Histoire de la dcouverte de la Zinocotide

M.E EKARIMI

Les cnes sont des mollusques gastropodes lents se mouvoir, dont certains s'attaquent des proies rapides (poissons), grce des venins neurotoxiques qui paralysent leurs proies sans douleur pour viter qu'elles fuient. Les venins des cnes sont, en effet, composs de toxines appeles conotoxines. Elles ont pour cible plusieurs composants de la jonction neuromusculaire. Les conotoxines , et se lient spcifiquement et respectivement aux canaux Ca++ prsynaptiques, aux rcepteurs nicotiniques de l'actylcholine postsynaptiques et aux canaux Na+ voltage-dpendants (CNa,V) du muscle. Au dbut des annes 1960, le Pr Baldomero Oliveria, originaire des philippines et surnomm Toto par ses amis, cherchait un sujet de recherche accessible sur les plans financier et technique pour son laboratoire Manille. Il sintressa ltude des mollusques marins, dont il tait collectionneur, tout particulirement ceux qui produisaient des venins pour paralyser leur proie. Il commena par tudier conus geographus, rput pour sa toxicit extrme, une piqure unique est fatale en lespace de quelques heures. Cest ainsi quon lappela cne cigarette, la victime a juste le temps de fumer une cigarette. En 1972, de retour aux tats unis o il avait fait ses tudes, Baldomero sinstalla luniversit dUtah Salt Lake City. Grce une ide brillante de lun de ses disciples, Clark Craig, g de 19 ans lpoque, Baldomero se lana dans une nouvelle piste de recherche qui consistait injecter directement dans le systme nerveux central, et non plus dans labdomen, les toxines des conus. Il dcouvrit alors tout lintrt de ces toxines et cofonda la socit Cognetix afin dexploiter le potentiel thrapeutique de ces conotoxines. En 1979, le jeune tudiant J. Michael McIntosh qui effectuait sa thse dans le laboratoire de Baldomero Olivera injecta aux souris le venin dun conus magus rcolt aux les philippines, il observa ainsi que les souris traites taient prises de tremblement convulsifs, le shaker syndrome, puis dtermina la structure du compos une omgaconotoxine. En testant des composs issues de de lhmi-synthse, il dcouvrit que lune dentre eux, dnomm plus tard Ziconotide par le laboratoire Elan Corporation, tait mille fois plus puissante que la morphine pour le traitement de certaines douleurs. Efficace aussi dans les douleurs neuropathiques rsistant la morphine. Par ailleurs il tait apparu que la Ziconotide ninduit pas de dpendance la diffrence de la morphine.

Ce peptide cationique linaire de 25 acides amins se rvle un analgsique extrmement puissant, mille fois plus actif que la morphine. Son mode d'action original au niveau des canaux calciques lui confre l'avantage de ne gnrer aucune accoutumance. Sa synthse chimique est acheve en 1987. En 2004, la molcule reoit de la FDA l'autorisation de mise sur le march (AMM) aux tats-Unis et l'anne suivante l'AMM par l'agence europenne du mdicament (EMEA). Elle est commercialise sous le nom Prialt par la firme pharmaceutique Elan Pharmaceuticals pour le traitement des douleurs chroniques. Son utilisation est rserve au milieu hospitalier en raison de son mode d'administration par voie intrathcale