COLAGENO

El colgeno es una molcula proteica o protena que forma fibras, las fibras colgenas. Estas se encuentran en todos los animales. Son secretadas por las clulas del tejido conjuntivo como los fibroblastos, as como por otros tipos celulares. Es el componente ms abundante de la piel y de los huesos, cubriendo un 25% de la masa total de protenas en los mamferos. Forma parte de la matriz extracelular del tejido conectivo, se encuentra en la piel, huesos, tendones, cartlago, vasos sanguneos, dientes, corneas, etc. La unidad fundamental del colgeno son las molculas de tropocolgeno. El tropocolageno es una molecula con forma de fibra y esta formado por tres cadenas polipeptidas de igual tamao. El colgeno tiene carbohidratos, los cuales se unen covalentemente al grupo OH de los residuos de 5 hidroxilisina. El numero y tipo de unidades de carbohidratos depende del tipo de colgeno. En el exterior celular se ensamblan los tropocolagenos para formar la fibra de colgeno. Una vez ensamblada las fibrillas en el espacio extracelular se refuerzan mediante la formacin de enlaces covalentes cruzados. La fuerza de las fibrillas depende del numero de enlaces covalentes cruzados, si estos disminuyen las fibirllas se vuelven frgiles. Con el paso del tiempo, la produccin de esta protena por parte de las clulas que la generan se reduce. A los 40 aos producimos la mitad de colgeno que en la adolescencia, con el consecuente envejecimiento y prdida de flexibilidad de los tejidos de los que forma parte. Este envejecimiento puede ralentizarse mediante una dieta rica en esta protena. Adems, no todo el colgeno que comemos es utilizado por nuestro organismo con la misma eficacia y rapidez. El colgeno es una molcula grande y compleja, de difcil absorcin por el aparato digestivo. Si lo ingerimos crudo, prcticamente no se aprovecha e incluso puede provocar digestiones largas y pesadas, originando flatulencia y malestar. Adems, muchos de los alimentos con un alto contenido en colgeno, presentan perfiles nutricionales poco recomendables para una dieta diaria, bien sea por su alto contenido en grasa (embutidos) o en azcares (postres gelatinosos). Estos problemas se eliminan cuando el colgeno ha sido completamente desgrasado y predigerido (hidrolizado) mediante un intenso proceso de coccin que lo solubiliza, aumentando su disponibilidad para ser utilizado por nuestras clulas.

Caractersticas fsico-qumicas
Las fibras colgenas son flexibles, pero ofrecen gran resistencia a la traccin. El punto de rotura de las fibras colgenas de los tendones humanos se alcanza con una fuerza de varios cientos de kilogramos por centmetro cuadrado. A esta tensin solamente se han alargado un pequeo porcentaje de su longitud original. Cuando el colgeno se desnaturaliza por ebullicin y se deja enfriar, mantenindolo en una solucin acuosa, se convierte en una sustancia muy conocida, la gelatina.

Sntesis del colgeno La fase previa a la formacin de colgeno es intracelular: series de tres aminocidos se ensamblan en tndem formando cadenas de polipptidos, llamadas cadenas (alfa), unidas entre s a travs de puentes de hidrgeno intramoleculares. Estas cadenas son muy ricas en prolina o hidroxiprolina y glicina, fundamentales en la formacin de la superhlice. La hidroxiprolina constituye alrededor de un 10 a 12% de todos los residuos aminoacdicos del colgeno, dependiendo dicho porcentaje del tipo de colgeno. La forma qumica ms abundante de la hidroxiprolina que forma parte del colgeno es la 4-trans-OH-L-prolina. Cada cadena tiene un peso molecular de alrededor de 100.000 Da y es levgira (gira hacia la izquierda). La sntesis del principal tipo de colgeno de mamferos, el tipo I, se realiza en los fibroblastos y osteoblastos. Comienza en el retculo endoplasmatico rugoso y se completa en el aparato de Golgi donde se forma la molecula precursora, denominada procolageno, que es secretada al exterior mediante exocitosis. Tres de estas cadenas alfa (no hlices alfa) se ensamblan para formar una molcula de procolgeno en forma de triple espiral que se secreta al espacio extracelular donde se transforma en tropocolgeno, un colgeno ya maduro. Este monmero mide alrededor de 300 nanmetros de largo y 1,4 nm de dimetro. Las tres cadenas se enrollan y se fijan mediante enlaces transversales para formar una triple hlice dextrgira con una distancia entre las vueltas de 8,6 nanmetros. La triple hlice se mantiene unida entre s debido a puentes de hidrgeno, que afectan aproximadamente a 2/3 de cada cadena alfa. Adems, los tropocolgenos se unen entre s por medio de enlaces entre algunos aminocidos especficos (como por ejemplo la lisina), llamados "crosslinkings" o entrecruzamientos, que favorecen la consolidacin de las fibrillas de colgeno. En el espacio extracelular varias molculas de tropocolgeno se asocian a travs de enlaces entrecruzados formando fibrillas y fibras. Una vez transportada fuera de la clula se produce el fenmeno de alineacin y maduracin de las molculas a tropocolgeno en un proceso denominado fibrognesis. Esta maduracin no consiste sino en el fortalecimiento de los cruces intermoleculares y de ello dependen directamente las caractersticas mecnicas de cada tejido conjuntivo.

El colgeno, durante su proceso de renovacin, es degradado gracias a la actividad de un grupo de enzimas denominadas de forma genrica colagenasas. Formacin del colgeno Cada una de las cadenas polipeptdicas es sintetizada por los ribosomas unidos a la membrana del retculo endoplsmico y luego son traslocadas al lumen del mismo en forma de grandes precursores (procadenas ), presentando aminocidos adicionales en los extremos amino y carboxilo terminales. En el retculo endoplsmico los residuos de prolina y lisina son hidroxilados para luego algunos ser glucosilados en el aparato de Golgi; parece ser que estas hidroxilaciones son tiles para la formacin de puentes de hidrgeno intercatenarios que ayudan a la estabilidad de la superhlice. Tras su secrecin, los propptidos de las molculas de procolgeno son degradados mediante proteasas convirtindolas en molculas de tropocolgeno asocindose en el espacio extracelular formando las fibrillas de colgeno. La formacin de fibrillas est dirigida, en parte, por la tendencia de las molculas de procolgeno a autoensamblarse mediante enlaces covalentes entre los residuos de lisina, formando un empaquetamiento escalonado y peridico de las molculas de colgeno individuales en la fibrilla. Funcin Las fibras de colgeno forman estructuras que resisten las fuerzas de traccin. Su dimetro en los diferentes tejidos es muy variable y su organizacin tambin; en la piel de los mamferos estn organizadas como cestos de mimbre, lo que permite la oposicin a las tracciones ejercidas desde mltiples direcciones. En los tendones lo estn en haces paralelos que se alinean a lo largo del eje principal de traccin. En el tejido seo adulto y en la crnea se disponen en lminas delgadas y superpuestas, paralelas entre s, mientras las fibras forman ngulo recto con las de las capas adyacentes. Las clulas interactan con la matriz extracelular tanto mecnica como qumicamente, lo que produce notables efectos sobre la arquitectura tisular. As, distintas fuerzas actan sobre las fibrillas de colgeno que se han secretado, ejerciendo tracciones y desplazamientos sobre ellas, lo que provoca su compactacin y su estiramiento. Tipos de colgeno El colgeno en lugar de ser una protena nica, se considera una familia de molculas estrechamente relacionadas pero genticamente distintas. Existen numerosos tipos de colgeno que se asocian de forma variada formando diferentes agregados moleculares.

Se describen varios tipos de colgeno:

Colgeno tipo I: Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso, el tendn, la dentina y la crnea. Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas mayores. Sus subunidades mayores estn constituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su composicin de aminocidos y en su secuencia. A uno de los cuales se designa como cadena alfa1 y al otro, cadena alfa2. Es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos. Su funcin principal es la de resistencia al estiramiento. Colgeno tipo II: Se encuentra sobre todo en el cartlago, pero tambin se presenta en la crnea embrionaria y en la notocorda, en el ncleo pulposo y en el humor vtreo del ojo. En el cartlago forma fibrillas finas de 10 a 20 nanmetros, pero en otros microambientes puede formar fibrillas ms grandes, indistinguibles morfolgicamente del colgeno tipo I. Estn constituidas por tres cadenas alfa2 de un nico tipo. Es sintetizado por el condroblasto. Su funcin principal es la resistencia a la presin intermitente. Colgeno tipo III: Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las paredes de los vasos sanguneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glndulas. Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nanmetros que se han llamado tradicionalmente fibras reticulares. Est constituido por una clase nica de cadena alfa3. Es sintetizado por las clulas del msculo liso, fibroblastos,gla. Su funcin es la de sostn de los rganos expandibles. Colgeno tipo IV: Es el colgeno que forma la lmina basal que subyace a los epitelios. Es un colgeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que forma un fieltro de molculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las protenas estructurales laminina y fibronectina. Es sintetizado por las clulas epiteliales y endoteliales. Su funcin principal es la de sostn y filtracin. Colgeno tipo V: Presente en la mayora del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I. Colgeno tipo VI: Presente en la mayora del tejido intersticial. Sirve de anclaje de las clulas en su entorno. Se asocia con el tipo I. Colgeno tipo VII: Se encuentra en la lmina basal. Colgeno tipo VIII: Presente en algunas clulas endoteliales. Colgeno tipo IX: Se encuentra en el cartlago articular maduro. Interacta con el tipo II. Colgeno tipo X: Presente en cartlago hipertrfico y mineralizado. Colgeno tipo XI: Se encuentra en el cartlago. Interacta con los tipos II y IX. Colgeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como los tendones y ligamentos. Interacta con los tipos I y III. Colgeno tipo XIII: Es ampliamente encontrado como una protena asociada a la membrana celular. Interacta con los tipos I y III. Colgeno tipo XIV: Aislado de placenta; tambin detectado en la mdula osea. Colgeno tipo XV: Presente en tejidos derivados del mesenquma.

Colgeno tipo XVI: Intima asociacin con fibroblastos y clulas musculares lisas arteriales; no se asocia fibrillas colgenas tipo I.

En los colgenos tipos I, III, V, IX, las unidades de colgeno se reagrupan formando estructuras macromoleculares.

Estructura tridimensional
El colgeno posee una estructura secundaria tridimensional consistente en una "cadena " (no confundir con hlice), es una hlice levgira con alrededor de 3 residuos aa por vuelta. En cuanto a la estructura terciaria, tres cadenas superenrolladas forman una triple hlice dextrgira. Defectos en la sntesis de colgeno Las siguientes enfermedades estn causadas por defectos en la correcta sntesis del colgeno que conducen a alteraciones en su estructura.

Sndrome de Ehlers-Danlos. Se trata de un grupo de al menos 10 enfermedades que tienen en comn sntomas de debilidad estructural en el tejido conjuntivo, relacionados con fragilidad e hiperextensibilidad de la piel y con la hipermovilidad en las articulaciones. Osteognesis imperfecta. Es un grupo de cuatro enfermedades que se caracterizan por fracturas mltiples que dan lugar a deformaciones seas. Escorbuto. El escorbuto es una avitaminosis causada por un dficit de vitamina C (cido ascrbico) en la dieta que causa una disminucin en la sntesis de hidroxiprolina debido a que la prolil hidroxilasa requiere cido ascrbico. La hidroxiprolina proporciona tomos adicionales capaces de formar puentes de hidrgeno que estabilizan la triple hlice de colgeno. Sndrome del cuerno occipital o cutis laxa. Una deficiencia en la actividad de la lisil oxidasa da lugar a defectos en la formacin de enlaces cruzados que originan una piel laxa y blanda y a la aparicin durante la adolescencia de cuernos occipitales seos.

BIBLIOGRAFIA

http://www.colnatur.com/spanish/colageno.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Col%C3%A1geno GARRIDO PERTIERRA Amando, Alfaomega, 2005, 117-121 FEDUCHI CANOSA Elena, Panamericana, 2010, 86-89