AGUA PARA USO FARMACEUTICO

INTRODUCCION
El Agua se usa ampliamente como materia prima, ingrediente y disolvente en el procesamiento, formulacin y fabricacin de productos farmacuticos, ingredientes farmacuticos activos (API, por sus siglas en ingls) y productos intermedios, artculos farmacopeicos y reactivos analticos. Este captulo ofrece informacin adicional sobre el agua, atributos de calidad no incluidos en las monografas de agua, las tcnicas de procesamiento que se pueden usar para mejorar la calidad del agua y una descripcin de las normas de calidad mnimas que se deben tener en cuenta a la hora de seleccionar una fuente de agua. Este capitulo de informacin no pretende reemplazar la normatividad o las guas que existen en la actualidad para tratar temas relativos a las Buenas Practicas de Fabricacin en los Estados Unidos e internacionales (ICH u OMS), las guas de ingeniera u otras guas para el agua de instituciones reglamentadotas (FDA, EPA u OMS). El contenido de este capitulo ayudar a los usuarios a entender mejor las cuestiones relativas al agua para uso farmacutico y algunos de los problemas microbiolgicos y qumicos exclusivos del agua. Este capitulo no es un documento exhaustivo sobre los distintos tipos de agua para uso farmacutico. Contiene puntos con informacin bsica a considerar, cuando sea apropiado, para el procesamiento conservacin y uso del agua. Es responsabilidad del usuario garantizar que el agua para uso farmacutico y su produccin cumplan con las normas y guas gubernamentales y con las especificaciones farmacopeicas para los tipos de agua usada en los artculos farmacopeicos. El control de la pureza qumica de estos tipos de agua es importante y constituye el principal propsito de las monografas de este compendio. A diferencia de otros artculos oficiales, las monografas de agua a granel (Agua Purificada y Agua para inyeccin) tambin establece limites con respecto a la manera en la que se puede producir el articulo debido a que se considera que la naturaleza y la robustez del proceso de purificacin estn directamente relacionadas con la pureza resultante .Los atributos qumicos que se consignan en estas monografas deberan considerarse como un conjunto de especificaciones mnimas. Puede ser necesarias especificaciones ms estrictas para algunas aplicaciones a fin de garantizar la aptitud para usos especficos. La informacin Bsica sobre las aplicaciones adecuadas de estos tipos de agua se encuentra en las monografas correspondientes y se explica con mayor detalle en este captulo. El control de calidad microbiolgico del agua es muy importante para muchos de sus usos. Todas las monografas de formas envasadas de agua requieren la condicin de esterilidad debido a que los usos previstos hacen de este requerimiento un atributo importante por motivos de salud y seguridad. La USP ha determinado que no es apropiado establecer una especificacin microbiana en las monografas para el agua a granel y tal especificacin no sea incluido en las monografas de estos tipos de agua. Estas aguas se pueden usar en diversas aplicaciones, algunas de las cuales requieren un control microbiolgico extremo y algunas otras ningn control de este tipo. Las especificaciones microbiolgicas necesarias para un agua a granel determinada dependern de su uso. Establecer una nica especificacin para este atributo||| tan difcil de controlar constituira para algunos usuarios una carga innecesaria con pruebas y especificaciones irrelevantes. Sin embargo, algunas aplicaciones pueden requerir un control microbiano incluso ms cuidadoso para evitar la proliferacin de los microorganismos presentes en el agua durante la purificacin, el almacenamiento y la distribucin de esta sustancia. Una especificacin microbiana tambin seria inapropiada si se refiere a la naturaleza de servicio o suministro continuo de esta materia prima. Las especificaciones microbianas se evalan tpicamente mediante mtodos de prueba que necesitan como mnimo de 48 a 72 horas para generar resultados. Dado que las aguas para uso farmacutico generalmente se producen mediante procesos continuos y se usan rpidamente despus de su generacin en productos y procesos de fabricacin es probable que el agua se haya usado antes de que

los resultados definitivos de la pruebas estn disponibles. La falta de cumplimiento con las especificaciones farmacopeicas requerirn investigar el impacto y tomar una decisin respecto de si se debe aceptar o rechazar todos los lotes de producto desde que se obtuvo el resultado aceptable anterior en la prueba de la muestra hasta el siguiente resultado aceptable en la prueba de la muestra . Los problemas tcnicos y logsticos ocasionados por un retraso en el resultado de tales anlisis no eliminan la necesidad que tiene el usuario de que se establezcan especificaciones microbianas. Por lo tanto, tales sistemas de agua necesitan una operacin y un mantenimiento controlados, lo que requiere que el sistema sea validado para garantizar una estabilidad operativa y que se realice un seguimiento cuantitativo de sus atributos microbianos comparndolos con los niveles establecidos de alerta y accin que proporcionaran una indicacin temprana del control del sistema. En este capitulo se incluyen los temas relacionados a la validacin del sistema de agua y los niveles de alerta y accin.

CONSIDERACIONES RELATIVAS AL AGUA DE ALIMENTACION

Para asegurar el cumplimiento de determinadas normas de calidad microbiolgica y qumica mnimas, el agua usada en la produccin de frmacos o la que se usa como fuente de alimentacin para la preparacin de distintos tipos de aguas purificadas debe cumplir los requisitos de la Reglamentaciones Bsicas Nacionales relativas al Agua Potable (NPDWR, por sus siglas en ingls) (40 CFR 141) de la Direccin de Proteccin Ambiental de los EE.UU. (EPA, por sus siglas en ingles) o la normativa para el agua potable de la Unin Europea o Japn o las guas para el agua potable de la OMS. Los limites respecto a los tipos y cantidades de determinados contaminantes orgnicos e inorgnicos garantizan que el agua contendr tan solo cantidades pequeas y seguras de las especies qumicas potencialmente objetables. Por lo tanto los sistemas para el tratamiento previo del agua solo debern eliminar pequeas cantidades de estas sustancias qumicas difciles de eliminar. Asimismo, el control de los contaminantes qumicos objetables en la etapa de abastecimiento del agua elimina la necesidad de realizar pruebas especficas para detectar algunos de ellos (por ejemplo, trihalometanos y metales pesados) despus de que el agua haya pasado etapas posteriores de purificacin. Los requisitos microbiolgicos del agua potable aseguran la ausencia de coliformes que si se determina que son de origen fecal, pueden indicar puede indicar la presencia potencial de otros microorganismos y virus potencialmente patgenos de origen fecal. El cumplimiento con estos requisitos microbiolgicos no descarta la presencia de otros microorganismos, que podras considerarse indeseables si se encontraran en el frmaco o producto formulado. Para lograr el control microbiano, las Autoridades Municipales a cargo del Agua agregan desinfectantes al agua potable. Se han usado durante muchas dcadas sustancias que contienen cloro y otros oxidantes con este fin y generalmente se han considerado relativamente inocuas para los seres humanos. Sin embargo, estos oxidantes pueden interactuar con las materias orgnicas que existen naturalmente para producir productos derivados de la desinfeccin (DBP por sus siglas en ingles) tal como los trihalometanos (THM, que incluyen el cloroformo, el bromodiclorometano y el dibromoclorometano) y los cidos haloacticos (HAA, por sus siglas en ingles, que incluye el cido dicloroactico y el cido tricloroacetico). Los niveles de DBP producidos varian en el nivel y el tipo de desinfectante usado y con los niveles y tipos de materiales orgnicos que se encuentran en el agua, que puedan variar estacionalmente. Debido a que los niveles altos de DBP en el agua potable se consideran un riesgo para la salud, los Reglamentos para el Agua Potable ordenan su control hasta niveles generalmente aceptados como no peligrosos. Sin embargo, dependiendo de las operaciones unitarias empleadas para una purificacin posterior del agua, una pequea fraccin de los DBP del agua inicial puede trasladarse al agua terminada. Por lo tanto, es de considerable importancia obtener niveles minimos de DBP en el agua inicial, mientras se logra una desinfeccin efectiva.

Los niveles de DBP en agua potable se pueden reducir al mnimo usado desinfectantes tales como el ozono, las cloraminas o el dixido de cloro. Al igual que el cloro, las propiedades oxidantes de estos reactivos son suficientes para daar algunas unidades de tratamiento previo y se deben eliminar en las etapas iniciales del proceso de tratamiento previo. La eliminacin completa de alguno de estos desinfectantes puede ser problemtica. Por ejemplo, las cloraminas se pueden degradar liberando amoniaco durante el proceso de desinfeccin o durante la eliminacin en el tratamiento previo, el que a su vez se puede trasladar al agua terminada. Las operaciones unitarias de tratamiento previo se deben disear y realizar de modo que elimine adecuadamente el desinfectante, los DBP del agua potable y los productos de degradacin del desinfectante que sean objetables. Se puede ocasionar un problema muy grave si las operaciones unitarias diseadas para eliminar cloro se enfrentaran, sin previo aviso, con agua potable conteniendo cloramina proveniente de una municipalidad a la que se le haya ordenado que deje de usar la desinfeccin con cloro para cumplir con las especificaciones relativas a THM para el agua potable de la EPA, que son cada vez ms estrictas. El proceso de descloracin puede eliminar de forma incompleta la cloramina, lo que podra perjudicar irreparablemente las operaciones unitarias siguientes en el proceso, y adems, el amoniaco que se libera durante este proceso podra traspasar el tratamiento previo ya aparecer en el agua terminada, evitando que esta cumpla con las especificaciones de conductividad farmacopeicas. El proceso de purificacin se debe evaluar nuevamente si se cambia el desinfectante del agua, enfatizando la necesidad de una buena relacin de trabajo entre el fabricante de agua para uso farmacutico y el proveedor de agua potable.

TIPOS DE AGUA
Se usan muchos grados distintos de agua para fines farmacuticos. Varios se describen en monografas de la USP que especifican usos mtodos de preparacin aceptables y atributos de calidad. Estas aguas se pueden dividir en dos tipos generales: las aguas a granel, que se producen tpicamente en el lugar en el que se usan y las aguas envasadas, que se producen, envasan y esterilizan para preservar la calidad microbiana a lo largo de su vida util envasada. Hay varios tipos especializados de aguas envasadas, que difieren en sus aplicaciones designadas, limitaciones de envasado y otros atributos de calidad. Tambien hay otros tipos de aguas que no cuentan con monografas. Estas son todas las aguas a granel, con los nombres que se proporcionan con los fines descriptivos exclusivamente. Muchas de esta agua se usan en mtodos analticos especficos. Muchas de estas aguas se usan en mtodos analticos especficos. El texto asociado puede no especificar ni implicar determinados atributos de calidad o modos de preparacin. Es posible que estas aguas sin monografas no cumplan necesariamente en forma estricta con los modos de preparacin o atributos indicados o implcitos. Las aguas que se producen por otros medios o se controlan mediante otros atributos de prueba tambin pueden satisfacerlos requisitos de los usos previstos para esta aguas. Es responsabilidad del usuario garantizar que tales aguas, incluso si se reproducen y controlan tal cual como se indican, sean adecuadas para uso previsto. Siempre que se utilice el termino agua en esta farmacopea sin otros adjetivos o clusulas descriptivas la intencin es que se utilice agua que notenga una pureza inferior a la del Agua Purificada. A continuacin se ofrece una breve descripcin de diversos tipos de aguas para uso farmacutico y sus atributos o usos significativos. La Figura 1 tambin pueden ser til para entender algunos de los distintos tipos de aguas.

Si fuera compatible sin purificacin posterior

AGUA POTABLE (Cumple con los reglamentos de la EPA de EEUU (NPDWR) o con los reglamentos para el agua potable de la Unin Europea o del Japon, o con las Guias para el Agua Potables de la OMS)

AGUA PARA PROPOSITOS FARMACEUTICOS ESPECIALES (Ej. Limpieza inicial, procesamiento de Ingrid. Farm. Activos y Aguas como ingrediente)

Etapas de Trata. Tpicas Pueden Incluir: Prefiltracin Desionizacin AblandamientoOsmosis InversaElimin. de cloroDestilacin Elimin. De AmoniacoUltrafiltracin Barrido organicoLuz Ultravioleta

AGUA PARA HEMODILISIS

Destilacin o proceso superior para la remocin de sustancias qumicas y de microorganismos

Envasado en envases no reactivos

AGUA PURIFICADA AGUA PURA HEMODILISIS (envasada a granel)

AGUA PARA INYECCION

Envasado y Esterilizacin
AGUA PARA LIMPIEZA O INGREDIENTES DE FORMAS FARMACEUTICAS PARNTERALES

AGUA REACTIVO ANALITICO

AGUA PARA LIMPIEZA E INGREDIENTES DE FORMAS FARMACEUTICAS NO PARENTERALES

Esterilizacin

Envasado

AGUA PARA INYECION (envasada a granel ) AGUA ESTERIL PARA INYECCION AGUA ESTERIL PARA IRRIGACION AGUA BACTERIOSTATICA PARA INYECCION AGUA ESTERIL PARA INHALACION

AGUA PURIFICACION

AGUA PURIFICACION (envasada a granel)

Vapor y Aguas a Granel con Monografa

Las siguientes aguas se producen tpicamente en grandes volmenes mediante un sistema de agua de operaciones unitarias mltiples y se distribuye mediante un sistema de caeras para su uso en el mismo lugar. Esta aguas farmacuticas, en particular deben cumplir con los atributos de la calidad que se especifican en las monografas relacionadas. Agua Purificada- El agua purificada (ver monografa USP) se emplea como excipiente en la produccin de preparaciones no parenterales y en otras aplicaciones farmacuticas, tal como la limpieza de determinados equipos y componentes que entran en contacto con el producto no parenteral. A menos que se especifique algo diferente, el Agua Purificada tambin se debe usar para todas las pruebas y valoraciones en las que se indiquen