TRASTORNOS DE LA TIROIDES ASOCIADOS A LESIONES DE LA PIEL

ARAY CASTILLO SENMANAT

1997
INTRODUCCION

La hiperfuncin o hipofuncin del tiroides influyen considerablemente en el metabolismo celular, lo cual propicia la formacin de diferentes procesos anormales en el organismo . Tal es el caso de los procesos dermatolgicos que se instauran a raz de estas afecciones.. El mecanismo por el cual se producen estos procesos dermatolgicos no se ha descrito an, pero para un mejor entendimiento se comenzar describiendo la anatoma, funciones y regulacin de la glndula tiroides. La glndula tiroides localizada sobre la parte lateral de la trquea, cerca de la laringe, es la encargada de secretar dos hormonas importantes la Tiroxina (T4) y la Triyodotironina (T3). Desde el punto de vista histolgico, la glndula tiroides consta de una cpsula que encierra folculos de tamao y forma variables. Existe gran variedad histolgica dependiendo de la edad, raza y funcionamiento metablico del animal. La triyodotironina y la tiroxina tienen gran importancia funcional. La funcin de ambas es cualitativamente la misma, pero difieren en rapidez e intensidad de accin. La triyodotironina es unas cuatro veces ms potente que la tiroxina, pero de halla en la sangre en cantidades menores y persiste mucho menos tiempo que la tiroxina. El yodo (I) es absolutamente necesario para la formacin de las dos hormonas activas producidas por la tiroides. El yodo es ingerido normalmente en la dieta en forma de yoduros, que son fijados activamente por las clulas del epitelio folicular hasta 25 30 veces su concentracin en plasma. La captacin del yodo por la glndula tiroides es el principal paso en la produccin de T3 y T4. La actividad de la bomba de yoduro es controlada por el nivel plasmtico de la hormona estimulante del tiroides (TSH). El mantenimiento de los niveles de T3 y T4 est gobernado por el nivel de TSH , una glucoprotena con un PM aproximadamente de 28.500 daltons. Est compuesta por subunidades llamadas A y B. Dentro de la misma especie, incluida la humana, las subunidades B de la hormona luteotrpica (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y TSH son idnticas. La subunidad B vara entre las especies lo cual otorga especificidad biolgica a cada hormona. Los efectos de TSH sobre la tiroides son en gran parte similares a los producidos por la hormona adrenocorticotropa (ACTH) sobre las adrenalinas. Promueve la sntesis de hormona tiroides (HT) y tal vez en conjuncin con

otros factores sricos, controla el tamao de la glndula. En la tiroides la TSH estimula al ARNm y sntesis proteica. La hiperestimulacin crnica mediante TSH lleva al bocio. REGULACION DE LA HORMONA TIROIDEA La secrecin de TSH est gobernada por dos factores principales, el servomecanismo de la HT y estmulos del Sistema Nervioso Central (SNC) y la (TRH), factor de liberacin de la TSH. La T3 y T4 son potentes hormonas reguladoras de retroalimentacin a nivel hipofisiario. Por ello en presencia de T3 baja, pero T4 normal (por ejemplo en enfermedades crnicas), los niveles de TSH permanecen dentro de los lmites normales. La T4 es desyodinada en T3 con eficiencia, y preferencia dentro de la hipfisis, una evidencia de que la T3 es la principal hormona que ejerce la retroalimentacin inhibidora sobre la secrecin de TSH. La influencia de TRH sobre la secrecin de TSH es de naturaleza moduladora. Los glucocorticoides tambin suprimen la accin de TSH. El mecanismo de accin de las hormonas tiroideas es todava uno de los grandes misterios de la endrocrinologa. Atraviesan libremente la membrana plasmtica y se ligan especficamente a receptores proteicos del ncleo, ya que no existe un receptor citoplasmtico similar al observado por las hormonas esteroideas.

EFECTOS FISIOLOGICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Las hormonas tiroideas ejercen dos efectos importantes en el organismo: 1.- Aumentan el ndice metablico: a) Aumentan el metabolismo basal. b) Aumentan la glucosa en sangre para satisfacer las demandas de la glucolisis, gluconeogenesis y la absorcin de glucosa a nivel de intestino. c) Estimula la sntesis de protenas. d) Aumenta el metabolismo de los lpidos y la conversin del colesterol dentro de la bilis y otras sustancias, adems de activar las lipoprotenas lipasa y aumentar la sensibilidad del tejido adiposo a la lipolisis por otras hormonas. e) Estimula la actividad cardiaca y el flujo sanguneo. 2.- Estimulan el crecimiento actuando conjuntamente con la STH:

a) Estimula la transmisin neural, cerebral y el desarrollo neuronal de los animales jvenes. HIPOTIROIDISMO CANINO Segn la literatura de la ltima dcada, se seala al hipotiroidismo canino como el trastorno tiroideo que produce ms lesiones drmicas, pues no se han visto casos de pacientes de hipotiroidismo que presenten lesiones cutneas. El hipotiroidismo canino ocurre comnmente en animales de poca edad. Dentro de las razas ms susceptibles a esta enfermedad tenemos al Boxer, Chow Chow, Cooker Spaniel, Perro de presa ingls, Pomenarian, Poodle, Shetland, Sheepdog, entre otras. Los animales son diagnosticados principalmente en la mitad de su primer ao, aunque esta enfermedad se puede presentar tambin en perros de cuatro a seis aos de edad. El hipotiroidismo es bastante frecuente en perros y tambin se ha registrado en gatos, caballos y bovinos. En el perro origina obesidad, lentitud fsica y mental, adems de que duermen mucho, buscan el calor y tienen dificultad para mantener normal la temperatura corporal. Se clasifican en: Primario o tiroideo Secundario o hipofisiario Hipotiroidismo primario: Alcanza el 90 % de los casos diagnosticados. Las causas principales del mismo son: 1.- Tiroiditis linfoctica. 2.- La atrofia idioptica del tiroides. 3.- La destruccin neoplstica de la glndula tiroides. 4.- Hipotiroidismo congnito o juvenil. La tiroiditis linfoctica es caracterizada histiolgicamente por una infiltracin de linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos. Anatomopatolgicamente se observa hiperemia y tumefaccin de la glndula con descamacin epitelial.

Puede presentarse asociada a procesos septicmicos. Probablemente se una enfermedad inmunomediada, de acuerdo a lo sugerido por la morfologa de las lesiones tiroideas (incluida la evidencia por microscopa electrnica de complejos inmunes en la membrana basal de la clula folicular). La atrofia idioptica de la glndula es la segunda forma histolgica del hipotiroidismo primario canino. A nivel microscpico, hay prdida del parenquima tiroideo con reemplazo por tejido adiposo. La etiologa de la atrofia es desconocida. Probablemente sea un desorden degenerativo primario que afecta a clulas foliculares individuales. La destruccin neoplstica del tiroides, los aspectos clnicos y de laboratorios del hipertiroidismo en ocasiones se observan luego de la destruccin de ms del 75 % del tejido glandular normal por un tumor tiroideo afuncional. Estas masas en general pertenecen al carcinoma tiroideo primario, pero rara vez pueden ser tumores secundarios (metstasis desde otros rganos). El hipotiroidismo congnito o juvenil, es causado por un consumo deficiente de yodo diettico, la dishormonognesis (defecto en la organificacin del yoduro) y disgnesis del tiroides. La incidencia del hipertiroidismo primario congnito en el perro es desconocida. Es posible que ocasione muerte de cachorros sin diagnosticar. Hipertiroidismo Secundario: El hipertiroidismo secundario en perros alcanza alrededor del 5 % de los casos clnicos diagnosticados. Se puede deber a una discapacidad en la secrecin hipofisiaria del TSH que lleva a la atrofia folicular secundaria. Las posibles etiologas comprenden tumores hipofisiarios grandes, malformacin congnita de la pituitaria, dficit aislado de TSH, as como tambin la irradiacin o cirugas para los tumores pituitarios. Tumores hipofisiarios: La causa ms frecuente del hipotiroidismo secundario es la destruccin de las tirotrofas hipofisiarias por un tumor ocupante en expansin. Malformacin pituitaria: El hipotiroidismo secundario congnito se ha documentado slo en los Pastores alsacianos con enanismo hipofisiario, debido a una bolsa de Rathke qustica. El grado de deficiencia de TSH en estos perros es variable y la sintomatologa por lo comn se debe

primariamente al dficit de GH (hormona gonadal) ms que de hormona tiroidea. Deficiencia aislada de TSH: Si bien el dficit de TSH por lo general ocurre en asociacin con deficiencias de hormonas pituitarias, se han descrito casos raros en personas hipotiroideas. Este problema todava no ha sido diagnosticado en perros. La disminucin de la secrecin de TSH por la adenohipfisis es causada a su vez por una disminucin de TRH (factor de liberacin de TSH en el hipotlamo) y una supresin de la glndula por la administracin de drogas o geneocorticoides. SIGNOS CLINICOS DEL HIPOTIROIDISMO CANINO. La HT es necesaria para las funciones metablicas celulares normales en todo el cuerpo. Una deficiencia de HT circulante afecta la funcin metablica de todos los sistemas orgnicos como consecuencia los signos clnicos son difusos, variables, a menudo inespecficos y excepcionalmente patognmonicos. Por la tanto el clnico debe mantener un alto ndice de sospecha por el problema. Se produce letargia, intolerancia al fro y al ejercicio, sin aumentar el consumo de caloras. Las alteraciones del tegumento y pelaje son habituales. Un manto seco, mudas excesivas y reaparicin retardada del pelo, por lo comn son los cambios dermatolgicos ms precoces observados en los perros con hipotiroidismo. Una ticorrea aprurtica (con distribucin bilateral simtrica) que puede interesar el lado ventral y lateral del tronco, las superficies caudales de los muslos, dorso del rabo, ventral del cuello y dorso de la nariz, se descubre en casi dos tercios de los casos. Esta alopecia a veces est acompaada con hiperpigmentacin, con frecuencia tiende a comenzar sobre puntos de friccin. En ocasiones se debe atender una pioderma secundaria (que puede ser prurtica). En casos moderados a veces se advierte un espesamiento cutneo secundario a la acumulacin de glucosaminoglicanos (principalmente cido hialurnico) en la dermis. En tales situaciones el mixedema es reconocido sobre la frente y cara del animal, con un aspecto inflado y pliegues gruesos sobre los ojos. Esta tumefaccin junto al ligero descenso de los prpados superiores, otorga a ciertos pacientes una apariencia de expresin facial trgica. Estas modificaciones pueden no estar localizadas slo en la piel, porque se

describieron acumulaciones anlogas de material mucoide intersticial a nivel del conducto entrico, corazn y msculos esquelticos. Adems de estos signos podemos encontrar seborrea oleosa y otitis purulenta crnica bilateral. Existen otros signos como son los reproductivos, neuromusculares, oculares, cardiacos y gastrointestinales, pero estos no son de nuestro inters en este trabajo. DIAGNOSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO El mtodo para medir los niveles sricos de Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3) es el mtodo de Radioinmunoensayo (RIA). Los niveles de T4 y T3 en perros normales son menores que en el hombre, por lo que se requiere de modificaciones especiales para obtener vlidos resultados en caninos. Los niveles normales reportados en perros son los siguientes: T3 T4 50 - 150 mg/dl 1,5 4 mg/dl

Tambin es usado el test de estimulacin de la TSH, el cual consiste en la administracin de 0,01 0,02 mg/kg de peso vivo de L- tiroxina. Adems se puede realizar la prueba de Elisa para la T4, la cual arroja buenos resultados. Clinicopatolgicamente se observa una anemia normoctica normocrnica, pues la eritropoyesis requiere de T4, por lo que la deficiencia provoca anemia dishemopoytica. Tambin se observa hipercolesterolemia. Histopatolgicamente se aprecia en la piel diferentes grados de hiperqueratosis, atrofia epidermal, atrofia folicular, atrofia de las glndulas cebceas, aumento de la mucina dermal e hipertrofia o vacuolizacin del msculo erector del pelo. TRATAMIENTO DE HIPOTIROIDISMO CANINO Levotiroxina de sodio es una droga escogida para los perros. La administracin de 0,02 mg/kg de peso una vez al da, preferentemente en la maana para alcanzar los niveles normales de Tiroxina. La respuesta clnica es rpida, la actitud y la actividad fsica normal se alcanza en pocas semanas, aunque la curacin completa de la piel requiere de algunos meses. Tambin se

puede usar champs antiseborreales como productos de base de cool-tar t los acondicionadores para pelos tambin pueden aliviar algunos signos de las enfermedades de la piel. Existen otros medicamentos que pueden usarse especficamente para las lesiones drmicas como es el caso del Enrofloxacia administrada oralmente en una dosis de 2.5 mg/kg cada doce horas por un perodo de siete a diez das. Este medicamento es un derivado del cido carboxlico fluorinatado, fabricado exclusivamente para el uso de los animales. Su mecanismo de accin es bactericida. Tiene gran eficacia contra Staphylococcus intermedius, Pseudomonas sp y otras bacterias gram(-). Se puede utilizar en casos de pioderma secundaria a hipotiroidismo, y en caso de dermatitis. Tambin para piodermia especficamente podemos usar el Synulox, un producto que acta contra la -lactamasa producida por los staphylococcus aislados en estos casos. La posologa es de 12,5 mg/kg peso en dos dosis cada 7 das. BOCIO CANINO El bocio afecta a todas las especies en zonas claramente definidas del mundo, donde las dietas alimenticias presentan fuertes carencias de yodo. Se caracteriza por un crecimiento no inflamatorio ni neoplsico de la tiroides. Aunque el grado de crecimiento depende de la disponibilidad de yodo, la hipertrofia glandular no tiene alguna relacin con lo signos clnicos que pueden ser un ritmo metablico normal, elevado o deprimido. Tambin existen anormalidades relacionadas con el bocio en la progenie de animales con deficiencias de yodo. Muchos de los animales nacen muertos o mueren poco despus del nacimiento y existe una elevada frecuencia de mixedema , falta de pelo y crecimiento de la tiroides. EFECTO DE LAS DROGAS SOBRE LA FUNCION TIROIDEA. Una variedad de medicaciones pueden deteriorar el ligamento plasmtico o tisular de las HT o alterar su metabolismo. Las drogas prescritas en medicina veterinaria con mayor posibilidad de inducir modificaciones en las

concentraciones de HT son: glucocorticoides, anticonvulsivos, quinidina, salicilatos, fenilbutazona y agentes de contrastes radiolgicos. Los mecanismos son variados. Los esteroides, quinidina y otras drogas estabilizantes de membrana pueden inhibir la 5-desyodinasa, los salicilatos pueden desplazar directamente la HT desde los sitios de fijacin plasmtica, la Fenilbutazona parece tener un efecto directo y los contrastes radiolgicos (por ejemplo cido iopanoico, ipodato, matrizamida) pueden prevenir la captacin de T4 por los tejidos, inhibir la 5-desyodinasa o liberar el yodo que contienen para ejercer un efecto antitiroideo sobre el tiroides. Los glucocorticoides pueden interferir la secrecin de HT mediante la inhibicin de la hidrlisis lisosmica del coloide en la clula folicular. Otros posibles mecanismos incluyen la redaccin directa o indirecta del ligamento hormonal en suero y el aumento de la depuracin y degradacin sin desyodinacin de T4 y T3. Los anticonvulsivos Fenitoina y Fenobarbital, que son inductores de oxidasa de funcin combinada, por lo regular reducen las tiroxinemias hasta valores subnormales, posiblemente por acrecentar la velocidad del metabolismo desyodinativo y la excrecin biliar. HIPERTIROIDISMO CANINO Este acpite lo abordaremos brevemente, pues no resulta de mucho inters para nosotros pues como habamos descrito antes la literatura no recoge casos positivos diagnosticados que hayan presentado lesiones drmicas, por lo que slo haremos una bosquejo general de esta entidad. El hipertiroidismo canino es una enfermedad poco frecuente que aparece en animales de mediana o avanzada edad. Los animales con esta patologa son delgados, anormalmente activos, comen y beben en exceso, exhiben prominencia ocular y taquicardia, adems de que presentan nerviosidad y otros trastornos psquicos y dificultad para dormir. Estos animales presentan la piel hmeda y caliente. Aunque este problema puede clasificarse como raro, ha sido observado tanto en perros como en gatos. El agotamiento de la tiroides despus de una sobreactividad puede causar disociacin de elementos glandulares e hipotiroidismo.

DIAGNOSTICO DE HIPERTIROIDISMO La prueba diagnstica ms precisa es la medicin directa de la concentracin de tiroxina libre en el plasma, por medio de procedimientos apropiados de radioinmunoinvestigacin. TRATAMIENTO DEL HIPERTIROIDISMO 1.- Tiroidectoma completa. 2.- Aplicacin de Thiouracil en una dosis de 0,1 0,2 mg/kg. Reduce la secrecin de tiroxina. La administracin prolongada puede producir anemias, fiebre y reacciones de la piel.

OTRAS ENDOCRINOPATIAS ASOCIADAS A LA TIROIDES QUE PRODUCEN LESIONES CUTANEAS. Adems de los trastornos del tiroides que provocan lesiones en la piel, se han diagnosticado otras endocrinopatas que instauran procesos drmicos. Entre ellas tenemos el Sndrome de Cushing que puede causar alopecia simtrica bilateral y calcinasis distrfica del cutis. Tambin los perros con Panhipopituarismo padecen de estas lesiones y aquellos que presentan Diabetes mellitus. Para una mejor comprensin del trabajo, decidimos apoyarnos de una parte experimental. Esta consisti en seleccionar cinco perros pertenecientes a la colonia canica del Cenpalab. De ellos dos Beagles, dos Labradores y un Bretn. Estos se seleccionaron de acuerdo a diversas caractersticas asociadas a las tiroides, es decir que fueran excesivamente gordos u obesos y lentos, o que fueran delgados, activos y nerviosos. A estos perros se le extrajo sangre, lo cual se realiz con jeringuillas estriles evitando la contaminacin con diversos grmenes. Esta sangre fue procesada por el mtodo de Radioinmunoensayo con el objetivo de medir los niveles sricos de T3. Los resultados arrojaron lo siguiente:

No 1 2 3 4 5

Raza Beagles Labrador Bretn

Caractersticas Activo, Nervioso Obeso, Lento Obeso, Lento Activo, Nervioso

Resultados 46,5 mg/dl 87,4 mg/dl 53,1 mg/dl 84,1 mg/dl 13,5 mg/dl

Como podemos observar los resultados obtenidos no concuerdan con lo esperado. Sobre stos pudo haber influenciado el tiempo que demor realizar la prueba de Radioinmunoensayo en el laboratorio, adems de que no podemos afirmar que estos animales puedan o no tener trastornos de tiroides pues ninguno reflejaba lesiones en la piel

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DIFERENCIAS DE LAS LESIONES DERMICAS DE DEMODICOSIS E HIPOTIROIDISMO Demodicosis Alopecia variablemente eritematosa localizada mayormente en la cara, especialmente en el rea periocular y comisura de los labios, cara interna de los muslos y parte dorsal del tronco. Tambin puede afectar los lugares interdigitales (pododermatitis) y zonas articulares. Si se complica puede originar prurito intenso, fstulas y costras. Hipotiroidismo Tricorreas aprurtica o alopecia simtrica bilateral (que puede interesar el lado ventral y lateral del tronco, superficies caudales de los muslos, dorso de la cola, ventral del cuello y dorso de la nariz). A veces est acompaada de hiperpigmentacin. En ocasiones se debe atender pioderma secundaria. Seborrea oleosa. Otitis purulenta bilateral.