DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS

Los cidos carboxlicos y los derivados de cidos carboxlicos son una clase de compuestos que se denominan en general Derivados de Acilo, R-CO-Y, donde el grupo acilo est unido a un sustituyente electronegativo -Y, que puede actuar como grupo saliente en diversas reacciones de sustitucin.

cido carboxlico

Halogenuro de cido ( X = F,Cl, Br, I)

Anhdrido de cido

ster

Amida

Nitrilo

La reacciones qumicas de los distintos derivados de cidos carboxlicos estn representadas por un tipo de reaccin general: la reaccin de sustitucin nucleoflica en el acilo. Mecansticamente, estas reacciones se realizan por medio de la adicin de un nuclefilo al grupo carbonilo polar del derivado de cido, seguida de la expulsin de un grupo saliente del intermediario tetradrico:

donde Y = Cl, Br, I (halogenuro de cido); OR (ster); OCOR (anhdrido) o NHR (amida). La reactividad de un derivado de cido hacia la sustitucin nucleoflica depende tanto del entorno estrico alrededor del grupo carbonilo como de la naturaleza electrnica del sustituyente, Y. De este modo, se he encontrado el siguiente orden de reactividad: Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida. Todos ellos pueden ser obtenidos de los respectivos cidos carboxlicos, los cloruros de cidos a su vez se pueden transformar en cualquier otro derivado de cido y as con cada uno de ellos tal como se muestra a continuacin en forma de esquema incluidos los nitrilos. Sus respectivas reacciones se mostraran en forma de resumen con un ejemplo, siguiendo la metodologa expuesta para los otros grupos funcionales ya estudiados.

ALGUNAS DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA EN EL ACILO DE LOS CLORUROS DE CIDO

ALGUNAS DE LAS REACCIONES DE LOS ANHDRIDOS DE CIDO

ALGUNAS REACCIONES DE LOS STERES

ALGUNAS REACCIONES DE LAS AMIDAS

ALGUNAS REACCIONES DE LOS NITRILOS

RESUMEN GENERAL DE LAS REACCIONES

Reacciones de los haluros de cido 1.-Hidrlisis

Ejemplo

2.- Sales carboxlicas

3.- Alcohlisis

4.- Aminlisis

5.- Reaccin de Grignard

6.- Reaccin con diorganocupratos

7.- Reduccin parcial

Reduccin total

Reacciones de anhdrido de cido 1.- Hidrlisis

Ejemplo

2.- Alcohlisis

3.- Aminlisis

4.- Reduccin a alcoholes 1

Reacciones de los steres 1.- Hidrlisis

Ejemplo

2.- Aminlisis

3.- Alcohlisis (Transesterificacin)

4.- Pirolisis de steres

5.- Reactivos organometlicos

6.- Reduccin parcial hacia aldehdo

7.- Reduccin total hacia alcoholes 1

8.- Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo

9.- Condensacin de Claisen

Reacciones de las amidas 1.- Hidrlisis

Ejemplo

2.- Reduccin parcial hacia aldehdo

3.- Reduccin total hacia aminas 1

4.- Transposicin de Hofmann

Reacciones de los nitrilos 1.- Hidrlisis

Ejemplo

2.- Con reactivos organometlicos

3.- Reduccin parcial hacia aldehdos

4.- Reduccin totall hacia aminas 1

5.- Hidrogenacin catalitica

6.- Desprotonacin y alquilacin en el C.

La mayora de las reacciones de sustitucin nucleoflica en los derivados de los cidos carboxlicos aqu mencionadas ocurren en dos pasos: adicin del nuclefilo y eliminacin del grupo saliente. Aunque algunas veces ambos pasos pueden afectar la velocidad global de la reaccin, suele ser el primero paso el limitante de la velocidad.

Ocurre la adicin de un nuclefilo Un par de electrones del oxgenoEl nuclefilo puede ser del al grupo carbonilo, lo que produce desplaza al grupo saliente Y, lotipo :Nu- o bien :Nu-H. un intermedio tetradrico cual genera un compuesto carbonlico como producto Y es un grupo saliente: -OR, -NR2, _-Cl, -OCOR.

El orden de reactividad es Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida. Una consecuencia importante de las diferencias de reactividad observadas es que suele ser posible transformar un derivado ms reactivo en uno menos reactivo.

Casi la mayora de las reacciones de los halogenuros de cido ocurren por sustitucin nucleoflica en el carbonilo. Por lo que no daremos grandes detalles de cada una de ellas, veamos el caso de la hidrlisis:

Un haluro de cido

Un cido carboxlico

Dado que durante la hidrlisis se genera HCl, a menudo la reaccin se realiza en presencia de piridina o de NaOH como base para secuestrar el HCl e impedir que ste cause reacciones laterles. La alcohlisis presenta un mecanismo casi idntico con la diferencia que el grupo atacante es el alcohol e igual cosa la aminlisis.

La reduccin de los halogenuros de cido, termina convirtindolos el alcoholes primarios cuando se emplean reductores fuertes (LiAlH4) y en aldehdos cuando se utilizan reductores suaves como por ejemplo el DIDAL , la reduccin ocurre por un mecanismo tpico de sustitucin nucleoflica en el carbonilo en el cual el ion hidruro (H-) ataca al grupo carbonilo produciendo un intermediario tetradrico que expulsa al ion cloruro, para formar un aldehdo, el cual es rpidamente reducido por el LiAlH4 en un segundo paso para generar el alcohol primario. Los halogenuros de cido con reactivos de Grignard suelen producir alcoholes terciarios en los cuales los dos sustituyentes son idnticos, el mecanismo es igual a la reduccin con LiAlH4, pasndose por una cetona intermedia, la cual reacciona rpidamente con el segundo equivalente de organometlico, para producir el alcohol, ejemplo:

Mecanismo:

La obtencin de cetonas apartir de halogenuros de cido, es posible empleando como agente organometlico un reactivo del tipo diorganocuprato, ejemplo:

La reacciones qumicas de los anhdridos de cido son muy similares a las de los halogenuros de cido, con la nica diferencia que sus reacciones son ms lentas. Los steres sin embargo, son talvez los derivados de cidos ms importantes. Los steres pueden ser obtenidos partiendo de cidos o anhdridos, aunque el mtodo ms amplio es partiendo de los cloruros de cido.

Los steres presentan un comportamiento qumico similar al descrito para los halogenuros de cido y anhdridos, pero son menos reactivos hacia los nuclefilos que los anteriores; de ah que las reacciones requieran de un catalizador que suele ser cido o bsico.

La hidrlisis de steres por ejemplo es realizada en medio cido o bsico para producir un cido carboxlico ms alcohol. La hidrlisis de steres en solucin bsica se llama saponificacin (del latn sapo, saponis, jabn). Analicemos un ejemplo: Mecanismo de hidrlisis mediante base

Al contrario de lo que ocurre con la hidrlisis catalizada por cidos, esta reaccin en sus ltimas etapas no es de equilibrio, la etapa en la que el cido se convierte en la sal del carboxilato, es esencialmente irreversible. Por lo tanto, se necesita al menos una cantidad estequiomtrica de hidrxido (aunque frecuentemente se emplea un exceso). Reaccin de los steres con alcoholes: transesterificacin Esta reaccin permite la conversin de un ster en otro sin necesidad de obtener el cido libre. La transesterificacin es una reaccin de equilibrio. Para desplazar el equilibrio se utiliza normalmente un gran exceso de alcohol, muchas veces como disolvente. La reaccin tiene utilidad dado que las lactonas (steres cclicos) se abren mediante transesterificacin a hidroxisteres.

Ejemplo:

Amidas a partir de steres: Los steres reaccionan con las aminas por un mtodo tpico de sustitucin nucleoflica en el acilo para producir amidas. La reaccin en si no necesita catalizador dado que las aminas, son buenos nuclefilos. Sin embargo, la reaccin no tiene mucho uso debido a que se obtienen mayores rendimientos por la aminolisis de los cloruros de cido. Ejemplos:

Benzoato de metilo

Benzamida

3-Metilbutanoato de metilo

3-Metil-N-etilbutanoamida

Reactivos de Grignard con steres producen alcoholes terciarios: La reaccin de los steres con dos equivalentes de un reactivo de Grignard, los transforma en alcoholes terciarios, mientras que los steres del cido metanoico (frmico) conducen a alcoholes secundarios. La reaccin en si es una adicin nucleoflica del organometlico a la funcin carbonlica para dar la sal de magnesio de un hemiacetal y formacin de una cetona intermedia, a continuacin tiene lugar otra adicin de un segundo equivalente de reactivo de Grignard sobre el grupo carbonlico formado. Por ultimo, se obtiene el alcohol al aadir agua a la mezcla de reaccin. Ejemplo:

Mecanismo:

Reduccin de steres a alcoholes: Los steres se reducen fcilmente por tratamiento con hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) para producir alcoholes primarios, el mecanismo consiste en la unin de un hidruro al grupo carbonilo, a lo cual sigue la eliminacin del ion alcxido para producir un aldehdo como intermedio. La posterior adicin de un hidruro al aldehdo forma el alcohol primario. Mecanismo:

ster

Aldehdo

Alcohol primario

Si en vez de LiAlH4 se usa DIBAL (hidruro de diisobutilaluminio) como agente reductor, es posible aislar el aldehdo. Debe tenerse gran cuidado (usar un equivalente exacto de hidruro, y efectuar la reaccin a -78C). Ejemplo:

Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo: La acidez de los hidrgenos en de los steres es suficiente para que se formen los enolatos de ster, cuando un ster reacciona con una base fuerte a baja temperatura. Los enolatos de ster reaccionan como enolatos de cetonas, dando lugar a alquilaciones, apertura de oxaciclopropanos y reacciones aldlicas.

Ejemplo:

Condensacin de Claisen[1]: Cuando los enolatos de ster atacan a otra molcula de ster se forma un producto de condensacin de Claisen, dando lugar a un producto conocido como -ceto-ster. Esto se debe a que los enolatos no deben estar presentes en cantidades estequiomtricas, sino que pueden existir en concentraciones de equilibrio, como ee la reaccin aldlica, Tanto el alcxido (base) como el ster empleado deben ser derivados del mismo alcohol para evitar la una transesterificacin. Ejemplo:

Mecanismo: 1) Formacin del enolato del ster

2) Adicin nuclefila

3) Eliminacin

La condensacin de Claisen es esencialmente anloga a la aldlica, pero con un ster en lugar de un aldehdo. En de estar presente steres de distinta naturaleza qumica se produce una condensacin de Claisen cruzada, dando lugar a mezclas de productos, y en el caso de que una misma molcula posea dos grupos steres da lugar a una condensacin de Claisen intramolecular, conocida con el nombre de condensacin de Dieckmann[2]. Ejemplos: a) Condensacin de Claisen mixta

b) Condensacin de Claisen intramolecular (Dieckmann)

REACCIONES DE LAS AMIDAS: Las amidas son mucho menos reactivas que cloruros de cido, anhdridos de cido o steres. Por tanto, el enlace amida sirve como la unidad bsica a partir de la cual se forman todas las protenas. Las amidas sufren hidrlisis para formar cidos carbixlicos ms aminas cuando se calientan con cidos o bases en solucin acuosa. Las condiciones que se requieren para la hidrlisis de amidas son ms drasticas que para la hidrlisis de cloruros de cido o steres, pero los mecamismos son similares. Ejemplos: (a) Hidrlisis cida

(b) Hidlisis bsica

Al igual que otros derivados de cidos carboxlicos, las amidas pueden reducirse con LiAlH4 o bien LiAl(OR)3H, para obtener alcoholes o aldehdos respectivamente. El efecto neto de la reduccin de una amida es la conversin del grupo carbonilo de la amida en un grupo metileno (C=O CH2). Este tipo de reaccin es especfico de las amidas y no ocurre con otros derivados de cidos carboxlicos.

Ejemplos:

La reduccin con hidruro de litio y aluminio es igualmente eficaz tanto para las amidas acclicas como para las cclicas (lactamas). La reduccin de lactamas produce aminas cclicas con buenos rendimientos, y constituye un mtodo de sntesis valioso. Ejemplo:

Una lactama

Una amina cclica

Las amidas se pueden transformar en aminas con un carbono menos respecto a las amida original mediante la transposicin de Hofmann, la que ser estudiada en el captulo 27, dedicado a las aminas. REACCIONES DE LOS NITRILOS: La qumica de los nitrilos es similar en muchos aspectos a la qumica de los compuestos carbonlicos. Al igual que stos, los nitrilos estn fuertemente polarizados, lo que hace que el tomo de carbono sea electrfilo. Por tanto los nitrilos son atacados por nuclefilos para producir aniones imina con hibridacin sp2 como intermedio, en una reaccin anloga a la formacin del ion alcxido intermedio por adicin nicleoflica a un grupo carbonilo. Las dos reacciones ms importantes de los nitrilos son la hidrlisis y la reduccin. Adems, los nitrilos pueden ser parcialmente reducidos e hidrolizados para producir aldehdos, y se pueden tratar con reactivos de Grignard para producir cetonas. Los nitrilos pueden hidrolizarse en medio acuoso cido o bsico para dar los correspondientes cidos carboxlicos. El mecanismo de estas reacciones procede a travs de una amida intermedia e incluye etapas de adicin-eliminacin.

Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos catalizada por cidos:

Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos catalizada por bases:

Las condiciones para la hidrlisis de nitrilos son normalmente drsticas, requiriendo altas concentraciones de cido o base a elevadas temperaturas. Los reactivos organometlicos reaccionan con los nitrilos para dar cetonas: Los nuclefilos fuertes, como por ejemplo los reactivos organometlicos, se adicionan a los nitrilos para dar sales de aniones de imina. El tratamiento coc cido acuoso conduce a la imina neutra, que se hidroliza rpidamente a cetona.

Ejemplo: