PROPOFOL

COMPOSICION 10 mg/mL de propofol. DESCRIPCION Emulsin para inyeccin o infusin. Emulsin acuosa de aceite en agua, isotnica, blanca

PROPIEDADES FARMACODINMICAS: El pro-pofol (2,6-diisopropilfenol) es un anestsico general de accin corta con un inicio de accin rpido, de aproximadamente 30 segundos. Generalmente la recuperacin de la anestesia es rpida. Su mecanismo de accin, como el de todos los anestsicos generales, no se ha dilucidado por completo. En general, cuando se administra DIPRIVAN para la induccin y el mantenimiento de la anestesia, se observan disminuciones de la presin arterial media y ligeras modificaciones de la frecuencia cardiaca. Sin embargo, normalmente, los parmetros hemodinmicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento y la frecuencia de alteraciones hemodinmicas colaterales es baja. Si bien puede ocurrir depresin ventilatoria despus de la administracin de DIPRIVAN, los posibles efectos son cualitativamente similares a los de otros anestsicos intravenosos y pueden manejarse fcilmente en la prctica clnica. DIPRIVAN reduce la circulacin cerebral, la presin intracraneana y el metabolismo cerebral. La disminucin de la presin intracraneana es mayor en los pacientes cuya presin intracraneana inicial es elevada. La recuperacin del estado de lucidez despus de la anestesia suele ser rpida, con una baja incidencia de cefalea y nuseas y vmitos postoperatorios. En general, las nuseas y vmitos postoperatorios despus de la anestesia con DIPRIVAN son menores que despus de la anestesia con agentes inhalados. Existen pruebas de que esto podra relacionarse con un efecto antiemtico del propofol. En las concentraciones susceptibles de presentarse a nivel clnico, DIPRIVAN no inhibe la sntesis de hormonas corticosuprarrenales. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS: La disminucin de las concentraciones de propofol despus de la administracin de un bolo o despus de la conclusin de una infusin puede describirse por medio de un modelo abierto de tres compartimientos. La primera fase se caracteriza por una distribucin muy rpida (vida media de 2 a 4 minutos), la segunda es la fase de eliminacin rpida (vida media de 30 a 60 minutos) y la fase final, ms lenta, corresponde a la redistribucin del propofol desde los tejidos objeto de una perfusin limitada. El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rpidamente del organismo (depuracin total del organismo de 1.5 a 2 litros/minuto). La depuracin se lleva a cabo mediante procesos metablicos, principalmente en el hgado, los cuales forman conjugados inactivos del propofol y su quinol correspondiente, que se excretan en la orina. Cuando se emplea DIPRIVAN para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones sanguneas se acercan de manera asinttica a la concentracin de equilibrio correspondiente a la velocidad de administracin utilizada. La farmacocintica es lineal con las velocidades de

infusin recomendadas para DIPRIVAN. LISTA DE EXCIPIENTES Glicerol, Ph. Eur. Fosftido de huevo purificado. Hidrxido de sodio, Ph. Eur. Aceite de soja refinado, Ph. Eur. Agua para preparaciones inyectables, Ph. Eur. Edetato disdico, Ph. Eur. INDICACIONES DIPRIVAN es un anestsico intravenoso de accin corta, adecuado para la induccin y el mantenimiento de la anestesia general. DIPRIVAN tambin puede usarse para la sedacin de pacientes adultos sometidos a ventilacin en la unidad de terapia intensiva. DIPRIVAN tambin puede emplearse para la sedacin de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirrgicos y de diagnstico. ADMINISTRACION Y POSOLOGIA Generalmente se requieren analgsicos suplementarios junto con DIPRIVAN. DIPRIVAN se ha empleado en combinacin con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgsicos de uso comn, sin que se haya sealado alguna incompatibilidad farmacolgica. Es posible que se requieran dosis ms bajas de DIPRIVAN cuando se usa la anestesia general como complemento de tcnicas anestsicas regionales. Ms adelante se presenta informacin especfica sobre la administracin de DIPRIVAN por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor, que incluye el software correspondiente. Dicha utilizacin se limita a la induccin y el mantenimiento de la anestesia en adultos. El sistema de infusin controlada Diprifusor no se recomienda para la sedacin en la unidad de terapia intensiva o la sedacin de pacientes conscientes, ni para nios. Adultos Induccin de la anestesia general: DIPRIVAN puede usarse para inducir la anestesia mediante la inyeccin lenta de un bolo o por infusin. En pacientes que han recibido o no una premedicacin, se recomienda ajustar la dosis de DIPRIVAN segn la respuesta del paciente (aproximadamente 40 mg cada 10 segundos en un adulto sano promedio por inyeccin de un bolo o por infusin), hasta que los signos clnicos indiquen el principio de la anestesia. Es probable que la mayora de los pacientes adultos menores de 55 aos requieran de 1.5 a 2.5 mg/kg de DIPRIVAN. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administracin (de 20 a 50 mg/minuto). En los pacientes mayores de 55 aos, la dosis requerida generalmente es menor. En los pacientes de grados ASA 3 y 4 deben emplearse velocidades de administracin ms bajas (aproximadamente 20 mg cada 10 segundos). Mantenimiento de la anestesia general: La anestesia puede mantenerse administrando DIPRIVAN ya sea por infusin continua o mediante la inyeccin repetida de bolos para mantener la profundidad requerida de la anestesia. Infusin continua: La velocidad de administracin requerida vara considerablemente entre

pacientes pero, generalmente, velocidades del orden de 4 a 12 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfactoria. Inyeccin repetida de bolos: Si se emplea la tcnica de inyecciones repetidas, pueden administrarse bolos de 25 mg a 50 mg, segn las necesidades clnicas. Sedacin durante la terapia intensiva: Para la sedacin durante la terapia intensiva, no se recomienda administrar DIPRIVAN por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor. Cuando se emplea como sedante para pacientes adultos sometidos a ventilacin en terapia intensiva, se recomienda administrar DIPRIVAN en infusin continua. La velocidad de infusin debe ajustarse segn la profundidad requerida de la sedacin, pero velocidades del orden de 0.3 a 4.0 mg/kg/hora deben lograr una sedacin satisfactoria. Sedacin de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirrgicos y de diagnstico: Para la sedacin de pacientes conscientes, no se recomienda administrar DIPRIVAN por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor. Para la sedacin de pacientes sometidos a procedimientos quirrgicos y de diagnstico, la velocidad de administracin debe ajustarse individualmente en funcin de la respuesta clnica. Para inducir la sedacin en la mayora de los pacientes, se necesitarn de 0.5 a 1 mg/kg durante un periodo de 1 a 5 minutos. El mantenimiento de la sedacin puede lograrse ajus-tando la infusin de DIPRIVAN segn el grado de sedacin deseado; la mayora de los pacientes requerirn de 1.5 a 4.5 mg/kg/hora. Si se necesita aumentar rpidamente la profundidad de la sedacin, puede administrarse un bolo de 10 a 20 mg adems de la infusin. En los pacientes de grados ASA 3 y 4, puede ser necesario reducir la velocidad de administracin y la dosis. Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada necesitan una dosis menor de DIPRIVAN para la induccin de la anestesia. La reduccin debe tomar en cuenta el estado fsico y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse a una velocidad menor y ajustarse en funcin de la respuesta. Al usar DIPRIVAN para el mantenimiento de la anestesia o la sedacin, tambin deben reducirse la velocidad de infusin o la concentracin deseada. Los pacientes de grados ASA 3 y 4 necesitan disminuciones adicionales de la dosis y de la velocidad de administracin. En los pacientes de edad avanzada no debe emplearse la administracin rpida (nica o repetida) de un bolo ya que puede provocar depresin cardiorrespiratoria. Nios: En nios, no se recomienda administrar DIPRIVAN por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor para ninguna indicacin. Induccin de la anestesia general: DIPRIVAN no se recomienda en nios menores de 3 aos (vase la seccin de Reacciones adversas). Cuando se emplea para la induccin de la anestesia en nios, se recomienda administrar DIPRIVAN lentamente hasta que los signos clnicos indiquen el principio de la anestesia. La dosis debe ajustarse segn la edad y/o el peso. Es probable que la mayora de los nios mayores de 8 aos necesiten aproximadamente 2.5 mg/kg de DIPRIVAN para la induccin de la anestesia, mientras que es posible que los nios menores de 8 aos requieran dosis mayores. Se recomienda utilizar dosis ms bajas en los nios de grados ASA 3 y 4. Mantenimiento de la anestesia general: DIPRIVAN no se recomienda en nios menores de 3 aos. La anestesia puede mantenerse administrando DIPRIVAN ya sea por infusin o mediante la inyeccin repetida de bolos para mantener la profundidad requerida de la anestesia. La velocidad

de administracin requerida vara considerablemente entre pacientes pero, generalmente, velocidades del orden de 9 a 15 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfactoria. Sedacin de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirrgicos y de diagnstico: No se recomienda administrar DIPRIVAN para la sedacin de nios conscientes ya que no se han demostrado su seguridad y eficacia. Sedacin durante la terapia intensiva: DIPRIVAN no se recomienda para la sedacin de nios dado que no se han demostrado su seguridad y su eficacia. Aunque no se ha establecido una relacin de causa y efecto, se han sealado reacciones adversas graves (incluyendo muertes) en informes espontneos formulados tras una administracin no aprobada; estos acontecimientos se observaron con mayor frecuencia en nios con infecciones de las vas respiratorias que recibieron dosis superiores a las recomendadas para adultos. Administracin: Para la infusin, DIPRIVAN puede emplearse sin diluir utilizando jeringas de plstico, frascos de vidrio para infusin o jeringas prellenadas DIPRIVAN. Al emplear DIPRIVAN sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos tales como bombas para jeringa o bombas de infusin volumtricas para controlar la velocidad de infusin. DIPRIVAN tambin puede diluirse aunque nicamente con solucin de glucosa al 5% para infusin intravenosa, en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusin. Las diluciones, que no deben rebasar 1 en 5 (2 mg de propofol por mL) deben prepararse de manera asptica justo antes de su administracin. La mezcla es estable hasta por 6 horas. La dilucin puede usarse con varias tcnicas de control de la infusin, aunque un equipo de administracin solo no evitar el riesgo de una infusin descontrolada accidental de grandes volmenes de DIPRIVAN diluido. La lnea de infusin debe incluir una bureta, un cuentagotas o una bomba volumtrica. El riesgo de una infusin no controlada debe tomarse en cuenta al decidir la mxima cantidad de dilucin en la bureta. DIPRIVAN puede administrarse por medio de una Y instalada cerca del sitio de inyeccin, en solucin de glucosa al 5% para infusin intravenosa, solucin de cloruro de sodio al 0.9% para infusin intravenosa o solucin de glucosa al 4% y cloruro de sodio al 0.18% para infusin intravenosa. La jeringa de vidrio prellenada presenta una menor resistencia a la friccin que las jeringas de plstico desechables, por lo que es ms fcil de usar. Por lo tanto, si se administra DIPRIVAN manualmente con una jeringa prellenada, la lnea entre la jeringa y el paciente no debe dejarse abierta sin vigilancia. Cuando se utiliza la presentacin en jeringa prellenada con una bomba, debe comprobarse la compatibilidad entre los equipos. En particular, la bomba debe tener un diseo que permita evitar el efecto sifn y contar con una alarma de oclusin fijada en un nivel no mayor de 1000 mm Hg. Si se emplea una bomba programable o equivalente que ofrece opciones de utilizacin con diferentes jeringas, entonces debe seleccionarse nicamente la configuracin B-D 50/60 mL PLASTIPAK al utilizar DIPRIVAN en jeringa prellenada. DIPRIVAN puede mezclarse previamente con una solucin inyectable de alfentanil que contenga 500 g/ml de alfentanil (Rapifen de Janssen Pharmaceuticals Ltd.) en una proporcin de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas deben prepararse empleando una tcnica estril y deben utilizarse en un plazo mximo de 6 horas despus de su preparacin. Con el fin de reducir el dolor causado por la inyeccin inicial al utilizarse para la induccin, DIPRIVAN puede mezclarse con lidocana inyectable en una jeringa de plstico, en una proporcin de 20 partes de DIPRIVAN por hasta una parte de lidocana inyectable al 0.5% o al

1%, justo antes de la administracin. Dilucin y coadministracin de DIPRIVANal 1 % con otros medicamentos o soluciones para infusin (vase tambin la seccin Precauciones adicionales). Tcnica de coadministracin Mezcla previa Aditivo o diluyente Solucin de glucosa al 5% para infusin intravenosa Preparacin Mezclar 1 parte de DIPRIVAN con hasta 4 partes de solucin de glucosa al 5% para infusin intravenosa en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusin. Cuando se diluye en bolsas de PVC, se recomienda que la bolsa est llena y que la dilucin se prepare extrayendo un volumen de la solucin de infusin, reemplazndolo por un volumen equivalente de DIPRIVAN. Mezclar 20 partes de DIPRIVAN hasta con 1 parte de clorhidrato de lidocana inyectable al 0.5% o al 1%. Precauciones Preparar la mezcla aspticamente, justo antes de la administracin. La mezcla es estable hasta por 6 horas.

Clorhidrato de lidocana inyectable (al 0.5% o al 1% sin conservadores)

Alfentanil inyectable (500 g/ml) Coadministracin por medio de un conector Y Solucin de glucosa al 5% para infusin intravenosa Solucin de cloruro de sodio al 0.9% para infusin intravenosa Solucin de glucosa al 4% y cloruro de sodio al 0.18% para

Mezclar DIPRIVAN con alfentanil inyectable en una proporcin de 20:1 a 50:1 v/v. Coadministrar a travs de un conector Y

Preparar la mezcla aspticamente, justo antes de la administracin. Usarla exclusivamente para la induccin. Preparar la mezcla aspticamente y usarla en un plazo mximo de 6 horas. Instalar el conector Y cerca del sitio de inyeccin. Igual que arriba

Igual que arriba

Igual que arriba

Igual que arriba

infusin intravenosa Infusin controlada - administracin de DIPRIVAN al 1% por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor en adultos La administracin de DIPRIVAN por medio del sistema de infusin controlada Diprifusor se limita a la induccin y al mantenimiento de la anestesia general en adultos. No se recomienda para la sedacin en la unidad de terapia intensiva o la sedacin de pacientes conscientes, ni para nios. Para administrar DIPRIVAN en infusin controlada, debe emplearse exclusivamente el sistema Diprifusor que incluye el software correspondiente. Este sistema funciona nicamente cuando reconoce la jeringa prellenada de DIPRIVAN inyectable que lleva una identificacin electrnica. El sistema de infusin controlada Diprifusor ajustar automticamente la velocidad de infusin segn la concentracin de DIPRIVAN detectada. Los usuarios deben estar familiarizados con el manual de operacin de la bomba de infusin, con la administracin de DIPRIVAN por infusin controlada y con la utilizacin correcta del sistema de identificacin de jeringas; todo esto se describe en el manual de formacin sobre el equipo Diprifusor disponible en AstraZeneca. El sistema permite al anestesilogo o al mdico de terapia intensiva alcanzar y controlar la velocidad de induccin y la profundidad de la anestesia deseadas seleccionando y ajustando las concentraciones blanco (previstas) de propofol en la sangre. El sistema de infusin controlada Diprifusor supone que la concentracin inicial de propofol en sangre es igual a cero. Por lo tanto, en los pacientes que ya recibieron propofol puede ser necesario seleccionar una menor concentracin inicial al principio de la infusin controlada con el sistema Diprifusor. Asimismo, si se ha apagado la bomba, no se recomienda volver a empezar inmediatamente la infusin controlada con el sistema Diprifusor. A continuacin se proporciona una gua sobre las concentraciones blanco de propofol. En vista de la variabilidad entre pacientes en la farmacocintica y la farmacodinamia del propofol, en los pacientes que recibieron o no una premedicacin, la concentracin blanco de propofol debe ajustarse en funcin de la respuesta del paciente a fin de lograr la profundidad de la anestesia necesaria. Induccin y mantenimiento de la anestesia general: En pacientes adultos menores de 55 aos, la anestesia generalmente puede inducirse con concentraciones de propofol del orden de 4 a 8 g/mL. Se recomienda una concentracin blanco inicial de 4 g/ml en pacientes que recibieron una premedicacin, y de 6 g/ml en los pacientes que no la recibieron. El tiempo de induccin con estos valores blanco suele ser de 60 a 120 segundos. Si se seleccionan valores ms altos, la induccin de la anestesia ser ms rpida pero puede acompaarse de depresin hemodinmica y respiratoria ms pronunciada. En pacientes mayores de 55 aos y en pacientes de grados ASA 3 y 4, debe utilizarse una concentracin blanco inicial ms baja. Enseguida las concentraciones blanco pueden aumentarse por incrementos de 0.5 a 1.0 g/ml cada minuto, hasta lograr la induccin progresiva de la anestesia. Generalmente se necesitar una analgesia complementaria, y el grado de reduccin de las concentraciones blanco para el mantenimiento de la anestesia depender de la cantidad de analgesia administrada en forma concomitante. Concentraciones blanco de propofol del orden de 3 a 6 g/mL suelen mantener una anestesia satisfactoria.

La concentracin prevista de propofol al despertar es generalmente del orden de 1.0 a 2.0 g/mL y depender de la cantidad de analgesia administrada durante el mantenimiento. Sedacin en terapia intensiva: Generalmente se necesitarn concentraciones blanco de propofol en sangre del orden de 0.2 a 2.0 g/mL. Al principio de la administracin debe seleccionarse una baja concentracin blanco y luego debe ajustarse la dosis en funcin de la respuesta del paciente para alcanzar el grado de sedacin deseado. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Presin intracraneal elevada, terapia electroconvulsiva, nios menores de 3 aos. Adminstrese con precaucin a pacientes con hipovolemia, epilepsia, desrdenes metablicos lipdicos, insuficiencia cardiaca, heptica, renal y respiratoria. DIPRIVAN est contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al propofol o a alguno de los excipientes. DIPRIVAN no se recomienda en nios menores de 3 aos. DIPRIVAN est contraindicado para la sedacin de nios de todas las edades con crup o epiglotitis que se encuentran en terapia intensiva (vase la seccin de Advertencias y precauciones especiales de empleo). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES DIPRIVAN debe ser administrado por profesionales capacitados en anestesia (o, en su caso, por mdicos capacitados en el cuidado de pacientes en terapia intensiva). Los pacientes deben vigilarse constantemente y deben estar disponibles en todo momento equipos para mantener libres las vas respiratorias, de ventilacin artificial y suministro de oxgeno, as como otros equipos de reanimacin. DIPRIVAN no debe ser administrado por la persona que realiza el procedimiento quirrgico o de diagnstico. Cuando DIPRIVAN se administra para la sedacin de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirrgicos y de diagnstico, debe vigilarse continuamente la posible aparicin de signos de hipotensin, obstruccin de las vas respiratorias y desaturacin de oxgeno. Al utilizar DIPRIVAN para la sedacin durante procedimientos quirrgicos, el paciente puede presentar movimientos involuntarios como sucede con otros sedantes. En intervenciones que requieren la inmovilidad del paciente, tales movimientos pueden representar un peligro para el sitio quirrgico. Antes de dar de alta al paciente, es necesario prever un periodo adecuado para asegurar su recuperacin completa despus de la anestesia general. Muy raramente, la utilizacin de DIPRIVAN puede provocar la aparicin de un periodo de inconsciencia posquirrgica, el cual puede acompaarse de un aumento del tono muscular y ser o no precedido de un periodo de conciencia. Aunque la recuperacin sea espontnea, deben tomarse las medidas adecuadas para un paciente inconsciente. Al igual que con otros anestsicos intravenosos, se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o heptica o en pacientes hipovolmicos o debilitados. DIPRIVAN carece de actividad vagoltica pero se ha asociado con bradicardia (a veces profunda) y asistolia. Debe considerarse la administracin intravenosa de un anticolinrgico antes de la induccin o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente cuando es probable que el tono vagal sea predominante o cuando DIPRIVAN se utilice conjuntamente con otros agentes susceptibles de causar bradicardia.

Cuando se administra DIPRIVAN a un paciente epilptico, existe el riesgo de convulsin. Se deben tomar las debidas precauciones en pacientes con trastornos del metabolismo de los lpidos y otras enfermedades en las que las emulsiones lipdicas deben emplearse con cuidado. Se recomienda vigilar las concentraciones sanguneas de lpidos al administrar DIPRIVAN a pacientes que presentan un riesgo particular de sobrecarga lipdica. Si la prueba indica que los lpidos no se estn eliminando adecuadamente del organismo, la administracin de DIPRIVAN debe ajustarse en consecuencia. Si el paciente est recibiendo otro lpido intravenoso en forma concomitante, debe reducirse la dosis del mismo para tomar en cuenta la cantidad de lpidos administrada con la formulacin de DIPRIVAN: 1.0 mL de DIPRIVAN contiene alrededor de 0.1 g de lpidos. No se recomienda DIPRIVAN para la induccin y el mantenimiento de la anestesia en recin nacidos. La informacin obtenida durante el uso no aprobado del producto ha indicado que si la posologa recomendada para nios (de 3 a 16 aos) se administra a recin nacidos, podra ocurrir una sobredosis relativa que podra provocar depresin cardiorrespiratoria. (Vanse las secciones Posologa y forma de administracin y Reacciones adversas). Se carece de informacin que justifique el uso de DIPRIVAN para la sedacin de bebs prematuros en terapia intensiva. Tampoco se tienen resultados de estudios clnicos que justifiquen el uso de DIPRIVAN para la sedacin de nios con crup o epiglotitis en terapia intensiva. Advertencia relativa al tratamiento en la unidad de terapia intensiva: Se han recibido muy raramente informes de acidosis metablica, rabdomilisis, hiperpotasemia y/o insuficiencia cardiaca, en algunos casos con un desenlace fatal, en pacientes gravemente enfermos que recibieron DIPRIVAN para la sedacin en terapia intensiva. Segn muestran estos informes, estas reacciones se deben probablemente a un suministro de oxgeno insuficiente a los tejidos. No se ha establecido una relacin de causa y efecto entre DIPRIVAN y tales reacciones adversas. La dosis de todos los sedantes y medicamentos administrados en la unidad de terapia intensiva (incluido DIPRIVAN) debe ajustarse para mantener un suministro de oxgeno y parmetros hemodinmicos ptimos. El EDTA es un quelante de iones metlicos, incluido el zinc. Debe considerarse la necesidad de administrar suplementos de zinc durante el tratamiento prolongado con DIPRIVAN, sobre todo en los pacientes predispues-tos a una deficiencia de zinc, por ejemplo aquellos con quemaduras, diarrea y/o sepsis grave. Precauciones adicionales: DIPRIVAN no contiene conservadores antimicrobianos y favorece el crecimiento de microorganismos. Cuando DIPRIVAN se va a aspirar, debe introducirse aspticamente en una jeringa estril o en el equipo de administracin, inmediatamente despus de abrir la ampolleta o romper el sello del frasco. La administracin debe empezar inmediatamente. La asepsia debe mantenerse tanto para DIPRIVAN como para el equipo de infusin durante todo el periodo de infusin. Cualquier lquido aadido a la lnea de administracin de DIPRIVAN debe aplicarse cerca del sitio de la cnula. DIPRIVAN no debe administrarse a travs de un filtro microbiolgico. DIPRIVAN y cualquier jeringa que contenga DIPRIVAN son para una sola utilizacin en un solo paciente. Segn las directrices establecidas para otras emulsiones lipdicas, una sola infusin de DIPRIVAN no debe rebasar 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, tanto el depsito de DIPRIVAN como la lnea de infusin deben desecharse y reemplazarse segn proceda.

EFECTOS ADVERSOS Generalmente, la induccin de la anestesia con DIPRIVAN es suave, con signos mnimos de excitacin. Las reacciones adversas sealadas con mayor frecuencia consisten en los efectos secundarios previsibles por la farmacologa de los anestsicos, por ejemplo la hipotensin. Dada la naturaleza de la anestesia y de los pacientes en terapia intensiva, las reacciones sealadas con la anestesia en terapia intensiva tambin pueden relacionarse con los procedimientos realizados o el estado del paciente. Muy Trastornos generales y frecuentes alteraciones en el lugar de Dolor local durante la induccin (1) (> 1/10) administracin: Hipotensin (2) Frecuentes Trastornos vasculares: (> 1/100, < Trastornos cardiacos: Bradicardia (3) 1/10) Trastornos respiratorios, torcicos y Apnea transitoria durante la induccin mediastnicos: Nuseas y vmito durante el periodo de Trastornos gastrointestinales: recuperacin Trastornos del sistema nervioso: Cefalea durante el periodo de recuperacin Trastornos generales y alteraciones Sntomas de abstinencia en nios (4) en el lugar de administracin: Trastornos vasculares: Bochornos en nios (4) Poco frecuentes Trastornos vasculares: Trombosis y flebitis (> 1/1000, < 1/100) Movimientos epileptiformes, incluyendo Raras convulsiones y opisttonos durante la (>1/10,000, < Trastornos del sistema nervioso: induccin, el mantenimiento y la 1/1000) recuperacin Trastornos musculoesquelticos y Muy raras Rabdomilisis (5) (< 1/10,000) del tejido conjuntivo Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Fiebre postoperatoria teraputicos: Decoloracin de la orina despus de la Trastornos renales y urinarios: administracin prolongada Anafilaxia, que puede incluir angioedema, Trastornos del sistema inmunitario: broncospasmo, eritema e hipotensin Trastornos del aparato reproductor y Desinhibicin sexual de la mama: Trastornos cardiacos: Edema pulmonar

Trastornos del sistema nervioso:

Inconsciencia posquirrgica

(1) Puede minimizarse utilizando las venas grandes del antebrazo y de la fosa antecubital. Con DIPRIVAN al 1%, el dolor local tambin puede minimizarse mediante la coadministracin de lidocana (vase Posologa y forma de administracin). (2) Ocasionalmente, la hipotensin puede obligar a utilizar lquidos intravenosos y a reducir la velocidad de administracin de DIPRIVAN. (3) Son raras las bradicardias graves. Se han recibido informes aislados de evolucin a asistolia. (4) Despus de la suspensin abrupta de DIPRIVAN en terapia intensiva. (5) Se han recibido muy raramente informes de rabdomilisis despus de la administracin de dosis de DIPRIVAN mayores de 4 mg/kg/hora para la sedacin en terapia intensiva. Los informes sobre el uso no aprobado de DIPRIVAN para la induccin de la anestesia en recin nacidos indican que puede ocurrir depresin cardiorrespiratoria si se utiliza la posologa recomendada para nios (vanse las secciones de Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales de empleo). SOBREDOSIFICACION Es probable que una sobredosis accidental cause depresin cardiorrespiratoria. La depresin respiratoria debe tratarse mediante ventilacin artificial con oxgeno, mientras que para tratar la depresin cardiovascular conviene bajar el nivel de la cabeza del paciente y, en caso de depresin severa, administrar expansores plasmticos o agentes presores. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DIPRIVAN se ha empleado en combinacin con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgsicos de uso comn, sin que se haya sealado alguna incompatibilidad farmacolgica. Es posible que se requieran dosis ms bajas de DIPRIVAN cuando se usa la anestesia general como complemento de tcnicas anestsicas regionales. INCOMPATIBILIDADES DIPRIVAN no debe mezclarse antes de la administracin con otros lquidos inyectables o para infusin, salvo con solucin de glucosa al 5% en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusin, o bien, con lidocana o alfentanil inyectables en jeringas de plstico. Los bloqueadores neuromusculares, atracurio y mivacurio, no deben administrarse por la misma lnea intravenosa que DIPRIVAN sin enjuagarla previamente. PLAZO DE CADUCIDAD: Vase la fecha de caducidad indicada en la jeringa. EMBARAZO Y LACTANCIA Embarazo: DIPRIVAN no debe usarse durante el embarazo. Sin embargo, DIPRIVAN se ha empleado durante la interrupcin del embarazo en el primer trimestre. Obstetricia: DIPRIVAN atraviesa la barrera placentaria y puede asociarse con depresin neonatal. No debe usarse para la anestesia obsttrica. Lactancia: No se ha establecido la seguridad para el lactante despus de la administracin de

DIPRIVAN a madres que amamantan. EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINAS Se debe advertir a los pacientes que su capacidad para desempear tareas delicadas como conducir un vehculo u operar maquinaria, puede quedar alterada por algn tiempo despus de la anestesia general. ALMACENAMIENTO Conservar entre 2 oC y 25 oC. No congelar. TAMAO DEL ENVASE: Vase el tamao del envase en la caja de cartn externa. INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN: Los envases deben agitarse antes de usarse. La parte sobrante del contenido debe desecharse. Deben mantener condiciones aspticas para DIPRIVAN y el equipo de infusin (vase la seccin Precauciones adicionales). PRESENTACION DIPRIVAN 1% PFS, jeringa prellenada por 50 mL. (Reg. San. No. INVIMA 2003 M0002568.). DIPRIVAN es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

MIDAZOLAM

COMPOSICION Una AMPOLLA contiene 15 mg/ 3 mL o 5 mg/5 mL o 50 mg/10 mL de midazolam. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DORMICUM ejerce un efecto sedante e inductor del sueo muy rpido y de gran intensidad. Tambin tiene una accin ansioltica, anticonvulsiva y relajante muscular. Tras la administracin I.M. o I.V., se produce amnesia antergrada de corta duracin (el paciente no recuerda lo ocurrido durante las fases de mxima actividad del compuesto). El midazolam se caracteriza por el pronto comienzo de la accin y, dada su rpida metabolizacin, la brevedad de la misma. Midazolam tiene un amplio margen teraputico, toda vez que su toxicidad es baja. Farmacocintica en poblaciones especiales Ancianos: En los adultos de ms de 60 aos, la semivida de eliminacin puede tener una duracin hasta cuatro veces mayor. Nios: La tasa de absorcin rectal en los nios es similar a la de los adultos. Sin embargo, la semivida de eliminacin (t) tras la administracin I.V. y rectal es ms corta en los nios de 310 aos que en los adultos. Esta diferencia corresponde al mayor aclaramiento metablico en los nios. Recin nacidos: Los prematuros y los nacidos a trmino presentan una semivida de eliminacin de 6-12 horas, debido probablemente a la inmadurez heptica, y un aclaramiento reducido (ver

Precauciones). Obesos: La semivida media es mayor en los pacientes obesos que en los no obesos (8,4 frente a 2,7 horas), lo que se debe a un aumento del 50% aproximadamente del volumen de distribucin ajustado en funcin del peso corporal total. El aclaramiento en los pacientes obesos no es significativamente diferente a la del resto de pacientes. Pacientes con insuficiencia heptica: En comparacin con voluntarios sanos, en pacientes cirrticos la semivida de eliminacin puede ser mayor, y el aclaramiento, menor (ver Precauciones). Pacientes con insuficiencia renal: La semivida de eliminacin en pacientes con insuficiencia renal crnica es similar a la registrada en voluntarios sanos. Pacientes en estado crtico: En pacientes en estado crtico, se prolonga la semivida de eliminacin del midazolam. Pacientes con insuficiencia cardiaca: La semivida de eliminacin en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva tiene una duracin mayor que en voluntarios sanos (ver Precauciones). INDICACIONES DORMICUM es un inductor del sueo de corta accin, indicado de la siguiente manera: En adultos Sedacin consciente antes de y durante intervenciones diagnsticas o teraputicas, con o sin anestesia local. Anestesia. - Premedicacin antes de inducir la anestesia. - Induccin de la anestesia. - Componente sedante en la anestesia balanceada. Sedacin en las unidades de cuidados intensivos (UCI). En nios Sedacin consciente antes de y durante intervenciones diagnsticas o teraputicas, con o sin anestesia local. Anestesia. - Premedicacin antes de inducir la anestesia. Sedacin en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Para la dosis recomendada en determinados intervalos de edad, vase la tabla 1. ADMINISTRACION Y POSOLOGIA El midazolam es un potente sedante, que requiere una administracin lenta y el ajuste individual de la dosis. La dosis ha de ser individualizada. Se recomienda encarecidamente ajustar la dosis para obtener con seguridad el grado deseado de sedacin, teniendo en cuenta las necesidades clnicas, el estado fsico, la edad y la medicacin concomitante. En los adultos mayores de 60 aos, pacientes en estado crtico, pacientes de alto riesgo y pacientes peditricos, la dosis debera determinarse con precaucin teniendo en cuenta los factores de riesgo asociados en cada paciente. El efecto se manifiesta unos 2 minutos despus de la inyeccin intravenosa. A los 5-10 minutos se alcanza el efecto mximo. La siguiente tabla recoge las dosis habituales. El texto que sigue a

la tabla contiene informacin ms detallada. Tabla 1 Pautas posolgicas habituales Adultos > 60 aos/pacientes Adultos < 60 en estado Indicacin aos crtico o de alto riesgo

Nios

Sedacin consciente

I.V. Dosis inicial: 2 -2,5 mg Dosis de ajuste: 1 mg Dosis total: 3,5 -7,5 mg

I.V. 1-2 mg Premedicacin repetidos I.M. 0,07-0,1 mg/kg

I.V. Induccin de la 0,2 mg/kg (0,2anestesia 0,35 mg/kg sin premedicacin) Componente I.V.

I.V. 6 meses-5 aos: Dosis inicial: 0,05-0,1 mg/kg Dosis total: < 6 mg I.V. 6 meses-12 I.V. aos: Dosis inicial: Dosis inicial: 0,5 -1 mg 0,025-0,05 Dosis de ajuste: mg/kg 0,5 -1 mg Dosis total: < Dosis total: < 10 mg 3,5 mg 13-16 aos: Como adultos rectal > 6 meses: 0,30,5 mg/kg I.M. 1-15 aos: 0,05-0,15mg/kg I.V. Dosis inicial: 0,5mg Rectal > 6 Aumento meses: paulatino 0,3-0,5 mg/kg si es necesario I.M. 1-15 aos: 0,08-0,2 mg/kg I.M. 0,025-0,05 mg/kg I.V. 0,05-0,15 mg/kg No indicado en (0,15-0,2 mg/kg nios sin premedicacin) No indicado en I.V.

sedante de la anestesia balanceada

Dosis intermitentes de 0,03-0,1 mg/kg o infusin continua de 0,03-0,1 mg/kg/h

Dosis inferiores nios a las recomendadas para los adultos < 60 aos

Sedacin en UCI

I.V. Dosis inicial: 0,03-0,3 mg/kg en incrementos de 1-2,5 mg Dosis de mantenimiento: 0,03-0,2 mg/kg/h

I.V. <32 semanas gestacionales: 0,03 mg/kg/h I.V. > 32 semanas gestacionales hasta 6 meses de edad: 0,06 mg/kg/h I.V. > 6 meses de edad: Dosis inicial: 0,05-0,2 mg/kg Dosis de mantenimiento: 0,06-0,12 mg/kg/h

Sedacin consciente: Para la sedacin consciente (de base) antes de una intervencin diagnstica o quirrgica, se administrar DORMICUM por va I.V. La dosis ha de ajustarse a las necesidades individuales y no debe administrarse en inyeccin rpida o embolada. El comienzo de la sedacin puede variar de unos pacientes a otros segn su estado fsico y las caractersticas de la administracin (p. ej., velocidad, dosis utilizada). Si es necesario, pueden administrarse dosis suplementarias de acuerdo con las necesidades del paciente. La indicacin de sedacin consciente en pacientes con insuficiencia respiratoria requiere especial precaucin; vase Advertencias y precauciones especiales de empleo. Adultos: La inyeccin I.V. de DORMICUM debe ser lenta, a una velocidad de aproximadamente 1 mg en 30 segundos. Para los adultos menores de 60 aos, la dosis inicial es de 2 a 2,5 mg, administrados 5-10 minutos antes de la intervencin. Nios Administracin I.V.: DORMICUM debe administrarse lentamente hasta obtenerse el efecto clnico deseado. La duracin de la dosis inicial ha de ser de 2 a 3 minutos y se recomienda esperar de 2 a 5 minutos ms para valorar adecuadamente el efecto sedante antes de comenzar la intervencin o de repetir la dosis. Si es necesario continuar sedando al paciente, se incrementar poco a poco la dosis hasta alcanzar el grado de sedacin requerido. Los lactantes y nios menores de 5 aos pueden necesitar dosis sensiblemente mayores que los de mayor edad y los

adolescentes. Nios menores de 6 meses: Los nios menores de 6 meses son especialmente vulnerables a la obstruccin de las vas respiratorias y la hipoventilacin. Por ello, no se recomienda el uso del frmaco para la sedacin consciente de menores de 6 meses, a no ser que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos. En tal caso, tiene una importancia fundamental que los incrementos de la dosis hasta el efecto clnico deseado sean pequeos y que se vigile estrechamente al paciente. Nios de ms de 6 meses a 5 aos: La dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg. Para alcanzar el efecto deseado, puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero sta no debe ser superior a 6 mg. Las dosis ms altas pueden comportar sedacin prolongada y el riesgo de hiperventilacin (vase Advertencias y precauciones especiales de empleo). Nios de 6 a 12 aos: La dosis inicial es de 0,025-0,05 mg/kg. Puede que sea necesario elevar la dosis total a 0,4 mg/kg, hasta un mximo de 10 mg. Las dosis ms altas pueden comportar sedacin prolongada y el riesgo de hiperventilacin (vase Advertencias y precauciones especiales de empleo). Nios de 13 a 16 aos: Las mismas dosis que en los adultos. Administracin rectal (nios > 6 meses): La dosis total de DORMICUM es de 0,3-0,5 mg/kg. Por la va rectal, la dosis total se ha de administrar de una vez, evitndose la administracin repetida. No se recomienda su uso en nios menores de 6 meses, ya que apenas hay datos sobre esta poblacin. Para la administracin rectal de DORMICUM, vase Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin. Administracin I.M. (nios de 1 a 16 aos): La dosis recomendada es de 0,05-0,15 mg/kg, administrada 5-10 minutos antes de la intervencin. Por lo general, no suelen necesitarse ms de 10,0 mg en total. Esta va debe utilizarse slo en casos excepcionales. Es preferible la administracin rectal, ya que la inyeccin I.M. puede resultar dolorosa. En nios con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Anestesia-premedicacin: La premedicacin con DORMICUM poco antes de una intervencin mdica produce sedacin (somnolencia y alivio de la aprensin) y alteracin preoperatoria de la memoria. DORMICUM tambin puede asociarse con anticolinrgicos. Para esta indicacin, DORMICUM debe administrarse por va I.V. o I.M. (profundamente, en una masa muscular grande, 20-60 minutos antes de la induccin de la anestesia) o, en nios, preferiblemente por va rectal (vase ms abajo). Tras la administracin es obligatorio vigilar adecuadamente al paciente, dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse sntomas de sobredosis. Adultos: Para la sedacin preoperatoria y la alteracin de la memoria de los acontecimientos preoperatorios, la dosis recomendada en adultos con un estado fsico I y II de la ASA y menores de 60 aos es de 1-2 mg I.V., repetida si es necesario, o de 0,07-0,1 mg/kg i.m. Nios Administracin rectal (> 6 meses): La dosis total de DORMICUM se sita entre 0,3 y 0,5 mg/kg (habitualmente 0,4 mg/kg), y debe administrarse 20-30 minutos antes de la induccin de la anestesia. Para la administracin rectal de DORMICUM, vase Instrucciones de uso, Manipulacin y

eliminacin. No se recomienda su uso en nios menores de 6 meses, ya que apenas existen datos sobre este grupo de edad. Administracin I.M. (de 1 a 15 aos): Dado que la inyeccin I.M. puede resultar dolorosa, esta va de administracin debe utilizarse slo en casos excepcionales. Es preferible la administracin rectal. A pesar de todo, las dosis de DORMICUM I.M. entre 0,08 y 0,2 mg/kg de peso han resultado eficaces y seguras. En proporcin con el peso corporal, los nios (1-15 aos) requieren dosis ms altas que los adultos. Se recomienda administrar DORMICUM profundamente, en una masa muscular grande, 30-60 minutos antes de la induccin de la anestesia. En nios con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Induccin de la anestesia Adultos: Si se utiliza DORMICUM para inducir la anestesia antes de administrarse otros anestsicos, la respuesta vara de unos pacientes a otros. Por ello, debe ajustarse la dosis al efecto deseado con arreglo a la edad y el estado clnico del paciente. Cuando se administra DORMICUM antes de o en combinacin con otros frmacos I.V. o inhalatorios para la induccin de la anestesia, puede reducirse significativamente la dosis inicial de cada preparado, a veces incluso hasta dejarla en un 25% de la dosis inicial habitual de cada uno de ellos. El nivel deseado de anestesia se alcanza ajustando gradualmente la dosis. La dosis de DORMICUM para la induccin I.V. se debe administrar lentamente y aumentar de manera progresiva. Cada incremento no debe sobrepasar los 5 mg y la inyeccin ha de tener una duracin de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento siguiente. Adultos menores de 60 aos Normalmente basta una dosis I.V. de 0,2 mg/kg administrada en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauracin del efecto. A pacientes no premedicados puede administrrseles una dosis I.V. mayor (0,3-0,35 mg/kg), en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauracin del efecto. Si es preciso para completar la induccin, pueden administrarse dosis suplementarias de aproximadamente un 25% de la dosis inicial del paciente. Otra posibilidad consiste en completar la induccin con un anestsico inhalatorio voltil. En casos rebeldes puede administrarse para la induccin una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero es posible que dosis tan altas retarden la recuperacin. Adultos mayores de 60 aos y/o pacientes en estado crtico y/o de alto riesgo En pacientes no premedicados se recomienda una dosis inicial mnima de 0,15-0,2 mg/kg. En pacientes premedicados normalmente basta una dosis I.V. de 0,050,15 mg/kg administrada en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauracin del efecto. Nios: El uso de DORMICUM para la induccin de la anestesia se limita exclusivamente a adultos, puesto que la experiencia en nios es muy limitada. Componente sedante de la anestesia balanceada Adultos: DORMICUM puede utilizarse como componente sedante de la anestesia balanceada, bien en pequeas dosis I.V. intermitentes (de 0,03 a 0,1 mg/kg), bien en infusin I.V. continua (de 0,03 a 0,1 mg/kg/h), por lo general asociado con analgsicos. La dosis y el intervalo entre dosis varan en funcin de la reaccin de cada paciente. En adultos mayores de 60 aos, pacientes en estado crtico y/o de alto riesgo, se requieren dosis

de mantenimiento ms bajas. Nios: El uso de DORMICUM como componente sedante de la anestesia balanceada se limita exclusivamente a adultos, puesto que la experiencia en nios es muy reducida. Sedacin en las unidades de cuidados intensivos (UCI): Para alcanzar el grado deseado de sedacin, se debe ajustar gradualmente la dosis de DORMICUM y proseguir con la administracin en infusin continua o en inyeccin embolada intermitente, de acuerdo con las necesidades clnicas, el estado fsico, la edad y la medicacin concomitante (vase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Adultos: La dosis I.V. de carga es de 0,03-0,3 mg/kg y debe administrarse lentamente y aumentar de manera progresiva. Cada incremento debe ser de 1-2,5 mg, y la inyeccin ha de tener una duracin de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento siguiente. En pacientes con hipovolemia, vasoconstriccin o hipotermia, debe reducirse u omitirse la dosis de carga. Si se utiliza DORMICUM junto con analgsicos potentes, stos deben administrarse en primer lugar para poder ajustar ms exactamente el efecto sedante de DORMICUM sobre la base de la sedacin que pueda causar el analgsico. La dosis I.V. de mantenimiento se sita entre 0,03 y 0,2 mg/kg/h. En pacientes con hipovolemia, vasoconstriccin o hipotermia, debe reducirse la dosis de mantenimiento. Si el estado del paciente lo permite, debe evaluarse el grado de sedacin regularmente. En caso de sedacin prolongada, es posible que se desarrolle tolerancia y que haya de incrementarse la dosis. Nios: En nios prematuros, recin nacidos a trmino y nios con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. Nios hasta 6 meses: DORMICUM debe administrarse como infusin I.V. continua: Nios < 32 semanas gestacionales: Dosis inicial de 0,03 mg/kg/h (0,5 /kg/min) Nios > 32 semanas gestacionales hasta 6 meses de edad: Dosis inicial de 0,06 mg/kg/h (1 /kg/min). No deben utilizarse dosis de carga por va I.V. En su lugar, puede aumentarse la velocidad de infusin durante las primeras horas, hasta alcanzar una concentracin plasmtica teraputica. Es importante reevaluar cuidadosa y frecuentemente la velocidad de infusin, sobre todo despus de las 24 horas primeras, con el fin de administrar la dosis eficaz ms baja posible y reducir as el potencial de acumulacin medicamentosa. Es preciso vigilar estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturacin de oxgeno. Nios mayores de 6 meses: En pacientes intubados y ventilados debe administrarse una dosis de carga de 0,05 a 0,2 mg/kg por va I.V. lentamente, como mnimo en 2-3 minutos, para hallar el efecto clnico deseado. DORMICUM no debe administrarse en una dosis I.V. rpida. A la dosis de carga debe seguir una infusin I.V. continua 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2 /kg/min). La velocidad de infusin se puede aumentar o disminuir (por lo general, en un 25% de la velocidad de infusin inicial o siguiente) segn las necesidades. Tambin pueden administrarse dosis suplementarias de DORMICUM por va I.V. para incrementar o mantener el efecto deseado. Cuando se administre DORMICUM en infusin a pacientes con trastornos hemodinmicos, la dosis de carga habitual debe ajustarse aumentndola en fracciones pequeas y ha de vigilarse la estabilidad hemodinmica de los pacientes (riesgo de hipotensin, por ejemplo). Estos pacientes

son tambin vulnerables a los efectos depresores de la respiracin de DORMICUM, por lo que requieren una vigilancia minuciosa de la frecuencia respiratoria y la saturacin de oxgeno. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas o a algn componente del producto. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES Reacciones adversas: El midazolam debe utilizarse solamente cuando se disponga de equipos de reanimacin adecuados (edad del paciente, tamao de los instrumentos), dado que su administracin I.V. puede reducir la contractilidad del miocardio y provocar apnea. En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en depresin de la respiracin, apnea, parada respiratoria o parada cardiaca. Estas reacciones potencialmente mortales son ms probables cuando se administra el preparado en inyeccin demasiado rpida o en una dosis alta. En caso de sedacin consciente practicada por una persona no anestesista, se recomienda encarecidamente revisar las directrices ms recientes. Premedicacin: Cuando se utiliza el midazolam como premedicacin, es obligatorio vigilar adecuadamente al paciente, dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse sntomas de sobredosis. Pacientes de alto riesgo: Especial precaucin requiere la administracin de midazolam a pacientes de alto riesgo: Adultos mayores de 60 aos Pacientes en estado crtico Pacientes con alguna insuficiencia: insuficiencia respiratoria insuficiencia renal insuficiencia heptica insuficiencia cardiaca Estos pacientes de riesgo elevado requieren dosis ms bajas (vase Posologa y forma de administracin) y deben permanecer en vigilancia continua para poder detectar todo signo precoz o alteracin de las funciones vitales. Criterios para el alta: Despus de recibir DORMICUM, los pacientes deben recibir el alta del hospital o consultorio slo si lo recomienda el mdico y siempre en compaa de otra persona. Es recomendable que, tras recibir el alta, el paciente vaya acompaado hasta su casa. Tolerancia (habituacin): Se ha descrito cierta prdida de la eficacia de DORMICUM tras su uso para la sedacin prolongada en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Sntomas de abstinencia: Dado que el riesgo de sntomas de abstinencia es mayor cuando se suspende bruscamente el tratamiento, especialmente tras una sedacin prolongada (>2-3 das), se recomienda reducir la dosis gradualmente. Se han descrito los siguientes sntomas de abstinencia: Cefalea, mialgia, ansiedad, tensin, inquietud, confusin, irritabilidad, insomnio de rebote, cambios del estado de nimo, alucinaciones y convulsiones. Amnesia: El midazolam causa amnesia antergrada. La amnesia de larga duracin puede originar problemas en los pacientes ambulatorios, que deben regresar a sus domicilios tras la intervencin.

Reacciones paradjicas: Tras la administracin de midazolam se han observado reacciones paradjicas como agitacin, movimientos involuntarios (convulsiones tnicas o clnicas y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitacin paroxstica y agresiones. Estas reacciones pueden producirse con dosis altas y cuando la inyeccin se administra con rapidez. Se han notificado casos aislados de estas reacciones en nios y, con dosis I.V. altas, en ancianos. Eliminacin alterada del midazolam: La eliminacin del midazolam puede estar alterada en los pacientes tratados con inhibidores o inductores de la CYP3A4, por lo que podra ser necesario ajustar en consonancia la dosis de midazolam (vase Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). La eliminacin tambin puede experimentar un retardo en los pacientes con disfuncin heptica o un gasto cardiaco reducido y en los neonatos (vase Uso en poblaciones especiales). Prematuros: Dado el alto riesgo de apnea, se aconseja extremar las precauciones al sedar a prematuros de menos de 32 semanas gestacionales sin intubacin traqueal. Debe evitarse la inyeccin rpida en prematuros de menos de 36 semanas gestacionales. Es preciso vigilar estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturacin de oxgeno. Nios menores de 6 meses: Los nios menores de 6 meses son especialmente vulnerables a la obstruccin de las vas respiratorias y la hipoventilacin. Por ello, tiene una importancia fundamental que los incrementos de la dosis hasta el efecto clnico deseado sean pequeos y que se vigile estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturacin de oxgeno (vase Prematuros ms arriba). Uso concomitante de alcohol o depresores del SNC. Evtese la administracin concomitante de DORMICUM con alcohol o depresores del SNC. Un uso concomitante tal podra incrementar los efectos clnicos de DORMICUM, incluidos posiblemente sedacin grave, as como depresin respiratoria o cardiovascular clnicamente importante (ver Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Debe evitarse el uso de DORMICUM en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Otros: El uso de benzodiacepinas en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin exige precaucin. Como con cualquier otro frmaco depresor del SNC o de accin miorrelajante, es preciso extremar las precauciones cuando se administre midazolam a pacientes con miastenia grave. Dependencia: Cuando el midazolam se utiliza para la sedacin del tratamiento; tambin es mayor cuando existen antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Datos poscomercializacin: Tras la inyeccin de DORMICUM, se han descrito los efectos adversos siguientes: Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad generalizada (reacciones cutneas, reacciones cardiovasculares, broncoespasmo), shock anafilctico. Trastornos psquicos: Estado confusional, humor eufrico, alucinaciones. Se han descrito reacciones paradjicas como agitacin, movimientos involuntarios (convulsiones tnicas o clnicas y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitacin paroxstica y agresiones, especialmente entre nios y ancianos. Dependencia: DORMICUM, incluso en dosis teraputicas, puede originar dependencia fsica. La retirada abrupta de DORMICUM tras su administracin I.V. prolongada puede acompaarse de sntomas de abstinencia, incluidas convulsiones.

Trastornos del sistema nervioso: Sedacin prolongada, disminucin de la atencin, cefalea, mareos, ataxia, sedacin postoperatoria y amnesia antergrada, con una duracin directamente proporcional a la dosis administrada. Al final de la intervencin puede persistir an la amnesia antergrada; ocasionalmente, se ha notificado amnesia de larga duracin. Se han notificado convulsiones en prematuros y neonatos. Trastornos cardiacos: En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en parada cardiaca, hipotensin, bradicardia o efectos vasodilatadores. Reacciones potencialmente mortales son ms probables en los adultos de ms de 60 aos de edad y en pacientes con antecedentes de insuficiencia respiratoria o disfuncin cardiaca, sobre todo si se administra el preparado en inyeccin demasiado rpida o en una dosis alta (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Trastornos respiratorios: En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en depresin respiratoria, apnea, parada respiratoria, disnea o laringoespasmo. Reacciones potencialmente mortales son ms probables en los adultos de ms de 60 aos de edad y en pacientes con antecedentes de insuficiencia respiratoria o disfuncin cardiaca, sobre todo si se administra el preparado en inyeccin demasiado rpida o en una dosis alta (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Singulto. Trastornos gastrointestinales: Nuseas, vmitos, estreimiento, sequedad de boca. Piel y faneras: Exantema, urticaria, prurito. Trastornos generales y en el lugar de administracin: Eritema y dolor en el sitio de inyeccin, tromboflebitis, trombosis. Lesiones, envenenamientos y complicaciones del procedimiento: En ancianos tratados con benzodiacepinas se ha observado un mayor riesgo de cadas y fracturas. SOBREDOSIFICACION Sntomas: Las benzodiacepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Una sobredosis de DORMICUM rara vez implica riesgo de muerte si se toma solo, pero puede dar lugar a arreflexia, apnea, hipotensin, depresin cardiorrespiratoria y, en casos excepcionales, coma. Cuando se produce, el coma suele durar unas breves horas, pero puede prolongarse y ser cclico, sobre todo en los ancianos. El efecto depresor respiratorio de las benzodiacepinas es ms grave en presencia de una enfermedad respiratoria. Las benzodiacepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del SNC, el alcohol inclusive. Tratamiento: Se vigilarn las constantes vitales del paciente y se aplicarn las medidas de apoyo que requiera su estado clnico. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomtico de los efectos cardiorrespirato-rios o centrales. En caso de ingestin oral, debe prevenirse que prosiga la absorcin aplicando un mtodo adecuado, p. ej., median-te el tratamiento con carbn activado en el plazo de 1-2 horas. Si se utiliza carbn activado, es absolutamente necesario proteger las vas respiratorias en los pacientes somnolientos. Si se hayan ingerido varias sustancias, puede considerarse el lavado gstrico, pero no como medida rutinaria. Si la depresin del SNC es intensa, puede considerarse la administracin de flumazenil (Anexate), antagonista de las benzodiacepinas. Este medicamento slo debe administrarse bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminacin es corta (aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenil han de mante-nerse bajo vigilancia tras la desaparicin de su efecto. El flumazenil est contraindicado en presencia de frmacos que reduzcan el umbral epileptgeno (p. ej., antidepresivos tricclicos). Para ms informacin sobre la utilizacin

correcta de este medicamento, vase la informacin para el prescriptor sobre el flumazenil (Anexate). Instrucciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin: La solucin de DORMICUM no debe diluirse con Macrodex al 6% en glucosa. Tampoco debe mezclarse la solucin de DORMICUM con inyecciones alcalinas. El midazolam precipita en bicarbonato sdico. La solucin inyectable de DORMICUM puede diluirse con cloruro sdico al 0,9 %, glucosa al 5 % y el 10 %, levulosa al 5 %, solucin de Ringer y solucin de Hartmann en la proporcin de 15 mg de midazolam por 100-1.000 ml de solucin para infusin. Estas soluciones permanecen fsica y qumicamente estables durante 24 horas a temperatura ambiente (o 3 das a 5 C). Para evitar una posible incompatibilidad con otras soluciones, no debe mezclarse la solucin inyectable de DORMI-CUM con soluciones distintas de las mencionadas ms arriba. Desde un punto de vista microbiolgico, la solucin preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la duracin y las condiciones de conservacin del producto antes de su utilizacin son de la responsabilidad del usuario. Habitualmente, no debera sobrepasar las 24 horas a 2-8C, salvo que la dilucin se haya realizado en condiciones aspticas controladas y validadas. Las ampollas DORMICUM son de un solo uso. Debe desecharse toda solucin no utilizada. La solucin debe inspeccionarse visualmente antes de su empleo. Utilcese nicamente si la solucin est lmpida y no contiene partculas. Administracin rectal: La administracin rectal de la solucin se realiza por medio de un aplicador de plstico colocado en el extremo de la jeringa. Si el volumen que va a administrarse es demasiado pequeo, se puede agregar agua hasta un volumen total de 10 ml. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Interacciones farmacocinticas: El midazolam se metaboliza casi exclusivamente por medio de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Los inhibidores y los inductores de la CYP3A pueden incrementar y reducir las concentraciones plasmticas y, consecuentemente, los efectos farmacodinmicos del midazolam. Interacciones farmacodinmicas: La coadministracin de midazolam con otros sedantes / hipnticos, como el alcohol, probablemente se traduzca en mayores efectos sedantes/hipnticos. Entre los ejemplos se cuentan los opiceos/opioides (utilizados como analgsicos, antitusivos o tratamientos sustitutivos), antipsicticos, otras benzodiacepinas utilizadas como ansiolticos o hipnticos, barbitricos, propofol, ketamina, etomidato; antidrepresivos sedantes, antihistamnicos y antihipertensivos de accin central. El midazolam disminuye la concentracin alveolar mnima de los anestsicos inhalatorios. La coadministracin de midazolam con depresores del SNC, el alcohol inclusive, puede conllevar una potenciacin de los efectos sobre la sedacin, la respiracin y la hemodinmica; por ello, han de vigilarse adecuadamente las constantes vitales. El alcohol ha de evitarse totalmente en los pacientes tratados con midazolam (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo generales). Se ha demostrado que la anestesia intradural puede incrementar el efecto sedante del midazolam I.V., por lo que debera reducirse la dosis de este frmaco. Asimismo, cuando se administr lidocana o bupivacana por va intramuscular, la dosis de midazolam I.V. requerida para la sedacin fue menor. Los frmacos que potencian la vigilancia/memoria, como la fisostigmina (inhibidor de la AChE), invirtieron los efectos hipnticos del midazolam. De forma similar, 250 mg de cafena invirtieron en parte los efectos sedantes del midazolam.

Uso en poblaciones especiales Embarazo y lactancia Embarazo: En general, las benzodiacepinas deben evitarse durante el embarazo, salvo que no exista otra alternativa teraputica ms inocua. Tras la administracin de midazolam en el tercer trimestre del embarazo o en altas dosis durante el parto, se han descrito irregularidades en la frecuencia cardiaca del feto, as como hipotona, mala lactacin, hipotermia y depresin respiratoria moderada en el neonato. Por otro lado, los hijos de madres que hayan tomado repetida y frecuentemente benzodiacepinas durante la ltima fase del embarazo, pueden haber nacido con dependencia fsica y, por tanto, correr algn riesgo de presentar sntomas de abstinencia durante el puerperio. Lactancia: El midazolam pasa en pequeas cantidades a la leche materna. Debe aconsejarse a las madres lactantes la interrupcin de la lactancia materna durante 24 horas despus de la administracin de midazolam. Nios En prematuros, recin nacidos a trmino y nios con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml. No se recomienda la administracin I.V. y rectal en nios menores de 6 meses a no ser que se encuentren en la UCI debido a su vulnerabilidad a la obstruccin de las vas respiratorias y la hipoventilacin. DORMICUM no est indicado en nios para la induccin de la anestesia ni como componente sedante de la anestesia balanceada, ya que los datos al respecto son limitados. Ancianos: Los pacientes ancianos (>60 aos) requieren dosis ms bajas y deben permanecer en vigilancia continua, para poder detectar todo signo precoz de alteracin de las funciones vitales. Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, la farmacocintica del midazolam no ligado es similar a la observada en los voluntarios sanos. En los pacientes con nefropata crnica, sin embargo, se ha puesto de manifiesto una acumulacin de a-hidroximidazolam, que podra contribuir al efecto clnico del midazolam prolongando la sedacin. Insuficiencia heptica: La insuficiencia heptica reduce el aclaramiento del midazolam I.V. y, consecuentemente, aumenta la semivida terminal. Por ello, los efectos clnicos pueden ser ms intensos y prolongados. Puede reducirse la dosis necesaria de midazolam, y deben vigilarse las constantes vitales adecuadamente. EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINAS La sedacin, la amnesia, la disminucin de la concentracin y la alteracin funcional muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir vehculos y utilizar mquinas. Se advertir a los pacientes antes de recibir DORMICUM que no deben conducir vehculos o utilizar mquinas hasta que se hayan recuperado completamente. El mdico decidir cuando retomar estas actividades. PRESENTACION Caja con 5 ampollas de 15 mg/3 mL (Reg. San. No. INVIMA 2006M-008020 R2). Caja con 10 ampollas de 5 mg/5 mL (Reg. San. No. INVIMA M-011080 R1). Caja con 5 ampollas de 50

mg/10 mL (Reg. San. No. INVIMA 2001M-0000767). BIBLIOGRAFA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. KETAMINA, CLORHIDRATO DE

COMPOSICION Ketamina INYECCIN BP (500 mg/10 ml) - vial de 10 ml. Cada ml contiene: Clorhidrato de ketamina BP equivalente a ketamina ............................. 10 mg Cloruro de Bencetonio BP (como preservante).............................. 0.01 % p/v Agua para inyecciones BP............................. c.s.p DESCRIPCION Clorhidrato de ketamina es un anestsico no barbiturato qumicamente designado (+)-2-(Oclorofenil)-2-(metilamino) clorhidrato de ciclohexanona. Es formulado como una solucin estril ligeramente cida (pH 3.5-5.5) para inyeccin intravenosa o intramuscular en concentraciones que contienen el equivalente a 50 mg /10 mg ketamina base por mililitro y no contiene ms de 0.1 mg/mL de cloruro de bencetonio agregado como preservante para los recipientes de dosis mltiples. Y sin cloruro de bencetonio en caso de recipientes de una sola dosis. Tiene la siguiente frmula molecular: C13H16 CINO*HCL con un peso molecular de 274.20. INDICACIONES Clorhidrato de ketamina inyeccin est indicado como el nico agente anestsico para procedimientos diagnsticos y quirrgicos pero puede emplearse, con dosis adicionales, para procedimientos ms prolongados. Clorhidrato de ketamina inyeccin se indica para induccin de anestesia antes de la administracin de otros agentes anestsicos generales. Clorhidrato de ketamina est indicado para suplementar agentes de baja potencia, como el xido nitroso. USOS Puede ocurrir depresin respiratoria con sobredosis o una tasa de administracin de ketamina demasiado rpida, caso en el cual se debe emplear ventilacin de apoyo. El apoyo mecnico de la respiracin se prefiere a la administracin de analgsicos. ADMINISTRACION Y POSOLOGIA Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente si la solucin y el contenido lo permiten. NOTA: Los barbituratos y la ketamina, que son qumicamente incompatibles debido a la formacin de precipitado, no se deben inyectar de la misma jeringa. Si la dosis de ketamina se aumenta con diazepam, los dos medicamentos se deben administrar separadamente. No mezcle clorhidrato ketamina y diazepam en la jeringa o frasco de infusin.

Preparaciones preoperatorias: 1. Por cuando se ha reportado vmito luego de administracin de ketamina, se puede proporcionar proteccin de las vas areas debido a los reflejos larngeo-farngeos. Sin embargo, como puede ocurrir aspiracin con ketamina y como los reflejos protectores tambin se pueden disminuir con anestsicos complementarios y relajantes musculares, se debe tener en cuenta la posibilidad de aspiracin. La ketamina se recomienda para uso en el paciente cuyo estmago no est vaco, cuando a criterio del mdico los beneficios de la droga compensan los posibles riesgos. 2. Atropina, escopolamina, u otro agente disecante se debe administrar con un intervalo apropiado antes de la inyeccin. Inicio de accin y duracin: Debido a la induccin rpida luego de la inyeccin intravenosa inicial, el paciente debe estar en una posicin apoyada durante la administracin. El inicio de accin de la ketamina es rpido; una dosis intravenosa de 2 vmg/kg/1 mg/lb) de peso corporal, generalmente produce anestesia quirrgica dentro de 30 segundos despus de la inyeccin, con el efecto anestsico que generalmente dura cinco a diez minutos. Si se desea un efecto ms prolongado, se pueden administrar incrementos adicionales por va intravenosa o intramuscular para mantener la anestesia sin producir efectos acumulativos significativos. Las dosis intramusculares, de experiencia principalmente en nios, en un intervalo de 9 a 13 mg/kg (4 a 6 mg/lb) generalmente producen anestesia quirrgica dentro de 3 a 4 minutos luego de la inyeccin, con el efecto anestsico que generalmente dura 12 a 25 minutos. DOSIS: Como con otros agentes anestsicos, la respuesta individual a la ketamina es un poco variada dependiendo de, la dosis, la va de administracin, y la edad del paciente, de modo que no se puede fijar absolutamente recomendacin de dosis. La droga debe titularse frente a los requerimientos del paciente. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Ketamina est contraindicada en quienes una elevacin significativa de la presin arterial podra constituir un riesgo serio y en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES Se debe monitorear continuamente la funcin cardiaca durante el procedimiento en pacientes con hipertensin o descompensacin cardiaca. Pueden ocurrir estados postoperatorios de confusin durante el periodo de recuperacin. (Observacin especial) Puede ocurrir depresin respiratoria con sobredosis o tasa de administracin de ketamina demasiado rpida, en cuyo caso se debe emplear ventilacin de apoyo. El soporte mecnico de respiracin se prefiere a la administra-cin de analpticos. PRECAUCIONES Generales: La ketamina se debe emplear por mdicos experimentados o bajo su supervisin cuando se trata de anestesia general, y en mantenimiento de una va area y en control de la respiracin. Como los reflejos farn-geos y larngeos generalmente estn activos, la ketamina no se debe utilizar sola en ciruga o procedimientos diagnsticos de la faringe o la laringe o el rbol bronquial. Se debe evitar la estimulacin mecnica de la farin-ge, siempre que sea posible, si se utiliza ketamina sola. En ambos casos se pueden requerir relajantes muscula-res con atencin adecuada a la respiracin. Se debe tener listo para uso el equipo de resucitacin. La incidencia de reacciones de emergencia pueden reducirse si se minimiza la estimulacin verbal y tctil del paciente durante el periodo de recuperacin. Esto no impide el monitoreo de los signos vitales. (Observacin

especial) La dosis intravenosa se debe administrar en un periodo de 60 segundos. La administracin ms rpida puede producir depresin respiratoria o apnea y aumentar la respuesta presora. En procedimientos quirrgicos que comprometen las vas de dolor visceral, la ketamina se debe complementar con un agente que contrarreste el dolor visceral. Utilice con precaucin en el paciente alcohlico crnico y el paciente intoxicado agudamente con alcohol. Se ha reportado un aumento de la presin del lquido cerebroespinal luego de la administracin de ketamina. Utilice con extrema precaucin en pacientes con elevacin de la presin del lquido cerebroespinal antes del anestsico. Informacin a los pacientes: Segn el caso, especialmente en casos en que es posible dar de alta al paciente en forma anticipada, se debe tener en cuenta la duracin de la ketamina y otras drogas administradas durante la produccin de la anestesia. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir u operar mquinas peligrosas o realizar actividades riesgosas por 24 horas o ms despus de la anestesia (dependiendo de la dosis de ketamina y otras drogas administradas). EFECTOS ADVERSOS Cardiovasculares: La presin arterial y el pulso con frecuencia se elevan luego de administracin de ketami-na sola. Sin embargo, se ha observado hipotensin y bradicardia. Tambin ha ocurrido arritmia. Respiracin: Aunque con frecuencia se estimula la respiracin, puede ocurrir depresin severa de la respira-cin o apnea luego de administracin intravenosa rpida de dosis altas de ketamina. Durante la anestesia con ketamina han ocurrido laringoespsmos y forma de obstruccin de las vas areas. Ojos: Se han observado diplopa y nistagmus luego de administracin de ketamina. Tambin puede causar una pequea elevacin de la medicin de la presin intraocular. Neurolgicos: En algunos pacientes puede manifestarse aumento del tono muscular. Gastrointestinales: Se ha observado anorexia, nuseas y vmito; sin embargo, estos eventos en general no son severos y permite a la gran mayora de pacientes tomar lquidos por la boca poco despus de recuperar la conciencia (ver Dosis y administracin). Generales: Con frecuencia se ha reportado dolor local y exantema en el sitio de la inyeccin. Tambin se ha reportado eritema transitorio y/o prurito mobiliforme. SOBREDOSIFICACION Puede ocurrir depresin respiratoria con sobredosis o una tasa de administracin de ketamina demasiado rpida, caso en el cual se debe emplear ventilacin de apoyo. El apoyo mecnico de la respiracin se prefiere a la administracin de analgsicos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Puede ocurrir recuperacin prolongada si se utilizan barbituratos y/o narcticos juntamente con ketamina. La ketamina es clnicamente compatible con los agentes de anestesia general o local comnmente utilizados cuando se mantiene un intercambio respiratorio adecuado. EMBARAZO Y LACTANCIA Como no ha sido establecido el uso seguro en embarazo. Incluyendo obstetricia (parto vaginal o abdominal), no se recomienda en estos casos.

VIA DE ADMINISTRACION Va intravenosa: La dosis inicial de ketamina administrada por va intravenosa puede variar de 1 mg/kg a 4.5 mg/kg (0.5 a 2 mg/lb). La cantidad promedio requerida para producir cinco a diez minutos de anestesia quirr-gica ha sido 2 mg/kg (1 mg/lb). Alternativamente, en pacientes adultos, puede utilizarse para induccin de anestesia una dosis de induccin de 1 mg a 2 mg/kg de ketamina intravenosa a una tasa de 0.5 mg/kg/mm. Adems, se puede utilizar diazepam en dosis de 2 mg y 5 mg, administrado en una jeringa separada durante 60 segundos. En la mayora de los casos, bastarn 15 mg o menos de diazepam intravenoso. La incidencia de manifestaciones psicolgicas durante la emergencia, particularmente observaciones parecidas a ensoaciones y delirio, se pueden reducir con este programa de dosis de induccin. Tasa de administracin: Se recomienda que la ketamina se administre lentamente (durante un periodo de 60 segundos). La administracin ms rpida puede producir depresin respiratoria y aumento de la respuesta presora. Va intramuscular: La dosis inicial de ketamina administrada por va intramuscular puede variar de 6.5 a 13 mg/kg (3 a 6 mg/lb). Una dosis de 10 mg/kg (5 mg/lb) generalmente produce 12 a 25 minutos de anestesia quirrgica. Mantenimiento de la anestesia: La dosis de mantenimiento se debe ajustar de acuerdo con las necesidades anestsicas del paciente y si se emplea un agente anestsico adicional. Se puede repetir incrementos de la mitad de la dosis total de induccin si se requieren para mantenimiento de la anestesia. Sin embargo, se debe observar que pueden ocurrir movimientos sin propsito o finalidad movimiento tnicoclnico de las extremidades durante el curso de la anestesia. Estos movimientos no implican un plano ligero y no son indicios de dosis adicionales del anestsico. Se debe reconocer que mientras mayor es la dosis total de ketamina administrada, ms prolongado ser el tiempo requerido para la recuperacin completa. Los pacientes adultos inducidos con ketamina aumentada con diazepam intravenoso pueden mantenerse bajo ketamina administrada con la tcnica de infusin por microgoteo en una dosis de 0.1 a 0.5 mg/minuto, aumen-tada con diazepam 2 a 5 mg o menos de diazepam intravenoso en la medida requerida. El diazepam total para induccin combinada y mantenimiento, bastar. Sin embargo, se puede requerir un poco ms de diazepam dependiendo del paciente, y otros factores. La incidencia de manifestaciones psicolgicas durante la emergen-cia, particularmente observaciones parecidas a ensoaciones y delirio, pueden reducirse con este programa de dosis de mantenimiento. Dilucin: Para preparar una solucin diluida que contenga 1 mg de ketamina por ml, aspticamente transfiera 10 ml (frasco de 50 mg por ml) a 500 ml de dextrosa inyeccin, 5% o inyeccin de cloruro de sodio, 0.9% y mezcle bien. La solucin resultante contendr 1 mg de ketamina por ml. Se deben tener en cuenta los requerimientos del paciente y la duracin de la anestesia cuando se selecciona la dilucin correspondiente de inyeccin de clorhidrato de ketamina. Si se requiere restriccin de lquidos, la inyeccin de clorhidrato de ketamina se puede agregar a una infusin de 250 ml como se describi antes, para dar una concentracin de ketamina de 2 mg/ml. Agentes suplementarios: La ketamina es clnicamente compatible con los agentes anestsicos generales y locales comnmente utilizados cuando se mantiene un intercambio respiratorio adecuado. El rgimen de reduccin de dosis de ketamina suplementada con dizapam puede utilizarse para producir anestesia balanceada con la combinacin de otros agentes como xido nitroso y oxgeno. PRESENTACION KETASHORT (500 mg/10 ml) viene en frasco val de vidrio de 10 ml (Reg. San. INVIMA

2005M-0005086).