Resumen : seminario de Bioqumica Tema 1

a)

Peroxidacion lipdica (degradacin de los PUFA ) o Tras las descomposicin de cidos grasos poliinsaturados (PUFA) de las membranas biolgicas : se generan malonildialdehido (MDA) y 4-hidroxialqueno (4-HNE) Y gracias a la presencia de estas sustancias se puede cuantificar la peroxidacion lipdica. o Indicador de estrs oxidativo y biomarcador de la contaminacin ambiental o Los PUFA son importantes porq forman parte de los fosfolpidos de la clula ( q estn en la bicapa lipdica y son los responsables de su fluides). o Los PUFA se encuentran en la membrana plasmtica , m celular del RE y m de la mitocondria .

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La funcin mas importante de los RL es hacer la peroxidacion lipdica : se destruyen los Pufa + la formacin de puentes disulfuro en las cadenas proteicas y la ruptura de estas , desmoronndose as la estructura de la membrana lo que ocasiona una perdida de la permeabilidad y lleva a la muerte celular. La sensibilidad de la membrana a la peroxidacion depende de:

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grado de instauracin posicin de los dobles enlaces en la membrana

existencia de iones Fe (catalizan las reacciones de oxidacin y activan el o2 en la formacin de los EROs Los EROs producen reacciones bioqumicas dainas para la clula que forman distintas sustancias , las cuales a su vez tienen la capacidad de degradar a las membranas. Etapas de la peroxidacion lipdica :

I.

Iniciacin : un iniciador es cualquier sustancia con reactividad suficiente para extraer un tomo de hidrogeno del metileno (ch2) de un PUFA. Se forma un radical orgnico R mediante la disociacin de la energa del enlace alilico en el PUFA. Hay muchos iniciadores pero los mas importantes son los EROs :

OH (inespecfico xq reacciona con todo tipo de biomoleculas mientras q la peroxidacion lipdica es un fenmeno de localizacin especifica superoxido o2 no es buen iniciador xq tiene una carga que no le permite entrar a las membranas de naturaleza lipofilica , encambio su forma protonada anion H2O2 es muy reactiva y no solo tiene la capacidad de ser iniciador sino q puede daar a las membranas por si mismo . el Fe forma un complejo con el oxigeno (radicales perferrilo de escasa actividad, los Ferrilo son originados por la reaccin de protenas hemos con el H2O2.

La enzima catalasa q es captadora de h2o2 no inhibe la peroxidacion dependiente de Fe II. Propagacin Sufre reaccin de combinacin o adicin de oxigeno formando los radicales peroxido orgnicos ROO Estos ROO tienen la capacidad de captar un hidrogeno desde un enlace alilico de una molcula lipdica
vecina formando los hidroperoxdidos ROOH.

III. Terminacin : se combinan los productos iniciales de la peroxidacion (radicales lipdicos) para dar lugar a
los compuestos no radicales MDA Y 4HNE o la produccin de compuestos no reactivos mediante las reacciones con antioxidantes En los peces y bichos acuticos se ha visto que no hay peroxidacion Esta peroxidacion puede variar con la edad y ciclo reproductivo Terminacin: ROO. + ROO. O2 + productos no radicales (ceto) RH = cido graso insaturado OH. = radical hidroxilo R. = radical alilo RO. = radical alcoxilo . ROO = radical peroxilo ROOH = hidroperxido 1.- Iniciacin Un radical libre extrae un tomo de hidrgeno de un lpido y origina un radical lpido 2.- Propagacin 3.- Degradacin El O2 reacciona con el radical lpido y origina radicales peroxilo y perxidos lipdicos Los radicales peroxilo y perxidos lipdicos se degradan originando Malondialdehdo (de c. grasos con 3 o ms dobles enlaces) Etano y pentano (de los C -terminales de c. grasos de 3 y 6 dobles enlaces)

4.- Terminacin

El proceso finaliza cuando los radicales peroxilo y perxidos lipdicos se reducen totalmente: Bien reaccionando entre s. - Bien en presencia de Vitamina E. Radicales Libres No Radicales Radical Perxido Perxido de hidrgeno Radical Hidroxilo Oxgeno Singlete Anin Superxido

b)

Especies Reactivas de Oxgeno (EROs)

c)

Disfuncin endotelial

El endotelio (una sola capa), formado por clulas endoteliales, que recubren el interior de todos los vasos sanguneos, incluido el corazn, donde se llama endocardio. Permite el intercambio de nutrientes y desechos. Sus clulas consumen gran cantidad de energa debido a su activo metabolismo. La superficie de las clulas endoteliales est recubierta de receptores que permiten al endotelio realizar mltiples funciones. El endotelio es un rgano censor que tiene la capacidad de percibir los cambios que se producen en la vasculatura y responder a ellos mediante los diferentes aparatos y sistemas. Actualmente se considera que el endotelio pertenece al sistema neuroendocrino, debido a que percibe cambios del medio externo, ajusta el medio interno y permite la accin de cada clula de forma tal que la respuesta global se integre (ejem : ruptura de un vaso con liberacin de mensajeros que ocasionan agregacin plaquetaria favoreciendo la formacin del cogulo y la estimulacin en la contraccin de las clulas musculares del vaso sanguneo). El endotelio libera numerosos factores vasoactivos El sistema antioxidante endgeno, debe estar continuamente activo, ya que un predominio del metabolismo oxidante puede provocar alteraciones vasculares, funcionales, estructurales originando hipertensin arterial, aterosclerosis, diabetes, Alzheimer y cncer, entre otras. Es importante destacar el papel del endotelio como secretor de xido ntrico (NO), un potente vasodilatador que en disfunciones endoteliales puede disminuir, lo que significa un factor de riesgo para la circulacin y, en especial, de riesgo coronario junto a las dislipidemias (infarto de miocardio). La hiperlipidemia alteran ese papel homeosttico que desempea el endotelio en la regulacin de la funcin vascular Radicales libres

d)

Las molculas estn compuestas por tomos unidos por enlaces q comparten electrones (solo 2 electrones existen en un enlace) ,cuando un enlace se rompe cada electrn se va con un tomo y forman los iones; pero si los 2 electrones se quedan en el mismo tomo se genera un radical libre. Los antioxidantes sirven de blanco para estos electrones. Un radical libre es una molcula (orgnica o inorgnica), extremadamente inestable y con gran poder reactivo. Los radicales libres son tomos o grupos de tomos que tienen un electrn(e-) desapareado en capacidad de aparearse Los radicales libres tienen una configuracin electrnica de capas abiertas por lo que llevan al menos un electrn desapareado que es muy susceptible de crear un enlace con otro tomo o tomos de una molcula. Para lograr su objetivo, sustrae un electrn a cualquier molcula vecina, lo que en qumica quiere decir que "oxida" la molcula, alterando su estructura y convirtindola a su vez en otro radical libre ansioso por captar un electrn. Se genera as una reaccin en cadena. Se forman por el contacto con el oxgeno y actan alterando las membranas celulares y atacando el material gentico de las clulas, como el ADN. El organismo las fabrica en cantidades moderadas para luchar contra bacterias y virus. son neutralizados fcilmente por nuestro propio sistema.

El organismo produce unas enzimas (como la catalasa o la dismutasa) que son las encargadas de neutralizarlos. Estas enzimas tienen la capacidad de desarmar los radicales libres sin desestabilizar su propio estado. La principal fuente de origen de los radicales libres es la respiracin, ya que una parte del oxgeno consumido se transforma en EROs. las Especies Reactivas de Oxgeno tambin se producen en el organismo como respuesta a la exposicin a radiaciones ionizantes, rayos ultravioleta, contaminacin ambiental, humo de cigarrillos, algunos frmacos, hiperoxia, exceso de ejercicio e isquemia, e incluso durante el proceso de digestin de los alimentos.

Generaciny Disposicin De los RL

e)

FUENTES DE RADICALES LIBRES DE OXGENO EXTRACELULARES - Humo de cigarrillos Luz solar

INTRACELULARES - Transporte de electrones mitocondrial - Reacciones del complejo citocromo P450 en RE (metabolismo de xenobiticos) - Metabolismo de cidos grasos en los peroxisomas - NADPH oxidasa de membrana (especialmente en clulas inflamatorias) - Subproductos de R. enzimticas (xantina oxidasa) - Clulas fagocticas

Oxidacin de drogas (CCl4) Radiaciones ionizantes Shock trmico Sustancias cclicas de naturaleza redox (paraquat)

f) -

Principales antioxidantes prevenir la produccin de radicales libres, detener o retardar la reaccin de oxidacin en cadena que desencadena el radical, reparar los daos que causan a las macromolculas o degradar las lesionadas. ejercen su funcin en localizaciones subcelulares concretas, y se agrupan en dos sistemas de defensa antioxidante: sistema enzimtico y sistema no enzimtico. sistema antioxidante enzimtico : superxido dismutasa, (SOD), catalasa (CAT) y glutatin peroxidasa (GPx); todos se encuentan en el citoplasma y la mitocondria

La enzima superxido dismutasa (SOD) cataliza la dismutacin de superxido en oxgeno y perxido de hidrgeno. La catalaza cataliza la descomposicin del perxido de hidrgeno (H202) en oxgeno y agua. Glutation peroxidasa :enzima que contiene cuatro cofactores de selenio que catalizan la ruptura del perxido de hidrgeno y de hidroperxidos orgnicos.

La vitamina E (tocoferol) es el antioxidante liposoluble ms importante Las partculas de colesterol LDL oxidadas contribuyen al desarrollo de la placa aterosclertica, adems de que stas partculas pueden inducir la apoptosis directamente. Los liposolubles son : E (alfa tocoferol) , beta caroteno Hidrosolobles: Ac ascorbico , glutation , melatonina

FLAVONOIDES :Actan como estabilizadores de la membrana impidiendo que las radiaciones ultravioletas y los R.L ataquen piel, mucosas y otros tejidos adems de ayudar a la recuperacin de las zonas ya lesionadas. D-ALFA-TOCOFEROL (liposoluble) Es la forma ms activa de la vitamina " E " natural. En situaciones de deficit no se neutralizan todos los radicales OH y comienza la peroxidacion de estos lpidos, alterndose la estabilidad funcional y estructural de la clula. Protege a los lpidos de la membrana celular que existen en los nervios, msculos y revestimiento de los vasos sanguneos. El Selenio facilita su absorcin . VITAMINA C (hidrosoluble)

Acta regenerando los radicales oxidados de la vitamina " E " cedindoles un electrn para devolverlas en su forma reducida y antioxidante.

Es el mayor captador de elementos oxidantes en la fase acuosa del organismo, antes de que estos puedan llegar a daar a los elementos lipiditos. BETA CAROTENO Es el precursor de la vitamina " A " ( retinol ). Protege a los neutrfilos frente a los Radicales Libres producidos en las reacciones inflamatorias sin alterar la capacidad destructora de bacterias de estos. SELENIO La glutation peroxidasa es una de las enzimas dependientes del Selenio. Protege a la clulas contra la acumulacin de radicales superxido, que lesionan la membrana celular. Grupos de riesgos: Ancianos, alcohlicos crnicos ,Sndrome de mala absorcin. COBRE Es un componente de numerosas enzimas: OXIDASAS : Citrocromo oxidasa Y S.O.D. . ZINC Estabilidad de la membrana celular. Forma parte de la S.O.D Aumenta la supervivencia de la clula a las radiaciones U.V.A.

Enfermedades Envejecimiento, Alzheimer, aterosclerosis, procesos autoinmunes, cncer, cataratas, dermatitis de contacto, gota, enfermedades inflamatorias, malaria, esclerosis mltiple, pancreatitis, Parkinson, artritis reumatoide, demencia senil, talasemias y colitis ulcerosa.