Comparacin de los Sistemas inmunitarios Innato y Adaptativo

Sistema innato Factores solubles Sistema adaptativo Anticuerpo

Principales elementos Lisozima,

Complemento, Protenas de fase aguda, p. Ej., Protena C reactiva, Interfern Clulas Fagocticas

Clulas

Linfocitos T

Primer contacto Segundo contacto

Clulas asesinas Naturales Linfocito B (NK) Respuesta a la infeccin microbiana + + + ++++ Inespecfico, ausencia de Memoria especfica contacto repetido La resistencia no mejora con La resistencia mejora con el el contacto repetido contacto repetido

INMUNIDAD ESPECFICA HUMORAL

INMUNIDAD ESPECFICA HUMORAL

INMUNIDAD ESPECFICA HUMORAL

INMUNIDAD ESPECFICA HUMORAL

Inmunidad especfica humoral

CMO PUEDE EL ORGANISMO RECONOCER TAN ESPECFICAMENTE MOLCULAS "EXTRAAS", A LAS QUE ATACA, Y DISCRIMINARLAS RESPECTO DE SUS PROPIAS MOLCULAS, A LAS QUE RESPETA?

Inmunidad especfica celular

Poca utilidad frente a patgenos intracelulares estrictos como virus o facultativos como los Mycobacterium

Inmunidad especfica celular

No pueden reconocer al Ag por s solos Deben combinarse con una molcula marcadora de la superficie celular, que le "dice" al linfocito que est en contacto con una clula "enferma".
Las molculas marcadoras de superficie pertenecen al llamado Sistema Principal de Histocompatibilidad (MHC, de "Major Histocompatibility Complex")

Se seleccionan y activan al combinarse con el antgeno presentado por las molculas MHC, lo que provoca expansin clonal

INMUNIDAD ESPECFICA CELULAR

Inmunidad especfica celular

Principales efectores de la inmunidad especfica celular:
Destruyen clulas del propio organismo infectadas por virus o senescentes Existen clones distintos de TC, cada uno de los cuales posee en su superficie receptores distintos de los Ac, aunque con porciones parecidas Cada clon fabrica un solo tipo de receptor, y reconoce la combinacin de un determinado Ag junto con una molcula MHC de clase I, situados sobre la superficie de la clula diana enferma.

El TC entra en estrecho contacto con la clula diana

"beso de la muerte Secreta interfern gamma (IFN-(), que tiende a reducir la diseminacin del virus

Inmunidad especfica celular

No tienen actividad citotxica Papel central en el sistema inmune, activando a otras clulas Se unen a una combinacin de Ag + MHC de clase II presente en la superficie de macrfagos que tengan en su interior algn parsito o bacteria que ha logrado sobrevivir intracelularmente.
En estos casos, el macrfago, aunque no ha logrado vencer por s mismo al parsito o bacteria, ha logrado al menos procesar y enviar a la superficie antgenos del invasor

Inmunidad especfica celular

Al unirse al macrfago de esta manera, se induce en el TH la produccin de IFN-gamma y de linfocinas, que activan las funciones del macrfago, provocando la muerte intracelular del parsito. Juegan un papel importante en la activacin y expansin clonal de los linfocitos B para producir anticuerpos, y de los linfocitos T citotxicos

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE ANTGENOS

Para que un linfocito T reconozca un antgeno a travs de su TCR hace falta que ese antgeno sea digerido intracelularmente hasta convertirlo en pptidos, y que stos sean expuestos en el surco de molculas MHC del propio haplotipo
El procesamiento del antgeno no es ms que la degradacin del antgeno proteico hasta pptidos.

La presentacin del antgeno procesado, es la asociacin de algunos de esos pptidos con molculas codificadas por genes del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC).

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE ANTGENOS

Las molculas MHC de clase I, en una situacin normal se unen a pptidos derivados de molculas propias, y en el caso de infeccin por un parsito intracelular (virus, ciertas bacterias, protozoos) se unen a pptidos derivados de protenas del patgeno.
En ambos casos los pptidos derivan de procesamiento citoslico del antgeno endgeno.

Las molculas MHC de clase II se unen a pptidos derivados de antgenos exgenos que previamente han sido introducidos en la clula presentadora por endocitosis o fagocitosis, y que son sometidos a procesamiento endoctico (endocitosis).

ESTUDIOS CLSICOS SOBRE EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN ANTIGNICOS

Los linfocitos T (sean los CD4+ o los CD8+) slo pueden reconocer al antgeno cuando viene presentado (como pptidos) en la membrana de una clula con MHC propio (de clase II para los linfocitos CD4+, y de clase I para los linfocitos CD8+).

Rosenthal & Shevach, 1970. Zinkernagel & Doherty (1974). Premio Nobel por este descubrimiento

FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

Procesamiento y presentacin del antgeno

Prof. Aurico Sousa Fonseca Ctedra de Microbiologa e Inmunologa FCV-UCV

PATGENOS INTRACELULARES Y EXTRACELULARES

Compartimientos:
Citosol (Endgeno)

Vesicular (Exgeno)

PATGENOS CITOSLICOS, INTRAVESICULARES Y EXTRACELULARES

RESTRICCIN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) Clase I

RESTRICCIN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) Clase II

NECESIDAD DE CLULAS ACCESORIAS PARA EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DEL ANTGENO

CLULAS QUE PRESENTAN ANTGENO

Para efectos de nomenclatura, a las primeras se les suele designar como clulas diana, para no confundirlas con las clulas presentadoras "profesionales" (APC en sentido estricto)

CLULAS QUE PRESENTAN ANTGENO

Clulas enfermas por parsitos intracelulares, o tumorales; presentan pptidos junto con molculas MHC-I propias para que los reconozcan los linfocitos TC (CD8+).
Clulas que despliegan pptidos asociados con MHC-II, para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+). Sus principales caractersticas son:

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA)

CPA Profesionales: Clulas dendrticas (varios tipos)

Macrfagos

Linfocitos B

CPA No profesionales
Fibroblastos (piel), clulas gliales (cerebro), pancreticas beta, epiteliales tmicas, epiteliales tiroideas y endoteliales

Antgenos Endgenos: Va Citoslica

BIOLOGA CELULAR DEL PROCESAMIENTO ANTIGNICO

Antgenos Exgenos: Va Endoctica

VA CITOSLICA PARA EL PROCESAMIENTO DE ANTGENOS ENDGENOS

ANTGENOS ENDGENOS: LA VA CITOSLICA I- Generacin de Pptidos por los Proteasomas

II-Transporte de Pptidos del Citosol al RER

III- Ensamblaje de Pptidos con MHC-clase I

VA ENDOCTICA PARA EL PROCESAMIENTO DE ANTGENOS EXGENOS

Antgenos Exgenos: La Va Endoctica

I- Generacin de Pptidos en las Vesculas Endocticas

II- Ensamblaje de Pptidos a MHC-II

PRESENTACIN DE ANTGENOS BACTERIANOS NO-PROTEICOS

FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

El receptor de clulas T (TCR) Activacin del Linfocito T Funciones Efectoras de clulas T

Inmunidad Celular

Inmunidad Humoral

PRESENTACIN Y RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO Clula T citotxica

Clula Th1

Clula Th2

RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO: EL RECEPTOR DE CLULAS T (TCR)

ACTIVACIN DE LINFOCITOS T HELPER (CD4+)

Evento central en la generacin de una respuesta inmune Activacin y Expansin clonal de clulas T cooperadoras

VAS DE SEALIZACIN TRANSMEMBRANA

Ligando extracelular
SEAL

Protenas receptoras
SEAL

Fenmeno bioqumico intracelular

Co-receptores CD4 y CD8

TRADUCCIN DE SEALES DURANTE ACTIVACIN DE LA CLULA T

Eventos iniciales en la activacin de clulas Th

Protenas Tirosin-quinasas (fosforilacin) Fyn y Lck Protenas Tirosin-fosfatasas (defosforilacin) CD45 Dominios ITAM: Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir fosforilacin

SEALES COESTIMULATORIAS

DIFERENCIACIN DEL LINFOCITO T Generacin de clulas efectoras y memoria

CLULAS T CD8

CLULAS T CD4

TIPOS DE CLULAS T EFECTORAS

FUNCIONES DE LAS CLULAS T EFECTORAS

CLULAS T CD4

CLULAS T CD8

CLULAS TH EFECTORAS

Il-2, IL-3, IFN- TNF-, GM-CSF

IL-3, IL-4, Il-5, IL6, IL-10, IL-13, GM-CSF

FUNCIONES DE LAS CLULAS TH1

FUNCIONES DE LAS CLULAS TH1

1. 2. 3. 4. Reconocimiento del Antgeno Activacin celular Proliferacin (Expansin clonal) Diferenciacin y funcin efectora

TIPOS DE MICROORGANISMOS INTRACELULARES AFECTADOS POR LA INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS

DESTRUCCIN DE CLULAS BLANCO (TARGET CELLS)

GOLPE LETAL: EL BESO DE LA MUERTE

VAS PARA LA INDUCCIN DE APOPTOSIS EN CLULAS BLANCO

Citotoxicidad mediada por clulas NK (NKT)

Citotoxicidad mediada por clulas NK (NKT)

Citotoxicidad mediada por clulas NK (NKT)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS

(ADCC)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)

FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

El receptor de clulas B (BCR) Activacin del Linfocito B Funciones Efectoras de clulas B

Inmunidad especfica humoral

Inmunidad especfica humoral

Inmunidad especfica humoral

Inmunidad especfica humoral

Inmunidad especfica humoral

Inmunidad especfica humoral

Origen y desarrollo de Linfocitos B

Linfopoyesis Antgeno-Independiente: rganos linfoides primarios (maduracin)

Linfopoyesis Antgeno-Dependiente: rganos linfoides secundarios (activacin y diferenciacin)

RECONOCIMIENTO ANTIGENICO POR LINFOCITOS B

Linfocitos B vrgenes (naive) en reposo (Go)

Seales de competencia: Seal 1 y Seal 2

Go

G1

Seales de Progresin:

G1

(divisin y diferenciacin)

Seales de competencia: Seal 1 Seal 2

El BCR

Reconocimiento del Antgeno y traduccin de seales en clulas B

BCR

TRADUCCIN DE SEALES ACOPLADAS AL BCR

Ncleo

El Complejo Co-receptor de Clulas B

CD21 (CR2) CD19 CD81 (TAPA-1)

Eventos en la activacin de clulas B por Ag T-Dependientes G0 C O O P E R A C I N

G1

S Mitosis

Cooperacin celular (TH) en la respuesta de Anticuerpos

Interaccin CD40 CD40 L

Linfocitos B
Proliferacin (Expansin clonal)

Reconocimiento Y Activacin

Diferenciacin y sntesis de Igs

Funciones efectoras de los Anticuerpos

Cintica de la Respuesta de Anticuerpos