INFLAMAO CONCEITO: uma resposta complexa a um estimulo nocivo (micrbios, toxinas, clulas etc.

c.); ocorre em tecidos vascularizados; envolve o recrutamento e ativao de vrias protenas plasmticas; depende de mediadores qumicos; uma resposta protetora; causa leso tecidual; est associada a doenas infecciosas, imunolgicas, vasculares e traumticas. SINAIS: Calor (vaso dilatao, aumento do metabolismo celular); Rubor (vasodilatao, hiperemia); Tumor (vasodilatao, extravasamento de fluido (exsudato ou transudato) permeabilidade , influxo celular quimiotaxia-); Dor (liberao de mediadores que afetam terminaes nervosas). DOR: o A dor uma experincia emocional desagradvel, que geralmente acompanha a nocicepo. A nocicepo se refere aos sinais que chegam ao sistema nervoso central resultante da ativao dos receptores sensoriais especializados, denominados nociceptores, que fornecem informaes sobre a leso tecidual ocasionada por estmulos nocivos. o Muitos neurnios aferentes sensoriais isolados respondem estimulao mecnica ou trmica de baixa intensidade, ou seja, o estmulo que em indivduos evoca uma sensao no dolorosa ou incua. Alguns dos neurnios, registrados desta forma, so diferenciados por limiar relativamente elevado de ativao, e s podem ser ativados por estmulos intensos mecnico, trmico ou irritante qumico que so potencialmente lesivos aos tecidos. Estes neurnios de limiar alto so considerados os nociceptores aferentes primrios. o Sensaes dolorosas: as pequenas fibras A(-) mielinizadas rpidas carregam informao de nocicepo responsvel pela sensao de dor acentuada em picada e as pequenas fibras C amielinizadas lentas carregam informao responsvel pela sensao fraca em queimao. o Nociceptores aferentes primrios: Alguns nociceptores so sensveis a um estmulo especfico como os unimodais, que so ativados por um estmulo trmico exclusivo enquanto outros so sensveis a vrios tipos de estmulos como os polimodais, que detectam estmulos nocivos qumicos, mecnicos e trmicos. So classificados em mecnicos, trmicos, polimodais e silenciosos. Mecnotrmico: os mecnicos respondem a presses intensas enquanto os trmicos a temperaturas extremas, estes possuem fibras A mielinizadas. Polimodais: respondem aos estmulos nocivos mecnicos, trmicos ou qumicos ou estimulados por bradicinina e outros mediadores inflamatrios. Possuem pequenas fibras C amielinizadas. Os nociceptores normalmente

envolvidos na dor inflamatria so polimodais, ou seja, sensveis a diferentes tipos de estmulos. Silenciosos: so ativados por estmulos qumicos, mediadores inflamatrios, respondem a estmulos mecnicos e trmicos somente depois de serem ativados. Estes nociceptores tambm possuem pequenas fibras C amielinizadas. Funo dos nociceptores: Transmitir informaes aos neurnios de ordem superior sobre a leso tecidual ocasionada por estmulos nocivos. Os neurnios se comunicam uns com outros via sinapses. Mais comumente so encontradas as sinapses de liberao qumica, efetuada pelos transmissores sinpticos. atravs da liberao desses transmissores que a clula capaz de se comunicar com seus vizinhos ps-sinpticos. o Ocorre a leso tissular. Em seguida so liberados, pelo tecido lesado, mediadores qumicos e mediadores inflamatrios, que estimulam os nocociceptores e os sensibilizam. Os mediadores inflamatrios e qumicos podem atualmente ser classificados como aqueles que ativam diretamente ou causam a sensibilizao dos nociceptores, alm de aumentarem a inflamao com as seguintes aes possuem vida curta: Chegada das clulas envolvidas na infeco (inflamao aguda: neutrfilo, basfilo, eosinofilo, mastcito/ inflamao crnica: plasmcito, linfcito, moncito, macrfago) com a consequente liberao de substancias pelos fosfolipdios da membrana plasmtica, alm da liberao das enzimas lisossmicas, aumentando a inflamao. Os fosfolipdios junto com as enzimas fosfolipases A2 liberam o cido araquidnico, composto de cicloxigenases e lipoxigenases: o As cicloxigenases sintetizam as prostaglandinasmediador inflamatorio - (PGE2, e, PGI2) so vasodilatadores aumentando a permeabilidade capilar levando ao edema, e, distenso das terminaes nervosas gerando a dor e a febre. A enzima Cicloxigenase 1 sintetiza os tromboxanos (causa a vasoconstrio e induz a agregao de plaquetas) e a enzima cicloxigenase 2 sintetiza a prostaciclina (causa a vasodilatao e impede a agregao de plaquetas, formada tambm no endotlio vascular, tem importantes funes como, principalmente, de proteo cardiovascular). As lipoxigenases sintetizam os leucotrienos (mediador inflamatrio, participam da inflamao crnica, liberado pelos leuccitos) vasoconstrio, aumento da

permeabilidade, promove o edema, o leucotrieno A4 (LTA4) pode dar origem aos LTB4, um dos mais potentes agentes quimiotticos para neutrfilos e eosinofilos, (ativao dos fagcitos), tambm tem importante ao broncoconstritora (bronco espasmo - na fisiopatologia da Asma) - e as lipoxinas (mediador inflamatrio) vasodilatao, inibe a quimiotaxia neutrofilica e induz a aderncia de moncitos. Outros mediadores inflamatrios: so sintetizados originalmente (reticulo granuloso+complexo de golgi) como o oxido ntrico (liberado pelos macrfagos, neurnio, e possui ao vasodilatadora. Alm disso, atua como regulador do recrutamento de leuccitos e exerce ao citotxica contra micro-organismos) e as citocininas (liberados pelos linfcitos, macrfagos) Destacam-se as citocinas pr-inflamatrias TNF-a (Fator de Necrose Tumoral a) e IL-1 (Interleucina-1), liberadas por macrfagos ativados e vrios outros tipos celulares. Estas citocinas favorecem a aderncia leucocitria ao endotlio, aumentam a sntese de prostaglandinas e desencadeiam uma cascata de citocinas secundrias, dentre outras aes. J as citocinas secundrias (por exemplo, as quimiocinas) atraem e ativam as clulas inflamatrias mveis. Ou podem ser sintetizados pelo plasma do fgado atravs do fator XII como a Bradicinina gera a dor e permeabilidade vascular (canais de sdio). Mediadores qumicos: so pr-formados em vesculas secretoras, so a Seretonina (liberada pelas plaquetas) dilatao arterial, aumento da permeabilidade vascular - e a histamina (liberada pelo basfilo, mastcito e plaquetas) - dilatao arterial, aumento da permeabilidade vascular. o Estimulao dos nociceptores que informam ao SNC sobre a leso tissular. FARMACOS ANTI-INFLAMATRIOS: so capazes de interferir no processo reacional de defesa do organismo, minimizando os danos e proporcionando maior conforto ao paciente. Atualmente, os principais agentes anti-inflamatrios so representados pelos glicocorticoides e pelos antiinflamatrios no esteroidais (AINEs). o Glicorticoides: A ao anti-inflamatria dos glicocorticoides deve-se, em grande parte, a induo da protena lipocortina consequentemente inibio da transcrio do gene da enzima fosfolipase A2. Alm disso, reduzem a produo de citocinas pr-inflamatrias, tais como TNF-a e IL-1. So muito utilizados na terapia das doenas autoimunes e na preveno e/ou tratamento da rejeio de transplantes. Como exemplos de glicocorticoides, podem-se citar a hidrocortisona e a dexametasona. Entretanto, a toxicidade associada terapia crnica com os glicocorticoides limita o seu uso. Assim, os principais frmacos utilizados no tratamento dos sintomas da inflamao so os antiinflamatrios no esteroidais. o Anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs): Os AINEs so os agentes anti-inflamatrios mais utilizados na teraputica. Atuam inibindo a

enzima ciclo-oxigenase (COX), impedindo a formao de prostaglandinas, e de tromboxanos, mediadores do processo inflamatrio. Existem os AINEs inibidores seletivos (inibe apenas a Cox 1 ou a Cox 2) e os no-seletivos ou preferenciais ( so os agentes antiinflamatrios mais utilizados na teraputica. Outros anti-inflamatrios no esteroidais se destacam. Entre eles se encontram o ibuprofeno, o diclofenaco, e o piroxicam, e todos inibidores no seletivos da COX.) Porm, os AINEs inibidores seletivos, por exemplo, da Enzima Cicloxigenase 2 inibem apenas essa enzima, portanto, no tendo ao inibidora da Cox 1, aumentando as aes dos tromboxanos, o que pode causar alteraes vasculares predispondo Hipertenso arterial, Angina pectoris, Infarto agudo do miocrdio, AVC (AVE), e, bito. Tambem existe os inibidores seletivos da Cox 1 so os que tm a tendncia de produzir ulcerao gstrica e duodenal. Este efeito colateral pode ser explicado pelo fato da inibio da COX-1 e COX 2, constitutivamente expressa no estmago, resultar no bloqueio da biossntese de importantes prostaglandinas, como a aspirina, que age bloqueando as enzimas responsveis pela formao das prostaglandinas e tromboxanos evitam a sinalizao inflamatria. INFLAMAO AGUDA: A inflamao aguda e a resposta imediata e precoce a um agente nocivo. So trs os seus componentes principais e caractersticos: (1) alteraes do calibre vascular, acarretando num aumento de fluxo sanguneo, (2) alteraes estruturais da microvasculatura, permitindo que protenas plasmticas e leuccitos deixem a circulao; e (3) emigrao dos leuccitos da microcirculacao e acumulo deste no foco da leso. INFLAMAO CRNICA: Inflamao crnica e aquela que tem sua durao prolongada na qual a inflamao ativa, destruies teciduais e tentativas de reparao esto ocorrendo simultaneamente. A inflamao crnica pode ser consequncia de uma resposta aguda mal resolvida, em decorrncia da persistncia do agente nocivo ou de alguma interferncia no processo normal de cura. Alem disso, a inflamao crnica comea com frequncia de maneira insidiosa, com uma resposta de lento grau, latente e muitas vezes assintomtica. A inflamao crnica origina-se nos seguintes contextos: o Infeces persistentes (ex. bacilos da tuberculose, e certos fungos). A razo pela qual isto ocorre e devido esses microorganismos possuirem baixa toxidade, fazendo com que a reao imune seja tardia. o Exposio prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos ou endgenos. o Auto-imunidade (ex. artrite reumatoide e lupus eritematoso).