Historia y definiciones descubrimiento de los cromosomas

Desde un punto de vista etimolgico, la palabra cromosoma procede del griego y significa "cuerpo que se tie"; mientras que la palabracromatina significa "sustancia que se tie". Los cromosomas fueron observados en clulas de plantas por el botnico suizo Karl Wilhelm von Ngeli en 1842 e, independientemente, por el cientfico belga Edouard Van Beneden en lombrices del gnero Ascaris.
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El uso de drogas

basoflicas (p.ej. las anilinas) como tcnica citolgica para observar el material nuclear fue fundamental para los descubrimientos posteriores. As, el citlogo alemn Walther Flemmingen 1882 defini inicialmente la cromatina como "la sustancia que constituye los ncleos interfsicos y que muestra determinadas propiedades de tincin".
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Por tanto, las definiciones iniciales de cromosoma y cromatina son puramente citolgicas. La definicin biolgica slo se alcanz a principios del siglo XX, con el redescubrimiento de las Leyes de Mendel: tanto la cromatina como el cromosoma constituyen el material gentico organizado. Para ello, fueron fundamentales los trabajos del holands Hugo de Vries (18481935), del alemn Carl Correns (1894-1933) y del austraco Erich von Tschermak-Seysenegg (1871-1962), cuyos grupos de investigacin redescubrieron independientemente las leyes de Mendel y asociaron los factores genticos o genes a los cromosomas. Un breve resumen de los acontecimientos asociados a la historia del concepto de cromosoma se provee a continuacin.
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El primer investigador que aisl ADN fue el suizo Friedrich Miescher, entre 1868 y 1869, cuando realizaba sus estudios postdoctorales en el laboratorio de Ernst Felix Hoppe-Seyler (uno de los fundadores de la bioqumica, la fisiologa y la biologa molecular) en Tbingen. Miescher estaba analizando la composicin qumica del pus de los vendajes usados del hospital, para lo cual aisl ncleos y comprob que estaban formados por una nica sustancia qumica muy homognea, no proteica, a la que denomin nuclena. Sin embargo, fue Richard Altmann en 1889 quien acu el trmino cido nucleico, cuando se demostr que la nuclena tena propiedades cidas. En 1881, E. Zacharias demostr que los cromosomas estaban qumicamente formados por nuclena, estableciendo la primera asociacin entre los datos citolgicos y bioqumicos. Las primeras observaciones de la divisin celular (la mitosis, durante la cual la clula madre reparte sus cromosomas entre las dos clulas hijas), se realizaron entre 1879 y 1882 por Walther Flemming y Robert Feulgen, de forma independiente, gracias al desarrollo de nuevas tcnicas de tincin. La asociacin entre herencia y los cromosomas se realiza poco despus (1889) por August Weismann, de manera terica, casi intuitiva. Pero los primeros datos experimentales que permitieron a Walter Sutton y Theodor Boveri proponer que los "factores" de Mendel eran unidades fsicas que se localizan en los cromosomas (lo que se denomina a menudo la teora cromosmica de Sutton y Boveri) datan de 1902. Estas ideas permanecieron controvertidas hasta que Thomas Hunt Morgan realiz los experimentos que hoy se consideran clsicos sobre los rasgos genticos ligados al sexo, publicados en 1910, lo que le vali el Premio Nobel en 1933.
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La demostracin de que los genes estn en los cromosomas se realiz por Calvin Bridges y Nettie Stevens en 1912 y fue Alfred Henry Sturtevant quien prob que los genes se hallan dispuestos linealmente a lo largo del cromosoma, elaborando el primer mapa gentico de un organismo, Drosophila melanogaster. Las bases fundamentales de la herencia quedaron definitivamente establecidas en 1915, cuando apareci el libro "El mecanismo de la herencia mendeliana" escrito por Thomas H. Morgan, Alfred Strurtevant, Hermann Mller y Calvin Bridges. formado por una base, un azcar y un fosfato,
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En 1919 Phoebus Levene identific que un nucletido est

iniciando as el anlisis molecular del ADN, que llevara a la comprensin de

los mecanismos moleculares de la herencia (vase tambin Historia del ADN).

En el caso de los organismos eucariontes el cromosoma est formado por tres tipos diferentes de molculas: el ADN, las histonas y las protenas no histnicas. De hecho, los cromosomas eucariticos son molculas muy largas de ADN de doble hlice que interactan con protenas (histonas y no histonas) y se pueden hallar en estados relajados o poco compactados, como en los ncleos de las clulas eninterfase, hasta en estados altamente compactados, como sucede en la metafase mittica.

Theodor Boveri.
Theodor Heinrich Boveri (12 de octubre de 1862 15 de octubre de 1915). Embrilogo alemn. Junto con Wilhelm Roux y Hans Driesch es considerado uno de los grandes fundadores de la embriologa experimental. Boveri investig el papel del ncleo y el citoplasma en el desarrollo embrionario. Su gran objetivo consisti en desentraar las relaciones fisiolgicas entre la estructura y los procesos celulares. Sus trabajos con erizos de mar mostraron que era necesario que todos los cromosomasestuvieran presentes para que un desarrollo embrionario correcto tuviera lugar. Este descubrimiento fue parte importante de la teora cromosmica de Sutton y Boveri. Uno de los experimentos ms reveladores para el establecimiento del papel determinante del ncleo en la herencia consisti en fertilizar fragmentos de zigoto de Sphaerechinus granularisdesprovistos de ncleo con el esperma de otro erizo de mar, Echinus microtuberculatus. Boveri concluy que las larvas hbridas tenan los ejes del esqueleto propios del progenitor masculino, lo que probaba que el ncleo controlaba el desarrollo.
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Otro descubrimiento significativo de Boveri fue el centrosoma (1887), que describi como un "orgnulo especializado en la divisin celular". Tambin razon que un tumor canceroso comienza con una nica clula, en la que sus cromosomas estn alterados, causando la divisin incontrolada de la clula. Fue mucho ms tarde durante el siglo XX cuando los investigadores comenzaron a creer que Boveri poda haber estado en lo cierto.

La teora cromosmica de Sutton y Boveri

enuncia que los alelos mendelianos estn localizados en los cromosomas. Esta teora fue desarrollada independientemente en 1902 por Theodor Boveri y Walter Sutton. Tambin se denomina a veces teora cromosmica de la herencia. La teora permaneci controvertida hasta 1915, cuando Thomas Hunt Morgan consigui que fuera universalmente aceptada despus de sus estudios realizados en Drosophila melanogaster. La investigacin realizada durante este siglo proporcion tres pilares bsicos para el desarrollo posterior de la biologa moderna, influyendo de manera fundamental en todas las reas cientficas y creando un sistema unificado a pesar de la complejidad subyacente. Estas tres ideas fueron: La teora celular, que concibe la clula como la unidad viva autnoma ms pequea; segn esta idea, las clulas son las unidades fundamentales tanto de los organismos unicelulares (como bacterias o protistas) como de los multicelulares, y

adems constituyen los vehculos de propagacin de los organismos vivos: las esporas, el esperma y los huevos. Un punto muy importante es que la teora celular considera que las nuevas clulas proceden de las antiguas, como lo expres Rudolf Virchow: 'Omnis cellula ex cellula'.

El paradigma mendeliano: segn las ideas de Gregor Mendel los elementos heredables se basan en unidades, partculas individuales que pasan de una generacin a la siguiente mediante los mecanismos reproductivos. Estas unidades existen en parejas (los alelos), para los cuales pueden existir diferentes variantes. Estas variantes coexisten en los hbridos, y pasan a la generacin siguiente en forma de copia simple. Es decir, Mendel estableca el comportamiento combinatorio de los genes (a los que l denomin 'factores') y su segregacin en la descendencia.

El concepto de seleccin natural, ya expresado por Charles Darwin en su libro 'On the Origin of Species by Means of Natural Selection or the Preservation of Favoured Races in the Struggle for Life' (Sobre el Origen de las Especies por Medio de la Seleccin Natural o la Preservacin de las Razas Favorecidas en la Lucha por la Vida) (1859). Por tanto, Darwin rechazaba la idea conservacionista de la inmutabilidad de las especies, que se consideran en continuo proceso de cambio como resultado de la presin de seleccin realizada por la Naturaleza..

Los estudios sobre fertilizacin realizados por Edouard Van Beneden en 1883 demostraron que los proncleos masculino y femenino en elzigoto de Ascaris contribuyen cada uno con un juego de cromosomas a la primera divisin celular. Por otro lado, un influyente citlogo de la poca, August Weismann, propuso la cromatina como material hereditario. Incluso estableci la teora de la lnea germinal, y predijo algn tipo de reduccin de la informacin antes de la formacin de los gametos. Sin embargo Weismann, en su teora cromosmica de la herencia de 1892, consideraba que cada cromosoma mittico contena el genoma completo de la lnea germinal.
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Los estudios de Theodor Boveri

A pesar de que en tiempos de Theodor Boveri se aceptaba que una clula procede de la divisin binaria de una clula madre, no estaba claro cmo la cromatina (que August Weismann denominaba el plasma germinal) presente en el ncleo se transmite a las clulas hijas de manera que ambas son idnticas a la clula original, tras la metamorfosis nuclear observada por Walther Flemming, en la cual la masa nuclear se transforma en hebras definidas (los cromosomas) que se mueven en el interior celular y luego vuelve a su estado original. A pesar de que se supona que dichas hebras transportaban el material hereditario, el mecanismo permaneca desconocido, hasta que Boveri demostr que los cromosomas son orgnulos permanentes que se condensan durante la mitosis y permanecen difusos durante la interfase. Adems de establecer la individualidad y la permanencia de los cromosomas, Boveri dio una descripcin moderna del aparato mittico, pues fue el primero en identificar los centrosomas y definir el papel del huso mittico en la distribucin de los cromosomas en los polos opuestos de la clula madre, que darn lugar a las clulas hijas. Los trabajos de Boveri en Ascaris y en embriones de erizos de mar le permitieron observar divisiones celulares defectuosas, como mitosis multipolares, mitosis monopolares o medios husos, que despus fue capaz de inducir experimentalmente. Esto le permiti definir tres reglas(1888,1904):
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Los cromosomas durante mitosis son dobles (presentan dos cromtidas), y cada parte presenta un lateral que se enfrenta hacia un polo del huso; esta regla implica la idea de que un cromosoma slo puede dividirse entre dos clulas hijas, y la presencia de los cinetocoros, aun no descubiertos, enfrentados en las dos cromtidas para el anclaje de los microtbulos. Boveri distingui incluso dos tipos de cromosomas, los que tienen un centrmero localizado (en el erizo de mar) y los que lo tienen difuso (Ascaris).

Los cromosomas estn conectados a ambos polos del huso a travs de microtbulos (MTs). Cada cromtida est unida a uno de los dos polos y slo a uno.
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Por otro lado, Boveri tambin identific que las cromtidas se duplican durante la interfase (1904), y dedujo una correlacin muy precisa entre el nmero cromosmico (la cantidad de cromatina) y el tamao del ncleo (1905). De esta forma, para el ciclo cromosmico, Boveri estableci tres sucesos clave: duplicacin de la cromatina durante el periodo de reposo (interfase), la individualizacin de las cromtidas durante la condensacin cromosmica y la distribucin de las cromtidas en anafase, una descripcin que encaja perfectamente con la visin actual de los eventos cromosmicos durante el ciclo celular. Boveri tambin describi el centrosoma por vez primera en Ascaris en 1887, definindolo como un "orgnulo especializado en la divisin celular". Boveri identific claramente el centrosoma como un par de centriolos rodeados por un material especial, capaz de ensamblar una "esfera de arquiplasma" que contiene todos esos elementos, que a su vez generan de forma transitoria una "astrosfera". En 1900, Boveri estableci que los centrosomas son orgnulos celulares de una nica copia. A travs de su observacin de la dinmica de los cromosomas, lleg a la conclusin de que un huso mittico bipolar tpico consiste en realidad de dos medios husos, cada uno generado por un centrosoma, que se mantienen unidos por el conjunto de los cromosomas dobles unidos en el extremo de cada ster, de tal manera que cada cromosoma est unido a ambos polos, y slo a uno por cromtida. Por tanto, dedujo que durante la formacin de la placa metafsica, existen fuerzas cromosmicas que parecen contrarrestar la repulsin existente entre los ster. Sin embargo, dado que los cromosomas de la lnea germinal de Ascaris son estructuralmene muy polimrficos, Boveri no pudo distinguir la presencia de cromosomas homlogos en Parascaris equorum, ni en mitosis ni en el estado de sinapsis meitica. Fue Walter Sutton quien reconoci la presencia de cromosomas individuales, identificables por su tamao, en espermatocitos de saltamontes, y demostr que 2 cromosomas similares siempre se aparean durante la meiosis. Sin embargo, el hecho de que existan cromosomas morfolgicamente distintos no excluye que contengan informacin gentica similar. En 1902, Boveri excluy esta posibilidad mediante un ingenioso anlisis de dispermia (fertilizacin por ms de un espermatozoide) en erizos de mar, demostrando que los cromosomas no son equivalentes en el desarrollo embrionario. Mediante un anlisis cuantitativo publicado en 1907, Boveri estim el nmero de "genforos" que son esenciales para controlar la ontogenia,
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que corresponde al nmero haploide de cromosomas.

A partir de los datos de todos sus estudios citogenticos, Boveri lleg a la conclusin de que el aparato meitico no distingue los cromosomas homlogos en funcin de su origen paterno o materno. Por tanto, esta divisin puede generar combinaciones mltiples de cromosomas (2") para crear nuevos juegos haploides en los gametos. Adems de la existencia de recombinacin intercromosmica, Boveri propuso tambin la recombinacin intracromosmica durante la fase de sinapsis en la meiosis. Boveri resumi sus estudios en sus "Results on the constitution of the chromatic substance in the cell nucleus" (Resultados sobre la constitucin de la sustancia cromtica del ncleo celular), en el que combinaba los hechos observados sobre los cromosomas con las leyes Mendelianas de la herencia. Como l mismo expres: "Vemos que dos reas de estudio que se han desarrollado de manera independiente han producido resultados que son tan armoniosos como si uno los hubiera derivado tericamente del otro". Hoy podemos apreciar el progreso conceptual realizado por Boveri, pero en su tiempo, las ideas de Boveri (lo que hoy conocemos en conjunto como la teora cromosmica de Sutton y Boveri) fueron recibidas con fuerte escepticismo. La principal razn era que en principio no pareca haber evidencias definitivas conectando un caracter hereditario cualquiera con un cromosoma concreto. Para Boveri, era la determinacin sexual la que proporcionaba dicha evidencia.
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Walter Sutton: su contribucin a la biologa

Walter Sutton fue una persona polifactica, que realiz muy diversas actividades a lo largo de su vida, todas con xito, a pesar de que falleci a los 39 aos de edad. As por ejemplo, inici los estudios de ingeniera, que luego abandon para estudiar biologa, primero en la Universidad de Kansas, donde consigui tanto el grado de Bachelor como el Master en 1901. Como tesis de su Master, realizado en el laboratorio del Dr. C. E. McClung, estudi la espermatognesis de Brachystola magna,
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un gran saltamontes originario de las tierras donde Sutton creci. Despus se traslad a la Universidad de

Columbia, donde continu sus estudios de zoologa en el laboratorio del Dr. Edmund B. Wilson. Fue all donde Sutton escribi sus dos trabajos significativos en gentica: On the morphology of the chromosome group in Brachystola magna (Sobre la morfologa del grupo cromosmico de Brachystola magna) y The chromosomes in heredity (Los cromosomas en la herencia).
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Sin embargo, no termin su Ph.D. en zoologa, sino que durante dos aos trabaj en los campos de extraccin

de petrleo de Kansas, donde desarroll mquinas especficas para esta actividad. Posteriormente, continu los estudios en la Universidad de Columbia, obteniendo un doctorado en medicina en 1907 con alta calificacin. A partir de este momento y hasta el final de su vida, trabaj como cirujano en diferentes hospitales, realizando interesantes contribuciones en instrumentacin mdica y en protocolos de ciruga. Durante su etapa en el laboratorio de McClung, Sutton comenz a estudiar las espermatogonias del saltamontes Brachystola magna. Su primera publicacin
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fue su tesis para la obtencin del grado de Master, que recibi en 1901. En este estudio,

Sutton estableci que durante la maduracin de las espermatogonias, los cromosomas mantienen su individualidad, en contra de la idea predominante en la poca, que supona que todos los cromosomas eran equivalentes. Sutton observ que un cromosoma (identificado inicialmente como el nuclolopero denominado luego el "cromosoma accesorio" por McClung en 1989) se comportaba de manera diferente al resto de los cromosomas. El ao siguiente (1901), McClung identific dicho cromosoma como el determinante del sexo, demostrando que un fenotipo (la determinacin sexual) est asociado con un cromosoma concreto. Posteriormente, Sutton se traslad a la Universidad de Columbia, en Nueva York, al laboratorio de Edmund B. Wilson, para realizar una tesis doctoral en zoologa, como continuacin de sus estudios en Kansas. De acuerdo con un escrito de Wilson: "Su trabajo en mi laboratorio estuvo fundamentalmente dedicado a extender sus observaciones previas. Estos estudios le dirigieron, paso a paso, a un descubrimiento de primera lnea, esto es, la identificacin del mecanismo citolgico de las leyes de Mendel de la herencia". (Wilson, memorial de la familia). Estos estudios se publicaron en dos papers en el Biological Bulletin.
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El primero est dedicado a demostrar que los cromosomas mantienen su individualidad a travs de la vida del

organismo, siguiendo las relaciones de tamao entre los once cromosomas a travs de diferentes generaciones celulares. El "cromosoma accesorio" poda identificarse en la mitad de los espermatozoides, proporcionando evidencia adicional a la tesis de la individualidad de los cromosomas. Como posteriormente McClung identific el "cromosoma accesorio" como el que confiere la identidad sexual de la descendencia, Sutton ampli su tesis inicial, sugiriendo que los cromosomas no son diferentes nicamente en su tamao, sino tambin en sus caractersticas fisiolgicas. Al final de esta publicacin, Sutton presentaba su hiptesis: "Finalmente llamo la atencin sobre la probabilidad de que la asociacin de cromosomas paternos y maternos en parejas y su separacin subsiguiente durante la divisin reduccional como se indica anteriormente, puede constituir la base fsica de la ley Mendeliana de la herencia" (Sutton, 1902). Esta publicacin fue escrita en la poca en la que un eminente investigador en temas de herencia, William Bateson, visitaba Nueva York. Bateson haba publicado ese ao (1902) una traduccin de los Principios de la Herencia de Mendel, y Sutton pudo observar que estos principios se relacionaban con su trabajo. Basndose en una carta de Sutton, McClung indica que "...el germen de la idea estaba ya en su mente un ao antes de que fuera impulsada por el recital sobre los resultados de Mendel." (McClung, publicacin de la familia). La originalidad de las ideas de Sutton resultan ms impresionantes cuando el propio Wilson reconoci que inicialmente no percibi todas las implicaciones de la concepcin de Sutton. (Wilson, memorial de la familia).

La confirmacin de Thomas Morgan Thomas Hunt Morgan tena una formacin de bilogo del desarrollo, habiendo recibido un Ph.D. en 1890 en la Universidad John Hopkins por sus estudios en el desarrollo de las araas marinas, un grupo especializado de invertebrados, y en 1891 acept un puesto de enseanza en el Bryn Mawr College. En 1904 la Universidad de Columbia anunci la creacin de un nuevo puesto en zoologa experimental, y se lo ofreci a Morgan, quien era amigo de largo tiempo del director del departamento de zoologa, E.B. Wilson. Wilson convenci a Morgan de que la clave para entender el desarrollo (esto es, como una clula, el huevo, genera un individuo completo) era entender la herencia, ya que ste es el medio a travs del cual el vulo y el espermatozoide transmiten las caractersticas de los individuos de generacin en generacin. Morgan inici sus estudios en ratas y ratones, pero stos se reproducen tan despacio que no resultaban convenientes para hacer estudios sobre herencia. Buscando un organismo ms apropiado, se decidi por Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta, debido a sus caractersticas: es un organismo pequeo (3 mm), fcil de mantener en el laboratorio (se pueden recoger un millar en una botella de cuarto de litro), es frtil todo el ao y muy prolfica (produce una generacin cada 12 das, o 30 generaciones al ao). Adems los machos y las hembras se distinguen con facilidad, y el desarrollo embrionario ocurre en el exterior, lo que facilita el estudio de las mutaciones en el desarrollo. Por ltimo, Drosophila tiene slo 4 pares de cromosomas, todo lo cual le convierte en un organismo muy apropiado para los estudios sobre herencia. Los estudios de Morgan con Drosophila comenzaron en 1907. Inicialmente, su intencin era mantener varias generaciones, esperando que apareciera un mutante ocasional, algo que Hugo de Vries acababa de observar en plantas. Sin embargo, despus de dos aos manteniendo las moscas, sus esfuerzos permanecan vanos. A pesar de todo, Morgan persisti, y en abril de 1910, en una de sus botellas apareci un macho con los ojos blancos, en lugar del color normal (rojo). Esto le permita comenzar a analizar algunas cuestiones clave: cmo se haba generado ese macho? qu determina el color de los ojos? Para empezar, Morgan cruz el macho mutante de ojos blancos (que denomin white, iniciando la tradicin de nombrar la mutacin con el fenotipo que genera) con una hembra virgen normal, con ojos rojos. En la primera generacin (F1), obtuvo una descendencia (machos y hembras) con ojos rojos, lo que sugera que los ojos rojos eran dominantes, y los blancos recesivos. Para probarlo, cruz los machos y hembras de la F1, y obtuvo una segunda generacin (F2) con las proporciones esperadas segn las leyes de Mendel para un carcter recesivo: tres moscas de ojos rojos por cada una de ojos blancos. Sin embargo, aunque Morgan esperaba la misma proporcin de machos y hembras con los ojos blancos, observ que todas las hembras los tenan rojos, y entre los machos, los haba con ojos rojos y con ojos blancos. Lo cual implicaba que el color de los ojos estaba de alguna forma ligado al sexo. Posteriormente aparecieron otras dos mutaciones espontneas (alas rudimentarias y color del cuerpo amarillo), que tambin estaban ligadas al sexo. Todo ello sugera que esos tres genes podran estar en el mismo cromosoma, el cromosoma sexual. Estudiando los cromosomas de Drosophila al microscopio, Morgan observ que los 4 pares no eran idnticos, y que las hembras tenan dos cromosomas X idnticos, mientras que en los machos el X estaba apareado con un cromosoma Y, con un aspecto diferente y que nunca aparece en las hembras. Por ello, un macho debe recibir su cromosoma X de su madre y el Y de su padre, lo cual explicaba la segregacin observada en el color de ojos: si la madre es homozigota (tiene los dos alelos para ese gen iguales) con los ojos rojos, sus hijos machos slo pueden tener los ojos rojos, aunque su padre tuviera los ojos blancos. Para que aparezcan machos con los ojos blancos, la madre tiene que portar al menos una copia del gen de ojos blancos en uno de sus cromosomas X, y slo tendrn los ojos blancos los hijos que reciban el X con el gen mutado. Por su parte, para que aparezcan hembras con ojos blancos, ambos progenitores tienen que aportar un cromosoma X con el gen de los ojos blancos, lo que es por tanto un evento menos frecuente. Es decir, a partir de estas observaciones, Morgan dedujo que el gen que codifica para el color de los ojos debe residir en el cromosoma X, lo que proporcionaba la primera correlacin entre un carcer especfico y un cromosoma concreto. Estos estudios se publicaron en Science en julio de 1910, con el ttulo "Sex Limited Inheritance in Drosophila" (La herencia limitada al sexo en Drosophila)
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y en abril de 1911, con el ttulo "Mutations in eye color in Drosophila and their modes of

inheritance" (Mutaciones en el color de ojos en Drosophila: modos de herencia). fundamentales:

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, en los que resuma sus tres conclusiones

que los genes deben residir en los cromosomas que cada gen debe residir en un cromosoma concreto y que el carcter "color de ojos" debe residir en el cromosoma X y estar ausente en el cromosoma Y, siendo el rojo el color dominante.

Posteriormente, Morgan razon que los cromosomas son ensamblajes de genes, puesto que caracteres que se encuentran en un cromosoma determinado tienden a segregar juntos. Sin embargo, Morgan observ que esos caracteres "ligados" en ocasiones se separan. A partir de aqu, Morgan dedujo el concepto de recombinacin de cromosomas: postul que dos cromosomas apareados pueden intercambiar informacin, e incluso propuso que la frecuencia de recombinacin depende de la distancia entre ambos. Cuanto ms cerca estn dos genes en un cromosoma, mayor ser la probabilidad de que se hereden juntos, y cuanto mayor sea la distancia entre ellos, mayor ser la probabilidad de que se separen debido al proceso de entrecruzamiento (crossing-over). En resumen, Morgan sugiri que la intensidad del ligamiento entre dos genes depende de la distancia entre ellos en un cromosoma. Basndose en esas observaciones, un estudiante del grupo de Morgan, Alfred Henry Sturtevant, lleg a la conclusin de que las variaciones en la intensidad de ligamiento podan utilizarse para mapear los genes en los cromosomas, definiendo la distancia relativa unos de otros: un ao despus de que Morgan hubiera identificado la mosca de ojos blancos, Sturtevant estableci el mapa gentico para los genes ligados al sexo. Hoy en da, el Morgan es la unidad de medida de las distancias a lo largo de los cromosomas en la mosca, el ratn y en humanos. Morgan fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1933 por la demostracin de que los cromosomas son portadores de los genes.

Drosophila melanogaster
Mosca de la fruta redirige aqu. Para otras acepciones, vase Mosca de la fruta (desambiguacin). Drosophila melanogaster (literalmente "amante del roco de vientre negro"), tambin llamada mosca del vinagre o mosca de la fruta, es una especie de dptero braqucerode la familia Drosophilidae. Recibe este nombre debido a que se lo encuentra alimentndose de frutas en proceso de fermentacin tales como manzana, cambur, uva, etc. Es una especie utilizada frecuentemente en experimentacin gentica, dado que posee un reducido nmero de cromosomas (4 pares), breve ciclo de vida (15-21 das) y aproximadamente el 61% de los genes de enfermedades humanas que se conocen tienen una contrapartida identificable en el genoma de las moscas de la fruta, y el 50% de las secuencias protenicas de la mosca tiene anlogos en los mamferos.
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Para propsitos de investigacin, fcilmente pueden reemplazar a los humanos. Se reproducen rpidamente, de modo que se pueden estudiar muchas generaciones en un corto espacio de tiempo, y ya se conoce el mapa completo de su genoma. Fue adoptada como animal de experimentacin gentica por Thomas Morgan a principios del siglo XX. Sus 165 Mb de genoma (1 Mb = 1 milln de pares de bases) fueron publicados en marzo de 2000 gracias al consorcio pblico y la compaa Celera Genomics. Alberga alrededor de 13.600 genes.
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