FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA

Mg. Q.F. Carla Cecilia Rodrguez Zegarra

Para: UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

ANTIBIOTICOTERAPIA
ANTIBIOTICOS
DEFINICION: Originalmente, el trmino antibitico hace referencia a una sustancia producida por un microorganismo que suprime el crecimiento de otro microorganismo. Ahora el trmino antibitico incluye a agentes sintticos antimicrobianos.

 LOS MEDICAMENTOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES

- Cuando las bacterias cruzan las barreras cutneas o mucosas y penetran dentro de los tejidos del cuepo, se presenta una infeccin bacteriana. - Frecuentemente nuestro cuerpo trata de expulsarlas, sin empresar sintomatologa, y esto depende del nmero microorganismo infectantes.

- Sin embargo, ciertos patogenos como: Chlamydia, Salmonella sp, Mycobacterium tuberculosis, Toxoplasma gondii y las especies de Leishmania, tienen envuelta una sofisticada cubierta y logran introducirse dentro de clulas hospederas a travs de la fagocitosis, escapando del problema de degradacin y alimentandose de los nutrientes y multiplicandose hasta generar la muerte de las clulas para luego infectar nuevas clulas hospederas.

1. Al infectar las bacterias cualquier tejido del organismo, se produce una afluencia de glbulos blancos fundamentalmente de tipo polimorfonuclear (neutrfilos), los que fagocitan a estos microorganismos agresores.

3. A partir del proceso inflamatorio se liberan al medio sustancias que atraen gran cantidad de polimorfonucleares al rea, lo cual conduce a la intensificacin de la inflamacin

2. Un cierto nmero de bacterias pueden sobrevivir, multiplicndose dentro de los glbulos blancos los que en un determinado momento son lisados (estallan), liberando al medio que los rodea una gran poblacin de bacterias infectantes.

4. La presencia de un mayor nmero de glbulos blancos neutrfilos lleva a que una importante cantidad de bacterias se rodeen de una cpsula resistiendo de esta manera la fagocitosis a partir de los leucocitos.

5. La proteccin que ofrece la cpsula a las bacterias amenazadas por los glbulos blancos, les permite adems multiplicarse, aumentando su nmero e intensificando el grado de la inflamacin

6. Determinados glbulos blancos producen anticuerpos, fundamentalmente del tipo opsonizante, que permiten una adecuada fagocitosis y lisis bacteriana, deteniendo de esta manera la agresin y dando fin al proceso inflamatorio

 Los tratamientos antibacterianos apropiados logran destruir a las bacterias y prevenir por lo tanto su multiplicacin sin daar las clulas hospederas. Claro est que esto aplica a la inhibicin de la sintesis de la pared bacteriana, ya que nuestras clulas no tienen pared celular. El efecto del medicamento antibacteriano puede observarse in vitro. Los efectos de los medicamentos sobre la bacteria pueden ser:

EFEC TO BACTERICIDA: MUERTE BACTERIANA EFECTO BACTERIOSTTICO: QUE LA BACTERIA PUEDA SOBREVIVIR PERO NO PUEDE MULTIPLICARSE

 Cuando el crecimiento bacteriano supera los efectos de las drogas antibacterianas entamos frente a lo que se llama: RESISTENCIA, esto puede ocurrir debido a algunas caractersticas metablicas que confieren a la bacteria en una insensibilidad natural frente a los medicamentos antibacterianos: RESISTENCIA NATURAL; mientras que puede ocurrir la RESISTENCIA ADQUIRIDA, que se da cuando se producen mutaciones, generando

MULTIRESISTENCIA, o cuando parte del DNA bacteriano se transforma y provoca un

plsmido resistente que se combinara con el material gentico de otra bacteria aportando genticamente su resistencia por conjugacin o transduccin.

Criterios farmacodinmicos
Es importante definir parmetros para establecer el grado de susceptibilidad del patgeno a diferentes agentes antimicrobianos:
La concentracin inhibitoria mnima (MIC) La concentracin bactericida mnima (CBM) El ttulo inhibitorio srico (SIT) El ndice bactericida (BR El efecto postantibitico (PAE)

MIC

(Concentracin inhibitoria mnima)

Definicin: Concentracin ms baja del antibitico que inhibe crecimiento despus de un periodo de incubacin de 18-24 horas con un inculo estandarizado de microorganismos con 10 elevado a 4 o elevado a 5 unidades formadoras de colonias. Esta es una medida bacteriosttica que se refiere a la inhibicin o prevencin de un desarrollo bacteriano y se expresa como concentracin (microgramos, unidades internacionales o micromoles/mL de medio de cultivo). Dependiendo del grado de inhibicin del crecimiento microbiano se obtienen el MIC50, MIC70, MIC90 O MIC100 para una inhibicin del 50, 70, 90 y 100% respectivamente. El valor MIC90 es el ms utilizado en la prctica clnica.

CBM

(concentracin bactericida mnima)

La concentracin bactericida mnima es la ms baja concentracin del antimicrobiano que causa la destruccin del patgeno o permite la sobrevida de menos del 0.1% del inculo inicial bajo condiciones experimentales estndares.

Ciertos antibacterianos tienen una MIC y una CBM igual. Entre ellos se encuentran los beta lactmicos y las fluorquinolonas.

Tolerancia
Ocurre cuando un patgeno es inhibido mas bien que destrudo por un agente que es normamente bactericida.

Propiedades de la terapia antibacteriana

Mecanismos de actuacin de distintos frmacos antibacterianos

EFECTO ANTIBACTERIANO Y RESISTENCIA BACTERIANA

CLASIFICACION DE MEDICAMENTOS ANTIBACTERIANOS: De acuerdo a su mecanismo de accin 1. Inhibidores de la SINTESIS de la pared bacteriana 2. Inhibidores de la SINTESIS del TETRADIHIDROFOLATO bacteriano 3. Inhibidores de la funcin del DNA bacteriano 4. Inhibidores de la SINTESIS de las protenas bacterianas.

Inhibidores de la SINTESIS de la pared bacteriana

1. ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS:
Los antibiticos betalactmicos qumicamente son compuestos mono o bicclicos de anillo acetidinona, los cuales eliminan bacterias impidiendo la formacin del peptidoglucano en la pared bacteriana, a travs de la cual la bacteria podr dividirse, multiplicarse.

2. GLUCOPEPTIDOS:
Interfiere en la adicin de nuevas subunidades en la pared celular. Son bactericidas.

DIFERENCIAS ENTRE BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y GRAMNEGATIVAS

DIFERENCIAS ENTRE BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y GRAMNEGATIVAS

MECANISMO DE ACCION

Estructuras qumicas

Clasificacin de antibioticos betalactamicos

1. PENICILINAS

2. CEFALOSPORINAS

3. CARBAPENEMS

4. MONOBACTAMS

PENICILINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Penicilinas de Espectro estrecho: Sensibles a las betalactamasas

Penicilina G o bencilpenicilina: Frmaco de eleccin (entre otros) en el tratamiento de sfilis, actinomicosis, endocarditis por S. viridans, meningitis meningoccica y ttanos. 1) Penicilina G acuosa en forma de sal sdica o potsica: Adm: 12 y 24.000.000 de UI/da, administradas habitualmente cada cuatro horas. 2) Penicilina G procana: Adm: IM y absorcin retardada. Dosis habitual de 600.000 UI IM/12h (pneumonia neumoccica no complicada). RAMs: alteraciones de la conducta, sntomas neurolgicos, mareo, palpitaciones. Desaparecen espontneamente en 5-10 minutos y ocurren en menos del 1% de los casos. 3) Penicilina G benzatina: absorcin lenta y Adm c/ 3 4 semanas IM. Tratamiento de la sfilis, faringitis estreptoccica y profilaxis de la fiebre reumtica. 4) Penicilina V (fenoximetilpenicilina): Adm: oral, 250 mg equivalen a 400.000 UI de penicilina G. Dosis de 250 a 500 mg cada 6 horas en faringitis, infecciones orales o de tejidos blandos poco importantes.

1.

Destruccin del frmaco por betalactamasas.

2. Alteracin de la protena ligadora de penicilinas. 3. Disminucin de la permeabilidad de membrana (gramnegativos).

Antibiticos betalactmicos: Penicilinas

Penicilinas de Espectro estrecho: Resistentes a betalactamasa (antiestafiloccicas): nafcilina, oxacilina, cloxacilina, meticilina

Son los frmacos de eleccin en el tratamiento de las infecciones estafiloccicas, ya que la gran mayora son productores de penicilasa. El 20% de los S. aureus, y ms del 60% de los estafilococos coagulasa-negativos son resistentes a la meticilina. Tienen menor actividad que la penicilina frente a anaerobios. No es eficaz frente a gonococo ni bacilos gramnegativos

Antibiticos betalactmicos: Penicilinas

Penicilinas de Espectro amplio: Resistentes a betalactamasa (antiestafiloccicas): nafcilina, oxacilina, cloxacilina, meticilina

Aminopenicilinas: (ampicilina, bacampicilina y amoxicilina): amplan el espectro de las bencilpenicilinas a algunos bacilos gramnegativos entricos: E. coli , P. mirabilis, Salmonella, Shigella y H. influenzae (ms del 30% de resistencias). Son los antibiticos de eleccin en el tratamiento de la meningitis por L. monocytogenes y en infecciones por enterococo (en este caso, utilizarlas sinrgicamente con aminoglucsidos). Carboxipenicilinas: (carbenicilina, ticarcilina): tienen mayor espectro frente a bacilos gramnegativos entricos, pero son principalmente antipseudomonas.

Antibiticos betalactmicos: Penicilinas

Penicilinas de Espectro amplio: Resistentes a betalactamasa (antiestafiloccicas): nafcilina, oxacilina, cloxacilina, meticilina

Ureidopenicilinas (piperacilina, mezlocilina, azlocilina): son las penicilinas de ms amplio espectro y las ms activas frente a Pseudomonas. Cubren grmenes que habitualmente son resistentes a otras como: Serratia, Enterobacter, Klebsiella y Providencia. Un inconveniente es que las bacterias crean fcilmente betalactamasas frente a ellas. Combinaciones de penicilinas de amplio espectro con inhibidores de betalactamasa (amoxicilina-clavulnico, ampicilina-sulbactam, piperacilinatazobactam, ticarcilina-clavulnico): los inhibidores de betalactamasa no tienen actividad antimicrobiana por si mismos aunque amplan su espectro frente a especies de E. coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae, Moraxella, Providencia, Bacteroides fragilis y estafilococos productores de betalactamasa, no resistentes a meticilina. No son activas frente a Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter y Serratia, porque las betalactamasas producidas por ellos no son inhibidas.

RAMs Y EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS PENICILINAS

Hipersensibilidad (4%), con anafilaxia, nefritis tubulointersticial (meticilina), anemia hemoltica, reacciones cutneas (necrlisis epidrmica txica, leucopenia, fiebre y enfermedad del suero, hepatitis (cloxacilina). Existen reacciones cruzadas con los otros betalactmicos en un 2% (NO con aztreonam). La ampicilina y la amoxicilina pueden provocar un exantema cutneo (>50%) en pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfoctica. Entre otras reacciones figuran efectos gastrointestinales, que van desde una diarrea leve a colitis pseudomembranosa. La adicin de cido clavulnico aumenta ms la frecuencia de diarrea. Otros efectos son: convulsiones (con altas dosis de penicilina G o imipenem). Insuficiencia cardaca con las carboxipenicilinas y alteracin de la agregacin plaquetaria con hemorragias por dosis elevadas de estas ltimas. En caso de insuficiencia renal es necesario disminuir la dosis de la mayora, ya que se eliminan por secrecin tubular (el 90%) y por filtracin (el 10%). El probenecid interfiere en la secrecin tubular y prolonga la vida media.

CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de PRIMERA GENERACION Cefalosporinas de SEGUNDA GENERACION
Las Adm parenteral: CEFONICID, CEFAMANDOL, Las Adm va oral: CEFACLOR, LORACARBEF Las Adm va oral y parenteral: CEFUROXIMA

CEFAZOLINA y CEFALEXINA: Son activas frente a cocos Gram positivos (estreptococos y estafilococos productores de penicilasa, sensibles a meticilina), algunos gramnegativos como E. coli, Klebsiella pneumoniae, P. mirabillis. Su actividad frente a H. influenzae es escasa.

Espectro de accin: gramnegativos, Haemophilus, gonococo y cepas de Enterobacter y Proteus, conservando la actividad frente a los cocos grampositivos, pero no cubren el Bacteroides.
Pero cefoxitina y cefotetan, cubren muy bien el Bacteroides fragilis (siendo las nicas cefalosporinas activas frente a anaerobios), pero no cubren el Haemophilus, Ninguna cefalosporina de segunda generacin es activa frente a Pseudomonas. Slo Cefuroxima alcanza niveles adecuados en LCR, siendo til en meningitis Algunos autores clasifican la cefixima (Adm V.O.), como de tercera generacin por poseer un espectro ligeramente ms amplio que las de segunda.

Cefalosporinas de Tercera Generacin

Todas son de Adm. Parenteral, excepto Cefixima De espectro ampliado: Ceftriaxona, Cefotaxima su elevada vida media y los altos niveles que alcanza en sangre y LCR, son el tratamiento emprico de eleccin para meningitis bacteriana (excepto por Listeria), infecciones gonoccicas, salmonelosis, fiebre tifoidea y neumonas intrahospitalarias no provocadas por Pseudomonas. Sin actividad para B. fragilis, S. aureus meticiln resistente, Acinetobacter, Enterococcus o Xanthomonas. De amplio espectro y antipseudomonas: Ceftazidima, es el antibitico con mayor actividad antipseudomonas.

Cefalosporinas de Cuarta Generacin

CEFEPIMA Actividad frente a cocos grampositivos y mayor actividad frente a enterobacterias y Pseudomonas que las de tercera generacin. Estn indicadas en monoterapia en la neumona intrahospitalaria grave y neutropenias febriles. No se deben administrar cefalosporinas en infecciones por bacterias con betalactamasas de espectro ampliado.

RAMs e Interacciones de Cefalosporinas

Hipersensibilidad (5%) Reacciones cruzadas con las penicilinas (5-15%). Nefrotoxicidad con las de primera generacin, sobre todo asociadas a aminoglucsidos nefrotoxicidad sinrgica). Anemia inmunohemoltica, hemorragias por alteracin en la formacin de factores de coagulacin del complejo protrombina (con moxalactam, cefoperazona y cefamandol) y disfuncin plaquetaria (moxalactam). Efecto antabs o disulfiram con la ingesta de alcohol con estas mismas cefalosporinas. Sndrome de la bilis espesa (colelitiasis, colecistitis) con ceftriaxona que se concentra en la bilis.

CARBAPENEMS: imipenem, meropenem, ertapenem

Son los antibiticos de ms amplio espectro y ms potentes. El imipenem se comercializa combinado con un inhibidor de la dipeptidasa renal, la cilastatina, que permite al frmaco eludir la inactivacin renal y alcanzar niveles ms altos en la orina. El meropenem NO precisa cilastatina. El imipenem es algo ms activo frente a cocos grampositivos, mientras que el meropenem lo es frente a bacilos gramnegativos (mayor actividad contra H. influenzae, enterobactericeas y Pseudomonas). Poseen excelente actividad in vitro contra todos los patgenos bacterianos (incluidos anaerobios), a excepcin de Xanthomonas, Enterococcus faecium y estafilococos resistentes a la meticilina. Un 20% de las poblaciones nosocomiales de P. aeruginosa son resistentes al imipenem. El meropenem es el antibitico de eleccin en las complicaciones infecciosas intraabdominales de la pancreatitis. Se reservan como tratamiento emprico en infecciones nosocomiales graves provocadas por organismos multirresistentes. El efecto secundario ms importante del imipenem son las convulsiones (menos del 3%). El Ertapenem tiene un espectro de accin menor que los anteriores, por lo que no aporta nada en infecciones intrahospitalarias, Se puede administrar una sola vez al da en infecciones adquiridas en la comunidad.

2. GLUCOPEPTIDOS
Los prototipos son: Vancomicina y Teicoplanina Se utilizan por va parenteral, intravenosa la vancomicina e intramuscular e intravenosa la teicoplanina.

TEICOPLANINA tiene una vida media mucho ms larga y se puede administrar por va intramuscular, siendo su principal utilidad las infecciones crnicas por estafilococos meticiln resistentes (por ejemplo osteomielitis crnicas) y en caso de reacciones alrgicas o neutropenia por vancomicina.

RAMs
La reaccin adversa ms frecuente es el hombre rojo (eritrodermia de cara y tercio superior del tronco) Aparece en relacin a la dosis y rapidez de infusin y es el resultado de liberacin de histamina (no ocurre con teicoplanina). Otros efectos son la ototoxicidad y la nefrotoxicidad, que se potencia con el uso concomitante de aminoglucsidos.

Utilizacin de Antibiticos de acuerdo a las infecciones

Utilizacin de Antibiticos de acuerdo a las infecciones