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Agentes quimioterpicos so substncias qumicas utilizadas para o tratamento de doenas, e alguns desses agentes so produzidos por microorganismos. A maioria dos antibiticos utilizados so produzidos por bactrias do gnero Streptomyces e alguns por fungos do gnero Penicillium e Cephalosporium. Esses compostos podem ter ao antibacteriana, antifngica, antiviral e antiblstica. A quimioterapia tem sido utilizada h vrios sculos. A primeira grande descoberta foi realizada por Paul Ehrlich, um mdico alemo. Ele acreditava que podia sintetizar um produto qumico para curar a sfilis, mas sem prejudicar o paciente. Ele observou que o arsnio poderia inibir o agente causal as sfilis, porm era txico ao ser humano. Em 1908 ganhou um Prmio Nobel por descobrir o primeiro composto qumico sintetizado em laboratrio que podia curar uma doena sem intoxicar o paciente. O composto foi eventualmente chamado de salvarsan. Aproximadamente 30 anos mais tarde, pesquisas realizadas por Domagk e por Trfoul e seus colaboradores resultaram na descoberta das sulfonamidas. A descoberta da Penicilina Em 1928, Alexander Fleming observou que o crescimento de bactrias Staphylococcus aureus era inibido na rea ao redor de um fungo que haviam contaminado a placa de petri. Esta descoberta foi completamente acidental. Aparentemente o fungou inibiu e matou as bactrias ao redor da colnia de fungos. Estudos deste fenmeno mostraram que o fungo do gneroPenicillium produzia uma substncia contra estafilococos. Reaes inibitrias similares entre colnias em meio slido so comumente observadas em microbiologia e so chamadas de antibiose. Foi da que surgiu o termo antibitico. Fleming denominou a substncia descoberta de penicilina. A descoberta da Penicilina e a subsequente utilizao para o tratamento de feridos da guerra introduziram a era moderna dos antibiticos. Desde 1940 muitos outros antibiticos tm sido isolados e identificados. A grande dificuldade encontrar um composto que no seja txico para os tecidos humanos. Os antibiticos so relativamente fceis de se descobrir, mas poucos possuem valor medicinal ou comercial. Alguns so utilizados comercialmente como suplementos na alimentao de animais. Para um composto qumico ser um agente antimicrobiano ideal, ele deve ser capaz de destruir ou inibir muitas espcies de microorganismos patognicos, de preferncia o maior nmero de espcies diferentes. A inibio dos microorganismos deve ser de maneira que evite o desenvolvimento de formas resistentes, no produzir efeitos colaterais indesejveis no paciente, no eliminar os microorganismos da flora normal e ser solvel nos fluidos corporais.
A essncia da quimioterapia antimicrobiana a toxicidade seletiva: matar ou inibir o microorganismo sem afetar o hospedeiro. Esta toxicidade se baseia nas diferenas entre a estrutura e a composio qumica das clulas procariticas e eucariticas.
Efluxo rpido: ejeta a droga para fora antes que possa se tornar efetiva. A resistncia mediada por mutaes normalmente simples, e atinge apenas um antibacteriano. A resistncia mediada por fator R (plasmdeo) pode ser simples, mas na maioria das vezes mltipla, tornando a bactria resistente a dois ou mais antimicrobianos graas presena de genes de resistncia para diferentes antimicrobianos graas a presena de genes de resistncia para diferentes antimicrobianos em um s plasmdeo. A resistncia hereditria carregada pelos plasmdeos ou por transposons (pequenos segmentos de DNA). A transferncia pode ocorrer de uma bactria para outra por conjugao, transduo ou transformao. Em bactrias frequentemente selecionadas em hospitais, pode ocorrer a associao de resistncia por mutao e plasmdio R em uma s bactria.
Grupos antibacterianos
-lactmicos
atravs da produo de -lactamases que as bactrias se tornam resistentes a estes antibiticos. Estas enzimashidrolisam o anel -lactmico, transformando os antibiticos em produtos inativos.
Aminoglicosdeos
Existem trs mecanismos de resistncia a estes antibiticos: alteraes na permeabilidade, modificaes ribossmicas e produo de enzimas inativantes. Este ltimo mediado por plasmdeo, os outros por mutaes. Tetraciclinas As bactrias se tornam resistentes as tetraciclinas por aquisio de plasmdeos de resistncia.
Cloranfenicol
A resistncia bacteriana ao cloranfenicol feita pela enzima cloranfenicol-acetil-tranferase (CACT), fazendo com que a droga perca afinidade pelo seu alvo.
Eritromicina
Pode ocorrer por mutao ou plasmdios de resistncia.
Rifamicinas e quinilnicos
Ocorre devido a mutaes que alteram as enzimas RNA polimerases e girases, fazendo com que as enzimas no mais se combinem com os dois grupos de drogas.
Sulfonamidas e trimetoprim
A resistncia bacteriana as sulfonamidas pode ser por mutao ou por plasmdios de resistncia. A resistncia ao trimetoprim causada por plasmdeo.
Glicopeptdeos
Uma enzima que permite que o estgio final da ligao bloqueado pela ao das drogas seja ento concludo produzida por enterococos resistentes.