LABORATRIO DE FARMACOLOGIA BIOQUMICA E MOLECULAR - INSTITUTO DE CINCIAS BIOMDICAS - CENTRO DE CINCIAS DA SADE - UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO -RIO

DE JANEIRO - RJ - CEP: 21941-912 Av. Carlos Chagas Filho, 373 Sala J1-01 Bloco J do CCS FONE: (021) 2562-6732

E-mail: fnoel@pharma.ufrj.br http://www.icb.ufrj.br/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=176

SEMINRIOS DE FARMACOLOGIA I BMF- 310

Prof. responsvel: Franois G. Nol

2012/1

ADME (Absoro, Distribuio, Metabolismo e Excreo)

1. Explicar as diferenas observadas nas curvas concentrao plasmtica - tempo do cido paminosaliclico (PAS) em funo da forma oral administrada.

150

120 ml soluo (1 g de PAS sdico) 120 ml suspenso (1 g de PAS em p) 2 comprimidos de PAS (0,5 g) 2 comprimidos de PAS (0,5 g), com revestimento entrico

PAS (g/mL)

100

50

0 0 1 2 3 4

Tempo (horas)

2. Interpretar a figura abaixo (razo das concentraes: fludo cerebroespinhal / plasma, Cc livre do frmaco) utilizando os dados da Tabela 10-2
Tiopental Pentobarbital

Barbital

cido saliclico Sulfaguanidina

Tempo (minutos)

3. Baseado no grfico abaixo, discutir a influncia e mecanismos de interao medicamentosa (frmaco-frmaco e frmaco-fitoterpico).

Fig. 2. Selected examples demonstrating the

effect of induction of cytochrome P450 3A and P-glycoprotein on drug pharmacokinetics following oral administration.
a). Difference in mean (n = 8) steady-state concentration-time curves of indinavir following addition of St John's wort (erva de So Joo=Hypericum perforatum) to the dosage regimen (adapted from Piscitelli et al.,[95] with permission). b). Mean (n = 6) concentration-time curves of nifedipine in both the absence and the presence (7 days pretreatment) of rifampicin (rifampin) [adapted from Holtbecker et al.,[17] with permission]. From: Clin. Pharmacokin. 41(4): 235-253, 2002

4. Baseado na figura abaixo, discutir a influncia da alimentao sobre a absoro de frmacos

Grapefruit juice Orange juice Water

Fig.1. Mean SD plasma halofantrine concentration time profiles after an administration of 500 mg halofantrine with 250 ml of regular strength grapefruit juice, orange juice or tap water once a day for 3 days and 12 hours before halofantrine administration in 12 health subjects. Clin. Pharmaco. Ther. 72: 514-523, 2002

5. Discutir a influncia do pH urinrio na excreo de frmacos baseando-se no grfico abaixo

6. Qual a influncia da idade sobre a concentrao plasmtica de um frmaco. Discutir o caso do idoso e do neonato (neste caso, discutir o grfico abaixo).
I.V. S.C.

MEC MEC

Time

Time

II. FARMACOCINTICA QUANTITATIVA:

Modelos, Clearance, Vd, meia-vida, Biodisponibilidade, doses repetidas

1. Administrou-se uma dose de 500 mg do frmaco X a um indivduo de 70 Kg. Sabendo-se que as

concentraes plasmticas em funo do tempo foram: Tempo (h) Concentrao (g/ml) 2 62 4 51 42 610 28 14 18 18 13

Monte o grfico representando a concentrao plasmtica em funo do tempo, usando o papel semi-logartmico abaixo a. Calcule o tempo de meia-vida de eliminao b. Calcule o volume aparente de distribuio c. Calcule a depurao sistmica Define o modelo farmacocintico que usaria para caracterizar estes dados . Explique o significado clnico deste modelo

2. Baseado na figura abaixo, discutir a relao entre Depurao (clearance) e tempo de meia-vida

Cada ponto representa um voluntrio que recebeu uma mesma dose de diazepam.

3. Baseado no grfico abaixo, discutir a influncia de modificaes do dbito sanguneo sobre a depurao dos frmacos

Influncia do dbito sangneo heptico sobre a depurao. Todos os dados, obtidos em fgado de rato isolado e perfundido, foram normalizados para um fgado de 10 g. Antipirina: baixo coeficiente de extrao (CE); Lidocaina: CE 1; Fosfato crmico coloidal: CE intermedirio

4. Quais so as vantagens do esquema de doses repetidas administradas por via oral. Qual a concentrao plasmtica mdia de plat atingida se for administrada 6 mg a cada 6 horas de um frmaco cujo fator de biodisponibilidade (F) de 60% e a depurao de 0,2 litros/min. Seria melhor administrar 12 mg duas vezes por dia?

5. Calcular a rea sob a curva (ASC) e discutir o interesse deste parmetro farmacocintico

Concentrao plasmtica (g/ml)

0
Amostra 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

2
Tempo (h) 0 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8 10 12 18

6
Cp (g/ml) 0 1 11 28 30 21 17 9 4 2 1 0

10

TEMPO (h)
ASC (g.ml-1.h)

6. Quais so as caractersticas a serem compartilhadas entre duas formas farmacuticas contendo o mesmo frmaco para serem consideradas bioequivalentes?

III. INTERAO FRMACO-RECEPTOR

1.Compare quantitativamente os medicamentos anti-hipertensivos A e B, administrados por via oral, usando-se dos dois parmetros que melhor caracterizam uma curva dose-efeito. D , para cada um dos parmetros, o valor encontrado, a maneira como este valor foi alcanado graficamente (faz grficos em escala logartmica) assim como a provvel razo das eventuais diferenas observadas entre os dois (para cada um dos parmetros). Dose (g/Kg) Efeito (Diminuio da presso arterial em mm de Hg) Medicamento A Medicamento B 2,2 7 15 22 28 29 30 1,5 4 10 20 31 36 39 40

1 3 10 30 100 300 1000 3000

50

45

40

35

30

25

20

15

10

0 0. 01

1. 00

10

10 00 0.

100

1000 0 0.

1.000

2. Baseado na figura abaixo, discutir os conceitos de antagonismo supervel e no supervel

Curvas "concentrao-resposta" da noradrenalina (Norepinefrina) em presena de dois frmacos diferentes, ambos bloqueadores de receptores -adrenrgicas. A tenso produzida por tiras isoladas de bao de gato foi medida em resposta s concentraes crescentes de Norepinefrina . Esquerda: Tolazolina - Direita: Dibenamina

3. Baseado na figura abaixo, discute os conceitos de ndice teraputico e margem de segurana

4. Duas molculas disputam a preferncia para ser submetidas a etapa clnica no processo de desenvolvimento de novo frmaco a ser usado no tratamento de cncer. Baseado nas informaes abaixo, qual a molcula mais promissora para uso clnico? As molculas A e B apresentam o mesmo Efeito (benfico) Mximo (ndice de regresso do tumor implantado no dorso do camundongo). A molcula A apresenta DE50 de 1 g/kg e a molcula B, DE50 de 5 g/kg. Quanto toxicidade, a molcula A apresenta DL50 de 20 g/kg enquanto que o DL50 da molcula B de 250 g/kg. Explique brevemente atravs de grfico

5. Baseado na figura abaixo, discute a importncia da relao PK-PD para nortear as caractersticas da forma farmacutica desejvel para os antibiticos.

Diag. Microbiol. Infect. Dis 22: 89-96, 1995