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AO DE LA CONSOLIDACIN ECONOMICA Y SOCIAL DEL PER

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA BIOQUMICA II


DOCENTE: DR. BONIFAZ HERNANDEZ, MARIO ALUMNAS: DAVID HEREDIA, Sheyla Mirla ALMANZA CANOS, Sorelia DAVID REYES, Monica ESPINOZA AAGUARI, Sonia CICLO: SEXTO VI

ICA PER 2010

U.N. SAN LUIS GONZAGA - ICA

FARMACIA Y BIOQUMICA

VI CICLO

REACCIONES DEL CICLO DEL CIDO CTRICO OXIDACIN DEL ACETATO Para oxidar el acetilo (2carbonos) a CO2 se requiere un ciclo tan complicado de 8 pasos. El ciclo del acido ctrico, como todas las otras vas metabolicas, es producto de la evolucin. No representa la va ms corta desde el acetato a CO2, pero es la va que, a travs del tiempo, ha conferido las mayores ventajas selectivas. 1. Participa en el catabolismo de compuestos como aminocidos consumidos en la dieta. 2. Ciertos intermediarios del ciclo pueden ser retirados para actuar como precursores biosintticos (ciclo anfiblico): El ciclo de Krebs se considera un ciclo anfiblico que requiere reacciones anaplerticas.

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3. Organismos anaerbicos utilizan un ciclo de Krebs incompleto como fuente de precursores biosintticos: El ciclo de Krebs ha evolucionado a partir de reacciones que intervienen en procesos biosintticos en organismos anaerobios primitivos. Necesidad de multiples transportadores de metabolitos a la mitocondria: Los Mitochondrial Carriers.

LOS COMPONENTES DEL CICLO DEL CIDO CTRICO SON IMPORTANTES INTERMEDIARIOS BIOSINTTICOS La mayora de las vas catablicas convergen en el ciclo de Krebs. Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen como reacciones anaplerticas. El ciclo de Krebs contituye la segunda etapa del catabolismo de carbohidratos. La glucolisis rompe la glucosa (6 carbonos) generando dos molculas de piruvato (3 carbonos). En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria (gracias a un transportador especfico de membrana interna). En la matriz mitocondrial produce acetilCoA que entra en el ciclo de Krebs.
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En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en el tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos. Estos aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser empleados para la sntesisde protenas o ser degradados para producir energa en el ciclo de Krebs. Para su entrada al ciclo deben eliminarse sus grupos amino (terminales y laterales) por accin de enzimas aminotransferasas y desaminasas, principalmente. En el catabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados liberando cidos grasos y glicerol. En el hgado el glicerol puede ser convertido en glucosa va dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo-3-fosfato, por la gluconeognesis (ruta anablica). En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco, los cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial mediante sucesivos ciclos de beta oxidacin que liberan unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de Krebs. En ocasiones, el ciclo de Krebs puede rendir propionil-CoA (3 carbonos), que puede emplearse para la sntesis de glucosa en la gluconeognesis heptica.
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El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidativa. Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto potencial de las molculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar. Los electrones son transferidos a molculas de O2, rindiendo H2O. Pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena transportadora de electrones capaz de aprovechar la energa potencial de los electrones para bombear protones al espacio intermembrana de la mitocondria. Esto genera un gradiente electroqumico de H+, que es utilizado para la sntesis de ATP mediante la enzima ATP sintetasa De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidativa.

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El ciclo es una fuente de precursores biosintticos. Sus metabolitos son importantes intermedios biosintticos de otros muchos componentes celulares: lpidos, glcidos, AA y Bases nitrogenadas. PRECURSORES BIOSINTTICOS Citrato Ac. Grasos y esteroles. BIOMOLECULAS

-cetoglutarato GLU Succinil-CoA Oxalacetato PEP Oxalacetato

Aminocidos (GLU, GLN, PRO, ARG) y bases puricas Porfirinas y grupos hemo Glucosa y Aminocidos (SER, GLY, CYS, PHE, TYR, TRP) Aminocidos (ASP, ASN)

LAS REACCIONES ANAPLERTICAS REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DEL CIDO CTRICO Los intermediarios del ciclo de Krebs son retirados para servir como precursores biosintticos, por ejemplo: el glutamato y el GABA se forman a partir de -cetoglutarato, el citrato se puede llevar al citosol para formar cidos grasos y esteroides, el succinil CoA puede formar grupos Hemo o distintos aminocidos, etc. Los compuestos que son retirados del ciclo de krebs para otras vas metablicas tienen que ser repuestos, porque sino el ciclo se quedara sin estos intermediarios y no podria funcionar, ejemplo: si no hay oxalacetato no hay quien se una al acetil CoA para formar el citrato.

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Estos intermediarios del ciclo de Krebs que han sido retirados, son repuestos mediante reacciones anaplerticas. En circunstancias normales, las reacciones por las que intermediarios del ciclo se dirigen hacia otras vas y aquellas que permiten reponerlos, se encuentran en equilibrio dinmico. As se consigue que los intermediarios del ciclo del cido ctrico permanezcan prcticamente constantes. Entre estas reacciones tenemos: DESDE A REACCIN NOTAS Esta reaccin es catalizada por la piruvato carboxilasa, una enzima activada por AcetilPiruvato Oxalacetato piruvato + CO2 + H2O + ATP
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CoA, indicando una falta de

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oxalacetato + ADP + Pi + 2H+

oxalacetato. Es la reaccin anaplertica ms importante y se da en hgado y rin de los mamferos.

Aspartato Oxalacetato

Esta reaccin es reversible pudiendo formar oxalacetato a partir de aspartato en una reaccin de transaminacin, va aspartato transaminasa.

Glutamato + NAD+ + H2O Glutamato cetoglutarato NH4+ + cetoglutarato + NADH + H+. -oxidacin de cidos grasos succinil-CoA

Esta reaccin est catalizada por la glutamato deshidrogenasa.

Cuando se oxidan cidos grasos de cadena impar, se forma una molcula de succinil-CoA por cada cido graso. La enzima final es la metilmalonil-CoA mutasa.

Oxalacetato Fosfoenolpiruvato (PEP) Oxalacetato

Se da en el corazn y msculo esqueltico, es catalizada por la PEP carboxiquinasa.

Esta reaccin se da en plantas superiores, levaduras y bacterias, es catalizada por la enzima PEP carboxilasa, esta

Fosfoenolpiruvato

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(PEP)

es activada por el intermediario glucoltico fructosa 1,6-bifosfato que se acumula cuando el ciclo del ATC se vuelve lento. Malato Ampliamente distribuido en ( ) ( ) eucariotas y procariotas. Es catalizada por la enzima mlica.

Piruvato

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CARBOXILACION DEL PIRUVATO

I.- La Biotina de la Piruvato Carboxilasa transporta Co2 Piruvato Carboxilasa.- (PC) es una enzima implicada en la gluconeognesis que cataliza la conversin de piruvato en oxalacetato de forma dependiente de adenosn trifosfato (ATP) y biotina. La enzima consta de cuatro subunidades, cada una de las cuales posee una Biotina unida. Esta vitamina esta unida covalentemente a la enzima. Es un grupo prosttico que transporta CO2 y depende de ATP. La reaccin ocurre en dos pasos. 1 Primero el bicarbonato se une a biotina 2 Luego reacciona con piruvato. La biotina es una vitamina necesaria para el ser humano, se encuentra en muchos alimentos y es sintetizada por las bacterias del tracto digestivo. Avidina es una protena de los huevos que une fuertemente a biotina, impidiendo su absorcin. Se realiza en la matriz mitocondrial.

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Estructura: RegionN-terminal 300-350 aa: Dominio de captacin de ATP Regin C-terminal: dominio de unin de Biotina

BIOTINA: Transportador de CO2 activado.gamo Unida al enzima por una cadena larga y flexible.

MECANISMO DE LA PIRUVATO CARBOXILASA Mecanismo de tres etapas:

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1. Activacin del CO2 2. Unin del CO2 activado a la biotina 3. Paso del CO2 desde biotinal piruvato. El brazo unido a biotina permite el transporte del CO2 entre los dos centros activos del enzima.

BIOTINA: La biotina es un nutriente esencial en humanos, pero no se presentan normalmente deficiencias porque es abundante en la dieta y la sintetizan las bacterias del tracto intestinal. Una deficiencia en biotina se produce por la ingesta de huevos crudos, porque la clara de huevo contiene una protena, avidina, que se une muy fuertemente a la biotina.

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LECTURA: ALIMENTOS

CITRATO SINTASA,

LIMONADA

SUMINISTRO MUNDIAL

DE

El citrato tiene un gran nmero de aplicaciones industriales importantes. Un rpido anlisis de los ingredientes de la mayora de refrescos, revela un uso habitual de cido ctrico que confiere un gusto cido o afrutado. El cido ctrico es tambin utilizado como plastificante y como inhibidor de la formacin de espuma en la fabricacin de ciertas resinas, como mordiente para colores brillantes y como antioxidante para preservar el gusto de los alimentos. El cido ctrico se obtiene industrialmente en cultivos del hongo Aspergillus niger, en presencia de una fuente barata de azcar, normalmente melazas. Las condiciones de crecimiento se disean de forma que quedan inhibidas las reacciones del ciclo del cido ctrico y se produce una acumulacin de citrato. A una escala mayor, el cido ctrico podra algn da jugar un papel espectacular en la paliacin del hambre en el mundo. Gracias a sus tres grupos carboxilo cargados negativamente, el citrato es un buen quelante de iones metlicos y algunas plantas utilizan esta propiedad liberando dicho compuesto al suelo, donde unindose al ion, impide la absorcin de este por parte de la planta. Un caso particularmente importante es el aluminio (Al3+), que es txico para un gran nmero de plantas y provoca un descenso de rendimiento en las cosechas de un 30% a un 40% de la tierra arable del mundo. El aluminio es el metal ms abundante de la corteza terrestre, pero normalmente se encuentra como Al(OH)3, un compuesto biolgicamente inerte. Sin embargo, a un pH por debajo de 5, el Al3+ es soluble y como tal puede ser absorbido por las races de las plantas. La acidificacin del terreno y la toxicidad del Al3+ son un hecho muy comn en los trpicos, donde los campos de maz pueden sufrir prdidas de hasta 80%. En Mxico la toxicidad del Al3+ limita la produccin de papaya a 20.000 hectreas, cuando tericamente se podran cultivas hasta un total de 3 millones de hectreas. Una solucin podra ser elevar el pH del suelo con cal, pero esto es econmica y ambientalmente errneo. Una alternativa seria cultivar plantas resistentes al Al3+. Existen plantas naturales con esta caracterstica, a partir de las cuales se llega a la tercera solucin, que consiste en transferir dicha resistencia y obtener plantas por medio de ingeniera gentica. Un grupo de investigadores mexicanos han obtenido gracias a estas trmicas plantas del tabaco y de la papaya que expresan elevados niveles de citrato sintasa bacteriana. Estas plantas secretan entre cinco y seis veces la cantidad normal de cido ctrico quelador del Al 3+ y pueden crecer incluso si el nivel de Al 3+ en el suelo es de diez veces superior al nivel en que pueden vivir las plantas control. Este nivel de resistencia permitira a Mxico utilizar los 3 millones de hectreas de tierra cultivable que actualmente estas en desuso por culpa del Al 3+. Segn las provisiones sobre el crecimiento poblacional, la produccin de alimento en el mundo debera de triplicarse en los prximos cincuenta aos para poder abastecer a unos 9600 millones de personas. Una solucin a largo plazo consistira en aumentar la produccin agrcola en las tierras cultivables afectadas por la toxicidad del aluminio. El acido ctrico podra jugar un papel importante en la consecucin de este objetivo.
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