INFLAMAO

A inflamao ou flogose - derivado de "flogstico" que, em grego, significa "queimar Est sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agresso - perderam sua homeostase e morfostase. O processo inflamatrio visa compensar essas alteraes de forma e de funo por intermdio de reaes teciduais, principalmente vasculares, que buscam destruir o agente agressor. A inflamao pode ser considerada, assim, uma reao de defesa local. Todo esse processo de restituio da normalidade tecidual concludo pela reparao, fenmeno inseparvel da inflamao.

CONCEITOS GERAIS
A inflamao deve portanto ser entendida como uma srie de eventos bioqumicos e de interaes moleculares, como alis ocorre em outros processos biolgicos; Cascata complexa de eventos fisiolgicos que promove proteo dos tecidos ou rgos, podendo ter efeitos deletrios quando de forma exacerbada.

CAUSAS DA INFLAMAO
Infeco e toxinas (bacteriana ou fngica); Trauma (contuso ou penetrante); Agentes fsicos e qumicos; Necrose tecidual; Corpos estranhos (farpas, poeiras, suturas); Reaes imunolgicas.

INFLAMAO AGUDA
QUAL O OBJETIVO?
Eliminao do agente agressor, ocorrendo frequentemente destruio tecidual; Os fenmenos agudos, como o prprio nome diz, so transitrios, havendo posteriormente a regenerao ou cicatrizao da rea envolvida, ou cronicidade.

RESPOSTA INFLAMATRIA
Mediada por fatores qumicos que amplificam a inflamao. Estmulo inflamatrio desencadeia liberao de fatores qumicos por clulas ou pelo plasma sangneo. Final da inflamao: estmulo lesivo removido e mediadores inibidos.

CONCEITOS GERAIS
Primeiro, a resposta inflamatria uma resposta generalista (INESPECFICA E POLICLONAL) de defesa do organismo; Clulas Envolvidas Os NEUTRFILOS, MACRFAGOS e EOSINFILOS so fagcitos (reao imune inespecfica); Os LINFCITOS B so produtores de anticorpos e os LINFCITOS T so citotxicos (reao imune especfica).

PRINCIPAIS EFEITOS
Vasodilatao; Aumento na permeabilidade vascular; Acmulo de plasma no tecido; Aumento no fluxo sanguneo; Migrao de leuccitos.

 MEDIADORES INFLAMATORIOS MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO

Originam-se de protenas do plasma ou de grnulos intracelulares. A ativao ocorre a partir de produtos microbianos. Ligam-se a receptores especficos nas clulas-alvo. So enzimas (ao direta) ou intermedirios reativos que causam dano oxidativo. Mediadores podem estimular liberao de mediadores secundrios Possuem meia-vida curta deteriorados eliminados, inibidos, digeridos. Muitos tem potencial efetivo danoso

A Resposta Inflamatria DINMICA e multicelular Neutrfilo: Primeira Clula recrutada

Papel fundamental no primeiro combate contra as infeces; So importantes clulas fagacticas, pois esto envolvidas na eliminao de microorganismo, sobretudo bactrias.

CLASSIFICAO DA INFLAMAO
Inflamao aguda: curta Exsudao de lquidos e protenas do plasma (edema) Emigrao de leuccitos (neutrfilos) Inflamao crnica: longa Linfcitos e macrfagos Proliferao de vasos sanguneos Fibrose e necrose tecidual Resposta imediata e precoce a agentes nocivos Alteraes no calibre vascular fluxo sanguneo, calor, eritema. Alteraes estruturais da microvasculatura liberao de leuccitos e protenas plasmticas edema. Emigrao leucocitria da microcirculao acmulo no foco de leso. Para tornar-se um agente inflamatrio - o agente lesivo tem que ser suficientemente intenso para provocar tais reaes e ultrapassar as barreiras de defesa externas (ex derme) sem alterar a vitalidade do tecido em que atua.

 O tempo de durao e a intensidade do agente inflamatrio determinam diferentes graus ou fases de transformao nos tecidos - aguda ou crnica.

FASES DA INFLAMAO AGUDA

Fase Alterativa Causada diretamente pela agresso Fase Exudativa - Alteraes vasculares; - Aumento da permeabilidade vascular; - Depsito de Fibrina; - Sada de lquido e de clulas (Neutrfilos);

ALTERAES VASCULARES
A inflamao inicia-se com a liberao de substncias vasoativas que provocam a vasodilatao dos pequenos vasos locais; Esta vasodilatao precedida de uma vaso constrio passageira de origem nervosa, que fugaz e sem maiores consequncias; Mediadores: Histamina, Oxido Ntrico e Prostaciclinas; Exsudao do plasma para o espao extravascular; No endotlio ocorre marginao, rolamento, adeso dos leuccitos. Transmigrao atravs do endotlio (diapedese); Estes processos ocorrem por ao das molculas de adeso (Selectinas, Imunoglobulinas ICAM-1 VCAM-1, Integrinas); Leuccitos atravessam a membrana basal e passam para o espao intersticial;

MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO

Originam-se de protenas do plasma ou de grnulos intracelulares. A ativao ocorre a partir de produtos microbianos. Ligam-se a receptores especficos nas clulas-alvo. So enzimas (ao direta) ou intermedirios reativos que causam dano oxidativo. Podem estimular liberao de mediadores secundrios Possuem meia-vida curta deteriorados eliminados, inibidos, digeridos. Muitos tem potencial efetivo danoso

AMINAS VASOATIVAS
Histamina: origina-se no mastcito e nas plaquetas. Liberada dos grnulos quando h: Leso fsica com trauma, frio ou calor Reaes imunolgicas envolvendo ligao de anticorpos a mastcitos Fragmentos de anafilotoxinas Protenas leucocitrias Neuropeptdeos Citocinas Causa dilatao de arterolas e aumenta permeabilidade de vnulas Serotonina (5-hidroxitriptomina) Presente nas plaquetas Aes semelhantes a histamina Liberada quando ocorre a agregao plaquetria aps contato com colgeno, trombina, ADP e complexos Ag-Ac Estimulada pelos fatores de ativao das plaquetas (PAF)

PROTENAS PLASMTICAS
Sistemas do complemento 20 protenas plasmticas (C1 a C9) Estimulam liberao de histamina Agentes quimiotticos Agem como opsoninas Ativados por protenas celulares e circulantes Sistema de cininas Enzima plasmtica calicrena cliva o cininognio produzindo a bradicina Calicrena quimiottica Bradicina vasodilatador, causando efeitos semelhantes a histamina Sistema de coagulao Fator XII + colgeno Ativa trombinas cogulo Amplifica respostas do sistema de cininas, complemento e coagulao

 Ativa sistema fibrinoltico, que degrada a fibrina.

METABLITOS O CIDO ARACDNICO

Degradado pelas fosfolipases Gera prostaglandinas e tromboxanos alm de leucotrienos e lipoxinas Produz vasodilatao, aumento de permeabilidade e efeito quimiottico Lipoxinas: inibem recrutamento leucocitrio e componentes da inflamao

FATOR DE ATIVAO DAS PLAQUETAS - PAF

Produzido por plaquetas, basfilos, neutrfilos, moncitos, macrofgos e clulas endoteliais Estimula plaquetas; causa vasoconstrio e broncoconstrio; aumento de adeso leucocitria ao endotlio; quimiotaxia; desgranulao e sntese de outros mediadores

CITOCINAS E QUIMIOCINAS
Produzidas por linfcitos, macrofgos, clulas endoteliais e epiteliais, tecido conjuntivo Induzem sntese das molculas de adeso endotelial e mediadores qumicos, alm de respostas sistmicas de fase aguda, como febre, perda de apetite, liberao de corticides

QUIMIOCINAS
Causam ativao e quimiotaxia de clulas leucocitrias Estimulam recrutamento leucocitrio na inflamao

XIDO NTRICO

Liberado por clulas endoteliais e macrfagos Causa vasodilatao e relaxamento endotelial Gs age de forma parcrina Reduz recrutamento leucocitrio
Possui atividade antimicrobiana

 COMPONENTES LISOSSOMAIS DOS LEUCCITOS

Armazenamento em grnulos Enzimas: proteases cidas (degradam bactrias intrafagossomo); proteases neutras (degradam componentes extracelulares, como colgeno, elastina e cartilagem); hidrolases cidas; colagenase, elastase; fosfolipase

RADICAIS LIVRES DERIVADOS DO OXIGNIO

Liberados pelos leuccitos no meio extracelular aps exposio a microrganismos; quimiocinas; complexos imunes; provocao fagocitria Auxiliam na destruio de microrganismos fagocitados Pode lesar outros tipos celulares

NEUROPEPTDEOS
Incio e propagao de resposta inflamatria Substncia P Transmisso de sinais dolorosos Regulao da presso sangnea
Aumento de permeabilidade vascular

ALTERAES VASCULARES
(FLUXO E CALIBRE)
Vasodilatao de arterolas e capilares fluxo sanguneo, calor, eritema Alentecimento da circulao permeabilidade da microvasculatura extravasamento de lquidos proticos para lquido intersticial. Estease: processo de concentrao de hemcias nos vasos e aumento de viscosidade sangunea. Marginao leucocitria: leuccitos em regio perifrica vascular migrao

 EXTRAVASAMENTO VASCULAR
Exsudao de lquido protico plasmtico para interstcio presso osmtica intravascular presso osmtica intersticial efluxo de lquido para interstcio Edema

PERMEABILIDADE ENDOTELIAL
Formao de lacunas endoteliais nas vnulas reversvel e breve Provocada por mediadores qumicos: histamina, bradicina, leucotrienos e outros. Retrao endotelial reorganizao do citoesqueleto Induzido por citocinas mediadoras, hipxia e leso subletal endotelial. Transcitose aumentada no citoplasma de clulas endoteliais Elevao de nmero e tamanho de canais intercelulares Extravasamento prolongado tardio causado por leso trmica leve a moderada, radiao X ou U.V. e toxinas bacterianas. Extravasamento de novos vasos sanguneos angiognese na reparao, formando brotamentos vasculares novos permeveis

EXTRAVASAMENTO DE LEUCCITOS E FAGOCITOSE

Transporte de leuccitos para o local de leso: 1) Marginalizao, rolagem e aderncia (endotlio vascular) 2) Diapedese: transmigrao atravs do endotlio 3) Migrao nos tecidos intersticiais at o estmulo quimiottico

EXTRAVASAMENTO DE LEUCCITOS
Marginalizao: acmulo de leuccitos perifricos ao longo da superfcie endotelial. Rolagem: fileiras de leuccitos rolam ao longo do endotlio aderindo transitria e firmemente. Pavimentao: endotlio revestido de leuccitos. Diapedese: insero de pseudpodes nas junes interendoteliais espao extravascular.

 MOMENTOS DA INFLAMAO
Cinco divises didticas. Todos eles acontecem como um processo nico e dinmico. 1) Fase irritativa: modificaes morfolgicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberao de mediadores qumicos, desencadeadores das demais fases inflamatrias. 2) Fase vascular: alteraes hemodinmicas da circulao e de permeabilidade vascular no local da agresso. 3) Fase exsudativa: caracterstica do processo inflamatrio compe-se do extravasamento celular e plasmtico oriundo do aumento da permeabilidade vascular. 4) Fase degenerativa-necrtica: composta por clulas com alteraes degenerativas reversveis ou no (neste caso, originando um material necrtico), derivadas da ao direta do agente agressor ou das modificaes funcionais e anatmicas conseqentes das trs fases anteriores. 5) Fase produtiva-reparativa: aumento de quantidade dos elementos teciduais - principalmente de clulas -, resultado das fases anteriores. Essa hipermetria da reao inflamatria visa destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado. A manifestao clnica dessas fases se d por intermdio de cinco sinais, intitulados SINAIS CARDINAIS: so eles tumor, calor, rubor, dor e perda da funo. Tumor causado pela fase exsudativa e produtiva-reparativa, representadas pelo aumento de lquido (edema inflamatrio) e de clulas. Calor oriundo da fase vascular, em que se tem hiperemia arterial - aumento da temperatura local. Rubor ou vermelhido mesmo fenmeno Dor - originada de mecanismos mais complexos que incluem compresso das fibras nervosas locais devido ao acmulo de lquidos e de clulas, agresso direta s fibras nervosas e ao farmacolgica sobre as terminaes nervosas; portanto, engloba pelo menos trs fases da inflamao (irritativa, vascular e exsudativa). A perda de funo- decorrente do tumor (principalmente em articulaes, impedindo a movimentao) e da prpria dor, dificultando as atividades locais.

 RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA

Resoluo completa (leso limitada ou breve) Aps neutralizao de estmulo agressor, reaes inflamatrias finalizam sua ao restaurando o local inflamado ao normal. Neutralizao de mediadores qumicos Normalizao da permeabilidade vascular Apoptose de neutrfilos Remoo de edema, restos necrticos, protenas e agentes estranhos Formao de abscesso em infeco por microorganismos piognicos Cura por substituio por tecido conjuntivo (fibrose) aps necrose tecidual Progresso da resposta tecidual para inflamao crnica por persistncia do agente nocivo ou interferncias no processo de cura leso

PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO AGUDA

Inflamao serosa Extravasamento exagerado de fluido diludo. Ex. bolha cutnea de queimadura ou infeco

Inflamao fibrinosa
Fibrinognio sai do endotlio e forma fibrina no espao extracelular Forma exsudato fibrinoso em tecidos que recobrem cavidades corporais M.O.: malha eosinoflica ou coagulo amorfo Removido por fibrinlise e fagocitose Pode formar tecido cicatricial (organizao)

Inflamao supurativa ou purulenta

Produo de grande quantidade de pus Neutrfilo, clulas necrticas, edema Bactrias piognicas produzem supurao Abcesso: tecido inflamatrio purulento
Pode ser substitudo por tecido conjuntivo

lceras
Escavao da superfcie de um rgo ou tecido produzido por descamao do tecido inflamatrio necrtico Ocorre quando h necrose de tecido na ou prximo da superfcie Mucosa da boca, estmago, intestinos, trato genitourinrio; subcutneo de extremidades inferiores com distrbios circulatrios

INFLAMAO CRNICA
CONCEITO
aquela na qual, devido persistncia do agente agressor ou em consequncia de fenmenos auto-imunitrios, o processo se mantm por um longo perodo de tempo

CARACTERSTICAS
Longa durao e pouca evidncia dos sinais cardinais; Aumento proporo linfcitos e macrfagos (agresso antignica); Proliferao de vasos e fibroblastos (morte celular); Deposio de colgeno (morte celular). Os eventos que conduzem inflamao crnica assemelham-se aos da inflamao aguda, pois existir o recrutamento de clulas inflamatrias (Linfcitos e Macrfagos) e graus variveis de fibrose.

TIPOS DE INFLAMAO CRNICA

GRANULOMATOSA
Formam grnulos ou ndulos em torno do agente agressor. Granuloma so agregados celulares organizados constitudo de leuccitos provenientes da corrente sangunea e clulas residente do stio afetetado No Granulomatosa: Exibem exsudato celular difuso, rico em macrfago, linfcitos e plasmcitos; H fibrose e proliferao de vasos. Do ponto de vista histolgico, suas caractersticas dependero do agente.

INFLAMAO CRNICA INESPECFICA

A disposio dos diferentes elementos das reaes no sugere a sua etiologia; Predomnio de clulas mononucleares (linfcitos, macrfagos e plasmcitos), proliferao de vasos neoformados e de tecido conjuntivo fibroso. Ex: Cirrose heptica, fibrose pulmonar, cardiopatia Chagsica.

TECIDO DE GRANULAO
Proliferao de vasos neoformados; Neutrfilos, macrfago, linfcitos e plasmcitos; Fibroblasto formao do tecido conjuntivo fibroso. Casco da ferida = crosta de fibrina dessecada.

AGENTE INERTE
Invaso reao inflamatria aguda macrfagos circundam o agente formando o granuloma de corpo estranho. Ex: Fios de sutura, pedaos de vidro.

AGENTE PIOGNICO
Perigo em rgos slidos (drenagem difcil) cpsula com tecido de granulao (vasos neoformados e colgeno) abscesso crnico sintomas locais e sistmicos ou ruptura para cavidades.

AGENTES ANTIGNICOS
Inflamao crnica especfica Granulomatosa agente de difcil digesto; Inflamao crnica inespecfica agente de digesto mais fcil acmulo intersticial de clulas mononucleares viroses, rejeio a transplantes, auto-imunidade. GRANULOMA Mecanismo de defesa contra a persistncia irritante de um agente endgeno ou exgeno.

CARACTERSTICAS
Colees mais ou menos compactas de macrfagos (podendo haver linfcitos, plasmcitos, eosinfilos, mastcitos, neutrfilos, fibroblastos, clulas gigantes multinucleadas e necrose central).

GRANULOMA X MORFOLOGIA
GRANULOMA EPITELIIDE
Associados a agente animados de baixa virulncia e alta resistncia capazes de sensibilizar Macrfagos e Linfcitos Ex: Microrganismos

CLULAS GIGANTES
So grupamentos compactos de macrfagos modificados em clulas epiteliides com limites pouco precisos, citoplasma amplo. As clulas gigantes so multinucleadas e em geral, circundado por uma coroa de linfcitos e moncitos; A rea central pode ter necrose; Ex: caseosa.

GRANULOMA DE CORPO ESTRANHO

Associado a agentes inanimados, inertes, no antignico, de difcil digesto. Clulas gigantes multinucleadas com grande quantidade de material inerte no digervel e ncleos aglomerados ao redor desse material de forma desorganizada; Leses pouco organizadas em agregados focais de macrfagos misturados a linfcitos e plasmcitos, com poucas ou sem clulas epiteliides.