ENFERMEDADES INMUNODEFICIENTES

DEFINICIN: Es un estado patolgico en el que el sistema inmune no cumple con el papel de proteccin que le corresponde dejando al organismo vulnerable a la infeccin En estas enfermedades hay un funcionamiento inadecuado de las defensas del cuerpo frente a infecciones. A consecuencia de esto se padecen ms infecciones de lo habitual, y adems las infecciones se hacen ms severas, ms prolongadas, responden mal a los tratamientos habituales. CARACTERSTICAS GENERALES: Pueden resultar de defectos en la maduracin y activacin de linfocitos o de defectos en mecanismos efectores innatos o adquiridos. Predisposicin a infecciones Predisposicin a desarrollar cncer Predisposicin a desarrollar enfermedades autoinmunes. a) Inmunodeficiencias primarias o congnitas Errores en los mecanismos de defensa especficos o inespecficos, derivados de alteraciones genticas que conducen a: Deficiencia funcional de algunos elementos dela RI Imposibilidad para el reconocimiento de Ag Atraccin de la interconexin del Si Se produce por una alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. Son enfermedades en general poco frecuentes (1/10000 nacidos vivos), que en su mayora aparecen en la infancia y tienen un componente gentico importante, habindose definido en muchas de ellas el modo de herencia y la localizacin cromosmica de la alteracin. 1. Especficas En ellas se afecta la parte especfica de la respuesta inmunitaria (aquella capaz de reconocer al antgeno): los linfocitos T o B, o los anticuerpos. Inmunodeficiencias predominantemente de anticuerpos. Afectan a los linfocitos B y produccin de inmunoglobulinas. Si se afecta solo la produccin de anticuerpos hablamos de una inmunodeficiencia humoral, que puede afectar nicamente a la produccin de anticuerpos de la clase de IgA e IgG o a todas las clases de inmunoglobulinas. Son las ms frecuentes dentro de las inmunodeficiencias especficas y tambin las menos

graves y las que mejor responden al tratamiento. Existen varios tipos de enfermedades dentro de este grupo, la severidad de la enfermedad segn el tipo es muy variable, siendo las infecciones recurrentes la manifestacin clnica principal. La madre durante el embarazo transfiere a su hijo inmunoglobulinas, tambin llamadas anticuerpos, que son protenas que defienden al organismo contra las infecciones ocasionadas por microorganismos con los cuales ella tuvo contacto. Durante los primeros 6 a 8 meses, fisiolgicamente se presenta la disminucin de inmunoglobulinas maternas, etapa crtica en la que el lactante iniciar la produccin de sus propios anticuerpos. Inmunodeficiencias combinadas En ellas se afectan los linfocitos B y T. Se presentan prcticamente desde el nacimiento con infecciones graves que ponen en peligro la vida, falta de desarrollo, linfopenia (disminucin del nmero de linfocitos) Y globulinemia. Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos En algunas enfermedades la inmunodeficiencia no es ms que uno de los componentes del proceso: 1. Sindrome de Wiskott-Aldrich 2. Ataxia-telangiectasia 3. Anomala de Di George 2. Inespecficas Estas pueden ser por defecto del sistema del complemento o de clulas fagocticas principalmente. Deficiencias del sistema del complemento. Se han descrito defectos en prcticamente todos los componentes del sistema del complemento, aunque son poco frecuentes. Todos tienen una herencia autosmica recesiva, y los heterocigotos pueden ser reconocidos por tener la mitad de los niveles normales del componente afectado. Defectos de las clulas fagocticas Transmitida hereditariamente de forma autonmico-recesiva, ligada al cromosoma X o polignica. La funcin neutrfila depende del movimiento (al azar o en respuesta a un estmulo quimiotctico), la fijacin, la endocitosis y la muerte o destruccin de las partculas fagocitadas; la muerte de las bacterias depende de la produccin de perxido y superxido y de la incorporacin de

haluros. Los defectos de la funcin fagoctica se pueden clasificar con arreglo a estas fases diferentes de la funcin, pero solo los que afectan a la destruccin y la movilidad se consideran son seguridad de carcter primario. Aunque se han descrito defectos de adherencia y endocitosis, no se ha podido esclarecer todava si son primarios o secundarios. Inmunodeficiencia asociada a otras enfermedades b) Inmunodeficiencia secundaria o adquirida Las inmunodeficiencias secundarias se presentan con mayor frecuencia que las primarias. La causa ms comn de inmunodeficiencia: Malnutricin: altera la maduracin y funcin de las clulas del SI. Cnceres diseminados que interfieren en la ontogenia de los linfocitos. Frmacos inmunosupresores: corticoides, ciclosporina A, ciclofosfamida, radioterapia frente al cncer. Infeccin de clulas del sistema inmunitario: VIH, HTLV, infecciones parasitarias crnicas. Las inmunodeficiencias secundarias son aquellas que aparecen como consecuencia de factores extrnsecos o ambientales como infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia), derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes). Por ejemplo, la mayor parte de los frmacos que se utilizan en la quimioterapia contra son citotxicos para las clulas T. La desnutricin, que da lugar a un marcado dficit de clulas T y a la consiguiente susceptibilidad frente a las infecciones oportunistas. Las quemaduras pueden provocar grandes prdidas de inmunoglobulinas a travs de la piel daada. Las infecciones pueden provocar inmunodeficiencia cuando los organismos parasitan las clulas del sistema inmunitario, como ocurre el caso del SIDA

ENFERMEDADES INMUNODEFICIENTES PRIMARIAS

Fi. 1. Inmunodeficiencias. Tomado de: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=2 702&id_sec EL SNDROME HIPER IGM (Inmunodeficiencia primaria por defecto en la produccin de anticuerpos). El Sndrome de Hiper-IgM (SHIM) es una inmunodeficiencia primaria congnita poco frecuente, en esta enfermedad los pacientes tienen un defecto o deficiencia de una protena que se encuentra en la superficie de los linfocitos T. La protena afectada se llama ligando CD40 y se encuentra formada por un gen del cromosoma X. Por lo tanto, esta enfermedad de inmunodeficiencia primaria se hereda como un rasgo recesivo ligado al X y se encuentra por lo general solo en nios varones. Las manifestaciones clnicas del SHIM se inician generalmente durante el primer o segundo ao de vida. Como consecuencia de la deficiencia de ligando CD40, los linfocitos T afectados del paciente no pueden instruir a los linfocitos B para que cambien la produccin de gammaglobulinas de IgM a IgG e IgA. Como resultado, los pacientes con esta enfermedad de inmunodeficiencia primaria tienen niveles reducidos de IgG e IgA del suero y un nivelnormal o elevado de IgM. Adems, ya que el ligando CD40 es importante para otras funciones de los linfocitos T, tienen tambin un defecto en algunas de las funciones protectivas de sus linfocitos T. Otras caractersticas

clnicas de estos individuos son la presencia de fenmenos autoinmunes, neutropenia, diarrea crnica, hepato esplenomegalia y predisposicin al desarrollo de neoplasias de estirpe linfoide (leucemias y linfomas).

DIAGNSTICO: El diagnstico del Sndrome Hiper IgM ligado al X debe ser considerado en cualquier nio que presente hipogammaglobulinemia caracterizado por un nivel bajo o ausente de IgG e IgA y un nivel normal o elevado de IgM. Un hallazgo caracterstico es la falla de las clulas T activadas de expresar el ligando CD40. Por lo tanto, el diagnstico final del sndrome XHIGM depende de la identificacin de una mutacin que afecta al gen ligando CD40. Este tipo de anlisis de ADN puede ser realizado en varios laboratorios especializado
SINDROME DE WISKOTT- ALDRICH (Inmunodeficiencia combinada) El Sndrome de Wiskott-Aldrich (SWA), es una inmunodeciencia primaria que afecta tanto a los linfocitos B como T. Adems, las plaquetas se ven afectadas por lo que se incluye una mayor tendencia a sangrar, infecciones recurrentes bacterianas, vricas y fngicas, y eccema.

Se conoce el gen defectuoso presente en el brazo corto del cromosoma X, que ha sido clonado y codifica para una protena de 501 aminocidos (WASP), pero la funcin de esta protena an se desconoce.
Se manifiesta en nios en los primeros meses de vida. Entre sus sntomas se encuentran: 1. Mayor tendencias a hemorragias 2. Infecciones recurrentes por bacterias 3. Eccema DIAGNSTICO: debe ser considerado en cualquier nio que presente hemorragias y hematomas poco habituales, trombocitopenia congnita o de temprana aparicin, y plaquetas pequeas las cuales ya estn casi siempre presentes en la sangre del cordn umbilical de los recin nacidos. En nios de ms edad, mayores de dos aos, tambin se pueden observar: El bajo nivel o la ausencia de ciertos tipos de anticuerpos del suero son signos caractersticos en los nios con SWA. Con frecuencia presentan un bajo nivel de anticuerpos para antgenos del grupo sanguneo y no pueden producir anticuerpos contra ciertas vacunas. El diagnstico se conrma si se demuestra una disminucin o ausencia de la protena SWAP en las clulas sanguneas, o la presencia de una mutacin en el gen SWAP. Estas pruebas slo se realizan en contados laboratorios especializados y requieren sangre u otros tejidos.

TRATAMIENTO El progreso en el campo de la nutricin y de las terapias antimicrobianas, el uso pro lctico de la terapia substitutiva con inmunoglobulinas y el trasplante de mdula sea han mejorado signi cativamente la esperanza de vida de los

pacientes con SWA. Dada la mayor prdida de sangre, es frecuente la anemia con de ciencia de hierro y Sndrome de Wiskott-Aldrich a menudo es necesario administrar un suplemento de hierro. Si el paciente presenta un bajo recuento de plaquetas, la mayora de los mdicos recetan la terapia con inmunoglobulina intravenosa, porque la inyeccin subcutnea de inmunoglobulina puede causar hemorragias en la piel y en su interior. Hay que evitar tomar demasiados baos, ya que los baos frecuentes pueden resecar la piel y empeorar el eccema. Es necesario usar aceites para el bao y aplicar crema hidratante despus del bao, as como varias veces al da en zonas de piel seca o eccema. La aplicacin moderada de cremas con esteroides en las reas con infamacin crnica puede ser de ayuda, pero no deben utilizarse en exceso. La nica cura permanente para el SWA es un trasplante de mdula sea o el trasplante de clulas madre extradas del cordn umbilical, de modo que la bsqueda de un donante compatible de HLA debe iniciarse tan pronto como se establezca el diagnstico del SWA .

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA LIGADA AL CROMOSOMA X (Inmunodeficiencia primaria por defecto en componentes del complemento) Es un trastorno hereditario en el cual clulas del sistema inmunitario llamadas fagocitos no funcionan apropiadamente, lo cual lleva a que se presente una infeccin continua y grave. Existe un defecto de la capacidad para producir la muerte intracelular de los microorganismos fagocitados al no producirse intermediarios reactivos del oxigeno. La enfermedad granulomatosa crnica (EGC) es un trastorno gentico en el cual ciertas clulas del sistema inmunitario no son capaces de producir la muerte intracelular de los microorganismos fagocitados al no producirse intermediarios reactivos al oxigeno. El trastorno lleva a que se presenten infecciones prolongadas (crnicas) y repetitivas (recurrentes). Esta enfermedad a menudo se descubre muy a comienzos de la niez y se pueden diagnosticar formas ms leves de la enfermedad durante los aos de adolescencia e incluso en la vida adulta. Los factores de riesgo que predisponen a padecer esta enfermedad incluyen antecedentes familiares de infecciones crnicas o recurrentes. Aproximadamente la mitad de los casos de la enfermedad granulomatosa crnica se transmiten como un rasgo recesivo ligado al sexo. Esto significa que los nios tienen mayor probabilidad de heredar el trastorno que las nias.

Aproximadamente 1 persona por milln padece enfermedad granulomatosa crnica. TRATAMIENTO: Las infecciones agudas se deben tratar agresivamente con los antibiticos apropiados. Los antibiticos tambin se pueden prescribir para prevenir la infeccin (profilcticos) y se toman diariamente para tratar de disminuir la frecuencia de sta. El interfern-gamma tambin puede ser til para reducir el nmero de infecciones severas. Cuando se forman los abscesos, de ser posible, los debe tratar un cirujano. La nica cura para la enfermedad granulomatosa crnica es un trasplante de mdula sea. DIAGNSTICO: En la mayor parte de los casos hay manifestaciones clnicas en el primer ao de vida. Los tipos de infeccin que presentan estos enfermos son: neumona, inflamacin de los ganglios linfticos (linfadenitis), infecciones de la piel, abscesos hepticos, osteomielitis, abscesos rectales, sepsis, otitis, conjuntivitis. El diagnstico de esta enfermedad se basa en la presencia de las manifestaciones clnicas comentadas, y en la realizacin de algunos exmenes de laboratorio. ATAXIA-TELANGIECTASIA (Inmunodeficiencia combinada) Tambin conocida como Sndrome de Louis-Barr es una enfermedad hereditariacon un patrn de herencia autosmica recesiva lo cual significa que ambos padres tienen que aportar un gen defectuoso para que el nio tenga sntomas del trastorno. La causa de la enfermedad es una mutacin en el gen ATM, localizado en el cromosoma 11, y que codifica para una protena fosfatidilinositol-3-kinasa. Hay una deficiencia de IgA, IgE. Los defectos en este gen pueden llevar a que se presente muerte celular anormal en diversos lugares del cuerpo, incluyendo la parte del cerebro que ayuda a coordinar el movimiento. Es una enfermedad poco comn de la infancia que afecta el cerebro y otras partes del cuerpo. Ataxia se refiere a movimientos descoordinados, como caminar, y las telangiectasias son los agrandamientos de los vasos sanguneos (capilares) justo por debajo de la superficie de la piel. Las telangiectasias aparecen como pequeas venas rojas similares a una araa. Los nios y las nias resultan afectados por igual. SNTOMAS Disminucin en la coordinacin de movimientos (ataxia) a finales de la infancia Disminucin del desarrollo mental que se demora o se detiene despus de los 10 a 12 aos de edad

Retraso para caminar Decoloracin de reas de piel expuestas a la luz solar Decoloracin de la piel (manchas de color caf con leche en la piel) Vasos sanguneos dilatados en la piel de la nariz, las orejas y en la parte interna del codo y la rodilla Movimientos espasmdicos o anormales de los ojos hacia el final de la enfermedad Convulsiones Sensibilidad a la radiacin, incluyendo los rayos X mdicos Infecciones respiratorias severas que se repiten (reaparecen) DIAGNOSTICO: El mdico llevar a cabo un examen fsico que puede mostrar signos de: Amgdalas, ganglios linfticos y bazo por debajo del tamao normal Disminucin o ausencia de los reflejos tendinosos profundos Retraso o ausencia del desarrollo fsico y sexual Retraso en el desarrollo Cara con apariencia de mscara Cambios mltiples en el color y textura de la piel Los posibles exmenes abarcan: Alfafetoprotena Prueba de deteccin de clulas B y T Antgeno carcinoembrionario Pruebas genticas para buscar mutaciones en el gen de la AT Examen de tolerancia a la glucosa Niveles de inmunoglobulina srica (IgE, IgA) Radiografas para examinar el tamao del timo TRATAMIENTO: No existe un tratamiento especfico para la ataxia-telangiectasia. El tratamiento que se hace est dirigido a sntomas especficos. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMODOMA X (Inmunodeficiencia primaria por defecto en la produccin de anticuerpos) La agammaglobulinemia es un trastorno poco comn que afecta principalmente a los varones. Es el resultado de una anomala gentica que bloquea el desarrollo de clulas del sistema inmunitario maduras y normales, llamadas linfocitos B. Como resultado, el cuerpo produce muy pocas (si es que produce algunas) inmunoglobulinas en el torrente sanguneo. Las inmunoglobulinas juegan un papel de gran importancia en la respuesta inmunitaria, la cual protege al organismo contra enfermedad e infeccin. Sin las inmunoglobulinas protectoras, las personas con agammaglobulinemia desarrollan infecciones en forma repetitiva. Las personas con este trastorno son particularmente susceptibles a infecciones bacterianas causadas por el Hemophilus influenzae, neumococos (Streptococcus pneumoniae) y estafilococos, as como infecciones virales repetitivas. Contraen infecciones en los pulmones, los senos paranasales y los huesos.

las infecciones no ocurren generalmente hasta los seis meses de vida porque los anticuerpos protectores de la madre permanecen en el flujo sanguneo del beb hasta ese momento Los sitios comunes de infeccin abarcan: Tubo digestivo Pulmones Piel Vas respiratorias altas Las personas con esta afeccin pueden tener un antecedente familiar de agammaglobulinemia (u otro trastorno inmunitario). SNTOMAS Los sntomas comprenden episodios frecuentes de: Bronquitis Diarrea crnica Conjuntivitis (infeccin ocular) Otitis media (infeccin del odo medio) Neumona Sinusitis Infecciones cutneas Infecciones de vas respiratorias altas Las infecciones aparecen de manera caracterstica en los primeros 4 aos de vida. Otros sntomas abarcan: Bronquiectasia (una enfermedad en la cual los pequeos alvolos en los pulmones resultan daados y agrandados) Asma inexplicable DIAGNOSTICO: Este trastorno se confirma por la medicin en el laboratorio de las inmunoglobulinas en la sangre. Los exmenes pueden ser, entre otros: Citometra de flujo para medir los linfocitos B circulantes Inmunoelectroforesis en suero Inmunoglobulinas cuantitativas: IgA, IgG, IgM (generalmente medidas por medio de nefelometra) TRATAMIENTO: Recibir inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) ayuda a reforzar el sistema inmunitario, suministrndole al cuerpo anticuerpos que han disminuido o que faltan. Con frecuencia, los antibiticos son necesarios para el tratamiento de las infecciones bacterianas.