PRCTICA N 1: FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

MARCO TERICO DE LA PRTICA N 1 FARMACOCINTICA

I.

DEFINICIN:

Es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo. Comprende: Administracin, liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. 1.1 Liberacin: Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. 1.2 Administracin: Consiste en el acto de suministrar al organismo un medicamento, el lugar por el que se efecte constituye la va de administracin. 1.3 Absorcin: La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso. 1.4 Distribucin: Estando en la circulacin los frmacos son distribuidos a travs de la sangre y los tejidos hasta llegar a su sitio de accin.

1.5 Metabolismo o Biotransformacin: Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el frmaco antes de ser excretado. 1.6 Excrecin: Es el proceso por el cual el frmaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulacin hasta el exterior y esto se realiza junto con los emuntorios orgnicos. II. FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DEL FRMACO:

2.1 Factores que dependen del frmaco: Va de administracin. Dosis Concentracin del frmaco (gradiente de concentracin). Solubilidad del frmaco. Forma de presentacin del frmaco: jarabes, cpsulas y pastillas. Tamao molecular (P.M. Velocidad Absorcin). Coeficiente de particin lpido/agua: a mayor liposolubilidad mayor velocidad de absorcin. Grado de ionizacin: la absorcin es ms rpida cuanto menos ionizada sea la solucin. 2.2 Factores que dependen del organismo: rea de superficie de absorcin: Ejemplo: el epitelio alveolar e intestinal, por poseer una gran superficie de absorcin, son vas de absorcin rpida. Irrigacin sangunea: los rganos muy vascularizados poseen una absorcin ms rpida y completa. Por lo expresado anteriormente, podemos concluir que tanto la biodisponibilidad como el perodo de latencia son factibles de ser modificados. III. CONCEPTOS IMPORTANTES:

Perodo de latencia: se define como el tiempo que trascurre desde que se administra un frmaco hasta que s e evidencie su primer efecto, es decir, significa el tiempo que demora el frmaco en llegar al sitio de accin. Biodisponibilidad: representa la fraccin de la droga administrada que alcanza, en forma activa, la circulacin y llega a la Biofase. Biofase: es el sitio donde el frmaco ejerce su accin, es decir es el lugar en el que un medicamento administrado puede unirse a su receptor.

IV.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN DE LOS FRMACOS:

Existen una diversidad de factores tanto endgenos como exgenos que pueden modificar los efectos de los frmacos: la dosis, el estado de salud o enfermedad, la variabilidad biolgica, la especie, la raza, la edad, el peso y el rea corporal, las vas de administracin, los vehculos de los preparados, interacciones farmacolgicas, tolerancia, adaptacin, taquifilaxia, sensibilizacin, intolerancia, idiosincrasia, alergia medicamentosa, entre otros. El vehculo es la solucin en la que se diluye el frmaco para ser administrado. Los vehculos que se usarn son: agua destilada, gelatina y adrenalina. Agua destilada es el vehculo universal favorece la absorcin del frmaco. La gelatina y la adrenalina son vehculos que interfieren en la absorcin del frmaco. La gelatina es una protena de alto peso molecular. La adrenalina produce vasoconstriccin. La estricnina es un neuroestimulante de accin central. Fases de intoxicacin por la estricnina: 1. 2. 3. 4. HIPERREFLEXIA CONVULSIONES PARLISIS RESPIRATORIA MUERTE

PRCTICA N 1: FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

EXPERIMENTO N1: VAS DE ADMINISTRACIN

I.

MARCO TERICO:

1.2 Pentobarbital: Es un neurodepresor central de accin no especfica. Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueos depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico. 1.3 Mecanismo de accin del pentobarbital: El mecanismo de accin trabaja con el principio: La ley de la parlisis de Jackson Corteza Sub corteza Mesencfalo Mdula Bulbo

1.4 Va oral: El frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. 1.5 Va subcutnea: La aguja atraviesa la piel buscando depositar el frmaco a nivel subdrmico, en donde el plexo arteriovenoso lo absorbe y lo incorpora a la circulacin sistmica.

1.6 Va intramuscular: La aguja atraviesa piel y llega hasta el msculo, en cuyo seno deposita el frmaco, que se absorbe por los capilares del mismo. El depsito de una cantidad de lquido en el espacio intersticial provoca en s mismo dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el volumen depositado. 1.7 Va intraperitoneal: La aguja atraviesa la piel y el tejido celular subcutneo para abordar la pared de la vena y atravesarla, dejando el frmaco en su interior. Se utiliza para la administracin de grandes volmenes de lquidos (sueroterapia) y para la administracin de frmacos que no admiten la va oral o la intramuscular.

II. Frmaco:

MATERIAL: Pentobarbital Sdico, solucin al 2 %. 4 Ratones. 4 Jeringas descartables de 1cc con aguja. Jaulas metlicas

Especmenes: Implementos:

III.

PROCEDIMIENTO:

Pesar a los ratones y colocarle una marca con tinta azul para identificarlos. Administrar Pentobarbital Sdico al 2 % a la dosis de 30 mg/Kg de peso a cada ratn. o o o o Ratn blanco: va oral, se le administra, usando una cnula metlica. Ratn cabeza pintada: va subcutnea, debajo de la piel del lomo. Ratn de lomo pintado: va intramuscular, en los msculos cudriceps. Ratn de cola pintada. Va intraperitoneal, cuadrante inferior izquierdo.

Anotar cuidadosamente la hora de la administracin del frmaco. Observar cambios en la actitud o marcha, como parmetros de comparacin para determinar el periodo de latencia, intensidad del efecto y duracin del efecto. Registrar los resultados obtenidos y tabulados. Realizar la discusin de resultados. Establecer las conclusiones.

IV.

CALCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIN DE FRMACOS

1. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sdico en solucin al 2% (2/100) para un ratn que pesa 40 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.

2. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sdico en solucin al 2% (2/100) para un ratn que pesa 36 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.

3. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sdico en solucin al 2% (2/100) para un ratn que pesa 32 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.

4. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sdico en solucin al 2% (2/100) para un ratn que pesa 32 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.

V.

RESULTADOS Y TABLAS:
PERODO INTENSIDAD DE DEL Orden LATENCIA EFECTO

Especmenes PESO Pentobarbital gr. Sdico 2% Ratones ml.

VAS

BLANCO CABEZA LOMO COLA

40 36 32 32

0.06 0.05 0.04 0.04

ORAL (VO) SUBCUTNEA (SC) INTRAMUSCULAR (IM) INTRAPERITONEAL (IP)

>7 despierto 5.01 min. 4 min. 2.82 min.

+ ++ +++

4 3 2 1

El periodo de latencia depende de la va de administracin para que surja efecto del frmaco, como se muestra en la anterior tabla cuan menos sea el tiempo de latencia mayor es la intensidad del frmaco. VI. CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:

Se demuestra que la va intraperitoneal tiene mayor absorcin y es la ms rpida, porque est bien vascularizada. A mayor irrigacin, mayor absorcin. La va subcutnea es ms lenta porque el tejido graso dificulta la absorcin. A menor liposolubilidad, menor absorcin. La va oral es mucho ms lenta por que la absorcin al nivel de la mucosa del estomago se ve reducida por los alimentos ingeridos.

PRCTICA N 1: FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

EXPERIMENTO N2: VEHCULOS DE LOS PREPARADOS

I.

MARCO TERICO:

1.1 Sulfato de Estricnina: Naurotrasmisor que acta en el asa menor de la mdula. Es altamente toxico. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a convulsiones, contraccion muscular e insuficiencia respiratoria. La exposicion puede producir la muerte. 1.2 Vasoconstriccin: Es la constriccin o estrechamiento de un vaso sanguneo manifestndose como una disminucin de su volumen as como de su estructura. Un vasoconstrictor es una sustancia o estmulo ambiental que provoca vasoconstriccin directa o indirectamente. 1.3 Vasodilatacin: Es la capacidad de los vasos sanguneos (arterias y venas) de dilatarse frente a estmulos qumicos secretados por clulas inflamatorias, el endotelio (xido ntrico), aferencias nerviosas o frmacos. Esto genera una disminucin de la presin arterial cuando ocurre en el territorio arterial. Se utiliza tambin para la termorregulacin al vasodilatarse la circulacin perifrica. 1.4 Fenmeno de Solvatacin: Es el proceso de asociacin de molculas de un disolvente con molculas o iones de un soluto. Al disolverse los iones en un solvente, se dispersan y son rodeados por molculas de solvente. A mayor tamao del ion, ms molculas de solvente son capaces de rodearlo, y ms solvatado se encuentra el ion. II. MATERIAL:

Frmaco:

Sulfato de Estricnina sol. 1% (0.1mg/ml).

9

Gelatina sol. 5%. Adrenalina sol. 1% (1mg/ml). Agua destilada. Especmenes: Implementos: 3 Ratones. 3 Jeringas descartables de 1ml. con aguja. Jaulas metlicas. III. PROCEDIMIENTO:

En este experimento se utilizar 3 ratones, a los cuales se les administrar Sulfato de Estricnina en solucin 1/1000, a la dosis letal de 1.8 mg/Kg de peso por la misma va (subcutnea), empleando un vehculo diferente para cada ratn. IV. CLCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIN DE FRMACOS 1. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 1% (1/1000) que le tocar a un ratn que pesa 30 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

10

2. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 1% (1/1000) que le tocar a un ratn que pesa 22 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

3. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 1% (1/1000) que le tocar a un ratn que pesa 22 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

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V.

RESULTADOS Y TABLAS:
peso gr. Estricnina 1/1000 vol. MI PERODO DE LATENCIA INTENSIDAD DEL EFECTO

Especmenes Ratones

VEHCULO 0.3 ml.

Orden

OREJA DERECHA OREJA IZQUIERDA PATA

30

0.05

22

0.04

22

0.04

Agua destilada + Estricnina Gelatina + Estricnina Adrenalina + Estricnina

0.29 seg.

+++

2.36 min.

2 min.

++

En el caso del agua destilada, el periodo de latencia as como la intensidad de la respuesta es ms rpida, considerndolo como patrn para comparar estas magnitudes con los resultados de los otros ratones. Los otros vehculos en que se administra la estricnina (gelatina y adrenalina) retardan la velocidad de absorcin, lo que se evidencia por la prolongacin del periodo de latencia y por su efecto menos intenso. VI. CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:

El agua es el mejor vehculo y disolvente. Gracias al que el organismo es rico en agua, es ms rpida la absorcin del frmaco. (resultados ms rpidos). El segundo vehculo, la gelatina, es una macromolcula y un coloide que permite la adhesin del frmaco, lo cual produce que la absorcin sea ms lenta porque el frmaco queda adherido a la gelatina produciendo El fenmeno de solvatacin. (resultado lento). El tercer vehculo, la adrenalina, es una hormona vasoconstrictora que retarda la absorcin, y eleva la presin (hipertensin). (resultado intermedio).

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