Facultad de Ciencias Naturales, PA Departamento EXCIPIENTS de Qumica Programa de Farmacia.

Curso de farmacotecnia general GRANULATION Mlange des poudres

EVALUACION DE LAS PROPIEDADES INTRINSECAS DE LAS PARTICULAS

Granulation humide a) mouillage + adjuvants b) granulation. c) schage d) tamisage. Granulation sche: a) compression. b) concassage (broyeur). c) tamisage.. EXCIPIENTS Mlange

Compression directe

Oscar BARBOSA QF. Ms Sc.

Compression

Compact

Tests de la pharmacope

Acceptation ou rejet du lot de comprims Les diffrents modes de compression [74]

Facultad de Ciencias Naturales, PA Departamento EXCIPIENTS de Qumica Programa de Farmacia. Curso de farmacotecnia general

Plan del curso Granulation humide Granulation sche: Forma y Tamao de lascompression. a) mouillage + adjuvants a) particulas b) granulation. b) concassage c) schage (broyeur). Tecnicas de granulometria d) tamisage. c) tamisage..
Tamizacin Microscopa

GRANULATION

Mlange des poudres

Compression directe

EXCIPIENTS

Caracterizacin del flujo de polvos Mlange

Superficie especfica Compression Porosidad Densidad: Aparente, compactada, verdadera Compact Indice Hausseur Tests de la pharmacope Indice de Carr % de Comprensibilidad
Acceptation rejet du lot de Mejora de la fluidez deoupolvos comprims Acceptation ou rejet du lot de comprims

Les diffrents modes de compression [74]

Etapas de Pre formulacin Importancia de la caracterizacin fsica: 1. Formas cristalinas 2. Polimorfismo y pseudopolimorfismo 3. Pureza 4. Solvatacin 5. Tamao y distribucin de partculas 6. Formas de las partculas 7. Tamao y distribucin de poros 8. Caractersticas de flujo

Para obtener un buen flujo !!

Que es un buen flujo? En que campos es util tener un buen flujo?

Intrapulmonary Particle Deposition

Se puede inferir: 1.Tp Superficie especifica del solido 2.Tp Velocidad de disolucin absorcin Distribucin granulomtrica: Corresponde a la distribucin del tamao de las partculas FORMA T y HR Como establecer las dimensiones de una partcula?

Dimetro equivalente?: 1.Dimetro de Feret 2.Dimetro de Martin

Como se observa las caractersticas de tamao de dos o + polvos?

Dimetro equivalente?: 1.Dimetro de Feret 2.Dimetro de Martin

Como se observa las caractersticas de tamao de dos o + polvos?

Qu informacin entrega un Histograma?: 1.La media 2.La desviacin estndar

Y si se tiene una curva incllinada?

Etapas de Pre formulacin

Tcnicas de granulometra
Mtodos para medir forma y Tamao de las Partculas Tamao de las Partculas Anlisis de tamices Difraccin Lser Microscopa ptica Forma de las Partculas Microscopa de barrido Microscopa ptica

Etapas de Pre formulacin

Tcnicas de granulometra
Tecnica
Tcnicas Directas Tamiz aje Microscopia Tcnicas Indirectas Conteo elctrico de partculas Difraccin de la luz

Tamao de particula
> 75 um MO : : 0,2 200 mm MEB : > 0,001 mm 0,1 1000 mm

Voie sche : 0,2 2000 mm Voie humide : 0,02 2000 mm Gravitation : 5 10 mm Centrifugation : << 100 mm

Sedimentacin

Mtodo Directo: Tamizacin

Clasificacion de los tamices (USP 23 y ASTM E11-70) No. Tamiz Luz del tamiz (mm) 10 2,00 14 1,40 16 1,18 20 0,850 25 0,710 30 0,600 40 0,425 80 0,180 100 0,150 200 0,075 325 0,045 400 0,038

Mtodo Directo: Tamizacin

Clasificacion de los tamices (USP 23 y ASTM E11-70) No. Tamiz Luz del tamiz (mm) 10 2,00 14 1,40 16 1,18 20 0,850 25 0,710 30 0,600 40 0,425 80 0,180 100 0,150 200 0,075 325 0,045 400 0,038

Clasificacin de los Polvos segn USP Clasificacion Sustancias del Polvo No. de Tamiz Farmacos de origen vegetal 8 20 40 60 80 quimicas 20 40 80 120

Muy grueso Grueso Moderadamente grueso Fino Muy fino

Mtodo Directo: Tamizacin

Ventajas:
Poco costosa Simple de utilizar

Limitaciones: til para partculas > 50 micras

Fundamento:
Hacer pasar una masa pulverulenta a travs de una columna de tamices bajo vibracin. Cada fraccin rechazada es enseguida pesada

Mtodo Directo: Tamizacin

Factores que pueden llegar a influenciar:

Los tamices Al producto: forma y tamao de partculas, electrosttica y friabilidad y cohesin del polvo. De las condiciones de operacin: Higrometra y temperatura Condiciones de vibracin Cantidad de la muestra.

Mtodo Directo: Tamizacin

Cuales son factores a tener en cuenta para la correcta seleccin de un mtodo de anlisis del tamao de partcula? Tamao de partcula Condiciones de proceso a nivel industrial Densidad, cohesin.

Mtodo Directo: La microscopia

Este anlisis permite de apreciar a la vez el tamao y forma de las partculas. Por partculas de 0,5 200 m: MO Por partculas < 0,2 m: MOB

Caracterizacin del flujo de Polvo

1. Superficie especifica: La SE de un polvo es la superficie envuelta por gramo del producto. Es determinada por la medida de la interfaz solido-gas.

SEdEnv = caracterizar la superficie externa de las partculas y V dsln SET = S Env + S de Poros + Rugosidad de partculas Medida: Por adsorcin de un gas neutro

Caracterizacin del flujo de Polvo

2. Porosidad de un polvo: Es la proporcin de volumen no ocupado por el polvo. Porosidad = Engloba la pPinterpart + Poros Intrapart La Porosidad Interarticular: Aptitud del polvo a

reorganizarse?

durante

la

etapa

de

apisonamiento La Porosidad Intraparticular determina el poder de deformacin durante la etapa de compresin, la humectabilidad y cintica de disolucin.

Caracterizacin del flujo de Polvo

2. Porosidad de un polvo: deteminacin

Por Mercurio: Introduccin del mercurio bajo presin: 1,5X10-3 360 um. Distribucin porosa. P = 100 X [ 1-(Vol Real/Vol Apar)]

Etapas de Preformulacin Caracterizacin del flujo de Polvo Porosimetra de Mercurio Aplicaciones: Eleccin de excipientes rea superficial Disolucin de comprimidos Recubrimiento Granulacin Microencapsulacin

Caracterizacin del flujo de Polvo

3. Densidad: Relacin entre peso y volumen. En funcin del aire atrapado: 1. Densidad aparente o sin compactar 2. Densidad efectiva o compactada 3. Densidad verdadera o efectiva Densidad: Masa; Volumen Aparente (intra e inter particular). Volumen constante.

Caracterizacin del flujo de Polvo

3. Densidad: Relacin entre peso y volumen. En funcin del aire atrapado: 1. Si se reduce el tamao de partcula por pulverizacin: D aparente? D efectiva? D verdadera? APLICACIN: Capsula con alta Dosificacin Por Homogenidad de APIs [baja] Tamao de equipos

Metodologia: Pesar Xg de polvo y medir el volumen

Caracterizacin del flujo de Polvo

4. Angulo de reposo: h = altura del cono (cm), y r = radio (cm) 5. Indice de Haussner:
IH = Densidad compactada Densidad sin compactar

6. Indice de Carr:
IC = % C Dc-Dsc Dc X 100

Caracterizacin del flujo de Polvo ESCALA DE FLUIDEZ FLUJO ANGULO DE %C IH

REPOSO
25-30 31-35 36-40 41-45 46-55 56 Excelente Bueno Regular Pasable Pobre Muy pobre <10 11-15 16-20 21-25 26-31 32 1,0-1,11 1,12-1,18 1,19-1,25 1,26-1,34 1,35-1,45 > 1,46

Mejora de la fluidez del Polvo

1. Alteracin del tamao de las partculas y distribucin por tamaos 2. Alteracin de la forma o la textura de las partculas 3. Alteracin de las fuerzas de superficie 4. Auxiliares de formulacin: Activadores de flujo

DIAGNOSTICO EN INGENIERIA FARMACEUTICA

PA EXCIPIENTS

GRANULATION

Mlange des poudres

Granulation humide a) mouillage + adjuvants b) granulation. c) schage d) tamisage.

Granulation sche: a) compression. b) concassage (broyeur). c) tamisage..

Compression directe

EXCIPIENTS

Mlange

Compression

Compact

Tests de la pharmacope

Acceptation ou rejet du lot de comprims Les diffrents modes de compression [74]

PA

EXCIPIENTS

GRANULATION

Mlange des poudres

GRACIAS POR SU ATENCION PRESTADA

EXCIPIENTS Mlange Compression

Granulation humide a) mouillage + adjuvants b) granulation. c) schage d) tamisage.

Granulation sche: a) compression. b) concassage (broyeur). c) tamisage..

Compression directe

Compact

Tests de la pharmacope

Acceptation ou rejet du lot de comprims Les diffrents modes de compression [74]

Etapas de Pre formulacin

Avicel PH-200 es una celulosa microcristalina con un tamao de partcula doble que Avicel PH102 180 micras frente a 90 micras (como media). El examen por microscopio electrnico indica que las partculas de Avicel PH-200 estn compuestas de agregados microcristalinos, que son ms redondos y de formas ms esfricas que los agregados de Avicel PH102, una caracterstica que contribuye a una superior fluidez de compresin, asociada a Avicel PH-200.

Fotografa SEM de Avicel PH-200 (x150)

Fotografa SEM de Avicel PH-102 (x50)