Transmisin Colinrgica

Daysi Gabriela Zapata Gonzlez

Resumen: La neurotransmisin colinrgica se sintetiza bsicamente en el terminal nervioso por la asociacin del acetil co-enzima A y la colina mediante el enzima colina acetilo transferasa. Acetilo co-A + Colina En el interior de vesculas se almacena el neurotransmisor pero para poder entrar requiere un sistema de transporte activo. Dentro de las vesculas, la acetilcolina viene almacenada con ATP y Vesiculina que neutraliza las cargas positivas de la acetilcolina. La acetilcolina sale por exocitosis (fusin de la membrana de las vesculas con membrana presinptica) que requiere la entrada de calcio cuando hay un potencial de accin. Cuando el neurotransmisor est en el espacio sinptico, acta sobre receptores postsinpticos asociados a protenas que inducen la respuesta en la neurona postsinptica o receptores presinpticos que son receptores muscarnicos que dan un feedback negativo que modula su propia liberacin. La acetilcolina esterasa degrada la acetilcolina dando colina y acetilo. La propia colina entra en el terminal presinptico a travs de transporte activo e incrementa el contenido de sustrato y se da la sntesis. El paso limitante de la sntesis de acetilcolina es la colina que proviene de la acetilcolina que se degrada y de la degradacin de la fosfatidil-colina de la membrana. Palabras clave: Acetilcolina, terminal nervioso, acetilcolintransferasa, receptores muscarinicos, receptores nicotnicos. Summary. Cholinergic neurotransmission is synthesized primarily in the nerve terminal by the association of acetyl coenzyme A and choline by the enzyme choline acetyl transferase. Acetyl co-A + Colina Inside the store the neurotransmitter vesicles but required to enter an active transport system. Inside the vesicles, acetylcholine is stored with ATP and Vesiculina which neutralizes the positive charges of acetylcholine. Acetylcholine out by exocytosis (fusion of membrane vesicles with presynaptic membrane) that requires calcium entry when an action potential. When the neurotransmitter is in the synaptic space, acts on postsynaptic receptors associated with proteins that induce the response in the postsynaptic or presynaptic muscarinic receptors that are giving negative feedback to modulate their own release. Acetylcholine esterase breaks down acetylcholine and choline acetyl giving. The hill itself enters the presynaptic terminal through active transport and increases the content of the substrate and the synthesis is given. The limiting step of the synthesis of acetylcholine is the hill that comes from that degrades acetylcholine and degradation of phosphatidyl choline in the membrane.

Introduccin

Estudiante de 4to. Semestre paralelo 10 de Farmacologa, Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias Mdicas, Universidad Central del Ecuador.

Las vas colinrgicas se proyectan desde los ncleos basales de Meynert, situados en el plido, al crtex (frontal y parietal principalmente), y al tlamo, amgdala e hipocampo. Los receptores colinrgicos se dividen en nicotnicos y muscarnicos. Los receptores nicotnicos se unen a los canales inicos, son ms rpidos y generalmente excitatorios, se bloquean por el curare y se estimulan por la nicotina y la acetilcolina. Los receptores muscarnicos se unen a la protena G, son ms lentos, son excitatorios o inhibitorios, son bloqueados por la atropina y estimulados por la muscarina, pilocarpina y acetilcolina. La Colina es transportada del plasma a las neuronas gracias a la actividad de sistemas de transporte de alta y baja afinidad; el de alta afinidad es exclusivo de neuronas colinrgicas y dependiente del Sodio extracelular. La Colina puede desempear un rol importante en procesos neuroqumicos relacionados con la regulacin del afecto. Se han reportado altos niveles cerebrales de Colina asociados a nimo depresivo. Basados en estudios de resonancia magntica electroscpica, se ha intentado probar si los bipolares cicladores rpidos y resistentes al Litio presentaban niveles bajos de Colina en los ganglios basales pero, aunque los resultados fueron positivos, los estudios no alcanzan niveles de significancia estadstica. La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisin de impulsos nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares, en los ganglios del sistema nervioso autnomo. A nivel del sistema nervioso parasimptico tambin media la transmisin entre la neurona postganglionar y el rgano efector. Adems, es el mediador de la transmisin nerviosa de la placa motora terminal. Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en diferentes sitios de transmisin colinrgica: FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina, produce contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del nervio motor. Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de produccin de espigas, acompaado de incremento en la tensin. En el sistema de conduccin cardaca, nodos S-A y A-V, produce inhibicin e hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y disminucin pronunciada en la velocidad de despolarizacin. Regulacin central de la funcin motora extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la accin inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervacin colinrgica de los vasos sanguneos es limitada, los receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activacin de los receptores muscarnicos produce liberacin de una substancia vasodilatadora Factor relajante derivado del endotelio que difunde hasta el msculo liso produciendo relajacin. FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina por estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de prolactina de la hipfisis posterior. FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardaca.

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FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo superior como en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria. FARMACOS
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOS

Pueden mimetizar la accin de la acetilcolina. CARBACOL es un agonista sinttico. Tiene efectos ms largos a la acetilcolina por tener un grupo amino al lado del ster. La interaccin del carbacol con la acetilcolina esterasa no puede hacerse y es ms resistente. METACOLINA introduce un grupo carbonilo en el carbono b pero puede ser hidrolizado. BETANCOL no es especfico para los receptores nicotnicos y no puede hidrolizarse por la acetilcolina esterasa. MUSCARINA y PILOCARPINA son compuestos de origen natural. Todos tienen un grupo de amonio cuaternario: son difciles de absorberse y no llegan al SNC. En la pilocarpina hay un amonio terciario e implica que pueda llegar al SNC y puede tener efectos. Si se administran agonistas de los receptores muscarnicos, se ve: -Bradicardia, vasodilatacin y disminucin de la presin arterial. -Contraccin del msculo liso (digestivo, vejiga y bronquios). -Incremento de secreciones. -Contraccin pupilar, contraccin del msculo ciliar y disminucin de la presin intraocular. En el SNC est relacionado con los procesos de aprendizaje y memoria (slo la pilocarpina o los que puedan pasar la barrera hematoenceflica). Pueden ser potencialmente eficaces en la demencia y alzheimer. Los antagonistas de los receptores muscarnicos pueden tener acciones en el Parkinson. AGONISTAS MUSCARNICOS El BETANECOL se usa sobretodo para estimular la musculatura lisa del sistema gastrointestinal y de la vejiga.

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Cuando se da el glaucoma (incremento de la presin intraocular), se usan agonistas muscarnicos, sobretodo pilocarpina porque puede llegar al lugar de accin atravesando las membranas. A bajas concentraciones tienen efectos farmacolgicos, pero a elevada concentracin se vuelven indeseables. Ej: en asmticos puede producir broncoconstriccin, clicos por aumento del peristaltismo. ANTICOLINESTERSICOS Son sustancias que bloquean el enzima acetilcolina esterasa que hidroliza la acetilcolina. La acetilcolina no se degrada e implica un aumento, que causa una estimulacin del SN Parasimptico. La acetilcolina esterasa es un enzima de caractersticas globulares que puede estar formado por monmeros, dmeros, tetrmeros o estructuras ms complejas. Cada monmero tiene actividad cataltica. Es un enzima unido a la membrana (en la parte exterior). Tambin se puede encontrar de forma soluble en baja cantidad. La acetilcolina esterasa hidroliza la acetilcolina. La butirilcolinesterasa tambin puede hidrolizar la acetilcolina, pero es menos eficaz. La eficacia de la acetilcolina esterasa es tan grande que puede hidrolizar 10.000 molculas de acetilcolina / segundo. Objetivos Analizar los efectos que los frmacos producen por las diferentes sitios en los que actan. Determinar la diferencia entre los efectos de las transmisiones colinrgicas y las anticolinrgicas respectivamente. Diferenciar los diversos cambios que se da en el animalito de experimentacin al sumistrar los diferentes frmacos planteados en la prctica Materiales y Mtodos Material Biolgico Un conejo Drogas Acetilcolina Neostigmina Atropina Tiopental sdico

Equipos Equipo de diseccin Fisigrafo

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Manmetro de mercurio Cnula arterial Soportes especiales Cnula traqueal Estimulador electrnico Tambor de Marey Mtodos

Para empezar con la prctica se debe tener previamente preparado el animalito en el cual vamos a experimentar los diferentes efectos que producen los frmacos colinrgicos, en el cual por medio de la vena marginal de la oreja lo anestesiaron con pentotal sdico (30mg/kg), se realizan actividades como el tener disecada la vena yugular externa a la cual se abordara con un catter de polietileno, para su administracin de las drogas; tambin el nervio frnico se lo diseca y se lo separa; al igual que la arteria cartida izquierda a la que se le cnula, para conectarla al manmetro de mercurio y as controlar la presin arterial Luego se disecciona y cnula a la traquea hacia el tambor de Marey para que se pueda registrar el ciclo respiratorio, por medio de electrodos que emitan seales al fisiografo se puede registrar la actividad cardiaca, finalmente se comprobara que todo este funcionando adecuadamente para proceder a la realizacin experimental por medio de las sustancias farmacolgicas.

RESULTADOS TA BASALES VAGAL ACH (0.2) NEOSTIGMINA (0.5) ACH (0.2) ATROPINA (1mg) 16.3 15 13 14 13 15.5 FC 13 11 13 11 12 12 FR 120 135 90 150 135 AR +++ ++ + +++ ++++ PERISTALTISMO SECRECIONES + ++ ++ ++ relajacion + ++ ++ +++ + FASC EKG Normal Normal Extrasstole Complejos pequeos Extrasistole Arritmias

165 +++++

DISCUSIN Ante la administracin de drogas colinrgicas en el conejo se puede determinar distintos efectos, excitadores o inhibidores de acuerdo a la respuesta metablica. La acetilcolina se encuentra tambin ampliamente distribuida en el encfalo y es un neurotransmisor clave en la regulacin de los niveles de vigilancia y en el funcionamiento de grandes reas de asociacin.

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El acetato se deriva de la glucosa por va del piruvato y del complejo piruvato deshidrogenasa mitocondrial que genera acetil CoA La acetilcolina transferasa es una protena globular, se encuentra en el cerebro. La regulacin de al sntesis se debe al hecho de que la bomba de colina de alta afinidad resulta inhibida por un exceso de acetilcolina y acelerada por bajos niveles lo que hace que resulte como punto de control. Su sntesis se realiza en el botn terminal mediante la utilizacin de dos sustancias precursoras, el acetato y la colina; si bien la sntesis exige la incorporacin del acetato a la colina y la intervencin del sistema enzimtico acetil-colina-transferasa (ChAT), que a su vez necesita la presencia de una coenzima, la coenzima-A, para transferir el acetato. La neostigmina es un medicamento que ejerce su funcin en anestesiologa a nivel de la placa mioneural, lugar donde predominan receptores nicotnicos. Sin embargo, la neostigmina es tambin capaz de tener efecto en receptores muscarnicos La neostigmina es usado para mejorar el tono muscular en pacientes con miastenia gravis y, de rutina, se usa en anestesiologa, al final de una operacin quirrgica para revertir los efectos de relajantes musculares no-despolarizante, como es el caso de rocuronio y vecuronio En algunos casos se usa en casos de retencin urinaria resultado de anestesia general y para el tratamiento de toxicidad por drogas curariformes. La neostigmina causar bradicardia por disminucin de la conduccin en el ndulo AV del corazn, por lo que su uso se ve acompaado de drogas parasimpaticolticas como la atropina o glicopirrolato. La atropina.- Las medicaciones anticolinrgicas tienen mltiples usos, sin embargo su uso primario es frecuentemente en el periodo perioperatorio. los efectos comparativos de las drogas anticolinrgicas se exponen en la tabla 1. Los mayores usos clnicos de las drogas anticolinrgicas son: 1) medicacin preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia; y 3) en combinacin con drogas anticolinrgicas durante la reversin de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinrgicos muscarnicos. BIBLIOGRAFIA 1. http://www.buenastareas.com/ensayos/Transmisi%C3%B3nColinergica/1371331.html 2. http://es.scribd.com/doc/22390473/Transmision-Colinergica (Gonzalez y Lopez) 3. http://www.neurologia.com/pdf/Web/4208/u080471.pdf 4. Perry EK, Tomlinson BE, Blessed G, Perry R, Cross AJ, Crow TT. Noradrenergic and cholinergic systems in senile dementia of Alzheimers type. Lancet 1981: 149. 5. Bartus RT, Dean RL III, Beer D, Lippa AS. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science1982; 217: 408-17. 6. http://medicina.iztacala.unam.mx/medicina/ANTICOLINERGICOS1.HTML 7. http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/COLINERGICA.htm

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