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ATLAS de HISTOLOG IA VEGETAL y ANIMAL

CITOLOG IA 2-Matriz extracelular

Pilar Molist Manuel A. Pombal Manuel Meg as Depto. de Biolog Funcional y Ciencias de la Salud a Facultad de Biolog a Universidad de Vigo
(Versin: Julio 2011) o

Este documento es una edicin en pdf del sitio o htttp://webs.uvigo.es/mmegias/inicio.html. En concreto comprende a las pginas que tratan de la clula eucariota. a e

1.

INTRODUCCION

C. de Duve propuso en A guide tour of the living cell (Scientic American books, vol. 2, 1984) un viaje por la clula. Si nos convirtiramos e e en seres del tamao de molculas y nos dirigiramos a una clula de un n e e e tejido animal, antes de toparnos con ella tendr amos la sensacin de estar o avanzando por una jungla de troncos ramas y lianas. A esta maraa la n denominamos matriz extracelular. La matriz extracelular es un entramado de molculas, prote e nas y carbohidratos que se disponen en el espacio intercelular y que es sintetizado y secretado por las propias clulas. Tiene e mltiples funciones: aporta propiedades mecnicas a los tejidos (tanto en u a animales como en vegetales), mantiene la forma celular, permite la adhesin de las clulas para formar tejidos, permite la sirve para la o e comunicacin intercelular, forma sendas por las que se mueven las clulas, o e modula la diferenciacin celular y la siolog celular, secuestra factores de o a crecimiento, etctera. La cantidad, la composicin y la disposicin de la e o o matriz extracelular depende del tipo de tejido considerado. Hay algunos como el epitelial y el nervioso que carecen o tienen muy poca matriz extracelular, mientras que en otros como el tejido conectivo es el elemento ms importante en volumen. a En los tejidos vegetales la pared celular se puede considerar, aunque no siempre hay acuerdo, como una matriz extracelular especializada con unas caracter sticas muy diferentes a la de los tejidos animales. Su papel es crucial para dar rigidez a las clulas y por extensin a la planta, es una e o barrera a la permeabilidad, protege frente a las agresiones de patgenos o o mecnicas, entre otras funciones. a Las principales macromolculas que componen la matriz extracelular e son: colgeno, elastina, glucosaminoglucanos, proteoglucanos y a glucoprote nas. Todas ellas se encuentran en un medio acuoso junto con otras molculas de menor tamao, adems de los iones. Es la cantidad, la e n a proporcin y el tipo de cada una de estas macromolculas lo que distingue o e a unas matrices extracelulares de otras.

Figura 1: En esta imagen se presentan ejemplos de distintos tipos de matrices extracelulares teidas con diferentes colorantes. Los asteriscos sealan la matriz extracelular. n n A) Cart lago hialino, B) Matriz osea compacta, C) Conectivo denso regular (tendn), D) o Conectivo gelatinoso del cordn umbilical, E) Paredes celulares del sistema vascular de un o tallo de una planta, F) Clulas epiteliales. Obsrvese que prcticamente no hay sustancia e e a intercelular, G) Imagen de microscop electrnica del tejido nervioso donde prcticamente a o a no existe matriz extracelular.

Figura 2: Esquema de las principales molculas que aparecen en la matriz extracelular e


de un tejido conectivo.

2.

PROTE INAS ESTRUCTURALES

La matriz extracelular est formada principalmente por prote a nas, glucosaminoglucanos, proteoglucanos y glucoprote nas, organizados en entramados diversos que constituyen las diferentes matrices extracelulares de los distintos tejidos. Las prote nas ms abundantes son el colgeno y la a a elastina. Colgeno a Se denomina colgeno a una familia de prote a nas muy abundante en el organismo de los animales. En los vertebrados hay ms de 40 genes que a sintetizan unas cadenas de aminocidos denominadas cadenas , las cuales a se asocian de tres en tres para formar hasta 28 tipos de molculas de e colgeno diferentes. Las molculas de colgeno pueden representar del 25 al a e a 30 % de todas las prote nas corporales. Tradicionalmente se ha usado el colgeno para fabricar pegamentos y colas, de ah su nombre. Su principal a misin en los tejidos es formar un armazn que hace de sostn a los tejidos o o e y que resiste las fuerzas de tensin mecnica. Acta como las barras de o a u acero que refuerzan el hormign en las obras. La organizacin de las o o molculas de colgeno en estructuras macromoleculares tridimensionales es e a variada. Pueden formar bras paralelas para resistir tensiones unidireccionales, como ocurre en tendones y ligamentos, o bras orientadas en forma de malla para soportar tensiones que pueden venir de todas las direcciones, como ocurre en el hueso, en el cart lago y en el tejido conectivo. Las clulas se agarran a las molculas de colgeno mediante e e a diversas prote nas de adhesin como las integrinas, inmunoglobulinas, o anexinas, etctera. e Las molculas de colgeno se caracterizan por: e a a) Una composicin poco frecuente de aminocidos. En las molculas de o a e colgeno abunda el aminocido glicina, que es muy comn, y otros menos a a u comunes como la prolina e hidroxiprolina. La glicina se repite cada 3 aminocidos (...-Gly - x - y - Gly - x - y -...), donde x e y suelen ser prolina a e hidroxiprolina, respectivamente. Esta secuencia repetida de glicina es la que permite la disposicin en hlice levgira de las cadenas , debido al o e o pequeo tamao de este aminocido. n n a b) Pueden organizarse formando bras, mallas o especializarse en formar uniones entre molculas. Todo ello depende de la composicin e o qu mica de sus subunidades y de los tipos de subunidades que lo formen.

Figura 3: Esquema de la s ntesis de las bras de colgeno. a Forman bras. Son los ms abundantes de todas las formas de a colgeno y estn formadas por repeticiones de molculas de colgeno, tres a a e a cadenas arrolladas en forma de triple hlice dextrgira que forman las e o unidades repetidas. El colgeno se sintetiza en el interior celular en forma a procolgeno, formado por 3 subunidades inmaduras, que es exocitado al a exterior celular. Tras la liberacin sufre un tratamiento enzimtico que o a elimina una secuencias terminales de cada cadena , transformando el procolgeno en colgeno. Tras ello las molculas de colgeno se ensamblan a a e a automticamente para formar las brillas de colgeno, que a su vez se a a unen para formar las bras de colgeno. De los colgenos que forman bras a a los ms frecuentes son el tipo I, que abunda en huesos, cart a lago y piel, y que representa el 90 % de todo el colgeno del organismo. Otros tipos a abundantes son el II, presente en el cart lago hialino, y el III, que abunda en la piel y en los vasos sangu neos. Forman mallas. Estos tipos de colgeno suelen formar lminas de a a entramados moleculares. Se encuentran rodeando los rganos o formando o la base de los epitelios. Entre stos se encuentra el colgeno tipo IV que e a abunda en la lmina basal, localizada entre el epitelio y el tejido conectivo. a Establecen conexiones. Forman puentes de unin entre molculas de o e la matriz extracelular y el colgeno brilar o el colgeno que forma mallas. a a Por ejemplo, el colgeno tipo IX forma uniones entre los a 6

glucosaminoglucanos y las bras de colgeno tipo II. a Tambin existen molculas de colgeno que poseen secuencias de e e a aminocidos hidrofbicos y que se encuentran como molculas a o e transmembrana. Es el caso del colgeno tipo XIII y el tipo XVII. El a colgeno tipo XVII forma parte de la estructura de los hemidesmosomas. a

Figura 4: Imagen obtenida con un microscopio electrnico de transmisin a partir de o o


tejido conectivo de un invertebrado marino, la oreja de mar. Con los asteriscos negros se indica el colgeno ya ensamblado en el exterior celular, mientras que con los asteriscos a blancos las grandes ves culas intracelulares llenas de molculas de procolgeno. La echa e a blanca indica un posible punto de liberacin de las molculas de procolgeno al espacio o e a extracelular.

Fibras elsticas a Es una prote abundante en muchas matrices extracelulares y aparece na como un componente de las denominadas bras elsticas, las cuales son a agregados insolubles de prote nas. Al contrario que las bras de colgeno, a las bras elsticas tienen la capacidad de estirarse en respuesta a las a tensiones mecnicas y de contraerse para recuperar su longitud inicial en a reposo. La elasticidad de nuestros tejidos depende de las bras elsticas. Se a encuentran sobre todo en la dermis, en las paredes de las arterias, en el cart lago elstico y en el tejido conectivo de los pulmones. Adems de la a a elastina, que representa el 90 %, las bras elsticas estn formadas por las a a denominadas microbrillas de brilina y por otras glucoporte nas y 7

proteoglucanos en menor proporcin. Otras funciones de las bras elsticas o a son aportar sostn a los tejidos o regular la actividad de los factores de e crecimiento TGF- mediado por la brilina. La elastina posee una larga cadena de aminocidos en la que hay a numerosas secuencias con aminocidos hidrfobos, separadas por otras a o secuencias que contienen parejas de glicinas y otros aminocidos pequeos a n como la lisina. Esta composicin de aminocidos es la que conere las o a propiedades elsticas, puesto que los aminocidos hidrfobos permiten la a a o disposicin en estructuras arrolladas y la lisina la formacin de -hlices, o o e que son los puntos donde se enlanzan dos molculas de elastina prximas. e o La elastina parece ser una invencin de los vertebrados, puesto que no se o ha encontrado en invertebrados.

Figura 5: Esquema de una porcin de una bra de elastina. Las molculas de elastina o e
estn unidas entre s mediante enlaces entre las regiones ricas en el aminocido lisina a a (Modicado de Kielty 2007). Bibliograf espec a ca Heino J. The collagen family members as cell adhesion proteins. Bioessays. 2007. 29:1001-1010. Canty EG, Kadler KE. Procollagen tracking, processing and brillogenesis. Journal of cell sciences. 2005. 118:1341-1353. Kadler CM, et al.,. Collagens at a glance. Journal of cell science. 2007. 120:1955-1958. Kielty CM. Elastic bres in health and disease. Expert reviews in molecular medicine. 2006. 8:1-23.

3.

GLUCIDOS, PROTEOGLUCANOS

Las prote nas colgeno, las bras elsticas y otras molculas presentes a a e en la matriz extracelular se encuentran embebidas en un medio compuesto fundamentalmente por pol meros no ramicados de azcares y agua. Los u azcares corresponden al tipo de los denominados glucosaminoglucanos o u mucopolisacridos. En las paredes celulares de las clulas vegetales no a e existen glucosaminoglucanos sino fundamentalmente celulosa, que es un pol mero de glucosa. Glucosaminoglucanos Son pol meros no ramicados de azcares que pueden formar cadenas u muy largas. Estn formados por repeticiones de parejas de monosacridos a a donde uno de los azcares tiene un grupo amino (N-acetilgalactosamina o u N-acetilglucosamina) y el otro es normalmente la galactosa o el cido a glucurnico. Estos azcares poseen grupos carboxilo (COO-) y grupos o u sulfatos (SO3-), cuyas cargas negativas permiten una fuerte y abundante asociacin con molculas de agua, aportando una gran hidratacin a la o e o matriz extracelular. Los glucosaminoclucanos son molculas poco exibles e por lo que ocupan un gran volumen y gracias a su fuerte hidratacin hacen o que la matriz extracelular se comporte como un gel. Esto permite que los tejidos que poseen una alta proporcin de glucosaminoglucanos puedan o resistir fuertes presiones mecnicas y adems favorece una alta tasa de a a difusin de sustancias entre las clula. Los tipos ms comunes de o e a glulcosaminoglucanos son el cido hialurnico y los glucosaminoglucanos a o sulfatados: condroit sulfato, dermatn sulfato, queratn sulfato y n a a heparn sulfato. a El cido hialurnico o hialuronato es un caso especial de a o glucosaminoglucano puesto que no forma enlaces covalentes con otras molculas de la matriz extracelular, se sintetiza extracelularmente por e enzimas localizados en la supercie celular y no posee grupos sulfatos. Est compuesto por parejas formadas por el cido glucurnico y la a a o N-acetil-glucosamina, que pueden llegar hasta las 20.000 repeticiones. Se suele asociar con las molculas de colgeno o a proteoglucanos, conriendo e a a la matriz extracelular elasticidad, resistencia y lubricacin. Su funcin es o o muy importante durante el desarrollo o en lugares del organismo donde se produce una fuerte proliferacin celular puesto que facilita el o desplazamiento celular, puesto que al ser una molcula grande y poco e exible ocupa un volumen grande con muchos espacios libres. Tambin e

Figura 6: Composicin de los principales grupos de glucosaminoglucanos (Modicado de o


Lamoureux, 2007).

aparece en aquellos lugares donde se produce una fuerte friccin como en el o cart lago de las articulaciones. Los dems tipos de glucosaminoglucanos estn sulfatados y unidos a a covalentemente a cadenas de aminocidos. El condroit sulfato es un a n glucosaminoglucano sulfatado compuesto por repeticiones de parejas de N-acetil-galactosamina y cido glucurnico. Es abundante en el cart a o lago. 10

El dermatn sulfato est formado por cido glucurnico o cido idurnico a a a o a o ms N-acetil-galactosamina. El queratn sulfato es un pol a a mero de N-acetil-glucosamina ms galactosa, con los azcares mostrando distinto a u tipo de sulfatacin. El heparn sulfato lo producen la mayor de las o a a clulas, mientras que su derivado, la heparina, slo la producen los e o mastocitos. La heparina es un antitrombtico muy usado en medicina o como anticoagulante. Est formado por d a meros de N-acetil-glucosamina ms cido glucurnico o cido idurnico, igual que el hialuronato, pero con a a o a o distintos tipos de enlaces entre azcares, que son sulfatados. Todos estos u glucosaminoglucanos suelen estar unidos covalentemente a cadenas de aminocidos formando los denominados proteoglucanos. a Proteoglucanos Un proteoglucano es una molcula compuesta por la unin covalente e o entre una cadena de aminocidos y uno o varios glucosaminoglucanos a sulfatados. Es una familia de molculas ubicua. Los proteoglucanos son e sintetizados en el interior celular. La parte proteica se sintetiza en el ret culo endoplasmtico, donde tambin se inicia la adicin de glcidos. Sin a e o u embargo, la elongacin de las cadenas de repeticiones de o glucosaminoglucanos y la sulfatacin se produce en el lado trans del o aparato de Golgi. La mayor de los proteoglucanos son exocitados al a espacio intercelular, pero algunos formarn parte de la membrana a plasmtica gracias que su parte proteica contiene secuencias de a aminocidos hidrfobos que se insertan entre las cadenas de cidos grasos a o a de la membrana. Otras molculas como el colgeno tipo IX, el XII y el e a XVII tambin contienen cadenas de glucosaminoglucanos. e

Figura 7: Esquema de un proteoglucano, el agrecano (Modicado de Lamoureux, 2007).

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Los proteoglucanos se diferencian sobre todo en la secuencia y en la longitud de la cadena de aminocidos (desde 100 a 4000 aminocidos). a a Tambin se diferencian en el nmero y en el tipo de molculas de e u e glucosaminoglucanos que tiene unidos. Por ejemplo, la decorina tiene una sola molcula mientras que el agrecano contiene ms de 200. e a La funcin de los proteoglucanos depende de sus molculas de o e glucosaminoglucanos: hidratacin, resistencia a presiones mecnicas, o a lubricantes, afectan a la diferenciacin, la movilidad y la siolog celular, o a etctera. Su accin mecnica es esencial en los cart e o a lagos y en las articulaciones. Pero adems son puntos de anclaje de las clulas a la matriz a e extracelular que le rodea, bien por su accin directa por ser molculas o e integrales de la membrana plasmtica, porque forman uniones con a fosfol pidos de la membrana o porque son reconocidos por prote nas de adhesin presentes en las membranas plasmticas como las integrinas. o a Celulosa La celulosa es el principal componente de las paredes vegetales, la matriz extracelular de las plantas. Aunque algunos autores consideran que la pared celular de las plantas no se puede incluir en la categor de matriz a extracelular por sus caracter sticas propias, nosotros la consideraremos como un tipo muy especializado de matriz extracelular. La celulosa es un polisacrido formado por monmeros de glucosa (ms de 500 por molcula) a o a e unidos mediante enlaces tipo (1-4). Aporta a los tejidos vegetales resistencia a tensiones mecnicas, tanto de estiramiento como de presin y a o es la que permite el soporte de las partes areas de la planta. Las e molculas de glucosa se asocian entre s mediante enlaces de hidrgeno e o para formar estructuras cristalinas denominadas microbrillas de celulosa, formadas por unas 50 molculas de celulosa, orientadas con la misma e polaridad. Las brillas se asocian entre s mediante puentes formados por otros glcidos, como hemicelulosa y pectinas, que resultan en las bras de u celulosa, visibles al microscopio ptico. o Al igual que ocurre con el hialuronato, la celulosa se sintetiza en el exterior celular gracias a la accin de la celulosa sintasa, una prote o na transmembrana localizada en la membrana plasmtica. Esta enzima recoge a las unidades de glucosa desde el citosol, les hace cruzar la membrana y las enlaza en el exterior celular. Un aspecto interesante de la s ntesis de celulosa es la orientacin de las molculas que se van sintetizando, ya que o e determina la orientacin de las brillas y posteriormente de las bras de o celulosa. Esta orientacin es muy importante porque determinar el eje de o a

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Figura 8: Organizacin de las molculas de celulosa y la interaccin entre ellas mediante o e o


puentes de hidrgeno (l o neas en rojo).

crecimiento de la clula vegetal, que siempre tender a ser perpendicular a e a la disposicin de las bras de celulosa. La orientacin de la deposicin de o o o las molculas de celulosa est condicionada por la orientacin de los e a o microtbulos corticales que se localizan justo debajo de la membrana u plasmtica, en el citosol. De esta manera la clula puede controlar la a e orientacin de las bras de celulosa y por tanto su crecimiento, por o ejemplo para que una estructura vegetal, tallos u hojas, crezcan hacia una fuente de luz.
Bibliograf espec a ca Lamoureux F. Proteoglycans: key partners in bone cell biology. 2007. BioEssays. 29:758-771.

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4.

GLUCOPROTE INAS, ADHESION

Las distintas molculas que forman la matriz extracelular estn unidas e a entre s para formar un entramado cohesionado. De igual modo, las clulas e estn adheridas a las molculas de la matriz extracelular. La mayor de a e a estas uniones son entre prote nas, pero tambin entre prote e nas y azcares, u y estn principalmente mediadas por glucoprote a nas. Hay tres tipos de uniones que dan cohesin a los tejidos: entre molculas de la matriz o e extracelular, entre las clulas y la matriz extracelular y entre clulas e e contiguas. Prote nas presentes en la matriz extracelular

Figura 9: Esquema de una molcula de bronectina. Est formada por dos cadenas de e a
aminocidos unidas por la zona prxima al extrremo carboxilo por puentes disulfuro. Se a o indican los dominios de la prote que interaccionan con otras molculas produciendo na e adhesin. (Modicado de Pankov 2002) o

Las bronectinas son glucoprote nas formadas por dos cadenas de polipptidos unidos por uniones disulfuro. Poseen dominios en su e estructura que permiten unirse al colgeno, a ciertos proteoglucanos, a a glucosaminoglucanos, a la brina, a la heparina y a prote nas de la membrana plasmtica celular como las integrinas. Por tanto establecen a uniones entre molculas de la matriz extracelular y entre molculas de las e e clulas con la matriz extracelular. Las molculas de bronectina pueden e e aparecer formando bras insolubles en los tejidos conectivos o solubles en el plasma de los uidos corporales, como la sangre. Tienen un papel muy importante durante el desarrollo embrionario creando sendas por las que 14

pueden migrar las clulas de un lugar a otro del embrin. e o Las tenascinas son una familia de prote nas de gran tamao que n aparecen en tejidos embrionarios, en heridas y en tumores. Son capaces de unirse a las integrinas (prote nas transmembrana de las clulas), a los e proteoglucanos y a los receptores del tipo de las inmunoglobulinas. Otras glucoprote nas de adhesin presentes en la matriz extracelular son o el bringeno, que une receptores de supercie de las plaquetas y permite o la coagulacin sangu o nea, la laminina que ayuda en el entramado de las lminas basales, la osteopondina presente en el hueso y el rin, la a no denominada prote de unin, que aparece en el cart na o lago donde reconoce a proteoglucanos, etctera. e Prote nas transmembrana que unen la clula a la matriz e extracelular.

Figura 10: Molculas integrinas en distintos estados de conformacin (Modicado de e o


Luo, 2007)

Las integrinas son las molculas ms importantes en la adhesin de la e a o clula a la matriz extracelular, aunque algunos proteoglucanos tambin e e pueden realizar esta funcin. Las integrinas son una gran familia de o prote nas cuyos miembros se expresan diferencialmente segn los tipos u celulares y segn las necesidades siolgicas de los tejidos o de las clulas. u o e Son prote nas transmembrana formadas por dos subunidades, cada una de ellas con un dominio intracelular que contacta con el citoesqueleto y otro extracelular globular que es capaz de unirse al colgeno, bronectinas y a lamininas, adems del dominio transmembrana. Esta conexin entre matriz a o extracelular y citoesqueleto celular es fundamental para modicar el 15

comportamiento celular en funcin de las molculas presentes en la matriz o e extracelular. Esto es posible porque el estado de adhesin de la integrina se o transmite a su dominio citoslico, el cual interacta con prote o u nas que son capaces de viajar al interior del citoplasma para afectar a rutas moleculares o viajar al interior del ncleo para alterar la expresin gnica. u o e Tambin la clula puede modicar su capacidad de adhesin, y por tanto e e o su movilidad, cambiando el juego de prote nas receptoras en su supercie. Las integrinas suelen aparecer asociadas en la membrana plasmtica a formando las denominadas adhesiones focales y tambin a los e hemidesmosomas. Prote nas transmembrana que unen la clula a la matriz e extracelular. Estas molculas se encargan de adherir directamente unas clulas a e e otras. Hay cuatro tipos: cadherinas, inmunoglobulinas, selectinas y algunos tipos de integrinas. Las cadherinas se encuentran en la supercie de la mayor de las clulas animales y forman uniones homot a e picas, es decir, reconocen a otras cadherinas en la clula adyacente. Son una gran e superfamilia de prote nas cuyos miembros suelen aparecer caracter sticamente en ciertos tejidos. As la N-cadherina se expresa en el , tejido nervioso, la E-cadherina en el tejido epitelial, etctera. Es por ello e que juegan un papel importante en la segregacin de poblaciones celulares o de los distintos tejidos. Son especialmente importantes durante el desarrollo embrionario. Las cadherinas son parte estructural de los demosomas en mancha (macula adherens). Las molculas de adhesin del e o tipo inmunoglobulina, tambin llamadas CAM (cell adhesion molecule) e forman uniones homof licas con inmunoglobulinas presentes en la clula e adyacente, aunque tambin pueden realizar uniones heterof e licas con otro tipo de molculas. Es tambin una gran familia de prote e e nas con distribucin espec o ca de sus miembros en los distintos tejidos. Por ejemplo, N-CAM aparece en el sistema nervioso. Sus uniones no son tan fuertes como las de las cadherinas y parece que actan ajustando de forma u ms na la asociacin entre clulas de un mismo tejido. Las selectinas son a o e tambin prote e nas de adhesin entre clulas, pero forman uniones o e heterof licas, es decir, se unen a glcidos presentes en la clula vecina. Esto u e es gracias a que poseen un dominio que tiene apetencia por determinados azcares (cido silico y fucosa). Son importantes en la unin de los u a a o glbulos blancos a las paredes del endotelio cuando abandonan el torrente o sangu neo para adentrarse en los tejidos. Las integrinas, que antes vimos

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como molculas que median la adhesin de las clulas a la matriz e o e extracelular, tambin pueden mediar adhesiones clula-clula. En concreto, e e e algunas integrinas pueden formar uniones con algunas molculas e transmembrana del tipo de las inmunoglobulinas.

Figura 11: Principales prote nas transmembrana que realizan contactos clula-clula e e
(Modicado de Hynes, 1999).

Remodelacin de la matriz extraceular: metaloproteinasas o La matriz extracelular de los animales necesita reorganizarse para satisfacer las necesidades siolgicas de los tejidos. Adems, necesita una o a regeneracin constante mediante la degradacin de componentes y la o o produccin de otros nuevos por parte de las clulas. La degradacin de la o e o matriz extracelular la llevan a cabo enzimas como las metaloproteinasas. Son enzimas que se asocian a la cara externa de la membrana plasmtica o a forman parte integral de ella, siempre con su centro activo localizado extracelularmente. Inicialmente se producen en forma inactiva o prometaloproteinasas y para su activacin es necesaria una proteolisis en o su estructura, llevada a cabo por otras enzimas asociadas a la membrana plasmtica. Existen mltiples tipos de metoloproteinasas, cada una de las a u cuales tiene apetencia por distintos componentes de la matriz extracelular. 17

Bibliograf espec a ca Hynes RO. Cell adhesion: old and new questions. Trends in cell biology. 1999. 9:M33-M37. Luo BH, et al. Structural basis of integrin regulation and signaling. Annual review of immunology. 2007. 25:619-647. Pankov R, Yamada KM. Fibronectin at a glance. Journal of cell science. 2002. 115:3861-3863.

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5.

COMPLEJOS DE UNION

Como hemos visto en el apartado anterior las clulas se anclan a la e matriz extracelular y a otras clulas mediante unas prote e nas especializadas. Las integrinas, cadherinas, selectinas e inmunoglobulinas son las ms importantes. A veces se producen uniones tan especializadas y a desarrolladas que forman estructuras macromoleculares denominadas complejos de unin y uniones focales, los cuales son fundamentales para o mantener la cohesin de muchos tejidos, principalmente los epitelios, el o tejido muscular y el nervioso. Los complejos de unin se clasican segn su forma, las molculas de o u e adhesin que los componen, los elementos a los que se unen y sus o interacciones con el citoesqueleto. La primera vez que se observaron fue con el microscopio electrnico y se clasicaron morfolgicamente, pero o o fueron las tcnicas de biolog molecular las que permitieron desentraar e a n sus estructuras moleculares. Las uniones estrechas o zonula occludens se encuentran en las partes apicales de los epitelios y en el tejido muscular cardiaco. Establecen uniones tan fuertes y estrechas entre las clulas contiguas que e prcticamente no dejan espacio intercelular entre sus membranas a plasmticas, limitando la difusin de sustancia solubles extracelulares. Las a o uniones estrechas forman una especie de cinturn que rodea todo el o per metro celular, en el caso de las clulas epiteliales. Adems de mantener e a cohesionadas fuertemente a las clulas realizan otras funciones. En los e epitelios, por ejemplo en el epitelio digestivo, impiden la difusin o intercelular evitando que las sustancias del interior del tubo digestivo penetren en el organismo por los espacios intercelulares. Esto obliga a las sustancias a ser capatadas selectivamente por parte de las clulas e epiteliales, donde son trasnformadas y liberadas al torrente sangu neo. Pero, adems, las uniones estrechas permiten la polaridad de las clulas a e epiteliales puesto que impiden la difusin lateral de molculas insertas en o e sus membranas celulares. Es decir, actan como una barrera f u sica a la difusin lateral de las molculas de la membrana plasmtica. Con ello se o e a consigue una zona o dominio apical con un juego de molculas distinto al e que hay en el domino latero-basal de la clula epitelial. Esta separacin es e o importante para establecer un camino de captacin y liberacin de o o sustancias desde el exterior hacia el interior. Las uniones estrechas estn formadas por la ocludina y por una familia a de molculas denominadas claudinas, que son las prote e nas transmembrana encargadas de establecer los contactos clula-clula. Las claudinas parecen e e 19

Figura 12: Esquema de las uniones estrechas de las clulas epiteliales del digestivo. La e
estructura molecular parece ser similar en los distintos tipos de epitelios. (Modicado de Niessen 2007)

ser las ms importantes en el establecimiento de la unin y en estas uniones a o forman unos poros que dejan pasar ciertos iones por el espacio extracelular, no ms de 1 nanometro de dimetro. Hay 20 tipos de claudinas, cada una a a de las cuales forma uno poro extracelular distinto y as los epitelios pueden modicar la selectividad de su permeabilidad intercelular segn el tipo de u claudina que expresen. El dominio intracelular de estas molculas e interacta con otras molculas denominadas ZO, las cuales forman un u e entramado que interacciona con los lamentos de actina del citoesqueleto y con otras prote nas citoslicas que desencadenan cascadas de sealizacin. o n o Las funiones adherentes o zonula adherens son complejos de unin o que se forman en las clulas epiteliales y que se sitan prximas y basales a e u o las uniones estrechas. Su misin es unir clulas vecinas. Son los primeros o e complejos de unin que se forman durante el desarrollo de los epitelios, o aparece antes que las uniones estrechas, por lo que parecen actuar en procesos morfogenticos durante el desarrollo embrionario. Al igual que las e uniones estrechas forman una estructura a modo de cinturn en todo el o per metro celular. Las E-cadherinas son las molculas encargadas de e realizar las conexiones clula-clula con su dominio extracelular, mientras e e que el intracelular contacta con los lamentos de actina. En el entramado molecular que se asocia con el dominio interno de las cadherinas se encuentra la -catenina que puede desencadenar cambios en la expresin o

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gnica cuando se desplaza hasta el ncleo. e u

Figura 13: Organizacin y composicin de los desmosomas (modicado de Huber 2003) o o Los desmosomas o macula adherens, al contrario que los dos complejos de unin anteriores, establecen conexiones puntuales en forma de o disco entre clulas vecinas, como si fuesen remaches. Son muy abundantes e entre las clulas epiteliales y entre las musculares, pero tambin en otros e e tejidos como el nervioso. Las uniones entre clulas estn mediadas por e a molculas del tipo cadherinas denominadas desmogle e nas y desmocolinas. El dominio intracelular de estas cadherinas contacta con los lamentos intermedios como las queratinas, gracias a prote nas intermediarias. Los hemidesmosomas y las uniones focales establecen uniones fuertes entre las clulas y la matriz extracelular. En ambos casos las e uniones se establecen por integrinas. Los hemidesmosomas unen las clulas e epiteliales a la lmina basal gracias al dominio extracelular de la integrina, a mientras que el dominio intracelular contacta con los lamentos intermedios citoslicos. Aunque los hemidesmosomas parecen desmosomas o sin una de sus partes, molecularmente son diferentes. Las uniones focales unen a las clulas con diversos tipos de matrices extracelulares gracias a e 21

otro tipo de integrinas que en su dominio intracelular contacta con los lamentos de actina.

Figura 14: Esquema un hemidesmosma localizado en la base de un epitelio de mam fero.


(Modicado de Hahn 2001)

Algunos autores suelen colocar en este apartado de estructuras cohesivas macromoleculares a las uniones en hendidura. Estas son uniones entre clulas establecidas por unas molculas denominadas conexinas. Sin e e embargo, las uniones en hendidura no tienen como principal misin o cohesionar tejidos sino permitir la comunicacin directa entre citoplasmas o de clulas vecinas, gracias a los canales que crean las conexinas. Por tanto, e veremos estas estructuras cuando hablemos de la comunicacin celular. o
Bibliograf espec a ca Hahn B-S, Labouesse M. Tissue integrity: Hemidesmosomes and resistance to stress.2001. Current biology 11:R858-R861. Huber O. Structure and function of desmosomal proteins and their role in development and disease. 2003. Cell and molecular life science. 60:1872-1890. Niessen CM. Tight junctions/adherens junctions: basic structure and function. 2007. Journal of investigative dermatology. 127:2525-2532.

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6.

TIPOS DE MATRICES EXTRACELULARES

Como se ha mencionado, algunos tejidos pueden llevar a cabo las funciones que tienen encomendadas en el organismo gracias a las propiedades de sus matrices extracelulares, que var en el tipo y en la an cantidad de las molculas que las componen. Esto es cierto para los tejidos e animales y para los tejidos vegetales. A la matriz extracelular de las plantas se le denomina pared celular. Nosotros vamos a considerar a la pared celular como una matriz extracelular muy especializada, aunque no todos los autores la consideran como tal puesto que es radicalmente diferente a la que nos encontramos en los tejidos animales. Pared celular Las clulas vegetales no se entienden sin la pared celular y es una e caracter stica distintiva respecto a las clula animales, considerndola e a algunos autores como un orgnulo celular ms. Es el sostn de la clula a a e e vegetal y determina la forma y el tamao celular, as como las n caracter sticas de los tejidos. Las clulas vegetales son ms frgiles que las e a a clulas animales puesto que no poseen un citoesqueleto tan desarrollado, e por ello todas poseen pared celular. Una caracter stica importante es que la pared celular sigue realizando su funcin incluso cuando las clulas que o e la sintetizaron han muerto, como ocurre en la madera de los rboles. La a molcula ms importante de la pared celular es la celulosa, la molcula e a e orgnica ms abundante de la Tierra. No todas las paredes celulares son a a iguales y sus caracter scas var segn los tejidos en los que se encuentren. an u Ms informacin sobre funjciones de las paredes celulares se puede a o encontrar en el apartado de histolog vegetal. a Capas. La pared celular var en grosor segn el tipo y la edad de la a u clula que la produce. Nos podemos encontrar hasta 3 capas en las paredes e celulares: la lmina media, la pared primaria y la pared secundaria. Las a clulas sintetizan estas capas en el orden descrito y siempre la capa ms e a reciente es la que est ms prxima a la clula. Todas las clulas tienen a a o e e lmina media, que comparten con la clula contigua, y pared celular a e primaria, ms o menos gruesa, pero slo algunas desarrollan pared a o secundaria. La pared primaria permite a la clula crecer en tamao puesto e n que es extensible gracias presiones h dricas, lo que se denomina turgencia celular. La pared celular secundaria se deposita en las clulas que tienen e que resistir fuertes presiones o que forman los vasos conductores, y puede subdividirse en subcapas. La s ntesis de pared secundaria implica que la clula ya no crecer ms puesto que no es extensible como la primaria. e a a 23

Figura 15: Organizacin de las bras de celulosa que componen la pared celular. o Posee normalmente aberturas por donde puede circular el agua entre clulas vecinas ya que es impermeable al agua. e Componentes. El principal componente de la pared celular es la celulosa, un polisacrido de glucosas conectadas con enlaces del tipo 1-4. a Las largas cadenas de glucosa se asocian paralelamente entre s para formar microbrillas, las cuales pueden tener un dimetro variable, que a su a vez se asocian para formar las bras de celulosa. Estas bras son visibles al microscopio y tienen una resistencia enorme a la tensin, parecida a la del o acero. Las bras de celulosa estn formadas, adems de por las a a microbrillas, por hemicelulosa, pectinas, que tambin son glcidos, y e u glucoprote nas. La hemicelulosa es una familia de polisacridos que var a a entre los distintos tipos celulares, siendo los xiloglucanos el tipo de hemicelulosa ms abundante. Las pectinas son el tipo de polisacrido ms a a a variado de las paredes celulares primarias, mientras que estn ausentes de a las secundarias. Son molculas altamente hidrof e licas. La calosa es un polisacrido que se sita entre la membrana de la clula y la porcin a u e o celulos tica. Su s ntesis aumenta en respuesta a heridas o patgenos y o cierra la comunicacin entre clulas. La lignina es un polifenol que se o e deposita en las paredes secundarias, y restringe la difusin de agua. En las o paredes celulares de los tejidos de proteccin como la epidermis se o depositan sustancias como la cutina y la suberina, que son depsitos o

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Figura 16: Organizacin de las diferentes capas de la pared celular de las clulas con o e
crecimiento secundario.

lip dicos que impiden la prdida de agua de los tejidos. e Lmina basal a La lmina basal es una delgada capa de matriz extracelular que se a encuentra en la base de todos los epitelios, tambin envolviendo a las e clulas musculares y a las clulas nerviosas que se encuentran fuera del e e sistema nervioso central. Sus principales funciones son dar soporte f sico y actuar como barrera con una permeabilidad selectiva. En los glomrulos e del rin es importante en la ltracin de la sangre. La lmina basal no o a est formada por varios tipos de molculas que forman un entramado en a e forma de malla. Estn presentes el colgeno tipo IV, la laminina, el a a proteoglucano perlecano y la prote nidogen. La lmina basal se une a na a las membranas celulares por la adhesin entre las integrinas, situadas en o las membrana plasmtica, y las lamininas. a

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Matriz extracelular de tejidos conectivos propiamente dicho laxo y denso El tejido conectivo propiamente dicho de tipo laxo est formado por a una matriz extracelular poco densa formada sobre todo por hialuronato y proteglucanos, con poca proporcin de molculas de colgeno y de bras o e a elsticas. Su principal misin es rellenar e hidratar espacios intercelulares y a o ser el medio por el que viajan una gran diversidad de clulas que se pueden e encontrar en este tejido, adems de los broblatos. Sin embargo, en el a tejido conectivo propiamente dicho de tipo denso abundan las bras de colgeno que se disponen paralelas a la tensin mecnica que soportan a o a estos tejidos, como ocurre en los tendones, o de forma ms desorganizada a como ocurre en la dermis o en el sistema digestivo. En este tipo de matriz extracelular pueden ser abundantes las bras elsticas, como ocurre en la a pared de las arterias. Cart lago La resistencia y elasticidad del cart lago es debida a la matriz extracelular producida por los condrocitos. Esta matriz extracelular est formada principalmente por bras de colgeno tipo II que forman a a aproximadamente el 25 % de la masa seca, aunque tambin estn presentes e a el colgeno tipo IX y XI en menor poporcin. La segunda molcula ms a o e a abundante son los glucosaminoglucanos, como el hialuronato o el agrecano, los cuales se asocian para formar grandes agregados. As el colgeno , a resiste fuertes tensiones de estiramiento y los glucosaminoglucanos resisten grandes presiones mecnicas. En el cart a lago de tipo elstico abundan las a bras elsticas y aporta elasticidad a estructuras tales como la faringe, la a epiglotis o al pabelln auditivo. o Hueso En el hueso existen bras de colgeno tipo I inmersas en una matriz de a cristales de fosfato clcico (suponen dos tercios del peso seco del hueso). a Ambos elementos aportan al hueso sus propiedades: el colgeno permite la a elasticidad para que no sea frgil y los cristales de fosfato clcico su a a dureza. La magtriz extracelular del hueso contiene diversos tipos de proteoglucanos y de glucoprote nas en menores proporciones, aunque son muy importantes para la organizacin del colgeno, la mineralizacin y la o a o reabsorcin del hueso. o

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Suero sangu neo Algunos autores consideran que el suero sangu neo es una matriz extraordinariamente especializada donde ms del 90 % del peso a corresponde al agua. Otros no lo encuadran dentro del trmino matriz e extracelular. Sin embargo, es el elemento que rodea a las clulas e sangu neas. La prote ms abundante del suero es la albmina, cuya na a u principal misin es mantener una presin osmtica correcta entre el o o o interior de los vasos sangu neos y los tejidos que los rodean, por ejemplo evitando la formacin de edemas. Otras prote o nas abundantes son las -inmunoglobulinas, anticuerpos del sistema inmune, y otras sin actividad defensiva como son las - y -globulinas. Estas ultimas sirven para transportar determinados productos como el hierro o el cobre. En el suero tambin aparecen molculas como la bronectina que se pueden e e intercambiar con el tejido conectivo que rodea a los vasos sangu neosa. El bringeno presente en el suero es una molcula esencial para la o e coagulacin de la sangre. Las dems molculas de bajo peso molecular que o a e estn en el suero tambin se pueden encontrar en los tejidos circundantes a e puesto que atraviesan libremente los capilares sangu neos.

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