Snchez Gonzlez Dante Josue.

El juego de los telmeros en el cncer y como interaccionan en el envejecimiento Los telmeros son complejos de ribo nucleoprotena en los extremos de los cromosomas y son esenciales para la proteccin de los cromosomas y la estabilidad genmica, consisten en repeticiones de guanina y estn unidos por un conjunto de seis protenas (shelterin), otras funciones son el silenciamiento transcripcional de genes localizados cerca de los telmeros y garantizan la segregacin de cromosomas durante la mitosis. El acortamiento de los telmeros esta asociado a cada ronda de la divisin celular, la telomerasa es una enzima celular capaz de compensar este desgaste progresivo del telmero a travs de la adicin de repeticiones de TTAGGG a los extremos del cromosoma, la actividad de la telomerasa en los tejidos adultos, no es suficiente para prevenir el acortamiento de los telmeros asociados al envejecimiento. La generacin de ratones Telomerasa-deficiente permiti observar como la telomerasa enriquece el mantenimiento del telmero en los mamferos, as como su importancia para el cncer y el envejecimiento. Se observa que las clulas Telomerasa-deficiente exhiben un acortamiento acelerado de los telmeros que va a conducir a la perdida de proteccin de los telmeros y de las funciones de punta a punta del cromosoma. La telomerasa y el mantenimiento de los cromosomas se consideran una limitacin de velocidad para la longevidad del ratn. Esta camada de ratones muestra una mayor resistencia al cncer. La telomerasa se limita a frenar los compartimientos celulares en el contexto del organismo adulto, esto es importante ya que se puede determinar el impacto del acortamiento de los telmeros en el envejecimiento de las clulas madre. La protena p53 es identificada como punto de comprobacin importante para la clula madre y tejido, de manera que solo aquellas clulas madre con telmeros suficientemente largos se le permitir regenerar tejidos. Se ha propuesto una de las clulas madre basada en el modelo para el papel de los telmeros en el cncer y el envejecimiento. Las clulas madre adultas residen en compartimientos especficos dentro de los tejidos, que se enriquecen en las clulas con los telmeros mas grandes. En los organismos jvenes o adultos con suficiente reserva de telmeros, las clulas madre adultas regeneran de manera eficiente los tejidos y las lesiones. En los organismos viejos, los telmeros de clula madre puede ser demasiado corto, y esto pone en peligro la movilizacin de clulas madre y la capacidad de reparar los tejidos de manera eficiente. Se ha demostrado que la expresin elevada de TERT aumenta la movilizacin de la clula madre, y en estas condiciones la aptitud de los tejidos se mantiene ms tiempo, y aumenta la esperanza de vida, pero las probabilidades de iniciar un tumor son ms altas. Se pregunto si la telomerasa puede ampliar longevidad y si es as en que medida; la deficiencia de la telomerasa da lugar a una incidencia mas baja de cncer. Los ratones Sper-M mostraron un retraso considerable en el cncer, mientras que los ratones de tipo salvaje, el cncer es detectable a 110 semanas de edad y en los Sper-M los tumores no aparecieron hasta las 145 semanas de edad y tambin se retraso la aparicin de lesiones degenerativas y los sistemas de envejecimiento

Snchez Gonzlez Dante Josue. son tambin atenuados. La actividad antienvejecedora de Tert requiere la actividad cataltica de la telomerasa, que implica fuertemente el mantenimiento del telmero como el mecanismo principal como la base de la longevidad que realza el efecto de la expresin de la telomerasa. Este tipo de clulas madre pluripotentes inducidas (iPS) que se observaron para el rejuvenecimiento del telmero representan una fuente ilimitada de clulas capaces de generar todo tipo de tejidos, con la ventaja de evitar el rechazo en las terapias de trasplante de clulas, ya que se originan en el mismo individuo. Los telmeros eficientemente rejuvenecen durante la reprogramacin nuclear de clulas distinguidas. El alargamiento de los telmeros continua despus de la reprogramacin hasta alcanzar la longitud de los telmeros de las clulas madre embrionarias, la elongacin de los telmeros durante la reprogramacin nuclear de clulas diferenciadas se debe solamente a la actividad de la polimerasa. El hecho de que las clulas con telmeros cortos no estn sujetas a la reprogramacin nuclear muy probablemente indica que algunas barreras de reprogramacin hacen abortar la reprogramacin de clulas suboptimas de los padres que llevan los telmeros no nivelados o disfuncionales. Esto destaca la importancia de la biologa de los telmeros en la generacin y la funcionalidad de las clulas iPS, y tienen importantes implicaciones para la traduccin clnica de las tecnologas de clulas iPS. La importancia para el cncer y el envejecimiento de la cancelacin de la respuesta al dao del ADN en el cromosoma terminal Las repeticiones TTAGGG en el extremo de los cromosomas de mamferos se asocian al complejo de shelterin y este permite a las clulas distinguir sus extremos naturales del cromosoma de roturas en el filamento del DNA mediante la cancelacin de un programa de DDR en los telmeros, as con la regulacin de la longitud del telmero. Shelterin es el complejo de protenas importante y esta vinculado a los telmeros de mamferos, tiene una gran relevancia potencial apara el cncer y el envejecimiento y esto se haba mantenido sin resolver hasta la fecha. Con este fin se han generado ratones suprimidos condicionalmente para las protenas TRF1, TPP! Y Rap1 del Shelterin. Durante el estudio de estos ratones se demuestra que la difusin del telmero, incluso si los telmeros son de una longitud normal, esto es suficiente y se puede producir la degeneracin prematura del tejido, al adquisicin de aberraciones cromosmicas e iniciacin de lesiones neoplasticas. Todos estos modelos del ratn, pueden servir como herramientas muy valiosas ya que se pueden trabajar con estos ratones y estos nos pueden llevar a entender las patologas humanas producidas por la disfuncin del telmero.