UNIDAD IV GUA DE ENZIMAS

Concepto La palabra enzima proviene de los vocablos griegos en y zymee, que significa en la levadura. Las enzimas son estructuras proteicas globulares que se comportan como catalizadores biolgicos.
catalizador biolgico

SUSTRATO

ENZIMA PRODUCTO

Las investigaciones recientes evidencian de manera indirecta que una ENZIMA (E) se fija a sus SUSTRATO (S) para formar un complejo enzima-sustrato (ES). Los complejos ES se forman cuando los ligandos se fijan covalentemente en sus lugares propios en el sitio activo de la hendidura. El S reacciona transitoriamente con el catalizador protenico para formar el PRODUCTO (P) de la reaccin.

Un catalizador es una sustancia que aumenta la rapidez o velocidad de una reaccin qumica, sin alterarse ella misma en el proceso. La mayor parte de los catalizadores biolgicos son protenas que se denominan enzimas. La sustancia sobre la cual acta una enzima se denomina sustrato. Principal funcin de los enzimas Incrementar la velocidad o celeridad de una reaccin. Caractersticas Son los CATALIZADORES mas eficientes Se distinguen por su ESPECIFICIDAD DE ACCIN Sus acciones son REGULADAS Tienen FUNCIONES ESPECIFICAS
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Ejemplo de la funcin enzimtica o actividad enzimtica: 2H2O2 2H2 O + O2

Enzima de la reaccin: catalasa

Una botella de H2O2 tarda meses en degradarse, al agregarle un trocito de FeCl3 se acelera 1.000 veces Si se coloca perxido de hidrgeno en un corte de dedo, se observa un burbujeo, la reaccin se acelera 1.000.000 veces ms (la hemoglobina contiene hierro, eficaz para incrementar la velocidad de esta reaccin) La catalasa, una enzima que tienen las clulas, aumenta la velocidad de reaccin 1.000 millones de veces El H2O2 se produce en muchas reacciones celulares y es muy peligroso, por lo que la catalasa ha evolucionado como defensa LA VELOCIDAD DE UNA REACCION FAVORABLE DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE QUE EXISTA O NO UN CATALIZADOR Y LA NATURALEZA DEL MISMO. Un catalizador verdadero, aunque participa en el proceso de reaccin no se modifica. Ejm: la catalasa vuelve a encontrarse exactamente en el mismo estado y preparada para un nuevo ciclo. Los catalizadores modifican la velocidad de los procesos, pero no afectan la posicin de equilibrio de una reaccin. Un proceso termodinmicamente favorable no pasa a ser ms favorable por la presencia de un catalizador, ni ste hace tampoco que un proceso desfavorable pase a ser favorable. SLO SE ALCANZA MAS RAPIDAMENTE EL ESTADO DE EQUILIBRIO.

Nomenclatura La inmensa mayora de las enzimas se denominan con la terminacin asa. Por ejemplo: deshidrogenasa, ureasa. Se toma en cuenta el tipo de reaccin o la identidad de los sustratos. Por ejemplo: descarboxilasa, glucosidasa. Algunas enzimas tienen nombres no descriptivos como: tripsina, pepsina, renina, lisozima. Descarboxilacin Eliminacin de dos tomos de hidrgeno Hidrlisis

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Conforme fueron descubrindose ms y ms enzimas se crearon sus nombres: Oxidasas Oxigenasas Cinasas Tiocinasas Mutasas Transaldolasas Transcetolasas Fosforilasas Fosfatasas Polimerasas Topoisomerasas Y muchas ms

Principales clases de enzimas segn la International Enzyme Commission CLASE PRINCIPAL TIPO DE REACCIN CATALIZADA

Oxidorreductasas Reacciones de oxidoreduccin. Se conocen como deshidrogenasas, oxidasas, oxigenasas, reductasas. Transferasas Transferencia de un grupo de tomos intacto de un donador a un aceptor. Requieren de coenzimas. Hidrolasas Rompimiento hidroltico de enlaces (participacin del H 2O). El agua recibe el grupo transferido. Liasas Ruptura de C-C, C-O, C-N y otros enlaces (dif. a hidrlisis y oxidacin). Incluyen rx que eliminan H2O para formar dobles enlaces o agregan H2O a los dobles enlaces. Isomerasas Interconversin de diversos ismeros. Reacciones sencillas. Ligasas Formacin de enlaces debido a condensacin de dos sustancias diferentes

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Enzimas dependientes de cofactores La actividad ptima de muchas enzimas depende de la cooperacin de sustancias aprotenicas llamadas COFACTORES. El conjunto molecular o unin de la protena y su cofactor se llama HOLOENZIMA, y manifiesta su mxima actividad cataltica. El componente protenico, despojado de su cofactor, se conoce como APOENZIMA, y exhibe baja o nula actividad cataltica.

Cofactores Cofactores inorgnicos:

Incluyen varios iones inorgnicos como: Zn+2 Mg+2 Mn+2 Fe+2 Cu+2 Na+ K+ Cofactores orgnicos: Suelen llamarse COENZIMAS. Tienen particular importancia en la nutricin de mamferos. En su mayora son vitaminas hidrosolubles o se forman a partir de ellas.
Enzimas donde actan
alcohol deshidrogenasa

histidina amoniaco liasa citocromo oxidasa acido ascorbico oxidasa

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COENZIMAS: nombre, funcin y relacin con las vitaminas COENZIMA NAD + NADP+ FAD FMN Coenzima A Acido lipoico Pirofosfato de tiamina Biotina Fosfato de piridoxal REACCION Redox Redox Redox Redox Act. y Transf. acilo (R-CO-) Transf. grupos acilo (R-CO-) Transf. grupos acilo (R-CO-) Fijacin de CO 2 Transaminacin de a.a. y otras rx. PRECURSOR VITAMINAS Niacina Niacina Riboflavina (B12) Riboflavina (B12) Ac. Pantotnico Tiamina (B1) Biotina (H) Piridoxal (B6)

Coenzimas ms importantes NAD+ : Nicotinamida adenindinucletido NADP+ : Fosfato de nicotinamida adenindinucletido FAD : Flavinadenindinucletido FMN : Flavinmononucletido

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Forma de actuar el NAD Modelos de interaccin enzima-sustrato

Las mollas de sustrato se unen a la enzima, en una hendidura un poco hidrofbica que se conoce como SITIO ACTIVO. La superficie de cada enzima contiene por los menos un lugar o sitio activo, en donde ocurre el fenmeno de fijacin y conversin qumica. Cuando tiene 2 o mas sitios activos se llaman ENZIMAS MULTIFUNCIONALES El sitio activo consiste en un grupo integrado por varios grupos R de aminoacidos ordenados, donde algunos intervienen en la fijacin y otros en la conversin del sustrato

Las enzimas actan como puntos de control en el metabolismo. Las enzimas que intervienen en la regulacin del metabolismo son, por lo general, de mayor complejidad que las enzimas que no son reguladas, y se llaman ENZIMAS ALOSTERICAS Factores que afectan la actividad enzimatica Concentracion de la enzima Concentracion del sustrato Tiempo pH Temperatura Presencia o ausencia de inhibidores

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Cintica enzimtica

Esquemas de cintica enzimtica o vas de reaccin de las enzimas

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La cintica es el estudio de las velocidades de reaccin y los principios que permiten comprender stas. La descripcin de la reaccin en estos trminos se conoce como mecanismo de reaccin. La relacin entre la velocidad de reaccin y la concentracin de reactivos nos indican la ecuacin y constante de velocidad (k).

Donde k es la constante de Michaelis, la cual es una relacin de constantes de velocidad para una determinada reaccin. Inhibidores Enzimticos Un inhibidor es un compuesto que se fija a una enzima e interfiere en su actividad, evitando, ya sea la formacin del complejo ES o su ruptura a E+P. Los inhibidores naturales sirven como reguladores del metabolismo. Mltiples frmacos que se emplean en la medicina para atacar una patologa son inhibidores enzimticos, como los antibiticos y otros, as como tambin los insecticidas, herbicidas y venenos. Tipos de Inhibidores Irreversibles Algunas sustancias se combinan de forma covalente con las enzimas y las inactivan de manera irreversible. Casi todos los inhidores enzimticos son irreversibles, y son sustancias txicas, naturales o sintticas. Reversibles Los diversos modos de inhibicin reversible implica la unin no covalente del inhibidor a la enzima. Inhibidores Reversibles Inhibidores competitivos El I se fija solo a las molculas de la E sin ligandos. Se forma el complejo EI, no se forma el complejo ES. Aumenta la concentracin del S. S e I compiten por la fijacin de la E. Inhibidores no competitivos: El I se fija solo al complejo ES, no a la E libre. Se forma el complejo ESI. No se acumula ni aumenta la concentracin del S. Inhibidores acompetitivos o mixta: El I se fija tanto a la E como al complejo ES, de modo que se forman EI y ESI.
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Inhibidores Irreversibles Cianuro Arsnico Mercurio Plomo DFP = Di isopropil fluorofosfato TPCK = Tosil fenialanina clorometil cetona Fisostigmina Paratin Penicilina Especificidad Enzimtica Especificidad Absoluta Especificidad Relativa Tipos de Regulacin o Control por retroalimentacin Los complejos multienzimticos se activan y controlan por el producto de cada reaccin. El exceso de producto inhibe o retarda la actividad enzimtica (retroalimentacin negativa) y viceversa.

Zimgenos o Cimgenos Precursores inactivos que deben ser modificados covalentemente para volverse activos. Se pueden llamar preprotena, proenzima o preenzima. En respuesta a cierta seal bioqumica, el precursor zimgeno inactivo se convierte en la protena bioactiva. Los zimgenos carecen de sitio activo Ejm.: quimotripsingeno, tripsingeno, protrombina, fibringeno, etc. originan la quimotripsina, tripsina en el pncreas, trombina y fibrina en la sangre. Usos de las enzimas Usos cientficos: Determinacin secuencial de los cidos nucleicos ARN y AND, experimentos y exmenes de laboratorio.
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Usos industriales Convertir la miel de maz rica en glucosa en miel de maz rica en fructosa, para producir bebidas refrescantes y otros productos empacados. Usos mdicos Transfusiones de sangre para tratar la hemofilia, enfermedades, produccin de medicamentos. Entre otras aplicaciones ms en la vida diaria. tratamiento de

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Bohinski, R. (1998). Bioqumica. (5 ed.). Mxico.: Addison-Wesley Longman de Mxico. Herrera, E. (1994). Bioqumica. Aspectos estructurales y vas metablicas. (2 ed.). Volumen I. Espaa: McGraw-Hill Interamericana. Horton, H., Moran, L., Ochs, R., Rawn, D. y Scrimgeour, G. (1995). Bioqumica. Mxico: Prentice Hall Hispanoamericana. Lehninger, A, Nelson, D. y Cox, M. (1995). Principios de Bioqumica. (2 ed.). Espaa: Ediciones Omega. Lehninger, A. (1993). Bioqumica. Las bases moleculares de la estructura y funcin celular. (2 ed.). Espaa: Ediciones Omega. Matheus, C. y Van Holde K. (2000). Bioqumica. (2 ed.). Espaa: McGrawHill Interamericana. Murray, R., Mayes, P., Granner, D. y Rodwell, V. (1997). Bioqumica de Harper. (14 ed.). Mxico: El Manual Moderno.

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