tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho

Ento, mos na massa!! Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias

Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por

depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos.

Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol".

Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam

certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a

parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e

dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco

para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre

devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente

tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de

receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico,

inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral, os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi

aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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Fenilcetonria
Fenilcetonria e o estresse oxidativo 2 anos atrs

Galactosemia

Painis 3 anos atrs

Histria da Pelagra
3 anos atrs

Neurotransmissores
Apresentao painel- Plasticidade Sinptica

3 anos atrs

Radicais Livres e Antioxidantes

Notcias 3 anos atrs

Vegetarianismo
Estatsticas 2 2 anos atrs seguidores arquivo do blog
2008 (11) o 10/26 - 11/02(2) o 11/02 - 11/09(1) o 11/09 - 11/16(1) o 11/16 - 11/23(4) o 11/23 - 11/30(2) o 12/07 - 12/14(1) Glossrio (Resumo)

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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
links interessantes relacionados

A incidncia de Acidente Vascular no Brasil Cirurgias e Procedimentos Para a Doena Cardaca Coronariana Colesterol bom melhora a memria Link da Revista Science - Protena C Reativa Mtodos para Amenizar os Efeitos Colaterais dos Frmacos Vitamina D cidos biliares funcionando como hormnios (em ingls)
voc se preocupa com o consumo de lipdeos em sua dieta? minha lista de blogs

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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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A incidncia de Acidente Vascular no Brasil Cirurgias e Procedimentos Para a Doena Cardaca Coronariana Colesterol bom melhora a memria Link da Revista Science - Protena C Reativa Mtodos para Amenizar os Efeitos Colaterais dos Frmacos Vitamina D cidos biliares funcionando como hormnios (em ingls)
voc se preocupa com o consumo de lipdeos em sua dieta? minha lista de blogs

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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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A incidncia de Acidente Vascular no Brasil Cirurgias e Procedimentos Para a Doena Cardaca Coronariana Colesterol bom melhora a memria Link da Revista Science - Protena C Reativa Mtodos para Amenizar os Efeitos Colaterais dos Frmacos Vitamina D cidos biliares funcionando como hormnios (em ingls)
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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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A incidncia de Acidente Vascular no Brasil Cirurgias e Procedimentos Para a Doena Cardaca Coronariana Colesterol bom melhora a memria Link da Revista Science - Protena C Reativa Mtodos para Amenizar os Efeitos Colaterais dos Frmacos Vitamina D cidos biliares funcionando como hormnios (em ingls)
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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que

contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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voc se preocupa com o consumo de lipdeos em sua dieta? minha lista de blogs

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tera-feira, 9 de dezembro de 2008

Glossrio (Resumo)
Ateroma: a placa de gordura depositada na parede dos vasos.

Aterosclerose: doena das artrias, causada pelo depsito de placas de gordura.

Angina: dor no peito.

Colesterol: apesar de ser chamado de gordura, na verdade quimicamente um lcool. Essa substncia circula pelo sangue acoplado a molculas de lipoprotenas.

Coronria: as artrias que irrigam o corao.

Dislipidemia: qualquer alterao nos nveis dos lipdios no sangue, como colesterol e triglicrides.

Eletrocardiograma: exame que registra a atividade eltrica do corao.

Hiperlipidemia: aumento das taxas de lipdios no sangue.

Hipercolesterolemia: aumento das taxas de colesterol no sangue.

Infarto: morte do msculo cardaco por falta de irrigao.

Isquemia: situao em que ocorre falta de oxigenao em um rgo ou tecido.

LDL: sigla em ingls para lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein), o famoso mau colesterol. Em excesso no sangue, se deposita na parede das artrias.

http://www.minhavida.com.br/MostraMateriaSaude.vxlpub?codMateria=14 82 Postado por Colesterolmed88s 1:14 PM0 comentrios quinta-feira, 27 de novembro de 2008 Alguns alimentos que ajudam a diminuir os nveis de LDL ("colesterol ruim") e protegem o corao e a sade em geral: Alcachofra Aveia Azeite Ch Farelos e cereais integrais Laranja Oleaginosas Peixe Soja Vinho Ento, mos na massa!!

Fonte:http://paginas.terra.com.br/esporte/capoeiradabahia/medicina/ass_ med_colesterol.htm Postado por Colesterolmed88s 11:19 PM1 comentrios Colesterol bom melhora a memria- artigo Veja o link ao lado! Postado por Colesterolmed88s 11:12 PM0 comentrios quinta-feira, 20 de novembro de 2008

Nveis Ideais (sangneos)

Postado por Colesterolmed88s 1:35 PM0 comentrios

Verdades e Mentiras!!!

Postado por Colesterolmed88s 1:10 PM1 comentrios tera-feira, 18 de novembro de 2008

Patologias
Aterosclerose O termo arteriosclerose significa, literalmente, "endurecimento das

artrias", mas usado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da

mesma.

Essa deficincia causa inmeras

conseqncias para o indivduo que a possui. So indicadas com este termo trs variantes morfolgicas: a aterosclerose, caracterizada pela formao de ateromas (depsitos circunscritos de lipdeos na camada ntima); esclerose calcificante da mdia ou esclerose de Mnckberg, que consiste na calcificao da camada mdia das artrias musculares principalmente, mas tambm das grandes artrias, de modo geral no diminui a luz arterial, porm pode facilitar o desenvolvimento de aneurismas; e a arteriosclerose, que devido a uma proliferao fibromuscular ou endotelial, causando portanto um espessamento da parede das pequenas artrias e arterolas. Nos deteremos a uma doena da classe da arteriosclerose chamada aterosclerose. Em um indivduo, em vasos diferentes ou em um mesmo vaso, podem ocorrer duas ou trs destas variantes. Como a aterosclerose de longe a forma mais comum e importante de arteriosclerose, os termos so usados indiferentemente. A aterosclerose uma doena das artrias de grande e mdio calibre, caracterizada por depsitos lipdicos e espessamento da camada ntima, com rompimento da camada mdia. Comumente, h o comprometimento daaorta, seu ramos principais como as ilacas, femorais e cartidas, e as artrias que suprem o

corao e o crebro. Caracteristicamente, a aterosclerose interfere de modo progressivo ou sbito no fluxo sangneo, e a principal causa de morte nos Estados Unidos. As mortes causadas por doena vascular, mais especificamente por infarto do miocrdio e por acidente vascular cerebral, so mais numerosas do que as duas causas subseqentes, cncer e acidentes combinados. A aterosclerose, como j mencionado, uma doena multifatorial, ou seja, conseqncia de uma srie de fatores. Os fatores que mais claramente tm sido implicados so o colesterol, o fumo e a hipertenso. Outros importantes fatores predisponentes so os triglicerdios do soro, o diabetes e a obesidade. A obesidade infantil outro fato que tem preocupado especialistas e pais. Acontece com maior freqncia no primeiro ano e aps o oitavo ano de vida, predominante nas famlias de renda maior (11,3 %) do que naquelas de menor renda (5,3 %). Mas, em qualquer faixa scio-econmica, os padres de vida atuais em que as ruas no so um lugar seguro de se estar, as crianas acabam por passar o dia em frente a tv, computador, vdeo game ou brincando em atividades que no exijam tanto espao e energia. Pesquisas tm revelado que 26% das crianas americanas, entre 8 e 16 anos, passam 4

ou mais horas em frente televis

o e que

favorece o desenvolvimento da obesidade. Dentre os fatores que predispem a obesidade encontra-se o fator endcrino, estando envolvido, principalmente, o hormnio leptina. A leptina um hormnio feito pelas clulas que armazenam gordura e que sinaliza ao crebro que iniba a fome da pessoa, em ratos que no conseguem produzir este hormnio ocorre a obesidade, portanto, comportamento semelhante ocorre nos humanos. Possveis Solues para a Patologia O controle da regulao metablica de qualquer via normalmente obtido pela modulao da atividade de uma enzima fundamental. conhecida

como enzima controlada. Esta enzima freqentemente catalisa o passo principal o primeiro que pode ser identificado como regulador daquela via. E extremamente interessante que o controle da biossntese do colesterol ocorra numa fase relativamente inicial do processo, tendo como substrato a enzima a que utiliza uma molcula com 6 tomos de carbono. A HMG-CoA redutase a enzima taxa-limitante que catalisa a etapa comprometida que resulta na produo do cido mevalnico. A sntese heptica de HMG-CoA redutase estimulada pelo jejum e inibida pelo colesterol ingerido na dieta. A atividade da HMG-CoA controlada pela modificao covalente induzida pela retroalimentao do colesterol e por vrios hormnios metablicos. A indstria farmacutica investe milhes de dlares na pesquisa de frmacos capazes de reduzir o nvel de colesterol. Por exemplo, o frmaco Citalor inibe a HMG-CoA redutase no local de sntese do colesterol. Isso promove uma reduo da sntese heptica do colesterol e uma contra regulao compensatria dos receptores LDL hepticos, queextraem partculas de LDL do plasma e a introduz nas clulas hepticas para degradao e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento da captao e metabolismo de LDL-C circulantes. Algumas plantas reagem a organismos patognicos, predadores, produzindo substncias chamadas fitoalexnas. O frmaco Resveratrol (trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) uma fitoalexna sintetizada por muitas plantas, e encontrado, em grande escala, nas cascas da uva, como uma resposta invaso por fungos do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas j publicaram trabalhos mostrando uma ligao entre o consumo de vinho tinto e a diminuio das doenas cardiovasculares - o chamado "French Paradox". A estrutura qumica do resveratrol semelhante ao estrgeno sinttico dietilestilbestrol (DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, assim como o DES, elevar a concentrao de HDL sanguneo - o "bom colesterol". Dentre as doenas decorrentes da aterosclerose tem-se: INFARTO

Dados do Instituto do Corao mostram que cerca de 40% dos pacientes de doenas coronarianas no apresentam os chamados fatores clssicos de risco. A ocorrncia mais preocupante quando se sabe que as doenas cardiovasculares so a primeira causa de morte no Brasil, 33% do total. De cada dez vtimas, seis, em mdia, so do sexo masculino. O infarto do miocrdio ou ataque cardaco consiste em uma leso no msculo cardaco causada pela obstruo da artria coronria, responsvel pela irrigao do corao. Quando a artria entope, parte do msculo cardaco (miocrdio) deixa de receber sangue e nutrientes. Cerca de 20 minutos depois, essa privao mata os tecidos da regio atingida. Quanto maior a artria bloqueada, maior a rea afetada. Mesmo que o corao esteja saudvel, uma obstruo no trajeto, dependendo do tamanho, pode faz-l

o diminuir o ritmo de bombeamento do sangue, provocando desde angina (dor no peito) at a morte sbita. Dentre os principais sintomas esto: dor ou forte presso no peito; dor no peito refletindo nos ombros, brao esquerdo (ou os dois) pescoo e maxilar; dor abdominal; suor, palidez, falta de ar, perda temporria de conscincia, sensao de morte eminente; nuseas e vmitos. Analisando a populao, em geral, h fatores que potencializam certos grupos a um infarto. Dentre esses fatores, pode-se citar: o histrico familiar de doena coronariana; a idade (a partir dos 60 anos); o colesterol alto (desregulado); os triglicrides elevado; a hipertenso arterial; a

obesidade; o diabetes; o fumo; o estresse; e o sedentarismo. Vale lembrar que o nico fator que no pode ser alterado e/ou tratado a pr-disposio familiar. H medidas de preveno que corroboram para diminuir os riscos. Por exemplo, a alimentao balanceada, manter o peso sob controle, a prtica de exerccios regularmente e, alm disso, realizar exames de preveno periodicamente (avaliao medica, eletrocardiograma, hemograma, colesterolemia, triglicrides, glicemia e teste de esforo). O cardiologista opta pela desobstruo mecnica quando essa acarreta benefcios mais imediatos ao paciente. Nem sempre existe, na sala de atendimento, o equipamento necessrio para fazer cateterismo e atender a imensa populao que apresenta doenas cardiovasculares, j que elas acometem milhes de pessoas por ano no mundo todo. Por outro lado, o tratamento farmacolgico uma soluo que tambm apresenta bons resultados nos casos de infarto do miocrdio. Basicamente, consiste em ministrar uma droga, isto , uma substncia com a propriedade de dissolver o cogulo antes que o msculo cardaco seja irreversivelmente destrudo. Alguns especialistas optam pela angioplastia que trata-se de uma tcnica simples que consiste no seguinte: o paciente deitado numa cama de exames que tem embaixo um aparelho de raio-X e acima, uma cmera. Por uma inciso na virilha ou no brao, introduz-se um tubo plstico na origem da artria coronria, atravs da qual ele conduzido at alcanar a artria que irriga o corao. O contraste que se injeta, a seguir, torna visvel a rvore coronria e o lugar exato em que se deu a obstruo. Da em diante, esse cateter funciona como guia para conduzir um fiozinho flexvel e delgado que ultrapassa a obstruo e que ser recoberto por outro cateter em cuja extremidade existe um pequeno balo inflvel. Utilizando uma bomba pneumtica, o balo insuflado no local em que ocorreu o entupimento para comprimir a placa gordurosa e os trombos contra a parede da artria.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame cerebral, pode ser de dois tipos: 1 - acidente vascular isqumico que a falta de circulao numa rea do crebro provocada por obstruo de uma ou mais artrias por ateromas, trombose ou embolia. Ocorre, em geral, em pessoas mais velhas, com diabetes, colesterol elevado, hipertenso arterial, problemas vasculares e fumantes; ou, 2 - acidente vascular hemorrgico

que consiste em um sangramento cerebral

provocado pelo

rompimento de uma artria ou vaso sangneo, em virtude de hipertenso arterial, problemas na coagulao do sangue, traumatismos. Pode ocorrer em pessoas mais jovens e a evoluo mais grave. Dentre os sintomas do acidente vascular isqumico pode-se citar: a perda repentina da fora muscular e/ou da viso, dificuldade de comunicao oral, tonturas, formigamento num dos lados do corpo e alteraes da memria. Algumas vezes, esses sintomas podem ser transitrios ataque isqumico transitrio (AIT). Mas nem por isso deixam de exigir cuidados mdicos imediatos. E, para o acidente vascular hemorrgico, tem-se: dor de cabea, edema cerebral, aumento da presso intracraniana, nuseas e vmitos e dficits neurolgicos semelhantes aos provocados pelo acidente vascular

isqumico. Portanto, nem sempre diferenciar os acidentes vasculares fcil, por isso procurar atendimento mdico imprescindvel. Vale lembrar que h fatores de riscos de uma pessoa vir a ter um AVC. Alm disso, os mesmos comportamentos que potencializam o AVC potencializam, tambm, ataques cardacos. So eles: hipertenso arterial, colesterol elevado, fumo, diabetes, histrico familiar, ingesto de lcool, vida sedentria, excesso de peso e o estresse. O acidente vascular cerebral uma emergncia mdica, portanto o paciente deve ser encaminhado imediatamente para atendimento hospitalar. Trombolticos e anticoagulantes (impedem a coagulao sangnea) podem diminuir a extenso dos danos no caso de acidentes isqumicos. A cirurgia pode estar indicada para a retirada de cogulos nos acidentes hemorrgicos ou para a retirada de embolos obstrutivos (cogulos que impedem a passagem regular do sangue) nos acidentes isqumicos. Existem recursos teraputicos capazes de ajudar a restaurar funes, movimentos e fala e, quanto antes comearem a ser aplicados, melhores sero os resultados. Controle a presso arterial e o nvel de acar no sangue. Hipertensos e diabticos exigem tratamento e precisam de acompanhamento mdico permanente Controlando a presso arterial e o nvel de acar no sangue, respectivamente. Pessoas com presso e glicemia normais raramente tm derrames. interessante, tambm, procurar manter abaixo de 200 o ndice do coleste

rol total. s vezes, s se consegue esse equilbrio com medicamentos. No os tome nem deixe de tom-los por conta prpria. Oua sempre a orientao de um mdico. Adote uma dieta equilibrada,reduzindo a quantidade de acar, gordura, sal e bebidas alcolicas. No fume. Est provado que o cigarro um fator de alto risco para acidentes vasculares. Estabelea um programa regular de exerccios

fsicos. Faa caminhadas de 30 minutos diariamente. Informe seu mdico se em sua famlia houver casos doenas cardacas e neurolgicas como o AVC. Procure distrair-se para reduzir o nvel de estresse. Encontre os amigos, participe de atividades culturais, comunitrias, etc. TROMBOSE Quando sofremos um corte, o sangue escorre um pouco e pra, porque o corpo humano dotado de um sistema de coagulao altamente eficaz. As plaquetas (fragmentos celulares presente no sangue), por exemplo, convergem para o local do ferimento e formam um trombo (espcie de placa protetora) para bloquear o sangramento. Decorrido algum tempo, esse trombo se dissolve, o vaso recanalizado e a circulao volta ao normal. H pessoas que apresentam distrbios de hemostasia (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e formam trombos (cogulos) num lugar onde no houve sangramento. Em geral, eles se formam nos membros inferiores. Como sua estrutura slida e amolecida, um fragmento pode desprender-se e seguir o trajeto da circulao venosa que retorna aos pulmes para o sangue ser oxigenado. Nos pulmes, conforme o tamanho do trombo, pode ocorrer um entupimento a embolia pulmonar uma complicao grave que pode

causar morte sbita

. A trombose pode ser

completamente assintomtica ou apresentar sintomas como dor, inchao e aumento da temperatura nas pernas, colorao vermelho-escura ou arroxeada e, at, endurecimento da pele. Dentre as principais causas podese citar: imobilidade provocada por prolongadas internaes hospitalares, sndrome da classe econmica (como tambm conhecida) que ocorre devido dificuldade de movimentao durante viagens longas em avies e

nibus. Pode ocorrer, tambm, devido a terapia de reposio hormonal, uso de anticoncepcionais e cirurgias. Alguns fatores como predisposio gentica, idade mais avanada, colesterol elevado, cirurgias e hospitalizaes prolongadas, obesidade, uso de anticoncepcionais, consumo de lcool, fumo(O cigarro aumenta as chances porque seus componentes lesam veias e artrias. Leses essas que podem gerar acmulo plaquetrio e acarretar trombos), falta de movimentao, aumentam o risco de desenvolver trombose. A fim de evitar a trombose realizar caminhadas, vestir meias elsticas, massagear a panturrilha sempre que for ficar sentado por muito tempo ajuda, e muito. Em caso de suspeita procurar atendimento mdico e no se auto medicar fundamental. Existem medicamentos para reduzir a viscosidade do sangue e dissolver o cogulo (anticoagulantes) que ajudam a diminuir o risco, a evitar a ocorrncia de novos episdios e o aparecimento de seqelas, mas que s devem ser usados mediante prescrio mdica depois de criteriosa avaliao. Massageadores pneumticos intermitentes tambm podem ser usados nesses casos.

Dica: A fim de prevenir qualquer doena coronariana ou degenarativa, alm das citadas, no uma tarefa difcil. Como j foi dito, alm de atividades fsicas regulares acompanhadas por um profissional qualificado interessante que o indivduo tenha alimentao saudvel (reeducao alimentar), ou seja, balanceada, na qual ele coma de tudo mas com

moderao. Realizar exames periodicamente tambm corrobora para manter os nveis corporais regulados, j que o

mdico estar acompanhando a progresso corporal. Para pacientes com doenas que so apenas controladas, como diabetes ehipertenso, as recomendaes so mais rigorosas mas no so impossveis de serem administradas. Que fique claro que as medidas citadas tem por objetivo a preveno e no a segurana de nunca sofrer de uma doena, principalmente do corao.

* http://www.plantamed.com.br/DIV/Infarto_do_miocardio.htm * http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=49*http://ww w.drashirleydecampos.com.br/noticias.php?noticiaid=3261&assunto=Farm %C3%A1cia,%20bioqu%C3%ADmica,fisiologia * http://www.ucs.br/ccet/defq/naeq/material_didatico/textos_interativos_09. htm*http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/noticias_detalhe. cfm?co_seq_noticia=51557 Postado por Colesterolmed88s 5:28 PM1 comentrios

Regulao do O ciclopentano peridrofenantreno, ou colesterol

" Concentrao do Colesterol regula, indiretamente, a sua sntese" Mecanismos acionados em condies de alto contedo de colesterol intracelular: Represso de genes que codificam enzimas da via de sntese de colesterol, sendo a HMG-CoA redutase a de maior expresso. A enzima, a exemplos de outras enzimas que fazem parte da via de biossntese, inibida por fosforilao catalisada pela protena quinase dependente de AMP(AMPK), que por sua vez ativada pelo glucagon. J a insulina promove a desfosforilao, promovendo a sntese de colesterol; Represso do gene do receptor de LDL. A uma diminuio do nmero de receptores de LDL propicia uma reduo no aporte de colesterol para as

clulas; Induo de genes relacionados ao transporte reverso de colesterol, portanto ocorre um transporte do excesso de colesterol dos tecidos perifricos para o fgado na forma de HDL, cujo nvel aumenta; Induo de genes envolvidos com a excreo de colesterol, por exemplo, genes de enzimas reguladoras da via de sntese de sais biliares, propiciando a converso de colesterol em sais biliares, ou seja, a sua exceo. A represso e a induo so feita atravs dos oxiesterides. Os oxiesterides so esterides derivados do colesterol por incorporao de oxignio na cadeia lateral, eles atuam como moduladores da expresso gnica. Existem sensores dos nveis elevados de oxiesterides e conseqentemente do colesterol, determinados receptores nucleares. A interao com os oxiesterides leva ativao destes receptores, que atuam como fatores de transcrio, ligando-se ao promotor dos genesalvo; so capazes de regular a expresso gnica negativa ou positivamente6. Nos mamferos a produo do colesterol regulada pela concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon e insulina. O passo limitante na via para colesterol a converso do HMG-CoA em mevalonato, a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa essa reao, uma enzima reguladora cuja atividade pode sofrer variaes de mais de 100 vezes. Uma das formas de se beneficiar dessas variaes para o controle da alta concentrao de colesterol no sangue por meio das estatinas. Estatinas As etatinas so os frmacos mais usados para tratamento das hiperlipidemias em preveno primria e secundria, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas ricas em colesterol. Estes efeitos so resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre a enzima HMG-CoA redutase (hidroximetilglutaril-CoA redutase), com a propriedade de bloquear a converso do substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese de colesterol. De forma geral,

os frmacos naturais e sintticos possuem grupos lipoflicos ligados a uma cadeia lateral comum, com grande analogia estrutural no s com o substrato natural HMG-CoA da enzima HMG-CoA redutase, mas tambm com o produto da ao enzimtica, cido mevalnico3. Por ex., a afinidade de HMG-CoA redutase por mevastatina e lovastatina , respectivamente, 7140 e 16700 vezes superior que pelo substrato. Todas as estatinas possuem um grupo hidroximetilglutarlico (HMG) que se liga na mesma regio enzimtica do grupo HMG do substrato, bloqueando seu acesso ao stio cataltico4. De forma geral, as estatinas causam reduo dos nveis de triglicerdeos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridmicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relao triglicerdeos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior ser o efeito na diminuio dos nveis de triglicerdeos7. A diminuio de colesterol plasmtico acompanhada pela reduo dos nveis de LDL. Apesar da importncia deste mecanismo no efeito hipocolesterolmico, as estatinas tambm induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoprotena LDL se fixa no tecido heptico, ocorrendo depurao de partculas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL heptico um dos fatores mais importantes para diminuio dos nveis de LDL plasmtico. Por esta razo os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla ao, diminuem a biossntese de colesterol e causam aumento do nmero de receptores LDL heptico, aumentando a remoo de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metablico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo stio enzimtico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante mevastatina (grupo 6-metlico adicional), mas com potncia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso teraputico, enquanto mevastatina foi

abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introduo de novos derivados sintticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido incidncia de mais de 100 casos de rabdomilise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueltica com alterao das clulas musculares, liberao de mioglobina e, freqentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, frmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o frmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, dever concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sinttica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficcia em reduzir os nveis de colesterol, com doses dirias de 1 a 4 mg e ao similar ou superior atorvastatina2,8. No momento, seis estatinas so empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sinttico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racmica11. A nova gerao de estatinas sintticas, enantiomericamente puras, representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor). Os efeitos colaterais no so freqentes, mas um dos mais srios est relacionado ao hepatotxica, com possvel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evoluo a rabdomilises e insuficincia renal, so raras, mas so efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de estatinas com eritromicina, ciclosporina, niacina e fibratos aumenta o risco de miopatias em 10-30% dos pacientes.

Niacina

A Niacina que um complexo de vitamina B. Ela encontrada nos alimentos e est disponvel tambm venda no mercado. Doses elevadas de niacina aumentam os nveis de colesterol HDL, enquanto diminuem os nveis de colesterol LDL e de triglicerdeos. Os principais efeitos colaterais relacionados ao seu uso so: ruborizao, coceira e dor de cabea.

Fibratos

Os fibratos constituem um grupo de drogas hipolipemiantes, derivadas do cido fbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a partir de 1962(14). Anlogos ao clofibrato foram a seguir introduzidos na prtica mdica: bezafibrato, etofibrato, fenofibrato e ciprofibrato.

Admite-se como principais aes: -Menor fluxo de cidos graxos livres para o fgado; -Menor sntese heptica de VLDL; -Estmulo atividade da lipase lipoprotica; -Aumento da excreo biliar de colesterol heptico. Como resultado final da produo diminuda e depurao aumentada obtm-se reduo varivel dos nveis de triglicerdeos (VLDL) circulantes.

Sabe-se que a remoo do colesterol plasmtico depende da afinidade das LDL pelo receptor heptico B/E. Um dos efeitos dos fibratos na cascata lipoltica seria a produo de partculas de LDL com afinidade por esses receptores, resultando em sua depurao mais efetiva.

Resinas de Trocas de cidos Biliares

Finalmente temos as resinas de trocas de cidos biliares que atuam atravs da ligao com os cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro.

Seus efeitos colaterais so: constipao, gases e mal-estar no estmago (dentre outros).

Exerccios Fsicos e hbitos Alimentares

Um dos maiores benefcios da atividade fsica regular a melhora do perfil lipdico em longo prazo. O tipo de exerccio que mais atua no metabolismo de lipoprotenas o aerbio, porque eleva a concentrao sangunea do HDL. Alm disso, reduz as concentraes plasmticas dos triglicerdeos. Segundo o cardiologista Bruno Siqueira Os hbitos alimentares mudaram e, de forma geral, as pessoas se alimentam com dietas muito ricas em

gordura saturada. Combinado com a falta de atividades fsicas, o colesterol elevado j se manifesta precocemente.

Relacionando os hbitos alimentares tem-se a coordenadora de Nutrio do Hospital do Corao, em So Paulo, Cyntia Carla da Silva, que desfaz o mito da carne vermelha versus a branca. O importante no a cor ou a procedncia, mas o corte. O fil mignon e o lombo suno, por exemplo, so mais saudveis do que a picanha bovina. Assim como a coxa e a asa do frango com pele podem ser to prejudiciais sade quanto o cupim gorduroso. preciso considerar tambm a quantidade ingerida. Tem gente que acha que o fil de frango a salvao da lavoura, a come dois fils enormes no almoo. lgico que no vai adiantar nada, diz Cyntia Carla da Silva(15).

Apenas um trabalho comparou a quantidade de colesterol nos diferentes tipos de carne por meio de cromatografia, concluindo que o frango tinha maior quantidade de colesterol que a carne de vaca (exceto fgado) e de porco. Entretanto, no foi testado o efeito no perfil lipdico9. O cardiologista Raul Dias dos Santos Filho diz que a nica forma de se livrar do mau colesterol mudar os hbitos. Equilibrar a alimentao, parar de fumar e fazer exerccios fsicos so itens obrigatrios para quem quer garantir uma vida longa e de qualidade. No precisa ficar neurtico. Na alimentao, no h nada proibido, mas preciso bom senso(16).

Referncias: 1. Bakri, R.; Wang, J.; Wierzbicki, A. S.; Goldsmith, D.; Int. J. Cardiol. 2003, 91, 107. 2. Kajinami, K.; Takekoshi, N.; Saito, Y; Cardiovasc. Drug Rev. 2003, 21, 199. 3. Lea, A. P.; McTavish, D.; Drugs 1997, 53, 828. 4. Leitersdorf, E.; Br. J. Clin. Pract. 1994, Suppl. 77, 24. 5. Liao, J. K.; Laufs, U.; Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005, 45, 89.

6. Marzzoco, Anita p. 300, 301 7. Mukai, Y.; Shimokawa, H.; Matoba, T.; Hiroki, J.; Kunihiro, I.; Fujiki, T.; Takeshita, A.; J. Cardiol. Pharmacol. 2003, 42, 118. 8. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D.; Int. J. Clin. Pract. 2005, 59, 239. 9. Rowe A, Bertoni AS, Pereira PL, Matsushita M, Souza, NE; Cholesterol in Beef, Pork, Chicken and Their Products Commercialized in Maringa, Paran, Brasil. Arch Lati Noam Nutr, 1997 Sep; 47(3): 282-4 10. Ver "Editorial", The statin wars: why AstraZeneca must retreat, The Lancet 2003, 362 (9393), 1341. 11. Wermuth, C. G. Em The Practise of Medicinal Chemistry; Wermuth, C. G., ed.; Academic Press: San Diego, 1996, p. 243 e 304. 12. Wierzbicki, A. S.; Mikhailidis, D. P.; Wray, R.; Schachter, M.; Cramb, R.; Simpson, W. G.; Byrne, C. B.; Curr. Med. Res. Opin. 2003, 19, 155. 13http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422007000200033&script=sci_arttext 14http://www.manuaisdecardiologia.med.br/Dislipidemia/Lipid6.htm 15 http://www.contec.org.br/variedades.asp 16http://www.abcs.org.br/portal/mun_car/medico/artigos/1.pdf Postado por Colesterolmed88s 4:40 PM0 comentrios domingo, 9 de novembro de 2008

Metabolismo do Colesterol 1- Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena

O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol principalmente sintetizado no fgado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambm o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele transportado por quilomcrons para o fgado pela via sangnea e incorporado s clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por

clatrina na membrana plasmtica. A vescula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizar os constituintes do quilomcron, liberando colesterol que poder ento ser usado pela clula. O quilomcron uma lipoprotena de muito baixa densidade (98% de lipdios), que contm um centro hidrofbico, composto por triglicerdeos e steres de colesterol, envolto por molculas anfipticas (fosfolipdios, apoprotenas e colesterol) que tornam o quilomcron hidrossolvel.

A sntese endgena do colesterol ocorre no citossol e no retculo endoplasmtico. Todos os carbonos do colesterol so provenientes da acetil-CoA. A via de sntese do colesterol envolve dezenas de reaes que se resumen basicamente na formao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizao destes compostos e a sua ciclizao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molcula de colesterol formada: uma via redutora com grande consumo de energia.

Etapas principais da via:

1- Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molcula de acetil-CoA produzindo 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reaes ocorrem no

citossol e so catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do retculo endoplasmtico, e a reao limitante da sntese de colesterol. A HMG-CoA redutase regulada por meca

nismos de fosforilao reversvel dependente de hormnios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcrio (o colesterol inibe a sntese da redutase); e por inibio pelo prpio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilaes, custa de 3 ATP, e uma descarboxilao, originando isopentenil-pirofosfato (5C).

4- Seis molculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reaes de transferncia e reduo por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reaes so catalisadas por enzimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.

5- O esqualeno sofre oxidao e ciclizao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reaes onde o lanosterol (30C) finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol.

2- Importncia do colesterol e sntese de seus derivados

O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos diferentes:

fazer parte de membranas biolgicas; ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos; ser precursor de cidos (sais) biliares; formar hormnios esterides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo de vitaminas lipossolveis. Por ser uma molcula anfiptica (possuir uma parte hidroflica e outra hidrofbica), o colesterol um componente estrutural importante de membranas, influenciando a sua fluidez. Quanto mais colesterol presente na membrana, mais rigida ela . Recentemente, o colesterol tem sido relacionado a processos de sinalizao celular. Sabe-se tambm que ele reduz a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de hidrognio e sdio. Para ser transportado no sangue, o colesterol esterificado a uma molcula de cidos graxos para aumentar a sua hidrofobicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.

cidos Biliares
Os cidos biliares so esterides di- ou triidroxilados, produzidos no fgado a partir de colesterol. Como em pH fisiolgico ocorrem na forma desprotonada, so mais corretamente chamados de sais biliares. Eles podem ser divididos em dois gupos: os primrios, sintetizados nos hepatcitos, so os cidos clico e quenodesoxiclico; os secundrios, formados no intestino pela ao da flora intestinal a partir dos primrios, so os cidos desoxiclico e litoclico. A converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante reaes agrupadas em trs etapas: remoo das duplas ligaes do colesterol, isomerizao e hidroxilao. Estas reaes consomem NADPH, O2, acetilCoA e ATP.

Etapas da biossntese dos cidos biliares:

1- Colesterol ganha um grupo hidroxila, sendo transformado em 7 hidroxicolesterol pela ao da 7 -hidroxilase. Esta a reao limitante da via. A sntese da 7 -hidroxilase estimulada quando a concentrao intracelular de sais biliares est baixa ou a de colesterol, alta. Esta enzima tambm retroinibida pelos prpios sais biliares. 2- O 7 -hidroxicolesterol pode ser transformado em colil-CoA ou em quenodesoxicolil-CoA. Estas reaes ocorrem no retculo endoplasmtico, na mitocndria e no peroxissomo. 3- Colil-CoA origina os cidos glicoclico e tauroclico, enquanto que o quenodesoxicolil-CoA origina os cidos quenodesoxiclico, glicoquenodesoxiclico e tauroquenodesoxiclico (cidos biliares primrios). Isto ocorre ligando colil-CoA ou quenodesoxicolil-CoA a glicina ou taurina (um derivado de cistena). 4- Bactrias da flora intestinal promovem a quebra das ligaes com glicina ou taurina, gerando os cidos biliares secundrios desoxiclico (derivado do clico) e litoclico (derivado do quenodesoxiclico).

A bile contm sais biliares, colesterol, bicarbonato de sdio, bilirrubina, fosfolipdeos, eletrlitos e outras substncias. Ela produzida pelo fgado e armazenada na vescula biliar. Quando gorduras provenientes da aliment

ao chegam ao intestino delgado, a bile secretada para o duodeno onde tem um papel fundamental de detergente na digesto de lipdios: pelas propiedades anfipticas dos sais biliares, ela responsvel pela emulsificao dos lipdios, quebrando-os em pequenos pedaos sobre os quais as lipases podem agir, e pela sua solubilizao graas formao de micelas. Os cidos biliares so tambm

muito importantes para a absoro e o transporte das vitaminas lipossolveis. Uma parte dos sais biliares perde-se nas fezes (principalmente cido litoclico), mas a maior parte reabsorvida no leo e re-excretada no fgado. A este processo chama-se ciclo entero-heptico dos sais biliares. Como no organismo humano o anel esteride no pode ser degradado a CO2 e H2O, a nica maneira de excretar o colesterol atravs da bile (livre ou sob a forma de sais biliares).

Hormnios Esterides
Colesterol o precursor das cinco principais classes de hormnios esterides: progestagnios, andrognios, estrognios, glucocorticoides e mineralocorticoides. Estes hormnios regulam uma grande variedade de funes no organismo. Progesterona, um progestagnio, est envolvido na gravidez. Andrognios e estrognios so necessrios para o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias masculinas e femininas, respectivamente. Glucocorticides so essenciais na resposta ao estresse, promovendo gluconeognese e a degradao de protenas e lipdios, enquanto que os mineralocorticides, principalmente aldosterona, aumentam a reabsoro de sdio e a excreo de potssio e hidrognio nos rins, aumentando a presso e o volume sangneos. Estes hormnios so sintetizados nas gnadas (estrognios, andrognios) ou no crtex das glndulas adrenais (gluco- e mineralocorticides). As pequenas diferenas estruturais entre eles permitem que interajam com receptores especficos, desencadeiando respostas fisiolgicas diferentes. A converso de colesterol em hormnios esterides envolve uma srie de hidroxilaes que ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico, mais especificamente no citocromo P450. Todas essas hidroxilaes consomem NADPH e O2. Um oxignio proveniente de O2 forma o grupo hidroxila no substrato e o outro forma gua.

As enzimas que catalisam este tipo de reao so chamadas de monooxigenases. O colesterol contm 27 carbonos enquanto que os hormnios esterides contm somente 21. Assim, a primeira etapa necessria na sntese de hormnios esterides a remoo de uma unidade 6C da cadeia lateral do colesterol para formar pregnenolona, a precursora de todos os outros hormnios esterides.

Etapas da biossntese dos hormnios esterides

1- A cadeia lateral do colesterol hidroxilada nos carbonos 20 e 22, e a ligao entre esses carbonos subseqentemente clivada pela desmolase, originando apregnenolona.

2- A progesterona sintetizada a partir da pregnenolona pela oxidao de seu grupo 3- hidroxila e pela isomerizao da dupla ligao do 5C ao 4C. O cortisol, principal glucocorticoide, sintetizado a partir da progesterona por 3 hidroxilaes, nos carbonos 11, 17 e 21. 3- A progesterona pode tambm originar aldosterona mediante 3 hidroxilaes e a converso do grupo metila no carbono 18 em um aldedo.

4- Finalmente, a

progesterona pode tambm dar origem andrognios e estrognios que contm 19 carbonos. A sntese dos andrognios comea com uma hidroxilao no carbono 17 da progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos 20 e 21. A reduo do grupo cetnico17 do composto assim obtido origina a testosterona. Os estrognios so sintetizados a partir de andrognios pela perda do grupo metila do carbono 19 e a formao de um anel aromtico.

Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre na pele na presena de luz solar, e somente dependente dos raios UVB (raios que tambm causam cncer de pele). A vitamina D, que tem o colesterol como precursor, exerce uma f

uno importante no controle do metabolismo do clcio e do fsforo. A sua sntese influenciada por fatores como a latitude, a estao, a poluio area, a rea de pele exposta, a pigmentao, a idade, etc. Algumas de suas funes so assegurar o funcionamento correto dos msculos, nervos, coagulao do sangue, crescimento celular e utilizao de energia. Tem sido proposto que a vitamina D tambm importante para a secreo de insulina e prolactina, resposta imunitria e ao stress, sntese da melanina e para a diferenciao das clulas da pele e do sangue. Sntese: O colesterol se converte em 7-desidrocolesterol e fotolisado pela luz ultravioleta originando previtamina D3, que se isomeriza espontaneamente em vitamina D3 (colecalciferol). O colecalciferol se converte em calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), o hormnio ativo, por reaes de hidroxilao no fgado e nos rins. Embora a vitamina D no seja um esteride, ela se comporta de maneira anloga a eles, ligando-se a um receptor similar aos receptores dos esterides e formando um complexo que funciona como um fator de transcrio, regulando a expresso de genes.

Bibliografia
http://www.ess.ips.pt/escola/Bioquimica/8CLE/GRUPO9/9.4.pdf http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20062007/G16_colesterol_ac_biliares.pdf

http://www2.iq.usp.br/docente/henning/sintese.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=steroids&rid=stryer.s ection.3653#3664 http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol-6.php Bayardo e Marzzoco, Bioqumica Bsica

Postado por Colesterolmed88s 3:05 PM1 comentrios tera-feira, 4 de novembro de 2008

O Mecanismo de Transporte do Colesterol e o Papel das Lipoprotenas

Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico. Imprescindveis para a manuteno da vida celular, o aporte satisfatrio delas para cada tipo histolgico (tecidual) representou, sem dvida, um verdadeiro desafio para os seres vivos complexos, estruturados a partir de sistemas encarregados da realizao satisfatria de

determinadas fu mantm a vida do organismo como um todo.

nes que, em conjunto,

O desafio surge da dificuldade de se aliar um mecanismo eficiente de

transporte de substncias, caracterizado pela movimentao de uma massa fluida aquosa, com a necessidade de que nele haja o trnsito de molculas to essenciais vida quanto se mostram serem avessas gua, os lipdios (entre eles, o colesterol). Basta que vejamos a composio do Sistema Circulatrio estruturado no transcorrer do histrico filogentico humano, para que possamos entender o aparente paradoxo encerrado por essa questo. Simplesmente, mais de 70% do tecido circulatrio (sangue e linfa) composto de gua. E os lipdeos tm que entrar a de alguma maneira. Que truque possuam, ento, os seres ancestrais do Homem para que fossem selecionados de forma positiva pela natureza? Ora, como fizeram os seres vivos para findar o impasse: gua como veculo de transporte X molculas hidrofbicas necessitando serem transportadas para todos os tecidos? Bom, a resposta vem com o advento de toda uma maquinaria especial para o transporte dessas molculas, maquinaria essa que, bvio, coexistiu e aperfeioou-se ao longo do trilhar da evoluo e do histrico filogentico desses seres vivos, at que se chegasse ao modelo que hoje verificamos na espcie humana... As Lipoprotenas. O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto

de molculas denominadas genericamente como

Lipoprotenas.

Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e osQilomcrons. Suas designaes, com exceo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Por intermdio da microscopia eletrnica de transmisso e de varredura, alm de

outros mtodos de estudo compositivo da matria, verifica-se sua estruturao anatmica, que, alis, assemelha-se quela aplicada ao estudo das Membranas Plasmticas, uma vez que ambos possuem uma natureza lipoproteica. Observe o esquema a seguir:

Como se v, as lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efetivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correta para cada clula-alvo. Como ocorrem com as protenas de Membrana Plasmtica, elas podem ser classificadas como Intrnsecas (integrais) se transpassarem de um lado a outro da superfcie fosfolipdica , ou Extrnsecas (perifricas) se apenas repousarem sobre essa superfcie. No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais

ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Veja a tabela a seguir:

Sendo: TG = triglicerdeos; Col = Colesterol; FL = Fosfolipdeos

Como j foi dito, veja que a relao entre lipdeo e densidade mostra-se, de fato, inversamente proporcional. E, de posse desses dados, conclui-se que os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. A Dinmica do Transporte do Colesterol (acompanhe o texto com o auxlio da figura abaixo)

Aps a ingesto de um alimento rico em lipdeos, os Quilomcrons produzidos pela mucosa intestinal recepcionam e englobam em seus ncleos (ou core) os triglicerdeos provenientes da dieta. Isso possibilita ao organismo a absoro dos lipdios via Circulao Linftica, uma vez que, por serem muito grandes, os Quilomcrons no ingressam nos capilares sangneos. Note que, por no seguirem a circulao porta-heptica, cujo primeiro destino o fgado, os lipdios podem primeiro suprir as necessidades de armazenamento dos adipcitos. A circulao linftica ganha o sistema sangfero via Ducto Torcico, vaso linftico que, normalmente, desemboca na altura da anastomose entre as veias Julgular Interna Esquerda e Axilar Esquerda, levando a linfa recm-

chegada ao trio direto do corao, juntamente com o sangue. Os Quilomcrons absorvidos na parede entrica entram, agora, em contato com o HDL sangneo, que os transfere duas apoprotenas essenciais para a liberao de seus triglicerdeos nos adipcitos, as Apo-C2 e Apo-E. A Apo-C2 o elemento discriminante dos Quilomcrons pelos adipcitos, porque aciona a enzima Lpase-lipoproteica ou Lipoprotena Lpase (LPL), a qual hidrolisa os tri-acil-gliceris (triglicerdeos) em glicerol e cidos graxos livres, subjacentemente ao tecido adiposo. Ele os capturam e os restaura em triglicerdeos para armazenagem. O mesmo ocorre com o VLDL (explicado mais adiante), tambm possuidor de Apo-C2. Aos Quilomcrons resultantes da dinmica de entrega de cidos graxos para os adipcitos, isto , Quilomcrons com baixo contedo de triglicerdeos, dado o nome de Quilomcrons Remanescentes. Findada a sua utilidade, os Quilomcrons Remanescentes so absorvidos pelos hepatcitos, que metabolizam os contedos restantes de lipdios. Sua identificao pelo fgado ocorre pelo reconhecimento da Apo-B48 pelas clulas hepticas, que o capturam assim que a identificao se estabelece. A Apo-E tambm tem esse papel. O principal lipdio metabolizado pelos hepatcitos nessa fase o colesterol proveniente da dieta, que tem como principais destinos: a excreo como cido biliar ou como colesterol livre na bile, ajudando na emulsificao de lipdios ingeridos, durante o processo de digesto. Prova-se, assim, que o colesterol proveniente da dieta pouqussimo altera os padres de colesterolemia sangnea, dado que praticamente todo aquele absorvido permanece na composio dos Quilomcrons Remanescentes, sendo, aps metabolizao heptica, secretados na bile. Por isso, diz-se que os padres de hipercolesterolemia no advm do consumo direto de colesterol da dieta, mas sim do processamento endgeno de outros lipdios consumidos e, no fgado, transformados em colesterol e secretados para a corrente sangnea. No fgado, ocorre a produo de colesterol e de triglicerdeos todas as vezes que h um aumento considervel da concentrao de Acetil-CoA, por isso, tanto o consumo exagerado de lipdios como o de acares malfico para

quem tem grande tendncia hipercolesterolemia, j que ambos originam Acetil-CoA em transformaes metablicas. Os lipdios endgenos produzidos (colesterol e tri-acil-glicerol) so lanados corrente sangnea pela lipoprotena VLDL, possuidora da Apo-B100, alm de outras. Semelhantemente ao que ocorre com os Quilomcrons, o VLDL recebe do HDL as Apo-C2 e Apo-E. Assim, h o mesmo reconhecimento com os adipcitos - j citado resultando na ativao da Lipoprotena Lpase, com sua mais que importante ao de trmite lipdico entre lipoprotena e tecido adiposo. Ocorre um novo armazenamento de tri-acil-glicerol no adipcito, permanecendo o VLDL com o colesterol.

Sem os triglicerdeos compondo o VLDL, resultando, ento, em uma diminuio de lipdios nessa estrutura, ela perde tamanho e fica mais densa, conforme explicado anteriormente. Nisso se constituem os IDL, tambm chamados de VLDL Remanescentes. A eles dado o destino de: (I) ou o de devolverem ao HDL as Apo-C2 e Apo-E, mesmo porque no h mais triglicerdeos no seu interior a entregar, tornando-se desnecessrio a permanncia da Apo-C2 em sua estrutura (dessa forma, o HDL poder doar novamente para outro VLDL essas apoprotenas, reiniciando o ciclo); (II) ou o de serem recolhidos pelo fgado, uma vez que possuem Apo-E, que reconhecida pelo hepatcito como sinal de alvo de captura para metabolizaes diversas. Trabalhando com a hiptese numero I, aps a devoluo das apoprotenas, o IDL recebe do HDL steres de colesterol, aumentando seu contedo de lipdio e, por isso, diminuindo sua densidade. Surge o LDL.

Como foi derivado do IDL, o LDL possui uma apoprotena denominada ApoB100 e muito colesterol para ser repassado aos tecidos, preferencialmente queles que produzem hormnios sexuais (Gnadas e Supra-Renais), que tm como precursores o colesterol. Eis a uma de suas maiores importncias, alm de outras citadas adiante. Como as clulas componentes das gnadas e das supra-renais j tm uma capacidade elevada de produo desse composto, sua concentrao no interior hialoplasmtico regulado pela forma com que o colesterol presente no LDL absorvido. A existncia de um receptor para a Apo-B100 no glicoclix dessas clulas fundamental nesse controle, pois, no momento de encaixe Apo-B100/receptor, h a internalizao do complexo receptor/lipoprotena. Se essas clulas no estiverem precisando de suprimento de colesterol, ela retira o receptor da membrana, havendo acmulo de LDL no plasma sangneo (embora o fgado tambm reconhea a Apo-B100) aumenta-se a deposio de LDL na parede dos vasos, podendo gerar doenas cardiovasculares graves. Como se v, o HDL importantssimo para a manuteno da homeostase dessa dinmica de trnsito lipdico. Alm do mais, estudos mostram que valores elevados dessa lipoprotena representam xito na retirada de LDL fixados nas paredes de vasos da circuitaria sangfera, pois captura o colesterol livre presente em sua composio, podendo esterific-lo por meio de uma enzima denominada Lecitina Colesterol-Acil-Transferase (LCAT - lse licat) e incorporar esses steres. Depois, como mostrado acima, ele transfere estes steres para VLDL circulantes (no depositados em paredes vasculares), transformando-o em LDL, como supra-citado. Isso favorece o consumo desse excesso pelo Fgado e pelas clulas das Supra-Renais e das Gnadas, no momento em que houver necessidade. O HDL ainda pode ser captado pelo Fgado e ter seu colesterol excretado na forma de cidos biliares e colesterol livre na bile, a exemplo do que ocorre com o colesterol presente em Quilomcrons. por tudo isso que o HDL vulgarmente e incorretamente chamado de colesterol bom! Mas, de fato, corresponde em um excelente agente do feedback lipdico sangneo. E, por ltimo, como ainda no foi dito, o HDL produzido unicamente pelo fgado e possui

sua concentrao consideravelmente elevada em indivduos com hbitos saudveis e que ingerem regularmente os chamados lipdios insaturados, presentes, por exemplo, no azeite extra virgem.

Quadro-Resumo

Bibliografia: http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Launchpad/9071/Lipoprot.html http://www.geocities.com/bioquimicaplicada/resumoslipoproteinas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Colesterol Postado por Colesterolmed88s 9:32 PM0 comentrios tera-feira, 28 de outubro de 2008

COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA MOLECULAR DO COLESTEROL INTRODUO: O colesterol um lipdio anfiptico presente na
membrana plasmtica de todas as clulas de animais. Ele aumenta a rigidez da membrana e influencia tambm a sua permeabilidade. O colesterol est presente em grandes quantidades em clulas do fgado, do crebro e da medula espinal. Alm de ser um importante componente estrutural das membranas ele tambm precursor da sntese de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Por ser uma molcula praticamente hidrofbica, o colesterol insolvel no sangue e deve ser subseqentemente transportado por lipoprotenas (estruturas esfricas que apresentam uma combinao de protenas e lipdios), como LDL e HDL, aos outros tecidos pelo fluxo sangneo. O colesterol pode ser sintetizado endgenamente ou obtido da dieta. O seu nome vem do grego chole, que siginfica bile, e stereos, slido. O -ol designa um lcool.

ESTRUTURA
O colesterol tem um ponto de ebulio de 360C e um ponto de fuso entre

146-150C. Na sua forma pura ele apresenta uma estrutura cristalina mole e sem cheiro. O colesterol contm tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e a sua forma molecular C27H46O. A sua estrutura constituda por uma regio de 4 anis de hidrocarbonetos ligados a um grupo hidroxila em uma ponta e a uma cauda de hidrocarbonetos na outra. O grupo hidroxila a nica parte hidroflica da molcula, o que a torna insolvel no sangue como acima mencionado.

O acetato um composto muito importante no estudo do colesterol pois ele que prov todos os carbonos necessrios para a sua sntese. As unidades isoprnicas (5C) so outros compostos tambm essencias da via de sntese do colesterol.

Acetato:

Isoprnio:

Nomenclatura de esteris

ANIS DE HIDROCARBONETO: Os anis A, B e C so hexgonos e o D,

um pentgono. O anel A est ligado a um grupo hidroxila pelo carbono 3 e o D, a uma cauda de hidrocarbonetos pelo carbono 17. Os anis B e C esto ligados a um grupo metila nos carbonos 10 e 13, respectivamente, e h uma dupla ligao presente no anel B entre os carbonos 5 e 6. CAUDA DE HIDROCARBONETOS: completamente constituda por tomos de carbono e hidrognio e por isso o componente apolar do colesterol. GRUPO HIDROXILA: A molcula de colesterol contm 74 tomos, dentre os quais dois so usados para formar o grupo hidroxila, o nico componente hidroflico do colesterol. A combinao desta parte hidroflica com o resto da molcula hidrofbica torna-a anfiptica, ou seja, uma parte hidrossolvel e a outra, lipossolvel. Esta caracterstica faz do colesterol um componente estrutural importante das membranas, com a sua parte hidrofbica voltada para dentro e a sua parte hidroflica, para o meio extracelular. MAIS SOBRE COLESTEROL: 75% do colesterol presente no nosso organismo produzido endgenamente pelo nosso organismo, e os 25% restantes so provenientes da dieta. Quando gordura atinge o intestino, ela digerida por enzimas hidrolticas e transportada por lipoprotenas para os outros tecidos. Os triacilgliceris so armazenados para futuro uso de energia enquanto que o colesterol vai para o fgado para iniciar outras vias se sntese. Endogenamente, ele formado a partir de acetil-CoA usando NADPH como agente redutor. Isto acontece principalmente no fgado, nos rins e no crtex das glndulas adrenais. FITOSTERIS Os fitosteris, ou esteris de plantas, constituem um grupo de lcools esterides. Eles ocorrem na forma de p branco com cheiro suave caracterstico; so insolveis em gua e solveis em lcool. Os fitosteris

so muito usados na indstria alimentar, na medicina e nos cosmticos. Os fitosteris so componentes essenciais nas membranas celulares de plantas, exercendo assim a mesma funo do colesterol nas clulas de animais. Alm disso, tem estrutura anloga do colesterol. Diferem do colesterol por conter 28 ou 29 carbonos no lugar de 27 e um radical metila ou etila adicional na cadeia carbnica. Exemplos de fitosteris: -sitosterol, ergosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol. Alguns fitosteris especficos comparados

colesterol:

Por exemplo, basta retirar os carbonos 241 e 242 do-sitosterol para obterse colesterol.

Os fitosteris esto presentes em pequenas quantidades nos frutos,

legumes, cereais, soja e nos leos vegetais e tm capacidade de reduzir o colesterol total plasmtico e o LDL colesterol. A sua ao hipocolesterolmica parece resultar da inibio da absoro do colesterol no intestino delgado. De fato, existe uma competio entre os fitosteris e o colesterol na hora da absoro intestinal, o que contribui para baixar o colesterol total plasmtico. No entanto, enquanto que cerca de 40-60% do colesterol ingerido absorvido, menos de 5% dos fitosteris ingeridos so absorvidos. A taxa de absoro do colesterol varia com o grau de saturao e com o comprimento da cadeia lateral. Ao mesmo tempo que os fitosteris podem ser usados para reduzir nveis plasmticos de colesterol e LDL, eles podem tambm aumentar o risco de problemas cardiovasculares. Isto foi descoberto em pacientes que sofrem de fitosterolomia. Estes pacientes absorvem fitosteris em excesso, o que causa o desenvolvimento de aterosclerose precoce.

http://www.saberfuncionais.com/docs/fitosterois_guia_final.pdf Postado por Colesterolmed88s 11:21 AM0 comentrios

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Colesterol
Ns, alunos de medicina da UnB, realizamos este trabalho com a finalidade de promover a difuso do conhecimento acerca do colesterol. Aprofundamos esse estudo focando em sua estrutura, metabolismo, mecanismos de transporte, regulao e patologias relacionadas/conseqentes. Esperamos que lhe(s) seja til!
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