Glndula tiroides. Hormonas Hormonas tiroideas T3 y T4. Sntesis y almacenamiento Hormonas tiroideas T3 y T4.

Secrecin y transporte Hormonas tiroideas T3 y T4. Efectos generales Hormonas tiroideas T3 y T4. Efectos metablicos Hormonas tiroideas T3 y T4. Efectos en la produccin de calor y el consumo de oxgeno Secrecin tiroidea de T3 y T4. Regulacin GLNDULA TIROIDES GLNDULA TIROIDES. HORMONAS La glndula tiroides pesa entre 10-20 gramos y est localizada inmediatamente por debajo de la laringe y a ambos lados y por delante de la trquea. Tiene dos lbulos que estn conectados entre s por una masa de tejido tiroideo llamado istmo y est muy vascularizada. Secreta 2 hormonas que contienen yodo: la tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3) y una hormona que no contiene yodo y que participa en el metabolismo del calcio: la calcitonina (esta ltima hormona la explicaremos con el metabolismo del calcio). La glndula tiroides est compuesta por gran cantidad de folculos tiroideos cerrados, similares a sacos esfricos de un tamao entre 20 y 900 micras, con una cavidad en su interior en donde se almacena una sustancia de aspecto coloide que es, en realidad, una gran protena, la tiroglobulina que contiene en su interior aminocidos tirosina yodados que constituyen las hormonas tiroideas T3 y T4. La pared de cada folculo tiroideo est formada por dos tipos de clulas: (1) Las clulas epiteliales que forman la pared folicular y estn en contacto directo con la cavidad del folculo. Son las clulas foliculares de forma forma cuboidal y que fabrican las hormonas T3 (tiene tres tomos de yodo) y T4 (tiene cuatro tomos de yodo), que son propiamente las hormonas tiroideas. (2) Las clulas que no llegan hasta la cavidad del folculo, estn en menor nmero y se llaman clulas parafoliculares o clulas C. Sintetizan la calcitonina. HORMONAS TIROIDEAS T3 Y T4. SNTESIS Y ALMACENAMIENTO Las hormonas tiroideas son las nicas hormonas del organismo que contienen yodo, por tanto para fabricar cantidades normales de hormonas tiroideas T 3 y T4 es necesario ingerir aproximadamente 1 mg de yodo por semana. Los yoduros (I-) pasan del tubo digestivo a la sangre y al llegar a los riones son eliminados rpidamente de modo que en menos de 3 das, el 80% de los yoduros circulantes es eliminado por la orina mientras que el 20% restante es captado desde la sangre circulante por las clulas foliculares tiroideas. En la formacin de hormonas tiroideas se distinguen varias etapas: Primera etapa: captacin de yoduros. El yodo procedente de los alimentos y del agua de bebida es absorbido por el intestino delgado como yoduro inorgnico (I-). Este yodo es transportado desde la sangre capilar al interior de las clulas foliculares de la glndula tiroides. La membrana plasmtica basal de estas clulas tiene capacidad especfica para transportar de modo activo iones yoduro a su interior contra un gradiente electroqumico elevado por medio de una bomba de yoduro, ya que en el interior de las clulas foliculares el yodo est ms concentrado que en el exterior y por tanto no puede ser captado por difusin. En una glndula normal, la bomba de yoduro puede concentrar los yoduros hasta un valor 40 veces mayor que el de la sangre. Cuando la glndula tiroides se activa al mximo, la proporcin puede aumentar muchas ms veces.

La energa necesaria para la catacin de yoduro procede de la fosforilacin oxidativa y la bomba est estimulada por la hormona adenohipofisaria TSH. Segunda etapa: oxidacin de los iones yoduro. Los yoduros negativamente cargados no pueden unirse a los aminocidos tirosina para dar lugar a las hormonas T 3 y T4. Estos aniones deben sufrir, primero, una oxidacin para convertirse en yodo libre (2I- ---> I2). Esta reaccin es catalizada por una peroxidasa en el interior de las clulas foliculares y el perxido de hidrgeno acta como aceptor de electrones. A medida que los yoduros van siendo oxidados, el yodo libre va pasando desde la clula folicular al interior de la cavidad del folculo para que pueda producirse la yodacin de la tiroglobulina. Tercera etapa: sntesis de la tioglobulina. Las clulas foliculares tiroideas sintetizan la tiroglobulina que es una glicoproteina de alto peso molecular (670 kDa) formada por unos cinco mil aminocidos. De stos, unos 125 son aminocidos tirosina y, de stos, solamente unos 20 se combinarn con tomos de yodo para formar las hormonas tiroideas T3 y T4. Una vez formada la tiroglobulina, es empaquetada en vesculas secretoras que se desplazan hasta la membrana plasmtica apical, en contacto con la cavidad folicular, en donde sufren exocitosis con lo que la tiroglobulina es liberada desde las clulas foliculares al interior de la cavidad folicular en donde queda almacenada. Cuarta etapa: yodacin de la tiroglobulina. A medida que los tomos de yodo libre van pasando desde la clula folicular a la cavidad del folculo se van uniendo con los aminocidos tirosina dentro de la molcula de tiroglobulina, para formar las hormonas tiroideas T3 y T4 que, por tanto, quedan includas dentro de la molcula de tiroglobulina. El yodo libre se une a la posicin 3 de un aminocido tirosina y forma la monoyodotirosina (MIT). Una segunda yodacin en posicin 5 da lugar a la diyodotirosina (DIT). Aunque cada molcula de tiroglobulina contiene alrededor de 125 aminocidos tirosina, solo un tercio de ellos estn disponibles para la yodacin, porque se sitan en la superficie de la glicoprotena. Despus de la yodacin, se producen reacciones de acoplameinto entre las MIT y las DIT para sintetizar las hormonas activas, la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4). La protena yodada queda almacenada en la cavidad de los folculos glandulares durante meses, de modo que la cantidad almacenada puede cubrir las necesidades del cuerpo por un perodo superior a 3 meses. En el momento en que hay que liberar o secretar hormonas tiroideas a la sangre, las clulas foliculares emiten pseudpodos al interior de la cavidad de los folculos. Estos pseudpodos se cierran alrededor de pequeas porciones de tiroglobulina con lo que se forman vesculas en el citoplasma de las clulas foliculares. Entonces, los lisosomas se fusionan con estas vesculas y sus enzimas digieren las molculas de tiroglobulina. Como consecuencia se liberan yodotirosinas, aminocidos y azcares.Los aminocidos y azcares son reciclados mientras que las monoyodotirosinas (MIT) y las diyodotirosinas (DIT) son desyodadas para que el yodo pueda reutilizarse. Las hormonas T3 y T4 se liberan en los capilares fenestrados que rodean al folculo despus de atravesar la membrana de las clulas foliculares por el lado contrario al de la cavidad folicular. Un 90% de la hormona liberada por el tiroides es tiroxina y un 10% es T 3. La T3 es ms potente que la T4 pero est presente en el plasma en cantidades menores. Las hormonas tiroideas T 3 y T4 son transportadas por la sangre unidas a diversas protenas plasmticas, la principal de las cuales es la globulina ligadora de tiroxina (TBG). La T4 se une a las protenas plasmticas con una afinidad 10 veces mayor que la de la T3 y, por tanto, su tasa de aclaramiento plasmtico es ms lenta, de modo que la vida media de la T4 en el plasma es mucho mayor que la de la T3 (7 das para la T4 y menos de 24 horas para la T3). Cuando las 2 hormonas llegan a los tejidos, se separan de las protenas transportadoras y entran en las clulas tisulares por difusin o por un proceso mediado por transportador que requiere energa. Una vez

han entrado en las clulas de los tejidos, una buena parte de T4 experimenta desyodacin en T3 de modo que una pequea parte de la demanda de yodo del organismo puede ser cubierta de este modo. La mayor parte de esta desyodacin tiene lugar en el hgado y los riones. En el interior de las clulas de los tejidos se fijan de nuevo a protenas intracelulares y vuelven a quedar almacenadas de modo que las clulas las pueden ir usando lentamente durante das o semanas. Adems de ser desyodada a T 3, la T4 puede experimentar una conversin a T3 inversa (rT3) en las clulas tisulares. Por este proceso el yodo es eliminado de la molcula con lo que se vuelve inactiva. La produccin de rT3 a partir de T4 se produce en caso de necesidad de caloras, es decir que sera un mecanismo para conservar energa. HORMONAS TIROIDEAS T3 Y T4. EFECTOS GENERALES Las hormonas tiroideas son liposolubles y pueden atravesar la membrana plasmtica de sus clulas diana por difusin o por un proceso mediado por transportador. Una vez en el citoplasma T4 se transforma en T 3, de modo que los niveles citoplasmticos de T3 y T4 son similares, y se unen a un gran nmero de lugares. Tanto T3 como T4 entran en el ncleo donde estn sus receptores que, por tanto, son receptores nucleares (ver el apartado de endocrinologia, generalidades). Los receptores de hormonas tiroideas se unen al ADN en la regin promotora de genes regulados por dichas hormonas, de modo que la unin de T 3 y T4 a sus receptores promueve la transcripcin de un gran nmero de genes codificadores de un amplio rango de protenas. Debido a sto, los efectos de las hormonas tiroideas suelen tardar en aparecer varios das despus de la estimulacin de la secrecin de la glndula tiroides. Hay un aumento del ARN mensajero seguido por un aumento de la sntesis de protenas que genera un incremento en los niveles intracelulares de enzimas especficos. Por tanto en la mayor parte de los tejidos aumenta el nmero de enzimas, protenas estructurales, protenas de transporte y otras sustancias. El resultado es un incremento generalizado de la actividad funcional de todo el organismo. El crecimiento de las personas jvenes se acelera, los procesos mentales estn estimulados y la actividad de la mayor parte de las glndulas endocrinas est aumentada. Las hormonas tiroideas son esenciales para la diferenciacin y maduracin normales de los tejidos fetales, particularmente el del esqueleto y el tejido nervioso. Son vitales para el crecimiento y desarrollo del cerebro en la vida fetal y el perodo perinatal, de modo que si no hay niveles adecuados de hormonas tiroideas en estas etapas se produce un retraso mental severo que si no se diagnostica y trata rpidamenta es irreversible. Despus del nacimiento, las hormonas tiroideas estimulan el crecimiento lineal del hueso hasta la pubertad as como la osificacin y la maduracin de las zonas de crecimiento epifisario. En general se puede considerar que las hormonas tiroideas son factores de crecimiento tisular junto con la insulina y la hormona del crecimiento (GH) porque incluso aunque los niveles de GH sean normales, el crecimiento normal se deteriora en ausencia de T3 y T4.

HORMONAS TIROIDEAS T3 Y T4. EFECTOS METABLICOS

Efectos sobre las protenas: a concentraciones normales, la T3 y T4 estimulan la captacin de aminocidos en las clulas y la sntesis de protenas estructurales y funcionales especficas. La sntesis de protenas est disminuida en personas con hipotiroidismo. Por el contrario, unos niveles elevados de T 3 y T4 se asocian con aumento del catabolismo de las protenas de modo que en caso de un hipertiroidismo hay una prdida de peso y debilidad muscular. Efectos sobre los lpidos: la T3 y T4 tienen un efecto lipoltico sobre los depsitos de grasa del organismo con lo que aumentan los niveles de cidos grasos libres en el plasma. Tambin producen un aumento de la oxidacin de los cidos grasos libres lo que contribuye al efecto productor de calor que tienen estas hormonas. El efecto global en el metabolismo de las grasas es una depleccin de los depsitos de las grasas corporales con una disminucin de peso y una reduccin de los niveles de colesterol y otros lpidos en plasma. Efectos sobre los hidratos de carbono: la T3 y T4 aumentan la absorcin intestinal de glucosa y la captacin de la misma por las clulas del organismo, sobre todo las musculares y adiposas. Facilitan la gluconeognesis porque aumentan la disponibilidad de los materiales necesarios (aminocidos y glicerol), actan directamente sobre los enzimas implicados en la glicolisis, activndolos, y potencian de un modo indirecto la accin sobre los hidratos de carbono de otras hormonas como la insulina y las catecolaminas. HORMONAS TIROIDEAS T3 Y T4. EFECTOS EN LA PRODUCCIN DE CALOR Y EL CONSUMO DE OXGENO En la mayor parte de los tejidos, la T3 y T4 aumentan la produccin de calor y el consumo de oxgeno. La accin productora de calor es importante para la regulacin de la temperatura corporal y la adaptacin a ambientes fros y se mide por la tasa de metabolismo basal (TMB). Una TMB alta indica una glndula tiroides excesivamente activa y lo contrario en caso de un hipotiroidismo. El aumento de la TMB se asocia con un aumento del tamao y el nmero de mitocondrias celulares de tejidos sensibles a las hormonas tiroideas y tambin con un aumento de los enzimas de la cadena respiratoria. Tanto la T3 como la T4 estimulan la actividad de la Na+/K+ ATPasa con lo que aumenta el transporte de sodio y

potasio a travs de las membranas celulares. Como consecuencia aumenta la hidrlisis de ATP que a su vez estimula el consumo de oxgeno por las mitocondrias. Hay sinergismo entre las catecolaminas y las hormonas tiroideas lo que es importante para que la termognesis, la liplisis, la glucgenolisis y la neoglucognesis sean mximas.

SECRECIN TIROIDEA DE T3 Y T4. REGULACIN La regulacin de la secrecin de la glndula tiroides se realiza a travs del hipotlamo que produce y secreta la hormona liberadora de tirotropina (TRH) que acta sobre la adenohipfisis, que entonces produce y secreta la tirotropina hipofisaria (TSH) que, a su vez, acta sobre la glndula tiroides para incrementar la sntesis, el almacenamiento y la secrecin de T3 y T4 hasta que el ritmo metablico vuelve a la normalidad. El hipotlamo puede inhibir la secrecin de TSH por medio de la somatostatina que es una hormona que tambin puede inhibir la secrecin de la hormona del crecimiento y de la prolactina. Las hormonas tiroideas circulantes influyen en la tasa de secrecin de TSH por medio de un mecanismo de retroalimentacin negativo (feedback negativo) tanto sobre el hipotlamo como sobre la adenohipfisis. Otras hormonas tambin pueden alterar la secrecin de TSH, como los estrgenos que aumentan la sensibilidad de las clulas secretoras de TSH al TRH, mientras que los niveles elevados de glucocorticoides inhiben la liberacin de TSH. Las condiciones que incrementan la demanda de ATP como el fro, la hipoglicemia, la altura, el embarazo etc., causan un incremento de la secrecin de TRH y tirotropina. Diversas reacciones emocionales pueden alterar la secrecin de estas hormonas por accin a travs del hipotlamo.

Explique por qu el SNA se llama tambin involuntario o vegetativo. R = Porque no est controlado conscientemente ya que aunque una persona est en estado vegetativo el SNA funciona autnomamente. 2.- Cuntos tipos de musculo liso existen y donde estn localizaos? R = Dos tipos: Liso multiunitario.- Localizado en vasos sanguneos grandes, vas respiratorias pequeas, ojo y folculos capilares. Liso monounitario.- Paredes de los rganos huecos en los tractos digestivo, reproductivo y urinario, tambinse encuentra en los vasos sanguneos pequeos. 3.- Qu tipo de receptor (nicotnico o muscarnico) presentan las clulas musculares lisas? R = Presentan receptores muscarnicos, ya que este tipo de receptor se encuentra en las membranas de las clulas efectoras. Se unen con la acetilcolina liberada de las fibras parasimpticas ganglionares. Existen cinco subtipos de receptores muscarniscos. 4.- Qu papel desempea la inervacin simptica sobre el musculo liso del intestino? R = Disminucin de la motilidad. Contraccin de esfnteres. Inhibicin de secreciones digestivas. 5.- Cul es el papel de los plexos de Auerbach y de Meissner sobre la motilidad intestinal? Explique. R = Los plexos intrnsecos influyen en todas las facetas de la actividad del tracto digestivo. Varios tipos de neuronas se encuentran presentes en ellos. Algunas son neuronas sensoriales. Otras neuronas locales inervan las clulas de msculo liso de las clulas exocrinas y endocrinas del tracto digestivo para afectar directamente la motilidad. 6.- Tiene algn efecto el encfalo sobre la funcin digestiva? R = Si, el tallo cerebral es un centro de control del aparato digestivo. 7.- En una preparacin in vitro de intestino se afectara la motilidad por factores externos como la temperatura, tensin o aeracin? R = Si, si tiene efectos la variacin de estos factores, ya que pueden disminuir la motilidad intestinal.