Monografa

EFECTOS DE LOS POLUENTES ORGNICOS PERSISTENTES SOBRE LA REPRODUCCIN Dras.Ana K.Daz,Mara V. Fernndez,Beatrz Luduea,Vernica Meichtry, Ana L.Moret
Curso de Especialista en Endocrinologa Ginecolgica y Reproductiva

I. Objetivos Adquirir conocimientos generales acerca de las distintas clases de poluentes orgnicos persistentes (POPs). Investigar sus probables efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina.

II. Materiales y Mtodos Se recopil informacin utilizando diversas fuentes: Internet: de los buscadores disponibles se obtuvieron resmenes y textos completos. Bibliotecas: revistas, publicaciones, boletnes y libros relacionados.

III. Poluentes orgnicos persistentes (POPs)

III.1. Definicin Los POPs son qumicos orgnicos frecuentemente halogenados que persisten en el ambiente, se bioacumulan a travs de la cadena alimenticia y poseen el riesgo de causar efectos adversos en la salud humana y en el medio ambiente (1).

Endrina: Insecticida empleado principalmente en cultivos de algodn y de distintos granos.Tambin se utiliz como raticida y para combatir pjaros. Clordano: Insecticida de amplio espectro de contacto empleado en los cultivos de vegetales pequeos,cereales,maz,semillas oleaginosas,papas, caa de azcar, remolacha azucarera, frutas, nueces, ctricos,algodn y yute.Empleado en hogares para el csped del jardn y tambin para controlar las termitas. Heptacloro: Insecticida que acta a nivel estomacal y por contacto, usado principalmente contra insectos de la tierra y termitas, al igual que para insectos del algodn,saltamontes,algunas plagas de los cultivos y para combatir la malaria. Hexaclorobenceno: Insecticida que acta a nivel estomacal y por contacto, usado principalmente contra insectos de la tierra y termitas, al igual que para insectos del algodn,saltamontes,algunas plagas de los cultivos y para combatir la malaria. Mirex: Insecticida que acta a nivel estomacal utilizado para combatir hormigas, termitas de las cosechas, gorgojos de harinas y avispas.Tambin se lo utilizaba como retardador en la incineracin de plstico, gomas y efectos elctricos. Toxafeno: Mezcla de ms de 670 sustancias qumicas e insecticidas,empleada fundamentalmente para controlar plagas de los cultivos de algodn y otros. Tambin en el control de plagas del ganado y para matar peces no deseados en los lagos. 2. Qumicos Industriales Bifenilos: Policlorados (PCBs): Estos compuestos poseen una gran va riedad de usos industri a l e s , t a l e s como en transformadores elctricos y grandes c a p a c i t o re s , fluidos de intercambio calri c o , aditivos de pinturas, papeles carbnicos libre de carbono y en plsticos. Hexaclorobenceno: Ver arriba.

III.2. Clasificacin 1. Pesticidas DDT: Insecticida utilizado en la agricultura, especialmente en cultivos de algodn,y para insectos portadores de enfermedades como la malaria y el tifus. Aldrina y Dieldrina: Insecticidas empleados en cultivos, como por ejemplo de maz y algodn. Tambin se emplearon para controlar las termitas.
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3. Subproductos No Intencionales Dioxinas: No se producen comercialmente y no se les conoce utilidad alguna. Las dioxinas son subproductos resultado de la produccin de otros qumicos como los pesticidas, cloruros de polivinilo, solventes clorados,etc. Furanos: Son contaminantes de los Bifenilos policlorados (PCB) (2).

III.3. Fuentes Aunque existen fuentes naturales, la mayora de los POPs se originan de la actividad humana asociada a la fabricacin, uso y eliminacin de determinados productos qumicos orgnicos. Hexaclorobenceno, dioxinas y furanos se producen en forma involuntaria como subproductos en los procesos de manufacturacin y combustin. El ser humano est expuesto a los POPs principalmente a travs de los alimentos,y en menor grado a travs de la inhalacin y el contacto con la piel (4,10,12). En la vida diaria encontramos estos compuestos en plaguicidas, detergentes, cosmticos, juguetes plsticos y recipientes para alimentos (10).

Exmenes llevados a cabo durante ms de tres dcadas en muchas partes del mundo han demostrado que el DDT o sus productos de descomposicin,los DDE,y la mayora de los POPs se encuentran en muchos productos alimenticios especialmente en peces, carnes y lcteos. En las primeras dcadas del siglo pasado,los contaminantes con propiedades nocivas, eran virtualmente inexistentes en el ambiente y en los alimentos (2). La exposicin, tanto aguda como crnica, puede estar asociada a una amplia variedad de efectos perjudiciales para la salud, tales como enfermedades y muerte (4).

III.4. Caractersticas Qumicas Por definicin, los POPs son compuestos orgnicos que en distinto grado resisten la degradacin fotoltica,biolgica y qumica.Suelen ser halogenados y ms comnmente clorados.El enlace carbono-cloro es muy estable frente a la hidrlisis; adems a mayor nmero de cloruros o grupos funcionales habr mayor resistencia a la degradacin biolgica y fotoltica. Por su alto grado de halogenacin, tienen una solubilidad muy baja en agua y alta en lpidos;

Grfico 1. Fuentes y transporte de contaminantes orgnicos persistentes (3). Revista de Endocrinologa Ginecolgica y Reproductiva

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pueden atravesar las membranas biolgicas y bioacumularse en las grasas.La lipofilia,persistencia y resistencia a la degradacin biolgica, producen biomagnificacin en la cadena alimenticia (4,10). Son semivoltiles, se volatilizan en regiones clidas, pero se condensan y tienden a mantenerse en las ms fras, lo que favorece su transporte a zonas remotas. La excrecin de los POPs se facilita por conversin metablica a formas ms polares. Por su resistencia a la degradacin y descomposicin, no se excretan fcilmente, los ms resistentes (toxafeno, PCB) a la metabolizacin y eliminacin se acumulan en los organismos, otros se convierten en metabolitos ms resistentes que el compuesto de origen (DDT-DDE, Aldrina-Dieldrina) (4).

hormonalmente activos pueden ocasionar daos an con mnimos niveles de exposicin y cabe destacar que no se comportan de acuerdo al modelo lineal clsico de dosis-respuesta utilizado en la toxicologa tradicional. Se demostr que una dosis muy baja puede producir un efecto mayor que una elevada, dependiendo del momento de la exposicin (10).

IV. Pesticidas

Definicin Los pesticidas son sustancias o mezclas de sustancias que se utilizan para combatir plagas que daan o destruyen cualquier organismo que interfiera con el bienestar de la especie humana u otra especie de inters, como por ejemplo los cultivos (13).

III.5. Toxicidad Los POPs son sustancias qumicas muy fuertes que tienen el potencial de daar la salud humana y el medio ambiente an a muy bajas concentraciones. La exposicin a los POPs est asociada a algunos cnceres hormonodependientes, disminucin de la inmunidad,daos en el sistema nervioso,desrdenes reproductivos y problemas de desarrollo en nios,los cuales pueden ser afectados in tero o a travs de la leche materna (5,10). Estos compuestos actan como disruptores endocrinos, es decir, agentes exgenos que interfieren en la sntesis,secrecin,transporte,unin, accin o eliminacin de las hormonas responsables del mantenimiento de la homeostasis, la reproduccin,el desarrollo y/o comportamiento (6). Pueden interferir en la regulacin hormonal de diferentes maneras, bloqueando el camino de manera tal que la hormona natural no pueda alcanzar el sitio del receptor; pueden mimetizar una hormona e iniciar una respuesta errnea;pueden ubicarse en el sitio del receptor y bloquear la entrada de la hormona real; pueden intervenir en el metabolismo de la hormona o en su transporte por el organismo (2,10). Los tejidos los confunden con hormonas naturales produciendo graves consecuencias, en especial cuando la exposicin es durante el perodo crtico del desarrollo. Una diferencia importante es que las hormonas cumplen su funcin de mensajeros y luego son metabolizadas y eliminadas de la circulacin sangunea;en cambio los disruptores no desaparecen rpidamente,tienden a permanecer en el organismo por perodos prolongados ejerciendo funcin hormonal en forma inapropiada y destructiva (7,8). Como ya se mencion, estos compuestos
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Clasficacin Segn distintos criterios se clasifican en: pesticidas naturales (rotenona, nicotina) y pesticidas sintticos (paratin, malatin, DDT). Tambin se clasifican en fungicidas, insecticidas y acaricidas. Segn su persistencia: en no persistentes, moderadamente persistentes, persistentes y permanentes (14). A nuestros fines prcticos los consideraremos de la siguiente manera: Pesticidas Organoclorados DDT (dicloro difenil tolueno) HCB (hexaclorobenceno) PCF (pentaclorofenol) Son derivados de hidrocarburos clorados. Estos productos, una vez que ingresan al organismo humano,se alojan durante aos en los rganos grasos (exposicin crnica);ya que son molculas lipoflicas y solubles en solventes no polares se bioacumulan y biomagnifican. Debido a su estabilidad y lipofilia es de esperar que causen efectos adversos a mediano y largo plazo tanto sobre el medio ambiente como sobre la salud humana. Se debe remarcar que a altas dosis se produce la intoxicacin aguda que puede dejar secuelas en hgado y rin actuando como venenos estomacales y de contacto. Sus propiedades lipoflicas los capacitan para unirse a lipoprotenas y alterar la permeabilidad inica de las membranas, siendo importante el dao a nivel del sistema nervioso.

El DDT y sus anlogos se manifiestan con temblores y llegan a la parlisis, existe un efecto sobre los nervios perifricos que provoca una accin involuntaria. Estos pesticidas son neurotxicos y actan preferentemente en el ganglio nervioso perifrico. Pesticidas Organofosforados Se trata de steres de cido fosfrico relacionados a estructuras hidrocarbonadas. Dadas sus caractersticas qumicas, estos compuestos se relacionan con una actividad anticolinesterasa la cual responde a la capacidad de fosforilacin de la molcula de acetilcolinesterasa. Esta enzima realiza la hidrlisis de la acetilcolina que se genera en las terminales nerviosas y acta como transmisor del impulso nervioso. Por hidrlisis, bajo la accin de la acetilcolinesterasa, se combina con la acetilcolina para formar un complejo reversible acetilado liberando colina. Luego el agua del medio permite completar la hidrlisis dejando en libertad a la enzima y al cido actico. Por lo tanto, en presencia de organofosforados y debido a que stos se unen a la colinesterasa por fosforilacin de su sitio serina inhibiendo su accin, se tiene un exceso del neurotransmisor en el espacio post-sinptico. Estas interacciones conducen a los sntomas de intoxicacin, salivacin y sudoracin excesiva, miosis, parlisis vasomotora, coloracin de la piel, malformaciones genticas y deficiencia mental (15,16).

una influencia aparente sobre las glndulas endcrinas. Accin sobre las secreciones de la prstata y de la vescula seminal. Inhibicin del control hormonal del sistema gnado-hipotlamo-pituitario. Afeccin de la actividad de enzimas e isoenzimas del metabolismo energtico de los testculos y del contenido de fructosa en la glndula coagulante (17,18,19,20).

Relacin infertilidad - pesticidas Entre los pesticidas, los cientficos consideran como los principales responsables a los organoclorados - del tipo del DDT - que si bien ya no se utilizan,sus efectos perduran en el organismo por ms de 40 aos; y alertan sobre el futuro al advertir que Argentina se ha convertido en uno de los principales usuarios de pesticidas del mundo (21). Se realiz una investigacin en la zona del Litoral, sur de la provincia de Santa Fe y oeste de Entre Ros, donde se analizaron obreros de plantas metalrgicas y de productos qumicos y trabajadores del campo de las zonas agrcola - ganaderas.En ellos se observ que los pesticidas y solventes aumentan el riesgo de esterilidad en tres a cuatro veces. Concretamente el contacto con estas sustancias puede producir una disminucin de la calidad del semen. Cuando los pesticidas se absorben se transforman en hormonas femeninas, se rompe el balance estrgenosandrgenos y se produce esta disminucin en la calidad del semen. As, los estudios de la calidad espermtica de grupos expuestos a pesticidas y solventes,mostraron, "valores muy por debajo del umbral de fertilidad masculino". Los responsables son los viejos organoclorados que se han usado muy intensamente hasta la dcada del 70. Recordemos que son bioacumulables en las grasas y sus efectos pueden perdurar por aos.stos pueden actuar a travs de dos mecanismos, ya sea porque el individuo haya estado en contacto directo con las sustancias o bien porque los padres las hayan absorbido y transmitido a travs de sus gametos a sus hijos o bien que la madre embarazada haya sufrido la exposicin (21, 22, 23, 24).

Pesticidas y toxicologa Entre las principales vas de intoxicacin se encuentran:la va drmica adems de la respiratoria y la va oral. La toxicidad de estas sustancias capaces de causar efectos adversos en un ser vivo se relaciona con la dosis letal media (DL50) (13).

Efectos txicos a largo plazo de los pesticidas Carcinognesis Mutagnesis Teratognesis Alteraciones en el sistema nervioso Alteraciones en el sistema inmunolgico Efectos sobre el sistema reproductor: Los efectos adversos en ciertas funciones de las gnadas pueden deberse a: Accin directa sobre las clulas germinales sin

Calidad del semen de obreros laboralmente expuestos a hidrocarburos Los txicos que ms se han estudiado para
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conocer los efectos sobre la reproduccin masculina son hidrocarburos aromticos, ciertos halogenados como el dibromocloropropano (DBCP), los difenilos policlorados (PCB), difenilos polibromados (PBB), algunos plaguicidas organoclorados como el "kepone", algunos metales pesados como el plomo y algunos agentes fsicos como la radiacin ionizante (14,25,26). Se realiz un estudio comparativo entre dos grupos de trabajadores de la industria hulera mexicana. El primer grupo de estudio con 48 obreros laboralmente expuestos a hidrocarburos aromticos durante 2 a 24 aos y un segundo grupo comprendido por 42 trabajadores de reas administrativas, no expuestos a hidrocarburos ni a otros txicos. El estudio de las muestras de semen de ambos grupos se realiz segn criterios establecidos por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Los resultados de ambos grupos demostraron mayor porcentaje de varones normozoosprmicos (76%) en el grupo de trabajadores no expuestos respecto de los expuestos, este ltimo grupo solo tuvo un 17% de normozoospermia. En la mayora de los trabajadores expuestos se observ anormalidad en la viscosidad del semen y en su capacidad de licuefaccin, cuentas espermticas bajas,motilidad espermtica disminuda o nula y una gran cantidad de espermatozoides con alteraciones morfolgicas. Algunas de estas caractersticas anormales en el semen tuvieron asociacin con la duracin del perodo de exposicin. En el semen de los obreros expuestos se encontr una cantidad significativamente mayor de clulas germinales inmaduras con alteraciones morfolgicas nucleares, microncleos, en comparacin con el grupo de individuos que no estuvieron en contacto con estos txicos.Adems, en el grupo expuesto se observ que el porcentaje de clulas germinales inmaduras con microncleos tuvieron asociacin con la edad del individuo, perodo de exposicin y morfologa espermtica (27,28,29,30).

de partculas (de aceitosa a lquida-viscosa y de resinas amarillas a negras) aunque sean una misma familia (31).

Caractersticas qumicas Pueden mezclarse con aceites,no son solubles en agua,difcilmente reaccionan con otros compuestos, son muy estables a altas temperaturas, no son inflamables,no conducen la electricidad,tienen baja presin de vapor y alta constante dielctrica (31,34). Son peligrosos para el ambiente, especialmente por su resistencia extrema a la ruptura qumica y biolgica a travs de procesos naturales (33).

Comportamiento en el medio ambiente Aire: Llegan a la atmsfera por evaporacin, favorecidos por temperaturas altas.Se condensan en aerosoles y se dispersan.Las tasas de evaporacin son mayores para suelos que para cuerpos de agua, dependiendo de la textura del suelo. Suelo: Se acumulan en la capa de humus, se movilizan con dificultad en fase vapor. Se degradan poco y su persistencia aumenta en relacin directa con el grado de cloracin. Agua: Ingresan a organismos acuticos a travs de diversas fuentes y por deslavado de la atmsfera. Degradacin y productos de descomposicin: No debe esperarse una descomposicin por hidrlisis puesto que son estables, incluso en presencia de cidos y lcalis fuertes. La descomposicin por oxidacin se produce con gran consumo de energa. La degradacin microbiolgica se da en condiciones aerbicas. La adsorcin y/o la transicin a condiciones anaerobias interrumpe el proceso de descomposicin en el suelo. La mineralizacin es posible por efecto de irradiacin ultravioleta. El proceso de descomposicin concluye con la formacin de CO2,HCl,dioxinas y furanos. Cadena Alimentaria: Cerca del 25% de los PCBs asimilados por el ser humano ingresan al organismo por inhalacin y el 75% por productos alimenticios. Los de origen animal son la fuente principal, el pescado aporta 4-5% de las cantidades que se asimilan. La ingesta a travs del agua potable es mnima (32).

V. Bifenilos Policlorados (PCBs)

Definicin Los PCBs son un grupo de hidrocarburos aromticos clorados de composicin qumica C12H10nCln (31). Se los conoce como: clorobifenilos, ascarelos, arocloro, fencloro, monta, kanecloro, nonflamol, etc. (32). En su sistema se produce una mezcla de compuestos con diferentes grados de cloracin que les otorga pro-piedades y apariencia
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Aplicaciones Refrigerantes y aislantes Aceites para transformadores y fluidos hidrulicos

 Plastificantes,cauchos,pinturas,ceras y asfaltos Impregnantes para madera y papel Retardadores de llamas en aceites lubricantes Selladores Adhesivos Tintas de impresin Aislantes en los transformadores Dielctrico en capacitores (32,34)

dficit muy importante en el desarrollo neurolgico que incluye el reconocimiento visual,la capacidad de memoria a corto plazo y las aptitudes para aprender e incorporar conocimientos (33). Sistema endocrino: Disminuyen los niveles de hormonas tiroideas, fundamentales para el normal crecimiento y desarrollo. En monos pequeos, se observ disminucin del tamao del timo (33,38).

Efectos Los efectos txicos de los PCBs en el ser humano an no se conocen en toda su magnitud. En general el grado de toxicidad aumenta segn su contenido de cloro, lo mismo ocurre con los productos de la oxidacin que pueden ser mucho ms txicos (31).Estos txicos pueden ingresar al organismo a travs del contacto con la piel, por inhalacin de vapores o por la ingesta de alimentos que contengan residuos del compuesto (33). La Agencia Norteamericana de Higienistas Industriales considera que 1mg de PCB en el ambiente por cada metro cbico (1mg/m3) es suficiente para ocasionar cncer. Este parmetro es conocido como TLV STEL (nivel de concentracin al que los individuos se exponen). La media ponderada es de 15 minutos y no debe repetirse ms de 4 veces al da o durante la jornada, adems debe existir un espacio de 60 minutos entre exposiciones para disminuir los riesgos (34). El PCB es una sustancia muy peligrosa porque tiene efectos crnicos sobre la salud, a veces no hay evidencias directas a corto plazo,sino riesgos a largo plazo (33). Los PCBs afectan: Piel: Presenta una erupcin semejante al acn,que consiste en quistes de color pajizo formados por la obstruccin de glndulas sebceas que progresan hasta la formacin de ppulas, lo cual se denomina "chloracne" (33,34). Hgado: Los signos y sntomas resultantes de una lesin heptica incluyen: somnolencia, indigestin, nuseas, ictericia, alteraciones en las enzimas, crecimiento del hgado,debilidad y progreso al coma. El dao heptico ocurre con cifras de exposicin de 1 a 2 mg/m3 (34). Sistema inmunolgico: Reducen las defensas inmunolgicas, afectando la produccin de anticuerpos. El individuo ser ms susceptible a contraer neumona e infecciones virales y cncer (33). Sistema nervioso: Los neonatos presentan un

Efectos Sobre la Reproduccin Sistema reproductor masculino: El impacto negativo que pueden ejercer los PCBs sobre el hombre, depende de muchos factores,entre ellos, el grado de toxicidad, la duracin de la exposicin,el tiempo de exposicin y el mecanismo de accin.Dependiendo de estos factores se observa: disminucin significativa de la libido e incapacidad de produccin de gametos o fecundacin.En cuanto a las caractersticas del semen presentan: eyaculados de muy bajo volumen y viscosidad anormal. Dada la hiperviscosidad del plasma seminal por la presencia de PCBs existe incapacidad para conseguir la licuefaccin, y por ello una disminucin o ausencia de la motilidad espermtica. El ingreso de hidrocarburos hasta el epitelio germinal, conlleva a que el nmero de estas clulas decrezca por varios ciclos de epitelio seminfero o disminuya la eficiencia del proceso de espermiacin, observndose al final un eyaculado oligozoosprmico (con baja cuenta espermtica) y teratozoosprmico (espermatozoides morfolgicamente anormales). No existe asociacin entre el porcentaje de espermatozoides no viables y el tiempo de exposicin a los hidrocarburos, esto podra sugerir que este tipo de txicos afectan ms a las clulas germinales en proceso de diferenciacin y maduracin, que a las clulas espermticas ya maduras (17). En ratas machos se demostr al cabo de la administracin de altas dosis de PCBs por 15 semanas, una disminucin en el tamao del cuerpo, de la vescula seminal,del epiddimo,de la pituitaria y del nmero de espermatozoides (40). Sistema reproductor femenino: Los efectos ms significativos de la exposicin a PCBs en ratas y monas son, la reduccin de la fertilidad, la incapacidad para mantener el embarazo y la disminucin del tamao de la cra (35). Los PCBs muestran una accin estrognica sobre los rganos
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genitales; causando dos clases de cambios irreve rs i bles en el sistema reproductor cuando actan en el perodo pre y post-natal temprano: cambios en el sistema hipotlamo-hipfiso-gonadal y en rganos genitales, per se resultando en tumorognesis (36). Existen efectos fisiolgicos a diferentes niveles,que alcanzan a las embarazadas y al embrin.Sobre el embrin incluyen mortalidad o cra reducida, fracaso en el desarrollo, y efectos teratognicos que derivan en anormalidades esquelticas y dao en la diferenciacin de los sistemas nervioso y reproductivo por mutacin hormonal. Los efectos sobre los adultos son: mortalidad aguda,stress subletal y fertilidad reducida (39). Las mujeres expuestas sufren sangrados menstruales anormales. Como estos txicos son lipoflicos,atraviesan la placenta hasta el feto,por ello hay nios que mueren al nacer o en la niez (37,42). Los pases desarrollados testean la leche materna para saber si est contaminada (33). En ratas se vieron efectos deletreos sobre el sistema reproductor, tras la administracin oral de Aroclor durante 1 mes, observndose: prolongacin de los ciclos estrales,disminucin de la receptividad sexual, retraso del celo, sangrado vaginal en la gestacin, disminucin del tamao de la cra y retardo en el parto (41).

VI. Dioxinas

las veces en procesos trmicos que afectan sustancias orgnicas o cloradas (2). Las principales fuentes de dioxinas se pueden resumir en: Procesos de incineracin y combustin: Incineracin de basuras, medicamentos, restos biolgicos y otros elementos peligrosos; procesos metalrgicos, combustin del carbn, madera, productos petrolferos y neumticos. Industria qumica: Produccin de cloro y d e ri vados orgnicos, insecticidas, herbicidas, catalizadores y productos intermedios para la sntesis de otras sustancias. Produccin de papel y depuracin de agua: Los procedimientos de blanqueado de papel mediante el empleo de cloro conducen a la formacin de CDD a partir de derivados polifenlicos presentes de forma natural en la pulpa de la madera empleada en la produccin de la pasta de papel.De igual manera,los lodos empleados en los procesos de depuracin de aguas residuales pueden concentrar cantidades apreciables de CDD. Reservorios naturales: La notable estabilidad qumica y su intensa lipofilia facilitan su acumulacin en suelos,sedimentos y materia orgnica.Esto podra, facilitar su diseminacin a travs del polvo. No es probable que esto tenga consecuencias importantes a escala global,pero s a escala local (43,47). Segn la EPA, en 1995, las mayores fuentes de dioxinas en los EE.UU. fueron: Incineracin de basura municipal Fundicin de cobre Incineracin de residuos mdicos Incendios forestales Hornos de cemento para la quema de residuos peligrosos Combustin industrial del carbn Motores diesel Fundicin de aluminio (45). El principal medio de transporte de las dioxinas es la atmsfera. Pueden llegar al aire en forma de vapor o aerosoles. Cuanto ms tomos de cloro poseen, son ms insolubles y permanecen asociadas al suelo;menor cantidad de cloro,menor solubilidad en agua, por lo que se adhieren al sedimento y son arrastradas aguas abajo (46).Las dioxinas entran a la cadena alimentaria a travs de las hierbas, los cultivos, las hortalizas, el agua, etc. Los animales herbvoros acumulan las molculas en la leche, grasa y carne;los pescados tambin las almacenan si los ros contiene estas sustancias. El hombre cierra el ciclo consumiendo estos productos contaminados (47).

Definicin Se denomina dioxina a un conjunto de compuestos aromticos qumicamente relacionados, cuyo ncleo esencial es dibenzo-p-dioxina (4). En su forma pura, las dioxinas son cristales, generalmente son muy insolubles en agua, son lipoflicas y muy persistentes. Sus propiedades varan de acuerdo al nmero de tomos de cloro presentes en la molcula (45). Estos compuestos pueden contener en su estructura entre 1 y 8 tomos de cloro (44). Los derivados clorados o clorodibenzo -p-dioxinas (CDD) son los ms conocidos, la TCDD (2,3,7,8tetraclorodibenzo-p-dioxina) es la ms estudiada por ser la ms txica; por esta razn es la molcula de referencia del grupo (43).

Origen No son productos naturales, sino fabricados artificialmente de forma involuntaria, la mayora de
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Efectos Las dioxinas actan como disruptores endcrinos, funcionan como si fueran hormonas, concretamente como un estrgeno (xenostrgeno). Alteran a largo plazo las correlaciones endcrinas y se relacionan con la aparicin de cnceres,sarcomas y linfomas, hepatitis, neuropatas perifricas, malformaciones congnitas y trastornos en la reproduccin. Tambin se reportaron casos de severos efectos sobre la piel (cloracn) (2,44,45,47). Una caracterstica comn a todas las dioxinas es la capacidad de unirse al receptor nuclear especfico para andrgenos Ah. De todos estos compuestos, la TCDD posee la mayor afinidad a este receptor, por lo que es el congnere utilizado para el estudio de los efectos por la exposicin a toda la familia (48). En la mayora de los estudios se utilizaron animales de laboratorio para evaluar los efectos de las dioxinas a nivel reproductivo.Los efectos txicos de dioxinas estn mejor caracterizados en el sexo masculino que en el femenino (50).

Toxicidad reproductiva masculina Tanto la testosterona (To) como su metabolito la dehidrotestosterona (DHT), son esenciales para el desarrollo de los rganos sexuales secundarios masculinos durante los perodos pre y post-natales. En estas etapas son necesarias concentraciones adecuadas de andr-genos para lograr un crecimiento normal de los rganos y una completa capacidad reproductiva en la madurez sexual. La exposicin prenatal a TCDD redujo los niveles de To plasmtica en ratas;mientras que en las no expuestas se encontraron mayores niveles de esta hormona. La produccin de To en los testculos de ratas expuestas estara inhibido debido a la disminucin en la inmovilizacin de colesterol en la va biosinttica de To (51,52). Debido a que el TCDD puede transferirse desde la madre al recin nacido durante la lactancia, puede causar una disminucin en las concentraciones de To y DHT en ratas adultas (53,54). La diferenciacin sexual del sistema nervioso sexual en los mamferos masculinos tambin depende de la presencia de andrgenos durante los perodos tempranos del desarrollo. Cuando estos niveles no son suficientes, las ratas adultas muestran un comportamiento sexual feminizado y un patrn de secrecin de LH femenino (55,56). La disminucin de la espermatognesis es la respuesta ms sensible del sistema reproductor masculino. En ratas expuestas perinatalmente a

TCDD, se observ una disminu-cin en el peso de los testculos y el epiddimo, y una disminucin en el nmero de espermatozoides. Algunos de los efectos observados en la espermatognesis son espermatocitos degenerados y espermatozoides maduros en los tubos seminferos; tambin disminucin en el nmero de tbulos que contienen espermatozoides maduros. El retraso en la maduracin sexual tiene relacin directa con la dosis de exposicin materna (57,58). Una hiptesis de los mecanismos por los que se producen estos efectos se basa en encontrar una relacin entre espermatozoides y clulas de Srtoli. Como stas son las que proporcionan soporte estructural y funcional a las espermticas,se tienen 3 posibles mecanismos:TCDD aumenta la degradacin de clulas intermedias en el desarrollo del espermatocito; retrasa la divisin celular (meiosis); y/o disminuye el nmero de clulas de Srtoli (59). En el hombre disminuye la produccin diaria de esperma, lo que podra disminuir su fertilidad (57,58).La va por la cual el TCDD disminuye las concentraciones de andrgenos en suero se relaciona con los efectos sobre la sntesis de esteroides en el testculo y la regulacin de la secrecin de LH por hipfisis. Pese a la disminucin de To, no se observa el esperado aumento compensatorio de LH ya que el TCDD potencia el feedback negativo de andrgenos y estrgenos sobre la secrecin de LH (54,60,61).

Toxicidad reproductiva femenina Los efectos ms significativos de la exposicin a TCDD en ratas y monas son: reduccin de la fertilidad, incapacidad para mantener el embarazo y disminucin de tamao de las cras. En algunos estudios se observaron niveles sricos elevados de estradiol y disminudos de progesterona; tambin signos de disfuncin ovrica,anovulacin y supresin del ciclo estrognico (62). Se administraron a un grupo de monas rhesus 25, 50 y 500 ppt de TCDD durante 9 meses. Las monas expuestas a 500 ppt mostraron signos de intoxicacin y prdida de peso; 5 de las 8 monas mu ri e ron un ao despus. A los 7 meses de exposicin a 500 ppt, 7 de las 8 monas fueron apareadas con monos no expuestos. Slo 3 fueron capaces de concebir y 1 finaliz el embarazo. El grupo de expuestas a 50 ppt, se aparearon a los 7 meses, 2 de las 8 no concibieron y 4 de las 6 no llegaron al final del embarazo, slo 1 pari una cra. Con el nivel de 25 ppt tambin slo 1 lleg al final del embarazo con xito (63).
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Otros investigadores administraron dosis nicas de 1 mg/kg a monas rhesus en distintos perodos de embarazo,y observaron que en etapas ms tempranas de gestacin son ms sensibles; y tanto la toxicidad materna como la fetal se reducen cuando se administran en los ltimos das de gestacin (64). Respecto a alteraciones en los niveles circulantes de hormonas femeninas, en monas expuestas alimentariamente a 500 ppt durante 9 meses, no hubo cambios apreciables en la duracin del ciclo menstrual ni en la cantidad del menstruo (65). En otros estudios con ratas expuestas a 1 mg/kg/da, tampoco se observaron cambios en los niveles estrognicos (64). Entonces, los efectos del TCDD sobre los niveles de hormonas circulantes femeninas dependern de la especie animal y del nivel de exposicin. Son pocos los estudios en humanos, en un trabajo efectuado en cultivos de clulas lutenicas de la granulosa humana, se demostr la afectacin en la secrecin hormonal de dichas clulas a travs de vas que inducen modificaciones trans y postransduccionales de enzimas especficas. Se estudi el efecto del TCDD sobre el uso de sustratos involucrados en la sntesis de esteroides y sobre el complejo enzimtico 17 a OHasa/17-20 liasa.Se vi que el TCDD inhibe in vitro la actividad de la 17-20 liasa y altera las concetraciones de hCG bioactiva e inmunoreactiva producida por trofoblastos in vivo e in vitro (67). Tambin se cultivaron clulas foliculares de la teca y de la granulosa de un ovario preovulatorio, para probar la accin del TCDD sobre los cultivos mixtos y de cada tipo de clulas por separado.Se observ un incremento dosis dependiente en la secrecin de E2 y Pg por las clulas de la teca interna. Por otro lado,se observ una disminucin en la secrecin de estas hormonas por clulas de la granulosa cultivadas solas y con las de la teca (68). Respecto del mecanismo por el cual disminuye la secrecin de E2 y Pg segn algunos autores se relaciona con la influencia sobre un receptor especfico de hidrocarbonos aromticos en pasos claves de la sntesis de esteroides (70,71). Varios estudios demostraron que el TCDD bloquea o retarda la ovulacin de 24 a 48 hs, reduciendo la ganancia de peso corporal y los ovarios (71).

VII. Un problema global

Cerca de 100.000 sustancias qumicas entraron al mercado desde 1945, se estima que de ellas, 75.000 siguen siendo utilizadas comercialmente. Para muchas de estas sustancias no se han realizados los
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anlisis para ver si son seguras para el hombre y las dems especies (2). 44% de los 50 pases inspeccionados por la WEDO (Womens Environment and Development Organisation) en todo el mundo en 1999, dieron a conocer desrdenes en la salud reproductiva como resultado de exposiciones a sustancias qumicas en los lugares de trabajo y alto riesgo (2). La contaminacin en Rusia a llevado a que se dupliquen los desrdenes en vejiga y rin en mujeres embarazadas. En la regin Ural, el impacto sinrgico del cctel de sustancias qumicas est causando defectos de nacimiento, tumores, enfermedades de la sangre y diabetes (2). En Uzbekistan el uso prolongado de aguas contaminadas con pesticidas ha incrementado las complicaciones en el embarazo y defectos en el nacimiento, existe mayor incidencia de anemia y enfermedades de hgado y rin en las mujeres (2). En los EE.UU. y en otros pases desarrollados, la exposicin de los adultos a dioxinas est prxima a los valores a los cuales la OMS establece que pueden producir efectos neurolgicos y endcrinos adversos. En la poblacin de 260 millones de los EE.UU., por ejemplo, 111 a 114 casos de cncer pueden estar relacionados directamente con la exposicin a dioxinas provenientes de la cadena alimentaria (2). La EPA reconoci formalmente que los efectos asociados con desechos peligrosos incluyen:defectos de nacimiento, desrdenes cardacos, cambios en la funcin pulmonar, impacto en el sistema inmune, infertilidad e incremento de la leucemia linfoctica crnica. Un estudio realizado en Europa y publicado por la Comisin Europea encontr que las mujeres que tienen ms posibilidad de tener bebs deformes son aquellas que viven en las proximidades de los campos cultivados. En Febrero de 1999, Filipinas fue el primer pas en prohibir el uso de incineradores en todo su territorio, los que emitan contaminantes extremadamente nocivos a la atmsfera (2). Una de las sustancias usadas durante la guerra de Vietnam, el Agente Naranja, genera an hoy un caos ambiental envenenando la cadena alimenticia y causando una seria preocupacin debido a sus efectos sobre la salud humana. Este agente es un cctel de qumicos y entre ellos figura la TCDD, la dioxina ms peligrosa (9). Estudios recientes realizados en la Universidad de Missouri han aumentado la preocupacin acerca de los compuestos disruptores endcrinos que son lixiviados del plsticos y han demostrado que algunas sustancias qumicas que comnmente se encuentran en los plsticos representan una amenaza incluso en dosis muy pequeas (10).

 Un estudio mdico reciente reporta un incremento en las tasas de defectos genitales presentados por infantes varones en los EE.UU. lo que, agregado a reportes similares de una incidencia creciente en cinco pases europeos,indica una tendencia de salud preocupante (10). Los gobiernos de varias naciones europeas han realizado pruebas en los mordiscos y juguetes de plstico para infantes y han encontrado que algunos de stos estaban realmente lixiviando sustancias qumicas hormonalmente activas. En varios pases estos juguetes infantiles han sido retirados del mercado (10).

VIII. Conclusiones

obligacin de luchar por acciones globales que lleven a reducir y eliminar la emisin de estos qumicos. Si bien nuestro estudio se dirigi a la recopilacin de evidencias de los efectos nocivos de los POPs sobre el sistema reproductor, tuvimos la oportunidad de apreciar la magnitud de la importancia de las afecciones en mltiples mbitos. Es as que nos encontramos ante un gran desafo: la toma de decisiones responsables ante un problema mundial que atae no solo a la salud y a la preservacin de la especie humana sino tambin a la de un planeta. Existen organizaciones nacionales e internacionales abocadas a la investigacin y resolucin de esta problemtica. La complejidad de la misma la torna difcilmente abordable dado que adems de los efectos txicos que ya hoy sufren numerosas especies involucra intereses econmicos.

Si bien en la especie humana an no se ha indagado demasiado con respecto a la toxicidad ejercida por los POPs a nivel reproductivo y de fertilidad; muchos estudios realizados en animales de experimentacin demuestran claros efectos txicos por parte de estas sustancias tanto a corto plazo como en exposiciones crnicas. Podemos deducir que los efectos dependen de la especie animal y del nivel de exposicin. Los efectos observados de los POPs sobre la reproduccin responden principalmente a la capacidad de los mismos de comportarse como disruptores endcrinos. Existen varias hiptesis con respecto al mecanismo de accin de los POPs sobre el sistema reproductor, que varan entre mimticos hormonales y bloqueantes de receptores esteroideos, esto evidencia la necesidad de profundizar las investigaciones en este tema para encontrar una verdadera respuesta de cmo los POPs alteran hormonalmente la fertilidad y la reproduccin. Las caractersticas qumicas de los POPs hacen que sean sustancias de gran estabilidad y con carcter lipoflico, lo cual se traduce en persistencia y bioacumulacin tanto en el hombre como en el medio ambiente. Numerosos estudios realizados demuestran efectos dainos de los POPs a corto y largo plazo que afectan diversos eslabones de la cadena ecolgica alcanzando de esta manera al hombre, afectando sus mltiples sistemas. Con la evidencia del transporte a larga distancia de estas sustancias hacia regiones que pueden no haberlas producido o usado nunca y el peligro que estas representan para el medio ambiente en todo el planeta, la comunidad internacional tiene ahora la

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