Passione e a gentica de primos no altar Consulta mdica na novela da Globo leva Sergio Pena a explicar os problemas reais da reproduo

entre parentes prximos. Para calcular os riscos genticos de casais consanguneos, o geneticista trabalha no desenvolvimento de um novo teste de DNA. Por: Sergio Danilo Pena Publicado em 10/12/2010 | Atualizado em 10/12/2010

depender da frequncia do gene na populao, mas em geral ser muito baixa.

Casais consanguneos devem procurar aconselhamento gentico para lidar com as possveis consequncias reprodutivas negativas de sua unio. (foto: sxc.hu) A novela Passione definitivamente conquistou o corao do grande pblico brasileiro, que assiste diariamente, mesmerizado, as aventuras e desventuras familiares e amorosas de um amplo nmero de personagens representados por estrelas globais. Em uma das subtramas, Ftima (Bianca Bin) e Sinval (Kayky Brito), que so primos em primeiro grau, pretendem se casar. Estimulados por Cand (Vera Holtz), ansiosa com as possveis consequncias reprodutivas negativas do casamento consanguneo, eles procuram um mdico-geneticista, o Dr. Bruno Guedes (Mrcio Ehrlich). Assista ao vdeo da consulta disponvel no YouTube

Retratos de Charles Darwin e de sua esposa e prima de primeiro grau Emma pintados pelo artista ingls George Richmond. O casal teve dez filhos, dos quais sete sobreviveram at a vida adulta. Dois morreram na infncia e uma filha faleceu com 10 anos, aparentemente com uma doena infecciosa. (foto: Wikimedia Commons) Por outro lado, se a parceira for parente, o risco de um filho do casal receber um gene mutante em dose dupla aumenta. O impacto real desse aumento para os casais consanguneos que precisa ser bem entendido para informar as suas decises reprodutivas. Uma concluso importante dessa explicao que o maior risco gentico de casais consanguneos refere-se apenas a uma categoria especfica de doenas genticas raras, que so as doenas recessivas. O risco de doenas cromossmicas, como a sndrome de Down, no aumenta com a consanguinidade. Na avaliao do casal consanguneo, necessrio obter uma histria familial detalhada para estabelecer de forma precisa o grau de consanguinidade e para identificar casos prvios de doena gentica na famlia. Se for verificada alguma doena gentica, principalmente do tipo recessivo, o risco para o casal precisa ser calculado de acordo com as regras mendelianas bem conhecidas. Vale a pena lembrar que tal histria familial, aparentemente, no foi colhida na consulta gentica de Ftima e Sinval com o Dr. Bruno Guedes. Os riscos reais da consanguinidade Mesmo sem qualquer histria de doenas genticas na famlia, ainda h um risco de doenas recessivas aparecerem. Sabe-se que com casais normais no consanguneos, de 2% a 3% dos recm-nascidos apresentam uma anomalia congnita importante. No caso de casais primos em primeiro grau, esse risco foi determinado empiricamente como sendo aproximadamente o dobro, ou seja, 4 a 6%. Esse risco ser progressivamente menor para consanguinidades mais distantes (primos em segundo grau, terceiro grau etc.) e maior para consanguinidades mais prximas (casamentos entre sobrinhos e tios etc.).

A Rede Globo deve ser congratulada por mostrar ao pblico que uma consulta de aconselhamento gentico a maneira correta de lidar com situaes reprodutivas de risco. A divulgao televisiva exagerou os riscos genticos reprodutivos em situaes que envolvem parentesco Infelizmente, a concluso do mdico de que quando os pais so primos em primeiro grau existe um risco grande [minha nfase] de um filho comprometido para algum tipo de doena gentica grave excessivamente pessimista, como veremos a seguir. A divulgao televisiva, que exagerou os riscos genticos reprodutivos em situaes que envolvem parentesco, criou desconforto e pnico em casais consanguneos na vida real. Por isso, nesta coluna, eu gostaria de revisar o assunto com base no consenso mdico-cientfico mais atualizado. Doenas genticas recessivas O Dr. Bruno Guedes identificou corretamente que os riscos genticos de casais aparentados esto aumentados com relao a doenas que tm herana recessiva, ou seja, aquelas nas quais a criana tem de herdar uma dose dupla do gene alterado (mutante) para que a doena se instale. Indivduos que possuem uma nica dose de um gene recessivo so sadios e chamados de portadores. A maioria dos genes recessivos em uma populao est "escondida" em portadores sadios. Na verdade, estudos demonstraram que cada um de ns portador, em dose nica, de trs a cinco genes deletrios que seriam letais em dose dupla. Entretanto, a frequncia de doenas recessivas se mantm baixa na populao, porque para que um portador tenha um filho afetado necessrio que a sua parceira tambm seja portadora. Se a parceira no for consangunea, a probabilidade de que isso acontea vai

O segundo casamento de Albert Einstein foi com Elsa Lwenthal, sua prima de primeiro grau por parte paterna e prima de segundo grau por parte materna, caracterizando assim uma elevada consanguinidade. O casal no teve filhos. (foto: Biblioteca do Congresso dos Estados Unidos) Certamente, o risco de 4-6%, que corresponde a 94-96% de chance de sucesso, no pode ser chamado de grande, como foi veiculado para o pblico na novela. O aconselhamento gentico sempre no diretivo, ou seja, o geneticista informa e explica os riscos ao casal, que ento faz uma deciso informada. A consulta da televiso estava correta nesse ponto, pois devem ser apresentadas opes de conduta aos consulentes. Entretanto, alm da adoo, h outras opes que no foram discutidas na novela. Entre elas est a inseminao artificial com smen de doador nesse caso, a criana vai ser filha biolgica da me, que tambm assume controle sobre os cuidados pr-natais. Mais recentemente, a utilizao de vulos doados se tornou uma nova possibilidade a ser considerada. Pesquisa molecular em curso importante a famlia entender que, na ausncia de histria familial de alguma doena recessiva, o risco que a consaguinidade traz para a reproduo difuso. Qualquer uma das mais de 2 mil doenas recessivas conhecidas pode aparecer. Por isso, na ausncia de uma doena j vista previamente na famlia, ainda no possvel fazer testes genticos eficientes. Na ausncia de histria familial de alguma doena recessiva, qualquer uma das mais de 2 mil conhecidas pode aparecer O mximo que podemos oferecer ao casal uma ultra-sonografia de alta resoluo com biometria fetal, no segundo trimestre de gravidez, para deteco das malformaes estruturais mais bvias. Com base nas informaes propiciadas pela exploso metodolgica da gentica molecular, estamos pesquisando maneiras de criar testes de DNA que possam ser teis para o aconselhamento gentico de casais consanguneos. Dentro desse esforo, tenho colaborado com o bioinformata ingls Ian M. Carr, doInstituto de Medicina Molecular de Leeds, na Inglaterra. Ns desenvolvemos um programa de computador que fornece uma espcie de fotografia das regies do genoma que so idnticas em um determinado casal. A figura abaixo, fornecida pelo nosso programa a partir de exames de DNA, mostra as regies idnticas (em verde) de um casal ingls no consanguneo (coeficiente de relao gentica inferior a 1%) e de um casal de primos de uma aldeia do Paquisto.

Fotografia das regies idnticas dos genomas (em verde) de um casal ingls no consanguneo (A) e um casal de primos do Paquisto com grande consanguinidade (B). Os cromossomos esto mostrados horizontalmente, em ordem decrescente de tamanho, do 1 at o 22. Imagens fornecidas por Ian M. Carr, do Instituto de Medicina Molecular de Leeds, na Inglaterra. No casal paquistans, 31,2% dos genomas so idnticos, evidenciando um parentesco muito mais prximo do que seria esperado simplesmente pela informao de famlia, certamente um reflexo de mltiplos relacionamentos consanguneos em seus ancestrais. Casamentos entre parentes so muito frequentes no Paquisto, onde se estima que mais de 50% dos casais so primos em primeiro ou segundo grau. Esperamos, em um ou dois anos, poder oferecer um aconselhamento gentico mais preciso para casais aparentados O programa usa dados de testes de DNA feitos em um milho de variantes genmicos (polimorfismos de base nica SNPs) distribudos em todo o genoma e cujo contedo gentico foi obtido por meio da tcnica de microarranjos de DNA, como j foi explicado nas colunas de junho de 2006 ejaneiro de 2010. Usando um algoritmo bastante eficiente, o programa identifica as regies onde h identidade de mltiplos SNPs (regies de identidade por descendncia) e pinta essas regies nos cromossomos. A prxima etapa da pesquisa concentrar a ateno nessas regies e desenvolver novos algoritmos para identificar os genes recessivos deletrios nas regies de identidade por descendncia, ou seja, herdadas por ambos os membros do casal de um nico ancestral comum. Esperamos assim, em um ou dois anos, poder oferecer um aconselhamento gentico mais preciso para casais aparentados, com base em informaes obtidas do genoma e interpretadas pela bioinformtica. Sergio Danilo Pena Departamento de Bioqumica e Imunologia Universidade Federal de Minas Gerais