdeos, dos lipdeos e das protenas (habitualmente designados de macronutrientes). O catabolismo do glicognio, por exemplo, inclui, num primeiro passo, a sua fosforlise, mas o processo relevante a oxidao (pelo O2) dos monmeros constituintes a CO2 e gua. No caso das gorduras os produtos do catabolismo tambm so CO2 e gua enquanto no caso das protenas h que acrescentar a ureia e outros produtos azotados (fundamentalmente amnio e creatinina) que se perdem na urina. Numa qualquer transformao qumica a energia libertada ou captada do meio corresponde diferena entre a entalpia dos reagentes e dos produtos. Na transformao do ATP (+ H2O) em ADP + Pi a reao exotrmica libertando 5 kcal por mole porque a entalpia dos reagentes maior que a dos produtos e este o valor da diferena de entalpias (H). Obviamente que a transformao simtrica em que se forma ATP (+H2O) a partir de ADP + Pi endotrmica e tem um valor simtrico. Dado que a concentrao de ATP estacionria significa que a energia (somatrio dos H) envolvida no processo cclico que ocorre nas clulas nula, mas a sntese de ATP depende da oxidao dos macronutrientes.

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Apesar da complexidade dos processos biolgicos, no caso de um adulto que mantenha constante a massa das protenas, lipdeos e glicdeos constituintes, no balano global, a nica transformao lquida que tem lugar a converso dos macronutrientes ingeridos e do O2 tomado do exterior em CO2, gua e produtos azotados da urina. Quando o indivduo no se alimenta ocorre a oxidao dos mesmos compostos, neste caso os que esto presentes nas suas clulas, no plasma ou no lquido extracelular. Estes processos so exotrmicos porque a entalpia dos reagentes (nutrientes e O2) maior que a dos produtos (CO2, gua e produtos azotados). O somatrio dos processos biolgicos em que a glicose se oxida a CO2 + H2O a Equao 1 e igual que corresponde oxidao da glicose que ocorreria num calormetro onde se queimasse glicose. Equao 1 C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O + 669 kcal Quando 1 mole de glicose se oxida, a diferena (H) entre a entalpia dos reagentes (glicose e 6 O2) e dos produtos (6 CO2 e 6 H2O) de 669 kcal quer num ser vivo quer num calormetro. Sendo maior nos reagentes que nos produtos a reao diz-se exotrmica e a diferena libertada durante o processo oxidativo na forma de calor1. Uma equao semelhante (Equao 2) pode ser escrita no caso do palmitato (exemplo de um cido gordo) e tambm aqui os produtos e os reagentes (e consequentemente, o valor de H) so os mesmos nos seres vivos e num calormetro. Equao 2 C16H32O2 + 23 O2 16 CO2 + 16 H2O + 2413 kcal No caso das protenas, a situao s no exatamente a mesma porque o nico produto azotado que se obtm quando se queimam
1 1 caloria (cal) corresponde quantidade de calor necessria para aumentar de 1 C (mais rigorosamente entre 14,5-15,5C) 1 grama de gua; 669 kcal podem aumentar em 1C a temperatura de 669 kg de gua. 1 cal = 4,18 J. 1 watt.hora (wh) a quantidade energia libertada durante 1 hora quando a potncia 1 watt (1 J/s); donde se pode deduzir que 1 wh = 3600 J = 861 cal. Por exemplo, o calor libertado por uma lmpada de 60 w 60 J/s = 5,18 MJ /dia = 1240 kcal/dia = 60 wh/h = 1,44 kwh/dia. Quando uma reao exotrmica, por conveno, o H negativo; no presente texto vamos ignorar essa conveno e escrever, simplesmente, calor libertado e calor consumido consoante os casos.

protenas num calormetro azoto gasoso e no ureia. O H correspondente ao processo oxidativo das protenas (e aminocidos) no igual no ser vivo e num calormetro porque os produtos da reao so diferentes nos dois casos. Por exemplo, no caso do aminocido leucina a equao que descreve a oxidao desde aminocido num calormetro (Equao 3) corresponde soma da que descreve a oxidao da leucina num ser vivo (Equao 4) e da oxidao da ureia (formada nesse processo) num calormetro (Equao 5). De forma previsvel o somatrio das energias libertadas nas reaes 4 e 5 igual que se liberta na reao 3. Equao 3 C6H15NO2 + 8 O2 6 CO2 + 6 H2O + N2 + 869 kcal Equao 4 C6H15NO2 + 7 O2 5 CO2 + 5 H2O + CON2H4 + 793 kcal Equao 5 CON2H4 + O2 CO2 + H2O + N2 + 76 kcal A velocidade com que os macronutrientes (glicdeos, lipdeos e protenas) se oxidam no organismo, entendido como um todo, designa-se de despesa energtica e pode ser medida, medindo o calor libertado por um indivduo. Para medir este calor pode usar-se um calormetro direto: uma cmara isolada e com instrumentos adequados medio de todo o calor que libertado por um indivduo que encerrado no seu interior. O calormetro mede o somatrio dos H de todas as reaes que ocorrem no seu interior mas, se pensarmos que nos processos cclicos o H soma nulo, o calormetro mede a diferena entre a soma das entalpias dos nutrientes que, no balano global, foram oxidados e do O2 consumido e a soma dos produtos desses processos oxidativos. (De facto o H pode libertar-se como calor ou trabalho mas, como explicado no Anexo 1, o trabalho realizado pelos seres vivos pode ser, na esmagadora maioria das situaes, considerado nulo e o H corresponder apenas a calor.) Porque muito caro e pouco cmodo o calormetro direto , mesmo na investigao, pouco utilizado. Um outro instrumento usado com o mesmo fim (medir a despesa energtica do indivduo) mede a quantidade de O2 consumida e de CO2 libertada por um indivduo e designa-se de calormetro indireto. Pode ser tambm uma

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cmara mas, mais comummente, uma campnula (que se coloca na cabea) onde entra e sai ar e instrumentao adequada para medir o fluxo de O2 e CO2. Dado que a quantidade de calor libertado por litro2 de O2 consumido varia muito pouco com o tipo de macronutriente que est a ser oxidado (entre cerca de 4,64 kcal/L no caso das protenas e cerca de 4,98 kcal/L no caso dos glicdeos) uma estimativa do calor libertado poderia ser simplesmente obtida a partir do consumo de O2. Contudo, porque a razo entre o CO2 libertado e o O2 consumido varia com o tipo de nutriente que est a ser oxidado a medio dos dois valores pode ajudar preciso da medida; alm disso o conhecimento destes valores tambm pode ser usado para calcular as quantidades de glicdeos, de lipdeos e, eventualmente, de protenas que est a ser oxidada. Uma explicao dos princpios que presidem ao clculo destas quantidades e da quantidade de energia libertada usando calorimetria indireta apresentada no Anexo 2. Uma terceira tcnica usada na avaliao da despesa energtica o da gua duplamente marcada. Embora o erro associado seja relativamente elevado, esta tcnica tem a vantagem de permitir estimar essa despesa em indivduos que mantm a sua vida normal. A nica limitao imposta ao indivduo em estudo a necessidade de colher urina ou outro lquido biolgico (onde se doseia o 18O e o deutrio) regularmente aps a ingesto de uma determinada quantidade de gua marcada com 18O e deutrio. Esta tcnica da gua explicada de forma sumria no Anexo 3.

estritamente voluntria e corresponde ao que poderamos designar como a irrequietude prpria de cada indivduo. Num estilo de vida mais ou menos sedentrio, como o da maioria das pessoas que vivem na chamada civilizao ocidental, a maior parte da despesa energtica total (cerca de 60%) corresponde a despesa energtica basal. A componente correspondente atividade fsica voluntria a mais varivel podendo em trabalhadores braais, por exemplo, corresponder a da despesa energtica total.

2.1 A despesa energtica basal ou taxa de metabolismo basal

A taxa metablica basal (ou despesa energtica basal) , classicamente, medida num indivduo deitado (muitas horas aps qualquer atividade fsica violenta), em descanso fsico e mental (relaxado mas acordado), 10 a 18 horas aps a ingesto de alimentos, num ambiente confortvel e temperatura agradvel. Todo o calor produzido nestas condies (e o O2 e CO2 trocados com o ambiente) corresponde oxidao do glicognio e da gordura armazenados e, numa frao menor, das protenas endgenas. Metabolismo basal no diretamente relacionado com a sntese de ATP frequente pensar-se que os nutrientes so oxidados na exata medida em que se sintetiza (e hidrolisa) ATP; inclusive comum fazerem-se clculos da quantidade de ATP que se forma quando um mole de glicose, de um determinado cido gordo ou aminocido se oxida no organismo. Embora se saiba que a sntase do ATP e o simporte fosfato/H+ no so os nicos caminhos no regresso dos protes matriz da mitocndria, esses clculos pressupem que todos os protes bombeados pela ao dos complexos I, III e IV da cadeia respiratria regressam matriz da mitocndria atravs da ao dessas protenas. Esses clculos tambm ignoram que, por exemplo, a glicose pode ser oxidada a CO2 pela ao das enzimas da via das pentoses fosfato, que o NADPH formado no processo pode ser oxidado (pelo O2) em reaes catalisadas por oxignases de funo mista e oxdases distintas da oxdase do citocromo c, sendo que estes processos no contribuem para a sntese de ATP. Se pensarmos no organismo como um todo ou em clulas e mitocndrias reais imediato reconhecer que uma parte do metabolismo oxidativo no tem uma relao direta com a sntese/hidrlise de ATP. Embora as estimativas variem, em condies de medida do metabolismo basal a frao do calor libertado (e do O2 consumido e dos nutrientes 2.1.1

As componentes da despesa energtica

Classicamente considera-se que a despesa energtica total tem 3 componentes: taxa de metabolismo basal (Basal Metabolic Rate - BMR) ou despesa energtica basal, a despesa associada atividade fsica voluntria e o efeito termognico dos nutrientes. Embora seja, no homem em condies normais, um fator com pouca relevncia, tambm se pode considerar um quarto componente: a despesa energtica associada adaptao ao frio. Um quinto componente , s vezes, referido separadamente da atividade fsica voluntria: uma parte da atividade dos msculos esquelticos no poder ser classificada como
Por tradio, em estudos de calorimetria indireta, a unidade usada para medir gases (O2 ou CO2) o litro (L) embora se deva acrescentar que se convenciona que a temperatura 0 C e a presso 1 Atm; ou seja 1 L = 1/22,4 mol.
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oxidados) que no tem relao direta com a sntese de ATP poder representar cerca de do total; admitindo, por exemplo, uma taxa de metabolismo basal de 1600 kcal/dia (um valor plausvel num adulto saudvel com 70 kg de peso) seria cerca de 400 kcal/dia (correspondendo a cerca de 3,75 mol de O2 do total de cerca de 15 mol de O2 consumidas por dia). Aceitando esta estimativa o calor correspondente ao metabolismo basal seria equivalente ao libertado por uma lmpada de 80 watts3 ou, prosseguindo com a comparao, soma de duas lmpadas, uma lmpada de 20 watts debitando calor no diretamente relacionado com a sntese de ATP e uma outra de 60 watts relacionada com este processo de sntese. O O2 que consumido no bombeamento de protes que no vo entrar na matriz da mitocndria atravs da sntase de ATP no pode ser considerado, pelo menos em sentido estrito, como contribuindo para a sntese de ATP. O leak de protes na membrana mitocondrial interna no contribui para a sntese de ATP, mas diminui o gradiente eletroqumico na membrana mitocondrial; este gradiente reposto pelas bombas da cadeia respiratria e, em ltima anlise, pela oxidao dos macronutrientes pelo O2 (que se reduz a gua pela ao da oxdase do citocromo c). O leak de protes no corresponde a sntese de ATP, mas promove a combusto de macronutrientes, ou seja, leva libertao de calor e ao consumo de O2. A identidade das protenas da membrana mitocondrial interna responsveis pelo leak de protes em condies de medida do metabolismo basal no est ainda completamente clarificada, mas poder incluir uma atividade (no relacionada com a atividade principal) do trocador ATPADP e a atividade basal das protenas desacopladoras (UCPs). A UCP1 (tambm designada por termogenina) s existe no tecido adiposo castanho e , via estimulao do sistema nervoso simptico, ativada pelo frio, mas poder ter uma atividade basal mesmo quando o indivduo no sente frio. Algo de semelhante se poder dizer relativamente s outras UCPs. A UCP3 dos msculos esquelticos, por exemplo, parece ter um papel no controlo (diminuio) da produo de superxido na cadeia respiratria (e, consequentemente, do stress oxidativo), ativada por agonistas adrenrgicos (como as catecolaminas libertadas no sistema nervoso simptico), mas ter tambm uma atividade basal
3 Mais precisamente 77,4 watts: 1 600 000 cal/dia 4,18 J/cal = 6 688 000 J/dia; o dia tem 86 400 s, donde 6 688 000 J / 86 400 s = 77,4 J/s.

nas condies em que se mede a taxa metablica basal. Para alm de ser consumido aquando da atividade da oxdase do citocromo c, o O2 tambm , como j referido, substrato de outras oxdases e oxignases que no participam, pelo menos de forma direta, na criao do gradiente eletroqumico da membrana mitocondrial interna. O consumo de O2 e o calor libertado nas atividades destas enzimas pode tambm incluir-se na frao do metabolismo oxidativo no diretamente relacionado com a sntese de ATP. No metabolismo dos aminocidos (hidroxlase da fenilalanina e oxdase do homogentisato, por exemplo), do etanol e de xenobiticos (diferentes citocromos P450, por exemplo), do heme, do colesterol, dos sais biliares e em processos relacionados com a atividade de defesa dos leuccitos (a oxdase do NADPH, por exemplo) existem mltiplos exemplos deste tipo de enzimas. Na oxidao do etanol, por exemplo, a equao soma sempre a Equao 6 e libertam-se sempre 7,1 kcal/mol de etanol oxidado mas, mesmo ignorando o leak de protes, a quantidade de ATP correspondente oxidao de um mole de etanol varia com as enzimas envolvidas no seu catabolismo. Equao 6 C2H6O + 3 O2 2 CO2 + 3 H2O + 7,1 kcal Se no primeiro passo do processo (a converso etanol acetaldedo) estiver envolvida a desidrognase do etanol forma-se NADH que oxidado na cadeia respiratria levando, em ltima anlise, produo do ATP. Contudo, no acontece o mesmo quando o sistema enzimtico envolvido inclui o citocromo P450, CYP2E1 (MEOS); neste caso, no passo do processo oxidativo etanol acetaldedo consome-se diretamente O2 e NADPH, mas isto no d origem a ATP. Quando o MEOS intervm na oxidao do etanol uma parte da oxidao do etanol deve ser includa na frao do metabolismo oxidativo no diretamente relacionada com a sntese de ATP. 2.1.2 Metabolismo basal diretamente relacionado com a sntese de ATP Se admitirmos que da despesa energtica basal (lmpada de 20 watts, ver acima) no est, pelo menos em sentido estrito, diretamente relacionada com a sntese/gasto de ATP ser foroso concluir que os outros servem para produzir o ATP hidrolisado nos processos j referidos no Captulo 1 (lmpada de 60 watts, ver acima). Poder ser surpreendente que apenas

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uma frao menor (cerca de 5%) da despesa energtica basal diretamente relacionada com a sntase do ATP esteja relacionada com a atividade que mais facilmente pode ser observada em condies de medida desta despesa: a atividade contrctil dos msculos respiratrios e do corao. Nas condies de medida do metabolismo basal, os processos mais gastadores de ATP e, consequentemente, os que mais contribuem para a despesa energtica basal relacionada com a sntese de ATP, so as atividades das bombas de Na+-K+ e do Ca2+ (cerca de 30%) e o processo de renovao de protenas (turnover proteico; tambm cerca de 30%). O processo de renovao de protenas um processo contnuo estimando-se que um adulto sintetiza (e hidrolisa) cerca de 300 g/dia. O processo de renovao de protenas pode ser visto como um ciclo de substrato; se, num ciclo de 24 horas, a quantidade de protenas no organismo entendido como um todo no variar, o balano lquido corresponde apenas ao ATP que se hidrolisa na sntese proteica. Um raciocnio semelhante pode ser feito no caso dos triacilgliceris, do glicognio, etc. Estamos a usar a expresso ciclo do substrato em sentido lato; num sentido estrito ciclo de substrato refere-se ao simultnea de duas enzimas, uma cnase e uma fosftase com papis antagnicos num mesmo rgo (como a cnase da frutose-6-fosfato e a fosftase da frutose-1,6-bisfosfato) cuja soma de atividades seria, supondo velocidades iguais, a hidrlise de ATP. 2.1.3 Fatores que determinam a taxa de metabolismo basal normal O crebro no interrompe nunca a sua atividade e a atividade cerebral , no adulto, responsvel por cerca de 20% da taxa de metabolismo basal. No seu conjunto, o crebro, o fgado, os rins e o corao, embora representem apenas 5-6% da massa do organismo adulto, so responsveis por mais de metade da taxa metablica basal. O tecido adiposo, embora possa conter (normalmente) 10-30% da massa corporal, s responsvel por 2-5% da taxa de metabolismo basal. O valor absoluto da taxa metablica basal varia com mltiplos fatores. Porque a quantidade de reservas de gordura influencia de forma marcada o peso dos indivduos mas pouco a taxa de metabolismo basal, se se exprimir esta taxa por unidade de massa corporal (em kcal/kg de peso, por exemplo), os indivduos com uma percentagem de gordura anormalmente baixa tero uma taxa muito alta. A correlao muito mais perfeita e linear quando se constroem grficos em que no eixo horizontal se coloca a massa isenta de gordura e no vertical a taxa de metabolismo basal.

Ou seja, um fator determinante na taxa de metabolismo basal o valor da massa corporal (peso) subtrado da massa de gordura do organismo. Ao contrrio da massa isenta de gordura, as gotculas de triacilgliceris contidas nos adipcitos no gastam ATP nem contm UCPs nem oxdases ou oxignases e no so, portanto, tecido metabolicamente ativo. Quando um determinado indivduo engorda aumenta a sua massa gorda, mas tambm aumenta a sua massa isenta de gordura. O tecido adiposo corresponde, na sua maior parte, gordura acumulada nos adipcitos, mas tambm existe tecido metabolicamente ativo no citoplasma e organelos desses adipcitos, nos vasos sanguneos que o irrigam e nos tecidos de sustentao. Quando um indivduo engorda aumenta a massa de triacilgliceris acumulados, mas tambm aumenta a massa de tecido metabolicamente ativo no tecido adiposo mas no s. Se o seu nvel de atividade fsica for semelhante ao que tinha antes de engordar a massa muscular nos membros inferiores tambm aumentar porque carregam mais peso. Isto explica que os obesos tenham, em mdia e comparativamente com os no obesos, uma taxa de metabolismo basal aumentada. Reciprocamente, quando um indivduo emagrece perde massa gorda mas tambm massa isenta de gordura e, por isso, a sua despesa energtica basal diminui. De facto, esta diminuio mais marcada do que a que seria de esperar tendo em conta a diminuio da massa magra. Um fator que poderia explicar esta desproporo seria a diminuio da secreo de hormonas tiroideias que, como ser explicado frente (ver Captulo 2.1.4), estimulam a despesa energtica. Em termos teleolgicos a diminuio das hormonas tiroideias que se comea a verificar alguns dias aps o incio da descida do peso corporal pode ser entendido como um fator de proteo do organismo em situaes de fome. Esta diminuio das hormonas tiroideias constitui um travo na degradao lquida das protenas musculares e dos triacilgliceris armazenados no tecido adiposo. A taxa de metabolismo basal em situaes patolgicas Alguns fatores de natureza patolgica afetam de forma marcada a taxa de metabolismo basal. No hipertiroidismo (excesso de produo de hormonas tiroideias) a taxa de metabolismo basal pode estar 60-100% acima do esperado tendo em conta o valor da massa isenta de gordura. Cr-se que no aumento da despesa energtica basal associada ao hipertiroidismo podem estar envolvidos diferentes mecanismos. A estimulao simptica (adrenrgica) aumenta a atividades das 2.1.4

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UCPs (pelo menos da UCP1 e UCP3) e foi recentemente defendido que os efeitos das hormonas tiroideias na taxa metablica basal poderiam ser inteiramente mediados por aumento do tono simptico induzido pelas hormonas tiroideias nos seus recetores hipotalmicos [Cannon e Nedergaard, 2010; Lopez et al., 2010]. De acordo com este ponto de vista o aumento da despesa energtica basal no hipertiroidismo seria, em ltima anlise, uma consequncia do aumento da componente da despesa energtica basal que no est diretamente relacionada com a sntese de ATP. No entanto, tambm est largamente documentado que as hormonas tiroideias aumentam a taxa de renovao proteica a nvel muscular (mais a hidrlise mas tambm a sntese) e outros ciclos de substrato (turnover de triacilgliceris, por exemplo). Estes processos gastam ATP e o aumento da oxidao dos nutrientes poderia, pelo menos em parte, ser explicado com base neste gasto aumentado. Se estes processos so secundrios ao das hormonas tiroideias no hipotlamo ou so aes locais destas hormonas no est ainda completamente clarificado. Para alm destes efeitos no metabolismo, os indivduos com hipertiroidismo tm tambm um trmulo constante a que corresponde gasto de ATP nas fibras musculares. Em situaes traumticas com fraturas, aps cirurgias, nos queimados, nas doenas inflamatrias e nas doenas febris tambm h aumento da despesa energtica basal. O mesmo acontece em doenas crnicas que evoluem com caquexia como a SIDA, o cancro e muitas outras. As causas destes aumentos esto mal estudadas, mas em todas estas situaes h aumento do tono simptico (que pode induzir ativao das UCPs) assim como aumento do turnover proteico (aumento da hidrlise no msculo e aumento da sntese sobretudo no fgado4) e de outros ciclos de substrato com o gasto de ATP (e a oxidao de nutrientes) que lhes corresponde. De qualquer forma, seja qual for a causa primeira, em todas as situaes em que h aumento do consumo de nutrientes, h tambm aumento do consumo de O2 e da produo de CO2, aumento do trabalho do msculo cardaco (na irrigao dos tecidos) e dos msculos respiratrios (que introduzem O2 no organismo e descarregam CO2). Este aumento de
A sntese e a hidrlise a ocorrer em protenas diferentes em rgos distintos no poderia, em sentido estrito, ser considerado um processo de renovao (turnover) mas, do ponto de vista de algum interessado em estudar o metabolismo energtico de um organismo vivo entendido como um todo, no ser despropositado consider-lo como tal.
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trabalho muscular tambm contribui, obviamente, para o aumento da despesa energtica basal.

2.2 A despesa energtica atividade fsica voluntria

associada

A despesa energtica total marcadamente influenciada pela atividade fsica, mas no pela atividade intelectual. Embora reas especficas do crebro aumentem o seu metabolismo aquando de determinadas atividades intelectuais ou sensitivas, quando entendido como um todo, a variao no consumo de nutrientes e de O2 no crebro indetetvel. Quando o indivduo se levanta da cama onde esteve a medir a taxa de metabolismo basal a sua despesa energtica aumenta instantaneamente. S a deciso de se levantar e contrair determinados msculos pode ser entendida como voluntria: os mecanismos que induzem o aumento do catabolismo dos nutrientes e o consumo de O2 so completamente independentes da vontade do indivduo. Na posio de deitado em descanso absoluto a despesa energtica de um adulto poder ser da ordem de 1 kcal/min (equivalente a 1440 kcal/dia), mas pode aumentar mais de 40 vezes num atleta treinado que est a correr os 100 m (cerca de 36 km/h). Numa corrida lenta (7-8 km/h) o aumento poder ser de cerca de 10 vezes5. Na posio de sentado a despesa ser de cerca de 30% superior basal. A atividade muscular contrctil gasta ATP na atividade da ATPase da actina-miosina e na atividade aumentada das bombas de Na+-K+ e do Ca2+. imediato depreender que, sendo a concentrao de ATP estacionria, a um aumento na velocidade de hidrlise de ATP vai corresponder um aumento idntico na velocidade de sntese, mas os mecanismos que explicam este aumento assim como o aumento da oxidao dos nutrientes que lhe corresponde no so ainda completamente compreendidos. A proposta mais antiga baseia-se na ao do ADP na respirao mitocondrial [Chance e Williams, 1955]. O aumento da hidrlise do ATP aumenta a concentrao de ADP e Pi que entrariam para a mitocndria estimulando a sntase do ATP. Esta estimulao implica aumento da entrada de protes para a matriz da
de notar que estes aumentos da despesa se referem ao organismo entendido como um todo; nas fibras musculares esquelticas que esto a contrair-se o aumento de consumo de nutrientes e O2 assim como a produo de calor que lhes corresponde, dependendo da intensidade do exerccio, pode ser de muitas centenas de vezes.
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mitocndria com a consequente diminuio do gradiente eletroqumico na membrana mitocondrial interna o que, por sua vez, estimularia a atividade das bombas da cadeia respiratria (complexos I, III e IV) e a velocidade de oxidao do NADH e do FADH2. O aumento consequente da concentrao do NAD+ e do FAD estimularia as desidrognases do ciclo de Krebs e das vias oxidativas especficas da glicose, dos cidos gordos e dos aminocidos. O aumento da concentrao de ADP levaria tambm, via ao da cnase do adenilato, ao aumento da concentrao do AMP. Um ou outro destes nucleotdeos (ou ambos) capaz de ativar enzimas (como a fosforlase do glicognio, a cnase da frutose-6fosfato, a sntase do citrato, a cnase de protenas ativada pelo AMP, etc.) com papis relevantes na regulao do catabolismo da glicose e dos cidos gordos. A existncia nas fibras musculares do ciclo de substrato frutose-6-fosfato/frutose-1,6bisfosfato assim como o papel ativador do AMP na cnase da frutose-6-fosfato (e inibidor na fosftase da frutose-1,6-bisfosfato) ajudaria a explicar que variaes, mesmo que relativamente discretas neste nucleotdeo, poderiam ter efeitos marcados na velocidade de fluxo na gliclise6. No entanto, alguns dados, parecem contradizer ou, pelo menos, colocar reservas acerca da importncia deste mecanismo. Pelo menos no caso do corao, embora o seu consumo de O2 possa, quando estimulado (pelo exerccio fsico, por exemplo), aumentar 4 vezes, no h variao nas concentraes de NADH, de Pi, de ADP, de AMP (nem, obviamente, de ATP). O Ca2+ entra para o citoplasma das fibras musculares quando estas so estimuladas; isto faz aumentar a sua concentrao citoplasmtica cerca de 100 vezes aumentando tambm na matriz mitocondrial. O Ca2+ estimula a atividade
Admitindo que, por exemplo, a atividade da cnase da frutose-6-fosfato de 10 moles/min e a da hidrlase da frutose-6-fosfato de 9 moles/min, a velocidade de fluxo na gliclise ser de 1 mol/min. Se a atividade da cnase, estimulada pelo AMP aumentar de 10 moles/min para 90 moles/min o aumento na atividade da cnase ser apenas de 9 vezes mas o aumento de fluxo na gliclise aumentou de 1 mol/min para 81 (90-9) moles/min: um aumento de 81 vezes na velocidade de fluxo foi conseguido com uma variao muito mais modesta (9 vezes) na atividade da enzima (a cnase da frutose-6-fosfato) que catalisa a converso da frutose-6-fosfato em frutose-1,2bisfosfato. De facto, a atividade da fosftase da frutose1,6-bisfosfato tambm inibida pelo AMP, pelo que o efeito na velocidade de fluxo da gliclise pode ser ainda mais potenciado que o exemplo acima d a entender.
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contrctil e a bomba de Ca2+ (processos que gastam ATP) mas, simultaneamente, tambm um poderoso estimulador de enzimas envolvidas nos processos catablicos oxidativos e na sntese de ATP. O Ca2+ estimula a cnase da fosforlase, as desidrognases do glicerol-3-fosfato, do piruvato, do isocitrato, do -cetoglutarato, os complexos I e IV e a prpria sntase do ATP. No caso da desidrognase do piruvato o efeito indireto: o Ca2+ ativa a fosftase da desidrognase do piruvato que catalisa a desfosforilao e consequente ativao da desidrognase do piruvato.

2.3 Efeito termognico dos nutrientes

A taxa metablica basal deve ser medida entre 10 e 18 horas depois da ingesto de alimentos porque a ingesto de alimentos provoca, por si s, aumento da despesa energtica. Este efeito dos alimentos designa-se hoje efeito termognico dos nutrientes e esta terminologia est a substituir uma outra que entrou em desuso: ao dinmica especfica. O efeito termognico dos nutrientes , pelo menos em parte, uma consequncia do aumento da atividade metablica associada digesto, absoro, processamento e armazenamento dos nutrientes ingeridos; todos estes processos implicam gasto de ATP. de notar que a sntese de glicognio e de triacilgliceris so processos anablicos e o mesmo se pode dizer da sntese de protenas que aumenta transitoriamente no msculo quando a concentrao de aminocidos aumenta no plasma a seguir ingesto de protenas. Assim, a entrada de nutrientes no organismo estimula os processos oxidativos diretamente relacionados com a reposio do ATP gasto nos processos anablicos acima referidos. Embora os outros possveis fatores contribuintes para o efeito termognico dos nutrientes no estejam ainda completamente clarificados de referir que a entrada de nutrientes no organismo tambm provoca estimulao do sistema nervoso simptico que poder estimular as UCPs e, consequentemente, o leak de protes na membrana mitocondrial interna. O valor do efeito termognico dos nutrientes varia com a sua natureza e corresponde a cerca de 3 % do valor calrico dos lipdeos da dieta, 5 % do dos glicdeos e 25 % do das protenas. Nas dietas mistas cerca de 10 % do valor calrico dos alimentos ingeridos. O valor relativamente elevado no caso das protenas poder, eventualmente, estar relacionado com o facto de uma percentagem elevada dos aminocidos ingeridos ser captado no fgado e sofrer a degradao logo a seguir s refeies. Ao

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contrrio do que acontece com a oxidao dos glicdeos e cidos gordos que regulada por mecanismos onde predominam fatores como a velocidade de hidrlise do ATP e fatores hormonais, a oxidao de cada um dos aminocidos est muito dependente da sua concentrao particular dentro das clulas. Isto poder ser em grande parte uma consequncia de, nas enzimas envolvidas nas vias de oxidao dos aminocidos, o Km dos aminocidos serem elevados; variaes nas suas concentraes refletem-se em variaes quase proporcionais na atividade dessas enzimas. Assim o catabolismo dos aminocidos aumenta quando a sua concentrao aumenta aps a absoro e a importncia das oxdases e oxignases nas vias catablicas de muitos aminocidos poder contribuir para o acrscimo de calor libertado e de O2 consumido (no diretamente relacionado com a sntese de ATP) aquando da ingesto de protenas.

Os bebs humanos no tremem, mas o frio pode fazer aumentar a sua despesa energtica para o dobro da basal. Em indivduos adultos onde se demonstrou de forma inequvoca a presena de tecido adiposo castanho esse aumento pode ser, na ausncia de trmulo, de cerca de 30% [Yoneshiro et al., 2011]. Isto equivalente diferena entre estar sentado ou deitado, mas o interesse recente neste tipo de estudos radica no conhecimento que pode ser adquirido e que poder vir a revelar-se til no combate epidemia de obesidade no mundo contemporneo.

A energia metabolizvel dos alimentos e o balano energtico

3.1 Balano energtico na ausncia de ingesto de macronutrientes

Se um indivduo, por um qualquer motivo, deixar de se alimentar acaba por morrer. Sem gua, a morte sobrevm rapidamente, mas a ausncia de ingesto de macronutrientes no tem um carter to urgente; dependendo da massa das reservas energticas armazenadas no tecido adiposo, pode-se sobreviver durante meses. O episdio que precipita a morte habitualmente uma infeo respiratria: o sistema de defesa contra organismos patognicos, que inclui a capacidade de tossir usando a musculatura respiratria, definha e precipita o desenlace. As reservas de glicognio esgotam-se nos primeiros dias e no momento da morte tambm j se esgotaram as reservas de triacilgliceris e cerca de metade das protenas endgenas. Os aminocidos constituintes dessas protenas e o glicerol dos triacilgliceris foram sendo convertidos em glicose (gliconeognese) assegurando glicose para o metabolismo dos eritrcitos, do crebro e da medula renal. O resto do organismo oxidou diretamente cidos gordos derivados da liplise no tecido adiposo e os corpos cetnicos que se formaram no fgado a partir dos cidos gordos. Cerca de metade do metabolismo cerebral tambm foi sustentado com os corpos cetnicos. Independentemente dos tipos de nutrientes que vo sendo utilizados, a energia correspondente sua converso em CO2 (e em compostos azotados da urina) igual despesa energtica. O calor associado oxidao de 1 grama de glicognio de 4,1 kcal. Dada a relativa heterogeneidade dos cidos gordos constituintes dos triacilgliceris das reservas endgenas o valor pode variar, mas um valor frequentemente usado o de 9,5 kcal/g de triacilgliceris oxidados. No caso das protenas endgenas a variabilidade ainda maior e o valor de 4,3 kcal/g um valor

2.4 Despesa energtica associada ao frio

do conhecimento geral que uma reao ao frio intenso o trmulo que provoca gasto de ATP e, consequentemente, estimulao dos processos oxidativos e da produo de calor mas, pelo menos nos pases da civilizao ocidental, isto teria no cmputo geral da despesa energtica diria um valor muitssimo reduzido. Um outro aspeto da resposta ao frio envolve o desacoplamento na membrana mitocondrial interna. De acordo com o consenso dominante a resposta termognica ao frio mediada pela estimulao da UCP1 e esta protena apenas est presente nas clulas do tecido adiposo castanho. At h poucos anos acreditava-se que este tipo de tecido apenas existia nos bebs e, por isso, no teria qualquer relevncia no homem adulto. No entanto, as descobertas mais recentes apontam noutro sentido: os adultos, pelo menos uma grande percentagem destes, contm ilhas de tecido adiposo castanho no pescoo, na regio supraclavicular, no mediastino, junto da coluna vertebral e em torno das glndulas suprarrenais [Nedergaard et al., 2010]. Como j referido, a estimulao da UCP1 envolveria diretamente o sistema nervoso simptico e o aumento da secreo de hormonas tiroideias que estimulariam, via hipotlamo, o tono simptico nesse tecido. Tambm h quem defenda que a resposta termognica ao frio envolve o prprio tecido muscular esqueltico mas, neste caso, a natureza das protenas desacopladoras envolvidas (sabendo-se que no nem a UCP3 nem a UCP2) permanece desconhecida [Wijers et al., 2009; Yoneshiro et al., 2011].

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possvel. Este valor parte do pressuposto que o azoto constituinte das protenas foi maioritariamente convertido em ureia. Se soubermos qual a despesa energtica diria assim como o contributo de cada um dos macronutrientes para esta despesa e o balano hdrico (a diferena entre a gua perdida e a que ingere) de um indivduo saudvel que, por exemplo, est e greve da fome, podemos, com os dados apresentados, calcular a perda de peso que vai ocorrendo ao longo do tempo. Para explicar melhor como que, numa situao de jejum total (s ingere gua, sais minerais e vitaminas), a despesa energtica se relaciona com a perda de peso apresentaremos a seguir um exemplo hipottico. Admitamos um adulto saudvel, em greve da fome, que j perdeu todo o glicognio7 e que a sua despesa energtica total de 1200 kcal/dia. Poder parecer estranho que o valor escolhido seja inferior ao que escolhemos como exemplo no Captulo 2.1.1 para a despesa energtica basal mas, como referido no Captulo 2.1.3, o emagrecimento provoca diminuio nesta despesa e no previsvel que, na situao analisada, as outras componentes da despesa energtica tenham um valor muito diferente de zero. Admitamos tambm que, no cmputo geral da oxidao dos lipdeos endgenos e das protenas endgenas, a perda de 1 g da mistura corresponde a 7,76 kcal (correspondendo a uma mistura em que 2/3 da massa oxidada so triacilgliceris e 1/3 so protenas) e que o balano hdrico negativo e de 150 g/dia (a perda de protenas leva perda da gua que lhe est associada). Com estes dados ser imediato determinar que o indivduo perderia 155 g/dia da mistura de lipdeos e protenas (1200 kcal/dia / 7,76 kcal/g = 155 g/dia) e 150 g/dia de gua num total de 305 g de peso corporal por dia. A situao exposta no pargrafo anterior um exemplo extremo de balano energtico negativo. H balano energtico negativo quando
As reservas de glicognio so relativamente escassas. Admitindo 400 g armazenados no conjunto msculos e no fgado de um adulto, o seu valor energtico seria de 1640 kcal (400 g 4,1 kcal/g ) que equivale despesa energtica basal num dia. Pelo contrrio o valor energtico dos triacilgliceris incomparavelmente maior. Se admitirmos 20 kg de gordura e usarmos o valor de 9,5 kcal/g obtemos 190 000 kcal, um valor mais de 100 vezes superior. Se admitirmos 12 kg de protenas e pensarmos que podemos (antes de morrer) usar metade deste valor como combustvel o valor energtico disponvel seriam 25 800 kcal (6 000 g 4,3 kcal); cerca de 1/7 do valor disponvel em 20 kg de gordura, mas quase 16 vezes o que equivale a 400 g de glicognio.
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a despesa energtica maior que a energia metabolizvel dos nutrientes. O balano energtico positivo no caso inverso e nulo quando so iguais.

3.2 A energia metabolizvel dos alimentos

O conceito de energia metabolizvel dos nutrientes precisa de ser clarificado porque no corresponde exatamente energia de oxidao dos alimentos que so introduzidos na boca aquando das refeies. No caso das protenas, dado que no metabolismo se produz ureia e outros produtos azotados (e no azoto gasoso) a diferena flagrante (ver Captulo 1) mas, mesmo entrando em linha de conta com isto, a diferena contnua a existir. Dependendo da forma como os alimentos foram cozinhados e tambm da sua natureza, uma parte maior ou menor da energia qumica associada sua oxidao no energia metabolizvel porque uma parte desses alimentos nem sequer absorvida. As fibras podem ser parcialmente digeridas pelas bactrias do intestino grosso e os produtos desses processos podem ser metabolizados nos coloncitos (ou mesmo noutros rgos), mas a maior parte perde-se nas fezes. Uma parte dos lipdeos e das protenas tambm se perde nas fezes. Estima-se que, em mdia, a parte que se perde nas fezes poder ser da ordem de 1% no caso dos glicdeos, de 5% no caso dos lipdeos e de 7% no caso das protenas. Arredondando nmeros isto leva a estimar o valor calrico dos glicdeos (maioritariamente amido), dos lipdeos (maioritariamente gordura) e das protenas que so ingeridas em cerca de 4, 9 e 4 kcal/g8, respetivamente. Uma parte do valor energtico dos alimentos que tambm no energia metabolizvel (mas que normalmente mnima) corresponde aos nutrientes que se perdem diretamente na urina ou na respirao: o caso do etanol (respirao e urina), dos corpos cetnicos

A evoluo da linguagem escrita e oral inevitvel e, frequentemente, essa evoluo incua. Noutros casos essa evoluo infeliz porque confunde conceitos. A grandeza caloria muito pequena quando falamos de alimentos e algum um dia resolveu passar a escrever Caloria com maiscula para exprimir a ideia de kcal. Essa mudana, apesar de infeliz, imps-se na literatura mdica e assim quando a propsito de nutrio se escreve Caloria (ou por gralha caloria) est-se de facto a falar de kcal, a quantidade de calor necessria para elevar de 1C (entre 14,5C e 15,5C) 1kg de gua. Contudo, nos trabalhos de investigao e mesmo em alguns livros de texto mais recentes, j muito frequente a substituio destas unidades de energia tradicionais por kJ e MJ (kilojoules e Megajoules; 1 kcal = 4,18 kJ = 0,00418 MJ).

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(urina) ou, no caso dos diabticos, a glicose que se perde na urina.

3.3 O balano energtico

O funcionamento dos organismos vivos no est em contradio com a 1 lei da termodinmica (a energia no se perde nem se cria, apenas se pode transformar noutras formas de energia) e, consequentemente, quando a energia metabolizvel dos nutrientes tomados do exterior (o aporte energtico) superior que se liberta (a despesa energtica) h acumulao de compostos orgnicos no organismo e o balano energtico diz-se positivo. Como j referido no Captulo 3.1, no caso contrrio, h diminuio e o balano energtico negativo. Balano energtico positivo a condio fisiolgica normal nas crianas, nos adolescentes, nos fetos (ou na unidade feto-grvida) e nas situaes de recuperao aps balanos energticos negativos como aqueles que se seguem a uma doena febril ou traumtica. Os obesos que mantm um peso estvel tm, no momento da observao, balano energtico nulo mas, se forem ao mdico, este ter de dizer-lhes que a sua sade fsica (e eventualmente mental) pode melhorar se encetarem um programa (dieta e exerccio fsico) que leve a um balano energtico negativo. O conceito de balano energtico s faz sentido se se considerarem perodos de tempo alargados (uma semana, no mnimo). Na meia hora em que decorre uma refeio a energia metabolizvel dos nutrientes ingeridos sempre maior que a despesa energtica e no intervalo entre refeies (aporte zero) sempre menor, mas no faz sentido dizer que, nesses intervalos de tempo, h balanos energticos positivo e negativo. Um indivduo que mantm o seu peso estvel durante um ano est em balano energtico nulo, mas ter havido dias em que as refeies lhe agradaram mais e comeu mais e dias em que fez mais exerccio fsico que noutros. Um indivduo que, no momento presente, tem excesso de peso ou claramente obeso passou, seguramente, algum perodo de tempo no seu passado em balano energtico positivo. (Se uma criana obesa passou, seguramente, algum perodo de tempo em que o valor deste balano foi superior ao que seria de esperar tendo em conta o aumento da sua altura.) No entanto, um clculo simples permite-nos compreender que, na esmagadora maioria das situaes, a diferena percentual entre o aporte energtico e a despesa energtica to pequena que se torna impossvel de avaliar por outros meios que no sejam as suas consequncias na massa corporal e,

eventualmente, na percentagem dos componentes da massa corporal. Noes bsicas sobre avaliao da composio corporal so apresentadas no Anexo 4 e, no Anexo 5, apresenta-se uma situao experimental de balano energtico negativo. Os mecanismos homeostticos (nomeadamente os mecanismos de regulao do apetite) tendem a manter o consumo de energia equivalente despesa, mas os hbitos dietticos e a baixa atividade fsica na civilizao ocidental moderna levam a que haja um aumento de peso mdio da populao de cerca de 10 kg entre os 25 e os 40 anos de idade. Este dado , independente de outros estudos, um indicador seguro de que, em mdia, existe, nesta faixa populacional, um balano energtico positivo. O seu valor pode ser estimado admitindo determinados pressupostos razoveis. razovel admitir que cerca de 80 % do aumento da massa corporal corresponde a deposio de reservas de triacilgliceris (8000g 9,5 kcal/g = 76000 kcal) e que os restantes 20% so constitudos maioritariamente por gua (16% do total) e protenas (400g 4,3 kcal/g =1720 kcal). De acordo com estes pressupostos este aumento de massa corresponde a um balano energtico positivo de 77 720 kcal (76000 + 1720) ao longo de 15 anos; isto corresponde a um balano dirio de +14,2 kcal [= 77 720 kcal / (365 dias/ano 15 anos)], ou seja, o equivalente a 1,5 g de azeite ou menos de 4 g de sacarose. Considerando uma despesa mdia de 2500 kcal/dia, para engordar 10 kg em 15 anos basta ter um balano energtico positivo de 0,57 % (14,2 kcal/ 2500 kcal = 0,0057). Reforando a ideia de que o nico mtodo de avaliao do balano energtico a medida da massa corporal (eventualmente complementada com a avaliao da sua composio) refira-se que este excesso est muito abaixo de qualquer erro experimental quando se usam mtodos de avaliao da despesa energtica e do valor energtico da dieta para avaliar o balano energtico.

3.4 A obesidade
A compreenso dos mecanismos biolgicos que levam os seres humanos a interromper uma refeio ou, mais importante ainda, a adequar, num prazo de tempo largo, o aporte energtico despesa energtica so, sobretudo nos ltimos anos, objeto de uma investigao intensa. Embora esteja fora do mbito deste texto far-se-o a seguir algumas consideraes sobre este tema interessante e complexo. Sabe-se, por exemplo, que a colecistocinina, uma hormona libertada por clulas endcrinas situadas no intestino sob estmulo das gorduras da

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dieta, atua em terminais vagais que levam a uma sensao de saciao induzindo o indivduo a terminar a refeio. Sabe-se tambm que a leptina, uma hormona segregada pelos adipcitos, atua no hipotlamo e inibe o apetite. De facto, as crianas que nascem com mutaes no gene que codifica a leptina (casos rarssimos) tm um apetite exagerado, ficam extremamente obesas e a teraputica com leptina recombinante eficaz. Contudo, apesar de os indivduos obesos, em consonncia com o excesso de tecido adiposo produzirem mais leptina que os indivduos magros, tm uma enorme dificuldade em emagrecer. A dificuldade sentida pelos obesos em emagrecer e a ausncia de efeito da teraputica (experimental) com leptina no tratamento da obesidade que no provocada por deficit de leptina atestam que a leptina, podendo, eventualmente, impedir que os obesos continuem continuamente a engordar, no capaz de fazer diminuir o apetite a ponto de entrarem em balano energtico negativo e baixarem de peso. O aumento da incidncia de obesidade na civilizao ocidental moderna parece mostrar que os sistemas de regulao do apetite dos seres humanos evoluram num quadro ambiental muito distinto daquele que existe nesta civilizao. Ingerir os alimentos que esto disponveis um fator de sobrevivncia num ambiente em que a incerteza do amanh aconselha a armazen-los no stio mais seguro: as prprias reservas de gordura no tecido adiposo. Quando, por deciso voluntria, um obeso decide tomar medidas de forma a obter balano energtico negativo, a diminuio das reservas faz disparar mecanismos que esto adaptados para a sobrevivncia em situaes de fome: diminuio da despesa energtica (ver Captulo 2.1.3) e aumento do apetite. A acrescentar a este quadro no poder ser ignorado que a indstria e o comrcio alimentar no para de oferecer alimentos cuja apresentao, paladar e facilidade de preparao e ingesto acentuam o prazer inerente ao ato de comer. Para o mesmo fim contribuem tambm as mquinas que se vo inventando e que diminuiem o esforo fsico exigido num grande nmero de atividades (deslocar-se, lavar a roupa, etc.). Neste contexto, no deixa de ser irnico que o acesso a alguns ginsios se faa atravs de escadas rolantes.

A seleo dos nutrientes que sofrem oxidao no organismo

A composio da mistura de macronutrientes que est, num dado momento, a ser oxidado pelo organismo depende de vrios fatores de entre os quais se destaca se o indivduo acabou de ingerir uma refeio ou est em jejum, o tipo de

alimentos que ingeriu, o tempo de jejum e os nveis das reservas de glicognio e a massa de triacilgliceris das reservas, se o indivduo est a descansar ou a fazer exerccio fsico e a intensidade desse exerccio. Diferentes rgos usam de forma preferencial diferentes nutrientes mas, nalguns casos, essas preferncias tm pouca relevncia quando se considera o organismo como um todo. O consumo de glicose pelos eritrcitos, por exemplo, no representa necessariamente oxidao lquida de glicose. Em jejum, por exemplo, uma parte da glicose que est a ser consumida nos eritrcitos provm da gliconeognese que se sintetiza a partir de lactato produzido nos mesmos eritrcitos e isto, do ponto de vista de quem observa o metabolismo no organismo inteiro, um ciclo de substrato sustentado, em ltima anlise, pelos processos oxidativos que esto a decorrer no fgado. No fgado, a glicose , relativamente aos outros nutrientes (lipdeos e aminocidos), um combustvel pouco importante e na maior parte das situaes, a energia correspondente gliconeognese provm maioritariamente da oxidao dos cidos gordos. A relao entre a excreo de CO2 e o consumo de O2 no organismo como um todo medida por calorimetria indireta (ver Anexo 2) e o valor dessa razo permite estimar se, num dado momento, um indivduo est a oxidar predominantemente glicdeos ou lipdeos. A Equao 1 e a Equao 2 permitem deduzir que, se um indivduo estivesse a oxidar exclusivamente glicose a razo molar entre o CO2 produzido e o O2 consumido seria 1 e que, se estivesse a oxidar exclusivamente palmitato esta razo seria 0,696. A esta razo d-se o nome de Quociente Respiratrio (QR); em ingls a expresso mais usada Respiratory Exchange Ratio que poderamos traduzir por Razo Respiratria de Trocas. No caso do glicognio o QR tambm , obviamente, 1. Os triacilgliceris so misturas mais heterogneas e a sua composio em cidos gordos pode fazer variar um pouco o valor do QR que lhe corresponde, mas sempre muito prximo de 0,7. Nas protenas a heterogeneidade ainda maior e um valor possvel para o QR um valor prximo de 0,84. Assim se, num dado momento se estiverem a oxidar quase exclusivamente glicdeos, como acontece aps uma refeio rica nestes constituintes, o valor do QR aproxima-se de 1. medida que o tempo de jejum vai aumentando, o contributo dos cidos gordos para a despesa energtica vai aumentando e o valor aproxima-se de 0,7. Num jejum de cerca de 8-12 hora ser

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cerca de 0,85 mas, se este for muito prolongado (vrios dias ou semanas), poder ser de cerca de 0,73. Este o valor de QR que corresponde situao hipottica analisada no Captulo 3.1 em que o indivduo em jejum prolongado oxidava uma mistura em que 2/3 da massa oxidada eram triacilgliceris e 1/3 protenas. Mecanismos homeostticos mal compreendidos regulam a razo entre a massa de triacilgliceris e a massa de protenas oxidadas nestas condies: essa razo tanto maior (e, consequentemente, menor o QR) quanto maior for a percentagem de massa gorda do indivduo que est a jejuar. O que se escreveu acima pode fazer pensar que o Quociente Respiratrio no pode ser superior a 1 mas, embora o fenmeno seja de difcil observao experimental, tal possvel no estado ps-prandial de uma refeio rica em glicdeos quando previamente e durante vrios dias a dieta tambm foi rica em glicdeos. Nestas condies tudo o que se oxida so glicdeos e uma parte dos glicdeos ingeridos est a ser convertida em lipdeos, ou seja, a lipognese de novo est estimulada ao mximo. Nestas circunstncias, a produo do NADPH (que oxidado por ao da sntase do palmitato) provm maioritariamente da via das pentoses-fosfato e, nesta via metablica, produz-se CO2, mas no se consome O2. Uma situao inversa acontece quando se ingere etanol. Na oxidao do etanol a razo CO2/O2 ainda mais baixa que a dos lipdeos (0,66; ver Equao 6) e, alm disso, o etanol ingerido rapidamente oxidado substituindo os outros nutrientes. Assim, independentemente do QR de partida, a ingesto de etanol provoca descida do valor do QR. Se, como mais comum, a composio corporal e o peso de um dado indivduo no se modificarem num intervalo de tempo adequado (um ms, por exemplo)9 isso significar que todos e cada um dos macronutrientes que ele ingeriu nesse intervalo foram oxidados. Se designarmos por Quociente Respiratrio da Dieta (FRQ, do ingls Food Respiratory Quotient) a razo CO2/O2 que previsvel obter da oxidao dos alimentos ingeridos nesse intervalo de tempo, o valor do FRQ coincidir com o do Quociente Respiratrio mdio no mesmo intervalo. Ou seja, se o balano energtico for nulo, QR = FRQ. Quando o balano energtico negativo parte da energia utilizada pelo indivduo provm das suas reservas de triacilgliceris e, por isso, o QR ser menor que o
9 Se a atividade fsica e o tempo aps a uma refeio forem semelhantes (sempre antes do pequeno almoo, por exemplo) nos dois momentos da medida, tambm a massa de glicognio do organismo ser semelhante.

FRQ. Em situaes de balano energtico positivo parte da gordura ingerida no oxidada, sendo armazenada no tecido adiposo; ou seja, nesta condio o indivduo oxida todos os glicdeos (e protenas) que ingere, mas no toda a gordura ingerida e o QR ser maior que o FRQ. J foi referido que o exerccio fsico aumenta a despesa energtica, mas a mistura de macronutrientes que oxidada varia com a intensidade do exerccio. Em exerccios de intensidade baixa ou moderada (abaixo de 55% da velocidade mxima de consumo de O2) o QR determinado pelos outros fatores j referidos. No entanto, para exerccios de muito alta intensidade, as fibras musculares em contrao passam a oxidar predominantemente o glicognio nelas armazenado e a glicose do sangue (proveniente, em ltima anlise, do fgado que aumenta a sua taxa de produo). Isto faz com que o QR medido por calorimetria indireta (e que representa o cmputo geral da oxidao dos glicdeos, lipdeos e protenas no organismo como um todo) aumente.

Anexos

5.1 Anexo 1 Nos seres vivos o trabalho irrelevante

De acordo com a 1 lei da termodinmica, a energia correspondente ao H das reaes pode repartir-se por calor e trabalho. Assim, poderamos interrogar-nos se um calormetro, sendo apenas capaz de medir calor, seria um bom instrumento para medir o somatrio dos H dos processos reativos nos animais. Tal s admissvel se o trabalho dos animais for nulo. Ao contrrio do que se passa com uma lareira que s produz calor, aparentemente o trabalho dos animais e, em particular, o trabalho do homem, no nulo. Poderamos tambm pensar que o homem se poderia comparar a uma empilhadora que transforma a energia correspondente oxidao do seu combustvel na energia potencial gravtica dos objetos que vai colocando em estantes, mas no este o caso: um calormetro capaz de, na esmagadora maioria das situaes, medir rigorosamente o somatrio dos H dos processos reativos que ocorrem no homem. Admitamos, por exemplo, que um indivduo encerrado no calormetro eleva a energia potencial gravtica de um peso de 40 kg colocando-o numa estante a 2 m do solo. O trabalho correspondente a esse aumento da energia potencial gravtica do peso pode ser calculado como sendo igual a 0,19

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kcal10 e, neste caso, o calor libertado e que poder ser medido no calormetro ser 0,19 kcal mais baixo que o H correspondente aos processos reativos. De facto, dado que o H correspondente aos processos reativos num homem adulto pode ser da ordem de -1 a -10 kcal/min (o sinal do H , por conveno, negativo quando a energia se liberta), o valor de 0,19 kcal no ser, normalmente, um grande fator de erro mas, admitindo outros valores de trabalho, poderia, pelo menos teoricamente, haver um erro aprecivel na medio por calorimetria direta do H dos processos reativos no animal. Contudo, se o objeto cair da estante, a energia potencial gravtica transforma-se em energia cintica de igual valor e, ao chocar com o solo, em calor: se durante o tempo em que se mede o calor o objeto voltar sua posio inicial no existir qualquer erro se considerarmos o trabalho nulo. A esmagadora maioria da energia correspondente aos processos reativos dos trabalhadores que fizeram as pirmides do Egito transformou-se em calor durante a construo e s uma parte nfima (a que corresponde energia potencial gravtica das pedras empilhadas) aguarda ainda o momento do seu derrube at ao nvel do solo para tambm se poder contabilizar como calor. Tambm quando o indivduo empurra uma caixa ao nvel do solo o seu trabalho nulo porque toda a energia cintica correspondente ao movimento da caixa se acaba por transformar em calor atravs do atrito. Na ausncia de atrito a caixa que est a ser empurrada teria um movimento acelerado, mas no isso que se observa normalmente. Para alm do caso da elevao da energia potencial gravtica dos objetos existem outras situaes em que o H dos processos reativos no coincide de modo perfeito com o calor libertado. Um exemplo quando o indivduo usa a sua fora muscular para acionar um dnamo que carrega uma bateria; tambm neste caso o H dos processos reativos pode ser fracionado em duas parcelas: calor e energia eltrica. No entanto, se a energia acumulada na bateria for utilizada, toda a energia acumulada na bateria acaba por se transformar em calor. O caso do trabalho dos rgos internos como o corao (trabalho mecnico), o crebro (trabalho eltrico), etc., muito semelhante ao que foi explicado acima. Por exemplo, no caso do corao, a hidrlise do ATP fornece a energia usada na contrao do msculo cardaco que se transforma na energia cintica do sangue em
Trabalho (Joules) = massa (kg) acelerao (ms-2) altura (m); 40 kg 9,8 ms-2 2 m = 784 J; 784 J / 4,18 cal/J = 188 cal 0,19 kcal
10

movimento. Mas o sangue no tem movimento uniformemente acelerado: o atrito entre as fibras musculares cardacas, entre as vrias camadas de sangue e entre o sangue e os vasos sanguneos acaba por converter toda essa energia em calor. De facto todo o H correspondente oxidao dos nutrientes no corao acaba por se transformar em calor sendo este calor o que corresponde ao somatrio das diferenas entre a energia libertada e consumida em cada uma das diferentes etapas de transduo de energia. Nos neurnios ocorre um fenmeno semelhante: a energia eltrica potencial correspondente diferena de carga entre as duas faces da membrana celular acaba por se transformar na energia cintica do movimento dos ies atravs dos canais inicos e, no mesmo momento, em calor. Em jeito de concluso pode escrever-se que o calor medido num calormetro uma medida exata do H das reaes que ocorrem nos animais porque (1) o somatrio dos H das reaes que ocorrem nos animais a energia total disponibilizada (calor + trabalho) e (2), com a exceo dos casos em que o trabalho muscular serve para aumentar a energia potencial gravtica de objetos ou para carregar uma bateria, todo o trabalho se transforma, no mesmo momento em que se realiza, em calor. Uma vez que a concentrao de intermedirios do metabolismo se mantm mais ou menos constante, o H correspondente aos processos reativos que ocorrem num ser vivo corresponde praticamente ao dos processos oxidativos lquidos (diferena entre oxidao e sntese redutora) dos glicdeos, lipdeos e protenas.

5.2 Anexo 2 - Calorimetria indireta

A calorimetria indireta baseia-se na observao de que, na oxidao dos compostos orgnicos, existe uma relao estequiomtrica entre a energia libertada e o consumo de O2 e a produo de CO2. Para alm de ser mais barato que o mtodo de calorimetria direta, a calorimetria indireta tem uma outra vantagem: combinado com o doseamento (ou uma estimativa; ver abaixo) do azoto na urina permite estimar com algum rigor o tipo de combustvel que est a ser oxidado pelo indivduo. A quantidade de protenas oxidadas num determinado perodo de tempo pode ser estimada doseando o azoto eliminado na urina durante esse perodo de tempo. Porque o azoto corresponde a cerca de 16% da massa das protena, se um indivduo excretou num determinado perodo de tempo g gramas de azoto, a massa (em gramas)

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das protenas oxidadas nesse perodo de tempo (Pro) pode ser estimada usando a equao Equao 7. Equao 7 Azoto da urina (g) = 0,16 Pro

No entanto, porque a ureia, o mais abundante produto azotado no catabolismo das protenas, sofre circulao entero-heptica, a medida do azoto urinrio no serve para detetar variaes agudas na velocidade desse catabolismo. Por isso tambm frequente partir-se do pressuposto que o indivduo est em balano azotado nulo e, estimando a massa de protenas ingeridas por dia, admitir que a massa de azoto excretada 16% desse valor. Mltiplos estudos permitiram a construo de tabelas que mostram que, no caso das protenas, o consumo de O2 por grama de protena oxidada (0,94 L de O2/g de protenas) ligeiramente superior ao caso dos glicdeos (0,81 L de O2/g de glicdeos) e muito inferior comparativamente aos lipdeos (1,96 L de O2/g de lipdeos). A simples comparao da frmula da glicose (C6H12O6) com a de um cido gordo (por exemplo estearato C18H36O2) permite perceber que os lipdeos so, partida, compostos com um menor grau de oxidao que os glicdeos e que consomem mais oxignio no seu processo de oxidao a CO2. Os dados dos estudos realizados permitiram escrever a Equao 8 em que Gli, Pro e Lip representam, respetivamente, a massa (em gramas) de glicdeos, protenas e lipdeos oxidados no tempo em que decorre o estudo. Notar que o volume de O2 consumido pode ser determinado por calorimetria indireta. Equao 8 Vol O2 consumido (L) = 0,81 Gli + 0,94 Pro + 1,96 Lip No caso da produo de CO2 tambm possvel, a partir de dados tabelados, escrever uma equao, a Equao 9, em que o volume de CO2 produzido pode ser determinado por calorimetria indireta. Equao 9 Vol CO2 produzido (L) = 0,81 Gli + 0,75 Pro + 1,39 Lip As equaes 7, 8 e 9 constituem um sistema de 3 equaes a 3 incgnitas (Gli; Pro e Lip). Se estivermos na posse de resultados obtidos por calorimetria indireta (O2 consumido e CO2 produzido num determinado intervalo de tempo) e tivermos estimado o azoto urinrio excretado no

mesmo intervalo de tempo, podemos calcular a massa (em gramas) dos glicdeos, protenas e lipdeos que foram oxidados. Sabendo-se que oxidao de 1 g de glicdeos, 1 g de protenas e 1 g lipdeos endgenos (ou, mais precisamente, glicognio, protenas e triacilgliceris) correspondem, respetivamente, cerca de 4,1, 4,3 e 9,5 kcal, fcil calcular o calor libertado (despesa energtica) nesse intervalo de tempo: Equao 10 Calor libertado (kcal) = 4,1 Gli + 4,3 Pro + 9,5 Lip

5.3 Anexo 3 - A tcnica da gua duplamente marcada

A tcnica da gua duplamente marcada baseia-se na existncia de uma relao estequiomtrica entre a energia libertada na oxidao dos compostos orgnicos e na produo de CO2. A tcnica da gua duplamente marcada (Double Labeled Water - DLW) permite estimar a quantidade de CO2 produzida ao longo de vrios dias ou semanas. Depois de o indivduo ingerir gua marcada com deutrio (2H) e com 18O (2H218O) vo-se colhendo amostras de urina, saliva ou suor onde se doseia o 2H e o 18O e isto permite calcular as velocidades com que estes istopos esto a ser eliminados. A velocidade de desaparecimento do 18O nos lquidos orgnicos uma medida do somatrio das velocidades de eliminao de gua e de CO2 do organismo e a velocidade de desaparecimento do deutrio uma medida da velocidade de desaparecimento da gua. A diferena entre os dois valores permite estimar a excreo de CO2. Com este valor, com uma estimativa do QR (que pode ser feita admitindo que semelhante ao FRQ; ver Captulo 4) e, consequentemente, da energia libertada por mole de CO2 produzida pode-se calcular o valor a despesa energtica.

5.4 Anexo 4 Medida da composio corporal e sua relao com o ndice de Massa Corporal.
Para a determinao da composio corporal e da massa dos seus diferentes compartimentos, podem usar-se (para alm da balana) vrios mtodos. Esses mtodos permitem, no seu conjunto ou individualmente, estimar a proporo de massa gorda (a massa de triacilgliceris no tecido adiposo) e a sua complementar, a massa livre de gordura. Embora a massa gorda varie muito com o sexo e de indivduo para indivduo (em geral entre 10 e 30% do peso total) os componentes da massa livre de gordura tm

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propores que variam menos; para a massa livre de gordura contribuem a gua (cerca de 74% no adulto), as protenas (cerca de 19%) e os minerais (essencialmente os ossos: 7%). As tcnicas correntes para avaliar a massa e composio corporal no permitem conhecer a massa de reservas glicdicas (glicognio heptico e muscular) mas, dependendo do estado nutricional e do exerccio fsico prvio, estas variaro entre cerca de 0,2 e cerca de 1% da massa corporal. H muitos mtodos para avaliar a composio corporal e dois dos mais conhecidos baseiam-se na diferena de densidades (Densitometria) ou na diferente opacidade aos raios X (Absormetria de Rx de energia dual) entre a massa gorda e a massa isenta de gordura. A tcnica da Impedncia Bioeltrica mais simples e mais barata e baseiase na resistncia diferencial que os diferentes tipos de tecidos oferecem passagem da corrente eltrica e na sua capacidade diferencial para retardar o fluxo de corrente aps um estmulo eltrico. Um outro mtodo ainda mais simples baseia-se na medio da espessura de pregas cutneas em locais pr-definidos e em tabelas que foram construdas com base na comparao destas medidas com as que se obtiveram com tcnicas mais sofisticadas. A percentagem de massa gorda varia com o ndice de Massa Corporal (BMI; do ingls body mass index; peso /altura2; kg/m2). Num estudo em que se estudou um grande nmero de indivduos, Jackson e col. (2002) mostraram que, para um dado valor de BMI, a percentagem de gordura era maior nas mulheres que nos homens (cerca de 10 kg). Nas mulheres, a curva que relacionava as mdias das percentagens de gordura com o BMI era descrita pela seguinte equao: Equao 11 % de gordura = (4,35 BMI) (0,05 BMI2) 46,24. Nos homens a equao correspondente era: Equao 12 % de gordura = (3,76 BMI) (0,04 BMI2) 47,80. Esta diferena entre os homens e as mulheres est relacionada com os diferentes papis desempenhados pelos dois sexos na procriao. O ciclo menstrual altera-se e a taxa de fertilidade das mulheres baixa quando emagrecem para valores anormais de massa corporal.

5.5 Anexo 5 Medida da composio corporal e da despesa energtica na avaliao do balano energtico numa situao experimental.
A variao no tempo da massa dos compartimentos do organismo pode servir para saber se existe balano energtico positivo, nulo ou negativo e para quantificar o seu valor. Uma experincia publicada em 1994 por Straut e col. permite ilustrar esta ideia. Numa expedio de 95 dias atravs da Antrtida foram avaliadas, num indivduo, a despesa energtica (6524 kcal/dia; estimada pela tcnica da gua duplamente marcada em dois perodos de 15 dias) assim como o valor calrico da dieta (5070 kcal/dia) e estes dados permitiram o clculo do balano energtico que era negativo e igual a 1454 kcal/dia. De facto, o indivduo emagreceu 24,6 kg. A composio corporal foi tambm avaliada no incio e no fim da expedio, tendo-se observado que tinha havido uma perda de massa gorda de 14,5 kg e de massa isenta de gordura de 10,1 kg. Admitindo que nos dois momentos do estudo as reservas glicdicas eram semelhantes (e irrelevantes no contexto) e que cerca de 20% da massa livre de gordura perdida era protena, podemos (usando os valores de 9,5 kcal/g de lipdeos endgenos oxidados e de 4,3 kcal/g de protenas endgenas oxidadas) concluir por um balano energtico negativo de 146436 kcal ao longo dos 95 dias ou, em mdia, de 1541 kcal/dia. Os valores 1541 kcal/dia e 1454 kcal/dia deveriam, em teoria, ser iguais: a pequena diferena entre eles apenas reflete o erro inerente aos mtodos e aos pressupostos utilizados.

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O autor agradece todas as crticas que quiserem fazer a este texto incluindo as que foram feitas pelo estudante Bernardo Sousa que me ajudou a rev-lo. (ruifonte@med.up.pt) 25 de maro de 2011 Rui Fontes

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