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Canabinides (maconha)

A planta Cannabis sativa, a fonte da maconha, floresce principalmente nas regies tropicais. O
principal constituinte ativo da planta o delta-9-tetraidrocanabinol (delta-9-THC). Outras 400 substncias foram isoladas da planta, das quais mais de 60 so canabinides. Desses canabinides, alm do delta-9-THC, os outros trs compostos que apresentam atividade farmacolgica so o delta-8-THC, o delta-9-tetraidrocanabivariol e o canabinol. Entretanto, o delta-8-THC e o delta-9-tetraidrocanabivariol so constituintes minoritrios e provavelmente no contribuem muito para a ao psicoativa da planta. O canabinol um produto da degradao da Cannabis e no encontrado na planta fresca e sua atividade somente uma frao do delta-9THC. Alm da maconha, outros nomes para os produtos da Cannabis incluem: marijuana, skunk, haxixe, charas, leo de haxixe, bhang, ganja e sinsemilla. Haxixe e charas, que consistem da resina seca das inflorescncias da planta fmea, apresentam contedo de delta-9-THC ao redor de 10 a 20%. O leo de haxixe, um extrato oleoso obtido das inflorescncias da Cannabis, contm entre 15 a 60% de delta-9-THC. Ganja e sinsemilla referem-se ao material seco encontrado no topo das plantas fmeas, com contedo de delta-9-THC variando entre 5 a 8%. Bhang, marijuana e maconha so as preparaes obtidas da planta inteira e seu contedo varia de 2 a 5%. O skunk a chamada "maconha de laboratrio", produzida a partir de modernos processos de hibridizao, gerando preparaes com contedo de delta-9-THC em torno de 20%. As vias de administrao mais utilizadas no ser humano so a oral e a inalatria (pulmonar), sendo esta ltima a mais popular e mais efetiva em relao absoro do delta-9-THC. A administrao por via oral ocorre atravs do consumo de produtos da Cannabis misturados com alimentos, bebidas ou cpsulas de gelatina. Por essa via, a absoro do delta-9-THC lenta e incompleta. O comeo dos efeitos geralmente leva de 30 a 60 minutos, com sua mxima intensidade ocorrendo de 2 a 3 horas aps a ingesto. Pela via inalatria, os efeitos subjetivos do delta-9-THC so imediatos, alcanando o mximo em 20-30 minutos aps o uso da maconha, podendo durar por 2-3 horas. O ato de fumar um cigarro de maconha contendo 16mg de delta-9-THC fornece uma concentrao plasmtica de pico de aproximadamente 80ng/mL, com uma variao de 50 a 130ng/mL, em 15 minutos. Uma vez absorvido, o delta-9-THC rapidamente distribudo aos vrios rgos do corpo, concentrando-se no tecido adiposo devido sua alta lipossolubilidade. Somente cerca de 3% do frmaco circula livre no plasma; a maior proporo circula unida a lipoprotenas (97%), principalmente LDL. Esta a razo porque somente uma pequena frao alcana o sistema nervoso central (ao redor de 1%), concentrando-se principalmente no tlamo, amdala, hipocampo e crtex cerebral. O delta-9-THC rapidamente biotransformado por reaes de hidroxilao, oxidao e conjugao com cido glicurnico ou glutationa atravs de enzimas hepticas, pulmonares e cerebrais. Atualmente, mais de 80 produtos de biotransformao do delta-9-THC j foram identificados. Os principais so: o 11-hidroxitetraidrocanabinol (11-OH-THC), o cido 11-nor-delta-9tetraidrocanabinol carboxlico e o cido 11-nor-delta-9-tetraidrocanabinol carboxlico conjugado com cido glicurnico. Este ltimo o principal produto de biotransformao excretado na urina. Na Figura 2 so apresentadas as principais vias de biotransformao do delta-9-THC.

Figura 2 - Principais vias de biotransformao do delta-9-tetraidrocanabinol. Alm da via renal, que representa cerca de 20% do total, a excreo de canabinides tambm ocorre pela via biliar e fecal (65 a 70%). Os produtos de biotransformao excretados na bile podem ser reabsorvidos (por circulao entero-heptica), o que aumenta o tempo de permanncia dos canabinides no organismo. O delta-9-THC age no sistema nervoso central em receptores localizados em regies especficas do crebro. Estes receptores foram denominados de CB1 e foram identificados no hipocampo, crtex cerebral (responsveis pela memria e aprendizado), gnglios basais e cerebelo (que controlam o equilbrio e a coordenao motora). Tem se observado tambm que agonistas de receptores CB1 estimulam a rea tegmental ventral, uma importante rea de recompensa do crebro, e que o delta-9-THC aumenta seletivamente os nveis de dopamina no ncleo accumbens, regio identificada como "chave" para o efeito de reforo positivo para as drogas de abuso. A falta de receptores para canabinides no tronco enceflico pode explicar a pouca letalidade verificada pelo delta-9-THC, uma vez que o tronco enceflico regula a respirao e outras funes vitais. Estima-se que a dose letal em humanos seja aproximadamente 1.000 vezes a dose necessria para produzir os efeitos psicoativos. At hoje, no h relatos de casos de morte seguida pela administrao aguda de Cannabis. Receptores canabinides perifricos, denominados CB2, tambm foram identificados em clulas no maduras do sistema linfide e podem ter papel importante na regulao da resposta imune e inflamao. Substncias endgenas derivadas do cido araquidnico foram identificadas e parecem se ligar e esses receptores canabinides. Essas substncias incluem a anandamida (do snscrito, ananda = felicidade) e o 2-araquidonilglicerol (Figura 3). A funo dessas substncias no organismo e se so realmente canabinides endgenos ainda aguardam completo esclarecimento cientfico.

Figura 3 - Estruturas qumicas da anandamida e do 2-araquidonilglicerol, possveis canabinides endgenos. Outros estudos sugerem que a administrao prolongada de delta-9-THC produz um aumento na sntese de noradrenalina e dopamina no sistema nervoso central. Os dados sobre alteraes que ocorrem na neurotransmisso serotoninrgica no so conclusivos, entretanto, predominam os estudos que indicam um aumento na liberao de serotonina. A administrao freqente de delta-9-THC tambm produz uma diminuio da sntese e liberao de acetilcolina. Os efeitos comportamentais da inalao da fumaa da Cannabis em humanos so complexos e dependem de muitas variveis (personalidade, ambiente, expectativa do usurio, etc). De maneira geral, pode-se dizer que os efeitos comportamentais desses compostos em baixas doses so do tipo depressor, mas pode se tornar excitatrio se estimulado pelo ambiente. Em geral, todos os sentidos podem parecer aumentados e a percepo de tempo alterada. Usurios reportam uma sensao aumentada de bem-estar, euforia, relaxamento e alvio da ansiedade. Um aumento da loquacidade e intensa hilaridade espontnea tambm podem ocorrer. Efeitos subjetivos incluem dissociao de idias, iluses e leve alucinao. A capacidade cognitiva, como a recordao de nmeros e fatos, os clculos simples e as tarefas que exigem ateno so significativamente prejudicados pelo uso da Cannabis, mesmo com a exposio a baixas doses de delta-9-THC. A coordenao motora tambm afetada e pode ser observada mesmo aps 4 horas do uso da maconha. Doses elevadas de delta-9-THC podem induzir a alucinaes mais intensas e sentimentos paranicos. A desorganizao do pensamento, a despersonalizao e a perda de noo de tempo e espao pode converter a euforia inicial em um estado de ansiedade que pode levar ao pnico. Tem sido demonstrado que o uso freqente de maconha precipita disfunes pulmonares como tosse, dificuldade de respirao e formao excessiva de muco que pode levar doena crnica obstrutiva. Alm disso, durante o ato de fumar a maconha, grande quantidade de produtos formados pela pirlise so inalados pelo usurio. Estes incluem os hidrocarbonetos policclicos, compostos reconhecidamente carcinognicos. Um aumento na freqncia cardaca e presso sangnea so comumente relatados. Os vasos sangneos da crnea dilatam-se, resultando em hiperemia (vermelhido dos olhos), que caracterstico em pessoas que acabaram de fumar maconha. Usurios tambm relatam freqentemente aumento no apetite, boca seca, vertigens ocasionais e leve nusea. A tolerncia ao delta-9-THC ocorre como resultado da adaptao ao crebro contnua presena do frmaco. A tolerncia se desenvolve rapidamente, mas tambm desaparece com a mesma velocidade. estimado tambm que cerca de 10% das pessoas que usam freqentemente maconha desenvolvam algum grau de dependncia da droga. Sintomas caractersticos da sndrome de abstinncia so: ansiedade, disforia, irritabilidade, insnia, nuseas, clicas, sudorese, fotofobia e desejo de consumir mais droga. Geralmente, sintomas da abstinncia so considerados relativamente brandos, comeando em poucas horas aps o trmino da administrao da droga e durando cerca de 4 a 6 dias