ACETOGENINAS Introduccin Las plantas poseen rutas metablicas por las cuales sintetizan y utilizan ciertos compuestos orgnicos:

azcares, aminocidos, cidos grasos comunes, nucletidos y polmeros derivados de ellos (polisacridos, protenas, lpidos, DNA, RNA, etc.) Estas rutas constituyen su metabolismo primario, y los compuestos indicados, esenciales para la supervivencia de los organismos vegetales, son los metabolitos primarios. Adems de las rutas del metabolismo primario, idnticas o similares en todos los organismos vivos, las plantas pueden seguir otras rutas metablicas que llevan a la formacin de compuestos usualmente peculiares de un grupo taxonmico determinado. Estas rutas constituyen el metabolismo secundario, y sus productos se denominan metabolitos secundarios. La biosntesis de estos compuestos suele estar restringida a estados especficos del desarrollo, respectivamente del organismo y de clulas especializadas, y a perodos de estrs causados por la deficiencia de nutrientes o al ataque por microorganismos. Este fenmeno se debe a la formacin dependiente de fase, de la correspondiente enzima, lo que significa que la expresin del metabolismo secundario se basa en un proceso de diferenciacin. El metabolito secundario se puede definir como la biosntesis, transformacin y degradacin de compuestos endgenos mediante protenas de especializacin. El hecho de que la expresin del metabolismo secundario sea una caracterstica de la especializacin celular, indica que la formacin del compuesto secundario, no contraste con el compuesto primario, no tiene una importancia directa para la clula productora. La observacin cuidadosa de las estrictitas de numerosos productos naturales permite emitir hiptesis razonables sobre sus posibles biognesis. Tampoco para el hombre son secundarios algunas de estas sustancias. El metabolismo secundario vegetal es una fuentes importante de principios activos medicamentos y otros valiosos productos qumicos (por ejemplo, esencias, colorantes, insecticidas y aditivos nutritivos). Formacin de Acetil-CoA El acetil-CoA necesario para la sntesis de los lpidos y para las numerosas series de reacciones relacionadas con el cido actico activado, puede constituirse por distintos caminos diferentes en los distintos compartimentos celulares, de ellos se ha tratado ya en el caso de la formacin mediante la reaccin de la piruvato-deshidrogenasa. Esta reaccin se limita a las mitocondrias.

En el citoplasma, la cantidad principal de acetil-CoA se forma mediante una enzima que descompone el citrato (CoASH-acetilador), el citrato puede proceder de las mitocondrias. Se supone que en los cloroplastos se da una reaccin semejante. Finalmente puede cargarse acetato libre sobre CoASH; esta transformacin es catalizada por una tioquinas acetil-CoA-sintetasa. La reaccin transcurre en las mitocondrias y se discute si se da tambin en los cloroplastos. El acetato puede proceder del medio en el crecimiento quimorgantrofo o mixtrofo o bien originarse en el metabolismo. Derivados Polictidos Los polictidos, junto con los cidos grasos, son los principales compuestos originados a partir del acetil CoA. Ambos tipos de compuestos son muy similares, pues se forman por la unin repetida de molculas de acetato. Otro gran grupo de compuestos secundarios de las plantas sintetizados a partir de acetil CoA son los terpenos. En la biosntesis de estos compuestos, la molcula bsica derivada del acetil CoA- que se aade es el isopentenil pirofosfato, otra molcula que se repite en la formacin de estructuras supriores. Debido a su extraordinaria complejidad. Los polictidos llamados tambin acetogeninas, en general, son cidos que responden a la estructura (-CHrCO-)n o bien (-CH2CH3-CO-) n. En sus molculas aparece una alternancia de tomos de carbono con y sin oxgeno, que frecuentemente se ve modificada por la introduccin de grupos hidroxilo, metilo, tomos de halgenos, reducciones etc. Ruta Biosinttica Las acetogeninas son derivados del cido shikmico.La biognesis de los poli-cetocidos o acetogeninas, se explica por la reactividad de la acetil coenzima A (CH3 CO-S-CoA(I) que acepta anhdrido carbnico formando la reactiva malonil-CoA (Ir), la cual puede reaccionar con otra molcula de acetil-CoA formando la acetilmalonil-CoA (III), que a su vez se descarboxila dando acetoacetilCoA (IV). Al reaccionar esta molcula con la malonil-CoA y desacarboxilarse, se alarga la cadena, pudiendo repetirse esta secuencia, hasta que al hidrolizarse el ster con la CoA (HS-CoA) queda un poli--cetocido o su derivado (V). Estos compuestos pueden reducirse hasta cidos insaturados o saturados, o experimentan condensaciones aldlicas originando diversos compuestos naturales, cuyas estructuras dependen: del nmero de acetatos involucrados, de la posibilidad de que dos se unan oxidativamente en las posiciones de los metilenos a consecuencia de la reactividad de los enoles potenciales, de que los grupos ceto se reduzcan a alcoholes y se deshidraten, por ser -cetrocidos se puede perder el carboxilo terminal dando compuestos con nmero non de carbones; de la posibilidad de que el propionil CoA

(CH3 CH2 CO-S-CoA) o el cinamil CoA (C6Hs -CH=CH-CO-S-CoA) o el fenilpiruvilCoA (C6HsCH2COCO-S-CoA) participen en la reaccin; la posibilidad de ciclacin interna como consecuencia de de la reactividad de los grupos metileno por tener a ambos lados dos grupos carbonilo (que son electronegativos). La utilidad de la hiptesis del origen de las acetogeninas para determinar estructuras, estriba en aceptar que en condiciones iguales, la estructura derivada por la unin cabeza cola que cualquier que no corresponda a esta unin. En la biosntesis de estos compuestos los cidos que se forman son muy inestables, y por ello, aparentemente, todas las reacciones se producen unidas a estos complejos enzimticos, estabilizando su estructura mediante puentes de hidrgeno con las enzimas, o formando quelatos con iones metlicos de la enzima. La elaboracin de los compuestos aromticos por la va de los poliacetatos, es realizada fundamentalmente por bacterias, hongos y lquenes; en los vegetales superiores est va no atae ms que a un nmero limitado de compuestos (naftoquinonas, antraquinonas, cromonas, dpsidos...) El estudio de la biosntesis de los poliacetatos se facilita considerablemente con la posibilidad de utilizar precursores marcados con un istopo estable de C13 (C1 o C2) acetato como precursor, se obtendr un metabolito cuyo espectro llevara seales intensas debidas a los tomos incorporados de C13. Clasificacin Los polictidos se clasifican primariamente, segn el nmero de unidades de acetato que comprenden en los siguientes grupos: Tetractidos: formados por cuatro unidades de aceto; ejemplos de estos compuestos son el cido 6-metilsaliciJico que posee propiedades analgsicas, y la coniina, principio txico del Conium maculatum, este ltimo con un tomo de nitrgeno incorporado a su molcula. Pentactidos: formados por la integracin de cinco unidades de acetato, en general, son componentes de esencias, como la eugenona de la esencia de clavo. Hexactidos: formados por seis unidades de acetato, a este. grupo pertenecen diversos compuestos de estructura quinnica (naftoquinonas), un ejemplo es la plumbagina, aislada del gnero plumbago. Heptoctidos: son compuestos constituidos por siete unidades de acetato, generalmente son sintetizados por bacterias y hongos, un ejemplo es la griseogulvina aislada de diversas especies de gnero penicillium. Octactidos; se encuentran distribuidos en numerosas especies vegetales, sobre

todo pertenecientes a las familias fhamnaceae y poligonaceae. Su estructura qumica corresponde, en la mayora de los casos, al sistema anillado de la antraquinona con grupos hidroxilo en las posiciones 1 y 8, tambin pueden presentar grupos hidroxilo y metilo en las posiciones 3 y 6. Las antraquinonas, mediante reacciones reversibles pueden reducirse a antronas y antranoles. Los derivados de antrona poseen un metilo CH2- activado en la posicin 10 y pueden formar c-glucosilados por uno o varios azcares. La ingestin de drogas ricas en antraquinonas provoca efectos laxantes. Nonactidos: dentro de este grupo destacan por su accin como antibiticos las tetraciclinas. En la biosntesis de polictidos, la molcula inicial acetil CoA puede ser sustituida por otras, como el malonamido CoA (NH2-CO-CHrCOSCoA), en la biosntesis de tetraciclinas. Los nonactidos son componentes caractersticos de hongos, y las tetraciclinas tienen una distribucin bastante restringida, aislndose comnmente del gnero Streptomyces. Decactidos, estn formados por 10 unidades de acetato, entre ello se encuentran compuestos hepatxicos, como las aflatoxinas (por ejemplo, la aflatoxina B1 (10)) sintetizadas por Aspergillusflavus.