Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Carrera Mdico Cirujano

CANALOPATA EPLEPTCA

Trastorno de los canales inicos como causa de epilepsia

Alejandro G. Santilln

Hasta hace pocos aos, las epilepsias se clasificaban en idiopticas, criptognicas y sintomticas atendiendo, respectivamente, a su carcter presuntamente gentico, al desconocimiento de su etiologa o a su ligazn con una causa demostrada. En los ltimos aos se han demostrado entre las primeras que algunas mutaciones en las secuencias de los aminocidos que conforman los canales inicos constituyen el sustrato de diversos sndromes epilpticos. Estos descubrimientos subrayan el carcter gentico de algunos sndromes epilpticos, al mismo tiempo que estn siendo aprovechados para el desarrollo de frmacos cuyo efecto antiepilptico deriva de las acciones que ejercen a nivel de los canales inicos. Despus de orientarse la investigacin en la epilepsia de manera preferente hacia los neurotransmisores, durante los ltimos aos se est conociendo cada vez ms sobre la funcin de los canales inicos, al haberse podido identificar mutaciones de los aminocidos que constituyen las protenas de los canales inicos, mutaciones que constituyen el sustrato de diversas epilepsias. Estos hallazgos son de extraordinario inters, porque van a influir de una manera sustancial en el conocimiento y en la clasificacin de las epilepsias, modificndose la diferenciacin clsica entre epilepsias generalizadas y focales por la de epilepsias idiopticas y adquiridas. Adems, los conocimientos sobre canales inicos van a abrir nuevas perspectivas para un tratamiento ms especfico de las epilepsias, as como para efectuar un consejo gentico e incluso para llevar a cabo una terapia gnica. Los canales inicos son una clase heterognea de complejos proteicos, responsables de la generacin y de la mediacin de seales entre las membranas celulares excitables. Se denominan en funcin de la permeabilidad y selectividad para los iones (canales de Na+, Cl-, Ca++, K+) y responden a cambios en el potencial de membrana, a ligandos extracelulares o a segundos mensajeros. Los canales inicos tienen un papel fundamental en la epilepsia. Las canalopatas, es decir, las mutaciones en la estructura y en la funcin de los canales inicos, pueden ser causa o sustrato, tanto de las epilepsias

idiopticas como de las adquiridas, aunque actualmente slo se han podido confirmar en 3 sndromes epilpticos: convulsiones neonatales familiares benignas, epilepsia generalizada con convulsiones febriles plus, epilepsia frontal nocturna autosmica dominante(4). La incidencia de estos sndromes epilpticos es muy escasa, aunque probablemente no se han identificado en muchos casos por desconocimiento de su existencia. Por otra parte, los canales inicos tienen un papel relevante en la sincronizacin y en la propagacin de las descargas que producen las crisis, independientemente de las causas que las provoquen(3). El trmino canalopata fue utilizado, por vez primera, por Hoffman en 1995(5), al estudiar enfermedades musculares con sintomatologa paroxstica, como la paramiotona peridica y las miotonas. Las canalopatas estn implicadas en entidades clnicas muy variadas, como las miopatas hereditarias, las ataxias episdicas, la epilepsia frontal nocturna autosmica dominante, el sndrome del QT largo y la migraa hemipljica familiar, teniendo como denominador comn el carcter paroxstico, episdico e impredecible de sus sntomas, que emergen de una situacin basal intercrisis aparentemente

normal(2,3,6). No sabe por qu una mutacin en un canal inico produce la sintomatologa clnica, pero los estudios experimentales con ratones transgnicos en los que se ha mutado un nico gen sealan que el fenotipo no puede reproducirse exactamente, lo que orienta a la intervencin de otros genes. Por otra parte, distintas mutaciones de una de las proteinas de un canal o de diferentes canales pueden dar lugar al mismo fenotipo, lo que subraya la heterogeneidad de estos cuadros clnicos(2,3,6,7). Acontinuacin se refieren las principales mutaciones de los canales inicos y las entidades clnicas condicionadas por las mismas, con especial nfasis en las canalopatas epilpticas.

Gentica.