TALLER DE BIOQUIMICA

BIOQUIMICA UNIVERSIDAD DEL VALLE

METABOLISMO Yurany Medina (yurany121@hotmail.com) Hector Fabio Guaz Larrahondo (heck01@hotmail.com) Pauly Melissa Quimbayo (paulymelissa@yahoo.com) Departamento de Qumica, Universidad del Valle. Cali, Colombia Enero 26 del 2012

1. Defina claramente desde el punto de vista bioqumico y fisiolgico: metabolismo, catabolismo y anabolismo, aerbico, anaerbico. Metabolismo: Es una palabra de origen griego que quiere decir cambio, transformacin o evolucin de algo. Al hablar de metabolismo se est haciendo referencia al conjunto de reacciones bioqumicas que sufren todos los organismos en las clulas con el objetivo de obtener e intercambiar materia y energa con el medio ambiente. Las reacciones influyen en procesos como la digestin de alimentos y nutrientes, la eliminacin de los desechos a travs de la orina y de las heces, la respiracin, la circulacin sangunea y la regulacin de la temperatura corporal. Bioqumicamente se define como un conjunto de reacciones enzimticas que tienen lugar en la clula y permiten la generacin de energa. Una caracterstica del metabolismo es la similitud de las rutas metablicas bsicas incluso entre especies muy diferentes. Por ejemplo: la secuencia de pasos qumicos en una va metablica como el ciclo de Krebs es universal entre clulas vivientes tan diversas como la bacteria unicelular Escherichia coli y organismos pluricelulares como el elefante. Esta estructura metablica compartida es probablemente el resultado de la alta eficiencia de estas rutas, y de su temprana aparicin en la historia evolutiva. El metabolismo se divide en dos procesos conjugados: catabolismo y anabolismo. Catabolismo: El catabolismo o fase degradativa, se refiere a aquel proceso orientado a producir la energa necesaria para poder realizar actividades fsicas, sean stas al interior del cuerpo o externas. Tambin es el encargado de regular la temperatura corporal y se preocupa de la degradacin de aquellas molculas ms complejas como los lpidos y las protenas, y de sustancias sencillas como el cido lctico o el dixido de carbono. Estas sustancias son desechos producidos por diferentes rganos del cuerpo, por ejemplo los pulmones. Durante la degradacin se libera energa qumica, la cual es almacenada en forma de ATP (trifosfato de adenosina) y es liberada cuando es necesaria para realizar los diferentes procesos anablicos. Las reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de degradacin de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la energa retenida en sus enlaces qumicos. Anabolismo: El anabolismo, tambin llamado fase biosinttica o metabolismo constructivo, son las reacciones de sntesis necesarias para el crecimiento de nuevas clulas y la conservacin de los tejidos. Las reacciones anablicas, utilizan esta energa liberada para recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las clulas como lo son las protenas y los cidos nuclicos. El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados que hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno depende del otro. Ambos tipos de reacciones se encuentran entrelazadas en lo que se llaman las rutas metablicas. stas se van combinando de manera de generar los compuestos finales especficos y esenciales que permiten la vida. Cuando las reacciones anablicas superan en actividad a las catablicas, el organismo aumenta o gana peso. Cuando sucede lo contrario, es decir, cuando las reacciones catablicas son superiores a las anablicas, se pierde peso corporal. Esto sucede, por ejemplo, durante perodos de ayuno o cuando se ha padecido alguna enfermedad. Anaerbico: Proceso que se da en ausencia de oxgeno. Aerbico: Proceso en el que se encuentra oxgeno presente. 2. Diferencie claramente entre macronutrientes y micronutrientes. D un ejemplo de cada uno de ellos. Por qu las vitaminas son claves en el metabolismo? Los macronutrientes son compuestos que el cuerpo precisa en mayor cantidad. Cumplen dos funciones en nuestro organismo: energtica (ya que su consumo aporta caloras) y plstica (porque forman estructuras corporales). Son las protenas, los lpidos (grasas) y los hidratos de carbono (carbohidratos); y los micronutrientes son compuestos que el organismo necesita en menor cantidad. Cumplen slo la funcin plstica, formando determinadas estructuras. Son las vitaminas y las sales minerales. Las vitaminas son claves en el metabolismo, porque sin ellas el cuerpo no sera capaz de aprovechar determinados elementos de nuestra alimentacin. Normalmente se utilizan en el interior de las clulas como

antecesoras de las coenzimas, a partir de las cuales se elaboran los miles de enzimas que regulan las reacciones qumicas de las que viven las clulas. Su efecto consiste en ayudar a convertir los alimentos en energa. 3. Hongos y bacterias son capaces de emplear celulosa como fuente de carbono (carbohidratos) mientras que los humanos no podemos; especficamente por qu sucede esto? Es un proceso esencial en la biosfera. La celulosa no es soluble en agua, lo cual la hace inaccesible en muchos seres vivos. La mayora de los seres vivos no pueden degradar la celulosa por eso, cuando tomamos vegetales no los podemos digerir bien y hace efecto laxante. Las plantas solo degradan celulosa por motivos funcionales como por ejemplo para el crecimiento celular. Primero actan las exoglucanas rompiendo la estructura cristalina, despus actan las exoglucanasas rompiendo as, la molcula de celulosa. Por ltimo actan las glicosidasas que lo que hacen es liberar monmeros por el extremo no reductor. 4. Por qu los seres vivos emplean reacciones de hidrlisis y sistemas galvnicos para aprovechar la energa de los alimentos y no una reaccin de combustin convencional? El agua es el componente mayoritario del cuerpo humano, por lo tanto es de esperar que gran parte de las reacciones llevadas a cabo en l procedan en medio acuoso. Mientras que la combustin no puede proceder en este medio, adems sera fatal para el ser vivo, por la gran cantidad de energa liberada. 5. Existen diversas molculas empleadas por los seres vivos empleadas para almacenar energa, entre ellas el ATP. Qu hace del ATP una molcula rica en energa? Por qu es la ms usada en los seres vivos? La AcetilCoA es otra molcula rica en energa, investigue las razones El ATP (adenosina trifosfato), qumicamente es un nucletido formado por una base nitrogenada, la molcula de adenina, unida a un azcar de 5-carbonos, la ribosa y a tres grupos fosfatos. El ATP puede actuar como transportador de energa qumica, en cientos de reacciones celulares, por lo que se le considera como un compuesto rico en energa; ya que muestra una gran disminucin de energa qumica cuando participa en reacciones hidrolticas. La energa que se libera cuando se hidroliza el ATP. El ATP es inestable a cidos, lcalis y al calor. A pH 7.0 el ATP se encuentra como un anin con cuatro cargas negativas. El fosfato terminal del ATP se -2 puede decir que existe en un estado activado, cuando este fosfato se hidroliza se forma ADP y HPO 4 , dos molculas de menor contenido energtico. El enlace qumico que se rompe en esa reaccin de hidrlisis se conoce algunas veces como un enlace de alta energa. El ATP es una molcula rica en energa porque su unidad trifosfato contiene dos enlaces anhidros fosfricos, as cuando el ATP se hidroliza, se desprende una gran cantidad de energa libre. Es el ms usado en los seres vivos porque su primera hidrlisis se suele ajustarse a los requerimientos energticos de muchos procesos sintticos en los seres vivos; la energa producida en dicha hidrlisis no es tan grande por lo cual es ms fcil de regenerar, adems el proceso tiene una energa de activacin baja. Otra molcula rica en energa es Acetil-CoA, cuya riqueza proviene del carcter relativamente acido de la funcin tiol. De ah que el enlace tioster del Acetil-CoA sea casi equivalente en trminos de energa a un enlace fosfoanhdrido que un simple tioster. Adems el Acetil-CoA constituye una forma activada del acetato, siendo el enlace del Acetil-CoA rico en energa. 6. El hecho de que el ATP sea una molcula rica en energa implica que es inestable? Cmo se suele hidrolizar el ATP en un ser vivo? Averige los valores de la constante de equilibrio de la primera hidrlisis del ATP (y en lo posible el valor de la energa de activacin asociada), mostrando en la ecuacin los debidos balances de carga y masa. Con esa informacin y otra que considere pertinente, argumente su respuesta. Varios factores parecen ser responsables del carcter de alta energa de un enlaces fosfoanhdrido es menor que la de sus productos de hidrlisis. Esto es as porque los grupos fosforilo de del fosfoanhdrido que poseen dos electrones fuertemente atrados deben competir por los electrones pi del tomo de oxigeno que hace de puente, mientras esta competencia est ausente en los productos de hidrlisis. En otras palabras, los requerimientos de electrones de los grupos fosforilo se satisfacen en menor medida en un fosfoanhdrido que en sus productos de hidrlisis. Una propiedad adicional del ATP, que lo ubica en su papel de intermediario de energa se origina en la estabilidad cintica relativa de los enlaces fosfoanhdridos de la hidrlisis. En la clula en particular la concentracin de muchos iones, coenzimas y metabolitos varan con la ubicacin y el tiempo, a menudo en varios rdenes de magnitud. La concentracin intracelular de ATP se mantiene dentro de un rango relativamente estrecho, -10 usualmente 2 mM, pero las concentraciones de ADP y Pi son ms variables. Considrese una clula tipo [ATP]=

3mM, [ADP]= 0,8 mM y Pi= 4 mM utilizando la ecuacin, la energa libre real de hidrlisis del ATP a 37 C se calcula de la siguiente forma:

El ATP es un nucletido que consta de una adenina, una ribosa y un grupo trifosfato. La forma activa del ATP es +2 normalmente un complejo de ATP con Mg , al considerar el papel del ATP como el de un transportador de energa, debemos fijarnos en su grupo trifosfato. El ATP es una molcula rica en energa porque su componente trifosfato contiene dos enlaces de anhdrido fosfrico. Cuando el ATP se hidroliza hasta adenosina difosfato (PPi) se desprende una gran cantidad de energa libre.

7. Muchas de las reacciones biolgicas son per se desfavorables desde el punto de vista termodinmico, sin embargo los seres vivos son capaces de llevarlos a cabo. Cmo es esto posible? D un ejemplo concreto. La economa que la actividad celular impone sobre sus recursos obliga a organizar estrictamente las reacciones qumicas del metabolismo en vas o rutas metablicas, donde un compuesto qumico (sustrato) es transformado en otro (producto), y este a su vez funciona como sustrato para generar otro producto, siguiendo una secuencia de reacciones bajo la intervencin de diferentes enzimas (generalmente una para cada sustrato-reaccin). Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las reacciones fsico-qumicas, pues hacen que posibles reacciones termodinmicas deseadas pero "desfavorables", mediante un acoplamiento, resulten en reacciones favorables, es decir, las enzimas pueden acoplar dos o ms reacciones, por lo que una reaccin termodinmicamente favorable puede ser utilizada para favorecer otra reaccin termodinmicamente desfavorable. Las enzimas tambin se comportan como factores reguladores de las vas metablicas, modificando su funcionalidad y por ende, la actividad completa de la va metablica en respuesta al ambiente y necesidades de la clula, o segn seales de otras clulas. Por ejemplo, la hidrlisis de ATP suele ser utilizada para favorecer otras reacciones qumicas. Las enzimas catalizan reacciones qumicas tanto en un sentido como en el contrario. Nunca alteran el equilibrio, sino nicamente la velocidad a la que es alcanzado. Por ejemplo, la anhidrasa carbnica cataliza su reaccin en una u otra direccin dependiendo de la concentracin de los reactantes. 8. Se dice que lo seres vivos son capaces de modular la cantidad energa til obtenida a partir de una reaccin qumica dada. Qu explica que la hidrlisis por mol de ATP puede generar en ocasiones ~28kJ o hasta ~40 kJ? Explique esto desde el punto de vista termodinmico. Averige adems bajo qu condiciones termodinmicas se pueden obtener los mencionados valores extremos. Esto se explica dependiendo del tipo de reaccin de hidrlisis que se lleve a cabo, ya que la reaccin de hidrlisis 0 1 de ATP en ADP y fosfato, esta hidrlisis libera energa, G = 7,3 kcal/mol (o lo que es lo mismo 31 kJ mol ). Esto indica que esta reaccin est favorecida termodinmicamente, es decir, el ATP se tiende a hidrolizar en esa reaccin de manera espontnea, rompindose el enlace rico en energa situado entre el P y P. Esta ruptura del ATP es la ruptura ortofosfatoltica. Tambin se hidroliza el ADP, generndose AMP y pirofosfato inorgnico: ruptura pirofosfatoltica. Esta reaccin tambin libera energa, G0= 7,3 kcal/mol (igual que en la primera reaccin). Esto indica que esta reaccin est favorecida termodinmicamente, es decir, el ADP se tiende a hidrolizar rompindose el enlace rico en energa situado entre el P (el ms interno del ATP) y P (el fosfato central del ATP). No solamente se hidroliza el ADP, sino que tambin se puede hidrolizar el AMP, formndose adenosina y un fosfato inorgnico. Sin embargo, en esta reaccin no se rompe un enlace rico en energa, sino que se rompe el enlace covalente situado entre el P y el nuclesido. Esta reaccin est favorecida termodinmicamente, puesto que su 0 1 energa libre de Gibbs (G ) es de 3,4 kcal mol (como en cualquier enlace covalente simple), pero no es tan energtica como en las dems reacciones. 9. Por qu es necesario regular las vas metablicas? Qu mecanismos se aprovechan/ emplean para regularlas? Qu pasos, dentro de una ruta metablica, requieren de controles regulatorios ms estrictos? Aada ejemplos a su respuesta.

Es necesario regular el paso limitante de la velocidad, con objeto de ejercer un control sobre el flujo de metabolitos a travs de una va metablica. La primera etapa obligada, al ser irreversible, funciona muy lentamente como para permitir que sus productos y sustratos se equilibren. Puesto que la mayora de las otras reacciones de la va funcionan prximas al equilibrio, dicha etapa es a menudo la limitante de la velocidad. El control de la mayor parte de las vas metablicas se efecta por tanto, regulando enzimas que catalizan la primera etapa obligada. Esta es la forma ms eficaz de ejercer el control porque evita la sntesis innecesaria de metabolitos de la va. Otra caracterstica del metabolismo es que cada una de sus transformaciones esta movida casi invariablemente por una enzima diferente. Las enzimas son protenas, las molculas ms complicadas de la clula, que se encargan de catalizar (es, decir de acelerar) las reacciones individuales del metabolismo. Aunque las reacciones qumicas de muchos pasos metablicos pueden ocurrir de manera espontanea, prcticamente todas ellas transcurrirn con enorme lentitud si no existieran las enzimas, pero las enzimas son reguladas tambin por otras sustancias. Tambin se puede regular el metabolismo mediante el control del flujo de sustratos, la insulina por ejemplo, favorece la entrada de glucosa a muchos tipos de clulas. La transferencia de sustratos desde un compartimiento de la clula a otro (como, por ejemplo, del citosol a la mitocondria) tambin puede servir como un mecanismo de control. En los organismos superiores el control se puede ejercer por regulacin hormonal, siendo las hormonas (mensajeros qumicos secretados por diferentes glndulas endocrinas y transportadas por la sangre hacia otros tejidos y rganos en los que puede estimular o inhibir alguna actividad metablica especifica). En el caso de la adrenalina, secretada por la medula de la glndula adrenal, es transportada por la sangre hasta el hgado en el que estimula la degradacin del glucgeno a glucosa; aumentando de este modo el nivel de glucosa en la sangre. La adrenalina estimula tambin la degradacin del glucgeno en los msculos esquelticos para rendir lactato y energa en forma de ATP. La adrenalina produce estos efectos al unirse a los receptores de la adrenalina, especficos, sobre las superficies celulares en el musculo y el hgado. 11. En un cultivo de levadura o bacterias que crece en medio rico en carbohidratos la tendencia del pH es a descender en la medida que pasa el tiempo. Cul/es son/seran las razones de esto? En un cultivo de levadura o bacterias que crece en medio rico en carbohidratos la tendencia del pH es a descender en la medida que pasa el tiempo, porque al metabolizar los carbohidratos se producen iones hidronio y adems, en el medio est presente el acido actico, lo cual causa disminucin en el pH. 12. En la fermentacin lctica los microorganismos transforman glucosa a cido lctico. Realice la ecuacin qumica balanceada de la reaccin global. Es una reaccin tipo redox? Qu relacin tiene esto con que algunos organismos deban cambiar a modo anaerbico en ausencia de oxgeno?

En el curso de esta va anaerobia, las molculas de piruvato de la glucolisis (la primera etapa de las reacciones) + aceptan hidrogeno y electrones de NADH. Esta transferencia regenera el NAD . De manera simultnea cada piruvato se convierte en lactato, un compuesto de tres tomos de carbono. Adems en los humanos, los conejos y muchos otros animales, algunos tipos de clulas emplean esta va anaerbica para obtener ATP con rapidez. Cuando las demandas de energa del organismo son intensas pero breves, las clulas musculares utilizan esta va, sin embargo no pueden recurrir a ella por mucho tiempo, pues desperdiciaran mucha energa de la glucosa para obtener poco ATP. Los msculos se fatigan y pierden su propiedad de contraerse cuando estas clulas agotan su suministro de glucosa. El ATP se sintetiza como resultado de reacciones de oxido-reduccin que implican compuestos orgnicos como en este caso, para compuestos orgnicos las rutas pueden ser (1) fermentacin, los procesos de oxido reduccin ocurren en ausencia de aceptores terminales de electrones aadidos, existen muchos tipos de fermentaciones pero bajo condiciones fermentativas solo ocurre oxidacin parcial, el ATP se produce como resultado fosforilacin a nivel del sustrato.

13. Por qu una deficiencia o mutacin del complejo de la Piruvato Deshidrogenasa puede causar acidosis? Se han reconocido hasta la fecha tres tipos de piruvato deshidrogenasa: Piruvato deshidrogenasa (acetil transferidora) o PDH. Piruvato deshidrogenasa (NADP+). Piruvato deshidrogenasa (citocromo). En los tres tipos, su funcin es realizar la descarboxilacin oxidativa del piruvato a acetato desprendindose dixido de carbono. Sin la presencia del piruvato deshidrogenasa, la cantidad de Acetil-CoA se reducira, causando trastornos. 14. Por qu se dice que la entrada de Acetil-CoA al ciclo de Krebs no es una reaccin anapletrica? Cules son las dos funciones principales del ciclo de Krebs? En su respuesta debe quedar claro por qu se considera este ciclo como anfiblico dando ejemplos. El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las clulas eucariotas y en el citoplasma de las clulas procariotas. El catabolismo glucdico y lipdico (a travs de la glucolisis y la beta oxidacin), produce Acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado a la coenzima A. El Acetil-CoA constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada consiste en una condensacin con oxalacetato, al generar citrato. Al trmino del ciclo mismo, los dos tomos de carbono introducidos por el Acetil-CoA sern oxidados en dos molculas de CO2, regenerando de nuevo oxalacetato capaz de condensar con Acetil-CoA. La produccin relevante desde el punto de vista energtico, sin embargo, se produce a partir de una molcula de GTP (utilizada inmediatamente para regenerar una molcula de ATP), de tres molculas de NADH y una de FADH2. Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como intermediarios xido/reductores. Cuando estn reducidos, son capaces de transportar electrones a energa relativamente alta (por ejemplo sustrada a los sustratos oxidados en la glucolisis o en el mismo ciclo de Krebs), + hasta la cadena respiratoria mitocondrial. Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD y a FAD, y ceden los electrones a la cadena misma, que ser as capaz de regenerar molculas de ADP y ATP. El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en procesos catablicos como anablicos. Esto se debe a que su finalidad principal es producir energa (va catablica), pero tambin, aporta metabolitos para otras rutas metablicas de una manera mucho ms llamativa que otra va catablica, por tanto tambin es una va anablica. De aqu que se le conozca como una va anfiblica. Aunque el ciclo de Krebs es eminentemente catablico, de l parten tambin importantes rutas anablicas. Por ejemplo, el cido -cetoglutrico puede servir, previa transformacin, en glutmico para sintetizar los aminocidos no esenciales. Por otra parte, el cido ctrico, una vez transformado en Acetil-CoA, ser utilizado para fabricar cidos grasos, y el cido oxalactico puede transformarse en glucosa si se incorpora a la va de la neoglucognesis. 17. A qu se debe el nombre de la cadena de transporte de electrones. De dnde vienen originalmente, en qu intermediario/s se acumularon y a donde van finalmente esos electrones? La mayor cantidad de electrones es provista de las enzimas de tipo deshidrogenasas, presentes en las vas catablicas, y los envan a nucletidos de amina o flavina. La cadena transportadora consiste de una serie de transportadores que actan secuencialmente y que estn unidos a la membrana interna. Los transportadores son protenas integrales de membrana con grupos prostticos capaces de aceptar y/o donar 1 o 2 electrones. Los transportadores realizan 3 tipos de transferencias en todo ste proceso: a. Transferencia directa de electrones (asociada a metales) b. Transferencia de tomo de hidrgeno H+ + ec. Transferencia de in hidruro H- (H+ + 2e-) Existen 5 tipos de molculas transportadoras de electrones en ste proceso: + a. NAD y NADH b. Flavoprotenas c. Ubiquinona d. Protenas Ferro-sulfuradas e. Citocromos

Figura. Representacin minimalista de la cadena de transportadora de electrones (CTE). La energa obtenida a travs de la transferencia de electrones (flechas negras) a lo largo de la CTE es usada para bombear protones (flechas rojas) desde la matriz mitocondrial al espacio inter membrana, creando un gradiente electroqumico de protones a travs de la membrana mitocondrial interna denominado . Este gradiente electroqumico de + protones permite a la ATP sintasa utilizar el flujo de H que se genera a travs de esta enzima para generar ATP a partir de adenosina difosfato (ADP) y fosfato inorgnico. 18. Si Ud. hace cuentas, desde la gliclisis y hasta el C. de Krebs se produjeron 10NADH+2FADH 2. Sin embargo en las diapositivas para los clculos de produccin de ATP se tienen en cuenta 8NADH+4FADH 2. Por qu? Pista: Tenga en cuenta dnde se produjeron c/u de esos diez NADH. Balance total de la respiracin: Glucolisis

Ciclo del Acido Ctrico

Cadena Respiratoria

Una de las diversas maneras de conducir los electrones del NADH y no el propio NADH hacia la cadena transportadora de electrones es la lanzadera de glicerol 3 fosfatos, el primer paso en esta lanzadera consiste en la transferencia de un par de electrones desde el NADH de la dihidroxicetona fosfato, un intermediario de glicolisis, para formar glicerol-3-fosfato. Esta reaccin esta catalizada por el glicerol fosfato deshidrogenasa del citoplasma. El glicerol 3 fosfato se reoxida a dihidroxicetona fosfato, en la cara externa de la membrana interna mitocondrial mediante un isoenzima de la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa unido a membrana. Un par de electrones del glicerol-3-fosfato, se transfieren al grupo prosttico FAD de esta enzima para formar FADH 2, el balance neto depende de la lanzadera. En este caso corresponde a:

20. Calcule el valor en Julios/mol que en condiciones estndar produce la oxidacin de NADH (emplee la ecuacin de Nerst). Teniendo en cuenta que para producir ATP desde ADP se requiere cerca de 30,5KJ/mol calcule la cantidad de ATP que se podra producir a partir de su primer clculo. Por qu el valor en moles de ATP que obtiene est por encima del que realmente se produce?

-----------------------------------------------------------------------

22. Se calcula que en promedio el cuerpo humano requiere ingerir alrededor de 2500Kcal/da (Asumiendo que se aprovecha el 40%) calcule la masa necesaria de ATP que se debe hidrolizar para llegar a ese requerimiento neto. Le parece que su respuesta tiene sentido? Qu no ha tenido en cuenta en sus clculos? Datos: PM de ATP= 502.7 g/mol 1 KJ= 0.2389 Kcal; Requerimiento diario 2500 Kcal Hidrolisis de un mol de ATP = 52 KJ

Esta cantidad no tiene sentido, debido a que es demasiado grande y el ATP por ser reutilizable, no requiere que la sntesis de una cantidad semejante. 23. Organismos como el ser humano aprovechan no solo la glucosa sino otros monosacridos como fuente de energa. En algunos casos sin embargo defectos genticos pueden causar que la ingestin de ciertos monosacridos (o sus precursores oligosacridos) causen enfermedades. Describa brevemente una de ellas y explique qu reaccin en especfico no se lleva a cabo. Las patologas que se pueden dar en relacin con la digestin y absorcin de determinados glcidos se deben, principalmente, a que algunas enzimas de la digestin son defectuosas. As, se podrn diagnosticar las enfermedades, si las enzimas estn defectuosas o en muy baja concentracin, como por ejemplo:

Amilasa pancretica: en nios pequeos, se puede presentar una deficiencia que impide degradar adecuadamente el almidn en los primeros meses de vida. En los adultos, no se suele dar la deficiencia de esta enzima porque hay un exceso de ella. Los signos por los que se presenta esta deficiencia es que aumenta la presin osmtica debido a la permanencia de los polisacridos, causando la salida de agua de los enterocitos (es decir, deshidratacin) y la consecuente diarrea. La reaccin que no se da es la siguiente:

24. Mencione el/los objetivos principales de la va de las pentosas fosfato. La va de las pentosas fosfato tambin llamada el desvi de las hexosas monofosfato (HMP) y la va del fosfogluconato, esta tambin produce ribosa-5 fosfato, la ruta de las pentosas fosfato es una ruta alternativa a la glucolitica, cuyas funciones son obtener poder reductor para las reacciones de biosntesis y D-ribosa para la fabricacin de nuclesidos, la ruta de las pentosas fosfato, es otra va de degradacin con dos funciones principales: originar poder reductor en la forma de NADPH y obtener pentosas, concretamente D-ribosa. La primera funcin es especialmente importante en tejidos que realizan la sntesis de cidos grasos y esteroides. Como son el hgado, las glndulas mamarias. Los tejidos grasos y la corteza adrenal. En la ruta se pueden considerar dos etapas: una primera que implica reacciones de oxido-reduccin y una segunda que incluye reacciones de condensacin e isomerizacin moleculares. 26. Describa brevemente una enfermedad asociada a la sntesis de glucgeno o la glucogenlisis, escriba la/s reaccin/es qumica/s que no se llevan a cabo asociadas a tal patologa. La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmica recesiva, causada por una disfuncin de la enzima Glucosil Transferasa (14) cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. Provoca una acumulacin creciente de glucgeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. 27. Cul es el objetivo de la gluconeognesis? Por qu el ciclo de Krebs es clave para esta va y cul/es reaccin/es anapletrica/s la hacen posible? Si las cantidades suministradas con la alimentacin son insuficientes, la concentracin de glucosa en la sangre (nivel de glucosa sangunea puede mantenerse durante cierto tiempo por la degradacin del glucgeno heptico. Cuando esa reserva se agota, se pone en marcha la sntesis de nov de la glucosa, es decir, la gluconeognesis de la que tambin es responsable sobre todo el hgado, los principales precursores de la gluconeognesis son los aminocidos del musculo. Otro precursor importante es el lactato, que se produce en los eritrocitos y en el musculo en condiciones de dficit de oxigeno. El glicerol procedente de la degradacin de los cidos grasos tambin puede servir para la gluconeognesis pero en los animales el metabolismo no es capaz de degradar los cidos para producir glucosa porque su va degradativa no tiene funciones anapletricas. El piruvato formado a partir de la degradacin de los aminocidos o del lactato es transportado primero a la matriz mitocondrial y all por medio de una piruvato carboxilasa, dependiente de la biotina es carboxilato para formar oxalacetato, compuesto que tambin existe como intermedio en ciclo del acido ctrico. 28. La gluconeognesis y la gliclisis son vas opuestas, el que se lleguen a realizar a la vez pueden generar lo que se llama ciclos intiles. Uno de los mecanismos para evitar esto es el de la regulacin alostrica. Por ejemplo la 1,6-Fructosabifosfatasa es activada por la presencia de ATP mientras que es inhibida por AMP. En general los niveles de AMP indican con mayor sensibilidad el estado energtico de la clula que los de ADP. Explique desde el punto del equilibrio qumico por qu esto sera as. Pista: una enzima, la adenilato quinasa. El ATP y el AMP se pueden originar por la accin de dos enzimas: Creatina quinasa: Fosfocreatina + ADP ------> ATP + Creatina Adenilato quinasa: 2ADP ------------------> ATP + AMP La adenilato quinasa amplifica la seal metablica de pequeos descensos en [ATP] en las clulas musculares.

29. Por qu se hace nfasis en estudiar el metabolismo de triglicridos y no tanto el del resto de lpidos (exceptuando el colesterol) como por ejemplo fosfolpidos o esfingolpidos. Porque en la dieta, se ingieren 100 g. diarios aproximadamente de lpidos, pero, de todos ellos, el 90% son triglicridos, siendo el 10% restante el correspondiente a los fosfolpidos, steres de colesterol y esteroles vegetales. 30. Roche (Xenical) y otras compaas farmacuticas han comercializado un principio activo (Orlistat) que en principio puede ayudar a disminuir el peso corporal. Cul sera el fundamento bioqumico de esto? Mecanismo de accin Xenical es un inhibidor potente de las lipasas gastrointestinales, que reduce la absorcin de las grasas de la dieta en alrededor de un 30%. Las lipasas gastrointestinales son las enzimas clave que intervienen en la hidrlisis de los triglicridos de los alimentos, liberando cidos grasos y monoglicridos, que son absorbidos luego a travs de la mucosa intestinal, debido a la semejanza estructural entre Xenical y los triglicridos, el frmaco se acopla al lugar activo de las enzimas mediante una unin covalente con el aminocido serina. La fijacin es reversible, pero en condiciones fisiolgicas el efecto inhibidor se mantiene inalterado durante todo el paso por el tubo digestivo. As alrededor del 30% de los triglicridos de los alimentos no se digieren y no se absorben, con lo que se produce un dficit calrico adicional al de la dieta sola.

Accin no sistmica Xenical bloquea el lugar activo de la molcula de lipasa por lo que impide que la lipasa degrade los triglicridos para dar lugar a monoglicridos y cidos grasos absorbibles. Esta inhibicin de la lipasa produce en el tubo digestivo pero no de manera sistmica. As pues los triglicridos inalterados y otros lpidos no absorbidos pasan por todo el tubo digestivo pero no de manera sistmica y son excretados por las heces. Tras suspender la administracin de Xenical, la actividad de la lipasa se restablece rpidamente debido a la secrecin continua de enzimas.

31. An cuando se dejen de lado las grasas de la dieta es posible acumular grasa en el organismo, bioqumicamente a qu se debe esto. La obesidad o el exceso de grasa corporal, no solamente es causada por una ingesta alimentaria excesiva, pues muchos otros factores pueden incidir en su desarrollo. Entre los desencadenantes podemos hallar factores ambientales, genticos o factores psicolgicos, y entre estos ltimos se incluye el estado de nimo que al involucra ciertas sustancias puede favorecer la acumulacin de grasa. Todas las clulas necesitan energa, que toman de los nutrientes. No obstante, como medida de precaucin, las clulas tambin acumulan grasa en su interior en forma de depsitos para utilizarla en caso de que les falten nutrientes. si la cantidad de grasa que un individuo ingiere a travs de la dieta es muy alta, las clulas acumularan mucha ms y esto podra interferir en sus funciones. Sin embargo, las clulas son capaces de evitar esto. Para no acumular demasiada grasa, la movilizan constantemente para transformarla en energa. Una tarea en la que intervienen los lisosomas, que siempre se haba credo que eran como contenedores de basura que limpiaban slo las cosas malas que hay en el interior de la clula; pero que para nuestra sorpresa resulta que tambin tienen una funcin muy importante a la hora de reciclar los depsitos de grasa. El proceso, denominado autofagia literalmente 'comerse a uno mismo'-, consiste en que los lisosomas reciben parte de la grasa acumulada en forma de triglicridos y la convierte en cidos grasos que la mitocondria puede usar para producir energa. REFERENCIAS: http://es.wikipedia.org/wiki/Piruvato_deshidrogenasa http://www.youtube.com/watch?v=9yH7L3UNlK0 da. Lehninger, A. L. Bioqumica, las bases moleculares de la estructura y funcin celular. 2 Edicin. Pg, 463, 474, 476.