Un tejido complejo: el Conectivo

Tejido conectivo

Tejido conectivo

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GENERALIDADES

Elevada versatilidad: Composicin bioqumica Organizacin molecular Adaptacin a las necesidades estructurales y funcionales de rganos: Soporte inerte Interaccin clulas/elementos de la matriz: regulacin de funciones: Migracin celular Desarrollo tisular: Diferenciacin y morfologa Actividad metablica

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TEJIDO CONECTIVO: molculas y clulas

Matriz extracelular: Macromolculas: Azcares complejos: Mucopolisacridos Proteoglicanos Protenas fibrilares: Colgeno Otras protenas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas

heparina

Elementos celulares minoritarios: Clulas formadoras de matriz extracelular: Fibroblastos, condroblastos, osteoblastos Clulas inmunitarias Residentes: macrfagos y mastocitos Temporales: linfocitos y granulocitos

fibroblastos

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TEJIDO CONECTIVO: molculas y clulas

Clulas + componentes espacio extracelular (90%) Armazn corporal en vertebrados: tendones, pared vasos sanguneos, ligamentos, cartlago, crnea, piel, uas. Funciones: Proteccin/soporte Nexo de unin: Entre clulas y tejidos: matriz extracelular Entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas
Caracterizado por clulas separadas entre s por una matriz con materiales producidos por las propias clulas Matriz celular con dos regiones: -bsica (gel, slida o lquido) -fibras: no elsticas (blancas, colgeno; amarillas)

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Tipos de tejido conjuntivo o conectivo

denso

Tipos
Laxo Denso Adiposo Cartlago seo Sanguneo

adiposo

laxo

cartlago

seo sanguneo

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DIVERSIDAD

Localizacin: Organizacin tridimensional: propiedad Tendones y ligamentos: colgeno I / fibras paralelas:tensin Cartlago: colgeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguacin Vasos: colgeno+elastina: tensin-elasticidad Piel: colgeno I / fibras al azar: extensin Huesos y dientes: colgeno+polifosfatos: dureza-resistencia Cristalino: colgeno: transparencia

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LAS MOLCULAS DEL TEJIDO CONECTIVO

agar

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos Protenas

peptidoglicanos

proteoglicano glicoprotenas

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Carbohidratos NO NITROGENADOSen las superficies celulares

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

celulosa

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

N- acetilglucosamina CH 2 OH OH O O HNCO-CH 3

c.- N-acetilmurmico CH 2 OH O O O HNCO-CH 3 CO

L -Ala D -Glu

CH 3 CH

L-Lis Gly Gly Gly Gly Gly

D -Ala D -Ala

L-Lis

Gly (otro pentaGly)

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Cadenas de hidratos de carbono Cadena proteica Cadenas de hidratos de carbono

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

ribonucleasa B

colgeno

glicoferina

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Funciones de las glicoprotenas

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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GLICOPROTEINAS

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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GLICOPROTEINAS

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

Interacciones lectinas-glicoproteinas y funciones celulares

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

GLICOPROTENAS

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Enlaces oligosacridos-protenas en glicoprotenas

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Enlaces oligosacridosprotenas en glicoprotenas Tronco y ramas de unin

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

Biosntesis de glicoprotenas

Molecular details of glycan biosynthesis. (a) The glycosylation process can be divided into early (1) and late (2) stages. First, nucleotide-sugar donors are enzymatically prepared from monosaccharides, as illustrated by the conversion of ManNAc into CMP-Sia (1). Nucleotide-sugar donors are assembled by glycosyltransferases into the oligosaccharides that decorate glycoproteins (shown, 2) or glycolipids (not shown). (b) Specific steps in the conversion of dietary sugars (indicated with yellow shading) to nucleotide-sugar donors (pink shading). Arrows represent known enzymatic activities drawn in the direction of the synthesis of nucleotide-sugar donors. It should be noted that the reverse reactions are typically also possible, catalyzed either by the same or other enzymes (adapted from [19]). (c) Nucleotide-sugar donors enter the endoplasmic reticulum (ER) or Golgi lumen through the action of specific antiport transporters. Oligosaccharides are synthesized by sequential action of the appropriate glycosyltransferases as they traverse the secretory apparatus. The process shown is typical of O-linked (serine- or threonine-attached) glycoprotein biosynthesis. For N-linked glycoproteins (not shown), a core oligosaccharide is assembled in the cytosol, then transported into the ER where it is processed by glycosidases, and then further elaborated by glycosyltransferases; details of this complex process are described elsewhere [10].

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

Etapas principales en la biosntesis de glicoprotenas

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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PROTEOGLICANOS

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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PROTEOGLICANOS

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

Eje principal de hialuronato Protena de unin o enlazante Protenas nucleares o centrales Glicosaminoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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PROTEOGLICANOS

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Estructura general de proteoglicanos

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Unidades diglucdicas en los principales tipos de proteoglicanos

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

COOO OH OH OH G lu cA

C H 2O H O O H N -C O -C H 3 N A cG lc IdoA COOOH O

- O S-O 3

C H 2O H O O H N -C O -C H 3 N A cG al-S

OH

cido hialurnico

D erm atn sulfato

H 2 C -O -S O 3 COOOH O OH O O H N -S O 3 N A cG lc-S H eparina O

C H 2O H OH O O OH G al

C H 2 -O -SO 3 O OH

O -S O 3 IdoA -S

H N -C O -C H 3 N A cG lc

Q ueratn sulfato

COOO OH OH G lucA

H 2 C -O -S O 3 OH O
U NIDA D ES D IS AC R ID AS

O H N -C O -C H 3 N A cG lc-S

--- c. urnico

am inoazcar---

G lucA . G lucurona to Id oA. Iduronato S. G rupo su lfato (SO - )

3

N A cG lc. N -acetilg lucosa m ina N A cG al. N -acetilg alactosa m in a

C ondroitin-6-sulfato

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

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Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos Mucopolisacridos

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MUCOPOLISACARIDOS
Largos polmeros formados por glucosaminoglicanos

Heteropolisacridos No nitrogenados Peptidoglicanos Glicoprotenas Proteoglicanos

AZUCAR ACIDO Acido glucurnico Acido idurnico

AMINOAZUCAR
Glucosamina Galactosamina N-acetilglucosamina N-Acetilgalactosamina

Acido hialurnico: acido glucurnico+N-acetilglucosamina Keratn sulfato, Condroitin sulfato, etc. Forman un gel poroso en el que se insertan proteinas fibrosas y clulas Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro Se asocian con proteinas estructurales: proteoglicanos

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MUCOPOLISACARIDOS

Acido hialurnico

Dermatn sulfato

Condroitn sulfato

Keratn sulfato

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PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

Mucopolisacaridos-Mucopolisacaridosis
Los mucopolisacridos (MPS) se usan para construir el tejido conectivo Para su catabolismo se necesitan enzimas degradativos lisosomales Alteraciones genticas pueden causar malfuncionamiento de esas enzimas La acumulacin anormal de MPS tiene lugar donde ms abundan: hgado, bazo, corazn, vas areas, huesos, cartlago, etc. Los nios suelen nacer normalmente y su deterioro es posterior Autosmica recesiva o ligadas al sexo (sndrome de Hunter) Manifestaciones clnicas variadas: rigidez articular Alteraciones cerebrales: anomalas de cerebrsidos

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Hurler Maroteaux-Lamy

Morquio

Hunter

San Filippo

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PROTEINAS FIBRILARES
Elastina: Tejidos elsticos (vasos) 1-2% del contenido en colgeno Protena pequea: forma fibrillas muy insolubles Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa) Cambios conformacionales: elasticidad Fibrillina: Protena que forma parte de las microfibrillas Distribucin amplia en muchos tejidos conectivos Forma de bastn con cabeza globular: alineacin en microfibrillas

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ELASTINA

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FIBRILLINA

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PROTEINAS ADHESIVAS

Fibronectinas: Pertenecen a la familia de las Integrinas (molculas de adhesin) Poseen diferentes dominios de unin a: receptores de membrana en clulas del tejido conjuntivo otras fibronectinas para formar dmeros colgeno proteoglicanos Aseguran la estructura de la matriz extracelular Laminina: Protena que participa en los fenmenos de adhesividad y migracin

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LAMININA

FIBRONECTINA

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COLAGENO
Protena fibrosa altamente insoluble Protena ms abundante del organismo (30% del total protenas) Soporte ideal para el organismo: Resistente a la tensin y a la traccin Flexible Alta versatilidad estructural Termoinestable (gelatiniza por encima de 45C) Estructura caracterstica basada en la unidad de tropocolgeno: Triple hlice dextrgira Biosntesis compleja: Numerosos tipos (al menos 14) Al menos 25 genes para las cadenas Modificaciones post-traduccionales importantes

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ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE TROPOCOLAGENO

Estructura secundaria de las cadenas individuales: Hlice levgira estirada Tres aminocidos por vuelta Composicin en aminocidos: Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY X: mayoritariamente Prolina Y: mayoritariamente Hidroxiprolina Hidroxiprolina: estabiliza la hlice de colgeno Hidroxilisina: centro de glicosilacin Hidroxilacin: Hidroxilasas especficas: Cofactores (Fe+2, O2, ascorbato) Glicosilacin: Glicosil transferasas

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UNIDAD DE TROPOCOLGENO Jalt

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ESTRUCTURA DEL COLAGENO

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ESTRUCTURA DEL COLAGENO

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AMINOACIDOS Y ESTRUCTURA DE COLAGENO

Prolina e Hidroxiprolina: Repulsiones estricas Pocas posibilidades conformacionales Estiramiento de la hlice Glicina-X-Y-Glicina: Pequeo tamao Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a Estabilizacin de la triple hlice de tropocolgeno: Puentes de hidrgeno intercatenarios Enlaces covalentes cruzados: Entre resduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa Estabilizacin de las fibras de colgeno: Enlaces covalentes entre molculas adyacentes Lisil oxidasa El nmero de enlaces determina la resistencia a la tensin

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TIPOS DE COLAGENO
Tipo I II III IV V VI VII-XV Localizacin Piel, huesos, tendones,ligamentos, cornea Cartilago, discos intervertebrales, humor vtreo del ojo Piel, tendones, vasos sanguneos, pared del utero Lmina Basal Cornea, tejidos intersticiales Nervios y vasos sanguneos Segn el tipo. La mayora son componentes minoritarios de cartlago y tendones Estructura Fibrillas estriadas Fibrillas estriadas Fibrillas estriadas Fibrillas finas lisas Fibrillas estriadas Fibrillas finas lisas Fibrillas finas lisas

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SINTESIS Y DEGRADACION DE COLAGENO

1 2 3
Procolgeno

25 GENES

Procolgeno

5
Tropocolgeno

6
Colgeno

7
Pptidos

1: Hidroxilacin 1: Hidroxilacin 2: Glicosilacin 2: Glicosilacin 3: Ensamblaje 3: Ensamblaje 4: Liberacin vesicular 4: Liberacin vesicular 5: Proteolisis limitada 5: Proteolisis limitada 6: Unin covalente 6: Unin covalente 7: Degradacin 7: Degradacin

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SINTESIS Y DEGRADACION DE COLAGENO

1: Hidroxilacin: Modificacin post-traduccional Prolina hidroxilasa (3-OH Pro y 4-OH Pro) Lisina hidroxilasa (5-OH Lys) Cofactores: Fe2+, -cetoglutarato, O2, cido ascrbico (vitC) 2: Glicosilacin: Glicosil transferasa Aade Glucosa, Galactosa o Glucosa-Galactosa a resduos de Ser, Thr o OH-Lys Varia segn tejido (6 -120 unidades/molcula) 3: Ensamblaje: Unin de las tres hlices para dar lugar al procolgeno (tropocolgeno con dominios globulares) 4: Liberacin vesicular: Secrecin al espacio intercelular Jalt

SINTESIS Y DEGRADACION DE COLAGENO

5: Proteolisis limitada: Endopeptidasas extracelulares especficas Hidrlisis de los extremos globulares Conduce a la formacin de tropocolgeno 6: Unin covalente de unidades de tropocolgeno: Lisina oxidasa (extracelular) Requiere Cu2+ Transforma el grupo amino de lisinas en grupo aldehdo Formacin de bases de Schiff entre molculas distintas 7: Renovacin del colgeno: Colagenasas extracelulares: Formacin de pptidos Fagocitosis por macrfagos Jalt

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PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

CONECTIVOPATIAS CONGENITAS: Se conocen ms de 140 patologas Clnica: Anomalas de articulaciones, huesos y ligamentos Sndrome de Osteognesis Imperfecta (OI): Autosmico dominante: Fracturas y deformaciones seas Mutacin en alguno de los genes del colgeno Tipo I: Forma ligera de aparicin tarda Tipo II: Letal con fracturas intrauterinas y perinatales (genes colageno I) Tipo III: No letal, deformante (mutaciones GlyCys) Tipo IV: Benigna (genes de la cadena 2 del colgeno I) Jalt

PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

Sndrome de Ehler-Danlos: Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y gravedad Extrema lasitud de los ligamentos: hipermovilidad de articulaciones Alteraciones en genes del proceso de maduracin: Dficit de lisina hidroxilasa Dficit de lisina oxidasa Dficit de endopeptidasas Dficit de fibronectina

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SINDROME DE EHLERS-DANLOS

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PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

Sndrome del Cutis Laxo: Dficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas tempranas Sndrome de Marfan: Herencia autosmica recesiva Alteraciones musculoesquelticas, cardiovasculares y oculares Dficit de fibrillina Jalt

SINDROME DE MARFAN

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SINDROME DE MARFAN

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PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS: Sndrome de Goodpasture: Autoanticuerpos contra colgeno IV Escorbuto: Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa) Hemorragias, deficiente cicatrizacin Latirismo: Intoxicaciones por semillas comestibles Inhibicin de lisina oxidasa por -aminopropionitrilo Deficiencia grave de cobre: Inhibicin de lisina oxidasa Envejecimiento: Fragilidad y enlaces entrecruzados Jalt