FAMENE- FACULDADE DE MEDICINA NOVA ESPERANA ANNA RAQUEL TEMOTEO DELGADO

SUGAMADEX

JOO PESSOA- PB 2012

ANNA RAQUEL TEMOTEO DELGADO

SUGAMADEX Trabalho referente a disciplina de Anestesiologia ministrada pelo professor Joo Bezerra para fins de avaliao

JOO PESSOA PB 2012

SUMRIO

INTRODUO...............................................................................................3 DESENVOLVIMENTO...................................................................................4 CONSIDERAES FINAIS...........................................................................8 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

INTRODUO Sugammadex (designao Org 25969, Bridion nome comercial) um agente para a reverso do bloqueio neuromuscular pelo rocurnio agente de anestesia geral. o primeiro agente de ligao relaxante seletivo (SRBA) e foi descoberto no local de pesquisa Newhouse, na Esccia. . Estes cientistas que descobriram Sugamadex trabalhou para a empresa farmacutica, a Organon. Organon foi adquirida pela Schering-Plough, em 2007; Schering-Plough se fundiu com a Merck em 2009.Sugamadex agora propriedade e vendido pela Merck. Sugamadex um medicamento de um grupo denominado Agentes de Ligao Selectivos para os Relaxantes. usado para acelerar a recuperao dos seus msculos aps uma operao. Quando sujeito a alguns tipos de operaes, os seus msculos devem estar em relaxamento completo. Isto torna mais fcil a operao pelo cirurgio. Por isso, a anestesia geral que lhe administrada inclui medicamentos para fazer o relaxamento dos seus msculos. Estes medicamentos so chamados relaxantes musculares, como o caso do brometo de rocurnio e do brometo de vecurnio. Porque estes medicamentos tambm fazem o relaxamento dos seus msculos respiratrios, precisar de ajuda para respirar (ventilao artificial) durante e aps a operao at que possa respirar por si prprio novamente. Bridion usado para parar o efeito dos relaxantes musculares. Para isso, ir combinar-se com o brometo de rocurnio ou o brometo de vecurnio no seu organismo. Bridion administrado para acelerar a recuperao do relaxante muscular por exemplo, no final da operao para permitir que, mais rapidamente, possa respirar normalmente.

SUGAMADEX

Sugamadex uma modificao do ciclodextrina, com um ncleo lipoflico e uma periferia hidroflico. Esta gama ciclodextrina foi modificado a partir do seu estado natural, colocando oito grupos ter carboxilo tio nas posies sexto carbono. Estas extenses alargar o tamanho da cavidade que permite uma maior encapsulamento da molcula rocurnio. Estas extenses negativamente carregadas electrostaticamente ligar-se ao grupo amnio fortes entre ciclodextrinas e suas molculas hspedes. A molcula de rocurnio (um esteride modificado) ligado dentro do ncleo lipoflico sugamadex, processado indisponvel para se ligar ao receptor de acetilcolina na juno neuromuscular.carregado positivamente, bem como contribuir para a natureza aquosa da ciclodextrina. Encapsulamento ligao Sugamadex de rocurnio um dos mais fortes entre ciclodextrinas e suas molculas hspedes. A molcula de rocurnio (um esteride modificado) ligado dentro do ncleo lipoflico sugamadex, processado indisponvel para se ligar ao receptor de acetilcolina na juno neuromuscular.

A principal vantagem do sugamadex a reverso do bloqueio neuromuscular, sem depender de inibio da acetilcolinesterase. Por isso, no causa da instabilidade autonmica produzida por anticolinesterases tais como

neostigmina, e agentes antimuscarnicos como a atropina no precisa de ser co-administrados. A sua administrao , portanto, associado com muito maior estabilidade cardiovascular e autonmico do que os agentes de inverso tradicionais.

Alm disso, quando um rpido incio e curta durao de relaxante muscular necessria, tem havido pouca escolha anteriormente para alm da utilizao de suxametnio. No entanto, suxametnio no ideal, uma vez que tem alguns efeitos colaterais indesejveis, tais como anafilaxia, aumentando os nveis

sricos de potssio e outras propriedades cardiovasculares. Desde que, em altas doses, o rocurnio tem um incio relativamente rpido e agora pode ser revertida com sugamadex, ele pode potencialmente ser utilizado.

"Recurarisation ', um fenmeno de recorrncia do bloqueio neuromuscular, pode ocorrer quando os agentes de reverso se desgastar antes de uma droga de bloqueio neuromuscular est completamente esclarecido. Isso muito incomum com todos, mas o maior agindo drogas bloqueadoras

neuromusculares (como galamina, pancurnio ou tubocurarina). Tem sido demonstrado que ocorrem apenas raramente com sugamadex, e as doses apenas quando insuficiente foram administradas. O mecanismo subjacente pensado para estar relacionada com a redistribuio do relaxante aps a reverso. Pode ocorrer para uma gama limitada de doses sugamadex que sejam suficientes para a formao do complexo com relaxante no compartimento central, mas insuficiente para relaxante adicional retornando a central de compartimentos perifricos.

Mecanismo de ao O mecanismo de ao do sugamadex acontece com a ligao seletiva e irreversivel ao rocurnio ou vecurnio livres no plasma, encapsulando a molcula do ABNM. Esse sequestro reduz a quantidade de ABNM livre disponvel, o que cria um gradiente favorecendo seu deslocamento do receptor nicotnico na juno neuro muscular para o plasma, resultando na reverso do bloqueio. Esse deslocamento resulta no aumento da concentrao total do ABNM no plasma (tanto livre quanto ligado ao sugamadex). O complexo hspede-hospedeiro (rocurnio-sugamadex) estvel, inativo e no

metabolizado, sendo excretado do organismo de acordo com as propriedades farmacocinticas do sugamadex.

A medida no serve apenas para garantir conforto. O retorno rpido dos movimentos musculares reduz os riscos de problemas cardiovasculares, alm de colaborar para que o paciente volte a respirar sem a ajuda de aparelhos, explicam os mdicos. O remdio usado na capital para apressar a recuperao dos movimentos aps a anestesia um composto base de sugamadex sdico, comercialmente conhecido como Bridion. Ele age revertendo o relaxamento muscular profundo provocado por tipos especficos de bloqueadores neuromusculares, como os relaxantes Rocurnio e o Vecurnio.. Reverso do bloqueio neuromuscular O sugamadex reverte mas os no ABNMs os esteroides

(rocurnio>vecurnio>>pancurnio),

benzilisoquinolnicos

(mivacrio, atracrio, cisatracrio)ou succinilcolina. Em estudos, a droga foi efetiva de maneira dose-dependente em diferentes estgios de recuperao (intervalos de 0,1-16 mg/kg) na reverso imediata de 0,6 a 1,2 mg/kg de rocurnio e 0,1 mg/kg de vecurnio em pacientes cirrgicos ou voluntrios ASA I a III.15,18,19,24 A reverso do bloqueio induzido pelo rocurnio ocorreu com

o sugamadex, independentemente da anestesia ter sido mantida com propofol ou sevoflurano.

Efeitos adversos

No foi relatado efeito clinicamente importante do sugamadex na presso arterial, frequncia cardaca,intervalo QT, frequncia respiratria, temperatura corporal, peso, hematologia, funo renal, funo heptica, analises

bioqumicas ou urinarias em voluntrios saudveis. Testes de segurana, toxicologia de dose repetida, potencial de genotoxidade, toxidade na reproduo, tolerncia local ou compatibilidade alimentar no revelaram perigo especifico do sugamadex em humanos.

A disgeusia (gosto metlico ou amargo) foi o efeito adverso mais comum, principalmente com doses acima de 32 mg/kg (o dobro da dose maxima recomendada). Aps administrao repetida de sugamadex, o equivalente a 48-480 vezes a dose clinica recomendada (4 mg/kg), houve reteno em dentes de ratos jovens (porem nao de adultos). A administrao de toremifeno, acido fusidico ou flucloxacilina pode afetar a eficcia do sugamadex.Pode haver atraso na reverso do bloqueio e recomenda-se aguardar seis horas de ps-operatrio para administrao de acido fusidico ou flucloxacilina,se no for possvel monitorizar a recorrncia do bloqueio, especialmente nos primeiros 15 minutos. A administrao do sugamadex no mesmo dia de uma dose de contraceptivo oral combinado ou somente progestogenio equivale a uma dose perdida do contraceptivo.

Contra Indicaes Gestantes: no ha dados para uso em gestantes e recomendada cautela. No e esperado que dose nica de sugamadex em mulheres que esto amamentando prejudique a criana.

Sexo, raa e peso corporal: no foram encontradas diferenas clinicamente relevantes.

Nefropatas: a eliminao do sugamadex e do complexo sugamadex-rocuronio foi significativamente atrasada em pacientes com dano renal grave (ClCr <30 mL/mim) comparada a funo renal normal (ClCr > 80 mL/min). No entanto, a eficcia do sugamadex no foi alterada e no houve recorrncia do bloqueio. Sua eliminao por hemodilise apresentou nveis inconsistentes. O uso de sugamadex em pacientes com dano renal grave no e recomendado.

Hepatopatas: a via heptica no faz parte do metabolismo e excreo do sugamadex e seu uso no foi avaliado em hepatopatas. E aconselhada cautela para o uso nesses pacientes.

Idosos: baseado na farmacocintica, os valores de sugamadex foram similares entre um paciente idoso (75 anos) e um adulto (40 anos), ambos com funo renal normal.

Crianas: os valores de clearance, volume de distribuio e meia-vida de eliminao aumentaram com a idade.29 Atualmente, o sugamadex no e recomendado para menores de dois anos, devido a falta de dados nessa faixa etria.

Consideraes Finais

O uso do sugamadex poder diminuir a necessidade da monetarizao de rotina do bloqueio neuromuscular, pois foi demonstrado que e possvel detectar visualmente duas respostas ao TOF para a administrao de 2 mg/kg da droga ou 1-2 respostas na PTC para administrao de 4 mg/kg. Afinal,mesmo quando disponvel, poucos anestesiologistas usam essa monitorizaro de rotina na pratica.O uso do sugamadex diminui o risco de efeitos adversos associados aos anticolinesterasicos e anticolinrgicos atualmente utilizados. Alem disso, nos estudos feitos ate o momento, o sugamadex parece no ter efeitos hemodinmicos e o bloqueio residual nas doses recomendadas e infrequentes. Entre as limitaes do sugamadex esta a impossibilidade do uso de BNMs esteroides no caso de necessidade de recurarizao dentro de 24 horas. Alm disso, no exerce efeito sobre os ABNMs no esteroides.

Um dos problemas refere-se a incidncia de hipersensibilidade a droga, que s ser verdadeiramente conhecida com o seu uso em larga escala. Outro problema refere-se aos grupos estudados ate ento, que no incluram pacientes debilitados (ASA IV), com doenas neuromusculares(ex: miastenia grave), gestantes e bebes.No ha duvidas de que o sugamadex e uma droga revolucionaria cujo impacto na pratica anestsica tem sido comparada por muitos ao surgimento do propofol.

Referncias Bibliogrficas

1. Naguib M (2007). "Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology.". Anesth Analg 104(3): 57581. PMID 17312211 2. "U.S. FDA Issues Action Letter for Sugammadex" (Press release). ScheringPlough . 2008-08-01. Retrieved 2008-08-02. 3. "BRIDION(R) (sugammadex) Injection - First and Only Selective Relaxant Binding Agent - Approved in European Union" (Press release). Schering-Plough . 2008-07-29. Retrieved 2008-08-02. 4. Miller R (2007). "Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?".Anesth Analg 104 (3): 477 8. doi :10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8 .PMID 17312188 . 5. SUGAMADEX Novos horizontes para a reverso do bloqueio neuromuscular. Disponvel em http://rmmg.medicina.ufmg.br/index.php/rmmg/article/viewFile/397/382 acessado em 20 de marco de 2012 as 14:00h