Antioxidante Modelo de llenado de espacios del metabolito antioxidanteglutatin.

La esfera amarilla es el tomo reductor activo del azufre que proporciona actividad antioxidante, mientras que las esferas rojas, azules, blancas, grises y negras representan los tomos de oxgeno, nitrgeno, hidrgeno, y carbono respectivamente. Un antioxidante es una molcula capaz de retardar o prevenir la oxidacin de otras molculas. La oxidacin es una reaccin qumica de transferencia de electrones de una sustancia a un agente oxidante. Las reacciones de oxidacin pueden producir radicales libres que comienzan reacciones en cadena que daan las clulas. Los antioxidantes terminan estas reacciones quitando intermedios del radical libre e inhiben otras reacciones de oxidacin oxidndose ellos mismos. Debido a esto es que los antioxidantes son a menudo agentes reductorestales como tioles o polifenoles. Los antioxidantes se encuentran contenidos en el olivo, ajo, arroz integral, caf, coliflor, brcoli, jengibre, perejil,cebolla, ctricos, semolina, tomates, aceite de semilla de la vid, t, romero, entre otras muchas sustancias. Tambin son parte importante constituyente de la leche materna. Aunque las reacciones de oxidacin son cruciales para la vida, tambin pueden ser perjudiciales; por lo tanto las plantas y los animalesmantienen complejos sistemas de mltiples tipos de antioxidantes, tales como glutatin, vitamina C, y vitamina E, as como enzimas tales como la catalasa, superxido dismutasa y varias peroxidasas. Los niveles bajos de antioxidantes o la inhibicin de las enzimas antioxidantes causan estrs oxidativo y pueden daar o matar las clulas. El estrs oxidativo ha sido asociado a la patognesis de muchas enfermedades humanas, es por ello que el uso de antioxidantes enfarmacologa es estudiado de forma intensiva, particularmente como tratamiento para accidentes cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, se desconoce si el estrs oxidativo es la causa o la consecuencia de tales enfermedades. Los antioxidantes tambin son ampliamente utilizados como ingredientes en suplementos dietticos con la esperanza de mantener la salud y de prevenir enfermedades tales como el cncer y la cardiopata isqumica. Aunque algunos estudios han sugerido que los suplementos antioxidantes tienen beneficios para la salud, otros grandes ensayos clnicos no detectaron ninguna ventaja para las formulaciones probadas y el exceso de la suplementacin puede llegar a ser daino. Adems de estas aplicaciones en medicina los antioxidantes tienen muchas aplicaciones industriales, tales como conservantes de alimentos y cosmticos y la prevencin de la degradacin del caucho y la gasolina. Historia El trmino antioxidante fue utilizado originalmente para referirse especficamente a un producto qumico que previniera el consumo de oxgeno. A finales del siglo XIX y a principios de siglo XX, extensos estudios fueron dedicados a las aplicaciones de antioxidantes en importantes procesos industriales, tales como la prevencin de la corrosin del metal, la vulcanizacin del caucho, y 1 la polimerizacinde combustibles en la formacin de escoria en motores de combustin interna. Las primeras investigaciones sobre el rol de los antioxidantes en biologa se centr en su uso en la prevencin de la oxidacin de grasas insaturadas, que es la causa de la rancidez. La actividad antioxidante poda ser medida simplemente colocando la grasa en un contenedor cerrado con oxgeno y midiendo la tasa de consumo de ste. Sin embargo fue la identificacin de las vitaminas 34 A, C, y E como antioxidantes la que revolucion el campo y condujo a dilucidar la importancia de los antioxidantes en la bioqumica de los organismos vivos. Los posibles mecanismos de accin de los antioxidantes fue investigada por primera vez cuando fue reconocido que una sustancia con actividad antioxidante es probable que sea una que se oxida a 5 s misma fcilmente. La investigacin en cmo la vitamina E previene el proceso de peroxidacin de lpidos condujo a la identificacin de antioxidantes como agentes reductores que previenen 6 reacciones oxidativas, a menudo depurando especies reactivas del oxgeno antes de que puedan daar las clulas. El desafo oxidativo en la biologa Una paradoja en el metabolismo es que mientras que la gran mayora de la vida compleja requiere del oxgeno para su existencia, el oxgeno es una molcula altamente reactiva que daa a los 7 seres vivos produciendo especies reactivas del oxgeno. Por lo tanto, los organismos poseen una compleja red demetabolitos y enzimas antioxidantes que trabajan juntos para prevenir el dao 89 oxidativo de los componentes celulares tales como el ADN, protenas y lpidos. Generalmente los sistemas antioxidantes evitan que estas especies reactivas sean formadas o las eliminan antes de 78 que puedan daar los componentes vitales de la clula. Las especies reactivas del oxgeno que se producen en las clulas incluyen el perxido de hidrgeno (H2O2), el cido hipocloroso (HClO), y radicales libres tales como el radical hidroxilo ( OH) y 10 el radical superxido (O2 ). El radical del oxhidrilo es particularmente inestable y reacciona rpidamente y de forma no especfica con la mayora de las molculas biolgicas. Esta especie se 11 produce del perxido de hidrgeno en reacciones redox catalizadas por metales como lareaccin de Fenton. Estos oxidantes pueden daar las clulas comenzando reacciones qumicas en cadena 8 tales como la peroxidacin de lpidos u oxidando el ADN o protenas. Los daos al ADN pueden causar mutaciones y posiblemente cncer si no son revertidos por los mecanismos de reparacin del 12 13 14 ADN, mientras que los daos a las protenas causan la inhibicin de enzimas, la desnaturalizacin y la degradacin de protenas. El uso de oxgeno como parte del proceso para generar energa metablica produce especies reactivas del oxgeno. En este proceso, el anin de superxido se produce como subproducto de 16 varios pasos en la cadena de transporte de electrones. Particularmente importante es la reduccin de la coenzima Q en elcomplejo III, ya que un radical libre altamente reactivo se forma como intermediario (Q ). Este intermediario inestable puede conducir a una prdida de electrones cuando estos saltan directamente al oxgeno molecular y forman el anin superxido en vez de 17 desplazarse con la serie de reacciones bien controladas de la cadena de transporte de electrones. En un sistema similar de reacciones en plantas las especies reactivas del oxgeno tambin se 18 producen durante la fotosntesis bajo condiciones de alta intensidad lumnica. Este efecto es compensado en parte por la implicacin decarotenoides en la fotoinhibicin, lo que implica que estos 19 antioxidantes reaccionan con las formas sobre-reducidas de los centros de reaccin fotosintticos y de tal modo previenen la produccin de superxido.
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Otro proceso que produce especies reactivas del oxgeno es la oxidacin lipdica que tiene lugar como consecuencia de la produccin de eicosanoides. Sin embargo, las clulas estn provistas de mecanismos que previenen oxidaciones innecesarias. Las enzimas oxidativas de estas rutas biosintticas estn coordinadas y son altamente reguladas. Metabolitos Descripcin Los antioxidantes se clasifican en dos amplios grupos, dependiendo de si son solubles en agua (hidroflicos) o en lpidos (hidrofbicos). En general los antioxidantes solubles en agua reaccionan con 8 los oxidantes en el citoplasma celular y el plasma sanguneo, mientras que los antioxidantes liposolubles protegen las membranas de la clula contra la peroxidacin de lpidos. Estos compuestos 9 se pueden sintetizar en el cuerpo u obtener de la dieta. Los diferentes antioxidantes estn presentes en una amplia gama de concentraciones en fluidos corporales y tejidos, con algunos tales como elglutatin o la ubiquinona mayormente presente dentro de las clulas, mientras que otros tales como el cido rico se distribuyen ms uniformemente a travs del cuerpo. La importancia relativa y las interacciones entre estos diferentes antioxidantes constituye un rea compleja, con varios metabolitos y sistemas de enzimas teniendo efectos sinrgicos e 21 22 9 interdependientes unos de otros. La accin de un antioxidante puede depender de la funcin apropiada de otros miembros del sistema antioxidante. La cantidad de proteccin proporcionada 9 por cualquier antioxidante depende de su concentracin, de su reactividad hacia la especie reactiva del oxgeno y del estado de los antioxidantes con los cuales interacta. Algunos compuestos contribuyen a la defensa antioxidante quelando los metales de transicin y evitando que catalicen la produccin de radicales libres en la clula. Particularmente importante es 23 la capacidad de secuestrar el hierro, que es la funcin de protenas de unin al hierro tales como la transferrina y la ferritina. El selenio y el zinc son comnmente mencionados como nutrientes antioxidantes pero estos elementos qumicos no tienen ninguna accin antioxidante ellos mismos sino que se requieren para la actividad de algunas enzimas antioxidantes. Metabolito antioxidante Solubilidad Concentracin en suero humano (M)
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Concentracin en tejido del hgado (mol/kg)

cido ascrbico (vitamina C)

Agua

50 60

25

260 (hombre)

26

Glutatin

Agua

325 650

27

6.400 (hombre)

26

cido lipoico

Agua

0,1 0,7

28

4 5 (rata)

29

cido rico

Agua

200 400

30

1.600 (hombre)

26

5 (hombre, total de carotenoides) Carotenos -tocoferol (vitamina E) Ubiquinol (coenzima Q) cido ascrbico Lpido Lpido Lpido -caroteno: 0,5 1 10 40 34 5
32 31

33

retinol (vitamina A): 1 3

32

50 (hombre) 35 200 (hombre)

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El cido ascrbico o vitamina C es un antioxidante monosacrido encontrado en animales y plantas. Como no puede ser sintetizado por los seres humanos y debe ser obtenido de la dieta es 36 37 unavitamina. La mayora de los otros animales pueden producir este compuesto en sus cuerpos y no lo requieren en sus dietas. En clulas, es mantenido en su forma reducida por la reaccin 38 39 con el glutatin, que se puede catalizar por la protena disulfuro isomerasa y las glutarredoxinas. El cido ascrbico es un agente reductor y puede reducir y de tal modo neutralizar especies 40 reactivas del oxgeno tal como el perxido de hidrgeno. Adems de sus efectos antioxidantes directos, el cido ascrbico es tambin un sustrato para la enzima antioxidante ascorbato 41 peroxidasa, una funcin que es particularmente importante en resistencia al estrs en plantas. Melatonina La melatonina es un poderoso antioxidante que puede cruzar fcilmente las membranas celulares y la barrera hematoenceflica. A diferencia de otros antioxidantes, la melatonina no experimenta un ciclo redox, que es la capacidad de una molcula de experimentar la reduccin y laoxidacin repetidas veces. El completar un ciclo redox permite a otros antioxidantes (tales como
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la vitamina C) actuar como pro-oxidantes y promover la formacin de radicales libre. La melatonina, una vez que es oxidada no se puede reducir a su estado anterior porque forma varios productos 45 finales estables una vez que reacciona con radicales libres. Por lo tanto, se le ha referido como antioxidante terminal (o suicida). Tocoferoles y tocotrienoles La vitamina E es el nombre colectivo para un sistema de ocho tocoferoles y tocotrienoles relacionados, que son vitaminas antioxidantes liposolubles. De stos, el -tocoferol ha sido muy 47 estudiado ya que tiene la biodisponibilidad ms alta y el cuerpo preferentemente absorbe y metaboliza esta forma. La forma del -tocoferol es la ms importante de los antioxidantes liposolubles 46 y protege las membranas de la clula contra la oxidacin reaccionando con los radicales del lpido producidos en la reaccin en cadena de peroxidacin de lpidos. Esto quita las formas intermedias de radicales libres y evita que la propagacin de la reaccin en cadena contine. Los radicales oxidados del -tocoferoxil producidos en este proceso se pueden reciclar de nuevo a la 48 forma reducida activa a travs de la reduccin por el ascorbato, el retinol o el ubiquinol. Las funciones de las otras formas de la vitamina E estn menos estudiadas, aunque el -tocoferol es 47 49 un nuclefilo que puede reaccionar con mutgenos electroflicos y los tocotrienoles puede que tengan un rol especializado en la neuroproteccin. Carotenoides Los carotenoides estn entre los pigmentos naturales ms comunes y han sido caracterizados hasta ahora ms de 600 compuestos diferentes. Los carotenoides son responsables por muchos de los colores rojos, amarillos y naranja de las hojas, frutas y flores de los vegetales, as como tambin por el color de algunos insectos, aves, peces y crustceos. Solamente pueden ser sintetizados por 50 51 plantas, hongos, bacterias y algas, sin embargo muchos animales los incorporan a travs de la dieta. Dos carotenoides dietarios importantes son el licopeno y el -caroteno. Estos estn involucrados en la eliminacin (scavenging) de dos de las especies reactivas del oxgeno, el oxgeno singlete y el radical peroxilo. Adems son efectivos desactivando molculas excitadas 52 electrnicamente las cuales estn involucradas en la generacin tanto de radicales como del propio oxgeno singlete. El quenching del singlete oxgeno por los carotenoides, ocurre a travs de un quenching tanto fsico como qumico. La interaccin de los carotenoides con el oxgeno singlete, depende principalmente del quenching fsico, lo cual implica la transferencia directa de energa entre ambas molculas. La energa del oxgeno singlete es transferida al carotenoide produciendo oxgeno molecular en su estado basal y caroteno triplete excitado. El carotenoide retorna a su estado basal, disipando esta energa a travs de la interaccin con el solvente a su alrededor. En contraste con el quenching fsico, las reacciones qumicas entre el oxgeno singlete y los carotenoides son de menor importancia, contribuyendo con menos del 0,05% de la tasa total de quenching. Puesto que los carotenoides permanecen intactos durante el quenching fsico, del oxgeno singlete estos pueden ser reusados varias veces en estos ciclos de queching. El -caroteno y otros carotenodes, son los quenchers naturales ms eficientes para el singlete oxgeno. Su 51 53 actividad como quenchers esta relacionada con el nmero de dobles enlaces conjugados presentes en la molcula. Los carotenoides, barren eficientemente los radicales peroxilos, especialmente cuando la tensin de oxgeno es baja. La desactivacin de los radicales perxilos probablemente dependa de la formacin aducto radical formando un carbono central radical 54 55 estabilizado por resonancia Cantrell y col (2003), reportaron la capacidad de seis carotenoides dietarios (-caroteno, licopeno, zeaxantina, astaxantina, cantaxantina y luteina) para quenchar el oxgeno singlete en un modelo de membranas celulares, en donde el oxgeno singlete fue generado tanto en la fase acuosa como en la lipdica, encontrando que el licopeno y el -caroteno exhibieron la tasa ms rpida de quenching, siendo la lutena la menos eficiente. Los otros carotenides tuvieron constantes intermedias. Bando y col (2004), realizaron un experimento, usando ratones alimentados con -caroteno, para determinar si este sirve como antioxidante en la piel expuesta a los rayos UV-A, actuando como quencher del oxgeno singlete, encontrando que el caroteno dietario se acumula en la piel y acta como agente protector contra el dao oxidativo inducido por las radiaciones UV-A, a travs de quenching del oxgeno singlete. Los -carotenos dietarios se acumulan en la piel y actan como agentes protectores contra el dao oxidativo inducido por las radiaciones UV-A, a travs de el quenching del oxgeno singlete. Polifenoles Los polifenoles son fitoqumicos de bajo peso molecular, esenciales para el ser humano. Estos constituyen uno de los metabolitos secundarios de las plantas, ms numerosos y distribuidos por toda la planta, con ms de 800 estructuras conocidas en la actualidad. Los polifenoles naturales pueden ir desde molculas simples (cido fenlico, hidroxitirosol, fenilpropanoides, flavonoides), hasta compuestos altamente polimerizados (ligninas, taninos). Los flavonoides representan el subgrupo ms comn y ampliamente distribuido y entre ellos los flavonoles son los ms ampliamente 56 57 58 distribuidos. Al estar ampliamente distribuidos en el reino vegetal, constituyen parte integral de la dieta. Los polifenoles poseen una estructura qumica ideal para la actividad como consumidores de radicales libres. Su propiedad como antioxidante, proviene de su gran reactividad como donantes de electrones e hidrgenos y de la capacidad del radical formado para estabilizar 59 y deslocalizar el electrn desapareado (termina la reaccin en cadena) y de su habilidad para quelar iones de metales de transicin. Los polifenoles poseen una porcin hidroflica y una porcin hidrofbica, por lo que pueden actuar en contra de ROS que son producidas en medios tanto hidrofbicos como acuosos. Su capacidad antioxidante esta directamente relacionada con el grado 56 dehidroxilacin del compuesto. Los flavonoides tienen una poderosa accin antioxidante in Vitro, siendo capaces de barrer un amplio rango de especies reactivas del oxgeno, nitrgeno y cloro, 58 60 tales como el superxido, el radical hidroxilo, el radical peroxilo, el cido hipocloroso, actuando como agentes reductores. Adems pueden quelar iones de metales de transicin. Soobrattee y col (2005), evaluaron la capacidad antioxidante de diferentes polifenoles encontrando que comparado con los antioxidantes fisiolgicamente activos (glutatin, -tocoferol, ergotioneina) y los sintticos (trolox, BHT, BHA), estos compuestos exhibieron una eficacia mayor como antioxidantes. Roginsky (2003), midiendo la actividad antioxidante de varios polifenoles naturales, durante la oxidacin del metil-linoleato, encontr que todos los polifenoles estudiados, mostraron una pronunciada actividad antioxidante, considerando que el mecanismo molecular subyacente a la actividad antioxidante de los polifenoles, es el de actuar rompiendo la reaccin en cadena. Los polifenoles con dos grupos hidroxilos adyacentes o cualquier otra estructura quelante, pueden unir 56 metales de transicin. Los polifenoles actan como consumidores del radical hidroxilo, el peroxinitrito y el cido hipocloroso, actuando como agentes reductores. Actividades pro-oxidantes
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Los antioxidantes que son agentes de reduccin pueden tambin actuar como pro-oxidantes. Por ejemplo, la vitamina C tiene actividad antioxidante cuando reduce sustancias oxidantes tales como 61 62 63 el perxido de hidrgeno, sin embargo puede tambin reducir iones de metales lo que conduce a la generacin de radicales libres a travs de la reaccin de Fenton. 2 Fe + Ascorbato 2 Fe + Dehidroascorbato 2 Fe + 2 H2O2 2 Fe + 2 OH + 2 OH
2+ 3+ 3+ 2+

La importancia relativa de las actividades de los antioxidantes como pro-oxidantes y antioxidantes es un rea de investigacin actual, pero la vitamina C, por ejemplo, parece tener una accin 62 64 65 66 67 mayormente antioxidante en el cuerpo. Sin embargo hay menos datos disponibles para otros antioxidantes de la dieta, como los polifenoles antioxidantes, el zinc, y la vitamina E. Descripcin Como con los antioxidantes qumicos, las clulas son protegidas contra el estrs oxidativo por una red de enzimas antioxidantes. El superxido liberado por procesos tales como la fosforilacin oxidativa, primero se convierte en perxido de hidrgeno e inmediatamente se reduce para dar agua. Esta ruta de detoxificacin es el resultado de mltiples enzimas con la superxido dismutasa catalizando el primer paso y luego las catalasas y varias peroxidasas que eliminan el perxido de hidrgeno. Como con los metabolitos antioxidantes, las contribuciones 68 de estas enzimas pueden ser difciles de separar una de otra, pero la generacin de ratones transgnicos que carecen solo de una enzima antioxidante puede ser informativa. Superxido dismutasa, catalasa y peroxirredoxinas Las superxido dismutasas (SODs) son una clase de las enzimas cercanamente relacionadas que catalizan el pasaje del anin de superxido en perxido de oxgeno y de hidrgeno. Las 71 enzimas SODs estn presentes en casi todas las clulas aerobias y en el lquido extracelular. Las enzimas superxido dismutasa contienen iones metlicos como cofactores que, dependiendo de la isoenzima, pueden ser cobre, zinc, manganeso o hierro. En los seres humanos, las SODs de zinc/cobre estn presentes en el citosol, mientras que las SODs de manganeso se encuentran 70 72 en lasmitocondrias. Tambin existe una tercera forma de SODs en lquidos extracelulares, que contiene el cobre y el zinc en sus sitios activos. La isoenzima mitocondrial parece ser la ms 73 importante biolgicamente de estas tres, puesto que los ratones que carecen de esta enzima mueren poco despus de nacer. En cambio, los ratones que carecen de SODs de zinc/cobre son 68 74 viables aunque disminuye su fertilidad, mientras que los ratones sin SODs extracelular tienen defectos mnimos. En plantas, las isoenzimas de SODs estn presentes en el citosol y las 75 mitocondrias, con SODs de hierro encontradas en cloroplastos y ausentes en los vertebrados y las levaduras. Las catalasas son enzimas que catalizan la conversin del perxido de hidrgeno en agua y oxgeno usando hierro o manganeso como cofactor. Esta protena se localiza en 78 los peroxisomas de la mayora de las clulas eucariotas. La catalasa es una enzima inusual ya que aunque el perxido de hidrgeno es su nico sustrato, sigue un mecanismo de ping-pong. Su 79 cofactor es oxidado por una molcula de perxido de hidrgeno y despus regenerado transfiriendo el oxgeno enlazado a una segunda molcula de sustrato. A pesar de su evidente importancia en la eliminacin del perxido de hidrgeno, los seres humanos con deficiencia gentica de la catalasa "acatalasemia" o los ratones genticamente modificados para carecer 80 81 completamente de catalasa sufren de pocos efectos negativos. Las peroxirredoxinas son peroxidasas que catalizan la reduccin de perxido de hidrgeno, hidroperxido orgnico y peroxinitrito. Se dividen en tres clases: las tpicas 2-cisten 84 peroxirredoxinas; las atpicas 2-cisten peroxirredoxinas; y las 1-cisten peroxirredoxinas. Estas enzimas comparten el mismo mecanismo cataltico bsico, en el cual una cistena redox-activa 85 en el sitio activo es oxidada a un cido sulfnico por el sustrato del perxido. Las peroxirredoxinas parecen ser importantes en el metabolismo antioxidante, pues los ratones que carecen de peroxirredoxina 1 o 2 acortan su esperanza de vida y sufren de anemia hemoltica, mientras que las plantas utilizan peroxirredoxinas para quitar el perxido de hidrgeno generado en los cloroplastos. Una dieta con pocas caloras prolonga la esperanza de vida media y mxima en muchos animales. Este efecto puede implicar una reduccin en el estrs oxidativo. Mientras que hay buena 109 110 evidencia que sustenta el papel del estrs oxidativo en el envejecimiento en organismos modelo tales Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans, la evidencia en mamferos es 111 112 113 menos clara. Dietas abundantes en frutas y vegetales, que poseen elevados niveles de antioxidantes, promueven la salud y reducen los efectos del envejecimiento, no obstante la suplementacin antioxidante de la vitamina no tiene ningn efecto perceptible en el proceso de envejecimiento, as que los efectos de las frutas y vegetales pueden no estar relacionados con 114 115 su contenido de antioxidantes. Tratamiento de enfermedades El cerebro es nico en cuanto a su gran vulnerabilidad a daos oxidativos debido a su alta tasa metablica y a niveles elevados de lpidos poliinsaturados que son el blanco de la peroxidacin 116 117 de lpidos. Por lo tanto, los antioxidantes son de uso general en medicina para tratar varias formas de lesiones cerebrales. Los anlogos de la superxido dismutasa, como el tiopentato de 118 119 120 121 sodio ypropofol son usados para tratar daos por reperfusin y lesin cerebral traumtica, mientras que la droga experimental NXY-059 y ebselen son utilizadas en en el tratamiento de losaccidentes cerebrovasculares. Estos compuestos parecen prevenir el estrs oxidativo en neuronas y prevenir la apoptosis y el dao neurolgico. Los antioxidantes tambin se estn investigando como posibles tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral 122 123 amiotrfica.
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[editar]Prevencin de enfermedades Los antioxidantes pueden anular los efectos perjudiciales de los radicales libres en las clulas, y la gente con una dieta de frutas y vegetales ricos en polifenoles y antocianinas tienen un 124 riesgo ms bajo de contraer cncer, enfermedades cardacas y algunas enfermedades neurolgicas. Esta observacin sugiri que estos compuestos pudieran prevenir enfermedades 125 126 127 tales como degeneracin macular, inmunidad suprimida debido a una nutricin pobre, y neurodegeneracin, que son causados por el estrs oxidativo. Sin embargo, a pesar del papel claro del estrs oxidativo en las enfermedades cardiovasculares, estudios controlados usando vitaminas antioxidantes no han mostrado ninguna reduccin clara en el progreso o 128 riesgo de contraer enfermedades cardacas. Esto sugiere que otras sustancias en las frutas y los vegetales (posiblemente los flavonoides) por lo menos expliquen parcialmente la mejor 129 salud cardiovascular de quienes consumen ms frutas y vegetales. Se piensa que la oxidacin de lipoprotenas de baja densidad en la sangre contribuye a las enfermedades cardacas y en estudios de observacin iniciales se encontr que gente que tomaba 130 suplementos de la vitamina E tena riesgos ms bajos de desarrollar enfermedades cardacas. Por consiguiente se realizaron por lo menos siete grandes ensayos clnicos conducidos para probar los efectos del suplemento antioxidante con vitamina E, en dosis que se extendan desde los 50 a los 600 mg por da. Sin embargo, en ninguno de estos ensayos se encontr un efecto 131 estadstico significativo de la vitamina E sobre el nmero total de muertes o en las muertes debido a enfermedades cardacas. Mientras que varios ensayos han investigado suplementos con altas dosis de antioxidantes, el estudio "Supplmentation en Vitamines et Mineraux Antioxydants" (SU.VI.MAX) teste el efecto 132 de la suplementacin con dosis comparables a las de una dieta sana. Ms de 12.500 hombres y mujeres de Francia tomaron tanto dosis bajas de antioxidates (120 mg de cido ascrbico, 30 mg de vitamina E, 6 mg de beta-caroteno, 100 g de selenio, y 20 mg de zinc) o pldoras de placebo por un promedio de 7,5 aos. Los investigadores encontraron que no haba ningn efecto estadstico significativo de los antioxidantes en la esperanza de vida media, cncer, o enfermedades cardacas. Sin embargo, un anlisis de un subgrupo demostr una reduccin del 31% en el riesgo de cncer en hombres, pero no en mujeres. Muchas compaas alimentarias y de nutracuticos venden formulaciones de antioxidantes como suplementos dietticos y estos son ampliamente consumidos en los pases 133 industrializados. Estos suplementos pueden incluir qumicos especficos antioxidantes, como el resveratrol (de las semillas de uva), combinaciones de antioxidantes, como el "ACES" productos que contienen beta-caroteno (provitamina A), vitamina C, vitamina E y Selenio, o hierbas especiales que se sabe que contienen antioxidantes, como el t verde y el jiaogulan. Aunque algunos de los niveles de vitaminas antioxidantes y minerales en la dieta son necesarios para la buena salud, hay considerables dudas sobre si los suplementos antioxidantes son 124 124 134 135 beneficiosos y, en caso afirmativo, que antioxidantes lo son y en qu cantidades. Ejercicio fsico Durante el ejercicio, el consumo de oxgeno puede aumentar por un factor mayor a 10. Esto da lugar a un gran aumento en la produccin de oxidantes y los resultados de los daos que contribuye a la fatiga muscular durante y despus del ejercicio. La respuesta inflamatoria que se produce despus de arduos ejercicios tambin est asociada con el estrs oxidativo, especialmente en las 24 horas despus de un perodo de sesiones de ejercicio. La respuesta del sistema inmunitario a los daos causados por el ejercicio llega a su mximo de 2 a 7 das despus del ejercicio, el perodo de adaptacin durante el cual el resultado de una mayor aptitud es mayor. Durante este proceso los radicales libres son producidos por los neutrfilos para 137 eliminar el tejido daado. Como resultado, elevados niveles de antioxidantes tienen el potencial para inhibir los mecanismos de recuperacin y adaptacin. Las pruebas de los beneficios de los suplementos antioxidantes en el ejercicio vigoroso han arrojado resultados contradictorios. Hay fuertes indicios de que una de las adaptaciones derivadas 138 de ejercicio es el fortalecimiento de las defensas antioxidantes del organismo, en particular el sistema de glutatin, para hacer frente al aumento de estrs oxidativo. Es posible que este efecto pueda ser en cierta medida una proteccin contra las enfermedades que estn asociadas al estrs oxidativo, lo que podra proporcionar una explicacin parcial de la menor incidencia 139 de las enfermedades ms comunes y una mejora en la salud de las personas que realizan ejercicio regularmente. Sin embargo no se han observado beneficios en deportistas que toman suplementos de vitamina A o E. Por ejemplo, a pesar de su papel clave en la prevencin de la peroxidacin de los 141 lpidos de membrana, en 6 semanas de suplementacin con vitamina E no se observan efectos sobre el dao muscular en corredores de maratn. Aunque parece ser que no hay un aumento en las necesidades de vitamina C en los atletas hay algunas pruebas de que los suplementos de vitamina C aumentan la cantidad de ejercicio intenso que se puede hacer y que el 142 143 suplemento de vitamina C antes de estos ejercicios puede reducir la cantidad de dao muscular. Sin embargo, otros estudios no encontraron tales efectos y algunos sugieren que los 144 suplementos con cantidades tan altas como 1.000 mg inhiben la recuperacin. Efectos adversos cidos reductores relativamente fuertes pueden tener efectos negativos en la nutricin al unirse con los minerales de la dieta como el hierro y el zinc en el tracto gastrointestinal, lo que les 145 146 impiden ser absorbidos. Entre los ejemplos ms notables estn el cido oxlico, los taninos y cido ftico, que se encuentran en cantidades elevadas en dietas vegetarianas. Deficiencias de hierro y calcio son frecuentes en las dietas de los pases en vas de desarrollo, donde la dieta tiene menos carne y hay un elevado consumo de cido ftico de los frijoles y el pan sin levadura 147 de grano entero. Antioxidantes no polares como el eugenol, un importante componente del aceite de clavo de olor tiene lmites de toxicidad que pueden ser superados con el mal uso de los aceites 151 esenciales sin diluir. La toxicidad asociada con elevadas dosis de antioxidantes solubles en agua tales como el cido ascrbico es mucho menos comn, ya que estos compuestos pueden ser
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excretados rpidamente en la orina. Dosis muy altas de algunos antioxidantes pueden tener efectos nocivos a largo plazo. Los anlisis de ensayos de la eficacia del beta-caroteno y retinol (CARET por sus siglas en ingls) en pacientes con cncer de pulmn han demostrado que los fumadores que toman suplementos de beta-caroteno aumentan sus probabilidades de contraer 153 154 este tipo de cncer. Estudios posteriores han confirmado estos efectos negativos en los fumadores provocados por el beta-caroteno. Estos efectos nocivos tambin pueden verse en los no fumadores, segn un reciente metanlisis de los datos incluyendo datos de aproximadamente 230.000 pacientes se mostr que la 155 suplementacin con beta-caroteno, vitamina A, o vitamina E se asocian a una mayor mortalidad, pero no se ve un efecto significativo con la vitamina C. No se observaron riesgos para la salud cuando todos los estudios aleatorios se examinaron juntos, pero un aumento en la mortalidad se detect slo cuando los ensayos de alta calidad y bajo error sistemtico se analizaron por separado. Sin embargo, como la mayora de estos ensayos trataban con personas mayores, o que ya sufran alguna enfermedad, estos resultados pueden 156 no ser aplicables a la poblacin en general. Estos resultados son consistentes con algunos meta-anlisis precedentes, que tambin sugirieron que la suplementacin con vitamina E 157 158 aumentaba la mortalidad, y que los suplementos antioxidantes aumentan el riesgo de cncer de colon. Sin embargo, los resultados de este meta-anlisis son inconconsistentes con otros 132 159 160 161 estudios, como el ensayo SU.VI.MAX, que sugiere que los antioxidantes no tienen ningn efecto sobre las causas de mortalidad. En general el gran nmero de ensayos clnicos llevados a cabo sobre los suplementos antioxidantes sugieren que cualquiera de estos productos no tienen ningn efecto sobre la salud o que causan un pequeo aumento en la mortalidad en 124 134 155 los ancianos o en grupos de la poblacin vulnerables. Mientras que la administracin de suplementos antioxidantes se utiliza ampliamente en los intentos para impedir el desarrollo de cncer, se ha propuesto que los antioxidantes pueden, 162 paradjicamente, interferir con los tratamientos contra el cncer. Se cree que esto ocurre ya que el entorno de las clulas cancerosas causa altos niveles de estrs oxidativo, haciendo que estas clulas sean ms susceptibles a un mayor estrs oxidativo inducido por los tratamientos. Como consecuencia, al reducir el estrs redox en las clulas cancerosas, se cree que los 163 suplementos antioxidantes disminuyen la eficacia de la radioterapia y la quimioterapia. Sin embargo, esta preocupacin no parece ser vlida, ya que ha sido abordada por mltiples ensayos 164 165 clnicos que indican que los antioxidantes pueden ser neutrales o beneficiosas en el tratamiento del cncer. Medida y niveles en los alimentos La medida de antioxidantes no es un proceso directo, como ste es un grupo diverso de compuestos con diversas reactividades a diversas especies reactivas del oxgeno. En tecnologa de los alimentos, la capacidad de absorbancia de radicales del oxgeno (ORAC por sus siglas en ingls) se ha convertido en el estndar actual de la industria para determinar la capacidad de 166 167 antioxidantes en alimentos, jugos y aditivos alimenticios. Otras pruebas de medicin incluyen el reactivo de Folin-Ciocalteu y el ensayo de capacidad antioxidante equivalente al 168 169 trolox. En medicina, una gama de diversos anlisis se utiliza para determinar la capacidad antioxidante del plasma sanguneo y de stos, el anlisis de ORAC es el ms confiable. Los antioxidantes se encuentran en cantidades que varan en alimentos tales como vegetales, frutas, cereales del grano, legumbres y nueces. Algunos antioxidantes tales como licopeno y el 170 171 cido ascrbico se pueden destruir si son almacenados mucho tiempo, o por coccin prolongada. Otros compuestos antioxidantes son ms estables, por ejemplo los antioxidantes 172 173 polifenlicos en alimentos tales como cereales, trigo integral y t. En general los alimentos procesados contienen menos antioxidantes que los alimentos frescos y crudos, puesto que los 174 procesos de la preparacin exponen el alimento al oxgeno.
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Compuestos antioxidantes

Alimentos

Vitamina C (cido ascrbico)

Frutas y vegetales

Vitamina E (tocoferoles, tocotrienoles)

Aceites vegetales

E Antioxidantes polifenlicos (resveratrol, flavonoides) T, caf, soja, fruta, chocolate, organo y vino tinto.

Carotenoides (licopeno, carotenos)

Frutas y vegetales

Algunos antioxidantes se producen en el cuerpo y no son absorbidos en el intestino. Un ejemplo es el glutatin, que es producido a partir de aminocidos. Mientras que cualquier glutatin en los intestinos es escindido para liberar cistena, glicina y cido glutmico antes de ser absorbido, incluso las dosis orales grandes tienen poco efecto en la concentracin del glutatin en el 176 35 cuerpo. El ubiquinol (coenzima Q) tambin se absorbe mal en los intestinos y es producido en el hombre por la ruta del mevalonato. Uso industrial Algunos antioxidantes se agregan a productos industriales. Un uso comn es como estabilizador en combustibles y lubricantes para prevenir la oxidacin, y en la gasolina para prevenir la 183 polimerizacin que conduce a la formacin de residuos en los motores. Tambin se utilizan para prevenir la degradacin oxidativa del caucho, los plsticos y los pegamentos que causa una 184 prdida de la fuerza y flexibilidad de estos materiales. Los conservantes antioxidantes tambin se agregan a los cosmticos a base de grasa tales como lpices labiales y cremas hidratantes para prevenir la rancidez.
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Aditivo

Componentes

Aplicaciones

AO-22

N,N'-di-2-butil-1,4-fenilenediamina

Aceites de turbinas y transformadores, fluidos hidralicos, ceras y grasas

AO-24

N,N'-di-2-butil-1,4-fenilenediamina

Aceite de baja temperatura

AO-29

2,6-di-tert-butil-4-metilfenol

Aceites de turbinas y transformadores, fluidos hidralicos, ceras, grasas y gasolina

AO-30

2,4-dimetil-6-tert-butilfenol

Combustible de aviones

Alimentos antioxidantes

Qu son los antioxidantes? son unas sustancias existentes en determinados alimentos que nos protegen frente a los radicales libres, causantes de los procesos de envejecimiento y de algunas otras enfermedades. Qu son los radicales libres? Son molculas "desequilibras", con tomos que tienen un electrn en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos. Estos radicales recorren nuestro organismo intentando captar un electrn de las molculas estables, con el fin de lograr su estabilidad electroqumica y con potenciales reacciones en cadenas destructoras de nuestras clulas. Los antioxidantes y los radicales libres. Los antioxidantes retrasan el proceso de envejecimiento combatiendo la degeneracin y muerte de las clulas que provocan los radicales libres. La incapacidad de nuestro cuerpo para neutralizar los radicales libres a los que nos exponemos diariamente nos obliga a recurrir a alimentos con la propiedades antioxidantes con capacidad de neutralizarlos. Antioxidantes y cncer. Muchas investigaciones ponen nfasis en llevar dietas adecuadas que sean aliados activos contra el cncer. Estas dietas parten de enzimas y sustancias antioxidantes de determinados alimentos que son ricos en los componentes que recogemos arriba. Los mecanismos son diversos y van desde la inhibicin hasta una reaccin ms activa del sistema inmunolgico en general.

Lista de antioxidantes y alimentos que los contienen

Antioxidantes Allicina es la sustancia que le da al ajo su aroma y sabor. Cientficos israeles del Weizmann Institute han conseguido eliminar tumores malignos en ratones a partir de esta sustancia que se encuentra en el ajo. cido elgico con propiedades antioxidantes y hemostticas. En algunos pases se utiliza como suplemento alimentario atribuyndole propiedades antitumorales Antocianos es un grupo de pigmentos flavonoides hidrosolubles (glucsidos) que estn en solucin en las vacuolas de las clulas vegetales de frutos, flores, tallos y hojas Capsicina adems, de un poderoso antioxidante, investigaciones recientes han revelado que podra desnutrir las clulas cancergenas antes de que stas causen ningn tipo de problemas. Carotenoides Los alfa y beta carotenos son precursores de la vitamina A y actan como nutrientes antioxidantes. Son los nicos carotenoides que se transforman en cantidades apreciables de vitamina A. Catequinas El t verde segn las ltimas investigaciones es clave por su alto contenido en catequinas y polifenoles, que actan como antioxidantes y activadores del metabolismo. Cinc, Cobre ...azufre, selenio y manganeso... para la piel y buenos antioxidantes en general... el cinc puede llegar a ser hasta afrodisiaco segn algunas fuentes...

Alimentos Ajo

Frutilla (Fresas), Frambuesa, Cerezas, Uvas, Kiwis, Arndanos, Bayas Uva, Cerezas, Kiwis, ciruelas...

Pimientos, Chiles, Ajes, Cayena...

Zanahoria, Tomate, Naranja, espinacas... T verde, Cacao...

Papaya, Lechuga,

Grmenes de trigo, levadura de cerveza, cangrejo, pipas calabaza o girasol, ostras, carne, legumbres, Frutos secos, cereales, cacao

Compuestos sulfurados compuestos rgano-sulfurados que inhiben la carcinognesis qumica inducida provocada por algunas substancias. Coenzima - Q Mucho ms que un antioxidante, pieza clave del metabolismo celular. Hesperidina tambin con accin diurtica y antihipertensiva de la hesperidina Isotiocianatos pueden suprimir el crecimiento de tumores mediante el bloqueo de enzimas. Isoflavonas se relaciona como aliado contra enfermedades cardiovasculares, osteoporosis y de cnceres dependientes de hormonas como el de mama Licopeno responsable del caracterstico color rojo de los tomates Quercetina es un potente antioxidante, encontrado en una gran variedad de frutas y vegetales

Ajo, cebolla, puerro, cebolletas, chalotes...

Carne, vsceras, pescado, sardinas cacao Ctricos, naranja... Coles, brcol, calabaza, mostaza, nabos, berros.. Soja y derivados .. En mucha menor cantidad: t verde, guisantes, lentejas, garbanzos cacahuetes... Tomate (casi en exclusiva) Uvas, cebolla roja, brcol, cerezas, te verde, vino tinto Vino tinto, uvas, lentejas... Maz, espinacas, calabaza... Kiwi, ctricos, pia, tomates,brcol, alfalfa germinada, pimientos, espinacas... Aguacate, nueces, maz, aceites vegetales, germen de trigo cereales... toronja y manzanas,

Taninos tambin muy potentes para limpiar nuestras arterias (consumo moderado de vino tinto) Zeaxantina agudeza visual.. Vitamina C Junto de la vitamina E los dos clsicos con muy potente capacidad antioxidante.

Vitamina E La Vitamina E es el clsico antioxidante que protege a las clulas de agresiones externas del tipo: contaminacin, pesticidas, humo del tabaco QUIMICA ORGANICA Introduccin

Se llama orgnica a la qumica de los compuestos de carbono. Adems del carbono, los elementos que con ms frecuencia intervienen en la qumica orgnica son, por orden de importancia: H, O, N, Halgenos, S, ... En la mayora de las molculas de qumica orgnica hay tomos de carbono unidos entre s formando cadenas que pueden llegar a ser muy largas. La parte de la molcula que representa las uniones carbono-carbono se llama cadena o esqueleto. La figura de la derecha representa el esqueleto de la molcula de la izquierda. Los carbonos unidos a un slo tomo de carbono se llaman primarios; los que estn unidos a dos, secundarios; los unidos a tres, terciarios y los unidos a cuatro, cuaternarios. Tipos de frmulas La complejidad de los compuestos orgnicos hace que interese utilizar frmulas desarrolladas ya que conocer la estructura del compuesto y la disposicin de sus enlaces tienen gran importancia para estudiar sus propiedades. Sin embargo, en muchas ocasiones, resulta recomendable la utilizacin de diversas simplificaciones ya que la frmula desarrollada sera excesivamente incmoda. Las frmulas semidesarrolladas detallan los enlaces del carbono pero escriben de manera abreviada aquellos elementos cuya disposicin en la molcula no da lugar a confusin. Veamos, a modo de ejemplo, cmo sera la frmula molecular, desarrollada y semidesarrollada para el "pentano": En el caso una parte de la molcula aparezca varias veces seguidas puede escribirse entre parntesis e indicar, mediante un subndice el nmero de veces que aparece en la molcula. Utilizando esta forma abreviada, la frmula del pentano es: Tambin pueden representarse las molculas mediante lneas quebradas. Cada vrtice representa un tomo de carbono. Los tomos de hidrgeno no se representan. Con esta representacin, la frmula del pentano es: Esta ltima representacin se utiliza sobre todo para los casos en los que la cadena de tomos de carbono es cclica. La figura indica las diferentes frmulas para el ciclohexanol.